Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinomnio-kongress.de/wp-content/uploads/2018/02/Grie... · 1Antonia SJ...

Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

Frank Griesinger

Klinik für Hämatologie und Onkologie

Universitätsklinik Innere Medizin-Onkologie

Pius-Hospital Oldenburg

frank.griesinger@pius-hospital.de

Medizinischer Campus

Universität Oldenburg

Fortschritt in 22 Jahren

Supportive Therapie plus Chemotherapie

Supportive Therapie

6 Monate

1995: BMJ

37 Monate

2012: Lancet Oncol 2015

EGFR mt+ ALK +

2016: NEJM

89,8 Monate

2017: Oncotarget

Themen

• Frühe Stadien

• Immun-Checkpoint-Inhibitoren

• Molekulare Therapie

J Thorac Oncol. 11:39 (2016)

UICC/IASLC Stadieneinteilung: 8. Auflage Medizinischer Campus

5 Villegas A | LBA1

Antonia et al. N Engl J Med. 2017, doi: 10.1056/NEJMoa1709937; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28885881

1US National Institutes of Health. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02125461 2Paz-Arez A et al. Poster presented at: ESMO Annual Meeting, September 8-12, 2017; Madrid, Spain.

BICR: blinded independent central review; DoR: duration of response, Ansprechdauer; NSCLC: non-small cell lung cancer, nicht klein-zelliges Lungenkarzinom; ORR: objetive response

rate; OS: overall survival; OS24: number (%) of patients who are alive at 24 months; PFS: progression-free survival; PK: pharmacokinetics; QoL: quality of life; q2w: every 2 weeks, alle 2

Wochen; SoC: standard of care; TTDM: time to death or distant metastasis

1-42 days after

• Patients with non-resectable

NSCLC Stage III withouth

Progression after Platinum-

basied concurrent

Radiochemo-therapy (≥2

cycles)

• ≥18 years

• WHO PS Score 0 or 1

• Life expectancy ≥12 Weeks

• Archived tissue collected

All-comers Population

Co-primary endpoints

•PFS (BICR) by RECIST

Important secondary

Endpoints

•ORR (per BICR)

•DoR (per BICR)

•Safety and tolerability

•PROs

Durvalumab iv 10 mg/kg

q2w for up to 12 Montjhs

Placebo 10mg/kg q2w

für bis zu 12 Monate

RECISTv1.1: Response Evaluation Criteria In Solid Tumors v1.1

*Definiert als Zeit seit Randomisierung (bis zu 6 Wochen nach cCRT) bis zum ersten dokumentierten Ereignis von Progression oder Tod ohne Progression

Stratified: age, gender, smoking

status

PACIFIC Studie: Phase III, doppel blind

Congress Update | Oncology | ESMO 2017

Baseline characteristics

6 Villegas A | LBA1

cCRT: concurrent chemoradiation therapy, simultane Radiochemotherapie, TC: Tumorzelle; TC ≥25%, ≥25% PD-L1 Expression auf TC; TC <25%,

<25% PD-L1 Expression auf TC

Characteristic Durvalumab

Placebo

Median (CI), years

≥65 years %

64 (31-84)

64 (23-90)

Gender, %

WHO Performance Status Score, %*

49,2 / 50,4

48,1 / 51,5

Smoking status, %

Smoker / Ex-Smoker / Never Smoker

16,6 / 74,4 / 9,0

16,0 / 75,1 / 8,9

Stage, %†

Histology, %

SQU/non-SQU

47,1 / 52,9

43,0 / 57,0

PD-L1 Status, %

TC <25% / TC ≥25% / Unknown‡

39,3 / 24,2 / 36,6

44,3 / 18,6 / 37,1

Prior chemotherapy, %

Induction / Definitive cCRT

25,8 / 99,8

28,7 / 99,6

Prior RTx, %*

<54 Gy / 54 to ≤66 Gy / >66 to ≤74 Gy

0,6 / 92,9 / 6,3

91,6 / 8,0

Best Response on prior cCRT, %

CR/ PR/ SD / PD¶

1,9 / 48,7 / 46,6 / 0,4

3,0 / 46,8 / 48,1 / 0

berichte

t oder

mab, P

lacebo, G

ance S

%, 0,4

%, 0,3

lacebo 2

; gesam

robe g

rgebnis

endbar:

lacebo 2

; gesam

PFS according to BICR (Primary Endpoint; ITT)

7 Villegas A | LBA1

BICR = blinded independent central review ; ITT = intent-to-treat; PFS = progression-free survival.

