المناعي الجهاز المناعي نمو الجهاز نموThe Development of the The Development of the Immune SystemImmune System

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

المناعي الجهاز المناعي نمو الجهاز نموThe Development of the Immune SystemThe Development of the Immune System

يعتبر الجهاز المناعي هو خط الدفاع عن الجسم يعتبر الجهاز المناعي هو خط الدفاع عن الجسمضد الميكروبات واألجسام الغريبة التي تهاجم أو ضد الميكروبات واألجسام الغريبة التي تهاجم أو

تدخل الى الجسم.تدخل الى الجسم. ويتكون الجهاز المناعي في جنين اإلنسان من ويتكون الجهاز المناعي في جنين اإلنسان من

مجموعة من الخاليا التي تظهر اول مرة في مجموعة من الخاليا التي تظهر اول مرة في األسبوع التاسع من الحمل .األسبوع التاسع من الحمل .

ومنذ هذا الوقت تستمر خاليا الجهاز المناعي في ومنذ هذا الوقت تستمر خاليا الجهاز المناعي فيدورات من النمو والتطور للدفاع عن الجسم.دورات من النمو والتطور للدفاع عن الجسم.

فالخاليا الجذعيه التي تنشأ منها الخاليا المناعية فالخاليا الجذعيه التي تنشأ منها الخاليا المناعيةتكون قادرة على التكاثر والتعويض الذاتي . تكون قادرة على التكاثر والتعويض الذاتي . وتعطي عدد من خطوط الخاليا مثل خاليا ب وتعطي عدد من خطوط الخاليا مثل خاليا ب

والخاليا األكولة والخاليا القاتلة ت والخاليا والخاليا األكولة والخاليا القاتلة ت والخاليا Cell Cell))المساعده – ت وخاليا اإللتهاب – ت وغيرها المساعده – ت وخاليا اإللتهاب – ت وغيرها

lineslines))::((BB- Cell, Macrophages, Killer - Cell, Macrophages, Killer TT-cells, Helper -cells, Helper TT- - cells, Inflammatory cells, Inflammatory TT-cell-cell

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

في • لخاليا تجمع عن عبارة ليس المناعي الجهاز خالياخاليا عن عبارة فهي معين عضو في أو واحد مكان

أو ب$مكان ترتبط وال الجسم اج$زاء جميع تجوب تتحركمعين . جهاز

هذه • وظيفة لطبيعة فقط مهمة ليس الخاصية هذه. مناعية كخاليا تمايزها لطبيعة مهمة ايضا لكن الخاليا

عزل • الصعب من تجعل الحركية الخاصية هذه ان كماالبحثية لألغراض نقي بشكل لوحدها المناعية الخاليا

البويضة من الخاليا هذه وت$تميز تنمو كيف ومعرفةاألمراض من كثير تعالج ان يمكن كيف أو الملقحة

سليم • بشكل ينمو ان المناعي الجهاز يفشل عندما حتىمسارها عن انحراف او تحور يحدث عندما او الجنين في

الطبيعي النمو في التطوريان • هو المناعي الجهاز نمو عن معرفته يمكن ما فكل

في خاليا من صغيرة مجموعة من تنشأ المناعية الخالياالتيموسية . الغدة وفي الجنين عظام نخاع

عام • الخاليا 1960في بأن يعتقدون الباحثون كان موالزائده ) كالطحال اللمفاوي الجهاز في تتكون المناعية

المفاوية ( والعقد الدودية

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

المناعي • الجهاز نشأة عن الصحيح الفهم مراحل اولوربما الحيوانات على التجريبية الدراسات من جاءتالذرية القنبلة إلقاء من جاءت الفهم هذا مراحل اول

باليابان ونكزاكي هيروشيما علىبعد • الكثير مات تعرضهم 15-10فقد من يوم

الداخلي للنزي$ف نتيجة اإلشعاعات من عالية لجرعاتباألمراض . اإلصابات او

اسباب • اظهرت الحيوانات على التجريبية فالدراساتخاليا دمرت قد الجرعة عالية اإلشعاعات ان الوفيات

تم التي الحيوانات بينما المناعي الجهاز و الدمتعيش ان استطاعت العظام بنخاع تزويدها

تستطيع • العظام نخاع خالي$ا ان التجربة من فالواضحخاليا خطوط انواع جميع إلى وتتميز نفسها تعوض ان

الدم.يمكن • العظام نخاع خاليا أن يعلمون المناعة فعلماء

ليس لكن الدم خاليا من معينة ة عديد انواع تعطي ان. كلها بالضرورة

واحده • جذعية أو اصلية خلية من تنتج التي فالخاليا. الخلية لهذه الخاليا خط نفس تتبع

