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CPPGo
UFCL
UFCGEMM
G1UFC -B
IL-3
IL-6
IL-3
FEC-GM
IL-3
FEC-L
IL-3
FEC-GM
GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días)
1
2
3
GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días)
UFB-GM UFC-G MIELOBLASTO
SEGMENTADO
IL – 3 FSC – GM FSC - G
IL – 3 FEC – GM FEC - G
Maduración y Diferenciación
1
FSC = FEC por sigla en ingles
GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días)
UFB-GM UFC - Ba MIELOBLASTO BASOFILO
BASOFILO
IL – 3 FSC – GM FSC - Ba
IL – 3 FEC - Ba
Maduración y Diferenciación
2
IL – 3
GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días)
UFB-GM UFC- Eo MIELOBLASTO EOSINÓFILO
EOSINÓFILO
IL – 3 FSC – GM FSC - Eo
Maduración y Diferenciación
3
IL – 3 IL – 5 FSC – GM FSC - Eo
MIELOBLASTO
PROMIELOCITO
MIELOCITO NEUTROFILO
STEM CELL
MIELOCITO EOSINOFILO
MIELOCITO BASOFILO
METAMIELOCITO
NEUTROFILO
METAMIELOCITO
EOSINOFILO
METAMIELOCITO
BASOFILO
MONOBLASTO
PROMONOCITO
MONOCITO
NEUTROFILO
BANDA
EOSINOFILO
BANDA
BASOFILO
BANDA
NEUTROFILO EOSINOFILO BASOFILO
MEGACARIOBLASTO
PROMEGACARIOCITO
MEGACARIOCITO
METAMEGACARIOCITO
PLAQUETAS
LINFOBLASTO
PROLINFOCITO
LINFOCITO
PLASMOBLASTO
PROPLASMOCITO
PLASMOCITO
ERITROBLASTO
ERITROCITO
CELULA TRONCAL MIELOIDE CELULA TRONCAL LINFOIDE
MIELOBLASTO
15 – 20 um
Relación (N: C) elevada
Núcleo: Redondo – Oval
3 – 5 Nucleolos
CAPACIDAD MITÓTICA
PROMIELOCITO
15 – 25 um
GRÁNULOS AZURÓFILOS:
Membrana Fosfolipídica Tinción Sudan Negro B
Posee: Fosfatasa ácida Mieloperoxidasa Hidrolasas Lisozima Mucopolisacarido
Proteínas básicas
Núcleo Grande
Cromatina Densa CAPACIDAD MITÓTICA
MIELOCITO
16 – 24 um
Núcleo pequeño Excéntrico y redondo
Sin Nucleolos
Zona clara = Aparato de Golgi
Relación (N: C) disminuida
GRÁNULOS SECUNDARIOS O ESPECÍFICOS
Fosfatasa Alcalina
Lisozima
Enzimas
Aminopeptidasa Colagenasa
Proteínas Básicas
Membrana Fosfolipídica Tinción Sudan Negro B
CAPACIDAD MITÓTICA
METAMIELOCITO
12 – 18 um
Núcleo Arriñonado
Cromatina: Morado Oscuro
No hay Nucleolos
Citoplasma: Color Rosa
Gránulos Secundarios
CAPACIDAD DE MADURACIÓN Y ALMACENAMIENTO
CAYADO O BANDA
9 – 15 um
Núcleo en aspecto de Herradura
Citoplasma Rosado
En Sangre Periférica de 1 a 10 %
CAPACIDAD DE MADURACIÓN Y ALMACENAMIENTO
NEUTRÓFILO POLIMORFONUCLEAR
12 – 14 um
Núcleo 2 a 4 Lóbulos
Conexión: Filamento Nuclear
Cromatina: Condensada y Morada
Citoplasma: Rosado con Gránulos Secundarios
Vida Media: 7 Hrs en Sangre
CAPACIDAD DE MADURACIÓN Y ALMACENAMIENTO
CAYADO
GRANULOPOYESIS (10 – 13 días)Banda
Mielocito
Promielocito