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

Time since Randomisation (Months)

Placebo

Durvalumab

Stratified HR 0,52 (95%KI 0,42; 0,65)

double sided P<0,0001

476 377 301 264 159 86 44 21 4 237 163 106 87 52 28 15 4 3

Number of Pts

Durvalumab Placebo

Durvalumab N=476

Placebo N=237

Median PFS, Months (95%KI) 16,8 (13,0; 18,1) 5,6 (4,6; 7,8)

12-Month PFS Rate, % (95%KI) 55,9 (51,0; 60,4) 35,3 (29,0; 41,7) 18-Month PFS Rate, % (95%KI) 44,2 (37,7; 50,5) 27,0 (19,9; 34,5)

Time to occurrence of distant mets or death (BICR; ITT)

8 Villegas A | LBA1

BICR: blinded independent central review; ITT: intent-to-treat; NR: not reached

1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30

Stratified HR 0,52 (95%KI 0,39; 0,69) Double sided P<0,0001

Time since Randomisation (Months

Placebo

Durvalumab

N Patients Durvalumab

Placebo 476 407 336 288 173 91 46 22 4 1 0 237 184 129 106 63 32 16 5 4 0 0

Months (95%KI) Durvalumab Placebo

Median time 23,2 (23,2, NR) 14,6 (10,6, 18,6)

Subgruppenanalyse (I): präspezifiziert Medizinischer Campus

Subgruppenanalyse II: exploratorisch

Villegas A | LBA1

Antonia et al. N Engl J Med. 2017, doi: 10.1056/NEJMoa1709937;

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28885881

Pneumonitis und Strahlenpneumonitis

Villegas A | LBA1

Antonia et al. N Engl J Med. 2017, doi: 10.1056/NEJMoa1709937;

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28885881

Pneumonitis (group

denomination/radiation-pneumonitis, N

Durvalumab

Placebo

All Grades 161 (33,9) 58 (24,8)

Grade 3/4 16 (3,4) 6 (2,6)

Grad 5 5 (1,1) 4 (1,7)

Leading to discontinuation of therapy 30 (6,3) 10 (4,3)

Sicherheitsanalyse-Set (alle Ursachen). *Pneumonitis/Strahlenpneumonitis durch Studienarzt mit anschließendem Review und Entscheidung

durch den Studien-Sponsor.

Außerdem ist Pneumonitis, wie es oben dargestellt ist, eine Gruppenbezeichnung, die auch akute interstitielle Pneumonitis, interstitielle

Lungenerkrankung, Pneumonitis und pulmonale Fibrose enthält

Zusammenfassung

12 Villegas A | LBA1

• Durvalumab zeigt ein statistisch signifikante Verbesserung des PFS (HR 0,52; P<0,0001;) und

des medianen PFS (>11 Monate) in einer geplanten Interims-Analyse

• PFS Verbesserung in allen präspezifizierten Subgruppen

• Verbesserung der ORR (28,4 vs. 16%, p<0,001) und der DoR (nicht erreicht vs. 13,8 Monate)

• Reduktion der Inzidenz von Metastasen inklusive ZNS Metastasen

• Keine neue Toxizitätssignale

• Studie verbleibt verblindet bis zur OS-Analyse

• Kritik:

• Staging nicht nach S3 Leitlinie inklusive EBUS/EUS oder PET-CT oder MRT

• Unklar, wieviele Pat. nach RTx-CTx in die Studie randomisiert werden konnten (von 963

eingeschlossenen Patienten konnten nur 713 randomisiert werden)

DoR: duration of response, Ansprechdauer; NSCLC: nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; ORR: objektive Ansprechrate; PD-L1: programmed cell death

ligand-1; PFS: Progressionsfreies Überleben

1Antonia SJ et al. Poster presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual Meeting; October 7-11, 2016; Copenhagen, Denmark.

