Globulos blancos

CPPGo

UFCL

UFCGEMM

G1UFC -B

IL-3

IL-6

IL-3

FEC-GM

IL-3

FEC-L

IL-3

FEC-GM

GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días)

1

2

3

GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días)

UFB-GM UFC-G MIELOBLASTO

SEGMENTADO

IL – 3 FSC – GM FSC - G

IL – 3 FEC – GM FEC - G

Maduración y Diferenciación

1

FSC = FEC por sigla en ingles

GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días)

UFB-GM UFC - Ba MIELOBLASTO BASOFILO

BASOFILO

IL – 3 FSC – GM FSC - Ba

IL – 3 FEC - Ba

Maduración y Diferenciación

2

IL – 3

GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días)

UFB-GM UFC- Eo MIELOBLASTO EOSINÓFILO

EOSINÓFILO

IL – 3 FSC – GM FSC - Eo

Maduración y Diferenciación

3

IL – 3 IL – 5 FSC – GM FSC - Eo

MIELOBLASTO

PROMIELOCITO

MIELOCITO NEUTROFILO

STEM CELL

MIELOCITO EOSINOFILO

MIELOCITO BASOFILO

METAMIELOCITO

NEUTROFILO

METAMIELOCITO

EOSINOFILO

METAMIELOCITO

BASOFILO

MONOBLASTO

PROMONOCITO

MONOCITO

NEUTROFILO

BANDA

EOSINOFILO

BANDA

BASOFILO

BANDA

NEUTROFILO EOSINOFILO BASOFILO

MEGACARIOBLASTO

PROMEGACARIOCITO

MEGACARIOCITO

METAMEGACARIOCITO

PLAQUETAS

LINFOBLASTO

PROLINFOCITO

LINFOCITO

PLASMOBLASTO

PROPLASMOCITO

PLASMOCITO

ERITROBLASTO

ERITROCITO

CELULA TRONCAL MIELOIDE CELULA TRONCAL LINFOIDE

MIELOBLASTO

15 – 20 um

Relación (N: C) elevada

Núcleo: Redondo – Oval

3 – 5 Nucleolos

CAPACIDAD MITÓTICA

PROMIELOCITO

15 – 25 um

GRÁNULOS AZURÓFILOS:

Membrana Fosfolipídica Tinción Sudan Negro B

Posee: Fosfatasa ácida Mieloperoxidasa Hidrolasas Lisozima Mucopolisacarido

Proteínas básicas

Núcleo Grande

Cromatina Densa CAPACIDAD MITÓTICA

MIELOCITO

16 – 24 um

Núcleo pequeño Excéntrico y redondo

Sin Nucleolos

Zona clara = Aparato de Golgi

Relación (N: C) disminuida

GRÁNULOS SECUNDARIOS O ESPECÍFICOS

Fosfatasa Alcalina

Lisozima

Enzimas

Aminopeptidasa Colagenasa

Proteínas Básicas

Membrana Fosfolipídica Tinción Sudan Negro B

CAPACIDAD MITÓTICA

METAMIELOCITO

12 – 18 um

Núcleo Arriñonado

Cromatina: Morado Oscuro

No hay Nucleolos

Citoplasma: Color Rosa

Gránulos Secundarios

CAPACIDAD DE MADURACIÓN Y ALMACENAMIENTO

CAYADO O BANDA

9 – 15 um

Núcleo en aspecto de Herradura

Citoplasma Rosado

En Sangre Periférica de 1 a 10 %

CAPACIDAD DE MADURACIÓN Y ALMACENAMIENTO

NEUTRÓFILO POLIMORFONUCLEAR

12 – 14 um

Núcleo 2 a 4 Lóbulos

Conexión: Filamento Nuclear

Cromatina: Condensada y Morada

Citoplasma: Rosado con Gránulos Secundarios

Vida Media: 7 Hrs en Sangre

CAPACIDAD DE MADURACIÓN Y ALMACENAMIENTO

CAYADO

GRANULOPOYESIS (10 – 13 días)Banda

Mielocito

Promielocito

Mieloblasto

Segmentado

GRANULOPOYESIS

Promielocito

Mielocito

Metamielocito

LEUCOPENIA

CINETICA DE LOS LEUCOCITOS

LEUCOCITOS

LEUCOCITOSIS

NEUTROFILIA

AGRANULOCITOSIS

NEUTROPENIA

GRANULOCITOPENIA

4500 – 11000 /mm3

RN

9000 – 30000 /mm3

DIFERENCIAL

N = 54 -60% L = 30 – 35 % E = 1 – 3 % B = 0 – 1 % M = 4 – 7 %

RecuentosMujer Hombre de color

Niños 8 años

Anciano

8000/mm3Medicamentos

sepsis

CINETICA DEL NEUTROFILO

Médula Ósea

Mieloblastos Promielocitos Mielocitos

Metamielocitos Cayado o en Banda Segmentados

Fondo común Mitótico Fondo común posmitótico

S P

F o n d o

C o mú n

MGP

CGP 10 Hs

5 – 7 días3 – 6 díasTEJIDOS

Células

Progeni toras Síntesis DNA Maduración

Almacenamiento

CINETICA DEL NEUTROFILO

SANGRE PERIFÉRICA

Diapédesis

Fondo Común Marginal

Fondo Común Circulante

Tejidos

10 días

REGULACION Y LIBERACION DE NEUTRÓFILOS

Médula ósea Sangre Periférica

INFECCION FNT

IL - 1

FEC - GM

C5a

Inflamación

FEC - G

Producción

CélulasVascular

Citocinas

Poros

Edad

NEUTROFILO

#Mañana

Tarde

Adulto + - 60 – 65 %

Niño + - 30 – 35 %

Receptor Ig G

FUNCION DEL NEUTRÓFILO

Sangre PeriféricaINFECCION

LESIÓN

1. Adherencia

2. Migración

3. Fagocitosis

Reconocimiento Leuco - CE

Leuco - CE

Señales quimioatrayentes

ACTIVACIÓN

ADHESION

FIJACIÓNProteína

Transmenbrana

Seudópodos

C5a - C3a LTB4 - PAF

- IL-8

Macrófagos Bacterias

VirusG Ca++ NADPH

MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES

LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL

Integrimas 2I.

Moléculas

LFA - 1 CD 11a – CD 18

Designación de CD Expresadas por

Leucocitos activados

Contrarreceptor (ligando)

ICAM - 1ICAM - 2 (ambos en CE)

MAC - 1 CD 11b – CD 18 Leucocitos activados ICAM - 1 en CE¿Otros?

Pg150/95 CD 11c – CD 18 Leucocitos activados ICAM - 1 en CE¿Otros?

Glucoporteínas de matriz Complemento

CélulasCitoesqueletoLigandos Motilidad

Migración

MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES

LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL

Moléculas Designación de CD Expresadas por Contrarreceptor (ligando)

II. Selectinas

L - Selectina

E - Selectina

CD 62L Leucocitos

CE activadas y plaquetas

¿Selectina E?

CD 62E CE activadas Receptor desconocido en neutrófilos,

Monocitos, linfocitos T de memoria

P - Selectina CD 62P Receptor desconocido en neutrófilos,

Y Monocitos

L - Selectina

Extravasión

E - Selectina

FNT - IL-1 - LPS

P - Selectina

Histamina- C5 b-9 Peróxidos - Trombina

MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES

LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL

Familia de supergenes de inmunoglobulinaIII.

