View
138
Download
2
Category
Tags:
Preview:
Citation preview
“Ontwikkelingen rond elektronisch indienen”
Utrecht12 Maart 2013
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Programma
13-04-232
Nr. onderwerp wie tijd
Ontvangst met koffie 9.00 uur1 Opening + context en samenhang van de bijdragen Rob de Haan 9.30 uur2 Elektronische dossiers:
eCTDo introductie Lifecycle Management bij CBGo validatie
eApplication FormIntroductie parallel registratie dossier standaardCentral RepositoryVeterinaire ontwikkeling
Ricco van den Hoorn
9.45 uur
3 e-business en nieuwe PhV-wetgeving Anja van Haren 10.30 uur4 koffie 11.00 uur5 Internationale ontwikkelingen (ICH) Stan van Belkum 11.15 uur6 CESP Stan van Belkum 11.30 uur7 Vragen en antwoord: panel Allen 12.00 uur Lunch 12.30 uur
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
eCTD
CESP
e-PhV
EiY
IDMP
eAF
e-EMA
Elektronische DossiersRicco van den Hoorn
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Wetgeving• Wettelijke verplichting voor het indienen van
elektronische dossiers (humaan) vanaf 1 juli 2007• Regeling geneesmiddelenwet (25 juni 2007)
Artikel 3.1
5© Ricco van den Hoorn
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
WetgevingArtikel 3.11. De bij de aanvraag om een vergunning voor het in
de handel brengen van een geneesmiddel aan het College over te leggen gegevens en bescheiden, bedoeld in paragraaf 3 van dit hoofdstuk, worden aangeleverd door middel van een elektronische gegevensdrager waarvan de specificaties door het College zijn vastgesteld. De aanvraag wordt schriftelijk ondertekend, tenzij de aanvrager en het College de mogelijkheid tot het zetten van een elektronische handtekening zijn overeengekomen.
© Ricco van den Hoorn 6
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
WetgevingArtikel 3.12. Het eerste lid is van overeenkomstige toepassing op
de gegevens en bescheiden die door de houder van een handelsvergunning als bedoeld in het eerste lid, aan het College worden overgelegd bij een aanvraag om een wijziging van zodanige vergunning.
© Ricco van den Hoorn 7
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Elektronische dossiers• Geen technisch inhoudelijke presentatie
Huidige standaarden eCTD, NeeS en VNeeS als bekend verondersteld
Veel informatie beschikbaar via internet Gespecialiseerde consultancy bedrijven
• Nieuwe ontwikkelingen nu en in de toekomst Introductie eCTD Belang van deze ontwikkelingen
© Ricco van den Hoorn 8
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Agenda• Introductie eCTD (viewer) en Life Cycle Management (LCM)
Technische validatie
• eApplication Form• Introductie standaard eParallel registratie dossier• Centrale Repository• Veterinaire ontwikkelingen• Informatie en communicatie
© Ricco van den Hoorn 9
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Agenda• Introductie eCTD (viewer) en Life Cycle Management (LCM)
Technische validatie
• eApplication Form• Introductie standaard eParallel registratie dossier• Centrale Repository• Veterinaire ontwikkelingen• Informatie en communicatie
© Ricco van den Hoorn 10
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• Ontvangen elektronische dossiers
One volume pdf’s Ongestructureerd NeeS eCTD
• Beoordeling m.b.v. Word Adobe Verkenner Internet explorer Enz. ICI
• Geen Life Cycle Management
© Ricco van den Hoorn 11
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• Waarom geen LCM?
Te complex om te bouwen Te lastig om te onderhouden Gespecialiseerde software ontwikkelaars
• EURS is Yours• ICI en EiY
Interoperability• Eén geïntegreerd programma
Voorkomen dubbele opslag• Schijfruimte• Records management
Integriteit dossier• Beoordeling van één set gegevens
© Ricco van den Hoorn 12
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• DMS connector voor FileNet
ICI en EiY (lijkt) één oplossing Enkelvoudige opslag
• Automation Engine Geautomatiseerde workflow stappen
• Validatie & import
• Automatische validatie Geen capaciteit beschikbaar voor volledige manuale
technische validatie Nu mogelijkheid voor “alles” en uitgebreide rapportages
© Ricco van den Hoorn 13
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• Workflow
© Ricco van den Hoorn 14
Information Processing Workflow
Upload Process Information EURS is Yours Upload into ICI Receipt notification & follow-up
Info
rmati
on
Proc
esso
r 1In
form
ation
Pr
oces
sor 2
Upload Information Rejected Task
Process New Information
Rejected Task
Tech
nisc
he s
tap
Info
rmati
on
Proc
esso
r 3
No
Review OK
Review NOK
Yes
Mapping not correct
ValidationOK
New CaseExisting Case
Review copied case
Wrongfullcreated case
Copy Case
Cancel Copy Case
Validation NOK
Validate all foundeCTD/NeeS-sequences
Cancel IP WF
No reviewneededNo
Yes
Back to upload
CMS – Tolerant validationAdd informationto existing case
and close new/copied case
Process New Information Task
StartNotification Workflow
Upload Information Task
Close Case
Cleanup:EiY references and
ICI documentsDon’t remove
validation reportReview Needed?