Ann Oncol. 2016;27(suppl 6):1216PD.

Durvalumab CUP ist gestartet in Deutschland

Algorithmus Erstlinie

Nicht-Platte

16.000

Platte

20-25%

EGFR+,

ALK+, ROS+

C met, BRAF

PDL-1 <50%

EGFR IHC+

CTx +/-Bev

8640 Pembrolizumab

Platin-Ctx

Testung NGS, PDL-1-IHC

Testung PDL-1-IHC

Immuntherapie (ICI): 2nd L Blockade der CTLA-4- und PD-1- Signalwege

Wolchock et al, J Clin Oncol 2013 ASCO Annual Meeting Abstracts 31:15_suppl

Aktivierung (Zytokine, Lyse, Proliferation,

Migration zum Tumor)

T-Zelle Dendritische Zelle

MHC TCR

B7 CTLA-4 - - -

B7 + + +

CTLA-4 Signalweg

Anti-CTLA-4

Lymphknoten

T-Zelle Tumorzelle

MHC TCR

PD-L1 PD-1

PD-1 Signalweg

Anti-PD-1/PD-L1

Mikroumgebung des Tumors

PD-L2 PD-1 Anti-PD-1

PD-1 begrenzt die T-Zell-Aktivierung in der

Peripherie während einer Entzündungsreaktion.

CTLA-4 reguliert die Amplitude der frühen

Aktivierung von naiven und Memory T-Zellen.

Dauerhaftes klinisches Ansprechen

Potential von Immuncheckpoint-Inhibitoren

Chemotherapie/TKI Kontrollen

Z e i t

Immuntherapie

Langfristiges Überleben

Langfristiges Überleben durch Immuntherapie

bei metastasiertem Melanom

Konsistenter OS Vorteil

CM 057: OS abhängig von PD-L1

Borghaei et al., NEJM 2015

53% PD-L1

positiv

47% PD-L1 negativ

Cross-over: 2% zu Immuncheckpoint-Inhibition

Patienten mit aggressivem Krankheitsverlauf profitierten von Nintedanib+ Docetaxel1

1. Reck M et al. Lancet Oncol. 2014;15(2):143–155.│ 2. Borghaei H et al. N Engl J Med. 2015;373(17):1627–

Patienten mit Adenokarzinom-Histologie

LUME-Lung 1: Effekt der Therapie auf das Gesamtüberleben1

Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC

CheckMate 057: Effekt der Therapie auf das Gesamtüberleben2

Medianes follow-up: 11,2 Mo.

Kaplan-Meier Estimate of OS: <br />Updated Analysis

Presented By Julie Brahmer at 2017 ASCO Annual Meeting

64% Cross over von CTx

44% post study treatment Pembro

UPDATE: ASCO 2017

• primärer Endpunkt:

signifikant überlegenes PFS vs. Chemo (HR 0,50)

• signifikant überlegenes OS vs. Chemo (HR 0,63) (reif)

- signifikant trotz hohen Cross Overs (64%)

• überlegene Ansprechraten (ORR) vs. Chemo: 45% vs. 28%

• gute Verträglichkeit, weniger Grad 3-5 Toxizitäten als Chemotherapie

• Zulassung seit 31.1.2017

• CRISP: Testrate derzeit unter 50% (auch in 2017)

• PDL-1 >50% erhalten zu etwa 75 % Pembrolizumab

KEYNOTE-024: Zusammenfassung

PD-L1 ≥1% (n = 38)

38 10 8 7 7 7 2 0 1

0 1 2 3 4 5 6 7 8

5 y OS,

5-Year Estimates of OS by PD-L1 Statusa CA209-003 5-Year Update: Phase 1 Nivolumab in Advanced NSCLC

PD-L1 <1% (n = 30)

No. at Risk

0 1 2 3 4 5 6 7 8

5 y OS,

30 13 7 5 4 3 0 0 0

PD-L1 ≥50% (n = 13)

13 5 5 5 5 5 2 0 1

0 1 2 3 4 5 6 7 8

5 y OS,

aPD-L1 status was not evaluable in 61 (47%) of 129 patients; the estimated 5-y OS rate in patients with unknown PD-L1 status was 10%

Biomarker für Immuntherapie

In den Gewebsproben von Therapie-naiven Patienten im Stadium IV, welche keine

therapierbaren Mutationen (z.B. EGFR, EML4-ALK, ROS1) aufweisen, sollte eine

immunhistochemische Untersuchung auf PD-L1-Expression durchgeführt werden.

Das Ergebnis ist als Prozentsatz membranös positiver Tumorzellen (sog. Proportion

Score) anzugeben. Eine externe Qualitätssicherung im Rahmen von Ringversuchen soll

nachgewiesen werden. (Empfehlungsgrad B).

Bei Therapie-naiven Patienten im Stadium IV, welche keine therapierbaren Mutationen

(z.B. EGFR, EML4-ALK, ROS1) aufweisen, und welche in Gewebsproben eine PD-L1-

Expression von >50 % der Tumorzellen aufweisen, sollte als Erstlinientherapie

Pembrolizumab (200 mg i.v. alle 3 Wochen) als Erstlinientherapie angeboten werden

[Empfehlungsgrad B).

Anmerkung: natürlich nach entspr. Zulassung

Weitere Biomarker sind derzeit nur in explorativen retrospektien Analysen

untersucht, eine prospektive Validierung ist notwendig (auch TMB).

PFS by TMB Subgroup and PD-L1 Expression CheckMate 026 TMB Analysis: Nivolumab in First-line NSCLC

32 24 13 12 7 5 2 1

28 18 9 3 2 2 2 0

53 35 23 13 10 8 3 0

41 30 14 10 5 4 2 0

No. at Risk

High TMB, PD-L1 ≥50%

High TMB, PD-L1 1–49%

Low/medium TMB, PD-L1 1–49%

Low/medium TMB, PD-L1 ≥50%

16 13 10 8 8 6 2 0 0

31 17 16 13 8 6 2 1 0

70 33 18 9 7 5 1 1 1

41 21 12 6 2 2 1 0 0

Months

6 18 9 3 0 12 15 21

Months

6 18 9 3

0 12 15 24 21

Low/medium TMB, PD-L1 1–49%

Low/medium TMB, PD-L1 ≥50%

Low/medium TMB,

PD-L1 1–49%

Nivolumab Arm Chemotherapy Arm

Wie bekommt man kalte Tumore heiß?

Neue Studiengeneration: IO/IO Kombi und

IO/Chemotherapie Kombi

Impower 150: dreiarmige Studie: Carbo-Pacli-Bev-

Atezo vs. Carbo-Pacli-Bev (vs. Carbo-Pacli-Atezo)

Untersucher-bestimmtes PFS: B: AB-CP vs. B-CP

Subgruppenanalyse: PFS

OS: AB-CP vs. B-CP: Präliminär

Zusammenfassung IMPOWER

• Erste Phase III Studie mit PFS Vorteil in „all comers“ Nicht-Platte

• Vorteil auch bei Patienten mit EGFR und ALK Alterationen

• Keine neuen Sicherheits-Signale

• OS Daten noch unreich

• Signifikantes Signal trotz Einsatz von Pacli mit hoch-dosiertem kurzfristigen Dexa

KEYNOTE-189 Phase III Study of Platinum+ Pemetrexed Chemotherapy with or without Pembrolizumab in First Line Metastatic Non-squamous NSCLC

Carboplatin/Cisplatin + Pemetrexed + Saline (placebo) (Q3W, 4 cycles)

Carboplatin/Cisplatin + Pemetrexed + Pembrolizumab 200 mg (Q3W, 4 cycles)

Off Study

Patients: (n = 570) Metastatic Non-squamous NSCLC First line metastatic treatment Measurable disease ECOG PS 0-1 Any PD-L1 status EML4/ALK fusion negative EGFR wild type Stable CNS metastases

Primary Endpoint: PFS & OS Secondary Endpoints: Safety, ORR

Stratification factors considered: • PD-L1 expression: (PS ≥1 vs 0) • Platinum chemotherapy:

• cisplatin vs carboplatin • Smoking status:

• never vs former/current

Pemetrexed Pembrolizumab

Pemetrexed Saline (placebo)

Pembrolizumab

Molekular definierte Subgruppen NSCLC

Reck M et al., Lancet 2013

Incidence of driver mutations in metastatic NSCLC

Barlesi, et al. Lancet 2016

Adenocarcinoma

Never smoker

32%KRAS

32%Unbekannt

2% BRAF1% HER2

2% PIK3CA

5% ALK

Unknown

29%KRAS

2% BRAF1% HER2

2% PIK3CA5% ALK

Unknown

All n=18,679

Female

Unknown

Nicht squamöses NSCLC

Sequentielle Testung mit NGS: Multiplex PCR NGS: EGFR, KRAS, BRAF IHC: ALK FISH: ROS, RET NGS :c-met

Plattenepithel-Karzinom

EGFR IHC

Testalgorithmus Lungenkarzinom Stadium IIIb, IV bei Diagnose

Hybrid capture NGS inkl. Mutationen: EGFR, KRAS, BRAF Fusionen: ALK, RET, ROS, c-met

Nie- oder wenig Raucher: (< 100 Zigaretten oder <10 pack years und vor >10 Jahren gestoppt )

PD-L1 % positiver Tumorzellen Validiertes Assay

Fast track &

umfassenden

Bericht in

10 Arbeitstagen

ausreichend

Gewebe in

30% der Fälle

2. Linie Chemotherapie

1. Linie

ECOG 0-2

EGFR aktiv. Mutation

NSCLC IV – Nicht-Plattenepithelkarzinom

Mutation/

Translokation

uncommon

Mutation

ECOG 3-4

ECOG 0-2

ECOG 3-4 Gr.2 Gr.3

T790M-spez.

Substanzen

Osimertinib bei BRAF, MET, RET, PKICA

individuelle Entscheidung

EGFR-TKI

(Afatinib, Erlotinib,

Gefitinib) bevorzugt

Afatinib

Rebiopsie und

Molekulare Testung

sonstige

behandelbare

Mutation

T790M-Mutation SCLC

nicht behandelbare Mutation

EGFR-TKI

Molekulare Testung

Testrate in CRISP:

Molekularer Mechanimsus von akquirierter Resistenz

Universitätsklinik Innere Medizin-Onkologie

Klinik für Hämatologie und Onkologie

Medizinischer Campus Universität Oldenburg

Gatekeeper Resistenzmutation, wie bei CML (BCR-ABL), GIST (KIT)

