Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinomnio-kongress.de/wp-content/uploads/2018/02/Grie... · 1Antonia SJ et al. Poster presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual

Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

Frank Griesinger

Klinik für Hämatologie und Onkologie

Universitätsklinik Innere Medizin-Onkologie

Pius-Hospital Oldenburg

[email protected]

Medizinischer Campus

Universität Oldenburg

Fortschritt in 22 Jahren

Supportive Therapie plus Chemotherapie

Supportive Therapie

6 Monate

1995: BMJ

37 Monate

2012: Lancet Oncol 2015

1995

EGFR mt+ ALK +

2016: NEJM

89,8 Monate

2017: Oncotarget



Themen



• Frühe Stadien

• Immun-Checkpoint-Inhibitoren

• Molekulare Therapie

J Thorac Oncol. 11:39 (2016)

UICC/IASLC Stadieneinteilung: 8. Auflage Medizinischer Campus


5 Villegas A | LBA1

Antonia et al. N Engl J Med. 2017, doi: 10.1056/NEJMoa1709937; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28885881

1US National Institutes of Health. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02125461 2Paz-Arez A et al. Poster presented at: ESMO Annual Meeting, September 8-12, 2017; Madrid, Spain.

BICR: blinded independent central review; DoR: duration of response, Ansprechdauer; NSCLC: non-small cell lung cancer, nicht klein-zelliges Lungenkarzinom; ORR: objetive response

rate; OS: overall survival; OS24: number (%) of patients who are alive at 24 months; PFS: progression-free survival; PK: pharmacokinetics; QoL: quality of life; q2w: every 2 weeks, alle 2

Wochen; SoC: standard of care; TTDM: time to death or distant metastasis

R 2:1

1-42 days after

cCRT

• Patients with non-resectable

NSCLC Stage III withouth

Progression after Platinum-

basied concurrent

Radiochemo-therapy (≥2

cycles)

• ≥18 years

• WHO PS Score 0 or 1

• Life expectancy ≥12 Weeks

• Archived tissue collected

All-comers Population

Co-primary endpoints

•PFS (BICR) by RECIST

v1.1*

•OS

Important secondary

Endpoints

•ORR (per BICR)

•DoR (per BICR)

•Safety and tolerability

•PROs

Durvalumab iv 10 mg/kg

q2w for up to 12 Montjhs

N=476

Placebo 10mg/kg q2w

für bis zu 12 Monate

N=237

RECISTv1.1: Response Evaluation Criteria In Solid Tumors v1.1

*Definiert als Zeit seit Randomisierung (bis zu 6 Wochen nach cCRT) bis zum ersten dokumentierten Ereignis von Progression oder Tod ohne Progression

Stratified: age, gender, smoking

status

N=713

PACIFIC Studie: Phase III, doppel blind



https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28885881

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02125461

Congress Update | Oncology | ESMO 2017

Baseline characteristics

6 Villegas A | LBA1


cCRT: concurrent chemoradiation therapy, simultane Radiochemotherapie, TC: Tumorzelle; TC ≥25%, ≥25% PD-L1 Expression auf TC; TC <25%,

<25% PD-L1 Expression auf TC

Characteristic Durvalumab

N=476

Placebo

N=237

Age

Median (CI), years

≥65 years %

64 (31-84)

45,2

64 (23-90)

45,1

Gender, %

Male

70,2

70,0

WHO Performance Status Score, %*

0 / 1

49,2 / 50,4

48,1 / 51,5

Smoking status, %

Smoker / Ex-Smoker / Never Smoker

16,6 / 74,4 / 9,0

16,0 / 75,1 / 8,9

Stage, %†

IIIA

IIIB

52,9

44,5

52,7

45,1

Histology, %

SQU/non-SQU

47,1 / 52,9

43,0 / 57,0

PD-L1 Status, %

TC <25% / TC ≥25% / Unknown‡

39,3 / 24,2 / 36,6

44,3 / 18,6 / 37,1

Prior chemotherapy, %

Induction / Definitive cCRT

25,8 / 99,8

28,7 / 99,6

Prior RTx, %*

<54 Gy / 54 to ≤66 Gy / >66 to ≤74 Gy

0,6 / 92,9 / 6,3

0 /

91,6 / 8,0

Best Response on prior cCRT, %

CR/ PR/ SD / PD¶

1,9 / 48,7 / 46,6 / 0,4

3,0 / 46,8 / 48,1 / 0

*Nic

ht

berichte

t oder

fehle

nd (

Durv

alu

mab, P

lacebo, G

esam

t): W

HO

Perf

orm

ance S

tatu

s (

je 0

,4%

), v

orh

erige

Bestr

ahlu

ng (

0,2

%, 0,4

%, 0,3

%).

