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1. Università di Modena e Reggio Emilia – Policlinico di Modena/Nuovo Ospedale Civ. S.Agostino E.
2. Università di Bologna – Ospedale S.Orsola-Malpighi
AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA POLICLINICO DI MODENAMedicina 1
Definizione del problema
Peggioramento/compromissione delle condizioni generali che insorge nell’arco di breve tempo (pochi giorni, qualche settimana) Problema recente (anni 70)
4° età: Laslett e Brenner, 1989 Anziano autosufficiente – anziano dipendente
Multifattoriale Anziano fragile Comorbidità nel pz oncologico
Sfugge alla logica 1 causa per 1 condizione
Cronico ad andamento recidivante
Frustrante per tutti (medico-paziente-parenti)
Costi enormi
1982 2012
Infezioni
Cause
Disionie
Metastasi
Vasculopatie critiche
Traumi
EmorragieFarmaci
Acidosi/alcalosi
Decadimento psico-organico
Malattie metaboliche
Broncopneumopatie
Malattie cardiovascolari
Nefropatie
Neoplasie
Malattie reumatiche
Malattie neurodegenerative
Malattie del digerente
Disordini emolinfatici
Disordini psichiatrici AUTOIMMUNITA’
Autoanticorpi- anti-nucleo (ANA) in diverse condizioni
Anticorpi anti-Neurone – Anticorpi Onconeurali (ONA)
Esistono 2 grandi gruppi di Anticorpi anti-Neurone:1) diretti verso antigeni intracellulari (ONA ben caratterizzati, correlati a Sindromi Paraneoplastiche Neurologiche)
2) diretti verso antigeni della superficie neuronale
Gruppo di sindromi neurologiche causate dalla presenza di cancro ma non attribuibili a metastasi o
all’estensione diretta del tumore -> remote indirect effects of cancer
on the nervous system
PREMESSA E SCOPO DELLO STUDIO
Valutare la presenza di autoanticorpi e, in particolare, di ONA in pazienti con
decadimento generale
Dare maggiore attenzione alla comparsa di autoimmunità nel paziente
con decadimento generale
Materiali e Metodi
• Pz ricoverati per decadimento generale da PS:• delirium ipo/ipercinetico• deficit neurologici di nuovo riscontro• astenia ingravescente, instabilità posturale, peggioramento della marcia• allettamento recente (<15 gg)
• Criteri di esclusione:• stroke ischemico/emorragico acuto• IMA• severa compromissione renale (FG ≤ 10 ml/min o emodialisi)• emorragia in corso con severa anemizzazione• recenti trasfusioni (<14 giorni)• probabile prognosi infausta entro 24-48 ore
• Immunofluorescenza indiretta su siero:• ANA test: linea cellulare HEp-2 (Bio-Rad srl)• ONA test: cervelletto di ratto e di primate (Astra srl)• titoli significativi ≥ 1/40 per ANA• titoli significativi ≥ 1/80 per ONA
Risultati
ANNA: Anti-Neuronal Nuclear AntibodyMF: MicroFilaments
IMF: InterMediate FilamentsMND: Multiple Nuclear Dots
MDS: MyeloDysplastic SyndromeS(f): Spleckled Fine
Risultati
ONA: Onco-Neural AntibodiesANA: Anti-Nuclear Antibodies
Comorbilità
Acu: Riacutizzazione AR: Artrite ReumatoideCHD/BCID: Chronic Heart Disease/Brain Chronic Ischemic DiseaseDM: Diabete Mellito Inf: Presenza di infezione documentata?: Infezione molto probabile, micro negativaPro: Progressione del tumore Scler: Sclerosi SistemicaScomp: Peggioramento di scompenso cardiaco
Rosso: ANNA positivi
Verde: Non neoplastici
Nero: Neoplastici ANNA Negativi
Paziente 2 (colon M-)
HEp-2. Ingr. 40x: S(f) + Golgi Cervelletto di ratto. Ingr. 40x: Negativo
Paziente 5 (vescica M+)
HEp-2. Ingr. 40x: IMF + MF Cervelletto di ratto. Ingr. 40x: ANNA 1 (Hu)
Paziente 7 (prostata M+)
HEp-2. Ingr. 40x: S(f) + MND Cervelletto di ratto. Ingr. 20x: ANNA 2 (Ri)
Discussione dei risultati
I pazienti con positività onconeurale (ANNA+) possono essere ANA+/-
I pazienti ANNA+ sono solo neoplastici metastatici indipendentemente dalle comorbidità
Confermiamo la stretta associazione tra ONA e cancro:
un test esatto di Fisher mostra una significativa relazione tra ONA e presenza di metastasi (p<0.05) con IC molto ampi
CONCLUSIONI
Il paziente con decadimento globale in corso di malattia cronica rimane ancora troppo poco studiato e spesso nel
limbo del “destino ineluttabile”
La valutazione degli ONA potrebbe essere un prossimo doveroso approccio integrativo alle valutazioni di routine
(specie dove si escludano altri fattori precipitanti)nel decadimento globale del paziente neoplastico
Divisione Medicina 1
Direttore: Prof Maurizio Ponz de Leon
Medici: Prof. Luca Roncucci Prof.ssa Carmen Vandelli Dr. Piero Benatti Dr. Piero Martella Dr. Maurizio Ferrari
Laboratorio: Dr. Francesco MarianiDr.ssa Monica Pedroni
Divisione di Medicina Interna
Direttore f.f.: Prof. Luigi Bolondi
Medici: Prof. Marco LenziDr. Paolo Muratori Dr. Luigi Muratori Dr. Umberto Volta Dr. Fabio Cassani Dr. Giacomo Caio Dr.ssa. Claudine Lalanne
Laboratorio: Dr. Ronny Cicola†
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