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POR QUE É TÃO IMPORTANTE APRENDER SOBRE OS ANTIMICROBIANOS E QUIMIOTERÁPICOS?

É uma classe de fármacos que é consumidafreqüentemente em hospitais e na comunidade.

São os únicos agentes farmacológicos que nãoafetam somente aos pacientes que os utilizam,mas também interferem de forma significativa noambiente hospitalar por alteração da ecologiamicrobiana.

ORGANISMOS INFECCIOSOS (PATÓGENOS)

MICRÓBIOS PARASITAS


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CÉLULAS CANCEROSAS Células do hospedeiro que, de alguma maneira,escaparam dos mecanismos reguladores normaisque limitam a divisão celular.

PRINCIPAIS PROBLEMAS RELACIONADOS AO USO CLÍNICO DOS ANTIMICROBIANOS

Aproximadamente 50% das prescrições médicasde antimicrobianos são feitas de formainadequada;O uso excessivo destes fármacos não apenas estáassociado à emergência e seleção de cepas debactérias resistentes, mas também a eventosadversos, elevação dos custos e da morbidade emortalidade.

O uso racional de antimicrobianos é uma dasmetas definidas pela Organização Mundialda Saúde (OMS) para o século XXI.


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DEFINIÇÕES BÁSICAS Os antimicrobianos são substâncias naturais ousintéticas que agem sobre as bactérias inibindo oseu crescimento (bacteriostáticos) ou causando asua destruição (bactericida).

Possuem fins terapêuticos ou profiláticos.

FLORA MICROBIANA NORMAL Compreende os microorganismos usualmenteencontrados em sítios ou locais específicos emindivíduos sadios.

Variam com o local e a idade do hospedeiro já quesão as características morfofisiológicas e

genéticas que determinam a colonização.Durante o nascimento o feto adquire a floramicrobiana após o contato com o trato genitourinárioda mãe e pelo trato respiratório daqueles que omanipulam.

Relação simbiótica (beneficia o hospedeiro) ecomensal (não beneficia nem prejudica)


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Considerando o tempo de permanência domicroorganismo:

Residente : longa permanência, uma vez eliminada,reconstitui-se rapidamente.

Transitória : permanência curta, tendência de sersubstituída pela flora residente por meio decompetição ou resposta imune do hospedeiro.

Os microorganismos colonizam os tecidos apenasquando são capazes de resistir aos mecanismosde defesa locais e sistêmicos.

FLORA MICROBIANA NORMAL

É composta por um ecossistema complexo,protegendo o hospedeiro contra a invasãomicrobiana por organismos patógenos, atravésde:

Competição pelos mesmos nutrientes ou receptores;

Produção de substâncias bactericidas ou tóxicas pelosmicroorganismos competidores;

Estimulo constante a flora nativa, mantendo elevadaexpressão de moléculas de histocompatibilidade tipoII, ativando o sistema imune.

FLORA MICROBIANA NORMAL


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F ATORES QUE INFLUENCIAM A ESCOLHA DOS ANTIMICROBIANOS

Idade, função renal e hepática, estadoimunológico, localização do processo infeccioso,terapia prévia com antimicrobianos,gravidez/lactação e sensibilidade do paciente;

Os agentes etiológicos que envolvem a análisedo antibiograma e os prováveis mecanismos deresistência;

As propriedades dos antimicrobianos como afarmacocinética e a farmacodinâmica, mecanismode ação, sinergismo ou antagonismo, toxicidade,interação medicamentosa e custos.

AntissépticoSão agentes químicos capazes de destruirmicroorganismos existentes em tecidos vivos.

Ex. álcool 70, clorexidina, PVPI, iodopovidona,permanganato de potássio, etc.

Possuem 3 formas de atuação:Desnaturação das proteínas e enzimas que constituem aestrutura dos microorganismos. Alteração da membrana celular;Modificação da atividade metabólica mediante indução demudanças nos ácidos nucleicos.

DEFINIÇÕES BÁSICAS


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ProbióticosSão microorganismos benéficos utilizados paramelhorar a saúde do homem e de outros animais.

Ex. Lactobacilos vivos

DesinfetanteToda substância química que destrua ou iniba ocrescimento de microorganismos patogênicoslocalizado em meios inanimados.

Ex. álcool etílico, glutaraldeído.


AntibióticosSão metabólitos microbianos ou análogos sintéticoscapazes de inibir processos vitais de outrosorganismos, mesmo em concentrações diminutas, semcausar toxicidade elevada ao hospedeiro.

QuimioterápicosSubstâncias químicas que exercem ação seletivasobre organismos ou células invasoras patogênicas.