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

عظام - نخاع خاليا حقن من الباحثين بعض استطاع فقدانها فإتضح لديه العظام نخاع خاليا تدمير تم فأر في

نوع من اصلها األورام هذه وان الطحال في اورام كونتالخاليا من .واحد

حديثى - من التموسية الغدة ازالة تجارب فأن كذلكاللمفاوية البيضاء الخاليا نمو الى تؤدى الفئران مواليدفهذه) ( األخرى الغريبة واألجسام البكتريا تهاجم التي

التيموسية الغدة عنها المزالة الفئرانالحياة طول على مناعي جهاز تكوين عليها . يصعب

ايضا - اجريت التي المهمة التجارب من اخرى مجموعةفي الليمفة الكيس اللمفاوية الغدد إزالة تم حيث

نخاع (Bursa of Fabriciusالطيور ) مقام تقوم والتياإلنسان . في العظام

فقد - بل التموسية الغدة ازالة اثرت كما تؤثر لم فهيتنتج والتي الدم في البالزمية الخاليا انتاج توقف تم

المضادات .الجهاز - في اخر نوع من عجز التجربة هذه اظهرت فقد

المناعي .

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

أظهرت كثير من الدراسات على أورام الغدد اللمفاوية أظهرت كثير من الدراسات على أورام الغدد اللمفاويةفي الفئران أنها تنشأ من الغده التموسية .في الفئران أنها تنشأ من الغده التموسية .

واإلزالة المبكرة للغدة التموسية المتضخمة تمنع تكون واإلزالة المبكرة للغدة التموسية المتضخمة تمنع تكونأورام في اماكن اخرى.أورام في اماكن اخرى.

فاإلزالة المبكرة للكيس اللمفاوية فاإلزالة المبكرة للكيس اللمفاوية ((Bursa of Bursa of FabriciusFabricius)) المتضخمة في الطيور يمكن من معالجتها المتضخمة في الطيور يمكن من معالجتها

في منع تكون األورام في الغدد المفاوية لديها.في منع تكون األورام في الغدد المفاوية لديها. فمن الواضح ان كل نوع من الغدد أو الكيس اللمفاوية فمن الواضح ان كل نوع من الغدد أو الكيس اللمفاوية

تكون مسئولة عن مجموعة من الخاليا المناعية .تكون مسئولة عن مجموعة من الخاليا المناعية . م ان الخاليا م ان الخاليا 19601960توصلت الدراسات في نهاية توصلت الدراسات في نهاية

الجذعية تعطي نوعين من الخطوط الخلوية الجذعية تعطي نوعين من الخطوط الخلوية اللمفاوية)من نخاع العظام والغدة التيموسية اللمفاوية)من نخاع العظام والغدة التيموسية

فالخاليا المناعية- ب فالخاليا المناعية- ب ((BB-Cell-Cell) ) تنشأ من نخاع العظام تنشأ من نخاع العظام تنتج في تنتج في ((TT-cells-cells))والتي تنشأ الخاليا المناعية –ت والتي تنشأ الخاليا المناعية –ت

)انظر الشكل(.)انظر الشكل(.الغدة التيموسية الغدة التيموسية

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

فبعد ان يتم تكوين كال النوعين من الخاليا المناعية تهاجر فبعد ان يتم تكوين كال النوعين من الخاليا المناعية تهاجرالى الطحال, والغدد اللمفاوية والى النسيج اللمفاوي في الى الطحال, والغدد اللمفاوية والى النسيج اللمفاوي في

األمعاء.األمعاء. حتى بداية الثمانينات استطاع علماء األحياء من تأسيس حتى بداية الثمانينات استطاع علماء األحياء من تأسيس

تحليل خاص لخاليا ت،ب . فقد قاموا بعزل خاليا نخاع تحليل خاص لخاليا ت،ب . فقد قاموا بعزل خاليا نخاع العظام والتعرف على نوع البروتينات على سطح كل خلية. العظام والتعرف على نوع البروتينات على سطح كل خلية.

