Neuropsiquiatría Deficiencia de vitamina B12 · Vitamina B12 (Cobalamina) •Recomendación diaria...

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NeuropsiquiatríaDeficiencia de vitamina B12

Dr. Christian Lachner

Congreso Internacional de Medicina InternaSan José, Costa Rica, junio 2017

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Declaración

• Ninguna

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Objetivos

• Repasar conceptos importantes de Vit B12

• Implicaciones neuropsiquiátricas

• Definir la deficiencia de cobalamina

• Abordaje y Tratamiento

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Vitamina

• Nutriente

• Compuesto orgánico necesario para el organismo

• el organismo no lo puede sintetizar

• exógeno (dieta)

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Wikipedia.org

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Productos Lácteos

Cereales fortificados

Carnes

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Vitamina B12 (Cobalamina)

• Recomendación diaria (RDA): 2.4 mcg/d

• Promedio ingesta en US 5–30 mcg/d

• Absorción < 50%

• ~1-5 mcg se absorben por difusión pasiva

• Reserva corporal (3-5mg)

• hígado: 50-90% (absorción E-H)

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Flipper.diff.org

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Absorción depende de…

• Nutrición

• Enzimas salivales

• HCl (pH), pepsina

• Células parietales (haptocorina (R)/TC I, FI)

• Función exocrina (proteasas pancreáticas)

• Integridad y motilidad intestinal (íleo-absorción)

• R- (cubilina) y Prot Transp (transcobalaminas)

• TCII (10%): única en llegar a R- celulares

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Funciones (cofactor enzimático)

• Metilcobalamina (metionina sintetasa)

• HCis Metionina

• MTHF THF

• Síntesis nucleótidos y ADN

• BH4 Neurotransmisores (NT)

• Adenosilcobalamina

• MetilMalonil CoA Succinil CoA

• Metabolismo de lípidos y proteínas

• Síntesis de mielina

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Deficiencia

• 3-40 % de Adultos Mayores

• Nutrición

• Patología GI

• Absorción

• Problemas de absorción: 70%

• Autoinmunes (anemia perniciosa): 15-20%

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DeficienciaCbl – Folato

• Disminuye niveles de Metionina

• Síntesis ADN

• Neuropatía (mielinización?)

• Interfiere con la formación de THF

• Síntesis de ADN

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Deficiencia de Cbl

• HCis

• Vasculotóxico (endotelio, coagulación)

• Proinflamatorio

• α-TNF, EGF (f. crecimiento epidermal)

• Neurotóxico (+ R-NMDA)

• MMA

• Alt. ácidos grasos (membrana neuronal)

• Deficiencia Funcional de Folatos

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Factores de riesgo

Deficiencia Cbl

Genética

Nutrición Deficiente

Incremento en demandas

Malabsorción

Patología Gástrica

Patología Intestinales

Bacterias

Inmunológicas

Medicamentos

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Lachner 2012

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Medicamentos

• pH: PPIs, Antagonistas H2, Antiácidos

• Metformina

• Colchicina

• Colestiramina

• Anticonvulsivos

• Antibióticos

• NO2

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Deficiencia deCobalamina

• Hallazgos Hematológicos

• Def Folato vs Cbl?

Wikimedia.org

Anemia Megaloblástica

Anemia Perniciosa

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Deficiencia de Cobalamina (SNC)

• Disfunción Neurológica

• Síntesis de ADN

• Sistemas de NT (monoaminas)

• Tetrahidrobiopterina (BH4)

• Efectos vasculotóxicos

• HHC, MMA

• Deficiencia funcional de folatos

• HHC

• ↓ SAM

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Hiperhomocisteinemia (HHC)

• Agonismo R-NMDA

• Estado de hipometilación (ADN)/apoptosis

• Inhibición de neurogénesis (hipocampo)

• Disminución de inhibición mediada por GABA

• Disfunción en la BHE

• Daños en la mielina

• Posibles hallazgos radiológicos

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Lionel Ginsberg Pract Neurol 2011

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Degeneración Subaguda CombinadaMédula Espinal

• Desmielinización de las columnas laterales y posteriores

• Parestesias

• Ataxia

• Propriocepción/vibración

• Disautonomía

• Alt. Reflejos profundos

• Incontinencia U/F

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Jain 2014

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Stoopler 2013

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Síntomas Neuropsiquiátricos (SNP)

• Descripciones desde inicios XX

• Frecuentemente preceden hallazgos hematológicos

• Inciden hasta 50% en ptes con deficiencia

• Manifestaciones:

• Motoras

• Sensoriales

• Cognitivas

• Psiquiátricas

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Síndromes Neuropsiquiátricos

• Psicosis

• Depresión

• Manía

• TOC

• Ansiedad

• Trastornos Neurocognitivos

• DFT

• Delirium

• T Mov (GB)

• Espasmos

• Convulsiones

• Leucoencefalopatía

• Cerebelo

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Briani 2015

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Roy 2015

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Pinto 2014

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Diagnóstico

• Niveles séricos (B12)

• ~200-900 pg/ml (parámetros hematológicos)

• ↑MMA? (IR, hipovolemia)

• Atbx? (FN?: ac. propiónico)

• ↑HC?

• Deficiencia Folatos?

• Niveles óptimos 400-500 pg/ml (ng/L)

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Tratamiento: Cianocobalamina

• Toxicidad?

PO: 1000mcg/d

IM: 1000mcg/sem-mes

VS

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Lachner 2012

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Resumen y Recomendaciones

• Deficiencia Vit B12 es frecuente

• Factores de riesgo (absorción)

• SNP antes que manifestaciones hematológicas

• Niveles recomendables: 400-500 pg/ml

• Suplementar si B12 sérica ≤ 350 pg/ml

• PO 1000mcg/d * 3 meses

• IM 1000-5000 mcg c/sem-mes * 3 meses

• Evaluar cada 6-12 meses en población de riesgo

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Gracias