†A

ndere

: D

urv

alu

mab 2

,5%

; P

lacebo 2

,1%

; gesam

t 2,4

%.

‡K

ein

e P

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melt

oder

kein

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alid

en T

este

rgebnis

se ¶

Nic

ht

evalu

ierb

ar/

nic

ht

anw

endbar:

Durv

alu

mab 2

,3%

; P

lacebo 2

,1%

; gesam

t

2,2

%


PFS according to BICR (Primary Endpoint; ITT)

7 Villegas A | LBA1


BICR = blinded independent central review ; ITT = intent-to-treat; PFS = progression-free survival.

PF

S P

rob

ab

ilit

y

1,0

0,9

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

Time since Randomisation (Months)

Placebo

Durvalumab

Stratified HR 0,52 (95%KI 0,42; 0,65)

double sided P<0,0001

476 377 301 264 159 86 44 21 4 237 163 106 87 52 28 15 4 3

1 0

Number of Pts

Durvalumab Placebo

Durvalumab N=476

Placebo N=237

Median PFS, Months (95%KI) 16,8 (13,0; 18,1) 5,6 (4,6; 7,8)

12-Month PFS Rate, % (95%KI) 55,9 (51,0; 60,4) 35,3 (29,0; 41,7) 18-Month PFS Rate, % (95%KI) 44,2 (37,7; 50,5) 27,0 (19,9; 34,5)


Time to occurrence of distant mets or death (BICR; ITT)

8 Villegas A | LBA1


BICR: blinded independent central review; ITT: intent-to-treat; NR: not reached

1,0

0,9

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30

Pro

ba

biliy

of

de

ath

or

dis

tan

t m

ets

Stratified HR 0,52 (95%KI 0,39; 0,69) Double sided P<0,0001

Time since Randomisation (Months

Placebo

Durvalumab

N Patients Durvalumab

Placebo 476 407 336 288 173 91 46 22 4 1 0 237 184 129 106 63 32 16 5 4 0 0

Months (95%KI) Durvalumab Placebo

Median time 23,2 (23,2, NR) 14,6 (10,6, 18,6)


Subgruppenanalyse (I): präspezifiziert Medizinischer Campus


Subgruppenanalyse II: exploratorisch

Villegas A | LBA1

Antonia et al. N Engl J Med. 2017, doi: 10.1056/NEJMoa1709937;





Pneumonitis und Strahlenpneumonitis

11

Villegas A | LBA1

Antonia et al. N Engl J Med. 2017, doi: 10.1056/NEJMoa1709937;


Pneumonitis (group

denomination/radiation-pneumonitis, N

(%)*

Durvalumab

N=475

Placebo

N=234

All Grades 161 (33,9) 58 (24,8)

Grade 3/4 16 (3,4) 6 (2,6)

Grad 5 5 (1,1) 4 (1,7)

Leading to discontinuation of therapy 30 (6,3) 10 (4,3)

Sicherheitsanalyse-Set (alle Ursachen). *Pneumonitis/Strahlenpneumonitis durch Studienarzt mit anschließendem Review und Entscheidung

durch den Studien-Sponsor.

Außerdem ist Pneumonitis, wie es oben dargestellt ist, eine Gruppenbezeichnung, die auch akute interstitielle Pneumonitis, interstitielle

Lungenerkrankung, Pneumonitis und pulmonale Fibrose enthält




Zusammenfassung

12 Villegas A | LBA1


• Durvalumab zeigt ein statistisch signifikante Verbesserung des PFS (HR 0,52; P<0,0001;) und

des medianen PFS (>11 Monate) in einer geplanten Interims-Analyse

• PFS Verbesserung in allen präspezifizierten Subgruppen

• Verbesserung der ORR (28,4 vs. 16%, p<0,001) und der DoR (nicht erreicht vs. 13,8 Monate)

• Reduktion der Inzidenz von Metastasen inklusive ZNS Metastasen

• Keine neue Toxizitätssignale

• Studie verbleibt verblindet bis zur OS-Analyse

• Kritik:

• Staging nicht nach S3 Leitlinie inklusive EBUS/EUS oder PET-CT oder MRT

• Unklar, wieviele Pat. nach RTx-CTx in die Studie randomisiert werden konnten (von 963

eingeschlossenen Patienten konnten nur 713 randomisiert werden)

DoR: duration of response, Ansprechdauer; NSCLC: nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; ORR: objektive Ansprechrate; PD-L1: programmed cell death

ligand-1; PFS: Progressionsfreies Überleben

1Antonia SJ et al. Poster presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual Meeting; October 7-11, 2016; Copenhagen, Denmark.