eCTD/Nees-sequence – EiY dossiername
mapping
Create Time Table
Start
Move eCTD/NeeS sequences to
correct folder and update object-Class
eiy-links, search index rebuild
Delete upload folder
Case Contact Information Missing
Task
StartRegistration Workflow
EURS is Yours validation, import
Perform EURS is Yours Validation
& Import?
Upload Into ICI
Determine CTD – MP mapping
Determine type of documents and
folders
Copy Case
Send validation report
Send receipt notification
Review Invalid Submission Task
Close Case
Case Contact Missing?
Review Information Processing Task
Missing eCTD/NeeS
Technical Validation outcome Invalidadd as Correspondence
Invalid Submission
Change and close invalid case
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
© Ricco van den Hoorn 15
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
© Ricco van den Hoorn 16
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• Consequenties?• Volledige validatie
eCTD & NeeS
• Weigering van invalid submissions• Waarom weigering?
Lang geleden aangekondigd Voldoende lange gewen periode Goede (valide) dossiers
• Snellere en efficiënter beoordeling Eerlijk tegenover firma’s die geïnvesteerd hebben Europese harmonisatie afspraken
© Ricco van den Hoorn 17
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• Europese harmonisatie
Europees geharmoniseerde Guidance’s Pass/fail validatie criteria Minder nationale requirements RMS validatie pilot Nationale vertalingen buiten eCTD Nationale procedures buiten eCTD
© Ricco van den Hoorn 18
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• Nationale procedures buiten eCTD
MAH transfer Change of local representative Sunset Clause Dose dispensing (dose distribution) Change in prescription status Change of mock-up design National notifications for a pack size in a CMS, which is already
included in the core SmPC of the MRP National notifications to remove/add an already approved
indication, due to patent usage in a CMS.
• Besluit CMDh en TIGes februari 2013
© Ricco van den Hoorn 19
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• Getallen en statistieken
2012
© Ricco van den Hoorn 20
Procedure Totaal NeeS (en ED) eCTD % eCTD van ED
Totaal 23.010 10.091 8.456 46%
Aanvraag DCP 285 50 235 82%
Aanvraag MRP 87 26 61 70%
Aanvraag Nationaal 518 468 50 10%
Variatie MRP 8.371 4.468 3.319 43%
Variatie Nationaal 4.238 3.341 355 10%
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• Validatie (technisch en content)
– Handtekeningen• Bij eerste indiening aanvraag of wijziging origineel
ondertekende aanbiedingsbrief en application form– Niet voor CESP!
• Wel noodzakelijke handtekeningen in dossier!• Nog geen “electronic signature”
– In ontwikkeling
© Ricco van den Hoorn 21
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• Planning
– Historische sequenties (eCTD) Nieuwe aanvragen direct importeren in EiY Reeds aanwezige sequenties (her)gebruiken in EiY Vragen om eerdere sequenties bij eerste indiening variatie
– Baseline?– Tijd voor voorbereiding
Aanvragers: eSubmission op orde (NeeS!) CBG: training
– Ingangsdatum 1 september 2013!
© Ricco van den Hoorn 22
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• Strategie
– Vanaf 1 september 2013 nieuwe aanvragen voor alle procedures (niet CAP) verplicht eCTD & NeeS
• “Streng” valideren• Niet in behandeling indien “invalid”
– Vanaf 1 april 2014 klaar voor variaties– Tussenliggende periode (en daarna)
• Inhaalslag op basis van Reeds aanwezige sequenties (her)gebruiken in EiY Vragen om eerdere sequenties bij eerste indiening
variatie
© Ricco van den Hoorn 23
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eCTD viewer en LCM• eCTD verplicht?
Ja!