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ESPECTRO BACTERIANO

FORMA DE ATAQUE AS BACTÉRIAS Glicoprotêica x Peptídeoglicano


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FORMA DE ATAQUE AS BACTÉRIAS


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REAÇÕES BIOQUÍMICAS ALVO PARA ANTIBACTERIANOS

Reações de classe I:Utiliza a glicose ou fontes alternativas de energia;

Reações de classe II:Utilização de precursores importantes comoaminoácidos, fosfolipídios, açúcares aminados,carboidratos ou fatores de crescimento.

Reações de classe III: Alterações em formação de macromoléculas,proteínas, RNA, DNA, polissacarídeos epeptideoglicanos.


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REAÇÕES DE CLASSE II

MEDICAÇÃO AÇÃO CLASSE

TRIMETOPRIMA ANTIBACTERIANOSULFONAMIDAS

PIRIMETAMINA ANTIMALÁRICO

METOTREXATO ANTICANCER ANTAGONISTA DE FOLATO


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REAÇÕES DE CLASSE III

FORMAÇÃO DA PAREDE CELULAR


SÍNTESE PROTEICA


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Inibição da síntese de nucleotídeos;Dependente das reações de classe II.

Alteração das propiedades de pareamento dasbases nitrogenadas no DNA/RNA molde;

Ação dos antisépticos.

Inibição do DNA girase;

Quinolonas (Ciprofloxacino, norfloxacino).

Pelo efeito direto no próprio DNA.Fragmentando as cadeias.

SÍNTESE DO ÁCIDO NUCLEICO


Inibição do DNA ou RNA polimerase:


SÍNTESE DO ÁCIDO NUCLEICO

MEDICAÇÃO AÇÃO AGENTE

Actinomicina D Liga-se as guaninas bloqueandoa RNA polimerase Câncer

Rifamicina eRifampisina

Liga-se ao RNA polimerasebacteriano Micobactérias

Aciclovir Inibição da DNA polimerase Herpesvírus


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OUTROS ALVOS EM POTENCIAL MEMBRANA PLASMÁTICA

Polimixina Alteram os componentesfosfolipídicos da membrana

Câncer ealgumasbactérias emicobactérias

Nistatina Anfotericina

Desequilíbrio eletrônico pelapresença do ergosterol

FungosItraconazolCetoconazolMiconazol

Inibe a síntese do ergosterol

ORGANELAS INTRACELULARESBenzoimidazois(albendazol) Inibe a produção de microtúbulos Helmintos

Cloroquina Inibe a digestão de sangue nosvacúolosProtozoários(Plasmódios)

OUTROS ALVOS EM POTENCIAL

FIBRAS MUSCULARESPiperazinaIvermectina Paralisia muscular Helmintos


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RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS Protozoários, parasitas multicelulares epopulações celulares malignas tambémapresentam resistência.

O aparecimento de bactérias resistentes aantibióticos é guiada pela seleção natural.

A resistência é considerada quando uma bactéria

tem capacidade de crescer em concentraçõesiguais às que a droga atinge no sangue.

NaturalMutaçãoPlasmídeosTransposons

AdquiridaConjugação (plasmídeos)Transdução (genes por meio de bacteriofagos)Transformação (transposons)

RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS


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FORMAS DE RESISTÊNCIA 1. Redução da incorporação ou captação do antibiótico:

Diminuição da permeabilidade da membrana (Ampicilina)Por efluxo ativo (superexpressão de proteínastransportadoras) – Macrolídeos e algumas Quinolonas.

2. Alteração do alvoModificação estrutural dos alvos (Aminoglicosídeos 30S;Eritromicina 50S; Quinolonas DNA girase)

3. Produção de enzima inativadoraBetalactamases (Penicilinas e Cefalosporinas)

ATIVIDADE ANTIMICROBIANA A atividade microbiana pode ser avaliada:

Meia-vidaBiodisponibilidadeConcentração inibitória mínima (CIM-MIC)Concentração bactericida mínima (CBM)Efeito pós-antibiótico


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CONCENTRAÇÃO INIBITÓRIA MÍNIMA OU ANTIBIOGRAMA

Varia de cada microorganismo para cadaantimicrobiano.

É realizado em tubos com meio de culturalíquido, em que se semeia a bactéria em presençade concentrações crescentes de determinadoantibiótico.

A CIM corresponde a menor concentração doantibiótico capaz de impedir a turvação do meio.

QUANTO MENOR ACONCENTRAÇÃO REQUERIDA MAIS POTENTE É O ANTIBIÓTICO.


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ATIVIDADE ANTIMICROBIANA

Concentração bactericida mínima (CBM)Concentração necessária para destruir as bactériasapós incubação entre 18 – 24 horas.2 – 4x CIMGeralmente utilizado em imunodeprimidos e eminfecções de difícil tratamento.

Efeito pós-antibióticoReflete a manutenção da supressão de crescimentobacteriano mesmo após a exposição ao fármaco ouquando as concentrações séricas já são inferiores aoCIM.

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