Ann Oncol. 2016;27(suppl 6):1216PD.



Durvalumab CUP ist gestartet in Deutschland


1st L

Algorithmus Erstlinie

Nicht-Platte

16.000

Platte

4.000

20-25%

3.200

EGFR+,

ALK+, ROS+

C met, BRAF

54%

8640

PDL-1

<50%

26%

4160

PDL-1

>50%

30%

1200

PDL-1

>50%

70%

2800

PDL-1 <50%

EGFR IHC+

TKI

3.200

CTx +/-Bev

8640 Pembrolizumab

5360

Platin-Ctx

2800

Testung NGS, PDL-1-IHC

Testung PDL-1-IHC

14

Immuntherapie (ICI): 2nd L Blockade der CTLA-4- und PD-1- Signalwege

Wolchock et al, J Clin Oncol 2013 ASCO Annual Meeting Abstracts 31:15_suppl

Aktivierung (Zytokine, Lyse, Proliferation,

Migration zum Tumor)

T-Zelle Dendritische Zelle

MHC TCR

CD28

B7 CTLA-4 - - -

B7 + + +

+ + +

CTLA-4 Signalweg

Anti-CTLA-4

Lymphknoten

T-Zelle Tumorzelle

MHC TCR

PD-L1 PD-1

PD-1 Signalweg

Anti-PD-1/PD-L1

Mikroumgebung des Tumors

+ + +

PD-L2 PD-1 Anti-PD-1

- - -

- - -

PD-1 begrenzt die T-Zell-Aktivierung in der

Peripherie während einer Entzündungsreaktion.

CTLA-4 reguliert die Amplitude der frühen

Aktivierung von naiven und Memory T-Zellen.

Dauerhaftes klinisches Ansprechen

Potential von Immuncheckpoint-Inhibitoren

Chemotherapie/TKI Kontrollen

Ü b

e r

l e

b e

n

Z e i t

Immuntherapie

Langfristiges Überleben

Langfristiges Überleben durch Immuntherapie

bei metastasiertem Melanom

Konsistenter OS Vorteil



CM 057: OS abhängig von PD-L1

Borghaei et al., NEJM 2015

53% PD-L1

positiv

47% PD-L1 negativ

Cross-over: 2% zu Immuncheckpoint-Inhibition

Patienten mit aggressivem Krankheitsverlauf profitierten von Nintedanib+ Docetaxel1

Pro

gre

ss

fr

üh

er

1. Reck M et al. Lancet Oncol. 2014;15(2):143–155.│ 2. Borghaei H et al. N Engl J Med. 2015;373(17):1627–

39

Patienten mit Adenokarzinom-Histologie

LUME-Lung 1: Effekt der Therapie auf das Gesamtüberleben1

Pro

gre

ss

fr

üh

er

Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC

CheckMate 057: Effekt der Therapie auf das Gesamtüberleben2

Medianes follow-up: 11,2 Mo.

Kaplan-Meier Estimate of OS: <br />Updated Analysis

Presented By Julie Brahmer at 2017 ASCO Annual Meeting

64% Cross over von CTx

44% post study treatment Pembro

UPDATE: ASCO 2017

• primärer Endpunkt:

signifikant überlegenes PFS vs. Chemo (HR 0,50)

• signifikant überlegenes OS vs. Chemo (HR 0,63) (reif)

- signifikant trotz hohen Cross Overs (64%)

• überlegene Ansprechraten (ORR) vs. Chemo: 45% vs. 28%

• gute Verträglichkeit, weniger Grad 3-5 Toxizitäten als Chemotherapie

• Zulassung seit 31.1.2017

• CRISP: Testrate derzeit unter 50% (auch in 2017)