فقد تم التعرف على جزء بسيط من الخاليا األساسية فقط فقد تم التعرف على جزء بسيط من الخاليا األساسية فقطهي التي سوف تعطي الخاليا ت،ب وبعض خاليا الدم هي التي سوف تعطي الخاليا ت،ب وبعض خاليا الدم

((1/20001/2000 ) ) فقد قام كل من جوزيف ماكيو ومساعدية بأخذ خاليا جنين فقد قام كل من جوزيف ماكيو ومساعدية بأخذ خاليا جنين

اإلنسان من الغده التيموسية والكبد ونخاع العظام والعقد اإلنسان من الغده التيموسية والكبد ونخاع العظام والعقد اللمفاوية وزراعتها في ساللة من الفئران تم تدمير جهاز اللمفاوية وزراعتها في ساللة من الفئران تم تدمير جهاز المناعة لديها فقد نجحو في تكوين خاليا دم انسان وخاليا المناعة لديها فقد نجحو في تكوين خاليا دم انسان وخاليا

مناعية - ت في الفأر.مناعية - ت في الفأر.

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

المناعية • الخاليا الى تتمايز الجذعية فالخالياببيئتها . خاصة لعوامل نتيجة ب،ت

تمايز • اثناء واضح بشكل مالحظتها يمكن فهذه. الجنين في ت عن ب الخاليا

اعضاء • مناطق من تهاجر التي الجذعية فالخالياالغدة الى الجنين في الدم خاليا تكوين

واضحة موجات شكل على تكون التيموسيةتتمايز فإنها التيموسبة الغدة الى تصل فعندما

ت - المناعية الخاليا من انواع فتعطي بعض عنوبعض الجلد طالئية في تسكن سوف التي

كالغدد األعضاء بعض وفي كالفم التجاويفتنتج ان قبل ، والرحم األمعاء في اللمفاوية

اعضاء عبر تتحرك سوف التي المناعية الخاليا . بعد فيما المناعي الجهاز

على • بإحتوائها تميزها يمكن الخاليا فهذهت خاليا (TCRs)مستقبالت

متتالي • بشكل انتاجها يتم انه كما

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

الخاليا • الى أوال تتمايز التي الجذعية فالخاليانوع سلسلتين من مستقبل تحمل ت المناعية

تحمل بعد فيما تتمايز التي حين في ودلتا جاماوبيتا ألفا نوع سلسلتين من مستقبالت

المناعية • الخاليا من موجة أول مثال الفأر ففياليوم خالل تظهر وتحمل 15-13تنتج الحمل من

- جاما سلسلة من الى 3المستقبالت وتهاجرالخاليا وتحطيم التعرف على تعمل لكي الجلد

المصابة اليوم • في تظهر والتي الثانية 20-15والموجه

التناسلي الجهاز في مواقعها فتأخذ الحمل منوتحمل واللسان الفم وطالئية لألنثى

- جاما نوع من .4مستقبالتوتستقر • بعد فيما تظهر التي الموجات بينما

- جاما المستقبالت تحمل الطحال والتي 2في- جاما مستقبالت تحمل األمعاء في 5تستقر

-- ) مضادات- ) تصنع الكبد من الجنينية ب ( فالخاليا مضادات- ) تصنع الكبد من الجنينية ب فالخاليا((AntibodiesAntibodies)) االجسام من بالعديد ترتبط ان االجسام تستطيع من بالعديد ترتبط ان تستطيع

قابلية ( ( AntigenAntigen))الغريبة الغريبة اقل بشكل قابلية ولكن اقل بشكل ولكنمضادات- تحمل فإنها بعد فيما تنتج التي مضادات- بينما تحمل فإنها بعد فيما تنتج التي بينما

او نوع مع لكنها الغريبة األجسام مع بشدة او تتعامل نوع مع لكنها الغريبة األجسام مع بشدة تتعاملالغربية األجسام من الغربية نوعين األجسام من نوعين

لألنتاج توظف والتي ب الخاليا ان الواضح لألنتاج فمن توظف والتي ب الخاليا ان الواضح فمنعند فقط تنتج الغريبة لألجسام المضادات عند كامل فقط تنتج الغريبة لألجسام المضادات كامل

. الوالدة موعد .قرب الوالدة موعد قربعلى – تحمل البالغ في ب مناعية خلية على – فكل تحمل البالغ في ب مناعية خلية فكل

من معين نوع على للتعرف خاصة مضادات من سطحها معين نوع على للتعرف خاصة مضادات سطحها. الغريبة .األجسام الغريبة األجسام

لمعرفة العلمية التجارب من العديد صممت لمعرفة فقد العلمية التجارب من العديد صممت فقدالخاليا على المضادات من الكم هذا انتاج يتم الخاليا كيف على المضادات من الكم هذا انتاج يتم كيف

الخاليا من صغيره مجموعه من الناتجة الخاليا المناعية من صغيره مجموعه من الناتجة المناعيةالجذعية.الجذعية.

