inmunodeficiencias y vacunas qfb.pptx

Inmunodeficiencias.

• Inmunodeficiencias:• a) primarias• b). secundarias

Inmunodeficiencias primarias.

• Deficiencias de células T (síndrome de Di George).

• Deficiencias de células B (Agammaglobulinemia tipo Bruton.

• Deficiencias mixtas. Ataxia telangiectasia y Wiskott-Aldrich.

• Deficiencias de fagocitosis.• Deficiencias de complemento.

Inmunodeficiencias. Síndrome de Di George.

• C: “Cardiac defects”: Defectos cardíacos. Cardiopatía congénita.A: “Abnormal facies”: Facies anormal, dismórfica.T: “Thymic hipoplasia”: Hipoplasia timoC: “Cleft palate”: Paladar hendido.H: “Hypocalcemia”: Hipocalcemia por hipoparatiroidismo22: Deleción del cromosoma 22.

Inmunodeficiencias.

Síndrome de Di George.

Síndrome de Di George.

Agammaglobulinemia tipo Bruton.

• La agammaglobulinemia ligada a X (XLA) o también conocida como agammaglobulinemia congénita o de tipo Bruton, por haber sido descrita en primer instancia por el Dr. Ogden Bruton en 1952, consiste en una enfermedad caracterizada por una inmunodeficiencia hereditaria en la cual no se producen anticuerpos, por consiguiente los pacientes tienen susceptibilidad incrementada a infecciones oportunistas

Agammaglobulinemia tipo Bruton.

• La agammaglobulinemia ligada a X (XLA) es una inmunodeficiencia que afecta a niños varones, caracterizada por niveles de IgG < 100 mg/dL y la disminución o ausencia de las otras Ig, desaparición o niveles no detectables de células B y por el comienzo de infecciones recurrentes poco después de los 6 meses de vida, cuando desaparecen los Anticuerpos maternos, ocurren infecciones principalmente en pulmones, senos paranasales y huesos, por microorganismos tales como Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus y Haemophilus influenzae.

Agammaglobulinemia tipo Bruton.

• El daño inmunológico es causado por deleciones o mutaciones del gen de la tirosin kinasa de Bruton (Btk), cuyo producto está involucrado de forma crítica en la maduración de linfocitos pre-B a células B.

Agammaglobulinemia tipo Bruton.

• Los pacientes con XLA requieren inyecciones periódicas de gamma globulina para protegerlos pasivamente contra infecciones bacterianas. Se ha establecido que niveles séricos de IgG entre 300 – 500 mg/dL son suficientes para un tratamiento efectivo .

• No obstante, los pacientes tratados son todavía susceptibles a infecciones senopulmonares, debido a que la IgA secretora no es transferida por inyecciones de gamma globulina. Asimismo, no se ha visto un mayor beneficio con los trasplantes de médula ósea o de sangre de cordón umbilical en este caso, por consiguiente, no se recomienda su uso.

Agammaglobulinemia tipo Bruton.

Wiskott-Aldrich.• El síndrome de Wiskott-Aldrich es una enfermedad que se caracteriza por

presentar infecciones recurrentes, eczema, y disminución del número de plaquetas en sangre y como consecuencia mayor tendencia al sangrado.

Aunque es de causa desconocida, se ha descrito una alteración genética y la enfermedad se hereda de forma recesiva ligada al sexo (ligada al cromosoma X). Esta alteración consiste en una mutación en el gen que produce una proteína, llamada WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) por ser la causante de este síndrome, se localiza en el citoplasma de todas las células sanguíneas. Parece que las anormalidades existentes en los linfocitos y las plaquetas de estos pacientes tienen relación con la proteína WASP.Existe una forma menos grave de este síndrome llamada trombocitopenia hereditaria ligada al X.

Wiskott-Aldrich.

• Las manifestaciones clínicas características del Síndrome de Wiskott-Aldrich son las siguientes:- Infecciones de repetición: especialmente otitis, neumonías y sinusitis.- Hemorragias: se manifiestan como sangrado nasal y bucal, sangre digerida en las deposiciones, o manchas y puntos hemorrágicos en la piel. Un pequeño porcentaje puede sufrir hemorragia craneal.- Eczemas que suelen aparecer durante el primer año de vida.- En algunos casos enfermedades autoinmunes y tumores.

