Le quorum sensing bactérien dans l’environnement marin ... · v‐2‐1 la famille de genes...

Preview:

Citation preview

HAL Id: tel-01377951https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01377951

Submitted on 8 Oct 2016

HAL is a multi-disciplinary open accessarchive for the deposit and dissemination of sci-entific research documents, whether they are pub-lished or not. The documents may come fromteaching and research institutions in France orabroad, or from public or private research centers.

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, estdestinée au dépôt et à la diffusion de documentsscientifiques de niveau recherche, publiés ou non,émanant des établissements d’enseignement et derecherche français ou étrangers, des laboratoirespublics ou privés.

Le quorum sensing bactérien dans l’environnementmarin : diversité moléculaire et génétique des

auto-inducteursMargot Doberva

To cite this version:Margot Doberva. Le quorum sensing bactérien dans l’environnement marin : diversité moléculaireet génétique des auto-inducteurs. Ecosystèmes. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2016.Français. �NNT : 2016PA066049�. �tel-01377951�

� �

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

�������������������������������

�����������������������������������

�����������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������

� �����������������������������������������������������������������

� �������������������������������� � � � � � �������������

� ����������������������������� � � � � � � ������������

� ����������������������������� � � � �� � �����������

� ������������������������������������ � � � � �������������

� ������������������������������� � � � � � ������������

� ����������������������������������� � � � � ��������������������

� ������������������������� � � � � � � �����������������������

� ������������������������������������ � � � �� �����������������������

� �

� � 

�������������������������

�������������������������

�������������������������

� � 

� � 

���������

�������������������������������������������������

����������������������

���������������������������

� � 

� � 

������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������

������������������

� � 

� � 

������ � ���� � � �

��������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ���� ������������ ��� ���� �������� ��� ������� ������ ����� �������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��� ��������� ��� ���������� ��� ��������� ���������� ��� ������������ ������ �� ������������������������������������������������������������������������������

��� ��������� ��������� ������ ��� ����� ���� �������� ��� ������ ����� ���� ����� ����������������������������������������������������

��� ��������� ���������� ������� ��� ����� ���� �������� ��� ����� ����� ���� ����� �������������������������������������������������������������

�����������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ����� ����� ������������ ���� ����������� ����� ���� ������������ �������������� ��� ���������������������������������� �������������� ������������������ ��������� ���������������������������������������������

������ ��������������� ���������������� ����������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������ ��������������������� ��� ��� ������ ������� �������������������������������������������������� ��� ��������������� �� �������� ���������� ������� ��� �������� ��� �������� ����� ������������ ����� ��� �� ��������� ���� ��� ������� ������� ���������� ����� ���� �������� �����������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������� ��� ������������ ��������������������������������� �������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ��� ������������� ���� ���������� �������� ��� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����� � ���� ��� ������� ����������� ��� ��� ��� ������������ ������ �� ���������������������������� �������� ����������� ������������ ������������ ����������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� � 

��������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ������� ���� ��������� ����� ���������� ����� ��� ������� ��� ��� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� �������� ��� ��� �������� ������� ��� ������� ���� ���������� �������� ��� ���������������������������� �������������������������������������������������������������������� ������������� � ����� �������� ��� ������� ������ ��� ��� ���� ����������� ������� ����������� ������������� ���� ��� ����� �������� ������� ����� ��� �� ���� � ������� ��������� ���������������� ���� ��������� ��� ���� ��� ���������� ������ ����� ��� ����� ������� ��� �������� ��� ��������������� �������� ��� ���������� ��� ��� ������ ���� ������� ������ �������� ���� ������� ����������������� ������ ���� ������� �������� ��������� ��������� �������� �������� ����� ���� ����� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������ �� ���� ��� ������� ��� ����� ���� ������ ��� ����� ��� �������� ���� ������ ����� ��� ���� ��� �������������������������������

������ �� ����� ����� ���� ������ �������� ���������� ��� ���������� �� ���������� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������

����������� �������� ������������������������������� ������������������������������������������ ����� ����� ����� ���� ������� ��������� ��� ��� ��������� ����� ���������� ������ ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��� ���������� ���� ��� ��� ����� ������� ���� ��� ��� �������� ����� ��� ������ ��� ���� ������������� ��� �������� ���� ����� ����� ���� ��������� ��� ��� ����������� ������� ���������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� � 

���������

�������������   7 SOMMAIRE  9 LISTE DES ABBRÉVIATIONS  15 TABLE DES ILLUSTRATIONS  17 TABLE DES TABLEAUX  19 CHAPITRE I : INTRODUCTION : LA COMMUNICATION INTER­CELLULAIRE CHEZ LES MICRO­ORGANISMES  23 I­1 LES BACTERIES MARINES ET LEURS ENVIRONNEMENTS  23 I‐1‐1 LES BACTERIES MARINES: QUELLE PLACE DANS L'ENVIRONNEMENT MARIN ?  23 I‐1‐1‐1 Les bactéries libres : la colonne d'eau  24 I‐1‐1‐2 Les bactéries attachées : la neige marine  24 I‐1‐1‐3 Les bactéries associées au  phyto‐ et zoo‐ plancton  25 I‐1‐1‐4 La communauté bactérienne du sédiment  25 I‐1‐1‐5 Les bactéries associées aux macro‐algues  25 I‐1‐1‐6 Les bactéries associées aux plantes  26 I‐1‐1‐7 Les bactéries associées aux invertébrés marins 26

I‐1‐1‐8 Les bactéries associées aux vertébrés marins  27 I‐1‐2 L'IMPLICATION DES BACTERIES MARINES DANS LE RESEAU TROPHIQUE ET LES CYCLES BIOGEOCHIMIQUES  27 I‐1‐3 DE L'ECOLOGIE MICROBIENNE A L'ECOLOGIE CHIMIQUE  29 I­2 LE QUORUM SENSING : LA COMMUNICATION BACTERIENNE INTERCELLULAIRE  31 I‐2‐1 HISTORIQUE : DE L'ETUDE DE LA BIOLUMINESCENCE A LA DECOUVERTE ET LA COMPREHENSION DU MECANISME DE QUORUM SENSING  31 I‐2‐2 LE MECANISME GENERAL DU QUORUM SENSING BACTERIEN  32 I‐2‐3 LES PHENOTYPES REGULES PAR QUORUM SENSING CHEZ LES BACTERIES  34 I‐2‐3‐1 La nodulation  34 I‐2‐3‐2 Les facteurs de virulence  35 I‐2‐3‐3 La mobilité bactérienne  35 I‐2‐3‐4 La fructification  36 I‐2‐3‐5 Le transfert d'ADN  36 I‐2‐3‐6 Les biofilms  36 I‐2‐3‐7 Les produits extracellulaires  37 I‐2‐3‐8 L'incorporation du phosphore  37 I‐2‐3‐9 La morphologie cellulaire  38 I‐2‐3‐10 La bioluminescence  38 I‐2‐4 LES MOLECULES SIGNAL CHEZ LES BACTERIES  39 I‐2‐4‐1 Les Auto‐Inducteurs de types 1 et 2 : molécules et gènes codant les voies de biosynthèse  40 I‐2‐4‐1‐1 Les Auto‐Inducteurs de type 1 (AI‐1)  40 I‐2‐4‐1‐2 L'Auto‐Inducteur de type 2 (AI‐2)  43 I‐2‐4‐1‐3 Phylogénie des gènes impliqués dans la production des AI‐1 & ‐2  44 I‐2‐4‐2 Les autres molécules signal  48 I‐2‐4‐2‐1 L'Auto‐Inducteur de type 3  (AI‐3)  48 I‐2‐4‐2‐2 Le Cholerae Auto‐Inducteur (CAI)  48 

� �� 

I‐2‐4‐2‐3 Le 3‐hydroxy Palmitic Acid Methyl Ester (PAME)  48 I‐2‐4‐2‐4 Le Pseudomonas Quinolone Signal (PQS)  49 I‐2‐4‐2‐5 Les DiKetoPiperazines (DKP)  49 I‐2‐4‐2‐6 Les Diffusible Signal Factor (DSF) 50

I‐2‐4‐2‐7 Le butyrolactone (GBL)  51 I‐2‐4‐2‐8 Les facteurs A/B/C/D/E  51 I‐2‐4‐2‐9 Les Auto‐Inducing Peptides (AIP)  51 I‐2‐4‐2‐10 La bradyoxetine (CDF)  52 I‐2‐4‐2‐11 L'indole : l'acide indole‐3‐acétique (IAA)  53 I‐2‐4‐2‐12 L'acide tropodithietique (TDA)  53 I‐2‐4‐4 Les AI‐1 : centre des interconnexions de plusieurs voies de QS bactérien  55 I‐2‐4‐5 Les autres activités biologiques des molécules signal  56 I‐2‐5 L'INHIBITION DU QUORUM SENSING BACTERIEN  57 I‐2‐5‐1 Les facteurs abiotiques 57

I‐2‐5‐2 Les inhibiteurs moléculaires (mimétisme et réaction chimique)  58 I‐2‐5‐3 Les enzymes (acylases et lactonases)  60 I‐2‐5‐4 Les applications de l’inhibition du quorum sensing  61 I‐2‐6 LE QUORUM SENSING INTRA‐ ET INTER‐ DOMAINES  62 I‐2‐6‐1 La communication intra‐domaine  62 I‐2‐6‐1‐1  Le quorum sensing entre les Archées  62 I‐2‐6‐1‐2  Le quorum sensing entre les Eucaryotes  63 I‐2‐6‐3  La communication inter‐domaines  64 I‐2‐6‐3‐1 La communication entre les plantes et les bactéries  64 I‐2‐6‐3‐2 La communication entre les animaux et les bactéries  65 I‐2‐7 INFLUENCE DE L'ENVIRONNEMENT ET CONCEPT DE QUORUM SENSING  65 I‐2‐8 QUELS MECANISMES DE QUORUM SENSING BACTERIEN SONT RETROUVES DANS LES DIFFERENTS ECOSYSTEMES MARINS ?  67 I‐2‐8‐1 Le QS chez bactéries libres de la colonne d'eau  67 I‐2‐8‐2 Le QS chez les bactéries attachées  68 I‐2‐8‐3 Le QS dans la communauté bactérienne du sédiment  68 I‐2‐8‐4 Le QS chez bactéries associées au plancton  69 I‐2‐8‐5 Le QS chez les bactéries associées aux macro‐algues  70 I‐2‐8‐6 Le QS chez les bactéries associées aux plantes  70 I‐2‐8‐7 Le QS chez les bactéries associées aux invertébrés marins  70 I‐2‐8‐8 Le QS chez les bactéries associées aux vertébrés marins  71 I­3 LES OBJECTIFS ET LES METHODES DE CE TRAVAIL DE RECHERCHE  72 I‐3‐1 LES OBJECTIFS DE CETTE THESE DE DOCTORAT  72 I‐3‐1‐1 Quelle est la diversité taxonomique et moléculaire des bactéries marines cultivables utilisant le QS basé sur les AI‐1 ?  73 I‐3‐1‐2 Quelle est la prévalence du quorum sensing basé sur les AI‐ et ‐2 chez les bactéries marines ?  74 I‐3‐1‐3 Quel est le rôle fonctionnel du QS chez les Rhodobacteraceae dans l'environnement marin naturel ?  75 I‐3‐2 QUELLES TECHNIQUES UTILISER POUR ABORDER LES QUESTIONS LIEES AU QUORUM SENSING EN MILIEU MARIN ?  76 I‐3‐2‐1 Les méthodes dépendantes des techniques de culture : de la microbiologie pasteurienne aux approches de chimie des substances naturelles  76 I‐3‐2‐2 Les méthodes indépendantes des techniques de culture : les approches de génomique environnementale  77 

� �� 

CHAPITRE II : PUBLICATION : LARGE DIVERSITY AND ORIGINAL STRUCTURES OF AHLS IN MARIBIUS SP MOLA 401, AN OLIGOTROPHIC MARINE ROSEOBACTER BACTERIA  83 ABSTRACT  84 INTRODUCTION  85  MATERIALS & METHODS  88 CULTURE OF MARIBIUS MOLA 401 STRAIN  88 PHYLOGENETIC ANALYSES OF MARIBIUS MOLA 401 16S RRNA AND QUORUM SENSING GENES  88 AHLS STANDARDS USED IN THIS STUDY  89 EXTRACTION OF AHLS FROM MARIBIUS SP. MOLA 401 SUPERNATANTS  89 HPLC MICROFRACTIONNEMENT  90 CULTURE OF BIOSENSOR STRAINS  90 LC‐MS ANALYSES 91

MS/MS SPECTRA DESCRIPTION  93 MOLECULAR FORMULA DETERMINATION  94  RESULTS & DISCUSSION  95 PRESENCE AND CHEMICAL FEATURES OF AHLS IN MARIBIUS SP.  95 LINKING GENETIC AND CHEMICAL FEATURES  99 ECOLOGY OF MARIBIUS SP. MOLA401  103 CONCLUSIONS  104  AKNOWLEDGEMENTS  105 BIBLIOGRAPHY  106 SUPPLEMENTARY FIGURE : CHROMATOGRAMS OF FRACTIONS M1­M22 AND AHLS MS/MS SPECTRA (FROM A TO U)  111 CHAPITRE III : PUBLICATION : DIVERSITY OF QUORUM SENSING AUTOINDUCER SYNTHASES IN THE GLOBAL OCEAN SAMPLING METAGENOMIC DATABASE  125 ABSTRACT  126  INTRODUCTION:  127  MATERIALS & METHODS  130 CONSTRUCTION OF REFERENCE DATABASES FOR AI SYNTHASE PROTEINS  130 SCREENING FOR AI SYNTHASES IN THE GOS METAGENOME  130 NORMALIZATION OF AI COUNTS IN GOS METAGENOMES TO SINGLE COPY GENES  131 PHYLOGENETIC ANALYSIS  132  RESULTS  133 FEATURES OF AI SYNTHASE PROTEIN REFERENCE DATABASES  133 ABUNDANCE AND DIVERSITY OF LUXI SYNTHASES IN THE GOS DATASET  135 ABUNDANCE AND DIVERSITY OF HDTS SYNTHASES IN THE GOS DATASET  137 ABUNDANCE AND DIVERSITY OF LUXS SYNTHASES IN THE GOS DATASET  141 DIVERSITY OF AINS SYNTHASES IN THE GOS DATASET  143 CORRELATION WITH ENVIRONMENTAL VARIABLES  143  DISCUSSION  145 AKNOWLEDGEMENTS  149 BIBLIOGRAPHY  150 

� �� 

CHAPITRE IV : DISCUSSION GENERALE & PERSPECTIVES : DIVERSITE, PREVALENCE ET EXPRESSION DU QUORUM SENSING BASE SUR LES AHLS DANS L’ENVIRONNEMENT MARIN  159 V­1 QUELLE EST LA PREVALENCE DU QS BASE SUR LES AHLS DANS L'ENVIRONNEMENTMARIN ? 159V‐1‐1 LA PRESENCE D'AHLS CHEZ LES BACTERIES ISSUES DES DIVERS ECOSYSTEMES MARINS  159 V‐1‐2 LA PRESENCE DE GENES CODANT LES AHL SYNTHASES DANS L'ENVIRONNEMENT MARIN  167 V‐1‐3 L'EXPRESSION DES GENES CODANT LES AHL SYNTHASES DANS L'ENVIRONNEMENT MARIN  169  V­2 QUELS LIENS ENTRE LA DIVERSITE MOLECULAIRE DE LA FAMILLE DES AHLS ET CELLE DES GENES CODANT LES AHL SYNTHASES ?  172 V‐2‐1 LA FAMILLE DE GENES CODANT LES AHL SYNTHASE LUXI  172 V‐2‐2 LA FAMILLE DE GENES CODANT LES AHL SYNTHASES HDTS  172 V‐2‐3 LIEN GENE CODANT L'AHL SYNTHASE ET AHLS SYNTHETISEES  173 V­3 QUELS SONT LES ROLES FONCTIONNELS DES AHLS DANS L'ENVIRONNEMENT MARIN ?  174 V‐3‐1 DIVERSITE POTENTIELLE DES FONCTIONS DES AHLS  174 V‐3‐2 SUIVI ENVIRONNEMENTAL DE L'EXPRESSION DU GENE LUXI DE ROSEOBACTER  175 V‐3‐3 EXTINCTION DU GENE LUXI DE MARIBIUS SP : TROUVER LE(S) PHENOTYPE(S) REGULE(S)  176  

BIBLIOGRAPHIE GENERALE  179 

� �� 

ANNEXES  209 COMMUNICATIONS SCIENTIFIQUES LIEES A CE TRAVAIL DE THESE  209 PRESENTATIONS ORALES  209 POSTER 209

ARTICLES SCIENTIFIQUES ORIGINAUX ET DE REVUE  211  Genome sequence of the sponge associated Ruegeria halocynthiae Strain MOLA R1/13b, a marine Roseobacter with two quorum sensing based communication systems  212 ABSTRACT  213 GENOME ANNOUNCEMENT  213 REFERENCES  215  Genome sequence ofMaribius sp. StrainMOLA 401, a marine Roseobacter with aquorum sensing cell dependent physiology  217 ABSTRACT  218 GENOME ANNOUNCEMENT  218 REFERENCES  220  Revue : Fundamental aspects of bioluminescence in marine microorganisms  225 ABSTRACT  226 INTRODUCTION  227 BIOLUMINESCENCE IN DINOFLAGELLATES  229 “Shining” sea and spatial distribution of bioluminescent dinoflagellates  229 Ecological function of bioluminescence  237 Three mostly studied bioluminescent species  238 Regulation of bioluminescence in dinoflagellates  240 General aspects  240 The dinoflagellate flash model  243 Clock control in Lingulodinium polyedrum  244 Scintillon translocation in Pyrocystis  245 BIOLUMINESCENCE IN MARINE BACTERIA  246 Milky sea phenomenon and ecological function of bioluminescence  246 The taxonomy of bioluminescent bacteria  247 Quorum sensing and lux‐related light production  250 General aspects  250 Regulation of Vibrio fischeri bioluminescence by quorum sensing  251 Vibrio fischeri versus V. harveyi bioluminescence regulation  253 Bioluminescent bacteria living in symbiosis  255 Vibrios ‐ metazoan associations  255 Ecological consequences of host‐symbiont interaction  256 CONCLUSION  259 ACKNOWLEDGEMENTS  261  TABLEAUX ANNEXES  279  Schéma bilan de cette thèse de doctorat  311 

� �� 

� �� 

������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������

� �� 

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

������������������������

����������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������ �� �������� �� �� ����������� ��� ��� ���������������� ����� ������� ��������� ���� ��� ���������� ������������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������� �� �� ����������� ������������� ��� ������ ������������������������ ���������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������� �� ����������������������������������������������������������������������������� ���������������������� �� ������������������������������������������������������������������������ ������������������������� �� ��������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ����������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������ �� ���������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������ �� ��������������������������������������������������������� �������������������������������������������������� �� ������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������ ����������������������������������������������������������� �� �������� ��� �� ������������������������ ��� ��������� ��� ��������� ��� �������� ������������������ �������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �

� �� 

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������������������������������������������������������������������������������������� �� ����������� ��������������������������� ������������������������ ����������� �������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������� ��� �� ����������� ���������� ���� ���� ���������� �� ������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������� ��� �� ������ ������������� ��� ����� ���� ������������ ��������� ��� ������������ ������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������ �� �������� ��� �� ������������ ���� ��������� ������������ ��� �������������� ���� ����������� ����������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ����������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������� ����� ��� ������������������������������������������������������������������������������������ ����� ��� ������������������������������������������������������������������������������������� ���� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ����������� �������������������������� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� �� ������������� ��� ���� ������������� ���� ��������� ��������� ���������� ����� ������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������� ��� �������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������� ����������������� ������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����

� �� 

�������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������������������ ����������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ���������� �������������� ����������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������� ��� ��� ������������������ �������� ��� ��� �������� �������������� ������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� �� ����������� ����� ��� ��������������� ��������� ���� ������ ����� ����� ���������������������������������������������������������������������������������������� ������������������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ��������������������������������������������������������������������������� ������������������������ ��� �������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ��������������������������������������������������������������������������� ������������������������ ��� �������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� �� �������� ������������� ������� ��� ��� ���������������� ��������� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������� ��� �

� �� 

� �� 

��������������������������

� ���������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������

������������������

� �� 

� �� 

�������������������������������������������������������������������

����������������������

��������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ��������� ��� ���� ������� ���� ���������� ����� ���� ����������� ���� ����� �������� ����� ���

������ ��� ������� �������� ��� ������ � ��������������� ��� ������� ����� ���� ���� ��������

������������������������

 ������������������������������������������

������ ��������������� ��� ������� ������� �� ������� ���� �������� ������������ ����������

��������� ����� ����� �� ���� ������������ ���� �� ���������� ���� ��� ������������ ��� ���� ���

��������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������

� �������������������������������������������������������������������������������������

�� ���� ��������� ������������� ���� ����������� ������ ��� ����� ����� ��� ������������ ��� ���� ���������

����������������������������� ������� ��������� �������������������� ���������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

� ���� ���������� �������� ����� ���������� ��� ��� �������� ���� ������� ��������� ���������

����������� ��� ����������� �� �������������� ��� ����� ������� ��������� ��� ���� ������� ��� ������� ����

������������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���� ����������� ������������ ����� ������ ������������� ���� �� ��� ���������� ���

����������� ������������������ ������������ ��� ������� ������� ���� �������� ��� ����������� ���

������ ���������� ���� ���� ������ ��� �������� ������ ��� ������� ���� �������� ������ ���� ���������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� ���� ��������� ������ ������������� ����� ��������� ��� ������� ��� �������� ������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������� ������ ���������� ����� ��� �������� ������ ���������� �������� ��� ����� ���������� �� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������

������ �������� ��� ���� ������ ����� ��� ���� ������� ���� �������� ���� ���������� ��� ���������� ���

����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������

� ������������������������������������������������

� ��������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������� ���������� ����������� ��� ����������������� ������������� ���������������������

������� ��� ��������������������������� ���������� �� ��� �������������������� ����������� ����������

��������� ���� ��� �������������� ����������� ������� ����������������� ������ ����� �����

�������������� ����� ��� ���� ���������� �� ����� �������� ��� ����� �� ��������� ����������������

������������� ���������� ��� ���� ������� ���������� ���������� ���������� ��� ����������������� ����

��������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������

� ��������������������������������������������������

� ���� ����������� ����������� ��� ������������� ��� ����������� ����� ��� �������� ������ ���

�������� ����� ��� �������� �������� ����� ���������� ��������� ������������� ��������������������

������� ���� ���������� ������� ���� ���� ����������� �� ������������� ��������������� ���� ������� ���

�������� ������� ������ �������� ��� ���� ������� ������� ������ ����� ������ ��� ������ �������

� �� 

����������������� ��������������� ���� �������� ��������������������� ��� ���������������

���������� ��� ���� ������� ��� ����������� ������������ ��� ��� ������������� ����������� ��������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

������ �������� ���� ����� ��� ������� ����������� ��� �������� ���������� ���� ����������������� ���

������������������ �������������������������������������������������� ���� ��������������� ���

��������������������� ����� �������� ���������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ��������������������������������������������� ������������������������ ������������ ���

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����� ���������� ���������� ��� ���� �������� ��������� ��������������� ��� ������������ �������� ������

���������������������������������������������������������������������������������������������

� ����������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��� ����������� ������ ������� ������ �������� ����� ������ ������ ���������������� ������������ ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

���� �������������� ��������������������������������������� ����������� �������������� ���������

������� ������������� � ��� ������ ������ �������� ������ ������ �������� ��� ������� ��� ��������� ���

��������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

��� ��������� ������� �������� ���� ���� �������� ������������� ����������� ����������������

����������������������������������������������������������������������������������

� �������������������������������������������������

� �����������������������������������������������������������������������������������

������������� ������� ���� �������� ������ ����� ����� �������� ������ ������������ �������� ������

� �� 

���������� ���� ����� ����������� ���������� ��� ���� ������� ���� ���������� ���� ������� ������

��������������� ������ ���� ��� �������������� ���� ���������������������������� ������ ��� ���

������������������ ������������ ��� ��������������� ��������� ���������������� ���������� �� ���

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ������������� ���� ������� �������� ������ ���������� ��� ���� ������� ��� �����������

������������ ������� ��� ������������ ����� ���� ������� ������������ �� ����� �������� ����� ����

������������������������������������������������� ������������������������������ ��������� �����

�������������� �������������� ������� �� ������ ������� ������ �� ��� ��������� ������������

�������������������������������������������

� ����������������������������������� ��������

� ��� ����������� ��������������������� ����������� ��������������������������� �����������

���������� ���� ���������� ��������� ���� ��� ��������� ����������������� ����� ���� ����������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������

� ��������������������������������������������������������

� ����������������������������������������������������������������������������������������

����������� ������������ ��������� ���� ������� ���� �������� ����������� ��� �������� ���� ����

���������������������������������������������������������������������������� ��������������

�������������������������

� ���� �������� �������� ����� ����������� ���� ��� ������ ������� ��� ���������� ����

����������������� ���� �������� ������������ ����������������������� ������� ��� ���� �����������

������ ��������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������� ������������ ������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������

� ���� ���������� ������ ���� �������� ����� �������� �������� ��� ������������ ����� ����

���������� ����������� ������������������������� ������������������������ ����������������� ��� ���

����������� ����������� ��� ��������� ��� ���� ������� ��� ����������� ������������ ������� ���

������������ ����� ��������� ���������� ������� �������� ��������� ��� ����������������������

�����������������������������������������������������������

� �� 

� �����������������������������������������������������

� ���� ���������� ������� ������ ��������� ��� ���������� ��� ��� ����������� ���� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

����� ���� ��������� �� ������� ��� ��������� ��������������� ��� �������������� ��� ������

����������������� ���������������������������������������������������������� ��� ���������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ���������� ������������� ����������� ��� ���� ������� ������ ����������� ������������ ��

���������� ���� �������� ����� ��� ������ ���� ��������� ���� ���������� ����������� ���� ����������

������� ������ ����������������������� ��� ������ ��������� ������ ��� ����� ��� ������������� ���

������ ����������� ���� ��� ������� ��� ��������������������� ��� ������ ������� ���� ����� ����

�������������������������������������

� ��� ��������� ���������� ��� ������� ���� ��������������� ����� ���� ������� ������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��� �������������� ��������� ���������������������������� ��� ������� ���� ����������� ������� ���

�������������� ����� ��� ���������� �������� ��� ������������ ����� ��������� ������ ��������� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������

������ �������������� ���� ���������� �������� ����� ��� ������� ���������� ��� ���� �������

����������������

� ��� ������� ���������� ��� ������������� ������ ������ ����������� ������ ��������� �������

����� ���� ������� ������ ���� ������������ ���������� ���������������� ������������ ���� �������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������� ���������������� ��������� ����� �������� �������������� ��� ������ ��� ������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� �������� ���������� ��������� ������ ��� ��� �������� ���������� ������������� ������

� �� 

������� ��� ����� ���������� ����� ��� ������� ���������� ����������� ��� ������� ������ ������������ ���

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������ ��������������������� �������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

���� ����������� ������������� �������������� �� ����������� ����������� ������� ������ ������ ��� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

��� ����������� ��������� ���������� ����������� �������������� ���� ����� ���������� ����� ���

����������� ������������� ��� ����� ��� �������� ���������� ���� ���������� ��� �����������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���� ����������� ���� ����������������� ������������� ���� �������� ����������� ������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������� ���������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������

 �������������������������������������������������������������������

Euphotic zone

Aphotic zone

Sediment

Mesopelagic processes

Aggregation DOM

DMS

Protozoa

Bacteria and archaea

Viruses

Benthos

POM

Phytoplankton Zooplankton

Aggregates sinkAdvection

CO2

hv

Benthic flux

N, P, Fe, Si

C, N, P, Si, Fe

Faecal pellets Microbial

loop

Fish

O2

CO2

Pathogens, pollutants andnutrient run off

Seabed

O2 O2

Predation by birdsFisheries

� �� 

��������������� ������������ ��� ������� ���������� ���������� ������ ��� ��� ��� �������

���������������������������������������������������������� ����������������������������������

������������������������

� ����� ���� ��������� ����� ���� ��� ��������� ��������� ��� �������� ������������� ���� ��� ������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������� ���� ���� ����������� �������������� ��� ��� ���������� �� ������������ ������������ ���

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������� ��� ��� ���� �������������� ���� �� �������������� ��� ������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�� ��� ������������������ ���������������������������������������������������� ��������������

����� ������� ���������������������������������������������������������������� ��������� �����

��������������������� ��������������� �������� �������������� ������������������������������

����� ������� ��� ��� ���������� ��� ������� ��� ����������� ������������� ������ ����� ���� ������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������������������������

� ���� ����������������� ���� ���������� ���� �������� ������ ���� ����������� ������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���� �������� �������� ��� ��������� ���� ����� ���� �������� ����� ����� ��� ������������ ���

�������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ���������������������� ���������������� � ��

�������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������

� ����������� ������������ ���� ����� ��� ����������� ���� �� ����� ���� ��� ����������� ����

����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ��� ����������� ��������� ���� �������������� ����� ��� ������������� ��� ��� ���������� ���

������������ ����� ������������ ��������������� ��� ��������� ������ ������������ ���������� ���

�������������� ����������������� ���� ��������� �������������� ����� ������ ����� ������������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

��� ���� ������� ��� ������������� ��� ��������� ���� �������������� ������ ���� ��������� �������� ���

�������� ��� ����� ������������ �������� ��� ����������� ��� ��������� ������������� ������������� �����

������� ����� ������������� ����� ������������� ����� ������������� ���� ������ ���������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������ ��� ���������� ������������ �������� ��� �������������� ��� ����� ���� ������������ ���

����������������������������������������������������������������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� ������������ ������ ������������ ������ ������������ ����� ������������ ��� ������ �����

������� ���� ��������� ��� �������������� ��������� ����� ������� ����� ����� ���� ��������� ���

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����� ������ ���� ���� ����������� ���� ������� ���� ���������� ���������� �������� ��� ������

�������������� �� ���� ����� ������������ ��� ������������� ��� ��� �������������� ������ �����������

������������������������������������������������������ ����������������������������������

����� ����� ���� ����������� ��� ��� ���������� ��� ���������� ������� ������ ������� ���� ����������

������ ��������� ��������� � �� ������������������������� ��� ���� ����������� �������� �����

���� ����������� ����������������� ��������� ��� ��������� ������ ������� ����� �������� ���� ����

���������� ��������� ���������� ��������� �� ��������� ���� ���� ����������� ������������ ��� ���������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������� ������� ���������� ��������� ������������������ �������������� ������� �������� ���

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������� ������������ ���� ��� ������������������ ������� ���� ���� ��������� �����

��������� �� ������������ ����� ����������� ��� ���� ���������� ������� ���� ����������������� �����

��������� ����� ���������� ����������� �������������� ������� �������� ����� ������� ����� ���������

��������� ������� ���� ������� ������ ��� ��� ������� ��� �������� ������������ ��� ������������ ���

�������������� ����� ��� ���������������� ��� ����� ���� ��������� �� ��������� ���������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������ ����������� ������������������������� ��������������������������������������� ��������������

����������������������

� �� 

���������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������

� ��� ������� �������� �� ���� ���������� ����� ���� ������� ��� ��� ������ ��� �������� �����

���������� ����������� ������ ��� ��� ����������������� ����� ������������� ������ ������ ������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��� ������������ ����� ���� ��������� ��������� ��������� ��������� ��� ���� ������� ����������� ���

���������������� ������� �� ��� ������� ��� ��� ���������� ����� ����������� �� ���� ����������� ���

�������� �� ������������ ��������� ��� ������� ��� ��� ��� ����� ����� ��������� ��� ���������� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������� ����������� �������������������������������������������������������������������������

������������ ������������������� ����������������� ��� ������������� �����������������������������

������� ���������� �������� ���������� ����� ������ �������� ���� �������� �������� ��� ����������������

��������� ��������� ��������� ����������� ��� ��� ������� ������ ������� ����� ��� ���������� ����� ���

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������� �� ��� ��������� ������ ��� ��������� ������������� ����� ��� �������� ��� ��� �����������

������������� ���� ������ ���������� ����� ��� ����������� ��� ��� ���������������� �������� ����

������������� ������������������������������� ��������������������������������� ���������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������� �������� ������� ��� ��������������������������� ��� ���������� ������������ ���������

��������� ����������� ������������ ��� ������� ��� ���������� �������� ������������� ���� ������ ���

������������������ ���� ������ �������� ��� ���� ���������� ��������� �������������� ��� ��� ��������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������ ���������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������

� �� 

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������� ��������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��� ������� �������� ���� ���� ���� ��� ��������� ����� ���� ���������� �� ����� �������� ��� ��������

������������ ������ ����������� ��� ���� ������� ��� ������� �������� ��������� ������ ����

������������������������������������������������������

 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ��� �������� ������������ ��������� ���� ������� �������� ����������� �������������� �������

�������� ����� ��� ����� ���������� ���� ��� ��������� ����������� ��� ���� ������ ���������� �����

������������� ��� ��� ���������������� ��� ����� ����� ���� ������������ �������� ��� ��������� ���� ���

�������������������������������������������������������������������������������������������

������� ������������� ����� ��� ������� ������� ��� ��� �������� ������������ ��� ���� ��������� �����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������

�������������������������������������������������������

��� ������� �������� ��� ��� ���� ��� ���������� ��� �������������� ����������������� ����������� ���

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���������� ������������ ������� ���� ���������� ��� ������������ ������ ������ ���� ����

���������� ������ �������� ���� ���������� ����� ������������� ������ �� ���� ��������� ��� ��������

� �� 

����������� ��������������������������������������������������� �������������� ���� ���������������

���������� ������� ���������� ����� ���������������� ������� ��� ���� ���������� ������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����� ����������� ���������������������� ������������������� ������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������� �������� ��� ������� �������� �������������� ������� ����� ��� ��������� ������������ ������ ���

������ �� ����� ���������� ���������� ���������������� ��� ����������� ��� ��������� ��� ��������� ���

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������� ���������������������������������������� ������������������� �������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� �������� �������� ��������� ��������������� ��� ��� �������������� ������������� �������

����� ������ ������� ������ �������� ����� ���������� �� ���������� ��� ����������� �� ������

���������� ������ ������ ��� ���� ������� ���� ���������� ������� ����� ���������� ��� ���������� �� ���

�������� ��������������� ������� �� ����� ��� �� µ����� ���� ���� ����������� ��� ������ ������� ���

���������� ���������� ���������� ������ ���������� ����� �������� ���������������� ��������� ��� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

������� �������� ������ �������� ��� ���� ������ ������ ��� ���� ������� ��� ����� ��� ��� ������������

��������� ���� ��������� �� ��������� �� �������� ����� ������ ��������� �� �������� ���� ��

�������� ����� ���� ������������� ������ ��������� ������������ ��������� ��� �������� ������ �������

�������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

 ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�� �������������� ��� �������� �������� ��� �������� ���������� ���������� ���� ���� ��������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������

� �����������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������ ��� ���� ����� �������� ��� ��������� ����������� ���������� ������� ����������� ���� ��������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������

� ����������������������

� ������������������ ������������������������������������������������������������������

���������� �������� �������� �������� �������� ������������ ��� ���������� ��� ���������������� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

������ ��� ����� ��� ������ ��� ���� �������� ���� ������������ ����� �� ��� �������� ��� ���������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������

� ����������������������������������

� ��� ����������� ��� ��������� ��� ���������� ���� ������ ���� ��� ���������� ��� ��� �����

���������� ���������� ����� �� ��� ������� ������� ����������� ���������� ������������ ������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������������� ���������� ��������� ��� ����� ����������� ��������� ������������ �������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ������ ����������� �� �������� ������� ����� ���� ���������� �������� ������������ ��� ������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������

� ��������������������������������

� ��� ��� ������� ������ ��� ��������� ������������� ���� ��������� ����� ������ �� ��� ����� ���

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ���������� ���� ������� ������ ��������� ���� ���������� ����������������������������������

������� ���� ����� ���������������� ����� ��� ��������� ��� ���� ������� ���� ����� ���������� �����

������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��� ��� ����� ��� ��������� ��� ������ ��������� �������� ��� ������� ����� ��� ������� ��������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������

� �� 

� ��������������������������

� ������������������������������������������������������ ���������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������� �����������������������������������������������������

���� ������������� ��� ���������� ��������� ������������� ��� ������ ���� �������� ���������� ��������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������

� ���������������������������

� ����� ���� ����������� ������ ������ ��� ���������� ������ �������� ��� ����� ������� �� ���

��������������� ���������� ������������ ���������� ���������� ��� ���� ������� ��� ������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���������� ����������������������������������������� ����������� ����� �������������

�������������������������

� ���������� ��� ����� ������ ��� ������������ ������������ ���� ������ ����������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������� �����������������������

������������� ��� ����� ������ ���� �� �������� ��� �������� �� ���������� �� �� �������� ��

�����������������������������������������������������������������������������������������

��� ���������� �� ������� ������� �� ������� ������� ��� ���������� ������ ���� ������ ����� ���� ���

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

����� ���� ��������������� ��� ������ ��������������� ��������� ������� ������������� ���� ������

��������������������������������������������������������������������������������������

� ����������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������������

�������� ������� ��� �������� �������� ���� ��������� ���� ���������� ������ �������� ����������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������ ������������ �������������� ���������� ���������������������� ��� ������������� ���

� �� 

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������� ������������������������������������ ���������� �����������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

� ��������������������������������������

� ��� ��� ��������� ��� ����������� ��� ����������� ��������� ����������������� ����� ���� ����

��������� ��������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������

� �������������������������������������������������������������������������������������

����� ��� ��������� ����� ��� ������������������������� ���������� ��������� ��� ���� ����������

����������������������������������������������������������������������������������

� ��� ��������� ���������������� ���� ���������� ���� ��� ��� ����� ���� ���� ����� ����� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ������� ������� ���������� ��� ����� ��� ��������� ������� ������������ ��������������

������������������������������� ������� ���������������������� ������������������������������

�����������������������������������������������������������

� �������������������������������������

� ��� ��� ����� ���� ���� ����� ��� ����� ������� �������������� ��� ���������� ���� ����

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������� �������� ����� ���������������� ������� ��� ������ ���� ����� ��������������� �����������

������� ��� ����� ���������������� ��� ���������� ������ ���� ������� ����������� ������ ��������� �����

�������������������

� �� 

� ����������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������

��� ��� �������� ���� ����������������� ��� ������� ��� ������������ ����� ��� ������������� �������

���������������� ���� ����� ������������ ���� ������ ��� ������� �������� ��� ��������� ��� ����� �����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������

� ����������������������������

� �������� ��� ����������� ��� ���������������� �������� ��� ���� ���� ���������� �������� ��

���������������������������������������������������������������I‐2‐1��������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��� ����������������� ��� ����������������������� ���������� ��� ����������� ������ ���� ��� ������������

��������� ������������ ����� ������ ��������� ������������� ��� ����������� ��������� ������ ������

�������������������������������������������������������� �������������������������� ����

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ������ ���������������� ������������ � �� ������� �� ��������� ����� ���� ��

������������� ��������� ����������� ��������� ����� ��������� ������� ��������� �������� ��� ���� ������

������������� ���������������������������� ���������������������������������������������� ����

����������������������������������������������������������������������������������������������������

���� ����������������� ��������� ���������� ��� ��� ��������� ��� ������������� ���� �������

�����������������������������������������������������������������������������������������

��� ��� ����������� ��� ��� ���������������� ����� ���� �������������� ���������� ���������� ��� �������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

��

 �������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ���� ���� ������������ ��� �������������� ��� ���������� ���������� ����������� ���� ���

�����������������������������������������������������������

� ������ �������� ���������� ���� ���������� ������������� ��������� ���� ��� ����� ������ ���

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ��� ��� ������� ������ ��� ����� ��������� ��������������������� ������ ������� ���� ����������

������������� ����� ��������� ���� ���� ����������� ��� ���� ��� ����� ������ �� ���������� ����������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������

� ���������������������������������������������

� �����������������������������������������������������������������������������������������

���� ������ ��� ������������ ��� ���� ����������� ������������ ��� ���� �������� �������� ������ ����

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ���������� �� ��������� ������� ���� �������� ������������� ���������� ����� ����

� �� 

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������� ����������� ��� ��� ���� ����������� ���� ���� ��� ��������� ������� ��������� ���� ��� ����������

�����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������

� ����������� ����������������������������������������������������������������������

���������������

� � ������������������������������������������������

� ������������������������������������� ����� ����������������������� ������� ��������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���� ������� ������ ����������� ��� ����� ������ �������� ���������� ��� ���� ������� ��� ������ ��������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���� ��������� ���� ������ ������ ��� ���������������� ���������� ��� ���� ������� ���

��������������������� ��������������������������������������������� ������������������������

����������������������������������

� �� ��� ����� ���� ����� ��� ����� ����� ���������� ��� ���������� ��������������� ���� ����

���������� ����� �� ������������ ��� ���������������������� ����� ��������������� ������ �������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�� �������� ��� ������ ��� ���� ����� �������� ������ �������� ���� �� ��� ������ ���������

��������� ����� ��� ���������������� ��������� ��� ������� ���� ���� ���� �������� ������� �� ������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� �������� �������� ���������� �� ������� ������ �� �������� ����� ����������� ���� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������������

� ���� ����� �� ������� ������� ������ ������������� ���������� �� �������� ������������

��������������� ������������������ ������� ������������������� ������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

�������������� ��� ������������ ��������� ��������� ������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������

� �� 

 �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � ���������������������������������������������������� �����������������������������

���� ������ ���� ���� ������ ��������� ��� ������ ����������� �������� ������������������� ����������

���������� ������������ ���� ��������� ��� ������ ����������� �������� �������� ����� ����������� ����

���������������� ���������� �������� ��� �� ����� ��� ������ ���� ����� ���� ���������� ���� ������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ��� ����� ���� ������������� ��� ���������� ���� ������������ ������� ����� ���� ����� ������

��������������������� ��� ���� ���������� ���� ������������ ����������������� ������������������� ����

��������������� ��� ��������������� ����������� ��������� �������� �� �������� ���������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ��������� ���������� ��� ����������� ������ ������ ��� ��� ������� ������ ������ �����������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������

� ���������������� ���������������������� ��� ������������� ������������ ������������������ ���

���������� ���� ����� ���������� ������������� ��� ����� ��� ��� �������� ���� ����� ����� ���� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������� ������ �����

�����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���� ���������� ��� ������ ������� ��� ���������� ���������� ���������� ������ ��� ���

�������������������������������������������������������������������������������������������

��

���

��

���������������������������

��

��

���

��

��

��

��

��

� �� 

����������� ���������� ���������� ���������� ����� ��� ������ ����� ���� ��� ������ ����� ����� �����

����������������������������������������������������� ���������������������������������������

������������������������������������� �������������������������� ��������������������������� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��� ��������������������������������� ����������������������������� ����������������������������

������� ������������� ��� ����������� ��� ��������� ��������� ��� ���������� ����� ������ ���������

������������������������

� ��� ������� ��� ��� ����������� ���� ����� ������� ���������� ���������� ���� ����������

��������� ��������� ����� ��� ������� ��� ������������ ���� ���� ����������� ���� �������� ��� ���������

�������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������

 ���������������������������������������������������������������� ��������� ��������� ��� �������� ������ ������ ��� ������� �������� ����� ������� ������ ��� ���������� ������ ������ ����������� ����������� ������� ����� ��� �������������� ��� ��� ����������������������������������������������������������������������

� ������� ��� ����������� ��� ��� ����� ���� ����� ��������� ��������� ���������� ���

�������������� ������������ ���� ���� ������������� ���� ������� ���������� ����� ������� ���������

��������������������

��

���

��

��

��

��� ��

��

���

��

����� �

�����

��

� �

��

���

��

��

���

���

������������

� �� 

� � ���������������������������������������������

� ����������������� ��� ����� �� �� ���� ���������� ����� ����������� ��� ������� ����

����������������������������������������������������������������������������������������������

����� �������� ������ ������� ��� ������� �������� ���������������������� ����������������� �

�����������������������������������������������������������������������������������������

���� ������ ��� ������ ������� ��� ����������� ������������ ���������������������� ����

���������������������������� ��������� �������� ��� ���� ������������� ��� ���� ������ ������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������ ����������������������������� �������������������� ������������������������������ ���

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������� ��� ���� ����������� �� �������� ��� ��������� ��������������� ��� ���������� ���

������� ������������ �������� ���� ��� �������� �� ����� ����������� ����� ��� ������ ����� ���� ���

������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ��� ���� ������������� ��������� ��� ������ ��� ����� ��� ����������� ���������������������� ����

�������������������������������������������������������������� 

 ������������������������������������ �������� ��� ���������������������� ���������������������������������������� ���������������� ������ ����� ������� ��������� �� �������� ��� ���������������������� ����������������������������������������������������������������������������

��

����

����

���

���� ��

�������������� ����������������������

� �� 

 ������ ��� ��������������������������������������� ����� ��������� ��� �������� ��� ��������������� �� ������� ��� ��� ����� ��� ���� ������ �������������� ��� �������� ������� ��������������������������������� ���� �������� ���� ��������� ��������������������������

� � ��������������������������������������������������������������������������

� ���� ������ ������� ���� ����� ��������� ������� ������������ ��� ������ ��� ��� ���������� ��

���������������������������� ���������� ��������������������������������������������������

���������������� ������������� ��������� ������� ��� ���������� ������������ ��� ����� ����� ������

��� �������� �� ����� ��� ����� ��������� ��� ������� ������ ������ ���������� �� ���������

������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���

���� ��

��

��

��� ���

���

��

��

��� ���

���

��

��� ���

��

���

�������

��

��� ���

��

��

��� ���

���

� �����

� ��

���

���

�������������

�������������� ������

���

��� ���

������

���

���

������ ���

�������

��

����

������������

�����

���������������������

� �� 

������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��� ������� ���� ���������� ����� ��������� ��� ����� ��������� ��������� ������� ��� ����������

������������������������������������������������������������������������������

� �� 

 ��������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������� ��� ����� ������������������������� ��� ������ ����������

������������������ ��� ����� ������������������������� �������� ���������� ��������������� ����

������������ �������� ��� ��������������� �������� ���� ������������ ��� ���� ������ ���� ����������

������������

� �� 

 ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������

� �

Bacillales

Gammaproteobacteria

Epsilonproteobacteria

Bacillales

Lactobacillales

Actinobacteria

SpirocheteClostridia

Clostridia

Radioresistant bacteriaEpsilonproteobacteria

Betaproteobacteria

Enterobacteriales

Vibrionales

Pasteurellales

Bacillus anthracis Ames

Bacillus cereus ATCC 14579

Bacillus subtilis 168

Bacillus halodurans C-125

Helicobacter pylori J99

Helicobacter pylori 26695

Listeria innocua CLIP 11262

Listeria monocytogenes EGD-e

Staphylococcus aureus MW2

Staphylococcus aureus N315Staphylococcus aureus Mu50

Staphylococcus epidermidis ATCC 12228

Oceanobacillus iheyensis HTE831

Clostridium perfringens 13

Borrelia burgdorferi B31Clostridium acetobutylicum ATCC 824

Bifidobacterium longum NCC2705

Lactobacillus plantarum WCFS1

Streptococcus agalactiae 2603

Streptococcus agalactiae NEM316

Streptococcus mutans UA159

Streptococcus pyogenes MGAS315

Streptococcus pyogenes MGAS8232

Streptococcus pyogenes SSI-1

Streptococcus pyogenes SF370

Streptococcus pneumoniae TIGR4

Streptococcus pneumoniae R6Lactococcus lactis subsp. lactis IL1403

Enterococcus faecalis V583

Deinococcus radiodurans R1

Campylobacter jejuni NCTC11168

Neisseria meningitidis Z2491Neisseria meningitidis MC58

Haemophilus influenzae Rd KW20

Pasteurella multocida PM70

Shewanella oneidensis MR-1

Vibrio parahaemolyticus RIMD 2210633

Vibrio cholerae El Tor N16961

Vibrio vulnificus CMCP6

Yersinia pestis CO92

Yersinia pestis KIMSalmonella typhimurium LT2

Salmonella typhi Ty2

Salmonella typhi CT18Escherichia coli CFT073

Shigella flexneri 301

Shigella flexneri 2457T

Escherichia coli O157:H7 EDL933Escherichia coli O157:H7 Sakai

Escherichia coli K-12 W3110

Escherichia coli K-12 MG1655

� �� 

� ������������������������������������

� � ����������������������������������������������

� ��� ������� ��� ���������� ����� ����������������� ����� ���� ���� �������� ����� ���� ����������

�������������������� ������������������������������������������� �������������������������

��������������� ����������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������� �� �������������������������� ��� ������������������ ��������������������������������

���������������� ���� ����������� ������ ��������� ������� ������� ���� ��� ���������� �� �����

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

� � ��������������������������������������������

� ��������� ������������������������������� ����������������������� �����������������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ����������� ��� ��� ����� ��� ������������ ���� ����� ������ ��������� ������� ��������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������� �����������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

 ������������������������������������������������

� � �����������������������������������������������������������

  ��� ���������� ��������� ����� ������� ������ ����������� ���� ���� ��������� �������

��������� �������� ���� ��������� ���� ��� ��������� ��� �������������� ������������� ��������� ��� ����

������� ������������� ��� ��� ����� ��� ��������� ��� ������ ��������� ������� ���� ���� �����������

���������������������������� ������������ ������ ���� ��� ����� ������ ��������� ���������� ��� ��

��

���

��������������������� ��������������������

� �� 

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������� �������������������������������������������������������������������������

����� ����� ������� ������������� ��� ����� ���� ���� ��������� ��� ���� ��������� ������������� ���

���������������������������������������������

 ������������������������������������������������

� � �������������������������������������������������

� ��������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������� ����������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ���� ���� ������� ������ ���� ��������� �������� ��� ��� ����� ������ ��� �������

���������������� ����������������������������� ������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������

 �����������������������������������������

� � ���������������������������������������

� �������������������������������������������������������������������������������������

����� ���������� �������������� �������� ���� �������� ��� ���� ������� ��������� ��� ���� ����� �����

��������� ���������� ���� ����������� ��������� �������� ���������� ���������������� ����� ���������

���������� ��� ������� ������������ ������������ �������� ����������� ������������ ����������

����������� ��������� ������� ����� ������������� �������� ��� ������������� ������������� ����

����� ���� ��� ������ �������������� ����� ���� ����������� ���� ��� ������� ������������ �������

���

��

���

� �� 

���������� ������������� ���� ������ ������� ���� ��������������������� ��� ��� ������� ��� ���������

������ ��������� ��� ���� ������� ���������� ���������� ������� ������������� �������������� ��� ���

������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������������

 ����������������������������������������������

� � ����������������������������������������������

� ��� ���� ��� ����������� ������� ������� �� ���� ���� ��� ��������� ����� ������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������� ���������� ���������������

�������� ����� �������� ��� ���������������� ���������� �� ��������� ������� ��� ����������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������� �����������������������������������������

������������� ��� ���� ������� ��� ����������� ��� ��������� ��� ���������� ������ �� ������ ������

���������������������������������������������������������������������������������������

 ����������������������������������������������

���

��������������������

���

�������������������

����

������������������

���

�������������������

����

������������������

���

�������������������

��

��

��

����������������������������� ��������������������������

� �� 

� � ���������������������������������

� ���� ���� ��� ������ ��������������� �������� ���� ����� ���� �������� �������������

��������� ���� ���� ���������� ����� �� ������� ���� ������������� ��� ����������� ��� ����������� ��� ���

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������� �������������������������������� ����������������������������������

����� �� ����� � ���������� ����� ���������������������� ��������� ��� ���� ������� ��������� ��������

������� ��� ��� ����������� ������������ ���������� ������ �������������� �������� ��� ���� ������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������� ��������������� ��� ����

������� ���� ���������� ��� �������������� ��������� ����������� ����� ����� ����������������

���������� ����� ���������������� ������� ����� ����� ������ ������������� ������ ����� ���� ����

������������������������������������������������

 ���������������������������������������������������������

� � ���������������������������������

����������������������� ���������� ������� ������� ����� ��������� ������ �����

���������������� ���������������������������������������� ������ ���� ������������������������

�������������������������������������� ������������������������������������������������������

���������� ���� ��� �������� ��� ���� ������� ������� ��������� ��� ���� ����������� ������ ����������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ��� ��� ����� ��� �������� �� ��� ������ ���� ����� ��� �������� �� ������������ ��� ���� �������

������� ������ ���� ��� ��������� ��� ��� ����� ������������ ��� �������������� ���� ���������� ���

������������������������

� � ��������������������������������������������

� ���� ���������� �� ����� �� ���������� ������ �������� ������������� ���� ����� ���

������������� ��������� ������� ���� ��� �� ���� ������� ������� �� �������������� ���������������

����������� �������� ���� ��� ������ �� ����� ���������������������� ���������������� ����������������

��������� ���� ������ ������� ���� ���� �������� ��� ���������������� ���������������������� �������

��������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

��������� ���� ���� �������� ������ �������� ��� ���� ������� �� �������� ���������� ����� ��� ������� ��

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������� �������� ���������� ������ ������ ������ ������� ������������ ������������ ���������

����� �������������� ���� ���� ������� ��� �������� ��� ��������� �� ��������� ��� ������� ��� �����

����������������������������������������������� ������������������ ������������� ��������� ���

����������� ��� ��������� ����������� ��� ����� �� �� ��� ����� ��������������� ������� ���� ����

����������� ��� ���������� ��� ����������� ��� �������� ��� ������������� �������� ���������������

����� ��������� ��������� ���� ������� ��� ������ ��� ������������ ��� ��� ����������� ������������

�����������������������������������������������������������������������������

    

����������������������������������������������������� ������������ ���� ���� ��� ��������������� ������� ��� �� ���� �������� ��� ���� �������

��������������� ��������� �������� ��� ���� ���������� ������������ ���� ����� ��� ��������������

���������������������������������������

� � ���������������������������������

� ���������������� ������� ���� ������������� ��������� ���� ��� ������������������������

����������� ��� ��������� ����� ���������� ������� ���������� �������� ���� ���������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����� ������ ��������� ������� ������������� ���� ��� ���������� �� ����� ������������ ������ ���

��������� ������� �������� ���� ���� ��������� ������� ��� ����� ��� ���� ������ �������� ������������ ������

��������� ������� ������������ ��� ����������� ��������� ��� ��� ����������� ����� ���� �������������

������������������������������ �

� ���

�����

��

����

�������� �������� �

����

������ ���

����

� �� 

   ������������������������������������������������������

� � ������������������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������ ����� �� ���� ������ ��� ����� ���� ���������� �������� ������ ��� ���� ������� ������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ��������� ������ ���� ��������� ��� ��������� �������� ������������������ ���� ����������� ��

�����������������������

 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� � ������������������������������������������

� �������� ����������������� ������� �������� ���� ���� ������������� ������ ���� �����������

��������������� ���� ���� ��������� ���� ���������� ���������� �������� ��� ��� �������� ����

������������������ ��� ����� ��� ������������ ��� ��������������� ���� ������ ���� ���� ������ ��� ���

�������������������������������������������������������������������������������������������

������ ����� �� ������ ������� ��� ���� ���� ��� �������������� ������ ���� ����� ���� ��� �����

��������������������������������������������������������������������������������������������

����� ��� ����� ���� ���� ������������������ ���� ��������� ���� �������� ��� ����� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��

����

����

��

��

��

��

��

����

������ ����������������������� �����������

� �� 

 ����������������������������������������������������������������� �

� ������ �������� ��������� ���� ���������� ��������� ������� �� ����� �������� ��� ���������

����������� �������������� ��� �������������� ������������� ����� ��� �������� ����������� ��������

���� ��� ��� ��������� ��� ���� ���������� ������� ��� �������� ���� ����������� ����������� ��������

����������� ��� ������ ���������� ������ ��� �������� ���� �������������� ���� ��������������� ���

��������������� ��� ���� ������������ ������ ��� ��� ������ ����� ��������� ����� ��������

�����������������

� �� 

����������������������������������������������������������������������������������������������

 � ���������������������������������������������������������������������������������

� �������������� ���������� ��� ��������� ����������� ���� ��������� ������� ����� ���������

����� ����� ���� ���� ����������������� ���� ������������ ������ ��� ���� ��� ������ ���� ����� �����

���������� ���� ��� ������ ������� ��� ����������������� ���� ���������� ������� ������� �����

�������������������������������������

� ��������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� ���� ������ ��������������������� ���� ����� ���� ��� ����������� ��������������� ������

����� ��������� ���� ��������� �������������� ����������������� ������������������� ��� ���������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ��� ��������� ����� ���� ������������� ��� ������������ ����� ������� �� �������� �������

������ ��� �������� ������������ �������� ��� ������� ���� ���������� ������� ������� ����� ��� �����

� �� 

���������� ��� ��������� ��� ������ ����������� ���� ���������������� ����� ����������� ���

������������������ ��� ������ ��� ���� ������� ��� �������� ��������� ������ ���������� ���� ���

����������������������������������

� ��������������������������������������������������������������������������������������

����� ��� ����������� ��� ���������� ��� ��������� ���� ������ ���� ��� �������� �� �����

���������� ��������������������������������������������������������������������������������

������ ��������� ������� ������������� ��� ����� ���� ���� ��������� �������� ��� ���� ������ ��� ����

���������������������������������������������� ����������������������

� ����������������������������������������������������� ����������� ����������������

����� ����� ��������� ����� ���� ����������� ������ ��������������� ���� ������� ��� ���������� ���

����������������������������������������������������������������������������������������

����� ���� ����� �������������� ����������� ��� ����������� ��� ������������������� �� ����� ������

���������� ������������� ��� ����� ����� ���� ����� ����� ��� �������� ��� ���������� ��������� ��� ����

��������

� ���� ����� ����� ���� �������� ��������� �������� ��������� ���� ���� �������� ������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������� � ��������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������

� ��������������������������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

����������������������� �������� ��� �������������� ��� ��� �������� ��� ��� ������������ �����

���������������������������������������������������������������������������������������������

������� ���� ���������� ��� ����� ����� �������� ���������� ��� ���� ������� ��� ����� ��� �����

������������������������������������������������������������ ������� ���� ����������

��������������� ������ ��� ����� ��� ���� ��� ���� ����� ��� ������������ ���������� ��� ���� ������� ���

������������������������������ ��� �������� �������� �������������������� ���� �� ������ ����

��������������������������������������������������������������

��� ���� ���� ��������� �������� ���� �������� ��������� ������������� ������ ��� ��

���������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������

� ���� ����� ���� ���������� ���������� ������������ ������������� ������� ���� ���� ����������

����������������������������������������������������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������� ������������������������������������������������������� ���������

��������������������������������������������������

� ��� ���� �������� ������ ���� ����������� �������������� ������� ���������� ���������� �����

������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������

� ���������������������������������

� �������������������������������������� ��������������� ���������������� �����������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������ �������� ���� ����� ��� ���� ������ ���� ������������������ ������� ��� ���� ������� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������� ����������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

���� �������� �� ������� �� ����� ������� ��� ��������� ������� ����� ����� ����� ��������� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

� 

 ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� �����������������������������������������������������������������������

� ������������� ������ ����� ����� ���������� ���������� ������ �� ��������������������� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������� �

� ��� ����������� �������� ������ ������� ��� ��������� ��� ������� ����������� ������������

����������������� �������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������

� ������������������ ������������ ������������������������������������������������������

���������������������������������������������������

� �� 

� �������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������� �������� ���

���������������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ������������ ����� ���������� ������� ����� �������� ���� ����������� ���� ��������

�����������������������������������������������������������������������������������

������������� ����������� ��� ��� ����� ������������� ������ ���� ��� ���� �� ������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������

� ���� ����� ������������ �������� ������ ��� ������ ����������� ��� ���� ���� �������� ����

���������������������������������������������������������������������������������������

���� ����� ��������� ������ ��� ��� ������������������������� ���������� ����� ���� ��� ���� ��������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� ����������� �������� �������� ��������� ��� ����� ��� ������������ ��������� ���������

������������

� ��������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������

� ��������� ����������� ����� ������������� ������� ���� ��� ������������������������������

����������� ���������������������� ����������������������������� ������������������������������

������ �������� ������������� ����� ������ ���������� �������� ��������� �� ���������� ������ �������

����������������� ��� ���� ������� ����� ���� ��� ��������� ��������� ��� �������������� ���������� ����

�������������������������������������������������������������������������

� �� 

 ������������������������������������������������������������������������������������

� ����������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

��������� ���� �������������������������������� ������� ��������������������������������

����� �� ��������� ���������� ��������� ��� ��������� ���� ����� ���� ���� ������ ��� ��������� �� ����

�����������������������������������������������������������

� ���� �������������������������������������� �� ������������ ����������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��� ��� ������ ������������ ����������� ����������� ��� ������ �������� �������� ���� ����� ������� ����

����������������� ����������������� ���� ���������� ��������� ���� ��������� ����������� ���������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��� ��� ������� �� ����� ������� ��� ������� ���� ����������� ���������� ����� ���� ��������� ���

�����������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

������ ���� ������� ������������ ��� ���� ����������� �������� ����� ������ ����� ���� ���������

�������������������������������������������������������������

� �����������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������

��

��

���

�� � � � � �

� ��

��

��

�����

�����

���������

����������������������������������

��������������������������������

���������������������������������

��������������

����������������������

���������������������������

��������������������������������

�������������

����������������������

� �� 

 ���������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������ ���� ����� ���� ���� ���������� ������������ ����� ������ ��� ���������

���������� ������ ������������� ���� ���������� ����������� ���� ��� ���� ��� ����������� �� �����������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ��� ��� ��������� ���� ������ ��� ���� ����� �������� ��� ��������� ��� �������� ��������� ���

����������������������������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������

� ������������� ��� ��� �������������� ������������ ���� ���� ����������� ������� ������

������������������������������������������������������������������������������������������������

���������� �������������� ��� ������������ ����� ���� ��������� ��� ������������ ������� ������� ���

����������������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� �������������� ������ ���� ����� ����������������� ��� ��������������� ������ ��� ���������

������������ ����������� ���� �� ���� ��� ����� �������� ���� ����� ���� ������������ ��� �����������

�������������������������� ���� �������� ����������� ���� ��������������� ��� ���� ����������� �������

���� ���������� ������������� ��� ���� ��������� ��� ���������� ������ �������� ���� ��� ���� ���� �������

��������������� �������������� ��� ������� ���������� ����� ��� ������ �������� ���������� �������

����������� ���� ������� ����� ��� ������ ���� ���� ������������ ��� ��� ���� �������������� ������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� ����������� ������� ���� ������������� ����� ���� ������������� ���� ���������� ��� ����

�������� ������������� ��� ���� ���� ���������� ��� �������� ����� ���������� ���� �����������

������������ ������� ������������ ��� ���� ������ ��� ������������ ����� ���������� ��� �����������

����������� ������ ���� ���������� ������������ ������� ������ ���������� ��� ���� ������� ����

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ����� ����� ������������� ������� ��� ���� ������� ����������� �������� ����������� ����

� ���

� ��

�� ��

�� �

� �

������������� �����������

� �� 

���������� �������� ���� ����������� ��� �������������� ����� �������� ���� ���������� ��� ����

������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ���������������������������������������������������������������� ����������������

������������������������������������������������������

��������������������������������������������������

� ���� ���������� ��� ����� ���� ���� ������ ����������������� �� ������������ ������ �� ����

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������� �����������

� ���������������������������������������

� � �����������������������������������������������

� ��������� ������� ���� ���� ������� ���� ��� ��������� ��� ��� ����� ���� �������� ����� ���

��������� ���������������������������� ������������ ���� ��������� ��� ������ �������� ��������������

������ ������� ��� ���� ������� ����� ���� ������ �������������������� �������������� ������� ���

��������� ������������������������������������������� ���������������� ����������� �������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ����������������������������������� ��� ������������� ��� ������������������ ����� ����������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��� �������� ������� ������������������������ �������� �� ��������� �� �� ���� ��� �������

������������������������������������������������������������

� �� 

 ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� � ��������������������������������������������������

� ��������������������������������������������������������������������������������

��������� ��� ��������� ���� ���������� ������� ��������� ��������� ���� �������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������ ��� �������� ��������� ����������� ����� ��� ���������� ������ ���� ��� �������������� ��� ���

����������� ������������ �������� ����������� ������������������������� ���������� ������������

������������������������������������������������������������� ������������������������

���� ������������� ����� ����� ����� ����� ������ ��� ������� ��� ����� ����� ������ ������������� ���

���������������������������������������������������������������������������������������������

����� ����������� ��� ������� ����������� ��� ���� ������� ����� ���� ������� ��� ������ ��������� �����

������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������

��

����

��

����

��

����

�������������������

�������������������

�������������������

� �� 

 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �����������������������������������������������������������������������������

��������������� ��� �������������� ��� ��� ��� ������������� ������������� �������� ����������� ���

�������������� ��� ������������ ����� ���� �������������� �������� ���� ���� ����� ��������

������������ � �������������������������� ���� ���� ��� ������� �������� ���������� ��������

���������� ����������� ��� �������� ��������� ���� ���������� �������� ���� �������������� ������� �����

������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������

 �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� �����������������������������������������

� � ��������������������������������������������������������������

� ��� ����������� �������� ������� ��� ������������ ����� ���� ����������� ��������� �������

����������� ��� ����� ����������� ����� ������� ���� ������� ������� ��� ���� ���������� ���� ��������

���������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ���� ��� ������� �������� ������� ����� ��� ���� �������� ����� ��������� ��� ��������� ����

��

��

��

��

������������� �������� ����������

�����������

�����������

��������������� ������������� �����������

� �� 

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

� � ��������������������������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������� ������������������������������������������ ������������������������������ ����������������

�������������������������������������������������������������������������������

� ��������� ���������������������������������������������������������� ������������������

��� ������ ��� ��� �������������� �������� �� ���������� ������ ��� ����������� ����� ��� ��������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������

� ��� ��� ���� ����� ���� ���� ��������� ������������ ��� �������������� ����� ���������� �����

����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������������ ������������� �������� ��� ����������� ���� ������������ ���������� ����� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������� ����� ���� ����������� ����������� �������� ����������� �������������

��� ������������� �������� ��� ������� ��������� ��� ������ ��� ��� �������� ��� ������ ����� ��� ��������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ������� ��� ���� ������ ���� ����� ��������� ��� ������ ���� ������� ����� ��������� ���

��������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������ ����������������������������������������������� �������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������

������ ��� ���� ��� ��������� ���������������� �������� ��� �������� ���������� ������� ������ �������

� �� 

����������� ����������� ���� ��� ������������� ������� ��� ��� ����� ���� ����������� ���� ���������� ��

������� ������������ ����������� ��� ���������������� ����������������� �������� ��� ��������������������

��������� ����� ����������� ����� ������� ��� ������������ ���������� ��� ��������������� ��� ������

�������������������������������������������������

� ��� �������� ��� ������������ ��������� ��� ��� �������� ����� ��� ��� ��� ��� ���� �����

��������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�� ������� ��� ����� �� ����������������� ��� �������������������� ���������� �� ���� ���� ���

���������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��������� ���������� ������������ ����� ��� ����������� ������������� ������� ��� ��������

������������������ ���������������� ����������������������������������������������������� ��� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������

� ��� ������������������������������� �������������� ��� ���������������������������� ����

������� ����� ���� ���������� ���������� ����� ���������� ��������� ���������� ��������� ��� ���� ����

��������������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ����� ���������������� �������� ���������� ��� ���� ������� ��� ��������� ����� ���������� ���

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� ��������� ����������� ���������� ���� ��� �������������� �������� �� �������� ����� ����

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������

� �� 

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

���������������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

�� ���������������� ��� ���������� ������ ��������� �� ���� �������� ���� ������� ����� ����

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ���� ����������� ������������ ���������� ���������������� ������ ��������� ���� �������

���������� ������������� ����������� ��� ������� ��������� ������������� �������� ������������ ��� ���

�����������������������������������������������������������

� � ��������������������������������������������������������

� ������������������������������������������������ �������������� ����������������������

��������� ��� ��������� ���� �������� ��� ������� ��� �������������������� ������������� ���������

������� ��� ���� ������� ������ ���� ������� ����������� ���������������� ������������ �� ��� �����

������������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������

� � ��������������������������������������������

� ��� ����������� ������������ ��� ��� ������ ������� ����������� �������� ����� ������ ���

��������� ����� ������� ������������ ����������� ��������������� ������� ���� ��������� ���������� ��� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������� ������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ������� ���������������� ��� ��� �������� ����������������������� ��� ����� ��� ���������

����� ������ ����������������� �������� ��������� ��� ��������� ���� ����� ������ ��� ���� �������

��������� ������������ ��� ������� ������������������������������� ���������� �������������

��������� ��� �������������� ������ �� ������ ������ ������� ��� ���� ������� ��� ������ ����

�������������������������������� �������������������������� ���� �����������������������������

������������� ����� ��� ����������� �������� ��� �������� ���� ��������� ����������� ��� ��� ���������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���� �������� ����������� ��� ������ �������� ��� ������ ������� ������ ��� ������� ����������� ���

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������

� � ���������������������������������������������������������

� ���� ���������� ����������� ���������� ���� ���������� ����������������� ��� ����

��������������� ���������� ������������ ���� ������� ��� ����� ����� ����������� ���� ���������� ����

���������� ������ ���� ����� ��� ��������� ��� ������������� ���� ��������� ��� �������� ����������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������� �������������������������� ��� �������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

� �� 

� � ���������������������������������������������������

� ��� �������������� ���� ��� ������������ ����� ���� ����������� ������������ ������ ���

��������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ���������� ���������� ���� ���������������������� ��� �������� ���� ���������� ����� ��� ��������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������

� �������������� ���������� ���� ����������� ������������ ��������� ����� ���������� ������

���� ���� ������������� �� ��������� ����������� ���� ����� ����������� ���������� �� ���� ����������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������

�������� ���� ����������������� ���� ������� �������������� ��� ������������ ���� ���� ����

��������������������������������� ��������������� ��� ���� ������������������������� ������

������������� ����� ������� ��� ������������ ������������ ����� �����������������������

���������������� �������� ������ ����������������� ����� ���������� ����� �� ������� ������� ���

���� �������� ������������ �������� �������� ���� �� ��������������������� �� ������������

����� �� ��� ����� ���� ���� ������ ����� ����� ��������� ����� ��� ���������� ��� ���������� ����������

�����������������������

� ���� ��������������� ������ �������������� ����� ���������� �� ���� ����������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

� ���������� ���������� ���������� �� ����������������� ��������� �� ��������� ������ �����

��������� ��� ��������� ��� ��� ����� ���� ���� ������ ����� ��� ����� ���� ������� ������ ����� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������ ����� ���� ������������ ��� ������ ������������� ��� ������ ��� ������ ������ �������

������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

� � ������������������������������������������������������������

� ���� ���������� ������������������� �������������� ������ ������������������� �������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������� ��� ����� �������� ���� ���� ���������� ����� ����������� ���� ������� �������������� ��

���������� ��� ���������� ��������� ��� ��������� ���� ����� ������ ��� ���� ������� ������ ������ ����

���������������������������������������������������������������������������

� ������������������������ ��������������� ���� ��������������������������������������

���������� ��� ������������ ����� ��������� ����� ��� ���������� ������� �� �������������

���������� �������� ������ ��������� ���� ��������� ��������� ��� ��� ��� ������ �������������

������������������ ��� ���� ���������� ���������������� �������� ���������� ���� ��������� ��� ���

����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������

� �������� ������ ����������� �������� ���� ���������� ���������� ��� ������������ ������

����������������������������������� ��������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������

� � �������������������������������������������������������

� ��������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���� ���������� ��������� ���� ��� ��������� ����������������� ����� ���� ����������

������������ ���� �������� ���� ��������������� �������� ����� ��� �������� ������ �������

������������� ��������������� ��� ���� ������� ��� ����������� ��������������� ���������� ���

��������������������������������������������������������������������������������������

����� ����������� ������ ��� ���� ������� ��� ���������� ����� ���� ���������� ����������������

�����������������������������������������������������������������������������������

� � �������������������������������������������������������������������

� ���������������������� ����������������������������������������� ���������� ��������������

���������� ���� ����� ��� ������� ��� ��� ������� ���������� ����� ���������� ���� �������� ���

����������������������������������������� �������������� �������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������

� �� 

� �������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ���� �������� ��������� ��� ���� ������� ���������� ���������� ���������� ���� ��������

���������� ���������� ������ ���������� �� ���������� ����� ����� �������� ��� ���� ����� ������������

���������� ����� ����� ��� ���� ����� ��� ������� ����� ��� ���� ������� ��� �� ���������� ���� ���� ���

��������� ��� ����������� ������� ���� ���� ���������� ���������� ���� ��������������������������

������� �������� ���������� ���� ����������� ��� ��� �������� ����� ����������� ��� ���� ������� ���

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������

� ���� ���������� �������� ����� ��������� ���� ��� ��������� ����������������� ����������� ����

�������� ������ ������ ��� ������� �������� ������� ����� ��� ����� ���� ����������� ���������� ���

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������� �� ��������� ��� ��������� ���������� ���������� ��� ��������������� ���� ����������� ������

������������������������������������

� ������ ��������� ����� ����� �������� �������� ��� �������� ����� ������ ������������� ���

������� �������� ���� ���� ��������� ��� ������������ ���������������� ���� ������ ��� � ��� ���������

������������� ��������� ��� ��� ��������������������� �������� ������������������� ������� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������� ������������������������ ����������������������������������� ��������������������������� ���

��������������������������������������������������������������������������������������������

� � ����������������������������������������������������������������

� ��� ��������� ������� ��������� ������ ������ �������� ����� ��� ����������� ���������� ����

������ �������� ������� ��� ������������ ����� ��������� ��������� ��������� ���� �����������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������ ��� ������ ���������� ���� ��� ���������� ������������ ��������� ���� ���������� ������� ��� ���

����������������������������������������

� �� 

�������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������� �������� ��������� ����� ���������������� ��������� ������� ��������� ����

������������������������ ������������������������������ ��������������������� ����������������

������� �������� ����� ��� ������������ ��� ���� �������� ��������� ��� ������������� ���������

������������� ��� ������ �������������� ����� ���� ������������� ��� ���������� ���� �����������

���������� ������ ��� ��������� ��� ������� �������� ����� �������������������� �������� ���������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������� ���� ��� ���������������������� ��� ���������� ���� ��������������� ��� ���� ������ ������� ����

��������������� ���������� ���������� ����� ���� ����������� ��� ������� �������� ����� ����

�������������������������������������������������������������������������������������

������� ���� ��� ���������� ������������ ��� ������������ ���� ���������� �������� ������������

������������������������������������������������������������

� ����� ��� ��������� �� ������ ���������� ����� ������ ������� ���� ������� ������������� ���

���������� �������� ����� ����� ��������� �� ������������� ����� ������ ������� ��� ��� ����������

������������ ��� ������������ ���� ���������� �������� ������������ ��������� ���� ��������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����� �� ������� �������������� ���������� �������� ����������� ����� ��� ����������� ������� ����� ���

������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������� �������������������������������������

� �������� ������� �������� ����������� ����� ������ ���� �������� ���� ������ ��� ���� ���

����������������� ��� ��������� ��� �������� ��� ����� ��� ����������� ���������� ��

������������� ������ ���������� ���� ��������� ����������� ��� ���������������� ��������� ���

��������������������������������������������������������������������

� �� 

����������� ��� �� ���� ������� ���������� ��� ��� ���� ������������������ ����� ������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������

����� ��������� �� ������ ��������� ����� ������ ������� ���� ����� ��� �������� ���������������

��������� ������ ��� ���� �������� ������ ���������� ����� ��� ����������� ��� ��������� ��� ������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������������

� �������� ������������������� ��� ����������������� ��� ������� ��� �������� ��� ����� ��

������� ���������� ��� ������� �������� ������������ ���������� ��� ���� ������� ������ ���������

���������������������������������������������������

� ������� ��� ������������������������ ������������������������� ���������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

���������� ����� �� ����������� ��� ����� ������������ ���� ����� ����� ���������������� ������ ���

�������� ������ ������ ������������� ��� ����� ����� ���� ���������� ������������ �� ��� �������� ����

����������������� ��� ��������� ���� ����������� ���������� ��� ����������� ��� ������� ������ ���

�������� ������ �������������� ��� ����� ����� ����� ����������� ���� ����� ���������� ���� ����������

������������������������������������������������������

� ������������������� ������������� �������������������������������������������������

������������������������������������������������

� ��� ����������� ����� ������������������������������������ ��������� �� ���� ������ ���

����� ��� ���� ����������� ��� ������� �������� ������� ����������� ���� �������� �������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���� �������� �� ������� ��������������� ���������� ��� ����������� ���������� �����������������

������� ���� ������� ��� ������ �� ������� ����������������� ����� �������� ��������������������� ��

��������������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������������ ������� ����������� ����� ����� ����������������� ������������ ���������������

��������������� �������������� ������������������ ��������������� ��� ����������������� ���

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������

� ������������������������������������� �����������������������������������������������

���������� ��� ���� ������ ��� ���� ���������������� ������������� ���� ������������ �������������

������� ����������� � ����� ��������� ���� ���� ��� ���������� ����������� ������ �����

����������� ���� ��������� ������������ ��������� ������ ����� �� ���� ������� ��� ������ ��� ������

�������������� ���� ���������������� ����� �������� ����� ��������� ���� ����������� ��� ��� ����� ���

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����� ��������� ���� ����� ���� ��������� ����� �������� ��� ���������� ������������ ��� ������� ����

�������������������������������������������������������������������������������

� ����� ��� �������� ���� ������ ����� ���� ���� �������� ������������� ������������� �����

����������� ��������������������������������������� ������� ��� ���� ������� ����� �����������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������

� �����������������������������������������������������������������������������������

��������������������

� ����� ��� ���������� ������ ����������� ������������� �������� ��� ��������� ���� ����������� ����

���������� ��������� ����� ������ ������� ����������� ���� ������� ��� �������� ���������������

������������������������������������������������������������������������������������������

���� � �� ���� ��������� ������ ��� ������������������ ��������������� ����� ����������� ��� �������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������������� �������� ��� ���������� ���� ���������� ������ ���� ���������� �� ������������ �����

����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� �������� ��� ���� ���������� ����� ������ ���� ����� �������� �������� ��� ��������

���������������������������������

� �� 

� ����������������������������������������������������������������������������������������

�������� ���� �������� ������������ ���� ������ ��� ������������ ��������� ��������� ����� ���� �������

����������������� �������������������� ���������������������������������������������������������

��������������������

 ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� �������� ����� ���� ��� ����� ������������ ��� ��� ����� ���� ����������������� �����

��������������������������������

� ����������������������������������������������������������������������������������������

������������ ��� ������������� ����� ������ ������� ����� ����������������� ����� �������� ���

����������� ��� ���������������� ��������������� ����������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������ ��� ������ ����� ���� �������� ������������ ������ ���� ���� ���� ��������� ������

�������������������� ������� ����� ���������� ��� ������� ������������������������ ���� ���������

����� ���� ���������� ����������������� ������������� ������ ���� �������� ���� �������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������� ���� ���� ���������� ������������ �� ��� �������� ���� ������ ������� ��� ����������

��������������������������������������������

� ��� �������� �� ���� ������������� ��� ������������ �� ��� ��������������������� ���������� ���

����������� ���������� ���� ���������� ������������ ��� ���������� ���� ������ ��� ����� ���� �������� ���

��������������������������������������������������������������������������

� �� 

��������� ��������� ��� ������ ��������� ���� ����� �������� ������ ������������� ��������� ������ �������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������ ��������������������

����� �������� �� ������� ������������ ����� ���� ��������������������� ��������������

�����������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������� ��������������������� ����������������������������

�������������������������������������������������������������������������

� �������� ��� ����� ��� �������� ��� ����������������� ��� �������� ���� ���������� ���

����������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

���������������

� ������������������������������������������� �� ������������������������������������� �� ���

������� ���� ����������� ������������ ��� ��� ���������� ������������������ ��� ��� ��������������

���������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������

� ������������� ������������������������� �������������� ���������������� �������������� ��� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������ ��� ��� ������� ����� ���� ����������� ��� ������� ������ ��������� ��� ���������� ��������

���������������������� ����������������������� �����������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

� �����������������������������������������������������������������������������������������

��������� ��� ����� ������ �� ���� �������� ������������ ������ ������������� ���� ��������� ��� �������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������� ������������������������������ ���������������� ����������������������������

� �� 

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������� ��������������������������

������������ ���� �������� ��� ������� ����������������������������� ���������� ������ �������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������ ��������� ������������ ���� ������� ���� ������� �� ������� ������� ��������� ��� ���� �������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ������ ��� ������ ������� �������� ������ ����� ��� ��� ������������� ��� ��������� �������

��������� ��� ���� ������� ���� �������� ������������� ��������� ��� ��������� ���� ����� ��������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

���� ��� ���� ������ ������� ��� ���� ������ ����� ��� ���� ������ ������� ���� �����������

����������������� �������� �� ������ ������ ��������� ���������������� �������� ������� �� ��� ���

�������������������������

� �����������������������������������������������������������������������������������

�������������� ������� ������� ������������ ��������� ���� ����� ���������� ��������������� ��

��� �������������� ��� ��� ���������� ������ ������ ���� ������ ��� ��� ��� ���������� �������� �����

������������ ������� ��� ���� ������� ��� ���� ����� ����������� ����������� ���������� ���� ���������

�����������������������������������������

� ��������������������������������������������������������������������������������

���������������������������

� ���� ��������� �������������� ���� ����������� ��� �������� ����������� ���������� �� ���

��������� ���� ����������� ���� ����������� ���� ���������� ������ ��� ���������� �����������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ������ ����� �������� ����������� ����������� ��������� �� ��������������� ������� ��� ����

���������������������

�� ���������� ��� ���������� ������������ ������ �������������� ��� �������������� ��� ����������� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������������������� ������������������ �������������������������� �������� �������������

� �� 

������ �������������� ����� ��� ����������� ���� ���������� ��� ����� ������ ������������� ���

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ��������������� ���������������� ���������� ��������������� ��� ������������������������

�����������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��� ����������� ��� ���������������������������������������������������������������� ��������

���� �������� ��� ���� ������� ���� �������� ��� ����� ��� �������� ��� ���� �� ���� ������� ������ ���

���������� ��� �������� ����� ��� ����������� ������� ��������������� ��� ���� ������� ������ ����� ���

�������� ��������������� �������� ������� �������� ������ ���� ������������ ��� ��� ���������

���������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������� ��������������������� �������� ���������������

���� �������� ���� ������� ������������ ������ ����� �� ���� �������� ����� ��������� ������� ���������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���� ��������������� ���� ���������� ������������ ��� ��� ������ ���� ����������� ���

������������������ ������ ������ ���� ���������� ������� ����������� ��� �������� ���� �������������

���������������������������������������������������������������

� �������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������� ���

�������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������

� ���� ��������� ������������ ��� �������������� ���� ����������� ��� ��������� ����� �����

����������������� ���� ������������ ���������� ������� ��� ����������� ������ ���� ����������� ���

��������������������������������������������

� �� 

 ���������������������������������������������������������������������������������������������� �

� �������������������������������������������������������������������������������������������

���� ����� ������� ����� �������� ����� ������ ���������� �������������� ��� �������� ��������� ������� ���

��������������������������������������������������������������������������������������������

��� ����� ����� ����� ������� �� ��� �������������� �� ���� ��������� ������� ������� ����� ���

�������������� ������������ ��������������� ��� ���������� ��� �������������� �������� �� ��������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������� �� �������������� ��������������������������������

���������� ����� ����������������� ��� ������� �� ��� ��������� ������� ���� ��� ����������� ���������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������

� �� 

� �� 

��������������

�������������������������������������������

�����������������������������������������

���������������������������������

���������������������

� �� 

� �� 

��������������������������������������������������������������������

��� ����� ��� ��������� ��� ����� ����� ��� ������������� �������

���������������������

������ ���������� ���� ��������� ����������� ��� ����������������

��������� ��� ��������� �� ����� ����� ��� ������������� �������

���������������������

�������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������

�������������������������������

��������� ������������� ����� ����� ����� ���� ������ ����������� �� ������������ ��

��������������������������������������������������������������������������������������

�������

��������������������������������� ������ ���� ��������������� ������������ ���������������

�����������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

� �� 

����������

� ������� �������� ����� ��� �� ������������������ ���������� ��������� ��������� ���

������������ ������ �������� ������������ ���������� ���� ������������� ��� ������ ��������������

������������ ����� ������������� ����������� �������� ��� ��������� ��� �� ����� ������ ��� �����������

���������� �������������������������������������� ������ �������� �� ������������� ����� ����

������������������������������������������������������������������������������������

����� ����������� ��� ����� ������� ���������� ��������� ������� ��������� ����� ���������� ����������

������������� ��� ����������� ��� ������������ ��������� ���������� ���������� ��� �������������

������������� ������ �������������� ���������� ���� ��������� ����������� ����� ����������� ��� �����

������� ��� ��������� ���� ���������� ��� ����� ��������� ��� ��������� ���� ����� ���� ���

��������������������������������� ������ �������� ��� ���������������� ������� ��� �������� ����

������������������ ������������ ������������������������������������� ��������������� �������

��������������� ���� ����� �������������� ��� ����� ���������� ��� ������� ��� ���������� �����

������������������������������������������������������������������������������ ���������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������

� �� 

�������������

� �������������������� ��������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� �������� ������� �������������� ��������������� ��������� ��������� �������� ����

����������������������������������������������������������������������������������������

����� �������� ����������� ���� �������������� ��� ������ ���������� ����������� ���� ����� �� ������

���������� �������������� ��� ��������� ��������� ���������� ��������� ���� �������� ��� ������

���������� ���� ������� ������ ����� ������������ ���� ����� ������ ���������� ���� ����������

��������� ��� ���� ������ �������� ������� ��� ���� ����� ������ ����� ��� �������� ��������� ����

������������ ����������� ������������������������ ������������������������������������ �������

����������� ����� ��� ���� ������ ���� ��� ���� ������� ���������������� �������� �� �������� �������

���������� ������������������ ��������� ������������������������������� ����������� �����������

���� ������������� ��� ���������� ���������� ����������� �������� ��� ����������� ���������� ��� ����

�������������������������������

� ������ ���������������������� ������������� ������������������ �������������� ������

����������� �������� ��� ������������ �������� ������ ����� ����� ������� �������� ������� ��� ����

������� ����� ���� ����������� �������� ������ ������� ��� ������ ����� ������� �������� ��� ������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����� � ����� ������������������� ���� ������������ ��� �������� ���������������������� ������

�������� ���� �������� ��� �� ������� ��� ������� ���������� �������� ��� ���� ������� ����������

�������������������������������������������� ���������������������������������������� ������

����� ��� ������� ������� ���������� ������ ���� ���� ����� ������ ���� ���� �������� ��� �� ���� ���

� �� 

��������������� ������� ����������� ��� ���� ������� ���������� ���� ����� ����� ��������� ����

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������

����� ������� ��������� ��������� ����� ��� ������ �������������� ������� ������ ������ ���

�����������������������������������������������������������������������������������������

������ ������������������������������ ������������������������� ���������� �������������������

��������� ��� ���� ������ �������������� ��� ���� ������ �������������� �� ������ ��������

����������������� ���� ��������� ��� ������������� ���� ��� ���� ������������������ ����� �������

����������� ���������� �������� ������� ���������� ������ ������ �� ������� ������ ���� ��� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ������ ������ ��� ���� ������� ������ ���� ������������������������������������ ��������

����� ����� ������ ����������� ����� ������� ��������� ��� ���� ������ ���� ��� ���� ������ �������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���� ������������ �������������� ������������ ��� �������� ������ ������� �������� �������� ��� ����

������� ��������������� ����� ����� ��������������� ��������� �������� ����� ������� �������� ���� �����

������� ����������� ��� �������� ��������� ���������������������� ��� ������������� ������ ���������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ���������� ��������������� ��� ������������� ������������� ��������������� ���� ������ ����

���� ����������� ��� ���� ������ ����������� ��������� ���� ���������� ��� ���� ������ ���� ���������

�������������������������������������������

� �������������� ����������������������������������������������������������������������

����������������������� ��������� ��� ������������������������������������ ����������������������

� �� 

���� ����� ������� ��� ������������� ����������� ��� ������������� ������������� ��������������� ����

������������������������������������������������������������������������������������������

����� �������� ����� ���� ��������� ��� ������ ������ �������������� ���� ���������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ����� ���� ��������� ��� ������� �������� ������ ��� ��� ���������� ���� ��������� ��� �� �����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������� ������ �������������������������������� ��������������������������������������

�������� ���������� ����������� ��� ����� ���� ����� ������ ����������� ����� �������������

������������� ��� ���� ������� ������ ��������� ������������ �������� ��������� ��� ���� �������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������� �������������� ������ ��� �������������������������� ��������� ��� ���� ����������� ���

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������

� �������������������������������������������������������������������������������������

�������� ��� ���� ���������� ��������� �������� ��������� ���������������� �� �������� ��������

������� ������������������������������������� �������������� ������������������� ��������� ���

���� ������������� ������������� ����������������� ������ ��� ���� ���������� ������ ���������� ����

���������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

��������������

� �� 

���������������������

������������������������������������

� ���������������������� ������� ��� ����� ����������������� ���������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ������� ������������ �������������������� ��� ���� ���������� ������� ��� ��������������

��������� ����������������������� ��� �������� ��������� ���������������� ��� �������� ��������

��������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������

������������������������������������������������������������������������������

� ������������� �������������� ���������� ��� ������� ������������� ������� �������� �����

�������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����� ��������� ����� ��������� ���� ��� ����� ��������� �� ��� ���������������� ��������� ��� ����

������������������������������������������������������������������������������ ����������

��������� �������� ��� ���� ������ ���� ������������������� ������������� ����������� ������������

������ ���� ����������������� ����� ������� ��� ����� �� ��������� ���� ����� ����� ��� ���������

������������ ��� ��������� ����� ���������� ����� ����������� ����������� ���� ����� ����������

������������

� �� 

����������������������������������

�������� ���� ���������� ������� �������� ��� ���������� ��� ����� ������ ������������������������

�������� ���������� ���������������������� �������� ���������� ����������������������

�������� ���������� ��������������������������������� �������� ������������� � �����

���������������������������� �������� �������������� ������������������������ ��������

��������������������������������������������������������������������������������������

�������������������� �������� ����������������� �������������������������� �������� �����

�������������������������������� �������� ����������� ���������� ��������� ������������

��������� ����������������� ������ ���������� ������������ ��� ���� �������������� ��������� ���

�������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������

� ��������� ���� ���� ����������� ������ �������� ����������� ��� ��� ��� ��� ��� �����������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ����� ������� ������� ���������� ������������������ ����������� ������ ��� �� ���������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ���� ���������������������������������������������������� ��������� ���� ��������

����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������� ��� ���� ��� ����������� ������������������������

����������������������������������� ����������������������������������������������� ���

����� ���� ���������� ��� ���� ��� ���� �������� �������� ���� �������� ���� ����� ���� ���� �����

�������������������������������������������������������������������������������������

��� ����������������� ����������� ��� �� ������� ����������� ��������� �������� ���������������

������������������������

� �� 

�������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������� ��������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

��������� ����� ������ ��� ������� ��������� ��� ����������� ���� ��������� ���� ���������� �����

���������� ��� ����� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����� ���������� �������� �� ���� ��� ���� ���

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������

�����������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������� ������ ������������ ������� ���� ������������ ����� ������ ����������� �������� ��� ����

��������������� ��� ���� �������������������������� ����������������������������������� �����

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������� ������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ��� ������� ��� ������ ��������������� ���� ������������ �������� ���� ����� ����������

������������������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

�������������������������������������������������������������������������������������������

������ ����������������������� ���������� ��� ������������������������������ ���������� ��� �����

���� ����� ���������� ��� ������� �������� ��� ���� ��������� ���������� �������� �������� ���������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

����������������������������

����������������

� ���������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������������������ ���������������������������µ������������������������������������������

�����������������������������������������������������������−�������������������������������

����������������� ���������� ������������ ����� ������� ����� ��������� ����������� ���������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������

���� ����� ��������� ��������� ��� ������������� ����������� ������ ��� ���� ��������� ���� ���������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������µ�����������������������������������������������������������������������

�����������������������������

� �� 

��������������������������������������������������������������������������������������������

������� ����������� ����� ��� ��������� ���������� �������� ���� ��� ���� ��������� ����� ��� ��� ���

���������������� ����������� ��������������������������������� ������������������ ������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��� �� ����� ��������������������������������� ��������� ������ ��������� ���� �������������� ��������

��������� ���� ���� ��������� ����������� ������ ���������� �������� �������������� ������� ��� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ������� ���������� ���������� �� ������������ ���������� �������������� �� ������� �����

�������� ���� ��� �������������� ��� ���� ������������ ����������������� ��������� �������������������

��������� ���� ��������������������� ����������� ��������������� ���� ��������� ���� ����������� ����

��������� ������������ ����������� ��� �� ������� ����� ���� ������ ����������� ����� ��� ���� ����

�������������������� ��� �������������� ������������ ��������������� �����������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���� ���������� ���� ���� ������ ������������� ����� ���� ��� ��������� ���� ��������� ��� ���� ������

����������� ����� ���� ����� �������� ��� ���� ���������� ����� ����������� �������������� ����������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���� �������� ���� ����������� ����� ���� ���������� ����� ��� ��������� �� ��������� ����� ���

���������������������������������������������������������������������������������������������

������������ ���������������� ������������������������� ����� ������� ��������� ���� �������

������������������� �������������� ��������� �������������������� ���� �� ������ ����������������

����������������������������������������������������������������

� �� 

���������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������

������

���

�����

�������

���������

�������

����������

�������

�����

���� ��� ������ ��������� ����� ��������� ��� ���������

�������������������� ����������������������

�� ���� ����� ���� ��� ��������������������������������������������������

�����

�� ���� ����� ���� ��� ������������������������������������

�� ����� ���� ��� ����������������������������������������������

��

����

� ����� ���� ��� ��������������������������������������

�� ����� ���� ��� ��������������������������������������������������

�����

��

����

����� ���� ��� �������������������������������������

� ����� ���� ��� ���� ����� ���� ����� ���� ����� ���� ����� ���� �����

������������������

��

����

����� ���� ��� ����������������������������

�� ���� ����� ���� ��� ������������������������������������

�� ���� ����� ���� ��� ��������������������������

�� ����� ���� ��� �������������������������������������������������

���������������������������������

�� ����� ���� ��� �����������������������������������

��

����

����� ���� ��� ���������������������������������������������

�� ����� ���� ��� ���������������������������������������������

��

����

����� ���� ��� ����������������������������

�� ���� ����� ���� ��� �������������������������������������������������

� �� 

��������������

�� ����� ���� ��� ����������������������������������������������

� ����� ���� ��� �����������������������������������

� ����� ���� ��� �������������������

���

����� ���� ��� ���������������������������������������������

��������������������������������

����������� ��������� ����� ���������� ��� ���� ������� ���������� ��� ������ ��� ���������� ����

���������������������������������������������������������������������������������

���������� ������ �� ������� �������� ����� ������� �������� ��� �� ������� ���������� ����

�������� ��������������� ����� ������������� ��������� ����� ��� ������������� ���������� �������

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

� �� 

���������������������

��������������������������������������������������������

� ��������� ���� ��� �������� ������������ ���� ���������� ����� ������ �������� ����

�������������� ��� ��� ������������������� ������� ������ ��������������� ����� ������� ���� ����

����������� ������ ���� ���������� �������� ������������ ����� ������ ���� ������������ �������

������ ������ ��������� ����������� ����� ������ ��� ��������� ��� ������ ��������������� ���

��������������� ����� ��������� ��� ������ ������� ����� ����� ����������� ����� ����� ����� �����

�����������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������

� ���� ������� ��� ����� ������� ��� ���� ������������������ ��� �������� ��� ���� ��� ��������

������������������������������� ����� ������� ��� ����� ���� ���������� ����������� ����������������

����� ������� ������� ����� ��� ����������� ������ ��� ������� ���������� ����� ����� ������������ ���

���������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

� �� 

����������������������������������������������������������������

  

��������������������

�����������������

�����������������������

����������������

����������

��������

����������������

�����������������

������

�����������������

���������������

���������������

� �� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ��� ��� �������� ��������� �������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� �������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ��� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ��� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ��� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ��� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��������� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������

� ��� ��� � ��� ��� �������� ��������� ��������

��

� ��������

��

� ��������

��

� ��������

��

� ��������

��

� ��������

��

� ��������

��

� ��������

��

� ��������

��

� ��������

��

� ��������

��

� ���

�� ��

� ���

�� ��

� ���

�� ���

� ��

�� ��

��

�� �� ��

� ���

�� ��

� ��

��

��

��

��

���

��

� �� 

�����������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����� ������ ����������� �� ����� ������� ������ ��� ������� ����� ��� ������������ ���� �������� ���

������� ������ ����� �������������������� ��� ���� ����� ������� ����� ��� ��������������� ����

�������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������

������ ����� ����� ������� ���� ������� ����� ��������� ������������ ��� ����� ���� ����� �����

�������������������������������

� �������������������������������������������������������������������������������������

������ ��������������� ������������������� ��������������������� ������������������������

���������� ���� ���������� ���� ������ ���������� ���� ���������� ���� ������

���������� ���� ������ ���������� ���� ������ ���������� ���� ������ ���������� ����

������ ���������� ���� ������ ���������� ���� ���������� ���� ����� ������� ���� �����

���������������������������������������������������������� �����������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������

� ��������������������������������������������������������������������������������������

������ ���������� ���� ����� ������ ����� ������ ����������� ����� ���������� �������� ��������� ���

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���� ����������� ����� ������� ��� ������ ������������ ����� ������� ������ ���� �� ����� ��������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

��������� �������� ���������������������� ���������� ���������������������������� �������������

� �� 

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������� ����������������� ������������ ���� ����������� ������������������� ������� �������

������ ��������� ��� ���� ������� ������ ����������� ��������� ������� ���������� ��� ����������������

��������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

��������� ���������� �������� ��� ���� ������� ���� ������� ��������������� ����������� ���������

������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

�������� ����� ��� ���� ������� ������������� ��������� ��������� ���� ����������������� �� ����

������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ������� �������������� ���� �������������������� ��� ����� ������ ��������� ��� ���������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������������������ ������ ��������� ���������� �������� ���� ����� ������������ ������

�������� ������� ������ ��������� �� ��� �������� ������� ��������������� ��� ��������� ������

����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������

��� ��� �� ��������� ������� �������� ���� ����� ����������� ��������� ��� ���� ��������� �����������

������������������������������������������������������������������������������������

������� ����� �������� ���� ����� ����� ��������� ��������������������� ������������� ��������� �����

��������������� ��� ����������������� �������������������������������������������������� �����

� �� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������������ ��������������������������������� ������������� �����������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

��� ����� ������ ���� ����� �������������� ���� ������� �������� ����� ����� ���� ����� ������

���������������

��������������������������������������

�� �����������������������������������������������������������������������������������

����� ���� ������ ���� ����������������� ������� ���� ���� ��������������� ������� ��������

������ ���� ��������� ��� ����� �������� �������� �������� ��� ���� ������ ����� �������� ������������

����������������� ���������� ��� �������������������������������� ����������� �����������������

������������������������������������������������������������

 

� ��� 

 

 

� ��� 

 �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

��� ������������ �������������������������������������� ������ �������������������� �����������

�������������������������������������������������

������������� ����� ���� ����� �������� ��������� ��� �������� �������� ��� ������ �����

���������� ��� ����������������� �������� ������� ��������������������� �������� ������

��������������� ����� ������ �������������������� ����� ���������� ������� �� ������������������

���������� ������������ ��������������� ������������ ���������� ������ �� ���������

���������������� ����������������� ����� ����������� ����� ��� ���������� ��� �� ���������� ��� ����

� ��� 

�������� ������ ����������� ���� ������������� ����� ������ ��� ����� �������� ���������� �����

���������� �������� ����� ��������� ����� ���� ����� ����������� ��������� �������� ��� ����

����������������� �������������� ����������������������������������������������������������

����� �� ���������� �������� ��� ��� �������� ������ ������ ����� �������� ��������� �������������� ���

�������� ������� ��������� ���� ���� �������� ��������� ��� ���� ������������ ������ �����

������������ ������� ���� �������� ���������� �������� ��� ���� ������ ��������� ���� ����

����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������

���������������������������� ������������������������������������������������ ���������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������� ����� ���������������� ������� ������ ��� ���� ������ ���� �������� �� �����

��������������� ������������� ����������������� ����� �������������� ���� ������ ������������������

������ ��� ���� ������� ���� ����������� ��� ���� ������ ��� ����� ���� ����� �������������

��������������� ��� ������������ ������������ ������ ��� ���� ������ ���� ������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ��������� ��� ����� ������������������������ ��������� ��������� ���������� ��������

������ �������������� ����� ������ ��������� ��������������������� ������������� ����������������

������������� ���� ����� ������������������������������������ ������������� ������� ���������

���������� ������������������ ����������� ������� ������ ����� ������������ ������� ��������� ���

������� �������������� ��� ����� ��� ���� ���������� ��� ���� ���� ����� ��������� ������������� ���

�����������������������

� �����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

��������������������������������������������������������������������������������������

���� ������ ��� ���������� ����� ���� ����� ������������� ������ ��� ��������� ������� ���� ��������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������� ����

���������� ��� ���� ��� ����� ���� ����������� ��� ����� ��������� �������������� ����� �������� ��� �����

�������� ��� ���� ���� ���������� ��� ������������ ������������ ������ ���� ��������� ��������� ���

������������������������������������������������������������������

��������������������������������

��������� ���� ����� ���� ��� �� ������������ �������� ����������� ��������� ����� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ���������� ��� ���� ������ ���������� ��� ���� ������ ������� ��� ���� ������� ��� ���� �������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������ �������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����� ������� ���� �������� ��� �������� ��������������� ��� ������������� ��� ���� ���������� �����������

����������������

� ��� 

�����������

�������������� ���� ����� ������� �������������� ������������ ��� ��� ������������� ������� ����� ���

������������ ��� ������� �������� ����� �� ������ ������� ��� ������ ������ ���������� ��������

������������ ���� ��������� ��������� ��������� ��� ������ ����������� ����������� ���� �������� ����

��������������������������������������������������������������������

  

� ��� 

����������������

  �����������������������������������������������������������������������������������

������ ������� ����� ���� ���������� ������� ��������� ��� ����� ����� ��� ������ ������ ������

�������������� ������������������������� ������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

��������

� ��� 

�������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ���� ������ ���� ���� ��� ����� ������� ���� �������� ���� ����� ���� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ���� ����������� �������� �� ������������� �������������� ���� ���������������������������������������

��������� ������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� �������� ��� ������� ��� ������ ��� ���������� �� ������� ��������������� ���������������� ��� ������������ �������������� ��� ���������� ��� ������� ����������� �������������������������������▿����������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������� ������������������������� ���������� ��� ������������� ����������� ��������������������������

����� ���� �������� ��� ����������� �� ������� ����������� ��������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������

���� ��� ���� ��� ����� ����� ����� ���� �������� ��� ������� ����������� ��� ������������������������ ��������������� �������� ��� �������������� ����������������� ���������� ���� ������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���� ��������� ��� ������� ���� ��������� ���� ��������� ���� ������� ��� ���������������� ����������� ��������� ���������� ��� ����� ����������� ��������� ���� ������������������������������������������������������

���������� ����� ����� �� ������� ����������� ������ ��� ���������������� ������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ���� ������� �� ������� ���������������� �������������� ������� �������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������� ������ ����� ������������ ��������� ��� ������������ ����������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������

�������� ��� ����������������� ��� ��������� ��� ������������ ��� ����� ��� �������� ��� ����� ������������������������������������� ��������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������� ����������������������������������������������� ���������� ��� �����������������������������������������������������������������������������

����������� ��� ������������ ������� ��������������� ��� ������ ���� ����� ��������� ���������� ���������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ����� ������� ��� ���� �������������� ���������� ��������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������� �������������� �������� ��� ���������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���������� ��� ��������������������� ��� �������� ��� �������� ������� ����� ������������������������ ������������������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���� ������� ��� ������ ��� ������� ���� ���������� ���� ������� ������������ ��� �����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������� �������������������� ���������������������������

� ��� 

�����������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ����� ����� ���� �������� ��� ������ �� ������� ����������� ��� �������������� ����������������� ������������ ���� ��������� ��������� ������ ��������� ���� �������� ������������� ��������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ���� ����������� ������� ������������ ������������ ����� ��������� �������������� ������ ������������� �������������������������������������������� ��������� �����������������������������������������������������������������������������������������

�������� ���� ������� ��� ������� �������������� ���������� ��������� ��� ���� ����� �����������������

��������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��� ����������� ���������� ���������� ��� ������������������ ��������� ��� �����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ����������� ��� ��������������� ����������� ����� ������� ��������� ���������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ��� ����� �� ������� ������� ��������� ��� ������������� ��������� ������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������

������� ���� ���������� ��� ������� ������������������� ���� ������������ �������� �������������������������������������������������������

������� ���� ���� ���� ��������� ���� ������� ���� ���������� ��� ������� ����� �������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ��� ����� ��� ��������� ��� ������ ��� ������ ��� ��������� ��� �������� ��� ������� ����������������������������������������������������� ������������� ������������������������ ������ ������� �������� �������� ����������� ������������� ���� ����� ��������� ������ ����������������������������������������������

� ��� 

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������� ���� ������� ��� ��������� ��� ��������� ��������������� ������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������� ��� ������������������������������������������� ��� ������ �� ������� ���������������������������������� �������������� �������������������� ����������� ���� ������������� �������� ��� ������ ���������� ���������������������������

������ ��� ������� ��� ��������� ��� ������� ��� ������� ������� ����� ����������� �������������������������� ��� ����������������������������������������� ��������������������������������������������������

��������� ���� ���������� ���� ������� ���� ���� ��� ������ ���� ������������� ��� ������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ���� ������� ���� ������� ���� ���������� ��� ������� ����������� ������������������������ ��������������� ����������� ��� ������������ ����������� ����� ��������� ��������������������������������������������

������ ���� ��������� ��� ������� ��� ����������� ��������������� �������� ���� ����������� ����������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� �������� ��� ��������� ��� ��������� ��� ������ �� ������� ������� ���������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������� ��� ������ ��� ������ ��� ������������ ������ ��������� ��� ������ ��� ������� ������������� ������� �� ����������������� �������������������� ��������� �������������������������� �������� ��� ������������ ���� ���������������� ������� ���������������������������������������������

������� ���� �������� ��� ������� ������� ��������� ������������� �������������� �����������������������������������������������

������� ��� ������� ��� ������� ��� ���� ��� ����� ��� ��������� ��� ������� �� ������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ������ ������������ �� �������������� �������� ��� ��� ��������� ���������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������������������������������������������������������������������������������������������ �� ����� �������������� ���� ����� ������ ������������������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������������������� ���� ������ �� ����������������� ���������� ���������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���� ��� ������� ����������������� ���������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������

� ��� 

�������������� ������� �� �������������� ��� ����������������� ���� �����

����������������������������

��

� ��� 

� ��� 

� ��� 

� ��� 

� ��� 

� ��� 

� ��� 

� ��� 

� ��� 

� ��� 

� ��� 

� ��� 

���������������

����������������������������������������

���������������������������������������

����������������������

� ��� 

� ��� 

��������� ���� �� ������������ �� ���������� ��� ������� ��������

������������ ���������� ��� ���� ������� ������ ���������

���������������������

����������������������������������������������������������������

�������������������������������������

����������������������������������������������������������������

���������������������������

���������������������������������������

���������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������

���������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������

�������������������������������������������������

��������������������������������������������

� ��� 

���������

� ��������������� ��������������������������������������������������� ��� ������������

������ �������� ������������ ���������� ���� ������������� ��� ������ �������������� ������������ �����

������������� ����������� �������� ��� ��������� ��� ������������� ������ ���������� ��� �����

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������furanosyl‐diester‐borate �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���������� ���� ����� ����� ����� ���������� ������ ���� ��������� ���� ����������� ��� �����

���������� ��� �������� �������������� ���� ��� ����������� ��� ������� ������� ������ ��������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

��� ��������� through� �� �������� ��� ������ �� ���������� �������� ���������� ����� ��������

����������������������������������������������������������������� �������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������

� ��� 

��������������

� �������������������� ��������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ��� �������� ������� �������������� ��������������� ��������� ��������� �������� ����

����������� ������ ������������� ���������� ������ ������������� ����� ��� ���� �������

������������������������������������������������������������������������������������������ ���

������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ������������ ������������������������� ������������������ ���������������� ���������

���� ������������ ����������� ����� �������� ����������� �������� �� ���������� ������ ����������

������� ����������� ����� ��� ���� ����������� ��������� ��� ���� ������� ���������������� ����������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������

� �������������� ��������� ���������� ����������� ��� ���������������� ���������� ��������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������� ���������� ���� ����� ����� ��� ��� ��� ���� ������������ ��� �������� ���������� �������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������� �������� ��� �� ����������� ������ ����� ����������� �������� ����� ��� �������� �������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������� ��������� ���� ����� ��������� ��� ����� ����������� ��������� ������ �������� ����� ���������

������� ��� ��������� ���������� �������������� ���������� ��� ��������� ��� ����������� ������

��������������������������������������������������������������������������������

��� ��� ��������� ��� ��� ���� ������� ��������� ��� ��� ������������ �� �� ��� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������� ������� ���� (2S,4S)‐2‐methyl‐2,3,3,4‐tetrahydroxytetrahydrofuran‐borate synthase or S‐THMF‐borate synthase or furanosyl diester borate synthase or (2R,4S)‐2‐methyl‐2,3,3,4‐tetrahydroxytetrahydrofuran synthase or R‐THMF synthase�� ������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������� �������������������������������������������

��������������������������� ������������������� ��� �������������� ��������� ��������� ����������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���� ����� ����� ��� ���� ���������� ��� ��� ���������� ��� ������ ������� ����������

�������������������������������������������� ������������ ��� ��������������������� ��������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������

� ���� ������� ������ ��������� ������ ��������� ��� �� ������ ����������� ��� �������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������� �������� ������� ��� ���� ������ ����� ������ ���� ������������� ����� �������

����������� ���� ����� ���������� ��������� ��� ���� ������� ���� ���� ��������� ������� ���������

��������������������������������������������������������������������������µ���������������������

�������������� ���� �� ���������� ���� ������������������ ��������� ����� ������� µ��� ���� �����

���������� ���� �������� ������� ������� ������� ������� ������� ������ ���� �������� ����

� ��� 

���� ������� �� ������ ��������� ��� ���� ���������� ���� ����������� ���������� ��� ������� ����������

������������ ���� ���� ����� ������������� ���������� ���� ��������� ���� ���� ���������� ��� ��������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������������

� ������������������������������������������������������������������������������������������

������������ ������������ ��� ���� ���� ������������� ��� ������� ���� ���������� ���� ������

���������� ��� ���������� ��������� ��������� ���������� ���� ������ ������������� ����������� ���� ��

��������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

��������������������

�������������������������������������������������������������

� ��������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������� ����������������������� ���������������� �����������

������ ��������� �������� ���������� ����� ����� ����� ������������� �������������� ��� ���������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���������� ��� ��� ��������� ����� ���� �������� �������������� ����� ���������

�������������������������������� ����� ��������� ���� �������� ������ �������� �� �������� ��� ����

������ ��� �������� ������������ ��� ���� ������ ��� �������� ���������� ���� �������� ���������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������������

�������������������������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������

����� ���������� ����������� ������� ��� ���� ������ �������� ��� ���� ������� ��������� ���� �� ���

�������������� ���������� ��� ������������� ��������� ��������� ��������� ��������������������������

����������� �������� ����� �� ��������� ��� ��� �� �� �� ���� �� ���� ���� ���� ��� ����� ����� ���

������������� ��������������������� ��������������� ������ ������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������. ���������������������������������������������� ����������������������������� ��������������������������

���������������� ����� �� ������������ ������� ����� ���� ����������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������

� ��� 

� �����������������������������������������������������������������������������������

����������������conducted by����������homology searches using���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

������� ������������������������������������������ ����� ��� ���� ������ ������ ��������� ��������

����������� ���������� ��� ���� ������ � �http://camera.calit2.net/workflows/blast.shtm,�

���������� �� ���� �� ������������ A ���������� ���� BLAST ��� ������ �������� ��������

������������������������������ ���������������on the sequences� ���������� from�the�GOS�

����������������������������������������������������������������������������NR database and those GOS sequences with a RBH to the same annotated AI synthases were assigned to the gene and designated as most related to that taxon. � ������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������ ��� ��� ���� ������������ ��� ���� ������� ��� �������������� ���������� ����������� ��� �����

������������������������������������� �����������������������������������������������������

��������������������� �������������������������������������������������������������������

� ����������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����� ��� ���������� �������� ���� ��� ���� ������ ��� ����������� ��������� ���� ����� ��� ����� �� �����

������������������������������������������������������������������������������������������

�������������� ������ �������� �������� ���������� ��������������� �� ������ ���������� ���������

� ��� 

����������� ����� ����������� ��� �������� ��������� ���� ������� ��� ����� ������� ��� ���

�������������������������������� �������������������������� ��������� ��� �������������������

�������� ���������� ��� ���� ���� ��������� �his  allows  normalization  to  the  number  of bacterial genomes in the dataset�������������������������

������������� ��������� ����� ���������� ���� ����� ��������� ������� ��� ��� ���������� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ��������� �������� ��� ���� ������ ���� ����������� ������������������� �������������

������ ����� ������������ ������ ����� ����������������� ����� ���� �������� ����������� �����

�������� ���� ����� ����� ��� ��� ��������� �������� ��������� ������������ ��� ��������� �����

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������� ����������� ��������������� ���������� ������ ������ ����������� ���� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ��� ��� ���� ���������� ����� ���� ����� �������� ����������� ��� ���������� �������� ����

������������������������������������������� 

� ��� 

��������

����������������������������������������������������

� ���� ���� ���������� ���������� ����� ������ ��� ����� ��� ������ �� ���������� ��������� ���

possible������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

����� �������� ���������� ��������� ����� ���������� ���������� ���������� ����� ��������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

����������. �� ������ ��� ���� ���������� �������� ���������� ��������������� ����������� ��� �����

�������������������������������������� �����������������������������������������������������

���� ���������� ������������� ������� ��������� ��� ����� ���� ���������� ������������� �������

������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������� ������������������������������������������������������

�����������������������

� ��� 

��������������������������������������������������������������������

����������������� ����� ����� ����� ����� �����

������������������������������

��� ���� ���� ���� �����

����������������� ���� ���� ���� ���� ����

������������������������������

���� ���� ���� ���� �����

����������������������

������������� ��������������� ��������������������

��������������������

��������������������

��������������������������������������������������

����� ����� ������ ����� ������

���������������������������������������������������������

�� ��� ���� ��� �����

������������������������������������������������������������������

������� ������ ������� ������ ������

������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������

� ��� 

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ����������� ���� �������� �������������������� ���������� ���������������������� �������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������� ���������� �������� ��� ���� �� ���������� �������� ��������� ������� ������ ����� ����

������ �� ����������� ���� ���� ������ ������ ������ ����� ����� ��������� �������� �� �����

�����������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

� ����������������������������������������������������������������������������������

���������� ���� ������������ ����� ��� ��������� ��� ���� ���� ������� ������� ��� ������� ���� ����

��������� �������� ��� � ����� ��������� ���������� �� ����� ��������� ��� ������ ����� ���

���������� ����� �������� ����� ���������� ���������� ���� ������������� ��������������� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

���������������� ������������������ ��������� ���� ����� ����� ���������� ���������� ���

���������������� ������������������ ������������ ����� �������������������� ����������

��� ������������ ������������������� ���� ����������������� ���������� �������� ����� ������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������������������ ��� ���� ���� ������������������������ ���� ���� ����� ��� ����� ������ ���

��������������������������������������������������������������������������������������������

��������� �� ������������� ��������� ������ ������ ��� �� �������������� �������� ��� ����

����������������������

� ������ ���������� ������� ����� ��� ���������� ������������ ���� ��� ������ ���������� �����

����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� ������ ���� ������ �������������� ������� ���� ����������� �������� ��� ����

���������������������������

� ��� 

 �������������������������������������������������������������������������������������

������������� ����� ��� ���������� ���� �������������� ���������� ���������� ����� ����

������������� ����� �������� ���������� ��������� ������ ���� ������������������ ������� �����

����� ���������� ������������ ������ �������� ��������� �������������� ����������� ���� ������ ���

���������� ���� ���������� ���������� ����� ������������ ����������� ���� ������ ��� ���������� ����

������������������������������������������������������

������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������

������������������������

����

����

����

����

����

����

���

���

���

������

���

����

����

����

���

���

���

���

���

���

���

���

���

����

���

���

���

����

���

����

����

���

����

����

���

���

���

���

���

���

���

���

����

����������������

����������������

������������

�����������������

����������������������������

����������������

������

� ��� 

�������������������������������������������������������������

� �����������������������������������������������������������������������������������

������������ ������� ���� ������ ���������� ����� ������ ��� ���� ������� �������� ��� ���� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

ɣ�� ���������������� ����� ����������� �� ������ ��������� ����� ��� ���� ����������� ��� ������

��������������� �������� ��� ��������������������������������������������������������������

���� ���� ��� ���� ��� ���� ��� ��������������� ���������� ���� ����������� ��������������� �������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������ �������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ��� �������������������� ������� ���������������������������������� ��������������

��������������� ������ ɣ�� ���������������� �� ������ ��������� ��� ���������� ����� �������� ��� ����

������ ������ ����� ��� ���� ����������� ����� ����� ���������� ��������� ����� ��� ��� ���� ���

�������� ����� ���� ��� �������������� ������� ����� ���� ��������� ���� �������� ���

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������ɣ�����������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������β�

��������������� ������������� ��� ���� ���������������� ������� ���� ��� ���� ����������� ����

�������������ɣ��������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������

� �� ������������������ ���������� ����������� ���������� ����� ������ ��������� ���������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�������� ���� ���������� ��� ���� ���� ������������� ��� ���� ������� ���������������� ������� ����

���������� ����� ���� ��� ��������� ��� ���� ������ ��������� ����� ����� ���������� ��������� ����

�����������������������ɣ�������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������� ������������������ �������������������������� ���������� ����

������ �� ������ ��� ��� ��������� ������� ���� ��� ��� ��������� �������� �� ��������� ��������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������� �������������������������������

������������� ��� �������������� ���������� ������������ ��� ���� ���� ����������� ����������

�������������������������������� 

� ��� 

������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������

������������������������������������������������������� ������������ ������������

���������� ������������������������������ ��� �����

���������� �������������� ����� �����

���������� �������������������� ����� �����

���������� ������������������ ����� ���

���������� ������������������������ ����� �����

���������� ������ ����� �����

���������� ������ ������ ����

���������� ����� �����

���������� ����� �����

����������� ����� �����

����������� ��� �����

����������� ��� �����

����������� ����� ���

�����������

����������������������������������������

����� ���

������ ���� ����

� 

� ��� 

 ������ ���� �����������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������� ������� ����� ����� ���������� ������������ ������ �������� ���������

�������������� ����������� ���� ������ ��� ���������� ���� ���������� ���������� ����� ������������

�������������������������������������������������������������������������������������������� 

����������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������

�����������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������� �����������������

���������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������

���

�������

���

���

����

���

����

�������

���

���

���

���

����

����

���

���

�������

���

������

���

���

���

���

���

���

����

���

����

���

����

���

���

����

���

����

���

����

���

���

���

���

���

���

���

���

���

���

���

���

������

���

���

������

���

���

���

���

���

������

���

���

���

���

���

���

����������������������������

����������������

������������������������������

����������������

�������

��������

���������������

�������

���������������������������������������

���

������

������������������

�������������

��������������������

��������������������������������

���������������������������

����������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������

� �� ������ ��� ��� �������������� ���������� �������� ��� ����� ����� ��������� ��� ���� ����

�������� ��� �� ��������� ������� ������� ������ ���� ������ ������� ��� ������� ����� ����

�������������� ���������� ����������� ��� ����� ����� ���������� ����� ���� ��� ����������� ���

������������������ ��������� ������� ������� ����������� ���������� ��������� ��������� ��� ����

������������������������������������������������������������������ɣ������������������������

��� �������������� ������� ����������� ��� ����� ���� ���� �������������� ������� ��� ���� ��� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������ɣ�����������������������������������������

������� �� ������ ������ ��� ����� ��� ���� ��� ������������� ����������� ���������� �����

����������������������������������������������������������������������������������������

������������� �������� ��������������� ���������������������������������������������������

������� ����� �� ������ ������� ��� �������������� ���������� ����� ��� ��� ����������� �������

�������� ��� ����������� ��������� ��������� ��� ���� ���� ����� �������������� ���������� �������� ����

�����������������������������������������������������������������������

� ��� 

 ������ ���� ������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������� ������� ����� ����� ���������� ������������ ������ �������� ���������

�������������� ����������� ���� ������ ��� ���������� ���� ���������� ���������� ����� ������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������

����������������������������������������������������������

�������������������������������������

�������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������

������ ������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������

����������������������������������������

�������������������������������������

������������������������������

�����������������������������������������������������

���������������������������

������������������������������������������������������������

�����������������������������������

�����������������������������������������

���������������������������������������������������������

�������������������������������������������������

���������������������������������������

����������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������

���������������������������������������

��������������������������������������������

����

���

����

���

���

���

���

���

���

������

���

������

���

������

���

���

�����������������

�������������

����������

��������������

��������������

������������

��������������������

�����������������

�������

� ��� 

�����������������������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ������� ������� ������ ��� ���� ��������� ������ ��� �� ��������� ������ ���� ���� ����� ��������

������ ����� ���� ������������������������������������ �������� ��������� ������

����������������� ����� ��������� ��������� ���� ���� ���������� ����� ���������� ����� ��

�����������������������������������������

�����������������������������������������

� ���� ��������� ��������� ������ ��� ����������������� ���� �������������� ������ ���������

������� ������ ���� �� ��������� ������������ ����� ����������� ������ ���� ��������� ������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������� ���������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������

���������� �������������� ����������������������������������� �������������������������������

��������������������

��� ������ �������� ���� ����� �������� ��� �������������� �������������� �������������� �������� ���

����������� ����� ����� ���� ��������� ������������� ����� ��� ��������� ���� ���������� ��� ��

������������ ������������� �������� �������������� ���������� ���� ���� ������� ��� ��������������

���������� ���������� ���� ����� ��� �������� ����������� ��� ���� ������� ��� ���������� ����������

�������� ��� ����� ���� �������� ���������� ��� ������ ���� �������� ���� ���������� ��� ����� ��

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������ �� ��������������� ����� ���� ����� ����������������� ������������ ����� ��������

���������������

� ��� 

�������������� ��������� ��������� ���������

�������� ������������ ������� �������

������������������������

���� ������� ������� �������

�������������� ��������� ��������� ���������

�������� ������� ������� �������

������������

���� ������� �������� ��������

�������������� ��������� �������� ���������

�������� ������� ������ �������

���������

���� �������� �������� �������

�������������� ��������� ��������� ���������

�������� ������� ������� �������

������������

���� �������� ������� �������

�������������� �������  ��������  �������� �������� ������� ������  ������ ���

���� �������� �������  �������

�������������� ��������  ��������  �������� ������� ����������� ������ ����

����

���� �������  ������� ������ �������������� ��������  ��������  �������� ������� ����������� ������ ������

���

���� �������  ������  ������ �������������� ��������  ��������  ������� ������� ������ ������ ������

���

���� �������  ������  ������ ������������ �������  �������  ������� ������� ������ ������ ������

�������������

��� ��  ��  �� 

� ��� 

������������

� ���� ������ �������� ���� ��������� ��� ����� ���� �� ����������� ���� �������� ��� �������

�������� ���������� ������� ���� ���� ���������� �������������� ��� ������ ��� ������ ����� �����

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������� ����������� ��������� ������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������

� ����������������������������������������������������������������������������������

����������� ��������� ��� ���� ���� ����� ��������� ��� ���������� �� ������ ��������� ��� ���� ����������

���������� ��� �� ����� ������������� ������� ��� ����� �� ����������� ����������� �������� �����������

���������� ������ ����� ������ ������ �� ����� ��������� ���������� ������������� ��� �� �������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� ���������� ����� �������������� ���������� ������������ �������� ��� ����������������

������ ���� ������� ������� ���������������� ���� ������������� ������ ����� ���������� �����

������� �������� ��� ������ ���� ����������������� ������ �������� ����� ��� ��� ����� ����������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������� ��������� ���� ����� �������� ��������� ���� ���������� ������ ���������� ��� ���

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������

� �������������������������������������������������������������������������������������

������ ���� ��������� ��� ������ ��� ��������� ���������� ��� ��������� ����� ���� ��������������

� ��� 

���������� ����� ���� ������ ��� ������ ���� ���������� ���������� ��� ���������� ��� ������ ������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ����� ��� ����� ������ ������ ��� ��� ��������� ���������� ��� �������������� ���������� �����

�������� ����������� ����� ������� ������������� ���� ������� ���� ���������� ��� ���� ������� ����

��������������������������������������������������������������������������������������������

��� ��� ���������� ��� �������������� �������� ����� ����������� ��� ��������� ����������� ��������

������ ���� ������� ��� ���� ��� ���������� ��������� ��� ����� ������ ���� ������ ����� ������� ������

����������������������������������������������������

�������� ��������� ���� ��� ������ ����� �������� ����� ����������� �������� �� ���

������������������������������������������������������������������������������������������

������� ������� ���� ����� ���������� ���� ��������� ��� ����� ���������� ��� ���� ���� �������� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

���������� �� ��������� ������� ��������� ����� �� ������������������� � ���������������

����������� ��� ���� ������ ��� ����� ���� ����� ����� ������������� ��������������� ���

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������� ����������� �������������������������� ��������������������������

�������� �������� ���� ����������� ���������������� ��������� ���� ������� ������ ��� ����

������� ��� �������� ��������� �� ���� ���� ������ ��������� ���� ������ ���� �������� ���

��������������������������������� �������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������� ���� ������������������������ ������ ��� �������������������� ����������

�������������������������������������������������������������������������� � �������������������������������������������������������������������������������������

��� ��������� ���� ���� ��� ������� ���� ����������� ��� ��� ��������� �������� ����� ��������� ���

� ��� 

�����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������� �������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�� ������������ ����������� ���������� ������ �������� �� ������ ��� ����� ���������� ������������� ���

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������� �������� ��� ���� ���������������������� �������� �������� ����� ��� ������ ��� ����������

������������� ����������� ��� ������ ������� ��������������� ������� ����� ���������� ���

�������������������������������������������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���������� ���� ��� �������� ���� ������� ��� � ���� ����� �� ������ �������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

���� ������ ���� ������ ��������� ��� ���� ���������� ����� ��� ��� ��� ������� ������������ ���������

������������ ������������� ���������������������������������� ���������� �������� ������������

������������� ��������� ������� ��� ������� ������ �������� ������� ���� ���� ��� ����

������������������������������������������������

� ��������� �������� ����� ��������� �� ����� ������������� ������������� ��� ���� ����� ������

������ ���������������� ���������� ���� ������� ��������� ������� ������� ��������� ������ ����

����������� ������� ��� ���� ������� ��� ����� ��� ������� ���� ������������ ����������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������� ���� ������������ ��� ����� ��� ������� �������� �������� �� ������� ��� �������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������� ������ ��������������

����� �������� ����� ������� ����������� ���������������������� ��� ���� ����������� ��� �� ����������

���������� �������� ������ ����� ��������� ������������� �������������� �������� ����������

�������� ���� �������� ����� �� ���� ��������� ���� �� ������� ���������� ��������� ��� �����

���������� ���������� ����� ���� ���� ��������� ����� ���� ��� ���� ��� ���� ���������� ��� ���������

����������� ��������� ��������� ����� ���� ����������� ������ ��� ����������������� ������ ����������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������� ������������������������ ��� ��������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������ �������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������

� ��������� ���� �������� ����� ����� ����������� ���������� ������ ���� �������� ��� �����������

������������������ ���� �������� ��� ���������� ������������� ���������� ���� ��������� ��������� ��

����� ��������� ��� ���������������� ������� ���� ������������ ��� ������� ����������� ������

������� �������� ������� ������������ ����������� ���� ����������� �������� ������������� ����������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������� ����������������������������������������� ����������������������� ����

��������������������������������������������������������

� ��� 

����������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ������ ��������������� ��������� ����������������������������� ���� ����������

������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

��������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ������������� ������������������������������������������������������������������������������������ ������� ��� ��������� ������� ����������������� �� ������� ���������� ���� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���� ��� ������� ��� ������� ������������ ���������� ����������� �� ���� ��������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������� ����������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ����������� �� ������� ����������� ��������������� ���������� ����������������������������������������������������������������������������� ��� ���� ��� ����� ����� ����� ���� �������� ��� ������� ����������� ��� ������������������������ ��������������� �������� ��� �������������� ����������������� ���������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������� ��� �� ���������� ��������������� ������� ����������� ������� ������������������������������ ����� ����� �� ������� ����������� ������ ��� ���������������� ��������������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��� ��������� ��������� ����� ������� ������� ����������� �������� ����� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���������������� ������ ����� ������������ ��������� ��� ������������ ����������������������������������������������� ���� ������� ���� ��������� ��� ������� ������� �������� ��� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������� �� ������� ������� ��������� ��� ���� ������������������ ��������� ������������� ������������ �������� �� ������� ������������ ����� ���� ��������������������� ������������������������������������������������� ��� ����������������� ��� ��������� ��� ������������ ��� ����� ��� �������� ��� ����� ������������������������������������� ��������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� �� ������� ���� ������������� ����� ��� ���������������� ������ �������������������������������������������������������� ��� �������� ��� ���������� �� ������� ���������� ����������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������������ ������� ��������������� ��� ������ ���� ����� ��������� ���������� ������������������������������������������������������������������� ��� ���� ��� ���� ��� ��� ��� ��� �� ������� �������� ������������ ���� ����������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������� �������� ��� ���������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� ��������������������� ��� �������� ��� �������� ������� ����� ������������������������ ������������������������ �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ��� ������� ���� ���������� ��� ���������� ����� ���� ����� ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ��� �������� ������������ �������� ������� ��� ������� �������������� ��������������������������������������� ��� ����� ����� ������� �������� ������������ ��� ��������� ����������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ���� ������������ �������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ���� ����������� ������� ������������ ������������ ����� ��������� �������������� ������ ������������� �������������������������������������������� ��������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������ ��� ������� ��� ������������� �������� ��� ��������������� �������� ������������������������������������������������������ ������� �������� �� ����� �������� ���� ����������� ���� ���������� ������ ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ������� ������� �������� ���� ���������� ����������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������� ������������ ����������� �� ����������� ��������� ����� ��� ���� ������������������������������������������������������������������ ���� �������� ���� ������ ��� �������� ��� ������������������� �� ������� ���� ��������������� ����� ����� ������� ������������������� ���� ���������� ��� �������������������������������� �������� ���� ��������������������� ��������� �� ������������������������

� ��� 

���������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ����������� ��� ��������������� ����������� ����� ������� ��������� ��������������������������������������������� ��� �������� �� ������� ��������� ������ �������� ���� ������� ���������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������� ��� ������� ������������������� ���� ������������ �������� ���������������������������������������������������������������� ��� ����� ��� ��������� ��� ������ ��� ������ ��� ��������� ��� �������� ��� ������� ����������������������������������������������������� ������������� ������������������������ ������ ������� �������� �������� ����������� ������������� ���� ����� ��������� ������ ������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������� ����������� ����������� ��������������� ������ ����������� ���������������������������������������������������� ��� ������� ��� ��������� ��� ������� ��� ������� ������� ����� ����������� �������������������������� ��� ����������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� ������������������ ��� ������� ���� ��� ��� �������� ��� ����������� �������������� ��� ������� ����� ������� ���� ������ ��� �������������� ��� ��������� ���� ����� ������������������� ��� ������ ��� ����������� ��� ��������� ��� ���������������� ��� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ���� ������� ���� ���������� ��� ������� ����������� ������������������������ ��������������� ����������� ��� ������������ ����������� ����� ��������� ������������������������������������������������������ ��� ������� ��� �������� ���� �������� ��� ������� ���� ����� ������� ��� ������������������������ ������������� ��� �� ������ ��������������� ������� ���������� ���� ������������������������������� ��� �������� ���� ������ ��� ������ ��� �������� �� ������� �������� �� ������������������������������������������������������������ ���� ��������� ��� ������� ��� ����������� ��������������� �������� ���� ����������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ��������� ������ �������� ������������ ������������� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������� ������ ���� ����� ��� ����� ���� ���������� �������� ��������� ������������ ����������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ ��� ������ ��� ������������ ������ ��������� ��� ������ ��� ������� ������������� ������� �� ����������������� �������������������� ��������� �������������������������� �������� ��� ������������ ���� ���������������� ������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ������� ������� ��������� ������������� �������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������ ������������ �� �������������� �������� ��� ��� ��������� ���������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������ ���� �������� ���� ����������� ���� ���������� ��� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���� �������� ��� ������� ��� ������� ���� ��������� ��� ������� ������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ������������� ��� ����������������� ��������� ������ ��������� ����������������������

� ��� 

AQUATIC MICROBIAL ECOLOGY

Aquat Microb Ecol

Vol. 74: 107–119, 2015

doi: 10.3354/ame01734Published online February 12

INTRODUCTION

Quorum sensing (QS) is a cell-to-cell bacterial

communication mechanism, allowing bacteria to

sense their population density (Nealson 1977) and

coordinate their gene expression levels (Bassler

1999, Fuqua & Greenberg 2002) and physiological

activities (Miller & Bassler 2001). To perform QS-

based communication, bacteria produce, secrete and

accumulate small hormone-like molecules called

autoinducers (AI) in the nearby environment (Fuqua

et al. 1994). As cell density increases, the concentra-

tion of these AI increases. When a given threshold

concentration is reached, targeted bacterial partners

can respond to these compounds and modify their

gene expression, and thus their behaviour and phe-

notype (Withers et al. 2001, Bassler 2002). It has been

shown that QS systems regulate and synchronize

activities like biofilm production (Parsek & Green-

berg 2005, Dickschat 2010), nodulation (Cha et al.

1998, Loh et al. 2002), bioluminescence (Waters &

Bassler 2005), virulence factor production (Smith &

Iglewski 2003) and many others (Diggle et al. 2007).

The coordination of bacterial community activities

conveys an ecological advantage to the population

(Case et al. 2008).

© Inter-Research 2015 · www.int-res.com*Corresponding author: raphael.lami@obs-banyuls.fr

Diversity of quorum sensing autoinducer synthases inthe Global Ocean Sampling metagenomic database

Margot Doberva1, Sophie Sanchez-Ferandin2, Eve Toulza3,4, Philippe Lebaron1,

Raphaël Lami1,*

1Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, CNRS, Laboratoire de Biodiversité et Biotechnologie Marines (LBBM),

Observatoire Océanologique, 66650 Banyuls/Mer, France2Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, CNRS, Biologie Intégrative des Organismes Marins (BIOM),

Observatoire Océanologique, 66650, Banyuls/Mer, France3UPVD Université de Perpignan, UMR 5244, IHPE, 66860 Perpignan cedex 9, France

4CNRS, UMR 5244, 2EI, 66860 Perpignan cedex 9, France

ABSTRACT: Quorum sensing (QS) is a cell-to-cell signalling pathway that allows bacteria to syn-

chronize their genetic expression. It is mediated by autoinducers (AI), including (1) acyl-homoser-

ine lactones (AHLs or AI-1), produced by Proteobacteria using AinS, LuxI and HdtS synthase fam-

ilies and (2) furanosyl-diester-borate (FDB or AI-2), produced by a large range of phylogenetically

diverse bacteria and synthetized by the LuxS family. Few data have been collected about the pres-

ence and importance of QS in marine waters using culture independent methods. In this study, we

examined the presence and the diversity of AI-1 and AI-2 synthases in the Global Ocean Sampling

(GOS), a large metagenomic database, covering 68 stations across 3 oceans. We built 4 reference

protein databases with maximal phylogenetic coverage containing all known AI synthase

sequences to retrieve AI synthases sequences from the GOS metagenomes. We retrieved 29 envi-

ronmental sequences affiliated to LuxI (synthesizing AI-1), 653 related to HdtS (AI-1), 31 related

to LuxS (AI-2) and only one for AinS (AI-1). AI synthases sequences were found in the 3 oceans

covered by the GOS cruise and spanned a large phylogenetic diversity. These data revealed a

large number of new marine AI sequences, suggesting that QS based on AI-1 diffusion is a wide-

spread mechanism in the marine environment.