• PDL-1 >50% erhalten zu etwa 75 % Pembrolizumab

KEYNOTE-024: Zusammenfassung



PD-L1 ≥1% (n = 38)

38 10 8 7 7 7 2 0 1

Years

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8

5 y OS,

23%

20

40

60

80

0

5-Year Estimates of OS by PD-L1 Statusa CA209-003 5-Year Update: Phase 1 Nivolumab in Advanced NSCLC

24

PD-L1 <1% (n = 30)

No. at Risk

OS

(%

)

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Years

20

40

60

80

100

0

5 y OS,

20%

30 13 7 5 4 3 0 0 0

PD-L1 ≥50% (n = 13)

13 5 5 5 5 5 2 0 1

Years

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8

0

5 y OS,

43%

20

40

60

80

aPD-L1 status was not evaluable in 61 (47%) of 129 patients; the estimated 5-y OS rate in patients with unknown PD-L1 status was 10%

Biomarker für Immuntherapie

In den Gewebsproben von Therapie-naiven Patienten im Stadium IV, welche keine

therapierbaren Mutationen (z.B. EGFR, EML4-ALK, ROS1) aufweisen, sollte eine

immunhistochemische Untersuchung auf PD-L1-Expression durchgeführt werden.

Das Ergebnis ist als Prozentsatz membranös positiver Tumorzellen (sog. Proportion

Score) anzugeben. Eine externe Qualitätssicherung im Rahmen von Ringversuchen soll

nachgewiesen werden. (Empfehlungsgrad B).

Bei Therapie-naiven Patienten im Stadium IV, welche keine therapierbaren Mutationen

(z.B. EGFR, EML4-ALK, ROS1) aufweisen, und welche in Gewebsproben eine PD-L1-

Expression von >50 % der Tumorzellen aufweisen, sollte als Erstlinientherapie

Pembrolizumab (200 mg i.v. alle 3 Wochen) als Erstlinientherapie angeboten werden

[Empfehlungsgrad B).

Anmerkung: natürlich nach entspr. Zulassung

Weitere Biomarker sind derzeit nur in explorativen retrospektien Analysen

untersucht, eine prospektive Validierung ist notwendig (auch TMB).



PFS by TMB Subgroup and PD-L1 Expression CheckMate 026 TMB Analysis: Nivolumab in First-line NSCLC

32 24 13 12 7 5 2 1

28 18 9 3 2 2 2 0

53 35 23 13 10 8 3 0

41 30 14 10 5 4 2 0

No. at Risk

High TMB, PD-L1 ≥50%

High TMB, PD-L1 1–49%

Low/medium TMB, PD-L1 1–49%

Low/medium TMB, PD-L1 ≥50%

16 13 10 8 8 6 2 0 0

31 17 16 13 8 6 2 1 0

70 33 18 9 7 5 1 1 1

41 21 12 6 2 2 1 0 0

26

Months

100

75

50

25

0

6 18 9 3 0 12 15 21

Months

100

75

50

25

0

6 18 9 3

PF

S (

%)

0 12 15 24 21



Low/medium TMB, PD-L1 1–49%




Low/medium TMB,

PD-L1 1–49%


Nivolumab Arm Chemotherapy Arm

Wie bekommt man kalte Tumore heiß?



Neue Studiengeneration: IO/IO Kombi und

IO/Chemotherapie Kombi



Impower 150: dreiarmige Studie: Carbo-Pacli-Bev-

Atezo vs. Carbo-Pacli-Bev (vs. Carbo-Pacli-Atezo)



Untersucher-bestimmtes PFS: B: AB-CP vs. B-CP



Subgruppenanalyse: PFS



OS: AB-CP vs. B-CP: Präliminär



Zusammenfassung IMPOWER

• Erste Phase III Studie mit PFS Vorteil in „all comers“ Nicht-Platte

• Vorteil auch bei Patienten mit EGFR und ALK Alterationen

• Keine neuen Sicherheits-Signale

• OS Daten noch unreich

• Signifikantes Signal trotz Einsatz von Pacli mit hoch-dosiertem kurzfristigen Dexa



KEYNOTE-189 Phase III Study of Platinum+ Pemetrexed Chemotherapy with or without Pembrolizumab in First Line Metastatic Non-squamous NSCLC

34

Carboplatin/Cisplatin + Pemetrexed + Saline (placebo) (Q3W, 4 cycles)