Wiskott-Aldrich.• El tratamiento curativo consiste en el trasplante de médula ósea o de

células progenitoras de cordón umbilical.

Para prevenir y tratar las infecciones se administraran antibióticos y gammaglobulina intravenosa. Deben evitarse los golpes, especialmente en los niños pequeños, para prevenir el sangrado. El número de plaquetas puede mejorar con gammaglobulinas, corticoides, o extirpación quirúrgica del bazo. El eczema se puede tratar con corticoides.

El pronóstico de este síndrome ha mejorado muchísimo gracias al trasplante de médula ósea. Aunque sigue existiendo la posibilidad de alguna complicación grave, las personas que recibieron los primeros trasplantes de médula ósea se encuentran ahora en la tercera década de vida, llevando una vida normal, y formando sus propias familias.

Wiskott-Aldrich.

Wiskott-Aldrich.

Ataxia-Telangiectasia.

• La Ataxia-Telangiectasia, también conocida como Síndrome de Louis-Barr es una enfermedad hereditaria con un patrón de herencia autosómica recesiva. La causa de la enfermedad es una mutación en el gen ATM, localizado en el cromosoma 11, y que codifica para una proteína fosfatidilinositol-3-kinasa.

Ataxia-Telangiectasia.• El diagnóstico principal consiste en la presencia de ataxia y

telangiectasias oculocutáneas, lo cual puede ser un problema en el diagnóstico temprano, si las telangiectasias no han aparecido. El diagnóstico de la A-T también se puede confirmar por los elevados niveles de alfa-fetoproteína y el antígeno carcinoembrionario.

• Existe un ensayo clínico, ideado por Henderson et al. basado en la hipersensibilidad de los linfocitos del paciente, a la radiación gamma o rayos X, que mide la velocidad con la que los linfocitos mueren.

• Otros métodos diagnósticos serían la secuenciación del gen para comprobar si hay alguna mutación en él, o la detección de la proteína ATM con un ensayo inmunológico (immunoblotting).

Ataxia-Telangiectasia

Ataxia-Telangiectasia

Ataxia-Telangiectasia

• Tratamiento• No existe un tratamiento específico para la

ataxia-telangiectasia. El tratamiento que se hace está dirigido a síntomas específicos.

Enfermedad granulomatosa crónica.

• La enfermedad granulomatosa crónica es una enfermedad que se caracteriza por una mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas severas, junto con la formación de abscesos y granulomas. Se produce como consecuencia de un defecto en la capacidad microbicida de las células fagocíticas, en especial de los neutrófilos; un tipo de glóbulos blancos con una importante función en la defensa del organismo frente a los agentes extraños de tipo extracelular.

Enfermedad granulomatosa crónica.

• Este defecto tiene un origen genético se hereda como recesivo ligado al sexo (al cromosoma X) 65 %, y en un 35 % la herencia es autosómica recesiva.

• En este tipo de herencia recesiva ligada al cromosoma X, es necesaria la presencia de un gen anormal en el cromosoma X de cada uno de los padres para causar la enfermedad en la mujer (homocigótica), pero en los hombres un solo cromosoma X con el gen alterado puede causar la enfermedad, la mayor parte de estos genes se encuentran implicados en la formación del complejo enzimático NAD(P)H oxidasa.[

Enfermedad granulomatosa crónica.

• La enfermedad se caracteriza por infecciones frecuentes debidas a bacterias y hongos (Aspergillus). En el curso de estas infecciones se producen abscesos y granulomas por la reacción inflamatoria crónica que se produce.

• La edad de presentación es variable, pero en la mayor parte de los casos hay manifestaciones clínicas en el primer año de vida. Los tipos de infección que presentan estos enfermos son: neumonía, inflamación de los ganglios linfáticos (linfadenitis), infecciones de la piel, abscesos hepáticos, osteomielitis, abscesos rectales, sépsis, otitis, conjuntivitis.

Enfermedad granulomatosa crónica.

• Uno de los análisis mas frecuentemente utilizados para el diagnóstico de los defectos funcionales en el mecanismo de estallido respiratorio, es el de reducción de NBT, las células que son capaces de producir un estallido respiratorio competente, son capaces también de reducir el NBT, principio en el cual se basa el test. Otra prueba de diagnóstico es la quimioluminiscencia.