KEY WORDS: Quorum sensing · Acyl-homoserine lactone synthases · Global Ocean Sampling ·

Environmental metagenomes

Resale or republication not permitted without written consent of the publisher

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

� ��� 

���������������

�����������������������������������

���������������������������������������

��������������������������������������

����������������������

� ��� 

� ��� 

��������� ��� �� ����������� ��������� �� ������������� �� �����������

����������� ��� ����������� ��� ������� �������� ����� ���� ���� �����

�����������������������������

� ����������������������������� ��������������� ������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������� ���� ���������� ����������� ��� ����� ���� ������ ���� ������� ����� �������� ������

������������� ������ ������� ����� �� ��������� ��� ������ ��� ���� ��������� ������ ���� ���� ������� ���

�������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������

�������� ������ ������ ��� ���������������������� ��� ��� �������� ��������� ��� ���� ������ ������� ����

������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

��������

����������������������������������������������������������������������������������

��������� ������� ���������� ������� ���� ������� ������ ������� ���� ������� ��� ����� ��� ����

���������������������� ��� ��� ������� �������������� ��� ��������������������� ��� ��������� ���

����������� ������� ���� ���� ���������� �������� �������� ��� ����������� ������������ �������

���������������������� ����������� �������������� ��������������������������������� ������������

���� �� ����������������� ���������� ��������� ������� ������� �� �� ����� ������ ����������

���������������������������������������������������������� �����������������������������������

������������ �� ��� �������� ���� ����������������� ��� ������ ���� ������������ �������

���������������� ��� ���� ����������������������������� ���������������������������������

������������������������������������������������������������� ������������� ��������������

�����������������������������������������������������������������������������

���������������������������� ������������������ ������ ������������� ���������������

����� ������ �������� ��������������������� ������������������� ��������������� ��� ���� ����������

� ��� 

������ ���� ���������� �������� ����� ����� ��������� �� ��������� ��� ����� ��������� ����� �����

�������������� �������� ��� ������������ ����� ���� ��������������� ��� �������������� ���� ������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������� �������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������������� ��������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���� ���� ����� ������ ���� �������������� ��� ����� �������������� ��� ���������� ��������

����������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����� ���� �������� ���� �������� ������� ���������� ��� ������� ������������ ���� ���� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������������� ��� ���� ��������� ���� ���������� ��� �������� �������� ���������� ����� ���

����������� �������� ���� ���������� �������������� ���� �������� ��������� ��� �������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ��� ����������� ��������������� ��� ��������� ��� �������� �������������� ��� ���

����� �������������� ��� ��� ������� ���� ���� �������� ������������ �������������������������

��������� ��������������������������������������������������������������������������������

����� ������� � ��� �������� ���������� ������ ����� �������� ��� ����� ��� ���������������� ���

����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������

������� ��� ��������� ��� �������� ������� ��� ��� ����������� ��� ���������� �������� �����

��������� ������� ���� ����� �� ������� ��� ���������� ���� �������� �������� ���� ���� �������

������������ ���� ������ ��������� ������� ���� ���������������� ������� ���� ����������� ������������

������ �� ���������� ������������� ���� ������� ������� ���� ���� ����� ����� ����� �����

��������� �� �������� ���� ����� ��� ������ ��� ���� �������� �������� ������ ��� ������ ����������� ���

���������� ����� ���� ��������� ������������� ���������� �������������� ������������������

������������������ �������������������������� ������� ��� �������� ��� ����� ��������� ����������

�������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������� �������� ����������� ����� ��� ��������� ������� ���� ���� ���� ��� ������������������������

��������� ���� ����������� ��������������� ��� ����������� ���� ����� ������� ��� ��� �������� ����

����������������� ����� ������������� �������� ���� ����������� �� ��� �������� ����

������������������� ����� ������ �������������� ��������� ��������� ���� ����� ���� ��������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ��� ��������� ����� ������ ����������� ���� ������ ������������� ���������� ��� �����������

������ ���������� ��� ���� ��������������� ������ ����� ���������� ����� ������� ���������� ��������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������� ����� ��� ������ ���� ����� ���� �������� ��� ���������� ����� ������� �� ����� ��� �����

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��� ������������������������������������������������������ ������������������������������

����������������������� �������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ��������������� ������� ������ ����� ��� ��������� ����� ���� ��� ��������� ������� ����

���������������������������������������������������������������������� ������������������������

������������������ ��������������� ���������������������������������� ���������������������

���� �������������� ���������� ��������� ��� ��������������������������� ���������� ��� ���������

������������ ������ �������������� ���� ������� ����� ���� ����������� ������������ ��������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������� ������������������������������������������

������ ��� ����� ����������������� ������ �� ������ ������������ �� ���� ������ ����� ������� ��� ����

������� ����� ������ ���������� ��������� ��� ������� �������� ��� ��������� �������������

��������� ��� ���� ������� ���� ������ ������� ���� ��� ������������ ����� ��������� ������� �������

��������������� ��� �������������� ����� ��� ����������� ������������� ������������ ����������

��������� ������������� ������� ��������� ����� ������ ����������� �� ����������� ������������

����������� ������������ ���������� ������������ ����������� ������������ �������������� ���

������������� ������������� ����� ����� �������� ����� ��������� ����� ��� ����������� ������� �������

�������������� ���� �������������� ���� ���������� ����� �������� ��� ������������� ������ ���

������������� ��� ����� ��� ������������ ����� ���������� ���������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

����������������������������������������� ����������� ������������� ����������������������������

���������������������������

��� ������� ���� ����� ���������� ���� ���� �������� ���������������� ����������� ����� ���

������������������������������������������������������������������������������������������������

������� ���� ��� ���������������� �������� ��� ��� �������������� ��� ������� ������ ��� ��������� ����

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

��������� ���������������������������������������������������������������������������

��� ��������� ��������� ��� ��� ������� ��������� ���� ����� ������������� ����������� ������ ��� ���

���������� ���������������������� ������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������� ����� ���������� ������� ��� ��� ������� �� ��������� �� ������� ������� ����� �����

������� ��� ��� �������� ���������������� ���� ���� ��� ����� ����� ��� ���� ������� ��� ������� ����������

������ ��� ������ ��� ��������� ��������� �� ������� ������� ���� ����� ����� ������������ ���� �����

���������� ���� ������ ���� ����� �� ������� ������� ���� ����� ����� ������������� ��� �����������

�������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������� �������� ��� ��� �� ���� �������� ��� ����� ����� ��������� ���������� ���������� �� ��� ��������������� �������� ��� �������������� ��� ��� �� ���� �������� ��� ����� ����� ��� ������ �������������������� �� ���� ��������������� ��� �������������� ���� ������������� ��� ������ ����������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������������� ������������ �������� ���������� ���������� �� ���� �������� ���� ��������� ������������� ������� ����� ��� �������� ������������� ��� ��� �������� ���� ��������� �������������� ��������������������������������������

� ��� 

���������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������

������ ������� ��� ������

������������������������������

����� ������ ������������������

�������������� �������������������� ���

���������������������������������� �� �� �����������

������������� ��������� ��������� �������������������������������������������������������� �� �� �����

�������������

�������������� ����������

��� ��������������������������������������

�� �� �

���������� ���������

��� ���������������

������������������������

�� � �

�������� ����������

���� ����������������������������������������

�� �� �

�������������������� ���

���������������������������������� �� �� �

��������������������� ���

���������������������������������� �� �� �

��������������������� ���

���������������������������������� �� �� �

������������������ ���

������������������������������������������� �� �� �

������������������ ���

������������������������������������������� �� �� �

������������������ ���

������������������������������������������� �� �� �

�������������������������� ���� ��������������� �� �� �

�������

����������������������� ���� ��������������� �� �� �

�����������������

���������� ��������� ���������

��� ��������������������������������������������

�� �� ������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������������

������� ����������

��� ���������������������������������������������������

�� �� ����������������������������������

��������������

����������������� ���

���������������������������������������� �� ��

������������������������������������������������������������������

������������ ����������� ���������

� ���������������������������������������������

�� �� �

������������ ��������� ������ ��� ��������������������������������������

�� �� �

���������������� ����������� ���������

��� ��������������������������������������������

�� � �����

�������������� ����������

���� ����������������������������������

�� �� ��������������

���������� ���������

��� ���������������������������������������������������������������������

� �� �

������������ ������������ ���������

���� ���������������������������������������������������

�� �� �����������������������������������������������������������������

����������� ��������� ���������

��� ���������������������������������������������������

�� ����������������

������������ ��������������� ���������

��� ��������������������������������������������������������������������

�� � �

��������� ��������� ���������

��� �����������������������������������������������������������������������

�� � �

����������������� ���

��������������������������������������������������� �� ��

��������������������������

�����������

����������������� ���

��������������������������������������������������� �� �� �

���������� ���������

��� �����������������������������������������������������

�� � ��������������

���������� ��������

��� �����������������������������������������������������

�� � �

� ��� 

� ������������� ��������

��� �����������������������������������������������������

�� �� �

�������� ����������

��� ��������������������������������������������

�� �� ����������������������

�������� ���������

��� ��������������������������������������������

�� �� �

�������� ���������

��� ��������������������������������������������

�� �� �

������������� ���������

��� ��������������������������������������������

�� � �

����������������� ���������

��� ��������������������������������������������

�� �� �

�������� ���������

��� ��������������������������������������������

�� �� �

�������� ����������

��� ��������������������������������������������

� �� �

���������� ���������

��� ���������������������������������������������������

�� ���������������

������������������

��������� ���

���������������������������������������� �� �� �

���������

����������� ������� ����������������������������������������������� �� �� �

������������� ������� ������������������������������������������������������ �� �� �����������

������������� ������� ������������������������������������������������������ �� �� �

������������� ������� ������������������������������������������������������ �� �� �

������������� ������ ������������������������������������������������������ �� �� �

������������� ������ ������������������������������������������������������ �� �� �

������������� ������ ������������������������������������������������������ �� �� �

����������

����� ����� ������������������������������������������������������ �� �� �

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������

���������� ������� ��� ����� ����������� ���� ����������������� ��� ���������������� ����� �����

����������� ��������������� ������� ��� �������� ���� ������ �������� ��� ����� �� ��������� �����

������������ ��� ������� ��� ����� ��� ��������������� ������������� ���� ���� �������� �����������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������� �������� ������������ ���� ������ ������ ��� ���������� ���� �������� ������������ ����

���������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����� ������������ ���� ��������� ��� ����� ���������� ����������� ��� ���� ������� ��� �������� �����

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����� ��� ������� ������������������� ���������� ��� ���� ������� ������� ���� ������ ������ ���� ���

�������� ���� ����������������� �� ������� ���� ��� �������� ���� ��� ���������� ��� ������ ���

������������� ��� ��� �������� ��� ����� ����� ����� ��� ���� ������� ��� ����� ��� ��������� ���� ������

���������� ����� ��� ��������� �������� ��� ���������� ������� ���������������� ������� ��������

����� ���� ��� ���������� ��� ������� �������� ����� ���� ���� ����� ���� �������� ����� ��� �������

������������� ��������������������������������������� �����������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������� ������������������������������� ��� ��������

���� ����� �������� ����� ��� ����� ���� ��� �������� ����� ��������� ������ ���� �������� �������������

���������� �� ���������������������� ��������������������� ����������������������� ���

����������� ����� ��� ���� ������� ����������� ��� ���� ���������� ����� �������� �� ������� ��� ��������

��������������������� ��������� ���� ������������������������� �������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��� �������� ����� ����������� ����� ����������������� �������� ��� ���� ������������� ��� ���� ������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

��� �� ���� ������� ���� ���������� ��� ���� ���������� ����� ������������ ������� ��� ���� �������

�������������������������������������������������������������������������� ������������� �������

������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���������� ��������������������������� ����� ������������ ������ ������������������

������� ����������������������������������������������������������������������������������

������ ����� ��� �������� ��� ������ ������� ���� ����� ���������� ����� ���� ������������ ������ ����

����������������������������������������������������������������������������������������������

����� ������ ������������ �������� ���� ���������� ��� ���������� ������������ ���� ��������� ������

����� ��� ����� ��������� ������������ ��� ���� ����������� ������������� �� ���� ���������� ����

������������� ��� ������������ ������������� ��� ���� ���������� ���� ����������� ���� ���� ����������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

������������ �� ��� ������� ���� ��������������������� ��� ���� ����� ������ �� �������� ����

��������������������������������� ��������������������������������������������������������

����� ����� ����� �������� ����� ���� ������� ��������� �������� ��� ���� ��������������� ����� ��� ����

������� �������� ���� ����������������� ��� ������ ���� ������������ ����� ���� ����������

�������������������� ����������������� ���������������������������� �������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������� ������������� �����������������������������������������

������ �������� ��� ��� ��������� �������������� ���� ������ ���������� ����� ���� �������� ���������

������� ���������� ������������� ������������� ��� ������� �������� ����� ���� ��������� ����� ����

����������������������������������������������������

�������������� ����������������������������������������������������� ��� �������� �����

���� ����� ������� ��� ������� ����� ��� ���� ������������ ���� �������������� ��� �������� ���� ����

��������������������������������������������������������������������������������������������

��������������� ����� ��� ���� ������� ���� ���������� ��������������� ���������� �� ��� �������� ���

������ ��������� ����� ������������ ��� ������� ����������������������� ����������� ����������

����� ������������ ��� ������� ���� ������ �������� ��� ���� ������ ��� ���� ������ �������� ��� ����

����� ����� ������� ��������������� �������� �� ���� ����� ��� ���� ���� ��������� ����

���������������� ������� ����������� ��� ��������� ��� ���� ������� ��������������� ��� ���������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

���������������� ���������������������������������� ��� ������������������������������� ��������

�������������

������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��� ������ �������������� ��������� ������������ ����� �������� ���� ���� ������ ��� ����� ������

������������ ��� �������� ���� �������� ��������� ��� ������ ��� ������ ������ ��� ���������� ��� ����

����������� ����� ������ ��������� ��� ����� ������ ������� ��������������� ���� ������ ����

����������� ��� ����������� ����� ������������ ��� ���� ����� ������ ����� �������������

��������������� ����� ����������� ����� ���� ����� ������� ���������� �������������� ������� �����

����������������������

���������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������� �������������� ������� ��� ��������� ��� ����������� ��������� �������� ������������

����������������������������������������������������������������������������������������

��� �������� ��������� ��� ������ �� ������������������� ��� ������ ����� �� �������� ���������������

������������������������������������������ �����������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

����������� ��� ����� ����� ������������ ���������������� �� ��� �������� ��� ����������������� ���

������������������������������������������������������������������������������������� ���

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����� ���������� ����� ���� �������� ������� ������������� ������������� ����������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ������������� ��� ��� ��� ������� ������� ���������� ��� ������� ������� ��� ����������

��������� ����� ���� ������������������� �������� ���� ����������� ���������� �������� ��� ����

�����������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������� ��� ��� ������������������ �������� ��� ��� �������� �������������� �������������

�������� ����� ����� ����� ����������

������������������

��������������������������������

�����������������������������

����������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������

�����������������������

������ ��������������������

���������������������� ���������������������� ���������������������

�������������������

� ����������������������������������������������������

� �

� �

� ��������������������������������������������������������������������������������������

����������� ��� ����� ��� ��� ��� ������ ������� ��� ���������� ���������� ��� ������� ����������

������ ����� ��������� ����� �������� �������� ��� ���� ������� ����� ������ ������ ������������ ��� ����

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���� ����� �� ���� �������� ���� ��� ������������ ��� ������ �� ��������� ���� ����� ����� ����������

������������� ��� ��� ������������ ����� ����������� ����������� ��������� �� ���� �������� �� ������� ����

�������� ������������������ ��������� �����������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���������� ��� ������� ��������� ����������� ��� ���� �������� ������� ������������� ���

����������� ���� ��������� ������������� ��� ��� ��� ������� ������� ��� ����� ���� ���������

���������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������ ��� ����������� ������� ���� ���� �������� �� ������� ���� ����� �������� �������������

������������ ������� ����� ������� ��� ������������ ����� ������ �������� ��� ���� ��� ��������� ��

���������������������������������� ����������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������

��������������������������������������������������������

� ��� ����������� ��� ������� �������� ��� ��� ������� ������������ ���������������� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������� ��� ����������������������������������������������������� �������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

������������ ������������������� �����������������������������������������������������������

���������� ��� ���������� ���� ������ �������������� ��� ��� ������� ������������ ����� ������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�� ��� ��������� ������� ����������� � ������� ���� ������������������������� ���� ��� ���

����� ���������� ������ ���� ��������� ������ ��������� ���������� ������������ ������� ������ ��

��������� ��� ���������� ������������� ���������� ����� ��������� ������� ���� ��� ������ ����� �����

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���� ����� ����������� �������� ������ ��������� �������� ��� ���� ������ ��������� ��� ���� ������� ���

��������� ������������������ ������������� ����������� ���������� �� ����������� �� �������

���������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ���������������������� ���� ����������� � ������������ ������������ �����

�����������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���� ������ ���� ����� ������� ������ ������� ������ ��������� ������������� ���� ������ �������

�������������������������������

��������������������������������������������������������

����� �������� ��� ������� ��� ��� ����� ����� ����� ���������� �������� ��������� ����� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�����������������������������������������������������������������������������������������

�����������

����������� ���� ����� ���� ���� ��������� ��� ������ ��� ��������� ���������� ��������� ��� �������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ � � � �

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������� �������������������������������������������������������������� ������������

��������� ������������ ����� ������� ��� ��������� ��� ���� ������ �� ������ ���� ���� ���������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������� ��������� �� ���� ��� �������� ��� ����������� ��������� ������ ��������� �����

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

������� ���������� ��� ������������������ ������������� �� ��������� ��� ����������� ����������� ��

������������ �� ����������� �� ������������� ������� ��� ���� ������� ��� ������ ��� �������

������������� �������� ����� ��� ������� ���� ������������ ��������� ��� ��������� ������ �����

����������� � �� ������� ��� ����������� �������� ������� �������� �� ����� ����� �������� ���

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������

�����������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������� ��������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������� ������������ �������� ���������� ��� ������������� �������� �������� ������������� ����������

� ��� 

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

���� ����� ������ ������������ ���������� ���� ��������� ���� ����� ���� ���� ���������������

����������� ����� ���������� ������ ��� ��������� ��� ������ ��� ������� ��� ���� ��������� ���� ���������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ���� �������� ������� �������� ���� ����� ������������ ����������� ��� ���� �������

������������������������ ���������������������������������������������������������������

������ ����� ������� ��� ��� �������� ������������ ����� ��� ������� ������� ���������������� ������

���������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

��

����������������������������������������������������

� ��������������������������������������������������������������������������������

���������� ���� ���� ����������� ����������� ���� ����� ����� ��������� ������ ���� ����������

����������� ��� ���������������� ��� ��� ������������ ���� ��������� ������������� ������ �����

������������ ����������� �������������� �������� ����� ������� ����� ������ ��������� ����������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�� ���� ������� ��� ������� �� ������������������������������������� ������� ��� ����������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���� ���� ����������� �������������� ������� ���� ���������� ��� ����� ����� ��������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������ ������������ ���������� ������������������������ ������������� ���

������ ��� ��������� ��� ������� ���� ����� ���������� ���� ��������� ���� ����� ���� ��������

���������������������������������������������������������������� ����������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������

� ��� 

������������������������������������������������������������������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

������������������������ ���������������������� ���� �������������������������� ������������ ���

������������������������������������������������������������������������������������������������

������������ ��� ������������ ������ ��� ���������� ���� ����������� ����������������� ����������

������������������� ����������� �������������� ���������� ��� ������������������������������������

���� ���� ������ ���� ������������ ���������� ���� ������� ���������� �������� ��� ������������ ���

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����� ����� ���������� ���� �� ����� ������� ��� ������ ������� ��������� ���

������������������ ��� ��� �������� ��� �������������������� ���� ��� ��������

�������� ��� ������ ������������ ��������� ��� �������������������� ��� ��� �������� ���

������������������������������������������������������������������������������

��� �������� ������ ���������������� ���������������� ��� ��� ������ ���������������� ���������

������������� ���� ���� ������������ ����������� ��� ���� ������� ��� �������� ���� ��������� ������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ��������������� �������� ������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ������������������� ��������������������� �������������������������������� ��������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������ ����������������������������� ��������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������������

��� �� ������ ��� ��������� ������ ��� ������������ ���� �� ������������ �� �� ��������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������������� �������� ��������� ���� ��������� ���� ���������������������� �����������������

�������� ���� ����� �������� ����� ���������� ���� ���� ������ ����������� ����� ��� ��������� ��� ����

����������� ������������������������� ���� ���� ���������� ���� ������������� ������������� ���

� ��� 

������� �������� ����� ���� ���� ������ ���� �������� ���������������� ����� ���������� ����� �������

������������� ��� ������� �������� ����� ���� ���� ����� ��� ������ ������ ��������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������

�  ��������������������������������������������������������������������������������������

������������������ ���� �� �������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������ �� ���� ���������������� �������� �� ������� ����� ������� ������� ������ �� ����

���������������� �������� �� ������� ����� ������� ������� ���� �� ���� ���������������� �������� ��

��������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

� ��� ������� �������� ����� ���� ���� ����� ����� ���������������� ������ ���� ������ �����

�������� ������������� ��� ���������� ���������� ������������� ���� ����� ������ ����������� �����

����������������

������������������� �����������������������������������������������������������������������

������������� ��� ��������� ��� ����������� ��� ����� �� ���� ������� ���� ��������� ����� ���� ������

�������������������������������������������������������������������������������

�� ��� ��������� ��� ��� ��������� ��������� ������� ��� ������������ ����� ���� ������� ���� ������

������������� ���� ���� ��� ���� �� ���� ��������� ����� ���� ����������� ��� ��������� ���� ������

��������������������������������������������������������������������

����� ��������������������������������������� ���������������������������� �������������� ���

��������� ������� ������������ ����������� ��� ���� �� ���� ������ ��� ������� ������������� ��� �����

� ��� 

�������� ����� ��� ������� ��� ������� ������������ ������������ ����������� ����� ��� ������������

������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������� �������������������������������������������������������� ����� ���

������������������������������������������������������������������������������

�� ��� ��������� ������� ������������ �������������� ���� ����� ������� ��� ��� �������� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ���� ������������������ ��� ������� ��� ������������ ����� ��� ������������� �������

���������������� ���� ����� ������������ ���� ������ ��� ������� �������� ��� ��������� ��� ����� �����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������ ������� ��� ��������� ��� ���� ��������������� ��� ���� �� ���� �������� ��� �����������

�����������������������������������������������������������������

��������������������������������� �� ��������� ��� ��������� ����� ���� ������������������ ��� ���

���������������������������������������������������������������������������������������������

������� ���������� �� �� ������ ���� � ��� ������ ��������� ��� ����� �������������������������

�����������������

� ��������� ����������� �������� ���� ��� ��� ����� ���� ���� ����� ������ ��� �����������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ��� ���� ��� ��� ������� ��������������������� �������� ����� ��������������� ��� ����� �����

����������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

��� ��� ����� ���� ���� ����� ����� ������ ��������� ������� ������ ����� ����������� ����������

�������������

� ����������������������������������������� ���� ��������������������������� ���������������

����� ������ ����� ���� ������� ����������������� ����� ���� ���� �������� ��� ���� �����������

��������������� ������� ��� ������������ ��� ��� ���������������� ���� ���������� ��� ����� ��� �����

��������������� ���������������� ����������������������������� ���������������������������

��� ������� ��������� ���� ���������� �������� ����� ��� ����� ��� ������ ������ ������������ �� ���

� ��� 

�������������� ��� �������� ��� ������� �������� ����� ����������������������� ���������� ���

���������� ���������� ������������ ������������������������������������������ ���������� ����

����������������������������������������������������������������������

� ��� 

�����������������������

��

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������� ��� ������� ��� ����� ��� �������� ��� ���������� �� �������������������� ��� ��������� ��������� ������������ ��� ������� �������� ���� ���������� ������������������������������������������������������������������������� ��� ����������� �� ������� ������� �������� ��� ������ �� �� �������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ���� ���� ��� ����� ������� ���� �������� ���� ����� ���� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ���� ����������� �������� �� ������������� �������������� ���� ��������������������������������������������� ���� ������� ���� ��������� ��� ������� ������������� �������� �������� ���� �������������������������������������������������������� ���� ����� ���� �������� ���� ���� ��� ���������� ��� ������ ��� ������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ������������������������������������������ �������� ������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������ ����� �������� ���� ������� ��� ��������� �� ������� ������� �������� ���

� ��� 

��������� ��������������� ��������� ��������� ���� ������������������� �� ���������� ������������������������ ��� ������� ���� �������� ��������������� �� ��������� ������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������� ���������������� ��������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �������� ���������� ����������� ����������� ����������� ������������������������������������������������������ ��� ��������������� �� ������� ������� ���������� ��� ���������� ����������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ���� ��������� ��� ������ ����������� ����������� ��� �������������� ������������������������������� ���� �������� ���� ��������������� ��� ������� ��� ������� ��������������� ��� ������������������ ������ ���� ���� ������������� ��� ������������������ �������� ���� ��������� �����������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������� ��� �������� ��� ������� ��� ������ ��� ���������� �� ������� ��������������� ���������������� ��� ������������ �������������� ��� ���������� ��� ������� ����������� �������������������������������▿����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ �� ������� ����������� ��� ��������� ����������� �������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��� ������������������ ����������� ��� �������� ���������� ������� ����������� ���������������������������������������� ��� ����� ������ ���� ������� ��� ������� ������� �������� ��� ��������������������������������������������������������������������� ������� ��� ��������� ������� ����������������� �� ������� ���������� ���� ����� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �������������������������������������������������� ��������������� ��� ��������� �� ������� ��� ������� ����������� ��������� ����� �������� ������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������� ������������������������� ���������� ��� ������������� ����������� ����������������������������������������������������� ����������������� ����������� ����������������� ����������������������������������������������������������������������������� ������� ����������� ������������������ ������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ���� ��� ������� ��� ������� ������������ ���������� ����������� �� ���� ��������� ���������������������������������������������������������� ���� ������������ ���� ���������� ���� �������� ���� ������� ���� �������� ��� ����� ������������������������������������������������������������������������������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ���� ������� ���� ��������� ��� ������� ������� ����������� ��������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

���������������������������������������������� ������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��

������� ���� ������ ��� ������� ���������� ��������������� ��� ��������� ���� ������ ������������������������������������������������������ ���� ������ ���� ������� ���� �������� ��� ������ ���� ����� ��� ������ ���� ������� ������������ ���� ����������� ��� ������� ���������� ���������� ���� ������������ ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������� ����������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ����������� �� ������� ����������� ��������������� ���������� ����������������������������������������������������������������������������� ��� ���� ��� ����� ����� ����� ���� �������� ��� ������� ����������� ��� ������������������������ ��������������� �������� ��� �������������� ����������������� ���������� ���� ������������������������������������������������ ������� ������������������������������������������������������� ������������ ��������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������������������������� ��������� ���������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������� ��� �� ���������� ��������������� ������� ����������� ������� ��������������������������������� ��������� ��� �������� ��� ��������� ��� �������� �� ������� ����� ���������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ��������� ��� ������� ���� ��������� ���� ��������� ���� ������� ��� ���������������� ����������� ��������� ���������� ��� ����� ����������� ��������� ���� ������������������������������������������������������������������� ��� ������� ������������������������ �������� ����������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������� ������������������ ������������������������ �������� ��������������������������������������������������� ���� ����� ���� ������ ���� ������� ��� ���������� ��� ������� ������������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ����� �� ������� ����������� ������ ��� ���������������� �������������������������������������������������������� ���� ���������� �� ������� ���������������� ��������������� ��� ������� �������������������� ����� ����������� �� ���� �� �������� ��� ������������������� ��� ����� ����������������������������������������� ���� ���� ���� ����������� ������ ��� ������� �� �������������� ������� ��� ������������������������ ����������������������� ����������� ��� ��������������� ���������� �������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� �������� ���� ��� ����������� ����� ��� ���������� ��� ���� ������ ������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������ ��� ������������ ��� �������� ��� ������� ��� ������� ���������������� ��� ������� ��������� �� ��������������������������� ��������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������ ���������������������� �������������������������� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�������� ��������� �������� ���������� ����� ���� ���� �������������������������������������������������������������� ��� ������� ���� ���������� ��� ������� ��������� ��� ���������������� ������� ����� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��� ��������� ��������� ����� ������� ������� ����������� �������� ����� ���������������������� ���� ������� �� ������� ���������������� �������������� ������� �������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������� ������ ����� ������������ ��������� ��� ������������ ������������������������������������������������������������� ��� ����������� ����������������������� ��� �� ����������� ��������� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ��������� �������������� ����������� ��� ���� ������� ������������� ���� ������ �������������������������������������������� ������������ �� �������������� �������� ���� ������������������� �������������������������������������������������� ���� ����� ���� ������� ��� ������� ��� ������� ������������������ �������� ��������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ���� ��������� ��� ������� ������� �������� ��� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��������������� ����������� ��� ������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������� �������������������������������������� ������� �������� ������� ���� ������������� �������� ���������� �������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���� ���� ����� ���������������� ������ ��� ������� �������� ���� �������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������� �� ������� ������� ��������� ��� ���� ������������������ ��������� ������������� ������������ �������� �� ������� ������������ ����� ���� ��������������������� ������������������������������������������������� ��� ����������������� ��� ��������� ��� ������������ ��� ����� ��� �������� ��� ����� ������������������������������������� ��������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ���������� ��� ����� �� ������� ������������� ������� �������� ��� ���� ����������������������������������������������������������������������������������� ����� ����� ����� ��� ����� ������ ����� ������ ����� ������ ���� ������� ����������������������������������� ���������� ���������� ��� ��� ������� ����������� ����������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������� ��� ������� ��������������� �������� ��� ����������� ���������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

����������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ���������������� ������ ��������� ������������� ������������ ���� ������������������������������������������������������������ ������� �� ������� ���� ������������� ����� ��� ���������������� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������� ��� ������������ ��� ��������������� ��������� ������������ ���������������������������������������� �� ������� ������� ��������������������������� ����� ����������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���� ��������������� ����������� �������� ��� ���������� �������������� ���������������� ��� ����� ���� ������ �� ������ ����������� �������� ������������ ����� ������ �������������������������������� ��� ������� ��� ������ ��� ���������� ��� ����������� ��� ������� �� ������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ������ ��� ������� ������������� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����� ��� ����� ��� ������ ��� ����� �� ������� ����������������� ���� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� ���������� �� ������� ���������� ����������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������������ ������� ��������������� ��� ������ ���� ����� ��������� ���������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ����� ������� ��� ���� �������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������� �� ������� ��������������� ��� ��������������������������� ��������� �������

� ��� 

����� �� ������������ ��� ������������������ ������� ��������������� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������� �������� ��� ���������������� �������� ����������� ��� �� ��������������������� ������� ����������� ��� ������������������ ����� ������� ������� �� ���������������������������������� ���� ������� ���� ����� ���� ����� ���� ������� ��� ����������������� �������������������� ���� ��������� ��� �������� ���������� ��� ���� ������ �������� ������������ ������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ �� ��������� �������������� ����������� ��������� ��� ������� ����� ������ ������������������ ������������� ��� ���� ��� ���� ��� ��� ��� ��� �� ������� �������� ������������ ���� ����������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������� ��� �������������� ������������ ��������� ��������� ������� �� ��������������������������������������������������������� �������������� �������� ��� ���������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ����������� ���� ������� ���� ������ ��� ������� ��� ������� ������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ���� �������� ��� ���� ������� ���� ������ �� ������� ��������������������� ���������� ��� �� �������������� ������� ����������� ����������� ����������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ �� �������� ���������� ����������� ����������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������������������������� ���������� ����������������������������������������� ���� �������� ���� ������� ���� ��������� ���� ���������� ��� ������� ����������� ������������� ������� �������� ����� ���������� ��������� ����������� ����������� ��� ���������������������� ��������� ��� ��������� �������� ���� ���� ��������� ����� ������ ����������� ���������������������������������������������������� ���������� ��� ��������������������� ��� �������� ��� �������� ������� ����� ������������������������ ������������������������ �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ �� ������� ����������� ����������� ���� ���������� �������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� �� ������� ���������� ���������� ���� �������� ��� ���������� ��������������������������������������� ���� ������ ���� ������ �� ������� ����������������� ������������� ��� ������ ������������ �� ������ ����������� ������ ��� ������������� ��� ����� ��������������� ����� ������������������������������������������� ���������� ������������������������������������� ������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������������������������������������������������������������ ���� ������ ��� ������� ���� ���������� ��� ���������� ����� ���� ����� ������� ���������������������������������������������������� ���� ������� ��� ������� ������������� ��������� ��� ���� ���������� ������������ ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ��������������� ������� ���������� ����� ����������� ��������� ���� ������������������ ��������� ��� �������������� ������� ������� �� ��� ��������� �� ������ ����� ����������������������������� ���������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ������� ���������� ��������� ��� �������������� ��������� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����� ��� ������� ����������� ��� ����������� ������������������ ��������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� ��������� ��� ���� ������� ������� ��������� ������ ��� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ��� ������� ����� ������ ��� ������� �� ������� ����������������� ��� ����������������� ��������������� ����� ������ ����������� ����� ������� ������� ������������������������������������������������������� ���� ���������� ��� ������� ������� ��������� ���� ������������ ��� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���� ������������� ��� ��������� ��� ������� ��� ����������� ��������������������������� �������� ����������� ���� �������� ��������������� ��� �������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ���� ��������� ���������� ���������� ��� ���� ��������� �������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������������������������������������������������������������������������������������������ ���� �������� ��� ������� ������ ��������� ��������������� �������� ��������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ��� �������� ������������ �������� ������� ��� ������� �������������� ��������������������������������������� ��� ����� ����� ������� �������� ������������ ��� ��������� ����������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������� �������� �������������� �������� ��������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������� ��� ������� ���� ������� ��� ��������� ���� ��������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������� ������� �������� ��� ���� ���������� ������� �������� ��������� ��� ��������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ��������� ������� �������� ����� ���������� ��� �� ��������� ���������� �������������������� ������������������ ������� �������� ��� ��������� ������������ ���� ��������������������������������� ���� ��������� ��� �������� ���� ������� ��� ������� ���� ������� ��� ���� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

����������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ����������� ������������� ��� ��������� ����������� ����� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ��� �������� ��� �������� ��� ���������� �� ������� ����������������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� ����������� ��� �������������� ���������� �������� ��� ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������ �������� ����������� ���������� ��� ������������ ������������ ���������� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ���� ������������ ��� ����������� ��� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ��� ������� �������������������� ��� ���� ��������� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���������������������� ��� ������������ ��������������������������������������������������������������� ��� ��������� ��� ������� ��� ������� ��� ������� �� ������� ��������� ������������������ ��������������� ���������� ����� ��������� ��������� ����� ���� ������ ���������������������������������������������������������

� ��� 

������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������������� ������������ ��������� ���� ����������� ��� ���������� �������� �������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������� ������������ ��� ��������� ��� �������������� ������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ���������������� �������������� ������� ��� �� ���� ��� ���������� �������������������������������������������������������� ������������������������������������������ ������������������������������������� ��������� ������������ �������� ���� ������������� �������������������������� ��������� ���� ������ ��������������� ����������� ��� ��������� ������������ �� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ���� ������ ��� ������� ����������� ������� ��������� ���������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� ������� �������������� ��� ���������� ��� ����������� ���� ������������������������������������������������������������� ���� �������� ���� �������� ���� ��� ��� ��� ����� �������� ���� ����������� ��������������� ���� �������� ���� �������� ��� ������� ���� ������� ��������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������� ��� ��������� ����������� ��� ������� �������� ��������� ����� ����� ��������������������������������� ��� ���� ������������ �������������������������������� ��� ���������������������������������������������������������������������� ������� ������������� ���� ����������� �������������� ������������������ ������������������������������������������������������������������������������� ��� ����� �� ������� ��������������� ���� ����������������� ��� ������ ���������� ��� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������ �� ������� ������������ ����������� ��� �������������� ������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����� ������������ �������������� �������� ������������ ���� �������� ���������� ������������������������������������������������������������������ ���� ������ ���� ���������� ���� �������� ���� ������� ���� ���������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������������ ��� ��������� �� ������� ��������������� ������ ������ ���������� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ��������� ����� ���������� ��� ����������� �������� ���� ������������� ���� ������������������������������������������������������� ��� ���������� �� ������� ����������� ��� ���������� ����� ����������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� �������������� ���� ��������� ������������� ������ ����������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ���� ����������� ������� ������������ ������������ ����� ��������� �������������� ������ ������������� �������������������������������������������� ��������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ���� �� ������� ������� ��� ��� �������������� ������� ��� ���������� ������������� ����������������������������������� ���� ��������� ��� ������� ��������������� ��� �� ���� ���������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ ��� ������� ��� ������������� �������� ��� ��������������� �������� ���

� ��� 

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����� �� ������� ������������ ����� ��� ����� ���� ������� ����������� ���� �������� ������������������������������������������������������������������������� ��������������������������� ������ ��� ���������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������� ��� ��������� ��� ����� ��� ���������������� �� ������� ������������ ���������������� ��� �� ������� ���� ���� ��������� ��� ����������������� ��������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������� �������� �� ����� �������� ���� ����������� ���� ���������� ������ ����� ������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ��� ������� �������������� ���������� ��������� ��� ���� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ���� ���������� ���� �������� ��� ������� ���������������������� ��������� ����������������������������������������� ������� ����� ���� �������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� ��������� ���� ����������� ��� ���� ����������� ������������� ��� �� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���� ��� ����� ��� ���� ��� ��������� ��� ������ ��� ����� �� ���������� ��� ���������� �������������� ���������� ��� ������������������ ���� ������������ ��������� ��� ���� ������ ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �������� ��� ����������� ���������� ���������� ��� ������������������ ��������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ���� ����� ���� ������� �� ������� ������������� �� ������� ��������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� �������� �������� ������ ������ �� ������ ����� ��� ����������� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������� ��� ������� ������� ��������� ��� ���� ������������� �������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������� ��������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ���� ��������� ��� ������� ������������� ��� ��������������� �������������������� ��������� ��� ������ ���� �������������� ����� ������������� ����� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ������� ������� �������� ���� ���������� ����������� ��� ��������������������������������������������������������� ���� ������ ���� ��������� ��� ��������� ��� ������� ������� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������� ��� ������� ��� ���������� �� ������� ��������������� ������� ��������������� ����������� �������������� ���� ����������������� �������������� ����� ������������������������������������������� ���� ��������� �� ������� ������������������� ����������� ��������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������� �������� ��������� ������������������������������������������������������������������������������� ���� �������� ���� ���������� ���� ��������� ��� ������� ���� �������� �������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ��� ���������� ����������� ���� ����������� ���� ���� ���������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ ���� �������� ��� ������� ���������� ��� ������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������� ����������������� �������������� ������������ ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ����� ������������ ���� ��� ������� ������� ��������� �������� ����� ���������� ���� ������ ���������� ������������ ��� ��������������� ������� ������� ���� �� ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����������� ������������ ����������� �� ����������� ��������� ����� ��� ���� ������������������������������������������������������������������ ��� ������� ������� �������� ��� ��������� ����������� ���� ����������������� ���� �� �������������������������������� ���� �������� ���� ������ ��� �������� ��� ������������������� �� ������� ���� ��������������� ����� ����� ������� ������������������� ���� ���������� ��� �������������������������������� �������� ���� ��������������������� ��������� �� �������������������������������� ���� �������� ��� ������� ��� �������� ���� �������� ���� �������� ���� ��������� ���������������� �������� ���������� ������������� �������������������� ���� ���������� ������ ������������������� ��� ���� ������������ ������������������������������� ��������� �� ������������������������

� ��� 

����������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ����������� ��� ��������������� ����������� ����� ������� ��������� ������������������������������������������������������������ �������������� �������� ������� ��������� �� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ��� ����� �� ������� ������� ��������� ��� ������������� ��������� ������������������������������������������������������������������������������������ ��� �������� �� ������� ��������� ������ �������� ���� ������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������� ���������������������������������������������������������������������������������� �������������������������� ����� �� ������� ��������������� ��� ���������������������� ���������� ���� ���� ������ ��������� ��� ����� ��������� ������������� ������� �� ������������������������������������ ��� �������� ���������� ��� ����� ��� ������ �� ������� ����������������� ������������������ ���������� ����������� ��� ���������������� ���������� ����� ������� ����� �������������������������������������������������� ��� ��������� ��� ��������� ��� ������� ��� ����� ��� ������ �� ������� ���� ��������������� �������� ��������� ��������� ����������������� �������� ���� ������� ������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������� ���������������� ����� ���� ����� ����������� ����������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ������ ���������� ������ �������� ����������������� ������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

��������� ���� ��������� ��� ������� ���������� ����������������� ���� �������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ��� ��������� ��� ������ ���� ������ ���� ���������� �� ������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������� �� ������� ������� �������� ��������� ��������� ��������� ������������������������������������������������������������������������������ ��������� ���� ������ ��� ������� ��� ������� ��� ������ ��� �������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������� ���������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ��������� ���� ����������� ��� ������� ���������� ������������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ���������� ����������� ������������ �� ������������������ ������������������ �������� �������� ����� �� ���������� ������� ��� ���������� ��� ���� ���������� ���������������������������������������������������������������������� ���� ���������� ��� ������� ������������������� ���� ������������ �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�������� ��� ���������� ��� ������� ���������� ���������� ����������� ���� ������ ����� ��� ��������������������������������������������������������������� ��� ����� ��� ��������� ��� ������ ��� ������ ��� ��������� ��� �������� ��� ������� ����������������������������������������������������� ������������� ������������������������ ������ ������� �������� �������� ����������� ������������� ���� ����� ��������� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ���� ��������� ��� ������� ����������� ��� ����������� ���� ����������������������� ��� �������������� ����������� ��� ��� ������������� �������� ���������� ���� ��������������������������������������������������������������������� ���� ����� ���� ������� ���� ��������� ���� �������� ��� ������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ������������� �������� ��������� ���� �������������� ������������� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������� �������� ��� ����������� ��� �������������������������������� ������������ ����������������������������� ��� ���������� ���� �������� ��� ������ ��� ������� ����������� �������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ���� �������� ���� �������� ����� ����� �� ������� ����������� �������������� ��� ��������������� ������ ��� �������������� ��� ������������� ��� ����� ��� ���������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������� ����������� ����������� ��������������� ������ ����������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ��� ������������ �������������� ������� ���� ����� ��������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ��� ��������� ��� ��������� ��������������� ������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

��������� ��� ���������� ��� ������ ��� �������� ���� ������ ���� ������ ��� ������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ �������������� ���� ����������������� ��� ����� ����������� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������ ���������������� �������������������������� ��������������� ����������������� ���� ������� ���� ������� ���� ����������� ��� ������� ������������ ��� ���� ������������������������������������������������������������������������������ ��� ������� ������� �������� ������������ �� �������� ��� ��������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� �������������������� ����� ������� ������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������� ���� ������������ ���������� ������� ������� ���� ���� ���������� ����� ���������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ��������� ��� ������� ��� ������� ������� ����� ����������� �������������������������� ��� ����������������������������������������� ��������������������������������������������������������� ��� ������� ��������������� ���������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������������� ����� ������ �� ������� �������������� ��� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������ ��� ����������� ��������� ����� ������������� �������� ���������� ������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� �������� ����� �� ������������ ����������������� ������������ �� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� ������������������ ��� ������� ���� ��� ��� �������� ��� ����������� ����

� ��� 

���������� ��� ������� ����� ������� ���� ������ ��� �������������� ��� ��������� ���� ����� ������������������� ��� ������ ��� ����������� ��� ��������� ��� ���������������� ��� �������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ������� ���������� ������� ��������� ���� ����� ��� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������� ����� ��������� ��� �������� ������� ��� ���� ������ ��������� ������� ����������������������������������������� ���� ���������� ���� ������� ���� ���� ��� ������ ���� ������������� ��� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ������ ���� ���������� ��������������� ��������� ���� ���������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ���� ������� ���� ���������� ��� ������� ����������� ������������������������ ��������������� ����������� ��� ������������ ����������� ����� ��������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� �������� ���� �������� ��� ������� ���� ����� ������� ��� ������������������������ ������������� ��� �� ������ ��������������� ������� ���������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������ ��� ������� ��� ��������� ��� �������� ��� ����������� ����������� ���� �������������� ������� ��� ������������� ���� ���������� ������� ���������� ����������� ������� ���������� �� ����������� ������� ��� ���������� ��������� ����� ����������������������������������������� ��� �������� ���� ���� ��� ���������� ��� ������� ���������������� �������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� �������� ���� ������ ��� ������ ��� �������� �� ������� �������� �� �����������������������������������������������������

� ��� 

��������� ���� ������� � ����� �������� �� ������� ��������� ������ ���������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ��� ������ ���� ������� �� ������� ������� �������� ��� ��������������� ���������������������� �������� �������� ���� ���������� ��� ���� ���������� ��������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ���� ������� ������������������ �������������� ���� ���������� ��� ������������������������������������������������������������������������ ���� ����������������� ��� ���������� ���� ����������� ��� ���� �� ���� �������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ��������������������������������������� ���������� ��������������������������������������������������������������������������������� ���� ��������� ��� ������� ��� ����������� ��������������� �������� ���� ����������� ��������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����� ��� ����������� ��� ������� ��� ���������� �������� ��� ������������ ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���������� �������������� �������� ��������� ����������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������� ������������� ����� ������� �� ���������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

��������������� ���� ���������� ������������ �������� ��������������������� ��� ������������������ ��� �������� �� ������� �������������� ���� ������������ ��� ����������� ��� ������������������ �������� ������� �������� ��� ���� ����������� ����������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������� ����������������� ��������������� �� ������������ �������� ���� ������������� ��������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������� ����������� ���������� ������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ��������� �� ���� ������� ��� ������ ������������ ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���� ������������� ����� ������������ ��������� ���� ������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ���� �������� ��� ������� ���� ��������������� ������������ �������������� ���� ����������� ��� ������� ������������ ����� ���������� �������� ������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������� ������������������� ��� ���� ���������������� �������� ��������� ��������� ���� ����� �������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� �������� ��� ������� �� ������� ���� ���������� ��������������� ������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�������� ��� ��������� ���������� ����������� ��� ���������� ��� ���� ������ ����� ����� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ��������� ������ �������� ������������ ������������� ���������� ���������������������������������������������������������������� ��� ������ ���� ������� ������� ���������� �������� ���������� ���� ������������������������������������������������������ ���� ������� ���� �������� ���� ��������� ���� ���� �� ���� ����������� ��� ���������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� �������������� ������������ ��������� ���������� ����������� ������������������ ���� ����������������������������������������� ��������������������������� ��������������������� ���� ����� ���� �������� ���� ���� ��� �������� ���� ������� ������������� ������������������������������������������������� ������������ ��������������� �������������������������������������������������� ���� ������� ��� ������� ���� ������� ���� �������� ���� �������� ���� ��������� ���������������� ��������������������������� �������������� ������ �������������� ������������������������� ���� ���������� ��� ��������������������� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ������������ ������ ��������� ������� ������ �������������� ���� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������� ������ ���� ����� ��� ����� ���� ���������� �������� ��������� ������������ ����������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ����������� ��� ������� �������� ��� ������������� ����� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������ ��� ����� ���� ��������� ���������������� ���� ����������� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ����� ��� �������������������� ��������� ����� ���� ��������� ����������� ������ ������������������ �� ������� ������������������ ����������������� ��������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ����� ��� ������������� ���� ����������� ��� ���� ����� ������ ������� �� ������������������������������������������ ��� ������ ��� ������ ��� ������������ ������ ��������� ��� ������ ��� ������� ������������� ������� �� ����������������� �������������������� ��������� �������������������������� �������� ��� ������������ ���� ���������������� ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ����������� ����������� ����� ����������� ��� ������������������ ������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������������������������ ����������� �������� ���������� ����������������� �� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ������� ������� ��������� ������������� �������������� �������������������������������������������������������� ���� ������� ���� ��������� ���� ����� ��� ������� ������������� ���������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ������ ���� ������� ��������������� ������� ����������� ����� ������������� ��������������� �������� �������� ��� ������������ ������������ ������ �������� ���� ������������������������������� ��� ������� ��� ������� ��� ���� ��� ����� ��� ��������� ��� ������� �� ������� ���������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ������� ��������� �������������� ���� �������������� ����������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ���� ����� ��� ����������������������� ���� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ������������ �� �������������� �������� ��� ��� ��������� ���������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������� ���� ����������� ��� ������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��������� ������ ��� �������������� ����� �������� ���� ���������� ����� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ����� �������������� ���� ����� ������ ������������������������ �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������� ���� ��������� ����� ��� �������� ������ �������� ����� ���������� ������������������������� ��� ������� ��� ������ ���� �������� ���� ����������� ���� ���������� ��� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���� �������� ��� ������� ��� ������� ���� ��������� ��� ������� ������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������������������� ���� ������ �� ����������������� ���������� ���������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������� ������������������ ���������� ��������� ����� ���� �������������������������������▿����������������������������

� ��� 

����� ��� ������� ����������������� ���������������������������������������������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ������������� ��� ����������������� ��������� ������ ��������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����� �� ������� ����� ����������� �������������� ������� �������� ��� �� ������������������������������������������������� ��� ������ ��� ���� ��� ���������� ��� ��� ���� �� ������� �� ��������������� ��������������� ������� ��� �� ������ ����������� �������������� �������������� ��������� ������������������������������������������������������ ��� ���� ��� �������� ���� ������� ��� ������� �������������� �������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���� ���� ������ ���� ������� ���� ��������� ���� ������� ��� ��������� ��������������� ��� ������� ������� �������� ������� ����������� �������������� ������������� ��� ���������������� �������� ��� ������� ���� ���� ������ �������� ������������������� ������� ������������������� 

� ��� 

���������

���������������������������������������������������������

����������������������

�� �����������������������������������������������������������������������������������

������������� �������� ������� ���� ����������� ��� ������������������ �� �������������

��������������������������������������������������������

�� ������� ��� ������� �������� ����� ���������������� ������ ���� ���� ���������

��������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������

�� �����������������������������������������������������������������������������������

������������� �������� ������� ���� ����������� ��� ������� ���� ������ �������� �����

��������������������

�� ����������� ��� ������� �������� ������������� ��� ������� �������������� ��������

������� ���� ����������� ��������������������� ������������������������������ ��� ������

���������������������������������

�������

�� ����������� ������������� ����������� ��������� ��� ���� ����� ������ �������� ���

����������������� �������� ��� ���������� �������� ������ ���� ������ ������ ����� �����

��������������������

� ��� 

ff

I

II

I

fi

fi

fi fi

fi

L

ffi

L

L

ffiI

I I

I

LL

LL

l

fi

fl

���

�����

��

��

���

��

���

�����

��

��

��

��

���

���

��

��

�����

��

����

��

��

����

��

��

���

��

���

��

���

��

��

���

��

���

��

���

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

γfi

β

γ

α

fi

����������������������������������������

J

fi

��������������������M

M

fi

M

��������������������

R

M

��������������������

������

���

���

���

�������

��������

������

�����

��������

��������

�����

���� ��

����

��

��

S

L

��������������������

M

M

����������������������������������������

��������������������

fi

��������������������

M

���������

���

������

������

����

����

��

M

S

L

L

L

SLL

L

� L

� ML

L

L L

� ��� 

����������������������������������������������

�� �������� ��� ����������������� ��� ��������� ��� ������������ ��� ������ ��� ������� ���

�������� ��� ����� �� ������� ������� ��������� ��� ���� ������������������ ���������

������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

�� ����������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������

����� �� ��������������� ��������������� ������������ ������� ��������������

����������

�� ����������� ����� ��� �������� ��� ����������������� ��� �������� ���� ���������� ���

����������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������

�������������������������������������

��������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

� ��� 

������������������ ������������� ����� ������� ��� ��� ��������������������� ��������� ����� ����

�������������� ���� �������������� �������� ��� ����� ������� ���� ������� ��������� ���� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������

��������������������

� ��������� ������������� ����� ������� ������ �������� ������������ ��������

�������������������������������������������� ���� ��������� ��� ���� ������� ���� ����� ���� ����

���������� ��� ������ ����� ���� ��������������������� ������������������������ ������������

������ ��� ���� ���� ��� �������� ����� �������� �� ��� ������� ��� ��������� �� ������ ����� ��� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������ ��� � ������ ������ ���������� ������� ������� ����������� ������ ��� ���� ���� ����� �����

����������� ���� ������� ��� ����������������� �������� ��� ��������� ������������� ������ �����

������������������������������������������������������������������������������������������

� ���� ������� ���� ����������� ��� ���� ��� ��� ������� ������ ����� ������� ����� �������

�������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

��������� ��������������� ��������� ��� ����������� ��������� ���� ������������������������ ����

����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ����� ����� ��� �������� ���� �������� ������ ���� �������� ���� ������� ������������ ����

������������ �������� ������� ����� ���� ����������� ��� ��� ��������� ���������� ����������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���� �������� ����������� ������������������� ������������������������������������� �����������

���������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

����� ����� ���� ���������� ������ ���� ������� ���� ���������� ������ ������� ���� ���������

���������������������������������������������������

� ���� ��������� ������ ������� ��������� ��� ��������� ������������� ����� ������� ���

�����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

���������������� ������� ��������������������� ��� ������ �������������������� ����� ����������

���� ���� ��������� ��� ���� �������� ���� ������� ����������� ����� ��������� �� ������ ���������

��������������� ���������� ������ ��� ��� ��������� ��� ����� ������ �������������������

�������������� ���������� ����� ����� ��� ���� ������ ������� ��� ������� �������� ������ ������� ����

������� �������� ��������� �������������� ������ ����� ������ ������� ����������� ���������

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������

� ��� 

�����������

��������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

����

�������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

��������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������

� ��� �

Genome Sequence of the Sponge-Associated Ruegeria halocynthiaeStrain MOLA R1/13b, a Marine Roseobacter with Two Quorum-Sensing-Based Communication Systems

Margot Doberva,a,b Sophie Sanchez-Ferandin,c,d Yoan Ferandin,a,b Laurent Intertaglia,e,f Julie Croué,a,b Marcelino Suzuki,a,b

Philippe Lebaron,a,b Raphaël Lamia,b

Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, USR 3579, LBBM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francea; CNRS, USR 3579, LBBM, Observatoire

Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Franceb; Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR 7232, BIOM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francec;

CNRS, UMR 7232, BIOM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Franced; Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMS 2348, Observatoire Océanologique,

Banyuls-sur-Mer, Francee; CNRS, UMS 2348, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francef

Ruegeria halocynthiae MOLA R1/13b is an alphaproteobacterium isolated from the Mediterranean sea sponge Crambe crambe.

We report here the genome sequence and its annotation, revealing the presence of quorum-sensing genes. This is the first report

of the full genome of a Ruegeria halocynthiae strain.

Received 26 August 2014 Accepted 8 September 2014 Published 9 October 2014

Citation Doberva M, Sanchez-Ferandin S, Ferandin Y, Intertaglia L, Croué J, Suzuki M, Lebaron P, Lami R. 2014. Genome sequence of the sponge-associated Ruegeria halocynthiae strain

MOLA R1/13b, a marine Roseobacter with two quorum-sensing-based communication systems. Genome Announc. 2(5):e00998-14. doi:10.1128/genomeA.00998-14.

Copyright © 2014 Doberva et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 3.0 Unported license.

Address correspondence to Raphaël Lami, raphael.lami@obs-banyuls.fr.

Ruegeria halocynthiae MOLA R1/13b (MOLA culture collectionno. WDCM911; see http://collection.obs-banyuls.fr/index

.php) was isolated in 1:5 marine R2A agar (in 75% seawater) at20°C, from the sponge Crambe crambe collected on 20 January2010 from a 12-m depth at the Bay of Banyuls (48°28’823!N,3°08’038!E, France). A major step in our isolation protocol is thatsponge homogenates were acclimated for 24 h at 16°C with marineR2A added at a 1:200 final dilution, before strain isolation. Based onits 16S rRNA gene sequences, the strain is phylogenetically related toRuegeria halocynthiae MA1-6 (99% sequence identity to 16SrRNAgenes) and belongs to the Rhodobacteraceae (Roseobacter clade).

The strain was cultivated in 100 mL of marine broth 2216 medium(BD, Difco, Sparks, MD) at 25°C over 48 h. DNA was extracted usinga cetyltrimethylammonium bromide (CTAB)-based method (1).Genome sequencing steps conducted by MrDNA platform (Texas)included fragmentation, ligation to sequencing adapters, and purifi-cation. Following the amplification and denaturation steps, librarieswere sequenced in a pool. A total of 50 ng of DNA was used to preparethe library using the Nextera DNA sample preparation kit (Illumina).Library insert size was determined by an Experion automated elec-trophoresis station (Bio-Rad). The insert size of the libraries rangedfrom 300 to 850 bp (average, 500 bp). The library (12 pM) was loaded(in a pool) to a 600 Cycles v3 Reagent cartridge (Illumina), and thesequencing was performed on a Miseq sequencer (Illumina) and denovo assembled with NGEN v11 (DNASTAR, Inc). The genomewas annotated using Prokka 1.7 (www.vicbioinformatics.com/software.prokka.shtml.

The sequence draft genome sequence of Ruegeria halocynthiaeMOLA R1/13b is 4,320,292 bp, with a G"C content of 58.3%,including 4,205 coding sequences, 2 rRNAs, and 53 tRNAs. Thegenome annotation revealed the presence of genes involved inquorum sensing. Two autoinducer type 1 synthases homologousto luxI and 6 corresponding luxR receptors (2) are detected in the

genome. The genome annotation also revealed 3 genes encodingRhtB/lysE-like proteins, known to be involved in long chain ho-moserinelactones transmembrane transport (3). This is the firstreport of quorum-sensing genes within the marine species Ruege-ria halocynthiae. Thus, this draft genome reinforces previous ob-servations suggesting that marine bacteria are able to communi-cate using quorum sensing in sponge microenvironments wherethese cells can be found at high concentrations (4, 5)

Nucleotide sequence accession number. The whole-genomeshotgun project has been deposited at DDJB/EMBL/GenBank un-der the accession no. JQEZ00000000.

ACKNOWLEDGMENTS

This work was support by a UPMC-Emergence grant.We thank the Bio2Mar (http://bio2mar.obs-banyuls.fr) platform for

access to instrumentation and to MrDNA (http://www.mrdnalab.com)for sequencing the genome.

We declare no conflicts of interest.

REFERENCES

1. Dempster EL, Pryor KV, Francis D, Young JE, Rogers HJ. 1999. Rapid DNAextraction from ferns for PCR-based analyses. BioTechniques 27:66–68.

2. Fuqua WC, Winans SC, Greenberg EP. 1994. Quorum sensing in bacteria:the LuxR-LuxI family of cell density-responsive transcriptional regulators.J. Bacteriol. 176:269 –275.

3. Zakataeva NP, Aleshin VV, Tokmakova IL, Troshin PV, Livshits VA.1999. The novel transmembrane Escherichia coli proteins involved in theamino acid efflux. FEBS Lett. 452:228 –232. http://dx.doi.org/10.1016/S0014-5793(99)00625-0.

4. Vacelet J, Donadey C. 1977. Electron microscope study of the associationbetween some sponges and bacteria. J. Exp. Mar. Biol. Ecol. 30:301–314.http://dx.doi.org/10.1016/0022-0981(77)90038-7.

5. Taylor MW, Schupp PJ, Baillie HJ, Charlton TS, de Nys R, Kjelleberg S,Steinberg PD. 2004. Evidence for acyl homoserine lactone signal produc-tion in bacteria associated with marine sponges. Appl. Environ. Microbiol.70:4387– 4389. http://dx.doi.org/10.1128/AEM.70.7.4387-4389.2004.

crossmark

Genome AnnouncementsSeptember/October 2014 Volume 2 Issue 5 e00998-14 genomea.asm.org 1

� ��� 

����������������������������������

�������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������

��������� ������������������������������������

������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

� ��� 

������������������������������������������������������������������������������������������� �������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������

� ��������� ���� ������� �������� ������ �������� ������������ ��������

������������������������������������������������ ������������������������������ ��������������

����� ������� ������� ��� ���� ���������� ������� ��� ���� ���������� ��������� ���������� ���

������������������� ��������� ������������ ���������������������������������������� ����������

�������� ����������������������� ��� ��������������������������� ���������� ��� ������������ �������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ����������� �������������������� �������� ��������������������������� ��������������

��������������������������������������������������������������������������������

� ���� ������� ���� ����������� ��� ���� ��� ��� ������� ������ ����� ������� ����� �������

���������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

��������������� ��������� ��� ����������� ��������� ���������������������������� ���� ��������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��� �������� ���� ��������� ������ ���� �������� ���� ������� ������������ ���� ������������ ��������

������� ����� ���� ����������� ��� ��� ��������� ���������� ���������������� �������� ������������

���� ������� ����� ��� ���� ���������� ������� ����� ���� ��� ���� ��� ��������� �������� ���� ��������

������� ���� ������� ���� �� ������ ��� �� ���� ������� ��� �������� ���������� ����������� ���� ����

����������� ���� ���������� ��� �� ������ ���������� ����������� ���� ��� ����� ���������� �����

� ��� 

����� ���� ���������� ������ ���� ������� ���� ���������� ������ ������� ���� ���������

���������������������������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�� ��������� ������������ ��� ������ ���� ���� �������������� ��������� ����� ���� ���� �������� ��� ����

����� �������� ���� ������� ����������� ����� ��������� �� ����� ��������� �� ���������� ���������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������ �������������������������������������� ��������������������������������� �����������

������� ����������� ��������� ������������� ����������� ����� ������� ��������� ���� ����� ���

������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������

���������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������

� ��� 

�����������

����������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

����

�������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

��������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������

� ���  

Genome Sequence of Maribius sp. Strain MOLA 401, a MarineRoseobacter with a Quorum-Sensing Cell-Dependent Physiology

Margot Doberva,a,b Sophie Sanchez-Ferandin,c,d Yoan Ferandin,a,b Laurent Intertaglia,e,f Fabien Joux,g,h Philippe Lebaron,a,b

Raphaël Lamia,b

Sorbonne Universités, UPMC Université Paris, USR 3579, LBBM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francea; CNRS, USR3579, LBBM, Observatoire

Océanologique, Banyuls-sur-Mer, France; Sorbonne Universités, UPMC Université Parisb; UMR7232, BIOM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francec; CNRS,

UMR7232, BIOM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Franced; Sorbonne Universités, UPMC Université Paris, UMS 2348, Observatoire Océanologique, Banyuls-

sur-Mer, Francee; CNRS, UMS2348, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francef; Sorbonne Universités, UPMC Université Paris, UMR 7621, LOMIC, Observatoire

Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Franceg; CNRS, UMR 7621, LOMIC, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Franceh

Maribius sp. strain MOLA401 is an alphaproteobacterium isolated from a coral reef lagoon located in New Caledonia, France.

We report the genome sequence and its annotation which, interestingly, reveals the presence of genes involved in quorum sens-

ing. This is the first report of a full genome within the genus Maribius.

Received 26 August 2014 Accepted 28 August 2014 Published 2 October 2014

Citation Doberva M, Sanchez-Ferandin S, Ferandin Y, Intertaglia L, Joux F, Lebaron P, Lami R. 2014. Genome sequence of Maribius sp. strain MOLA 401, a marine Roseobacter

with a quorum-sensing cell-dependent physiology. Genome Announc. 2(5):e00997-14. doi:10.1128/genomeA.00997-14.

Copyright © 2014 Doberva et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 3.0 Unported license.

Address correspondence to Raphaël Lami, raphael.lami@obs-banyuls.fr.

Maribius sp. strain MOLA401 (MOLA culture collectionWDCM911 [http://collection.obs-banyuls.fr/index.php]) was

isolated on 3 December 2004, at a 4-m depth, from marine watersin the southwest lagoon of New Caledonia (France) (22°21.23=

S/166°23.43= E). The sampling station was located between oligo-trophic water near the coral barrier and mesotrophic waters in thenear-shore environment subjected to terrestrial inputs and efflu-ents from the city of Nouméa (146,000 inhabitants) (1). Based onits 16S rRNA gene sequences, the strain is phylogenetically relatedto Maribius pelagius B5-6T (96% sequence identity of 16S rRNAgenes) and belongs to the Rhodobacteraceae (Roseobacter clade).

The strain was cultivated in 100 mL of marine broth 2216 medium(BD Difco, Sparks, MD) at 25°C for 48 h. DNA was extracted using acetyltrimethylammonium bromide (CTAB)-based method (2). Ge-nome sequencing steps conducted by MrDNA (Texas) included frag-mentation, ligation to sequencing adapters, and purification. Follow-ing the amplification and denaturation steps, libraries weresequenced in a pool. A total of 50 ng of DNA was used to prepare thelibrary, using the Nextera DNA sample preparation kit (Illumina).The library insert size was determined by an Experion automatedelectrophoresis station (Bio-Rad). The insert sizes of the librariesranged from 300 to 850 bp (average, 500 bp). The library (12 pM) wasloaded (in a pool) to a 600-cycle v3 reagent cartridge (Illumina) andthe sequencing was performed on a MiSeq sequencer (Illumina) andde novo assembled with NGEN v. 11 (DNASTAR, Inc.). The genomewas annotated using Prokka 1.7 (3).

The draft genome sequence of Maribius sp. strain MOLA401 is3,856,666 bp, with a GC content of 67.6%, including 3,764 codingsequences, 1 rRNA, and 50 tRNAs. The genome annotation re-vealed the presence of genes involved in quorum sensing. Theautoinducer type 1 synthase homologuous to luxI, and its corre-sponding receptor luxR (4) are located in the same operon. Thegenome annotation also revealed a gene encoding an RhtB-like

protein, known to be involved in long-chain homoserinelactonetransmembrane transport (5). This is the first report of quorum-sensing genes within the marine genus Maribius. Thus, this draftgenome reinforces previous observations suggesting that marinebacteria are able to communicate using quorum sensing in mi-croenvironments (6) where these cells can be found at high con-centrations.

Nucleotide sequence accession number. The whole-genomeshotgun project has been deposited at DDJB/EMBL/GenBank un-der the accession number JQEY00000000.

ACKNOWLEDGMENTS

This work was supported by a UPMC Emergence grant.We thank the Bio2Mar (http://bio2mar.obs-banyuls.fr) platform for

access to instrumentation and to MrDNA for sequencing the genome.

REFERENCES

1. Conan P, Joux F, Torréton JP, Pujo-Pay M, Douki T, Rochelle-Newall E,Mari X. 2008. Effect of solar ultraviolet radiation on bacterio- and phyto-plankton activity in a large coral reef lagoon (southwest New Caledonia).Aquat. Microb. Ecol. 52:83–98. http://dx.doi.org/10.3354/ame01204.

2. Dempster EL, Pryor KV, Francis D, Young JE, Rogers HJ. 1999. RapidDNA extraction from ferns for PCR-based analyses. BioTechniques 27:66 – 68.

3. Seemann T. 2014. Prokka: rapid prokaryotic genome annotation. Bioin-formatics 30:2068 –2069. http://dx.doi.org/10.1093/bioinformatics/btu153.