AURA 3: Osimertinib vs. CTx nach TKI Versagen

Mok et al., NEJM 2016

Tissue-based paradigm for use of plasma genotyping

• These data support consideration of a paradigm where plasma genotyping is used

as a screening test for T790M, prior to performing an EGFR resistance biopsy

A. Current paradigm

Acquired resistance to EGFR-TKI

All patients undergo biopsy,

FDA-approved FFPE assay for

Third gen. EGFR-TKI T790M

positive

negative Chemotherapy

B. Proposed paradigm for use of plasma diagnostics

Acquired resistance to EGFR-TKI

FDA-approved plasma assay

for T790M and sensitising

mutations T790M

negative

positive Skip biopsy, start third gen. EGFR-TKI

Biopsy, FDA approved

FFPE assay for T790M

positive

negative

Third gen. EGFR-TKI

Chemotherapy

Oxnard G, et al. ELCC 2016; Abstract 1350_PR

> 80 % Sensitivität

NEOliquid Nachweis genomischer Veränderungen an Blut

Konkordanzanalytik Vergleich funktioneller EGFR Mutationen in Gewebe und Blut

0 20 40 60 80 100

Konkordanz

Sensitivität

MutationeninEGFR

Lakis S., Heuckmann J, Heukamp L, Griesinger F et al. JTO submitted 2017

Liquid biopsy erspart etwa 50% der Patienten eine Rebiopsie

60% EGFR p.T790M

5% cMET

5% ERBB2

Liquid Biopsy (Sensitivität 80%)

56% positiv

TKI Resistenz

Keine Rebiopsie

44% negativ

Rebiopsie

PPV für EGFR: 100% bei 80 Proben

Müller, Griesinger, Heukamp, Heuckmann et al. JTO 2017, I.V. Vertrag NOWEL.ORG

FLAURA double-blind study design

FLAURA data cut-off: 12 June 2017; NCT02296125

*≥20 years in Japan; #With central laboratory assessment performed for sensitivity; ‡cobas EGFR Mutation Test (Roche Molecular Systems); §Sites to select either gefitinib or erlotinib as the sole comparator prior to site initiation; ¶Every 12 weeks after 18 months

CNS, central nervous system; EGFR, epidermal growth factor receptor; NSCLC, non-small cell lung cancer; PFS, progression-free survival; p.o., orally; RECIST 1.1, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1; qd, once daily; SoC, standard-of-care; TKI, tyrosine kinase inhibitor; WHO,

World Health Organization

Stratification by

mutation status

(Exon 19 deletion

/ L858R)

and race

(Asian /

non-Asian)

Crossover was allowed for patients

in the SoC arm, who could receive

open-label osimertinib upon central

confirmation of progression and

T790M positivity

Patients with locally advanced or

metastatic NSCLC

Key inclusion criteria

• ≥18 years*

• WHO performance status 0 / 1

• Exon 19 deletion / L858R (enrolment

by local# or central‡ EGFR testing)

• No prior systemic anti-cancer /

EGFR-TKI therapy

• Stable CNS metastases allowed

Endpoints

• Primary endpoint: PFS based on investigator assessment (according to RECIST 1.1)

• The study had a 90% power to detect a hazard ratio of 0.71 (representing an improvement in median PFS from 10 months to 14.1 months) at a two-sided alpha-level of 5%

• Secondary endpoints: objective response rate, duration of response, disease control rate, depth of response, overall survival, patient

reported outcomes, safety

Randomised 1:1

RECIST 1.1 assessment every

6 weeks¶ until objective

progressive disease

EGFR-TKI SoC§;

Gefitinib (250 mg p.o. qd) or

Erlotinib (150 mg p.o. qd)

(n=277)

Osimertinib

(80 mg p.o. qd)

(n=279)

Ramalingam SS, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, et al. Osimertinib vs standard of care EGFR-TKI as first-line therapy in patients with EGFRm advanced NSCLC: FLAURA.[

Oral presentation]. European Society for Medical Oncology Conference, Madrid, Spain, September 8-12, 2017.

Median PFS, months (95% CI)

18.9 (15.2, 21.4)

10.2 (9.6, 11.1)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

Time from randomisation (months)

No. at risk

Osimertinib

Primary endpoint: PFS by investigator assessment

FLAURA data cut-off: 12 June 2017

Tick marks indicate censored data;

CI, confidence interval; DCO, data cut-off; HR, hazard ratio; SoC, standard-of-care; PFS, progression-free survival. Ramalingam et al. Presented at :ESMO Congress Sep 8-12,, 2017; Madrid, Spain.