المضادات – من أنواع تظهر ب المناعية المضادات – فالخاليا من أنواع تظهر ب المناعية فالخاليابلوغها عند سطحها بلوغها على عند سطحها على

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

فاإلشارة التي تعمل على ان تتحول الخاليا الجذعية الى فاإلشارة التي تعمل على ان تتحول الخاليا الجذعية الىان تنتج خلية مناعية ب تختلف عن تلك اإلشارة التي تعمل ان تنتج خلية مناعية ب تختلف عن تلك اإلشارة التي تعمل

على تحول الخاليا الجذعية الى خاليا دموية في الوسط على تحول الخاليا الجذعية الى خاليا دموية في الوسط البيئي لها.البيئي لها.

( فقد وجد تشيريى وزمالئه( فقد وجد تشيريى وزمالئهCheryl white lockCheryl white lock ان) ان)لزراعة الخاليا ب بشكل طويلة األمد أدى الى ان الخاليا لزراعة الخاليا ب بشكل طويلة األمد أدى الى ان الخاليا

( بأنها ضرورية ( بأنها ضرورية Stroma cellStroma cellالسدى لنخاع العظام )السدى لنخاع العظام )لزراعة الخاليا - ب .لزراعة الخاليا - ب .

( فخاليا السدى تتفاعل مع الخاليا األولية –ب )فخاليا السدى تتفاعل مع الخاليا األولية –ب((Pro-B cellPro-B cell بواسطة التعرف على عوامل توجد على سطح الخليةبواسطة التعرف على عوامل توجد على سطح الخلية

( كما انها تصنع عامل بروتينى يذوب مثل )كما انها تصنع عامل بروتينى يذوب مثلinterleukin-interleukin- ( والذي يرتبط بمستقبل على الخاليا األولية –ب ( والذي يرتبط بمستقبل على الخاليا األولية –ب 77

فيجعلها فيجعلها Pro-B cell(Pro-B cell( Pre-B cellPre-B cell,,والخاليا البادئة –ب )والخاليا البادئة –ب )تنقسم وتتمايز.تنقسم وتتمايز.

وما ان تنقسم الخاليا األولية –ب تبدأ عملية تصنيع وما ان تنقسم الخاليا األولية –ب تبدأ عملية تصنيعالمضادات الخاصة على مستقبل المضادات المضادات الخاصة على مستقبل المضادات

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

-ففي البداية يتم اعادة ترتيب اجزاء الجين الذي سيشفر -ففي البداية يتم اعادة ترتيب اجزاء الجين الذي سيشفر الى السلسلة الخفيفة والثقيلة التي تكون األجسام الى السلسلة الخفيفة والثقيلة التي تكون األجسام

((((Light and heavy chain of antibodyLight and heavy chain of antibody))المضادة المضادة فيتم نسخ هذه الجينات النشطة حال اعادة ترتيبها فيتم نسخ هذه الجينات النشطة حال اعادة ترتيبها

مباشرة .مباشرة .فالجينات التي تعمل على تركيب السلسلة الثقيلة يتم فالجينات التي تعمل على تركيب السلسلة الثقيلة يتم

ثم يتم ثم يتم ((Pre-BPre-Bتكوينها أوال فتعرف بالخاليا –ب البادئة )تكوينها أوال فتعرف بالخاليا –ب البادئة )ترتيب الجين الذي يكون السلسلة الخفيفة بعدها تكون ترتيب الجين الذي يكون السلسلة الخفيفة بعدها تكون

األجسام المضادة فعالة.األجسام المضادة فعالة.هذه الخاليا أيضا من المعروف انها تنتج بروتينات هذه الخاليا أيضا من المعروف انها تنتج بروتينات -

&Immunoglobulin Ig alpha& Immunoglobulin Ig alpha) ) ومضادات مناعية ألفا وبيتا ومضادات مناعية ألفا وبيتا betabeta)). والتي تتواجد على سطح الخاليا . والتي تتواجد على سطح الخاليا

فالخاليا المناعية –ب تستطيع ان تستجيب لشريحة فالخاليا المناعية –ب تستطيع ان تستجيب لشريحة -كبيرة من األجسام الغريبة .كبيرة من األجسام الغريبة .