Enfermedad granulomatosa crónica.

Enfermedad granulomatosa crónica.

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas.

Inmunodeficiencias adquiridas.

• 1. Condiciones fisiológicas. Edad, embarazo, estrés.

• 2. Condiciones patológicas. Endocrinológicas, autoinmunes, tumores, infecciones.

• 3. Fármacos. Glucocorticoides, metotrexato, ciclofosfamida.

• 4. Traumatismos. Politraumatizados, quemados.

Inmunodeficiencias adquiridas.

• 5. Agentes ambientales. Radiaciones, tóxicos químicos, quimioterapia, plaguicidas, metales pesados, etanol.

Inmunodeficiencias adquiridas. VIH.

VIH Virus de la Inmunodeficiencia humana.

• Env. Codifica para las glicoproteínas de envoltura (gp 160, gp 120 y gp 41).

• Gag. Codifica para las proteínas estructurales (p55, p24 y p17). • Pol. Codifica para la transcriptasa reversa, proteasa (p66, p51 y

p31), integrasa y ribonucleasa.• Nef Desconocida, al parecer disminuye la expresión viral.• Vif Promotor de la infectividad de virus libre.• Tat. Activador potente de la transcripción, regulación positiva

de la replicación del virus.• Rev. Regula la expresión de genes estructurales, aumenta la

replicación viral. • Regulador negativo Nef Vpr . Activador débil de la transcripción .• VPU. Requerido para una liberación eficiente del virión

El virus se puede diseminar (transmitir):• A través del contacto sexual: incluido el sexo oral,

vaginal y anal.• A través de la sangre: vía transfusiones de sangre

(ahora muy infrecuente en los Estados Unidos) o por compartir agujas

• De la madre al hijo: una mujer embarazada puede transmitirle el virus a su feto a través de la circulación sanguínea compartida, o una madre lactante puede pasárselo a su bebé por medio de la leche materna.

Diagnóstico clínico de SIDA.

• Signos mayores. Se requieren dos:fiebre, pérdida de peso y diarrea.• Signos menores. Se requieren dos: • Infección por oportunistas. Hongos,

criptosporidium, pneumocystis jiroveci (carinii), etc.

Sarcoma de Kaposi.

Sarcoma de Kaposi.

Vacunas.

Viruela negra o viruela vera.

Vacunas.

Rahima Banu niña de 2 años, en 1975 el último caso de viruela natural.

Cronología de vacunas.• Cronología de las vacunas• Sólo la viruela ha sido eliminada en el mundo. La poliomielitis y el sarampión se

encuentran en campañas de erradicación.• Siglo XVIII • 1796: Primera vacuna para viruela..• Siglo XIX • 1879: Primera vacuna para la diarrea crónica intestinal severa;• 1881: Primera vacuna para el ántrax;• 1882: Primera vacuna para la rabia;• 1890: Primera vacuna para el tétanos;• 1890: Primera vacuna para la difteria;• 1897: Primera vacuna para la peste.• Siglo XX • 1926: Primera vacuna para tos ferina;• 1927: Primera vacuna para la tuberculosis;

Cronología de vacunas.• 1937: Primera vacuna para la fiebre amarilla;• 1937: Primera vacuna para el tifus;• 1945: Primera vacuna para la gripe;• 1952: Primera vacuna para la poliomielitis;• 1954: Primera vacuna para la encefalitis japonesa;• 1962: Primera vacuna oral para la poliomielitis;• 1964: Primera vacuna para el sarampión;• 1967: Primera vacuna para la paperas;• 1970: Primera vacuna para la rubéola;• 1974: Primera vacuna para la varicela;• 1977: Primera vacuna para la neumonía (Streptococcus pneumoniae);• 1978: Primera vacuna para la meningitis (Neisseria meningitidis);• 1981: Primera vacuna para la hepatitis B;• 1985: Primera vacuna para la haemophilus influenzae tipo b (HiB);• 1992: Primera vacuna para la hepatitis A;• 1998: Primera vacuna para la enfermedad de Lyme;•

Cronología de vacunas.