Moléculas

CD 54

Designación de CD Expresadas por

CE

Contrarreceptor (ligando)

LFA – 1 (CD11a – CD18)MAC -1 (CD11b – CD 18) en leucocitos activados

ICAM - 1

ICAM - 2 CD 102 CE LFA -1 (CD11a – CD 18) en leucocitos activados

LFA - 2 CD 2 Linfocitos T LFA – 3 (CD 58) en CE

LFA - 3 CD 58 CE CD 2 en linfocitos T

VCAM - 1 CD 106 CE AMT – 4 (CD49d) en monocitos, Linfocitos, Eosinofilos,Basofilos

MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES

LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL

Moléculas Designación de CD Expresadas por Contrarreceptor (ligando)

Receptor de células T

CD 3 Linfocitos T Antígeno

CD 4 CD 4 Linfocitos TH MHC, clase II

CD 8CD8 Linfocitos TS MHC, clase I

MHC, clase II ------ Linfocitos BLinfocitos T activados

Monocitos

CD 4 en Linfocitos TH

MHC, clase I ------ Células Nucleadas CD 8 en Linfocitos TS

MIGRACIÓN

SEUDÓPODOSIL – 1 FNT Integrinas 2

QUIMIOATRAYENTES

C5a - C3a LTB4 -

FCC -PAF - IL-8

Proteínas de la Coagulación

Bacterias Virus

Células cebadas Linfocitos

Macrófagos Neutrófilos

FAGOCITOSIS

RECONOCIMIENTO PARTICULA EXTRAÑA

CON O SIN OPSONINASIg G C3b

FIJACION SEUDÓPODOS PMN

FAGOSOMA

FAGOLISISOMA

OXIDASA REDUCCIONENZIMATICA

O2

GRÁNULOS PRIMARIOS Y ESPECÍFICOS

OTRAS FUNCIONES DEL PMN

COAGULACIONLiberación sustancias

Precalicreína Calicreína

CiminógenoCinina

Vía Intrínseca

Dilatación Vascular

Aumento de la Permeabilidad VascularPIRÓGENO

METABOLISMO DEL NEUTRÓFILO

GLUCÓLISIS HEXOSA MONOFOSFATO NADPH

ÁCIDO TRICARBOXÍLICO

FAGOCITOSIS

H2O2

+ CL -

2O2 + 2 NADPH

O2-

H2O2Mieloperoxidasa OCL + H2O

ANTIMICROBIANOS DEL NEUTRÓFILO

MECANISMOS DEPENDIENTES DE OXÍGENO

INDEPENDIENTE DE MIELOPEROXIDASA

DEPENDIENTE DE MIELOPEROXIDASA

MECANISMOS INDEPENDIENTES

DE OXÍGENO

H2O2

O2 –

OH-

1O2

Ph del fago soma Lisozima Lactoferrina Proteínas catiónicas

Halógenos oxidados

EOSINÓFILOS (1 -3 %)

Gránulos Rojizos Naranja

12 – 17 um

Núcleo 2 – 3 lobulos

# Mañana

TardeRN

Piel - Fosos Nasales Vías urinarias

MO SP Tejido

8 hrs Semanas

Promielocito

Metamielocitos

Eosinófilos

Mielocito

FUNCIONES DEL EOSINÓFILO

REACCIONES ALERGICAS

INFECCIONES PARASITARIAS

INFLAMACION

FAGOCITOSIS DE BACTERIAS

RECEPTORES DE MEMBRANA

Ig GIg E

Complemento

HistaminaCITOCINAS

QUIMIOTACTICASIL- 3 IL- 5

FEC-GM

PRINCIPALES PROTEÍNAS EN LOS GRÁNULOS DE LOS EOSINÓFILOS

BÁSICA (PBP)

Citotóxica parásitos

Liberación Histamina Células cabadas y

basófilos

CATIÓNICA (PCE)

Mata cel. mamíferos

Libera Histamina

Inhibe LT

Activa plasminógeno

Moco

Inhibe los LTB4

Citotóxica cel. tumorales

PEROXIDASA (PE)

NEUROTOXINA (NDE)

Inhibe respuesta LT

Disfunción cerebral y cerebelar

Libera Histamina

Desgranulación

BASÓFILOS ( 0 – 1 % )

10 – 14 um

Gránulos de color negro - morado

Metacromáticos

Histamina Heparina

Bolsa sucia

Núcleo bilobular

Peroxidasa +

Receptor para Ig E

FUNCIONES DE LOS BASÓFILOS

MEDIADOR DE RESPUESTA

INFLAMATORIA HIPERSENSIBILIDAD

Ig Eactiva

desgranulación

Enzimas

Vasoactivas

Broncoconstrictoras

Quimioatrayentes

INMEDIATA

C3a C4a C5a

Fármacos

HistaminaPlaquetas

Monocitos

ACTIVA DORES

CPPGo

UFCL

UFCGEMM

G1 UFC - B

IL-3

IL-6

IL-3

FEC-GM

IL-3

FEC-L

IL-3

FEC-GM

MONOPOYESIS (24 horas)

UFB-GM UFC-M MONOBLASTO

MONOCITO

IL – 3 FSC – GM FSC - M

FEC – GM FEC - M

Maduración y Diferenciación

FEC – GM FEC - M

MACRÓFAGO

MONOPOYESIS (24 horas)

MONOBLASTO

8 - 22 um

Núcleo ovoide

Varios Nucleolos

Citoplasma ázul claro

Actividad estereasa positiva

PROMONOCITO

18 – 20 um

Citoplasma abundante ázul gris

Núcleo irregular

Puede presentar nucleolos

Finos gránulos azurofilos

MONOCITO (4 – 10 %)

12 – 20 um

Citoplasma ázul gris

Finos gránulos

Peroxidasa Fosfatasa ácida Arilsulfatasa

NO Fosfatasa alcalina

Núcleo en herradura

Con plieges como circunvoluciones

Cromatina laxa

Nucleolos + -

CINETICA MONOCITO

Médula Ósea SP Tejidos

60 hrs

NO fondo de reserva

Promonocito

24 hrs

Monocito

Vida Media 12 – 14 hrs

Fondo marginal (3 + #)

Fondo circulante

Macrófagos

FUNCION DEL MONOCITO

Fagocítica

Inmune

CPA

MONOCINAS

IL - 1

Receptores

Ig G C3b

Opsonizadas

NO Opsonizadas

Detritus Cél. Viejas

Factores coagulación Proteínas desnaturalizadas Complejos Ag- AC

MHC

IL -2IFN

ERITROFAGOCITOSIS

Eritrocitos

Fagocitado

Monocito Macrófagos

MO

SP

LINFOPOYESIS

CPPGo

UFCL

UFCGEMM

G1UFC- B

IL-3

IL-6

IL-3

FEC-GM

IL-3

FEC-L

IL-3

FEC-L

LINFOPOYESIS

IL-3

IL-3

IL-7 IL-4

IL-4 IL-2 IL-7

IL-3 IL-2 IL-4

IL-5 IL-6

IL-1 IL-2 IL-6 IL-4

IL-5 IL-6

CD4+

CD8+

PROGENITOR LINFOIDE

PRE - B

B PLASMÁTICA

PRE - TT

LINFOPOYESIS DEPENDIENTE E INDEPENDIENTE DE Ag

Pre T

Tejido Linfoide Primario

TimoLinfocitos T (TH y TS)

Tejido Linfoide Secundario Sangre Periférica

Inmunoblasto LT. Activados T de Memoria

Inmunidad Mediada por Células

Ganglios Linfáticos

Sangre Periférica

Células Progenitoras Linfoides Pre B Antígeno

Linfocitos B InmunoblastoC. Plasmáticas B. de Memoria

Inmunidad Humoral

AcLinfocitos no

InmunocompetentesLinfocitos

Inmunocompetentes

Linfocitos Activados

EMBRION ADULTO

LINFOPOYEIS INDEPENDIENTE DE Ag. LINFOBLASTO

10 a 18 um

Índice (N:C) Alto

Núcleo Grande

1 – 2 Núcleolos

Citoplasma Azul Oscuro

Fosfatasa Ácida +

Deposito de Glucógeno

Polimerasa de DNA (TdT)