4. Fuqua WC, Winans SC, Greenberg EP. 1994. Quorum sensing in bacteria:the luxR-luxI family of cell density-responsive transcriptional regulators. J.Bacteriol. 176:269 –275.

5. Zakataeva NP, Aleshin VV, Tokmakova IL, Troshin PV, Livshits VA.1999. The novel transmembrane Escherichia coli proteins involved in theamino acid efflux. FEBS Lett. 452:228 –232. http://dx.doi.org/10.1016/S0014-5793(99)00625-0.

6. Hmelo LR, Mincer TJ, VanMooy BA. 2011. Possible influence of bacterialquorum sensing on the hydrolysis of sinking particulate organic carbon inmarine environments. Environ. Microbiol. Rep. 3:682– 688. http://dx.doi.org/10.1111/j.1758-2229.2011.00281.x.

crossmark

Genome AnnouncementsSeptember/October 2014 Volume 2 Issue 5 e00997-14 genomea.asm.org 1

� ��� 

� ��� 

����������������������������������������

�����������������������

    

 

                          

    

� ��� 

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

����������������������

��������������������

��������������������

����������������������������������������������

������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������

� ��� 

���������������� ���������������� ��� ��������� ��� �������� ����������� �������� ������ ������ ������

��������������� ���� ������ ������������ ���� ����������� ������������ ��������������� ����������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������� ������������ ��� ����� �������� ��� ���������� ����������� ������� ���� �����

��������������������� ���������������������������������� �������������������������������������

��� ����� ��� ���� ������������ ��� ������ ��������������� ���������� ��� ���� �������� ������������

��������� ������ ������ ���� ����������� ����� ��� ����������������� ���� ����� ������ ���

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������� ����� �� ��������������������� ��������� ����� ���� ����� ��������� �������� ���������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������������� ���������������� �������� ��� ��� ���������� ���������� ��� ���� ���������� ���

�����������������������������

� ��� 

��������������

���������������� ��� ���� ��������� ��� �������� ������ ��� ���������� ���� ��� �����������

���������� ��� ��� �� �������� ������������������ ���������� ����������� �������� ��� ��� �������� ����

������������ ��� ��������� ��� ���������� ��������� �������� ���� ��������� ������� ������

���������������� �������� ����� ������ �������� ��� ������ ��������� ����� ��� ��������������

���������������� ���� �������� ������������� ��� ���� ��������� ������� ��� ������� �������

�������������� ���� ���������� ��� ���������������� ��������� ��� ����������� ������������ ���������

�������� �������������� ��������� ����������������� ���� ���������� ����������� ���������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������� ������������� ������������ ���������� ���������� ������������ ���� �������� ���� �����

����� �������� ��������� ������������� ���� ��������� ������ �������� ��� ���� ������������� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������� ����� ��� ��������������������������������������������������������

�������� ������ ���� ��� ����� ��� ����������� ���������������� ���� ������ ���� ����� �����������

������� ������� ��������������� ��������� ������������ ��� ���� ��������� ������ ������� ��� ���� ������

�������� ��� ���� ���������������� ���� ���������������� ���� ��� ���� ����� ��� ���� �������� ����������

������������� ���������� ��� ���� �������� ������ ���� ���� ����������� ��� �� �������� ����������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������� ���������������� ���� ��������� ���� ���� ���� ������� ���� ������ ���� ����������

������ ���������������� ��� ���� ����� ���������� �������� ����� ���� ���������� ��� ���������� ����

����������� ��� ���� ��������������� ��� ���� ������� ����� ������ ��� ��������� ��������� ������������

���������� ������������������ ��������������������������� ������������������� �������������������

� ��� 

������ �������� ����� �������������� ��� ���� ����������� ��� ��������� ����������� ��������� ���

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��� ������ ��� ���������������� ���� ���������� ����������� ����� ��� ������ ����������� ���� ���� �����

������� ��������� ��� ���� �������������� ��� ����� ����������� ���������������� ��������� ���������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ����������� ��� ���������� ������ ����������� ���� ������������ ���� ����������������

��������� �������� ���������������� ��� ����� ���������������� ������ ������� ���������� ��������

��������� ��� ���� ������ �������� ��� ���� ������ ����� ���������������� ��� ����� ��������� ���

����������� ��� ���������������� ����������� ��� ���� ���� ������ �������� �� ��������������� ��������

������������������������������������������

 ���������������������������������������������������������������

� ��� 

������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������� ���� ���������� �������� ���������� �������������� ��� ���� ������� ������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

���������������� �������� ����� ����� ��������� ������� ������� ���� ������� ������ ����� ������ �����

������ ���� ��������� ����� ���� ���������� ����� ������� ���� �������������� ��������� �������� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���� ������ ����� ���������������� ��������������������� �������� ��������� �������������� ����

������ ������� ��� ��������������� ���������������� ��� ������ ������ �������� �������� �������� �����

���������� ��������� ��� ��� ��������������� �������� ��� ���� ������ ���� ������� ��������������� �����

������� ��� �������� ������������� ��� ������� ���� ��� ����������� ����� ������������������ ���������

��������������������������������� �������������������������������������������������������������

����� ���� �������� ����� ���� ��������������� ��� ��� ���� ��������� ��������������� ��� ���������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��������������� ��������� ��� ���������� ���� ����������� ����� ������ ����� ��� ����� ����� ���

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ���� ��������� ���� ���� ����������� ��� ����� ��������� ��������������� ���������������� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������ ����� ���� ������ ������ �������� ������ ����� ���� ����� ������� ���������� ����������� ���

���������������� ����� ����������� ����� ���������� ��� ���� ����������� ����� ���������� ��� ����

������� �������� ��� ���� �������������� ���� ���� ���� ������ ��������� ���������� ��� ���� ������

� ��� 

����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������� �������������� ������� ����� ���������� ���� ������������ ���� ����������� ������

�������������� ����� ��� ���������� ������������� �������� ������ ��� ������������� �������� ���

������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����� ����� ��������� ���� ��� �������� ����������� ������������ ���� ����������� ���������� ��� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���������������� ���� ��������� ��� ����������� ����������� ��� �������� ���� �����������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��� ����������������������������������������������������������������� ��� ��������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������ ������ �������� �������������

�� � � ��

������������ ������������� �������������� ������������������������

�� �� �� ����������������������

�� �� �� �������������������

�� � ��

�� �������������� ������������ ����������������

�� �� �� ����������������������

�� �� �� ��������������������

�� �� �� ����������������

�� �� �� ����������������

�� �� �� �������������������

�� �� �� �������������������

���������������

�� �� �� �����������������

�� �� � ��

�� �� �������������� ��������������������������

�� �� �� ������������������

�� �� �� �����������������������

�� �� �� ��������������������

� ��� 

�� �� �� �����������������������

�� �� �� �������������������

�� �� �� ����������������������

�� �� �� �����������������

�� �� �� ����������������������������

�� �� �� ��������������������

�� �� � ��

�� �� �������������� ������������������������

�� �� �� ��������������������

�� �� �� �����������������������

�� �� �� ����������������������

�� �� �� ����������������������

�� �� �� �������������������������

�� �� �� �����������������������

�� �� �� ����������������������

�� �� �� ������������������������

�� �� � ��

�� �� ����������������� ���������������������

�� �� � ��

�� �� ��������������� ��������������������

�� �� �� ���������������������

� ��� 

�� �� �� ��������������������

�� �� �� ���������������������

�� �� �� �������������������

�� �� �� ����������������������

�� �� �� ��������������������

�� �� �� �����������������

�� �� �� ����������������������

�� �� �� ���������������������

�� �� �� ����������������������

�� �� �� ���������������������

�� �� �� �������������������������

�� �� �� �����������������������

�� �� �� ���������������������������

�� �� � ��

�� �� �������������� ����������������

�� �� �� �����������������������������

�� �� �� �����������������������

�� �� �� ��������������������������

�� �� �� �������������������������

�� �� �� �������������������������

�� �� �� ����������������������������

� ��� 

�� �� �� ����������������������������

�� �� �� �������������������������

�� �� �� ���������������������������

�� �� �� ��������������������������

�� �� �� ���������������������������

�� �� �� ���������������������������

�� �� �� �������������������������

�� �� �� ���������������������������

�� �� �� �����������������������������

�� �� �� ���������������������������

�� �� �� ��������������������������

�� �� �� ��������������������������

�� �� �� ������������������������

�� �� �� ������������������������������

�� �� �� ������������������������

�� �� �� ������������������������

�� �� �� �������������������������

�� �� �� �����������������������

�� �� �� ���������������������������

�� �� �� ������������������������

�� �� �� ���������������������������

� ��� 

�� �� �� ��������������������������

�� �� �� ����������������������������

�� �� �� ����������������������������

�� �� �� �����������������������������

�� �� �� ���������������������������

�� �� ���������������������������� �����

�������

�� �� �� �������������������������

�� �� �� ��������������������������

�� �� �� ������������������������

�� �� �� �������������������������

�� �� �� ���������������������������

�� �� �� ����������������������������

�� �� �� ����������������������

�� � � ��

�� �������������� �������������� ���������������������

�� �� �� �����������������������

�� � � ��

�� � � ��

������������

������������������ �������������� �����������������������

�� �� �� ��

� ��� 

� ��� 

���������������������������������������

�������� �������� ���������� ���������������������������������� ����������� ����������� ����

���������������� ��������������������������������������������������������������������������

���� ������� ������� ���� ����������� ��� ����� ��� ������ ��� ������� �������� ����� �� ����������

��������������� ���������������� ������� �������� ������� ��� ����������������� ����� ������� ��� ��

������� ���������� ������� ���������� ��� ���� ��������������������������������������������������

������ ��������� ���������������� ������� ��� ���� ��������� ��� �������� ��������� �������� ��� ����

������� ������������������������������������������������������������� ����������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

��� ����� ������� ���������� ����� ������� ���������������� ���� ����� ����� ����� ���� ������ �������

����������������������������������������������������������������������� �������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ������������ ������� ��� ���� �������� ���������������� ��������������� ���������� ���

���������������� ������� ��� ������������������������� ������ ��� ���� ����������� ��������� �������

������ ���������������� ���� ����� ��� �������� ���������� ������� ���������� ����� �������� ����

�������� ���������� �������� ������� ��� �� ����������� ��� ���� ��������������� ����������������

������������ �������� ����������������� ��� ����������� ����������� ������� ����� ���� ��������� ���

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������ ����������������������������������������� �����������������������

������ ���� ��������������� ������ ����������� ������ �������������� ����� ����������� ���������

������ ��� ��� ����������� ���������� ���� ����� ������� ����� ��������� ��� ���� ��������� ����

����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ���� ����� ���������� ��� ���� ��������������� ��������������� �������� �������� �������� ����

� ��� 

�������������� ������������������������ ����������������������������������������������������

������������������������������������������������������������

��������������������������������������������

������ ��������������� ����������������� ������ �������� ����������� �������������

�������������������������������������������������������������������������������������

������ ��������������� ������������ �������� ������� ���� ������� ������ ���� ������� ���� �����

��������� ���������� �������� ������ ����� ���� ���������������������� ������� �����������������

�������������� ��������� ���� ���� ��������������������� ����������������������� �������� ����������

���� ������������ ���� ���� ��� ������������ ��� ����� ��� ����������� �������� ���� ������ �������

�������� ������ ����� ��������� ������ �������� ��� ���� ������� ������������� ������������ ����

�������� ��� ���� ���������������������� ���������� ��� ���� ��������������� ����������������������

���������� ��� ���� ������ ���� ��� ������������������ ����� ��������� ��� ���� ��������������� ������

������ ���� ������� ������������ ������������ ��� ���� ������� ���� ������������������ ������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

�������������� ��� �� �������� ��� �������� ������ ���� ������ ������� ���� ������� ������� ���������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������������� ��� ������������� �������� ����� ���������� ��� ���� ��������������� ������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������� ������������ ���� ��������������� ����������������� ��������������������������

���������� ���� �������� ������ ��������� ��� ������������ ��������� ����� ���� ��������

������������������

� ��� 

����������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ����� ������� ������ ������ ���� ��������� ������ ��������ć� ������� ����� ������

���������������� ������� ����� �������� ��� ������ ������������ ������������ ������� ������� ���� ������

����������������� ��� ���� ������ ���������� ���������� ��� ����� ���� ���������� ���������� ��������

������������������������ ������ ���� ������ ��������� ��������� ���������������������� ��� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ��������� ����� ��������������� ��� ��� ��� �������� ������ ���� ������ ����� ����� ���������

���������������������������������������� ������������������������������������������������

���������������� �������� ���������� ������������������������������������������������� ��� ����

����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

���������� ��� ��������� ������ ��������������� ��� ���� ������ ������ ��� ���� ������ ���������� ��� ����

������� ��������� ���� ������ ����� ��������� ��� ���� ������ ������ ���� ��������� ������ ������

�������� ���� ��� ������ ��������� ��� ����������� ��� ������ ��� ����� ���� ��������� ���������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������ ��������������� ��������� ����������� ������ ���� ������������ ���� ����� ��� ���� �����

������������ ���������������� ���������� ���� ��������� ������� ������ ��� ��� ��������� ���

���������������������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������

����������������

�������� ������� ��� ���������������� �������� ��� ���� �������� �� ����������� �������

������������������������ ��������� ��������� ��������������������������� ����������� ����� ������

������������� ���������������� ������������������������������������� ����������� ���������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������������������ ���������� ������� ����������� ������� ������������ ������ ���� ����������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���� �� ���������� ��� ���������� ������������� ����������� ��� ����������� �����������

������������� ���� ��� ���������� ���������� ��� ������������ ��������������� ��������� ���������

������� ���������������� �������� ��������� ������� ����� ����������� ������������ ������� ���

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

��������� ����� ����������� ����� ������ ������� ��� ���������������� ����� ������ ������ ��� �������

����� ��������������� ���� ���������������� ��������� ���� ����� ��� ������� ��� ���� ����� ��������

�������� ������ �������� ��� ���� ������� ����� ��������� ����������� ��������������� ���� �����

���������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���������������� ���������� �������� ������� ���������� ������ ����� ���� ���� ����

�������������� �������� ��� ����� ��������� ������� ��������� ���� ���������� ��� ������ ���� ����� ��� ��

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ����� �������� ����� ����� ������� ������ ���������� ���� ������� ������ �������� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

������������ ��������� ��� ������ ���� �������� ����� ������� ����� ������� ���������������� ���

� ��� 

���������������� ����� ��� ���������� ��������� ���� ��������� ������� ���� ����� �������������

������ ���� ��� ���������� ���������� ��� ���� ���������������� ���������� ������������� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������� ������������� ����������� �������� ��� ����������� ���� ��� ����������� � ����� ��� �����

������� ��������������� ����������� ��������� ����� ����������� ��������� ����������� ����� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��� ����� ���������������� ��������� ��� �� ���������� ������������ ���� ����������� ��� ����� ����������

������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

 ��������������������������������������������������������

����������������� ��������� ����������������� ���������� �������� ������������� ��������������������� ����� ����� ������ ������ ��� ���� �������� ������ ������ ����� ������������ ��� ��������������� ���� ������ ������ ����� ���������� ��� ������ ���� ������� ���� �������� ����� ������ ���������� ����������� ��� ���� ������� ��� ���� ������ ���� �������� ������� ���� ����� ���� ������� ������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������ ����������������������������� �������������� ��� �������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ����������� ����� ��� ������������� �������� ��������� ��� ��������������������� ��� ������������ ���� ��� ���� ������� ������� ��� ���� ������������� ��� ���������� ������������� ���������������� ��������� ��� ����������� ������� ��� ���� ������� ��� ����������������������������������������������������������� ����������������������� ����������������� ��������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������

�����������������

�����������������

�������������������

��� ��� ������ ��� ���

�����������������������

�������������������

��

��������������

������������������������������������

���������������������

����������

�����������������������������

�������������������

����������

��������������������������

�����������

����������������������������������������������

���������������������������������������������� �����������

��������������������

�������������� �������������� ���������� �����������

����������

��������������

����������

� ��� 

����� � ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������

����������� ��� ����� ����������� ��������� ����������� �������� ������ ������� ���

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������� �������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��� �������� �� ���������� �������� ��������� ������������� ���� ��������������� ��� ������ �����������

�������� ���������������������� ���������������������� ��������� � �������� ������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ������������������������������������������ ����������������� ������������� ������������

������������������ ����������� ������������������ ��������������������������������������� ���

���������� ���������������������� �������� ��� ���������������������� ��� ���������������������

��� ������������ ��������� ���� �������������������� ������ �������� ��� ���� ������� ���������

��������������������� ���������������� ��� ���� ����������� ��������� ��������������������������

����������� ������������ �������� ��� ������� ���������� ������ �������� ���� ������������ ����

����������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� ��� ����������� �������� ������� ���� ������� ����� ������� ���� ���� �������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������� �����������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���� ����� ���������� ����������� ��������� ������������� ������ ���������� ��� ���� ������ ����

������������ ���� ����������� ���� ���������� ���������� ����� ���� �������������������������� ���������

���� ��������� ������ ������ ��� ���� ������ ������ ���� ��������� ������ ����� ��� ���� �������

� ��� 

��������������� ���� ����� ������ ������ ��� ����� ����� ���������� �������� �������� ��� ������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������

�����������������������������������������

���� ������� ��� ���� ���������� ��������� ������ ���������� ������ ��� ����� ����������������

���������� ����� ���� ���������� ���������� ������������� ��������� ��� ���� ������� ����������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������� ������� ���������������� ��������������������������� ������������������������

���� ��������� ��� ���� ���������������� ���������� ����� ���������� ��� ����������� ���������

��������� ��� ���� �������������� ��� ���� �������������� ��� ���� �������� ���� ������� ��� ������������

������ ������� ���� ����������� ������ �������� ����� ���� ������ �������� ��� ���� ���� ��� ���� ������

�����������������������������������������������������������������������������������������

����������� �� ����������� �������� ��������������� ������������������ ����� ����� �� ������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����� ������������� ����� ���������� ���������� ��������� ��� ���������������� ���� �����������

������������� ������� ���� ����� ������� ���������� �������� ���������� ��������� ��� ���� ������ ����

����������� ��� ���� ���������������� ��������� ������� ��� ���� ������ ����������� ���� �������

������������������������ �� ��� ��������������� ���������������� ��������� ������� �����

����������� � ��������� ��� ���� ������� ���������� � ������ ��� ���� ������ �������� ��� ���� ������ ����

����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ���������� ��� ���� ���� ��� ���� ������ ������ ���� ����� ������������ ��� ���� ����� ������ ��������

� ��� 

����� �������� ���� ��������� ������ �������� ��� ���� ������ ������ ������ ����� ������� �������

������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������

������� ���� ��� ����� ���������� ���� ����� ������������ �������� ��� ��� ������� ��

���������������� ���������� �������� ������� ��� ���� ������ �������� ������ �������� �������

�������� �������� ��������� ��� �������������� ����������� ��� ���������� ��� ����������� �������

���� ��������� ��� ��������� ������� ���� ���� ������ ��� ����������� �������� ��� ���� ������ ���� ���

���������� �������� �������� ��� �������� ��� ���� �������� ��� ����� ������ ����������� ��� ���� ������� ���

���������� ��������� ���������� ������� �� ��������������� ������� ���� ��� ��������� �����

��������� �������� ��� ��������������� ����������� ���� ��������� �������� ���� �������� ������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���� ��� ��� ���������� ���� ������� ����� ������ ��� ��� ���������� ������� ���� ��� ��� ����������

��������� ��� ���� ������� ���� ��� ���� ������� ��� ��� ��������� ������� ���� ����� ��������� ����� ����

��������� ��� �������� ��� ��� ���� ������� ������� ��� ���� ����������� ������� ��� ���� ����������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��� ����������������������� ��� ���������������������� �����������������������������������������

������� ��� ���� ����� ���������� ������� ���� ���� ��������� �������� ��� ��������������� ���������� ����

�������� ������� ���� ����� ������� ������� ���� ������ �������� ������ �������� ���� �����������

���������� ���� �������� ���������������� ��� ��������� ��� ��� ��������� �� ������������ ����

������������������������������������

� ��� 

���������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������� ��� ���������� ����������������� ���������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ����� ��� �������� �������� ��� ���� ������� ������� ����� ��� ���������� ������������ ��� ���

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������ ��� ��� ����������� ��� ���� �������� ���� ��� ��������� ��� ������� ����� ���� ��������� ��� �����

��������������������������������� �������������������������������������������������������������

����� ��� ������ ������������ ����� ���������������� ������� ����� ���� ���������� ������������ �����

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������ �������� ����������� ���� ��������������� ��������������� ���� �������������

��������� ���������������������������� ������������������������������������������������������

���������������� ��������� ��������� �������� ���������� ���������� �������������� ������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������� �������� ������������ ������������ ����� ��������� ���� ������ ��� ���� ������������

���������� ��������������� ����������� ������ �������� ���� ������� ������������ ������� �������

����������� ��� ���������� ��� ���������� ����� ��������� ��� ���� ������������������ ���������������

��������� ���� ����� ������������ ����� ������������ ����� ��� ������ ������ ����� ������� ���� ����� ��

������ ���� ����������� ����� ������� ���������������� �������� ������� ����������� ���� �������

� ��� 

���������� ����������� ��� �������������� ������������� ��� ���� ����� ���� ��������� ��� ���� �������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

���������

����������������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������ �������� ��� ���� ������ ��������� ���� �������� ������� ������ ��� �������� ������������ ����

���������� ����������� ����� ������� ��������� ��������� ����� ����������� ��� ������ ����� ��������

��������������� ��������� �������� ������� ��� ������������ ���� ��� ����������� ������� ����

������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���������� ���� �������� ������� � �� ������� �������� ���� ����� ����������� ����������� ����

��������������� �������������� ��������� ��� ���� ������ ��� �������� ����������� �����������

���������� ���� �������� ������� ���������� �������� ������� ���������� ���� ����� ����� �������

��������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ������ �������� ������ ��������� ��� ���� ������ ���� ������ ��� �������� ���������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������ �������� ������������ ���������� �������� ��� ���� �������������� ������������ ����������

��������������� ������������� ��� ������������ ���� ������������ ������������ ����� �����

����������������������������������������������� ����������������� ����������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ����������������� ��������������� ��������� ����������� ������ ����������� �����������

� ��� 

�������� ��� ������������ ��� ������ ��������������� ��������� ����� ����������� ������� ���������

������������������������������������������������ ��������������������������������������������

������ ��� ���������� ���� �������� ����� ���� ����� ��� ���� ��������� ��� ����������� ���� ���������

������������ ���������������� ������ ����� ��� ����������� ������������ ��������������� ��� ������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

����� �� ��������� ����������� ���������������� ���� ���������� ��� ���������� ������ ���������� ����

�������� ������� ����� ����������� ���� ������ ��������� ����� ���� ��������� �� ���������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������� �� ���������� ������� ��� ������������ ��� ���� ������� ���� ��������� �������� ������������ ���

������������ ��������� ���������� ���� �������� ������� ����� �������� �������� ���� ������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���� ��� �� �������� ��� ��������� ���������� ��� ���������� ���������� ���������������� ���� ����������

���������������������������

� ��� 

�������� ��� �� ����������� ����� ��� ��������������� ��������� ���� ������ ����� ����� ����������������

�������������������������������������������������������������������������

������ �������� ������������� ����������� ���������������������� ������������� ������������� �� ���� �� ����������������� �� ���� �� ���������������� �� ���� �� ����������������� �� ���� �� ���������������� �� ���� �� ��������������� �� ���� �� ��������������� �� ���� �� ������������������ �� ���� �� �������������������� �� ���� �� ������������������� �� ���� �� ������������������� �� ���� �� ������������������������� �� ���� �� ������������������������� �� ���� �� ��������������������������� �� ��

�� �� ��������������� �������������������������������� �� ��

��������������� ����������������������������� �

�� �� ��������������������������� �� ���� �� ���������������������������� �� ���� �� �� �� ���� �� ������������ �� ���� �� ���������������� �� ���� � �� �� ������������������ ��������������� ������������� �� ���� �� ������������������ �� ���� ����������������� �������������������� �� ���� � �� �� �������������������� ������������������� ������������ �� ���� �� ������������������������ �� ��������������������������������������������������������������������������������������������� � �

� ��� 

������������������������������������������������

����������������

� ������������������������������������������������������������������������������������

���� ��������� ������ ����� ������ ����������� ����� ��������������� ��� ��������� ���������������

��������������������� ������������������������ ������������ ��� ����������� �������� ��������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������������� ����� ������� ���� ������ ���� �������� ������ ������� ���� �������� ������� ���

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ������ ������������� ����� ������� �� �������������� �������� ����������� �����

����������� ��������� ������� ���� ����� ������������� ����� ����� ����������� ��������� ������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

������ ������� ���� ���� ��������������� �������� ������� ��� ���� ���� �������� ���� ���� �������

���������� ������ ������� ���� ���������� ��������� ��� ������� ����������� ��� ���� ���� ������ �����

������������������������������������������������������������������������������������������

���� ��������������� ������� ���� ����� ������� ������ ������ ��� ��������� ��������� ���

���������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

��������� ���� ������� ������ �������� ������ ����������� ���� ���������� ���� �������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������

� ��� 

����������������������������������������������������������������

� ��� ��������� �������� ������������ ���������� ���� ������� ����������� ��� �������� ������� ���

��������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������� ����������������������������������������������������� ��������

������������� ��������� ���� ������������ ��� ���� ������������ ������� ���������� ������ ��������

������ ���� ������������� ���������� ������������ ����� ���� ����� ������� ������������ ����

���������� ������ ��������� ��� ���� ������� ������� ��������� �������� ���� �������������� ����� ����

��������� ��� �������������������� ��� ��������� ��������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ����� ��� ��������� ��� �� ��������� �������� ����� ���������� ���� ����������� ����� ���� ����������

�������� ���� ����� ����� �������� ���� �� ���� �������� �������� ��������� ����� ����������� ����

������ ��� ���� �������������� ��� ����� �������� ����������� ��� �������������� ���������� ��� ����

������������ �������� ���� ����� �� ������ ���������� �������������� ��� ��������� ���� �������

���������� ��������� ���� ����� ��������� ����� ����������� ��� ������ ���������������� �����������

��������������������������������������������������������������������������� ������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������� ��� ������������������������������

������������������������������������� ����������������� ��������� �����������������������

����������������������������������������������������������������������������������� ��������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������� ��� ����� ����������� ���� �������� �������� ��������� ��� �������� ������ ����� �������

�������� ������������������� �������������������� ������������������� �����������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

������ ���������� ������������� ���� ��� ����� ������� ��� ����������� ������������ ��� ��� ������

������������ ��� ������ ��� ������ �������� ��� ������� ���� �������� ������������� ��� ��� ���� ������� ���

����������� ��� ����� ������� ������ ��������������� ��������� ��������� ���� ����������� ����

������������������������ ������� ����������������� ������������� �������������������������������

���������������������������������������

 ����������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� �� ��������������� ������� ������������������� ����������������������������� ��������� ������� ��������������� ���� ������������ ��� ���� ������������ ������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������������� ����� �������� ���� ����������� ���� ������������ ��� ��������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ���������������� ��������������������������� ��������������������������������������������������������

�����������������������������������������

������������������������������������������������

��������������������������������������������

��

��������������������

����������������

���������������������������������������

���������

������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������

���������������� ����������� ���������� ��������� ��������� ��� ���� ������� ��������������������

��������������������������������������������������������������� ����������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��� ���������� ���� ��������������� �������� ��� ����� ��������� ��������� ����� ��������

������������� ����� ����� �������� ����������� ����������� ������ �������������� ��� ���� ����� ����

����� ���������� ����� ���� ��������� ��� ������ ���� �������� �������� ��������� ���������� ����������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ��������������� �������� ���������� ��������� ������������ ��� ����� �������������� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ������� ��������� ������ ����� ���� ����������� ��� ���������� �������� ������������ ����

�������� ��������������� ��� ����� �������� ���� ���� �������� ������� ��� ���������� ���� ���������

��������������� ���������� ������ ��� �������� ���� ������������������ ����������� ���

������������������������������������������������������������������������������������������������

������������ ������������������������������ ��������� ��� ���������� ��� ���� ����������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������� ��� ��������������������� ������ ��������� ��������������������������

��������� ��� ���� ������� ����� ������������ ������������������������� ����� ������� ����� ���� �����

��������� ��� ��������� ��� ����� �� ��������� �������������� ������� ���������������� ���������

������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������� ���� ���� �������������������������� ������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

������� ����������� �������� ������� ����� ����� ������� ���� �������� ������������ ��� ���� ���������

���������� ����� ������� ���� �� ��������� �������� ��� ����������� ��� ��� ��������� ��� ���� �����

����������������������� ����������� �������� ��������������������������� ������ ������������

� ��� 

������ ������ ������������ ��� ����� ����� ��������� ����� ����� ���� ����� ��������� ����� ����

�������������� ��������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

���������� �������������� ������������ ��� ���� ������ ��������� ���� ���������� ������� ����

�������������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ������� ��������� �������� �������� ���� ��������� ��� ������ ���� ���������� ����������

������������� ���� ���������� ����� ������ ������������� ��������������� ��������� ����

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������

�������������� ��� ����������� �������� ��� �������������� ����������� ������ ��������� �����

�������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������� ������������������������������������� ������ �������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������ ���� ��� ���� ������� ���� ����� �������� ����� ���� ����� ���� ��������� ��� ����� ���� ����

���������� ��� ������������� ��� �������� �������� ��� ��� ���� ����� ���������� ��� ���� ������� ���

������������������������ ��������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������� ���������������� ��������������������� �������� �����������

����������� ��� ������������� ��� ���� ����� ��������� ����� ���������� ��� �������� ��� ���� ����

����������� ����� ��������������������������� ������������������������������ �������� ���������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������� ���������������������������������������������� �������������� �����������

������������������������������������������

� ��� 

��������������������������������������������

� ��������������������������������

���������������������� ��������������������������������� ������������ ��� �������������� �����

����� ����������� ��� ���������� ������� ����������������� ������� ����� �������� �����

��������������� �������������������� ���������� � ���� ���������� ����������� ���� ������ ��������

������ ����� ����� ������� ��� ������������ ������ ��� ��� ���������� ��� ������������ ����� ����������� ���

�������� ��������� ��������� ����� ��������������� ��������� ���� ����� ����� ���������� ������ ���

��������� ������ ���������� ������� ���� ������� ����� ���� ��������������� ����������� ���� �����

���������� ������ ���������� �������������������� ��� ��� ������ ��� ������� ����� ��� ��������� ���

������� ������ ������� ������������ ����� ������ ����������� �������� ���������� ����������

�������������� ����������� �������� ��������� ������� ����� ���� �������������� ������������� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ��� ���������� ������������������� �������� ����������� ���� ������������ ������� ������

������� ���� ��� ��������� �������� ������� �������� ���� ���� ����������� ������ ���������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������� ��������� ��� ���� ������� ��� ��������� ��� ���������� ����� ��������� ������� ����� ������ ����

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ���� ��������� ������ �������� ������� ������ ������������ ���� ���������� ����������

�������������� ���������� ���� �������� ����������� ������ �������� ��������� ��������

������������������������������������������������������������������������������������

��������������� ��� ��������� ������������� ������������������� ������������ ��������� ���������

��������������������������������������������������������������������������������������������

��������� ������������� ������ ��������� ��� ���� ������ ���� ����� �������� ���������������������

���������� ����������������������� ��� ��������� ������� ������ ��� ���� ��������������� �� ���������

� ��� 

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������� ��� ��������������� ���������� ������������������ ������� ���� ������������� �������������

������������������� ������������ ������������������������������������� ��������� ���������

��������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ����������� ������ ����������� ��������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������� ��� ��� ������

����������������������������������������

� �����������������������������������������������������

� ���������� ���� ���������� �������� ������� ��������� ���� ���� ��������� �������� ������

��������� ��������� �������� �������������� ������������� ��������� ����������� �����������

����� ������� ���� ������������� ��������� ��� ���� ��� ��������� ���������� ������ ����� ���

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

������� ���� ������ �������� ��������� ��������� ������� ��������� ������������ ���������� ����� ����

��������������������� ��������������������� ��� ���������������� ���� ����������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ����������� ��� ����� ��� �� ���������� ����������� �������� ������� ��������� ���� ��������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������ ������� ��� ���� ��� ������������ ��������� ����������� ���� ������� ����������� ���

���������������� ���������� ��� ���� ����� ������ ������������ ��� ��������� ����� ������� ����� ���

������ ���������� ����������� ��� ���� ����������� ��� ���� ������� ����� ��������������� ���� ������ ���

�������������� ������ ����� ��������������� ���� ��� ����� �������������� ��������� ��� �� ����������

�������� ����������� ��� ���� ������ �������������� ��� ���� ������� ��� ����������� ������� ������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������� ���������� ���� ���������������� �������������� ��������������������� ���������������� ����

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ������� ������ ��������� ������ ��� ���� ������ ���� ���� ����� ����������� ���������� ����

���������� ���� ������������ ��� ��������� ������ ������� ������ ��� ���� ������� ��������� �����

������������������������������������������������������������������������������������������

���������� ����� ����������� ������� ����������������� ��������� �������������� ���� ������� �����

��������� ������������� ������ ����� ��� ���� ������� ������ ��������� �������� ���� ����������

���������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������� �������� ����������� ��� ������������� �������� ������ ����� ������� ������ �����������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���� ���������� ������ ��� ���� ������� ������ ����� ����������� ����������� ���� ������� ���

���������� ����������� ��� �������� ������������� ����� ���� ������ ���������� ��� ����� ��� ����

���������� ����������� ����������� ��� ���� ������ ����� ���� ������ ������� ��� ��� ����� ������ �����

������� ���� ������������� ��� � ���� ����� �������� ���� �������������� ����� ��� ���������� ������ ���� ���

������ ���� �������� ��� ��������� ���������������� ����������� �������� ���� ������� ������� �������

���������� ��� ��������� ����� ��������� ����������� ��� ������� ����������� ����� ������ ����

�������������������� ��������������� ��������� ������ ������� ����� ��������� ������ ���������� ����

���� ������� ���������� ��� ������������� ����� �������� ������� �������� ����� ������ �� ����� ���

���������������� ���������� ��� ����������� ���� �������� ��� ����������� ��� ��������� ��������� ������

����������������������������

� ��� 

����������������������������������������� ���������������� ��� �����������������������������������

���� ���� ����� ����������� ���� ������������ ��������������� ��������� ���������� ������ �����

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����� ��������� ����� ���������������� ��������� ������ ��� ������ ��� ������ �������������� ��� ����

������������� �������� ��� ����� ��������� ��� ���� ������ ���� ���� ���������� ����������� ���

���������������� ����������� ���� ����������� ������ ��� �� ����� ������� ��� ������ ���

��������������� ����� ��� �������� ����������������� ����������������������������������� ���������

���������������� ��������� �������� ��� ���������� �������� ���� �������� ���� ������� ���������

���������� ��� ��������� ����� ������� ���� ������� ��������� ������������� ��� �������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������� ����������� ��� ���� ����� ����������� �������� ������� ������� ��� ���� ������� ���� ����� ���

����������� ��������� ������� ��� ���������� ��������������� ������� ���� ��������������� ��������

������������ ���������������� ���� ������� ���� ������� ������������������ ��������� ����������� ���

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������

� ���������������������������������������������������������������������������������������

���� ������� ������������ ������ ��� ����� ��� ��� ���������� ��� ���� ��������� ��� �����������������

���������� ��������������� �������� ����� ��� ���� ������� ���� ������� ������������� ��� ����

���������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������� ��������� ���� ���������� ��� ��������������� ��������������� ������� ��� ����

������������ ��� ����������������� ������� ���������� ���� ����� ������ ��������� ��� ����

���������������� ��������� ������� ���������� ���� ����� ����� ��� ������ ������� ��� ������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������� ���������������������������������� ������������������������������������������� ���

���������������������������������������������������������������������������������������������

���� ������ �������� ��� ���� ������� ��� ���������� ���� ����������� ������� ��� ���������� �����

������������ �������� �������� ���� ������������ ������ ������� ��� ����� �� ������� ����� ��� ����

������������� ������������ ��� ��������������� ���������������� ���� ��������� ��� �������������

���������� ����������� ��� ��������� ��������� ����� ��� ������� ��������������� ������ ��� �������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ������ ���� ��������������� �������� ���������� ������� ���� ������� ����� ��� ������� ���� ����

�������������� ������������ �������������������� ���������� �������������������������� ��������

���������������� ���������� ��������������� ��������� ��� ���� �������������������������� ��������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��� ����� ���� ��� ���� �������� ������������� ��� ���������������� �������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���� ��������� ��������� �������� ������ ���������� ������ ����� ���� ������ ��� �� ���������

��������� ������� ��� ������������ ������������ ��������� ������� ���� ���� ����� ���������

��������������������������������������� ��������������������� ��� ���������������������������

���������� ������ ���� ���������������� ������������ ���������� ��������� ����������������

�����������������������������������������������������������������

� ��� 

��������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������� �����������������������������������

�������������������������������������������������������������������

� ��� 

���������� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

� ��� 

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������

� ��� 

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������

� ��� 

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������

� ��� 

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������

� ��� 

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������

� ��� 

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������

� ��� 

� ��� 

������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

����� ������� ������ �������� ������ �������

��������������������� ���������������� ����������������� ������������ ��������������

� � � ������������ �������������

� � � ��������������� ���������

� � � � �����������

� � � ������������� �������������

� � � ������������ ���

� � � ��������� ���������

� � � � �����������������

� � � ���������� ���������

� � � ���������� ��������

� � � ������������ ��������

� � � ����������� ��������������

� � � �������������� ���

� � � ����������� �����������

� � � ������������ ������������

� � � ����������� �����������

� � � ����������������� �������

� � � ����������������� ������������

� � � ������������� ���

� � � ���������� ��������

� � ���������������� ��������� ��������

� ������������ ������������������ ����������������� ����������

� � � ��������������� ���������������

� � � � ����������

����������

� � � � ��������

� ��� 

� � � ������������ �������������

� � � � �������������

� � � ������������ ����������������

� � � � �������������

� � ������������� �������������� �������������

� � � � ������

� � � � ������������

� � � � �����������

� � � � �������

� � � � ������������

� � � �������������� ���������

� � � � �������

� � � � ��������

� � � ���������� �����

� � � � ��������������

� � � � ��������

� � � � ���������������

� � � � ����������

� � � � ���������

� � � �������� ����������

� � ������������������� ���������������� �������������

� � � �������������� ���

� � � �������� ��������������

� � � �������������� �������

� � � � �����

� � � � ������������

� � � � �������

� � � � ��������������

� � �������������������� ����������������� �����������

� � � � �������

� � � � ���������

� ��� 

� � � � ��������������

� � ����������������� �������������� �������

� � � ������������� �����������

� � � �������������� ���

� � ������������������ ��������������� ��������������

� � � � �����������

� � � � ����������

� � ������������� ������������� ������������

� � ������������� ��������� ��������

� � ������������������� �������������� �������������

� ����������������� ������������������ �������������� ��������������

� � � ����������������� ����������������

� � � � ����������������

� � � ��������������� �������

� � � ��������������� ����������

� � � ������������� �����������

� � � ���������� ��������

� � ����������������� ������������ �����������

� � � ������������������ ���������������

� ���������������� ����������������� ����������������� ���������

� � � ������������ �����������

� ����������������� ������������������ ������������� �����������

� � � ���������������� ���

� � � ������������� ���

� � � ��������������� ��������������

� � � ������������ ����������

� �������������� ��������������� ����������� �����������

� ���������������� ����������������� ������������ ���������������

� ������������������������������������������� ����������� ����������

�������������������� ���������������� ����������������� ������������ ������

� ��� 

� � � � ��������

� � � � ������������

� � � � ������������

� � � � ���������

� � � � ����������

� � � � �����������

� � � � ����������

� � � � ��������������

� � � � �������������

� � � � ����������

� � � � �������

� � � � ������������

� � � � �������

� � � � ���������

� � � � �������������

� � � � �������������

� � � � �������

� � � � ��������������

� � � ���������� �������������

� � � � ��������

� � � ������������ ��������

� � ����������������� ����������� ������������

� � ��������������� ����������� ��������

� � � ������������������ ��������������

� � � �������� ���

� � � ���������� ��

� � � ����������� ���������

� ����������������� ������������������ ������������� ���

� �������������� ��������������� �������� ��������������

� ������������� �������������� �������������� ��������������

� � � ���������������� ����������

� ��� 

��������������������� ������������ ������������� ����������� ���������

� � � � ������

� � � � ������������

� � � ������� ���������

� � � � ��������

� � � � �����������������

� � � � ���������

� � � � ���������

� � � � ��������

� � � � ����������

� � � � ������������

� � � � ���������

� � � ��������������� ������������

� � � � �����������

� ���������������� �������������� �������������� ���������

� � � � �������

� � � � ��������������

� � � � �������������

� � � � �����������

� � ����������������� ������������ �����������

� � � � ������������

� � � � �������

� � � � �������������

� � � � ���������

� � � � ���������

� � � � �������������

� �������������� ��������������� ���������� �����������

� � � � �����������

� � � � ��������

� � � � ������

� ��� 

� � � � ��������

� � � � �������

� � � � �������

� � � � ������������

� � � � ����������

� � � � ����������������

� � � � ������������

� � � � ����������

� � � � ���������

� ������������������ ������������������� ������������ ����������

� � � ������������� ���

� � � ��������������� ������������

� � � � �������������

� � � ���������� �������������

� � � ������� ������

� � � �������� �������������

� � � �������� ��������

� � � � �������

� � � � ����������

� � � � ������������

� � � �������� �����������

� � � � �����������

� � � � �������������

� � � � ��������������

� � � � ����������

� � � � �������������

� � � ������������� ������

� � � � ���������

� � � ��������� �����������

� � � � ���������������

� � � � �������������

� ��� 

� � � � ����������

� � � � ���������������

� � � � ����������

� � � � ������������

� � � � ���������

� � � �������� ���������

� � � ��������������� ������������

� � � � ���������������

� � � � �������������

� � � � ���������

� � � ������������� �������������

� � � ��������� ���������������

� � � � ��������

� � � � �������������

� � � � �������

� � � � �������������������

� � � � ��������

� � ��������������������������� ���������

� � � ����������� ���������

� � � � �������������

� ���������������� ���������������� ������������������ �������

� � ����������������� �������������� ���

� ������������� ����������������������� ������������ ����������

� � ������������������� ����������������� �������������

� ���������������� ����������������� �������������� ������������

� �������������������� ��������������������� ������������������ �������������

� ���������������� ��������������� ����������� �������

� � � � �������

� � ����������������������� ������������������ �������

� � ����������������� ������������ ������

� ��� 

� � �������������� ���������� ���

� ���������������������������������� ��������� �����������

��������������������� ������������������� �������������������� �������������� �����������

� ������������������� ��������������� ���������� ��������������

� � � � ��������

�� ������������������ ����������������� ������������� ������������

�������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ���

�������������������������������������������������������������������������

����� ������� ������ �������� ������ �������

��������������������� ������������ ������������� ����������� ���������

� � � � ������

� � � � �����������������

�� �� �� ������� ���������

� � � � � �

��������������������� ������������ ������������� ��������������� ������������

� � � � ����������

� � � � ���������

� � � ������������ ���������

� � � � ������������

� � � ���������� ���������

� � � ������� ���������

� � � � �����������

� � � � ��������

� � � � ��������������

� � � � ���������������

� � � � ��������������

� � � � ������������

� � � � ��������

�����

� � � � ���������������

� ��� 

� � � � �����������������

� � � � �������������

� � � � ������������

� � � � ���������

� � � � �������������

� � � � ����������

�� �� �� �� ��������������

� � � � � �

��������������������� ������������ ������������� ������� �����������

� � � � ��������

� � � � ��������������

� � � � ��������������

� � � � ������������

� � � � ��������

� � � � �����������������

� � � � ������������

����

�� �� �� �� ����������������������

�������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ���

�������������������������������������������������������������������������

����� ������� ������ �������� ������ �������

��������������������� ���������������� ����������������� ������������ ������������

� � � � ����������������

� � � � ���������

� � � � ������������

� � � � ����������

� � � � ���������

� � � � �������������

� � � � ����������

�����

� � � � ����������

� ��� 

� � � � �������������

� � � � ������

� � � � �������

� � � � �����������

� � � � ������������

� � � � �����������

� � � � ������������������

� � � � ����������

� � � � ���������

� � � � ����������������

� � � � ���������������

� � � � ������

� � � � ��������������

� � � ����������� ���

� � � ������������ �����������

� ������������������ ������������������� ������������ ���

� � ��������������� ���������� ��������

� � ������������ �������� ���

� � ����������������� �������������� ��������������

� ������������� �������������� ��������������� ��������

� � � �������������� �����������

� � � � �������

� � � ��������������� �����������

� � � ���������� �������

� � � ���������������� ��������

� � ���������������������� ������������ ��������

� �������������� �������������������� ������������� �������������������

� � ���������������� ������������ �����������

� ������������������ ������������������� ���������������� ��������

�������������������� ���������������� ����������������� ���������������� ������������

� ������������� �������������� ��������� �������������

� ��� 

� � � ���������� �������

� � � � ���������

� ���������������� ����������������� ��������������� ���

� � � �������������� ���������������

� � � ������������������ ���

� � ����������������� ������������� �������������

� � � � �������������

� � � � ������������

�� ��������������� ���������������� ������������ ������������������

� � � � � �

���� ��������������������� �������������������� ��������������������� ������������������ ������������

�������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ���

�������������������������������������������������������������������������

����� �������������� ������� ������ �������� ������ �������

��������� ��������������� ����������������� ������������������ ������������������� ���������������� �������

� � � � � � �������������

� � � � � � ��������

� � � � � � ��������

� � � ���������������� ������������������ ���������������� �����������

� � � � ��������������� ������������ ��������������

� � � � ��������������� ������� �������������

� � � � � ��������������� ����������

� � ���������������� ����������������� ������������������ ������������ ������������

� ����������� �������� ����������� ������������������ ��������������� ���������

� � � � � � �������

� � � � ������������ ��������� ������������������

� � � � � � �������

� � � � � � ��������������

� � � � � ��������������� �����������

� � � � ������������� ��������� ������������

� ��� 

��

� � � ���������������� ����������������� �������������� ����������

� � � � � � ��������

� � � � � � ������

� � � � � � �����������

� � � � ����������������� �������������� �����

� � � � � � �������

� � � � � � �����������

� � � � � � ������

� � � � � � �����������

� � � � � � ���������

� � � � � � ������������

� � � � � � �����������

� � � � ������������������ ��������������� ���

� � ����������� �������������� ��������������� ������������ ���������

� � � � � � �������

� � � � � � ����������

� � � � � � �����������

� � � � � � �����������

� � � � � � �����������

� � � � � � ��������

� � � � ���������������� ���������������� ������������

� � � � � ����������������� ����������

� � � � � ������������� ���������

� � � � � � ��������

� � � � � �������������� ������������

�������������� ������������ ����������������

� � � � � ������������ �����������

� � � � � � ���������

� � � � ���������������� ������������� �������

� � � � � ������������ ���������

� � � � � ������ �������������

� ��� 

���

��������� ��������������� ��������������������� ������������ ������������� ��������������� �����������

� � � � � � ���������

� � � � � � ����������

� � � � � � �����������

� � � � � � ���������

� � � � � ������� ���������

� � � � � � ��������

� � � � � � �������������

� � � � � � ������������

� � � � � � �����������������

� � � � � � �����������

� � � � � � �����������

� � � � � � ���������

� � � � � � ��������

� � � � � � ���������

� � � � � � ��������������

� � � � � � ������������

� � � � � � ��������������

� � � � � � ��������

� � � � � � �����������������

� � � � � � ���������������

� � � � � � ����������

� � � � � � ������������

� � � � � � ���������������

� � � � � � ����������

� � � � � � �����������

� � � � � � �������������

� � � � � � �����������

� � � � � � �������������

� ��� 

� � � � � � ���������

� � � � � ����������� ������������

� � � ���������������� ��������������� ����������� �����������

� � � � � � ���������

� � � � � � ���������

� � � � � � �������������

� � � � � � ��������������

� � � � � � ���������

� � � � � � ��������

� � � � � � ��������

� � � � � � �������

� � � � � � ����������

� � � � � � �������������

� � � � ���������������� ���������� ����������

� � � � �������������� ���������� ���

� � � �������������� ��������������� ������������ ���

� � � � � ���������� �����������

� � � ������������������ ������������������� ������������ �������������

� � � ������������������ ������������������� �������� ���������

� � � � � ����������� ���������

� � � � � ����������� ���������

� � � � � � ��������

� � � � � ������������ �����

� � � � � � ���������

� � � � � � ���������

� � � � � ������������ ���������

� � � � � �������� ����������

� � � � � � ��������

� � � � � ������������� �����

� � � � � � ��������������

� � � � � � �������������

� ��� 

� � � � � � ���������

� � � � � � ��������

� � � � � � �����������

� � � � � ������������ �������

� � � � � � ����������

� � � � � ������������ �����������

� � � � � � ����������

� � � � � ��������� ���������

� � � � � ��������� ��������������

� � � � � � �����������

� � � � � � ��������

� � � � � � �������������

� � � � � � ��������

� � � � � � �����������

�������������� ��������������� ���������� �������������������

� � � � � ��������������� ������

� � � � � ������������ �����������

� � � � � � ���������

� � � � � � �����������

� � � � � � ���������������

� � � � � � �������������

� � � � � ������������ ����������

� � � � � ���������������� ����������������������

� � � � � � �������

� � � � � � ������������

� � �������������������� ������������� �������������� ���������� ������������

� � � � � � ��������

� � � � � � �������������

� � � � � � ��������������

� � � � � � ��������

� ��� 

� � � � � � �������

� � � � � � ����������

� � � � � � ������������

� � � � � � ���������

� � � � � � ������������

� � � � � � ������

� � � � � � �����������

� � ����������������������� ������������ ������������� ������������� ���������������

� � � ������������������ ������������������ ������������� �������

� � � � � � �����������

� � � � � � �������������

� � � � ������������������� �������������� �����

� � � � � � �������

� � � � � ����������� ���������

� �������������� ������������ �������������� ��������������� ������������ ����������

� � � � � � ����������

� � � � � � ����������

� � � � � � ����������

� � � � � � ������

� � � � � � ���������

� ������������� ������������� ��������������� ���������������� ��������� ������������

� � � � � � �����������

� � � � � � �������

� � � � � � ��������

�� �� �� �� �� ���������� ���������

� ��� 

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������

���� �� ��������� ��� ������ ������ ����� ��� ����� ������� ���� ����� ���������� ����� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ������������ ������������������������

�����������������������

�����������

������������������ ������� ���������������� ���������������� �������������������������� ������������ ��������������� ���������������� ���������������������

������������������������

������������������� ���������� ��������������

����������������������������������

��������������������������������������������������

����

���������������

������������������

�������������

����������� ����������

��������������������

�����������������������

�����

�������

������������������������

�������� ������ ��� ���� ���������������� ��� ����������

��������������

��������������� ��������

����������������������

�������� ���������������������

����������������������������������������

����� ����������������

����������������������

�������� ���������� ��� ����������

�����������

������������������������������

�������������� �������� ��������� ��� ����������

����� ��������������� �������������������������

�������� ����������� ��� ����������

����� ������������� ���������������� ���������������� ������������ ��� ����������

����� ���������������

������������������� ���������� ��������������

���������������������

���������������������

�����

��������

����������������������

�������� �������� ��� ���������� ��������� ������������

����� ������������� ��������������������������

��������� ������������ ������������������

���������������������

��������

�������� �����������������������

�������������������� ����������������������

����� ���������� ������������ ������������ ���������������������

� ��� 

����������������������������������������

�����

�������������

����������������������

��������� ������������������

����������������������������

�����

�������������

����������������������

��������� ������������������

����������������������������

�����

�������������

����������������������

��������� ������������������������������������

��������������������������

������������������ �������� ��������������������

���������������

������

�������

������������������ �������� ��������������������

����� �� �������� ����������������������������� �������� ��������������������

����������������������

�������� ��������� ��� ������������������� ��� ��� ��������

����� �� ���� �� ����������������

�����������������������������

�������� ��������� ��� ������������������� ��� ��� ��������

����� ���������������� ����������������������

�������� ��������� ��� ������������������� ��� ��� ��������

�������������������������������������������������������������

�����

�������������

������������������

�������������

����������� ����������

������� ��� ���� ��������������������������

����� ������� ���������������������

�������� �������������

��������� ��� ����������

����� ������� ��������������������������

�������� �������������

�������������������

�������������������

�������������������������

��������� ������������

���������������������

�����������������������������������������������

�����

��������������

��������������������������

�������� �������������

�������������������

��������������������

�������������������� �������� �������������

����������� ��� ����������

�������������������������������

��������������������

������������������ ��������������� �������������

� ��� 

�����������������������������

� � �

����� �������������� �������������������������

�������� ��������������� �������������

�������������������

�����������������������

��������������������������

�������������������

����� �������� ��������������������������

��������� �������������

���������������������

�������������������

�����

�������������

���������������������������

������������������ ����������� ��� ����������

��������������

�����

��������

�����������������������������������������

�������� �������� �� ������������

����� �������� �������������������� ���������� ��������� ��� ����������

����� ������� �������������������� ����������������������

�������������������

������������ ������������������������

�����

������� ���������������

������� ��������������������

��������������������������������

���������������������������������

����������������������������

�������� ��������������������

����� �����������������������

��������������������� �����������������������������������������

������������ ��� ����������

��������������

�����

�������

������������������������

������������������������������ ����������������

��������������������������������

����� ��������������� ������������������������

��������� ������� ����������������������������������������

��������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����

��������

�����������������������

����������� ������������

������������������

��������������������������������������������������

����� �������������

���������������������

���������������������

��������������������������������

���������������������������

�������������������� �������� ������������������

� ��� 

������������������������������������������

��������

� � �

����� �������� ����������������������

�������� ����������� ����������������������������

���������������������������

�����

�������������

������������������������

�������� ����� �� ������������

����� ������������� ������������ �������� ���� ������� ��� ����������

�������������������������

���������������������

���������� ��������� ��� ����������

����� �������������� �����������������������

�������������������������������������

���������������

���������������������������������

������������������� �������������������

���������������

����� �������������� ������������������������

����������� ��������������

��������������������������� ��� ����������

��������������

�����

�������������

�������������������������

���������������������

������������������������� ��� ����������

����� ������� ��������������������������������������

����������������������

���� ������� ��� ����������

����� ������� �����������������������

�������� �������������

���������������

����� ������������� ���������������������

�����������������������

���������������

�����������������������������

��������������� �������� ������������

�������� �� ����������

����� ������������� ���������������� ��������� �������������

�������� ��� ����������

������������������

�������

����������������������������

��������� �������������

�������� ��� �������������������� ��� ����������

������������

�������

����������������������������

��������� �������������

�������� ��� �������������������� ��� ����������

�������������������������

������������������������

�������� �������������

�������� ��� ������������������ ��� ����������

����� ������������� ����������������� �������� ����������� ��� ����

� ��� 

�������������������������������������������������������������������������������������

�����

��������

� �������� ������

��������������������

�����

�������

����������������� �������� ����������� ��� ����������

����������������������������������

�����

�������������

���������������������������

�������������������������

���������������������

����� ������������� ����������������������������������������

������������������� �������� �� ���������������

����� ������������� ���������������������������������������������������������������

������������������������ ����������������

�������� �� ���������������

����� ������������� ���������������������������������

�������� ��������������������

������������

�������

���������������������������

��������� �������������

�������� ��� ������������������ �����������������������

�������������������������

����������������� ����������������������������

����������� ��� ����������

�������������������������������

������������������ ����������������������������

�������� ��� ����������

�������������������

���������������������

��������� ������������

��������������������

�������������������

����������������������

��������� ������������

��������������������

����� ������� ��������������������������

����������� ������������

����������� ��� ����������

�������������������

������������������� ��������� �������������

����������� ��� ����������

��������������

�����

�������������

����������������������

���������� �������������

������������ ��� ����������

�������������������

�����������������������

���������� �����������

��������� ��� ����������

� ��� 

����� ������������� ������������������������

��������������������������������������

�������������������

����� ������������� �������������������� ������������� ��������������������������������������������������������������������������

�����

������������

�������������������� ��������� ������������� �����������

������������������

�������������������������

�������������������� ��������� ��������������������

������������

������

�������������������� �������������������� ������������

��������� ��� ����������

�������������������������

����������������������

��������� �����������

��������� ��� ����������

����� ������������� ������������� �������� �����������������������������������������������������������������������������������������������

�����

�������������

�����������������������������������

����������� �� ��� ������� ��������������������� �������� �������������

���������������������������������������

����� ������������� �������������������������

���������� ����������� ���������������������������

������������������

����� ������������� ����������������������

���������� �����������

������������������

��������������������

�����������������������

�������� �������������

����������������������

�������������������������

����������������������������

�������� ������� ��������� ��������������������������� ��� ����������

���������������������

����������������������������

�������� ������� ��������� ���������������������������� ��� ����������

����� �������� ����������������������������

����������� �������������������������������� �������������� ����� ��������

������� ��������� ��������������

� ��� 

�������� ��� �� �������� ������������� ������� ��� ��� ���������������� ��������� ����� �����������

�����������������������������������������������������������������������������

���������������� ������ ���������� ������������� �������������� ��������������� �������������� ������� �������������� ������� ������������ ������� �������������� ������� �������������� ������� ���������������� ������� ��������������� ������� ��������������� ��������������� ��������������� ������� ��������������� ������� ������������� ������� ��������������� ������������� ��������������� ������� ��������������� ������� ������������ ������� ������������ ��������������� ��������������� ������� ��������������� ������� ������������ ������� ������������ ������� ��������������� ������� ��������������� ������� ����������� ������� �������������� ������� �������������� ������� ��������������� ������� ��������������� ������� ��������������� ������� ������������� ������� ������������� ��������������� ������������� ��������������� ������������� ������� ����������������� ������� ��������������� ������� ��������������� ������� ������������ ������� ������������� ������� ��������������� ����������� ���������������� ������� ����������

� ��� 

���� ������� ������������������ ������� ������������ ����������� ���������������� ����������� ���������������� ������� ������������ ������� �������������� ������� ������������ ������� ������������ ������������� ��������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ��������������� ������� ������������� ������� �������������������� ������� �������������� ������� ������������ ������� ������������ ������� �������������������� ������� �������������� ������� ������������ ������� ������������ ������� ������������� ������������� ��������������� ������� ��������������������� ������� ������������� ������� ������������������ ������� ������������� ��������������� ��������������� ������� ������������ ������� ��������������������� ��������������� ������������� ������� ����������� ������� ����������� ������� ��������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ��������������� ������� �������������� ������� ��������������� ������� �������������� ������� ������������� ������� �������������� ������� ������������ ������� ������������ ������� ��������������������� ������� ������������ ������� ����������

� ��� 

����� ������� ������������� ������� ������������������� ������� ������������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� �������������� ������� ������������ ������� �������������� ������� �������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ��������������� ������� �������������� ������� ����������������� ������� ����������������� ������� �������������� ������� �������������� ������� ����������������� ������� �������������� ������� �������������� ������� �������������� ������� ���������

���������� ��������������� �������������������� ������� ���������������

����������������� ��������������� �������������

�������������������� ������ ��������� ������������� ������������ �������������� ������������� �������������� ������������� ��������� ����������������� �������������� ������������� ����������� �������� ����������� ������������ ���������������� ������������ ������������� ������������� ������������ ������������� ������������� ���������������� �������������� ������������� ������������ ����������������� ����������� ������������������ ��������������� ����������������� �������������� �������������� ������������� ����������

� ��� 

���� ������������ ������������� ��������� ������������ ��������� ������������ ����������� ���������������� ����������� ������������� �������� ��������� ����������� ���������������� �������������� �������������� ��������������� ������������������� �������� ����������� ����������� �������������� ������������� ������������������� ������������ ������������������ ����������� �������������� ����������� ������������ ����������� ������������������ ����������� ������������������ ����������� ������������������ ��������� ������������ �������������� ������������ ����������� ��������� ����������� ����������������� ��������������� �������������� ��������� ������������������ ����������� ����������������� ����������� ������������������ ����������� ������������������ ��������� ������������ ����������� ������������������ �������������� ������������ ����������� ��������� ������������� ��������������� ������������� ��������������� ������������� ������������������ ������������� ��������������� ������������� ��������������� ������������� ��������������� ������������� ��������������� �������������� ������������������ ������������ ����������������� ��������� ������������ ��������� ������������ ����������� ���������������� ����������� ���������������� �������������� �������������� ����������� ������������ ����������� ������������ ���������� ���������

� ��� 

���� ��������� ���������������� ������������ ���������������� ������������ �������������� ��������� ������������������ ������������ ������������������ ������������ ������������������ ��������� ������������ ��������� ������������������ ��������� ������������ ������������ ������������������ ������������ ����������������� ������������� ������������������� ������������� ������������������� ������������� ������������������� ��������������� ������������������� ������������� ������������������ ����������� ������������������ ������������������ ���������������� ���������� ������������� ����������� ���������� �������������� ����������� �������������� �������������� ��������� �������������� ���������� ������������� ����������� ���������������� ����������� ���������������� �������������� �������������� ������������� �������������� ���������������� ����������� ��������� ������������������ ������������ ������������������ ������������ ������������������ �������������� ���������������� ����������� �������������� ����������� �������������� �������������� ����������� ���������� ������������� ��������� �������������� ������������� ������������������ ����������� ����������������������� �������������� ������������ �������������� ������������ ��������������� ������������� �������������� �������������� �������������� �������������� ��������� ������������ ��������� ������������ ��������� ��������

� ��� 

���� ������������� ����������������� ������������� ����������������� ��������� ������������������� ������������ �������������� �������������� ����������� ������������� ����������������� ������������� �������������� ����������� ������������������ ������������ ������������� ������������ ������������������ ���������� �������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������������� �������������� ����������� ������������������ ��������� ���������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ����������� ����������������������� �������������� ��������������� ����������� ������������������� ������������ ������������� ����������� ������������������� ����������� ������������������� ���������� ����������������� ���������� ����������������� ��������� ������������� ���������� ���������������� ���������� ���������������� ��������� ������������� ��������� ������������� ��������� ������������� ��������������� ������������������ ��������������� ������������������ ������������� ��������������� ��������� ������������������ ��������������� ������������������ ��������������� ������������������ ���������� ���������������� �������������� ����������������� �������������� ����������������� �������������� ����������������� ������������ ���������

� ��� 

����� ����������� ����������� �������������� ������������������� ����������� ����������� ����������� ����������� �������������� ������������������� ����������� ������������������� �������������� ������������ �������������� ��������������� �������������� ��������������� ����������� ����������������� �������������� ������������ �������������� ������������ �������������� ������������� �������������� ������������ �������������� ������������ ��������� �������������� ����������� ����������������� �������������� ��������������� �������������� ��������������� ������������ ������������������� ������������ ��������������

�������������� �������������� ������������������������ �������������� �������

���������� �������������� ����������������� �������������� ����������

������������������ ��������� ������������������������ �������������� ���������������������� �������������� ������������������� �������������� �������������������� ������������ ������������

������������� ����������� ���������������������� �������������� �������������������� �������������� �������

���������������� ������������� ������������������������ ����������� ������������

���������������� ������������ ��������������������� ���������� �������������������� ����������� ������������������������� ���������� ��������������������� �������������� ����������������� �������������� ����������

������������ ������������ ���������������������� �������������� ������������������ ��������� ���������������� ������������ �����������

������������� ������������ ������������������������ ����������� ����������

��������������� ����������� ������������

� ��� 

������������ �������������� �������������������������� ��������������� ������������������������ ����������� ����������������������� �������������� ���������������������� ���������������� ������������������� ������������� �������������������� ����������� ������������������ ��������������� ������������������������� ������������ ���������������������� ��������� ��������������������� ��������������� �������������������������� ����������� �������������������� ������������� ����������������������� ��������� ������������������ ��������� ������������������ ��������� ������������������ ������������� ����������������������� ������������� ����������������������� ������������� ����������������������� ������������� ����������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ��������� ����������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ��������� ����������������� ��������� ����������������� ��������� ����������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ���������� ����������������� ��������� ����������������� ��������� ����������������� ��������� ������������������ ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ��������� ����������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������

� ��� 

������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ��������� ����������������� ��������� ����������������� ��������� ���������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������

��������������� �������������� �������������������� �������������� ����������������������� ����������� ������������

�������������� �������������� ��������������������� �������������� ��������������������� �������������� ��������������������� �������������� ���������������������� ����������� ������������

�������������� �������������� �������������������� ����������� ������������

���������������� �������������� ������������������������ ����������� ��������������������� �������������� �������

���������������������� ������ ���������� �������������� ����������� �������������� ������������� �������������� �������������� ��������������� ��������������� ��������������� ��������������� ������������������� ������������� �������������� ����������� �������������� �������������� �������������� ����������� �������������� ����������� �������������� ����������� �������������� ��������������� �������������� ����������� �������������� ����������� �������������� ������������� �������������� ������������� �������������� ������������� �������������� ������������ �������������� ������������ �������������� ���������

� ��� 

���� �������������� ������������ �������������� ����������� �������������� ������������� �������������� �������������� ��������������� ���������������� ������������������� ������������������� ������������������� ������������������� �������������� ��������������� �������������� ���������������� �������������� ��������������������� ������������������� ��������������� ������������������� ��������������� ��������������� �����������

���������� �������������� ���������������������� �������������� ���������

�������� ������������� ����������������� ������������� ��������

���� ��������������� ������������������������� �������������� ����������������������� �������������� ��������������������� �������������� ������������������� �������������� ������������������� �������������� ������������������� �������������� ������������������� �������������� �������

��������������������� ������ ���������� ������������ �������� ������������ ���������������� ������������ ��������������� ������������ ��������������� ������������� ������������������ ��������������� ������������������ ������������� ������������������� ���������������� ��������������� ����������������� ��������������� ����������������� ��������������� ����������������� ��������������� ����������������� ����������

� �

� ��� 

����������������������������������������

��

� ��� 

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

� ���������������� ������ ���� ���������� �������������� ��������� ��� �������� ���� ����� �������� ���� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� �������� ��� ��������� ���� ���������� �������� �������� ����������� �� ���������������� ���� ���������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ��� ������������ ��� ���� ����������� ������ ������������ ���� ������ ���� ��� ���������� ������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ����������� ��� ���������������� ��� ������� ��� ��������� ��� ��������� ��� ������������������������ ���� ����� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������� ���� ���������� ������ ������������������ ����������������������������� ���������� ������� ������� ���� ��� ���������� �������� ������� ������� ����� ���������� ���� ���� ����� ������� ���������������������� ��� ����������� ��� ����� ������� ��������� ���� ��� ��� ����� ��� ������������ ���� ����� ���� ������ ��� ��������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������ ���������������� ��������������������� ������������������ ������������������������������� ����������������������� ���������������� ������������� ������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������� ���������������� ���������� ���������� ����� ������������� ������� ����������� �� ���� �������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� �������� �� ���������������� �������� ���������������� ����������������� �� ������������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ���������������������������������������������������� �������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������ ��� �� ���������� ���������� ������ ������� �������� ������ ����� ������� ��� ���������� ��� ���� ����� �������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������� ���� ���� ���������� ��� ��������������������������� �������� �������� ������ ��� ����������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������ �������������� ����������� ��������� ��������������������������� �������������������� ����� ��� ���� ���������� ������� �������� ������� ���� ��������� ��� ������ ���������� ���������� ��� ���������� ���� �������������� ������������������ ��������������������������������� ��� �������������� �������� ��� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������� ��������� ������������ ���� ���������������������� ��� ���� ����������� ����� ������ �������������������� ��� ������������������� ������������� ��� ���� ������������������������������ ��������� ��������������������������������������� �������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���� ���� ������������ ��������� ���������� ��� ��������������� ������������ �������������� ���� ������ ����� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� �������� �� ���������������� �������� �� �������������� ������������� �� ������������� �� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������