• 2005: Primera vacuna para el virus del papiloma humano (principal factor de riesgo del cáncer de cérvix)

• 2008: Primera vacuna para prevenir la adicción a la heroína y a la cocaína (Aunque siguen haciéndose experimentos con esta vacuna para comprobar su efectividad)

• 2009: Posible vacuna contra la Hepatitis C, Primera Vacuna contra la influenza A (H1N1)

Vacunas.

Inmunización activa. a). Natural (exposición al patógeno).b). Artificial (inoculación deliberada de

inmunógenos, vacunas).Inmunización pasiva.a). Natural (protección a través de placenta y

calostro).b). Artificial (seroterapia, factor de transferencia,

interferones etc.).

Vacunas.

• Las vacunas se planifican con criterio sanitario; pero deben ser aplicadas con criterio médico estricto: el sanitarista piensa en muchedumbres, el medico confronta sujetos singulares, vale decir originales.

• Florencio Escardó. Pro y contra de las vacunas en la infancia, 1978.

Tipos de inmunógenos usados en vacunación.

• a). Inmunógenos puros.• b). Extractos microbianos inmunogénicos.• c). Microbios inactivados.• d). Microbios atenuados.• e).DNA.• Otros. (vacunas contra drogas de abuso).

Inmunógenos puros.

• Toxoides de Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, de Staphylococcus aureus. Polisacáridos capsulares de Streptococcus pneumoniae, de Neisseria meningitidis y de Haemophilus influenzae. La proteína M de Streptococcus pyogenes, glicoproteínas N y H de influenza A.

Inmunógenos puros.

Polisacáridos capsulares de Bacillus anthracis; lipopolisacáridos de bacterias Gram negativas ( antígeno O).

Proteínas recombinantes v.gr. Vacuna de hepatitis B y vacuna de papiloma virus. Estos inmunógenos son obtenidas mediante técnicas de transfección (células eucarióticas) o transformación en (procarioticos), a través de virus (transducción).

Extractos microbianos.

• Estas vacunas se preparan con extractos debido a que desconocemos el inmunógeno protector o la participación de varios inmunógenos.

• V.gr. Vacunas de: Bordetella pertussis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi A y B, Brucella sp, Pseudomonas aeruginosa.

Microbios inactivados.

• Son vacunas en las que no tiene una idea de donde se localiza la inmunogenicidad profiláctica, por lo que se usa la bacteria completa, muerta por diferentes medios: calor, formol, fenol, beta-propionolactona, luz ultravioleta, alcohol, acetona etc.

Microbios inactivados.

• Ejemplos: vacuna de rabia, de Vibrio Cholerae, rickettsias, clamidias, vacunas de la influenza A y B, vacuna de la polio (Salk), parotiditis, encefalitis equina Venezolana etc.

• Hay en el mercado todas las vacunas con gérmenes muertos, para ser usados en individuos con alguna inmunosupresión.

Microbios atenuados.

• Son microbios vivos que se les ha bajado la virulencia, usando tecnología de genética microbiana, por los siguientes procedimientos:

a) conjugación: apareamiento sexual de 2 bacterias que resulta en la modificación del genoma microbiano de la bacteria receptora “hembra” mediante la inserción de un fragmento de DNA de la bacteria macho, en forma de cromosoma bacteriano o de un plásmido. (a través de pilis).

Microbios atenuados.

• Transducción. Infección de una bacteria por un bacteriófago, que introduce al cromosoma bacteriano información con el resultado de una neoexpresión antigénica o de la capacidad para generar productos nuevos v. gr. Toxinogénesis de C. diphteriae, P aeruginosa y S pyogenes , es el resultado de la infección templada lisogénica no lítica de un bacteriofago. (promoción o des-represión génica).

Microbios atenuados.

• Transformación. Consiste en la adición del DNA de una bacteria que es capaz de introducir nuevas propiedades en la bacteria receptora, incluyendo el cambio de serotipo.

• Este mismo procedimiento en células eucarióticas se le llama transfección.

Transfección a través de electroporación.

Transfección.

Transfección.

Microbios atenuados.

• Mutación. Es la alteración de una base púrica o pirimídica, se trata de un evento al azar casi siempre nocivo para la célula y la selección de las mutantes es la base de la evolución. Los mutágenos pueden ser. Radiaciones ionizantes, luz ultravioleta, agentes radiomiméticos (mostazas, agentes alquilantes) colorantes fotodinámicos y colorantes de intercalación. Se seleccionan aquellas mutantes con las características deseadas.