Mieloblasto
Segmentado
GRANULOPOYESIS
Promielocito
Mielocito
Metamielocito
LEUCOPENIA
CINETICA DE LOS LEUCOCITOS
LEUCOCITOS
LEUCOCITOSIS
NEUTROFILIA
AGRANULOCITOSIS
NEUTROPENIA
GRANULOCITOPENIA
4500 – 11000 /mm3
RN
9000 – 30000 /mm3
DIFERENCIAL
N = 54 -60% L = 30 – 35 % E = 1 – 3 % B = 0 – 1 % M = 4 – 7 %
RecuentosMujer Hombre de color
Niños 8 años
Anciano
8000/mm3Medicamentos
sepsis
CINETICA DEL NEUTROFILO
Médula Ósea
Mieloblastos Promielocitos Mielocitos
Metamielocitos Cayado o en Banda Segmentados
Fondo común Mitótico Fondo común posmitótico
S P
F o n d o
C o mú n
MGP
CGP 10 Hs
5 – 7 días3 – 6 díasTEJIDOS
Células
Progeni toras Síntesis DNA Maduración
Almacenamiento
CINETICA DEL NEUTROFILO
SANGRE PERIFÉRICA
Diapédesis
Fondo Común Marginal
Fondo Común Circulante
Tejidos
10 días
REGULACION Y LIBERACION DE NEUTRÓFILOS
Médula ósea Sangre Periférica
INFECCION FNT
IL - 1
FEC - GM
C5a
Inflamación
FEC - G
Producción
CélulasVascular
Citocinas
Poros
Edad
NEUTROFILO
#Mañana
Tarde
Adulto + - 60 – 65 %
Niño + - 30 – 35 %
Receptor Ig G
FUNCION DEL NEUTRÓFILO
Sangre PeriféricaINFECCION
LESIÓN
1. Adherencia
2. Migración
3. Fagocitosis
Reconocimiento Leuco - CE
Leuco - CE
Señales quimioatrayentes
ACTIVACIÓN
ADHESION
FIJACIÓNProteína
Transmenbrana
Seudópodos
C5a - C3a LTB4 - PAF
- IL-8
Macrófagos Bacterias
VirusG Ca++ NADPH
MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES
LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL
Integrimas 2I.
Moléculas
LFA - 1 CD 11a – CD 18
Designación de CD Expresadas por
Leucocitos activados
Contrarreceptor (ligando)
ICAM - 1ICAM - 2 (ambos en CE)
MAC - 1 CD 11b – CD 18 Leucocitos activados ICAM - 1 en CE¿Otros?
Pg150/95 CD 11c – CD 18 Leucocitos activados ICAM - 1 en CE¿Otros?
Glucoporteínas de matriz Complemento
CélulasCitoesqueletoLigandos Motilidad
Migración
MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES
LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL
Moléculas Designación de CD Expresadas por Contrarreceptor (ligando)
II. Selectinas
L - Selectina
E - Selectina
CD 62L Leucocitos
CE activadas y plaquetas
¿Selectina E?
CD 62E CE activadas Receptor desconocido en neutrófilos,
Monocitos, linfocitos T de memoria
P - Selectina CD 62P Receptor desconocido en neutrófilos,
Y Monocitos
L - Selectina
Extravasión
E - Selectina
FNT - IL-1 - LPS
P - Selectina
Histamina- C5 b-9 Peróxidos - Trombina
MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES
LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL
Familia de supergenes de inmunoglobulinaIII.
Moléculas
CD 54
Designación de CD Expresadas por
CE
Contrarreceptor (ligando)
LFA – 1 (CD11a – CD18)MAC -1 (CD11b – CD 18) en leucocitos activados
ICAM - 1
ICAM - 2 CD 102 CE LFA -1 (CD11a – CD 18) en leucocitos activados
LFA - 2 CD 2 Linfocitos T LFA – 3 (CD 58) en CE
LFA - 3 CD 58 CE CD 2 en linfocitos T
VCAM - 1 CD 106 CE AMT – 4 (CD49d) en monocitos, Linfocitos, Eosinofilos,Basofilos
MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES
LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL
Moléculas Designación de CD Expresadas por Contrarreceptor (ligando)
Receptor de células T
CD 3 Linfocitos T Antígeno
CD 4 CD 4 Linfocitos TH MHC, clase II
CD 8CD8 Linfocitos TS MHC, clase I
MHC, clase II ------ Linfocitos BLinfocitos T activados
Monocitos
CD 4 en Linfocitos TH
MHC, clase I ------ Células Nucleadas CD 8 en Linfocitos TS
MIGRACIÓN
SEUDÓPODOSIL – 1 FNT Integrinas 2
QUIMIOATRAYENTES
C5a - C3a LTB4 -
FCC -PAF - IL-8
Proteínas de la Coagulación
Bacterias Virus
Células cebadas Linfocitos
Macrófagos Neutrófilos
FAGOCITOSIS
RECONOCIMIENTO PARTICULA EXTRAÑA
CON O SIN OPSONINASIg G C3b
FIJACION SEUDÓPODOS PMN
FAGOSOMA
FAGOLISISOMA
OXIDASA REDUCCIONENZIMATICA
O2
GRÁNULOS PRIMARIOS Y ESPECÍFICOS
OTRAS FUNCIONES DEL PMN
COAGULACIONLiberación sustancias
Precalicreína Calicreína
CiminógenoCinina
Vía Intrínseca
Dilatación Vascular
Aumento de la Permeabilidad VascularPIRÓGENO
METABOLISMO DEL NEUTRÓFILO
GLUCÓLISIS HEXOSA MONOFOSFATO NADPH
ÁCIDO TRICARBOXÍLICO
FAGOCITOSIS
H2O2
+ CL -
2O2 + 2 NADPH
O2-
H2O2Mieloperoxidasa OCL + H2O
ANTIMICROBIANOS DEL NEUTRÓFILO
MECANISMOS DEPENDIENTES DE OXÍGENO
INDEPENDIENTE DE MIELOPEROXIDASA
DEPENDIENTE DE MIELOPEROXIDASA
MECANISMOS INDEPENDIENTES
DE OXÍGENO
H2O2
O2 –
OH-
1O2
Ph del fago soma Lisozima Lactoferrina Proteínas catiónicas
Halógenos oxidados
EOSINÓFILOS (1 -3 %)
Gránulos Rojizos Naranja
12 – 17 um
Núcleo 2 – 3 lobulos
# Mañana
TardeRN
Piel - Fosos Nasales Vías urinarias
MO SP Tejido
8 hrs Semanas
Promielocito
Metamielocitos
Eosinófilos
Mielocito
FUNCIONES DEL EOSINÓFILO
REACCIONES ALERGICAS
INFECCIONES PARASITARIAS
INFLAMACION
FAGOCITOSIS DE BACTERIAS
RECEPTORES DE MEMBRANA
Ig GIg E
Complemento
HistaminaCITOCINAS
QUIMIOTACTICASIL- 3 IL- 5
FEC-GM
PRINCIPALES PROTEÍNAS EN LOS GRÁNULOS DE LOS EOSINÓFILOS
BÁSICA (PBP)
Citotóxica parásitos
Liberación Histamina Células cabadas y
basófilos
CATIÓNICA (PCE)
Mata cel. mamíferos
Libera Histamina
Inhibe LT
Activa plasminógeno
Moco
Inhibe los LTB4
Citotóxica cel. tumorales
PEROXIDASA (PE)
NEUROTOXINA (NDE)
Inhibe respuesta LT
Disfunción cerebral y cerebelar
Libera Histamina
Desgranulación
BASÓFILOS ( 0 – 1 % )
10 – 14 um
Gránulos de color negro - morado
Metacromáticos
Histamina Heparina
Bolsa sucia
Núcleo bilobular
Peroxidasa +
Receptor para Ig E
FUNCIONES DE LOS BASÓFILOS
MEDIADOR DE RESPUESTA
INFLAMATORIA HIPERSENSIBILIDAD
Ig Eactiva
desgranulación
Enzimas
Vasoactivas
Broncoconstrictoras
Quimioatrayentes
INMEDIATA
C3a C4a C5a
Fármacos
HistaminaPlaquetas
Monocitos
ACTIVA DORES
CPPGo
UFCL
UFCGEMM
G1 UFC - B
IL-3
IL-6
IL-3
FEC-GM
IL-3
FEC-L
IL-3
FEC-GM
MONOPOYESIS (24 horas)
UFB-GM UFC-M MONOBLASTO
MONOCITO
IL – 3 FSC – GM FSC - M
FEC – GM FEC - M
Maduración y Diferenciación
FEC – GM FEC - M
MACRÓFAGO
MONOPOYESIS (24 horas)
MONOBLASTO
8 - 22 um
Núcleo ovoide
Varios Nucleolos
Citoplasma ázul claro
Actividad estereasa positiva
PROMONOCITO
18 – 20 um
Citoplasma abundante ázul gris
Núcleo irregular
Puede presentar nucleolos
Finos gránulos azurofilos
MONOCITO (4 – 10 %)
12 – 20 um
Citoplasma ázul gris
Finos gránulos
Peroxidasa Fosfatasa ácida Arilsulfatasa
NO Fosfatasa alcalina
Núcleo en herradura
Con plieges como circunvoluciones
Cromatina laxa
Nucleolos + -
CINETICA MONOCITO
Médula Ósea SP Tejidos
60 hrs
NO fondo de reserva
Promonocito
24 hrs
Monocito
Vida Media 12 – 14 hrs
Fondo marginal (3 + #)
Fondo circulante
Macrófagos
FUNCION DEL MONOCITO
Fagocítica
Inmune
CPA
MONOCINAS
IL - 1
Receptores
Ig G C3b
Opsonizadas
NO Opsonizadas
Detritus Cél. Viejas
Factores coagulación Proteínas desnaturalizadas Complejos Ag- AC
MHC
IL -2IFN
ERITROFAGOCITOSIS
Eritrocitos
Fagocitado
Monocito Macrófagos
MO
SP
LINFOPOYESIS
CPPGo
UFCL
UFCGEMM
G1UFC- B
IL-3
IL-6
IL-3
FEC-GM
IL-3
FEC-L
IL-3
FEC-L
LINFOPOYESIS
IL-3
IL-3
IL-7 IL-4
IL-4 IL-2 IL-7
IL-3 IL-2 IL-4
IL-5 IL-6
IL-1 IL-2 IL-6 IL-4
IL-5 IL-6
CD4+
CD8+
PROGENITOR LINFOIDE
PRE - B
B PLASMÁTICA
PRE - TT
LINFOPOYESIS DEPENDIENTE E INDEPENDIENTE DE Ag
Pre T
Tejido Linfoide Primario
TimoLinfocitos T (TH y TS)
Tejido Linfoide Secundario Sangre Periférica
Inmunoblasto LT. Activados T de Memoria
Inmunidad Mediada por Células
Ganglios Linfáticos
Sangre Periférica
Células Progenitoras Linfoides Pre B Antígeno
Linfocitos B InmunoblastoC. Plasmáticas B. de Memoria
Inmunidad Humoral
AcLinfocitos no
InmunocompetentesLinfocitos
Inmunocompetentes
Linfocitos Activados
EMBRION ADULTO
LINFOPOYEIS INDEPENDIENTE DE Ag. LINFOBLASTO
10 a 18 um
Índice (N:C) Alto
Núcleo Grande
1 – 2 Núcleolos
Citoplasma Azul Oscuro
Fosfatasa Ácida +
Deposito de Glucógeno
Polimerasa de DNA (TdT)
LINFOPOYESIS INDEPENDIENTE DE Ag. PROLINFOCITO