R 2:1

Carboplatin/Cisplatin + Pemetrexed + Pembrolizumab 200 mg (Q3W, 4 cycles)

PD

Off Study

PD

Patients: (n = 570) Metastatic Non-squamous NSCLC First line metastatic treatment Measurable disease ECOG PS 0-1 Any PD-L1 status EML4/ALK fusion negative EGFR wild type Stable CNS metastases

Primary Endpoint: PFS & OS Secondary Endpoints: Safety, ORR

Stratification factors considered: • PD-L1 expression: (PS ≥1 vs 0) • Platinum chemotherapy:

• cisplatin vs carboplatin • Smoking status:

• never vs former/current

Pemetrexed Pembrolizumab

Pemetrexed Saline (placebo)

Pembrolizumab

Molekular definierte Subgruppen NSCLC

Reck M et al., Lancet 2013



Incidence of driver mutations in metastatic NSCLC

Barlesi, et al. Lancet 2016

12%

EGFR

Adenocarcinoma

Never smoker

15%WT

32%KRAS

32%Unbekannt

2% BRAF1% HER2

2% PIK3CA

5% ALK

32%

Unknown

13%

Unknown

15%WT

29%KRAS

2% BRAF1% HER2

2% PIK3CA5% ALK

35%

Unknown

All n=18,679

11%

EGFR

21%

EGFR

Female

28%

Unknown

12%

EGFR

Nicht squamöses NSCLC

Sequentielle Testung mit NGS: Multiplex PCR NGS: EGFR, KRAS, BRAF IHC: ALK FISH: ROS, RET NGS :c-met

Plattenepithel-Karzinom

EGFR IHC

Testalgorithmus Lungenkarzinom Stadium IIIb, IV bei Diagnose

Hybrid capture NGS inkl. Mutationen: EGFR, KRAS, BRAF Fusionen: ALK, RET, ROS, c-met

oder

Nie- oder wenig Raucher: (< 100 Zigaretten oder <10 pack years und vor >10 Jahren gestoppt )

PD-L1 % positiver Tumorzellen Validiertes Assay

ggf.

Fast track &

umfassenden

Bericht in

10 Arbeitstagen

Nicht

ausreichend

Gewebe in

30% der Fälle

a

38

2. Linie Chemotherapie

1. Linie

ECOG 0-2

EGFR aktiv. Mutation

NSCLC IV – Nicht-Plattenepithelkarzinom

Ja

Mutation/

Translokation

uncommon

Mutation

ECOG 3-4

ECOG 0-2

ECOG 3-4 Gr.2 Gr.3

T790M-spez.

Substanzen

Osimertinib bei BRAF, MET, RET, PKICA

individuelle Entscheidung

Gr.1

E21

EGFR-TKI

(Afatinib, Erlotinib,

Gefitinib) bevorzugt

Afatinib

Rebiopsie und

Molekulare Testung

sonstige

behandelbare

Mutation

T790M-Mutation SCLC

oder

nicht behandelbare Mutation

E19

EGFR-TKI

Molekulare Testung

Testrate in CRISP:

72%

Molekularer Mechanimsus von akquirierter Resistenz

Universitätsklinik Innere Medizin-Onkologie

Klinik für Hämatologie und Onkologie

Medizinischer Campus Universität Oldenburg

Gatekeeper Resistenzmutation, wie bei CML (BCR-ABL), GIST (KIT)



AURA 3: Osimertinib vs. CTx nach TKI Versagen

Mok et al., NEJM 2016



Tissue-based paradigm for use of plasma genotyping

• These data support consideration of a paradigm where plasma genotyping is used

as a screening test for T790M, prior to performing an EGFR resistance biopsy

A. Current paradigm

Acquired resistance to EGFR-TKI

All patients undergo biopsy,

FDA-approved FFPE assay for

T790M

Third gen. EGFR-TKI T790M

positive

T790M

negative Chemotherapy

B. Proposed paradigm for use of plasma diagnostics

Acquired resistance to EGFR-TKI

FDA-approved plasma assay

for T790M and sensitising

mutations T790M

negative

T790M

positive Skip biopsy, start third gen. EGFR-TKI

Biopsy, FDA approved

FFPE assay for T790M

T790M

positive

T790M

negative

Third gen. EGFR-TKI

Chemotherapy

Oxnard G, et al. ELCC 2016; Abstract 1350_PR

> 80 % Sensitivität

Slide 43

NEOliquid Nachweis genomischer Veränderungen an Blut

cfDNA

Slide 44

Konkordanzanalytik Vergleich funktioneller EGFR Mutationen in Gewebe und Blut

0 20 40 60 80 100

Konkordanz

Sensitivität

PPV

in%

MutationeninEGFR

Lakis S., Heuckmann J, Heukamp L, Griesinger F et al. JTO submitted 2017

Liquid biopsy erspart etwa 50% der Patienten eine Rebiopsie

60% EGFR p.T790M

5% cMET

5% ERBB2

Liquid Biopsy (Sensitivität 80%)