342 events in 556 patients at DCO: 62% maturity; osimertinib: 136 events (49%), SoC: 206 events (74%)

HR 0.46

(95% CI 0.37, 0.57)

p<0.0001

Overall survival interim analysis

FLAURA data cut-off: 12 June 2017; Tick marks indicate censored data

CI, confidence interval; DCO, data cut-off; HR, hazard ratio; SoC, standard-of-care. . Ramalingam et al. Presented at :ESMO Congress Sep 8-12,, 2017; Madrid, Spain.

0 3 6 9 12 15 18 21 27

Time from randomisation (months)

No. at risk

Osimertinib

HR 0.63

(95% CI 0.45, 0.88)

p=0.0068ǂ

Median overall survival

Not reached

141 deaths in 556 patients at DCO: 25% maturity; osimertinib: 58 deaths (21%), SoC: 83 deaths (30%)

ǂA p-value of <0.0015 was required for

statistical significance at current maturity

ALK + NSCLC: Erstlinientherapie: TKI ist

Standard, Testrate in CRISP: 66%

Solomon NEJM 2014

Impact of sequential ALKi on OS

Duruisseaux et al. Oncotarget 2017

mOS 89,8 Mo

mOS 28,2 Mo

mOS 19,6 Mo

Secondary endpoint: PFS, IRC-assessed

Presented By Alice Shaw at 2017 ASCO Annual Meeting

ALEX: Crizotinib vs. Alectinib

Highlights Onkologie 2016, Thorakale Tumore

PFS by baseline CNS metastases status*

Presented By Alice Shaw at 2017 ASCO Annual Meeting

ALEX: Crizotinib vs. Alectinib

• Ergebnisse

LUNGENKARZINOME | Ergebnisse

ESMO 2017, T. S. Mok et al,, LBA50: Overall Survival (OS) for First-Line Crizotinib Versus

Chemotherapy in ALK+ Lung Cancer: Updated Results from PROFILE 1014

ALK Varianten und Resistenzentstehung

ROS 1: Crizotinib: Testrate: 50% in CRISP

Highlights Onkologie 2016, (Kurztitel)

Background

Presented By Mark Awad at 2017 ASCO Annual Meeting

C-met Exon 14 Skipping Mutationen: neues Target: Testrate in CRISP: 25%

Overall survival from date of stage IV diagnosis

Presented By Mark Awad at 2017 ASCO Annual Meeting

C-met Exon 14 Skipping Mutationen: neues Target

Tepotinib Studie in Oldenburg

BRAF Mutationen: V600 E (etwa 1%), Testrate in CRISP: 30%

BRAF mt+ NSCLC: PFS in 1st line

BRAF mt+: OS in 1st line

Dabrafenib und Trametinib: Zulassung seit 2017

Executive Steering Committee:

Prof. Dr. F. Griesinger (Speaker)

Prof. Dr. M. Thomas (Deputy Speaker)

Dr. M. Sebastian

Dr. W. Eberhardt

Clinical Research platform Into molecular testing, treatment and outcome of non-Small cell lung carcinoma Patients

AIO-TRK-0315

Studien gGmbH

Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie

Deutsche Gesellschaft für Pathologie

Deutsche Gesellschaft für Thoraxchirurgie

Arbeitsgemeinschaft Radiologische Onkologie

Deutsche Krebsgesellschaft/POA, AIO

Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie

NHO Niedergelassene Hämatologen und Onkologen

Deutsche Gesellschaft für Pneumologie

AstraZeneca

Boehringer-Ingelheim

Bristol Meyer Squibbs

Celgene

Merck Sharp Dome

Novartis

Pfizer

Sponsor CRO

Medizinischer Campus Universität Oldenburg

Supporting Societies

NSCLC Register

10.000 Patienten

Virtual Biobank

IT Platform

Rekrutierungsstand

kumuliert

64 Stand 14.11.2017

frank.griesinger@pius-hospital.de

Vielen Dank für die

Aufmerksamkeit!

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