ولكي توجه تصنيع السلسلة الخفيفة والثقيلة فكل ولكي توجه تصنيع السلسلة الخفيفة والثقيلة فكل -خلية تختار تركيبة معينة من مقاطع جيناتها والتي تصل خلية تختار تركيبة معينة من مقاطع جيناتها والتي تصل

الى اكثر من مليون احتمال.الى اكثر من مليون احتمال.باإلضافة الى ذلك فإن كل خلية نامية تستطيع ان تحور باإلضافة الى ذلك فإن كل خلية نامية تستطيع ان تحور -

مناطق فواصل الجين لتعطى احتماالت اكثر لتشفيرات مناطق فواصل الجين لتعطى احتماالت اكثر لتشفيرات ( لمواقع ارتباط األجسام ( لمواقع ارتباط األجسام DNADNAالحمض النووي )الحمض النووي )

المضادة المضادة

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

الخلية - فإن مناسب غير ذلك كان اذا الخلية وحتى فإن مناسب غير ذلك كان اذا وحتىالنيوكلتيدات من سلسلة تدخل ان النيوكلتيدات تستطيع من سلسلة تدخل ان تستطيع

الفواصل مناطق بين الفواصل الجديده مناطق بين الجديده

بواسطة - الوراثية الشفرة كتابة تعيد بواسطة فالخاليا الوراثية الشفرة كتابة تعيد فالخالياالنووي الحمض تحول طرفية النووي انزيمات الحمض تحول طرفية Enzymes Enzymes)) انزيمات

terminal deoxynucleotide transferaseterminal deoxynucleotide transferase ) ) يتم األنزيم يتم هذا األنزيم هذا - يتم حيث فقط ب الخاليا نواة في عنه - التعبير يتم حيث فقط ب الخاليا نواة في عنه التعبير

الثقيلة . السلسلة جين الثقيلة .ترتيب السلسلة جين ترتيبالغدة – - في انتاجها يتم التي ت الغدة – فالخاليا في انتاجها يتم التي ت فالخاليا

من هاجرت قد الجذعية الخاليا من من التيموسية هاجرت قد الجذعية الخاليا من التيموسيةتمر . نضوجها تمام عند فالخاليا العظام تمر . نخاع نضوجها تمام عند فالخاليا العظام نخاع

التي البروتينات طريق عن تميزها يمكن التي بمراحل البروتينات طريق عن تميزها يمكن بمراحلسطحها . على سطحها .تظهر على تظهر

نوع - من بالمستقبل ترتبط التي نوع فالخاليا من بالمستقبل ترتبط التي فالخاليااألولى ) األولى )المجموعة Class I MHCClass I MHC ) )((MHC: Major histocompatibility MHC: Major histocompatibilityالمجموعة

complexcomplex))( – ت المساعدة بالخاليا تعرف ت – )سوف المساعدة بالخاليا تعرف helper helperسوفT-cellT-cell)) بمستقبل ترتبط بمستقبل والتي ترتبط الثانية والتي الثانية المجموعة المجموعة

((Class II MHCClass II MHC)) - القاتلة ت الخاليا تصبح - سوف القاتلة ت الخاليا تصبح Killer T Killer T))سوفcellcell)) ) الشكل) (انظر الشكل) انظر

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

Immune System Immune Systemدوران الجهاز المناعي دوران الجهاز المناعي CirculationCirculation دوران الجهاز المناعي يرتكز على نخاع دوران الجهاز المناعي يرتكز على نخاع

العظام حيث تتكون الخاليا المناعية –ب العظام حيث تتكون الخاليا المناعية –ب والتي تصل لمرحلة النضوج ثم تدخل تيار والتي تصل لمرحلة النضوج ثم تدخل تيار

الدم وتتوزع على الطحال والغدد الدم وتتوزع على الطحال والغدد اللمفاوية وفي مناطق األمعاء اللمفية اللمفاوية وفي مناطق األمعاء اللمفية

((Peryr’s patchesPeryr’s patches))حزم بيريحزم بيري تستمر خاليا ب المناعية في الدوران مع تستمر خاليا ب المناعية في الدوران مع

الدم للتعرف على األجسام الغربية التي الدم للتعرف على األجسام الغربية التي تصل إلى الجسم والتي قد تعطي اشارات تصل إلى الجسم والتي قد تعطي اشارات

لإلصابة .لإلصابة .

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

المناعية - ImmuneاإلستجابةResponse . - الغدد في مكانها تأخذ المناعية اإلستجابة

- ب المناعية الخاليا إلتقاء يتم حيث اللمفاويةت . مع

غربيه - اجسام تظهر الشعاعية فالخالياالمناعية – الخاليا وهذه ت المناعية للخاليا

خاليا مع تتفاعل ت المساعدة بالخاليا تسمىالخاليا كالهما تنتج لكي اخرى ،ب ت مناعية

القاتلة - ت تغادر (Keller T cell)المناعية والتياألنسجة عن للبحث اللمفاوية العقد

األجسام . تنتج البالزما خاليا بينما المصابةالمضادة

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي

..\GAMETOGENESIS.htm

نمو وتكوين الجهاز المناعي نمو وتكوين الجهاز المناعي