56% positiv

TKI Resistenz

Keine Rebiopsie

44% negativ

Rebiopsie

PPV für EGFR: 100% bei 80 Proben

Müller, Griesinger, Heukamp, Heuckmann et al. JTO 2017, I.V. Vertrag NOWEL.ORG



© AstraZeneca 2017 Proprietary and Confidential ©AstraZeneca 2017 – any content used externally must be approved locally by local Nominated Signatory prior to use

FLAURA double-blind study design

FLAURA data cut-off: 12 June 2017; NCT02296125

*≥20 years in Japan; #With central laboratory assessment performed for sensitivity; ‡cobas EGFR Mutation Test (Roche Molecular Systems); §Sites to select either gefitinib or erlotinib as the sole comparator prior to site initiation; ¶Every 12 weeks after 18 months

CNS, central nervous system; EGFR, epidermal growth factor receptor; NSCLC, non-small cell lung cancer; PFS, progression-free survival; p.o., orally; RECIST 1.1, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1; qd, once daily; SoC, standard-of-care; TKI, tyrosine kinase inhibitor; WHO,

World Health Organization

Stratification by

mutation status

(Exon 19 deletion

/ L858R)

and race

(Asian /

non-Asian)

Crossover was allowed for patients

in the SoC arm, who could receive

open-label osimertinib upon central

confirmation of progression and

T790M positivity

Patients with locally advanced or

metastatic NSCLC

Key inclusion criteria

• ≥18 years*

• WHO performance status 0 / 1

• Exon 19 deletion / L858R (enrolment

by local# or central‡ EGFR testing)

• No prior systemic anti-cancer /

EGFR-TKI therapy

• Stable CNS metastases allowed

Endpoints

• Primary endpoint: PFS based on investigator assessment (according to RECIST 1.1)

• The study had a 90% power to detect a hazard ratio of 0.71 (representing an improvement in median PFS from 10 months to 14.1 months) at a two-sided alpha-level of 5%

• Secondary endpoints: objective response rate, duration of response, disease control rate, depth of response, overall survival, patient

reported outcomes, safety

Randomised 1:1

RECIST 1.1 assessment every

6 weeks¶ until objective

progressive disease

EGFR-TKI SoC§;

Gefitinib (250 mg p.o. qd) or

Erlotinib (150 mg p.o. qd)

(n=277)

Osimertinib

(80 mg p.o. qd)

(n=279)

Ramalingam SS, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, et al. Osimertinib vs standard of care EGFR-TKI as first-line therapy in patients with EGFRm advanced NSCLC: FLAURA.[

Oral presentation]. European Society for Medical Oncology Conference, Madrid, Spain, September 8-12, 2017.

46


Median PFS, months (95% CI)

18.9 (15.2, 21.4)

10.2 (9.6, 11.1)

1.0 P

rob

ab

ilit

y o

f p

rog

res

sio

n-f

ree

su

rviv

al

0.2

0.4

0.6

0.8

0.0

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

Time from randomisation (months)

279

277

262

239

233

197

210

152

178

107

139

78

71

37

26

10

4

2

0

0

No. at risk

Osimertinib

SoC

Osimertinib

SoC

Primary endpoint: PFS by investigator assessment

FLAURA data cut-off: 12 June 2017

Tick marks indicate censored data;

CI, confidence interval; DCO, data cut-off; HR, hazard ratio; SoC, standard-of-care; PFS, progression-free survival. Ramalingam et al. Presented at :ESMO Congress Sep 8-12,, 2017; Madrid, Spain.