Microbios atenuados.

• Ejemplos de vacunas: Salmonella typhi dependiente de estreptomicina.

• Mutantes termosensibles de S. typhi, v. cholerae y S enteritidis.

• BCG HAIN resistente. Uso en niños de madres baciliferas.

• Poliomielitis (Sabin), sarampión, fiebre amarilla, parotiditis, rubeola , BCG etc.

Vacunas.

• DNA. Las vacunas de DNA consisten en vectores plasmídicos a los que se ha insertado un gen que codifica para una proteína de algún microorganismo patógeno contra el que se busca brindar protección. La expresión genética se lleva a cabo bajo la influencia de un promotor, el cual permite la síntesis de la proteína transgénica en células que son transfectadas in vivo tras la inyección del vector plasmídico.

Vacunas DNA.

Vacunas anti-idiotipo.

Eficacia profiláctica de una vacuna.

1. Evitar la infección y la enfermedad. V.gr.a). Vacuna de la rabia no hay infecciones

subclínicas en el humano.b). Rubeola, a pesar de la infección subclínica en

la madre, el virus puede llegar a la placenta.c). Tos ferina el cuadro clínico es grave.

Eficacia profiláctica de una vacuna.

2. Impedir la enfermedad clínica sin impedir la infección.

Hepatitis infecciosa tipo A, en poliomielitis y en la influenza, rubeola y parotiditis, es aceptable que ocurra la infección sin manifestaciones clínicas. Hepatitis tipo A hepatitis sin ictericia. En poliomielitis, sin parálisis resulta trivial. En rubeola, parotiditis e influenza la re-infección se detecta por aumento en el título de anticuerpos.

Eficacia profiláctica de una vacuna.

3. Abatir la frecuencia de complicaciones graves.En la inmunización con BCG, no evita la

tuberculosis; pero son cuadros benignos, sin presentarse formas graves (meningoencefalitis, formas miliares etc).

La TAB no evita él desarrollo de tifoidea en vacunados; pero evita las perforaciones de íleon.

Eficacia profiláctica de una vacuna.

• 3. Abatir la frecuencia de complicaciones graves.

En la infección natural por sarampión la encefalitis ocurre en 1:1000 infectados y la frecuencia en vacunados es de 1:1,000,000.

Factores cronológicos

1. Posibilidad de inmunizar al tiempo de contagio infectante:

Vacuna de la rabia, el periodo de incubación, cuando se inocula en partes distales

Factores cronológicos

2. Posibilidades de inmunizar al tiempo de contagio infectante. Viruela natural el tiempo de incubación es de 12 días y la vaccinia officinalis es de 9 días para que se presente la pústula.

• Rabia. El periodo de incubación cuando la inoculación es en una parte distal es de hasta 40 días, si es cerca de la cara se puede reducir a 24 o 48 hs.

Factores cronológicos

3. Edad mas temprana en la que se puede inmunizar. En el caso de tos ferina se puede inmunizar desde las tres semanas de vida.

• Toda inmunización alrededor del nacimiento produce anergia.

Estación o tiempo adecuado.

• La vacuna de la poliomielitis, se recomienda en época de frio para evitar infecciones concomitantes por enterovirus, mas frecuentes en época de calor, se evita la interferencia viral y la vacuna es efectiva.

Número de dosis.

• Las vacunas con microbios vivos requieren de una sola dosis. La razón de inmunización con dos dosis en México contra el sarampión es que el sarampión es endémico.

Posibilidad de inmunógenos múltiples.

• En general no deben de aplicarse mas de una vacuna, pues existe la posibilidad de eclipsamiento.

Duración de la inmunidad.

• La duración es variable y depende del inmunógeno usado. (vivo, inactivado, extractos, proteínas recombinantes).

Especificidad de inmunógenos.

• BCG da protección contra tuberculosis, lepra, linfoma de Burkitt.

• Escherichia coli , Bacillus pumilis, B. alvei, Neisseria lactamica da protección contra Haemophillus influenzae.

Esquema de inmunización de la República Mexicana.