LINFOPOYESIS INDEPENDIENTE DE Ag. PROLINFOCITO

Núcleo Grande con Cromatina Condensada

17 a 19 um

Índice (N:C) Bajo

Citoplasma Azul Claro

No hay Núcleolos

LINFOPOYEIS INDEPENDIENTE DE Ag. LINFOCITO

12 a 16 um 9 a 12 um

Núcleo Grande

Cromatina condensada morada

Citoplasma Azul Claro Reducido

Vida Media de 10 a 20 Días - Años

Gránulos Azurófilos

Vacuolas

LINFOPOYEIS DEPENDIENTE DE Ag. LINFOCITO REACTIVO

ESTIMULADO

TRANSFORMADO

LEUCOCITOIDE

ATÍPICO

ACTIVADO

CELULAS T - B

LINFOPOYEIS DEPENDIENTE DE Ag. INMUNOBLASTO

12 a 16 um

Citoplasma y Núcleo Azul Morado

Gran Cantidad de polirribosomas

CELULAS T - B

Linfocitos EfectoresB

Linfocitos Plasmocitoides

TGanglios linfáticos

LINFOCITO T

Hormona TIMOSINA TH TC / TS

Fenotípica - Funcional DIFERENTES

Morfológicamente IGUALES

60 – 80% en SP LT

TC / TS2 : 1Relación

Síndrome de Di GeorgeAusencia LT

Marcadores de Membrana

LFA – 3 Ig. M Ig. G

Antígenos de Superficie

CD

Receptor del Antígenos de Superficie

TCR

TH

TC

MHC

I

II

LINFOCITO T

LTH

LTH -1

LTH -2

IL-2

IFN –

FNT - IL-3

IL-4

IL-5

IL-6

IL-10

MADURACIÓN INMUNITARIA DEL LINFOCITO “T”

Timocito Inmaduro

TdTCD7 CD34 CD38

TdT

CD7 CD38 CD2 CD5 T9

CD7 CD38 CD2 CD5 CD1 CD4 CD8

TdT

Timocito Común

TIMO

Timocito maduro CD7

CD38 CD2 CD5 CD4 CD3 TCR

CD7 CD38 CD2 CD5 CD8 CD3 TCR

TdT TdT

Linfocitos T Periféricos Maduros

CD7 CD2 CD5 CD4 CD3 TCR

CD7 CD2 CD5 CD8 CD3 TCR

SPTdTTdT

TdT: Desoxinucleotidil transferasa terminal

FUNCION LINFOCITO T

CPA

IL - 1

LT

IL - 1

LT a

LB PLASMOCITO

CD4

CD8

MADURACIÓN INMUNITARIA DEL LINFOCITO “B”

EritrocitosGranulocítos - Monocitos

Plaquetas

C. Progenitora Mieloide

C. Progenitora Pluripotencial

CPL CD34 MHC II

TdT

C Pre - B MHC II CD34 CD19 CD10

B. Temprana MHC II CD19 CD10 Cu

TdT

TdT

B. Intermedia MHC II CD19 CD10 CD20 SIgM

B. Madura MHC II CD19 CD20 CD21 CD22 SIgM SIgD

Plasmacitoide MHC II CD19 CD20 SIgM

Plasmática CIg SIg+/- PC-1

T. asignada

Médula ósea SP M.O G.L

LINFOCITO PLASMOCITOIDE

Linfocito Plasmocitoide

Célula Plasmática Linfocitaria

Célula de Turk

Antígenos: CD19 - CD20

Antígeno: PC-1

Inmunoglobulinas

En Sangre Periférica

Infección Viral Ganglios linfáticos

CÉLULA PLASMÁTICA

Ganglios linfáticos

Alto contenido de RNA

En Médula ósea son 4% de las células

No en SP ni en linfa

+ en SP

Rubéola Mononucleosis Sífilis Tuberculosis Mieloma

CÉLULAS NULAS

GRANDES GRANULARES

NO Ag. Ni T Ni B

CD2 CD3 CD8

Fija Ig. GCitotóxica Citolítica

ASESINAS NATURALES

NK

CD2 CD3 TCR

LíticaC. tumoralesC. Virus

IFN

CÉLULAS ASESINAS

KFija Ig. G CCDA

C. Tumorales + Ig

C. Normales + Ig

“La clave de tu futuro está escondida en tu vida

diaria.”