342 events in 556 patients at DCO: 62% maturity; osimertinib: 136 events (49%), SoC: 206 events (74%)

HR 0.46

(95% CI 0.37, 0.57)

p<0.0001

47


Overall survival interim analysis

FLAURA data cut-off: 12 June 2017; Tick marks indicate censored data

CI, confidence interval; DCO, data cut-off; HR, hazard ratio; SoC, standard-of-care. . Ramalingam et al. Presented at :ESMO Congress Sep 8-12,, 2017; Madrid, Spain.

Pro

ba

bil

ity o

f o

ve

rall

su

rviv

al

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0.0

0 3 6 9 12 15 18 21 27

Time from randomisation (months)

279

277

276

263

269

252

253

237

243

218

232

200

154

126

87

64

4

1

No. at risk

Osimertinib

SoC

30 24

0

0

29

24

Osimertinib

SoC

HR 0.63

(95% CI 0.45, 0.88)

p=0.0068ǂ

Median overall survival

Not reached

Not reached

141 deaths in 556 patients at DCO: 25% maturity; osimertinib: 58 deaths (21%), SoC: 83 deaths (30%)

ǂA p-value of <0.0015 was required for

statistical significance at current maturity

48

ALK + NSCLC: Erstlinientherapie: TKI ist

Standard, Testrate in CRISP: 66%

Solomon NEJM 2014

Impact of sequential ALKi on OS

Duruisseaux et al. Oncotarget 2017

mOS 89,8 Mo

mOS 28,2 Mo

mOS 19,6 Mo

Secondary endpoint: PFS, IRC-assessed

Presented By Alice Shaw at 2017 ASCO Annual Meeting

ALEX: Crizotinib vs. Alectinib

Highlights Onkologie 2016, Thorakale Tumore

PFS by baseline CNS metastases status*

Presented By Alice Shaw at 2017 ASCO Annual Meeting

ALEX: Crizotinib vs. Alectinib


• Ergebnisse

LUNGENKARZINOME | Ergebnisse

ESMO 2017, T. S. Mok et al,, LBA50: Overall Survival (OS) for First-Line Crizotinib Versus

Chemotherapy in ALK+ Lung Cancer: Updated Results from PROFILE 1014

ALK Varianten und Resistenzentstehung


ROS 1: Crizotinib: Testrate: 50% in CRISP

Highlights Onkologie 2016, (Kurztitel)

Background

Presented By Mark Awad at 2017 ASCO Annual Meeting

C-met Exon 14 Skipping Mutationen: neues Target: Testrate in CRISP: 25%


Overall survival from date of stage IV diagnosis

Presented By Mark Awad at 2017 ASCO Annual Meeting

C-met Exon 14 Skipping Mutationen: neues Target


Tepotinib Studie in Oldenburg

a

BRAF Mutationen: V600 E (etwa 1%), Testrate in CRISP: 30%

59

BRAF mt+ NSCLC: PFS in 1st line

60

BRAF mt+: OS in 1st line

Dabrafenib und Trametinib: Zulassung seit 2017

Executive Steering Committee:

Prof. Dr. F. Griesinger (Speaker)

Prof. Dr. M. Thomas (Deputy Speaker)

Dr. M. Sebastian

Dr. W. Eberhardt

Clinical Research platform Into molecular testing, treatment and outcome of non-Small cell lung carcinoma Patients

AIO-TRK-0315

CR

IS

P

Studien gGmbH

Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie

Deutsche Gesellschaft für Pathologie

Deutsche Gesellschaft für Thoraxchirurgie

Arbeitsgemeinschaft Radiologische Onkologie

Deutsche Krebsgesellschaft/POA, AIO

Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie

NHO Niedergelassene Hämatologen und Onkologen

Deutsche Gesellschaft für Pneumologie

AstraZeneca

Boehringer-Ingelheim

Bristol Meyer Squibbs

Celgene

Lilly

Merck Sharp Dome

Novartis

Pfizer

Roche

Sponsor CRO

Medizinischer Campus Universität Oldenburg

Supporting Societies

CR

IS

P

CRISP

NSCLC Register

10.000 Patienten

PRO

Virtual Biobank

IT Platform

CRISP

63

CR

IS

P

Rekrutierungsstand

kumuliert

64 Stand 14.11.2017

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

An

zah

l P

ati

en

ten

1347

[email protected]



Vielen Dank für die

Aufmerksamkeit!

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http://www.uni-oldenburg.de/

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Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinomnio-kongress.de/wp-content/uploads/2018/02/Grie... · 1Antonia SJ et al. Poster presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual