Presentacion inhibidores de la icolinesterasa

Centro Materno Infantil San Lorenzo De Los Mina

Inhibidores de la colinesterasa

Dra Mary Leidy Henriquez Residente 1er Antilde0 Anestesiologiacutea

CoordinadorDr Borromeacute De La Cruz

Son compuestos quiacutemicos que inhiben a la enzimacolinesterasa impidiendo que se destruya la acetilcolinaliberada produciendo como consecuencia aumento en laconcentracioacuten y en los efectos del neurotransmisor

Son los faacutermacos que inhiben a la AChE y hacen que se acumule ACh a nivel de los receptores colineacutergicos

Acetilcolina

1048708La acetilcolina es uno de los principales neurotrasmisores del organismo ligando de los receptores muscariacutenicos nicotiacutenicosy otros del sistema nervioso central Cuando la acetilcolina se libera es raacutepidamente hidrolizada por la enzima colinesterasa

Receptores NICOTINICOS Que estimulan los Ganglios autoacutenomos y los receptores del muacutesculo esqueleacutetico

MUSCARINICOS estimulan las ceacutelulas efectoras terminales de los oacuterganos en muacutesculo liso bronquial Gls Salivales y nodo sino auricular

1048708SX NICOTINICO

Clasificacion

Reversibles

Son compuestos cuya funcioacuten es la de actuar como inhibidores competitivos y no competitivos reversibles de los sitios de unioacuten de la colinesterasa y son los que tienen las mayores ventajas terapeacuteutica

Estos son

Organosfosforados

bull Metrifonat o

carbamatos

bull Fisostigmina

bull Neostigmina

bull Piridostigmina

bull Rivagtismina

Otros

bull Edrofonios

bull Fenotiazinas

Casi Irreversibles Son compuestos que funcionan como inhibidores quasi-

irreversibles de la colinesterasa y son los que maacutes usados son en armas quiacutemicas e insecticidas

Casi Irreversibles Carbamatos

bull Aldicarb

bull Bufencarb

bull Carbaril

bull Carbetamida

bull Carbofuran

bull Clorbufam

bull Cloroprofam

bull Etiofencarb

Organosfosforados

bull Ecotiopato

bull Diisopropil fluorofosfato

bull Ciclosariacuten

bull Diazinoacuten

bull Malatioacuten

bull Paration

Compuestos naturales

bull Huperzina A

bull Galantinas

Mecanismo de accion La transmisioacuten neuro muscular depende de la

fijacioacuten de ACH a los receptores

La inhibicioacuten de la colinesterasa aumentan la cantidad de acetilcolina disponible para competir con agente no despolarizante

Los inhibidores de la colinesterasa inactivan la acetilcolinesterasa mediante la unioacuten reversible a la enzima

Metabolismo hepatico (25 a 50)

La excrecioacuten renal ( 50 a 75)

Propiedades farmacoloacutegicasbull Estimulacioacuten a los receptores m

bull Estimulacioacuten a todos los ganglios autonoacutemicos

bull Estimulacioacuten de los receptores colinergicos en el SNC

Neostigmina

Edrofonio

Piridostigmina

Fisostigmina

Organos fosforados

Neostigmina Parasimpaticomimetico

inhibidor reversible

Agonista indirecto de los receptores muscarinicosy nicotiacutenicos

Barrera hematoencefalica

Aeschlimann y reinert en 1936

Estructura fisica Carbamato

Amonio cuaternario

No atraviesa la BHE

Dosis y presentacioacuten008 mg x kg

Envases 10ml

05 y 025 mg ml

Consideraciones clinicas Periodo de latencia 5_10 min

Dura mas de 1 hora

Atraviesa la placenta

Bradicardia fetal

Miastenia grave

Atonia de vejiga

Ileo paralitico

Efectos adversosNauseas

Voacutemitos

Incontinencia fecal

Bradicardia resistente a la atropina

EdrofonioTensilon enzima que se encuentra a nivel

de la placa neuromotora y que degrada al neurotransmisor acetilcolina parasimpaticomimeacutetico

Amina cuaternaria

Estructura fiacutesicaCarece carbamato

Amonio cuaternario limita la solubilidad en liacutepidos

Dosis y presentacioacuten _ 10 neostigmina

05 a 1mgx kg

Presentacioacuten 10 mg x ml

Consideraciones clinicasPeriodo de latencia 1 a 2 min

Duracioacuten

PiridostigminaParasimpaticomimeacutetico

Amina cuaternaria

Tracto gastrointestinal

barrera hematoencefaacutelica

Dosis y presentacioacuten 04 mg x kg

Disponible como una solucion de 5mg x ml

Consideraciones clinicas Period0 de latencia de 10 a 15 min

Duracion de 2 horas

Usos cliacutenicosMiastenia

Tipo curariforme

Soman

Hipotensioacuten ortostaacutetica

Efectos secundariosMalestar estomacal

Diarrea

voacutemitos

salivacioacuten excesiva

Ansiedad

Paacutenico

Urticaria

Fisostigmina Alcaloide que se extrae de la

planta Physostigma venenosum o haba de Calabar

Eserina

Jobst y Hesse

Ludwig Laqueur

Glaucoma

Actuacutea como inhibidor de la enzima acetilcolinestera

Compite con la acetilcolina por el centro activo de la enzima

Gana ya que se forma un grupo carbamatocontrariamente al ester de la ach

Se une con mas fuerza a la colinesterasa y lo acaba bloqueando

Aplicacion clinicas Una intoxicacioacuten por fisostigmina provoca una crisis

colineacutergica

Se ha investigado su uso para el tratamiento de Alzheimer ya que en esta enfermedad hay un deficit colinergico

Miastenia gravis

Atropina o la escopolamina

Los organofosforados Grupo de quiacutemicos usados como plaguicidas

artificiales aplicados para controlar las poblaciones y plagas de insectos

son sustancias orgaacutenicas de siacutentesis conformadas por un aacutetomo de P unido C4 o en algunas sustancias a O3 de oxiacutegeno y uno de azufre

Una de las uniones P-O es bastante deacutebil y el P liberado de este ldquogrupo librerdquo se asocia a la acetilcolinesterasa

La acetilcolinesterasa se encarga de degradar ACh del medio

Hiperactividad nerviosa

Alta toxicidad

Su baja estabilidad quiacutemica

Nula acumulacioacuten en los tejidos