Núcleo Grande con Cromatina Condensada
17 a 19 um
Índice (N:C) Bajo
Citoplasma Azul Claro
No hay Núcleolos
LINFOPOYEIS INDEPENDIENTE DE Ag. LINFOCITO
12 a 16 um 9 a 12 um
Núcleo Grande
Cromatina condensada morada
Citoplasma Azul Claro Reducido
Vida Media de 10 a 20 Días - Años
Gránulos Azurófilos
Vacuolas
LINFOPOYEIS DEPENDIENTE DE Ag. LINFOCITO REACTIVO
ESTIMULADO
TRANSFORMADO
LEUCOCITOIDE
ATÍPICO
ACTIVADO
CELULAS T - B
LINFOPOYEIS DEPENDIENTE DE Ag. INMUNOBLASTO
12 a 16 um
Citoplasma y Núcleo Azul Morado
Gran Cantidad de polirribosomas
CELULAS T - B
Linfocitos EfectoresB
Linfocitos Plasmocitoides
TGanglios linfáticos
LINFOCITO T
Hormona TIMOSINA TH TC / TS
Fenotípica - Funcional DIFERENTES
Morfológicamente IGUALES
60 – 80% en SP LT
TC / TS2 : 1Relación
Síndrome de Di GeorgeAusencia LT
Marcadores de Membrana
LFA – 3 Ig. M Ig. G
Antígenos de Superficie
CD
Receptor del Antígenos de Superficie
TCR
TH
TC
MHC
I
II
LINFOCITO T
LTH
LTH -1
LTH -2
IL-2
IFN –
FNT - IL-3
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
MADURACIÓN INMUNITARIA DEL LINFOCITO “T”
Timocito Inmaduro
TdTCD7 CD34 CD38
TdT
CD7 CD38 CD2 CD5 T9
CD7 CD38 CD2 CD5 CD1 CD4 CD8
TdT
Timocito Común
TIMO
Timocito maduro CD7
CD38 CD2 CD5 CD4 CD3 TCR
CD7 CD38 CD2 CD5 CD8 CD3 TCR
TdT TdT
Linfocitos T Periféricos Maduros
CD7 CD2 CD5 CD4 CD3 TCR
CD7 CD2 CD5 CD8 CD3 TCR
SPTdTTdT
TdT: Desoxinucleotidil transferasa terminal
FUNCION LINFOCITO T
CPA
IL - 1
LT
IL - 1
LT a
LB PLASMOCITO
CD4
CD8
MADURACIÓN INMUNITARIA DEL LINFOCITO “B”
EritrocitosGranulocítos - Monocitos
Plaquetas
C. Progenitora Mieloide
C. Progenitora Pluripotencial
CPL CD34 MHC II
TdT
C Pre - B MHC II CD34 CD19 CD10
B. Temprana MHC II CD19 CD10 Cu
TdT
TdT
B. Intermedia MHC II CD19 CD10 CD20 SIgM
B. Madura MHC II CD19 CD20 CD21 CD22 SIgM SIgD
Plasmacitoide MHC II CD19 CD20 SIgM
Plasmática CIg SIg+/- PC-1
T. asignada
Médula ósea SP M.O G.L
LINFOCITO PLASMOCITOIDE
Linfocito Plasmocitoide
Célula Plasmática Linfocitaria
Célula de Turk
Antígenos: CD19 - CD20
Antígeno: PC-1
Inmunoglobulinas
En Sangre Periférica
Infección Viral Ganglios linfáticos
CÉLULA PLASMÁTICA
Ganglios linfáticos
Alto contenido de RNA
En Médula ósea son 4% de las células
No en SP ni en linfa
+ en SP
Rubéola Mononucleosis Sífilis Tuberculosis Mieloma
CÉLULAS NULAS
GRANDES GRANULARES
NO Ag. Ni T Ni B
CD2 CD3 CD8
Fija Ig. GCitotóxica Citolítica
ASESINAS NATURALES
NK
CD2 CD3 TCR
LíticaC. tumoralesC. Virus
IFN
CÉLULAS ASESINAS
KFija Ig. G CCDA
C. Tumorales + Ig
C. Normales + Ig
“La clave de tu futuro está escondida en tu vida
diaria.”