• Wanneer? eSubmission Roadmap
© Ricco van den Hoorn 24
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Agenda• Introductie eCTD (viewer) en Life Cycle Management (LCM)
Technische validatie
• eApplication Form• Introductie standaard eParallel registratie dossier• Centrale Repository• Veterinaire ontwikkelingen• Informatie en communicatie
© Ricco van den Hoorn 25
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
EU Electronic Application Forms (eAF)• Elektronisch aanvraag formulier
http://esubmission.emea.europa.eu/eaf/index.html Door EMA ontwikkelt formulier o.b.v. XML
• Gebaseerd op NtA “papieren” formulier Weinig gebruikt; (nog) niet verplicht
• Bruikbaarheid Elektronisch te lezen Printen Data in document herbruikbaar
• Gestandaardiseerde terminologie
© Ricco van den Hoorn 26
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Are you accepting the eAF (in pdf/XML) as a valid AF within e-submissions (eCTD/NeeS)?
Christa Wirthumer-Hoche 27
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Do you still require a signed paper copy of the eAF?
Christa Wirthumer-Hoche 28
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Does your NCA has the intention to re-use the data from the xml eAF in order to populate national data base?
Christa Wirthumer-Hoche 29
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Does your NCA has the intention to ask mandatory for the submission of the xml eAF instaed of the pdf/word document?
Christa Wirthumer-Hoche 30
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
EU Electronic Application Forms (eAF)• eAF ontwikkelingen
Formulier vrijgegeven en bruikbaar Project voor EMA afgesloten Efficiënte bruikbaarheid voor automatische data invoer alleen
voor Centrale Procedure Initiatief tijdens TIGes februari van AGES voor doorontwikkeling
• Voor nationale procedures (DCP en MRP)• Samen met aantal lidstaten, EFPIA, EGA en EMA
• Boodschap Houd de ontwikkelingen in de gaten
• Zal snel verplicht kunnen worden!
© Ricco van den Hoorn 31
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Agenda• Introductie eCTD (viewer) en Life Cycle Management (LCM)
Technische validatie
• eApplication Form• Introductie standaard eParallel registratie dossier• Centrale Repository• Veterinaire ontwikkelingen• Informatie en communicatie
© Ricco van den Hoorn 32
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eParallel registratie dossier• CBG overgegaan van papieren naar elektronische
werkwijze• Efficiencywinst, vergroot door introductie ICI• Aanpassing wet; vanaf 1 april 2008 elektronisch indienen
verplicht volgens door CBG bepaalde standaard• Europees geharmoniseerde standaarden voor “reguliere”
aanvragen; eCTD en NeeS (voor Vet andere Wet) Niet bruikbaar voor aanvraag parallel handelsvergunning CBG definieert standaard Papier zelfs toegestaan
• Aangekondigde standaard voor parallel registraties vandaag “op tafel”
© Ricco van den Hoorn 33
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eParallel registratie dossier• Alle aanvragen digitaal aangeleverd• Veel verschillende formats en naamgeving• Onduidelijk voor aanvragers
Hoe aanleveren en welke documenten
• Onduidelijk voor CBG casemanagers Zoeken naar documenten, ontbrekende documenten, scrollen
door aanvraag
• Voordelen voor aanvrager Duidelijkheid over volledigheid indiening Efficiëntere en wellicht snellere beoordeling
• Voordeel voor CBG/casemanager Tijdwinst door niet te hoeven zoeken Onnodig opvragen van documenten
© Ricco van den Hoorn 34
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eParallel registratie dossier• CCR Praktijk 12 september 2012
Workshop 31 oktober 2012 Vertegenwoordiging vanuit VES Pilot vanaf 30 november 2012
© Ricco van den Hoorn 35
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eParallel registratie dossier• Vastgestelde structuur en naamgeving• Geen lege folders of blanco documenten (placeholders)• Voorkeur voor pdf van elektronische bron
Niet gescand; doorzoekbaar en copy/paste Werkdocumenten in Word
• Voor “overig” zelf een verklarende naam voor document bepalen
• Antwoorden op vragen en ontbrekende documenten Hoeft niet in eStructuur Wel juiste naamgeving
• Handleiding
© Ricco van den Hoorn 37
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Introductie eParallel registratie dossier• Tijdspad voor introductie
Vanaf 1 april 2013 publicatie• Evaluatie pilot in maart 2013
– Casemanagers zeer tevreden! Mag direct gebruikt worden! Vanaf 1 juli 2013 niet in behandeling genomen bij afwijking
eStructuur• Geen geautomatiseerde technische validatie
© Ricco van den Hoorn 38
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Agenda• Introductie eCTD (viewer) en Life Cycle Management (LCM)
Technische validatie
• eApplication Form• Introductie standaard eParallel registratie dossier• Centrale Repository• Veterinaire ontwikkelingen• Informatie en communicatie
© Ricco van den Hoorn 39
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Central Repository (CR)• EMA project (CAP) vooral voor beoordelingsautoriteiten
Farmaceutische bedrijven via gateway i.p.v. CD/DVD
• Efficiency verbetering Samenhang CR, eCTD, eAF en CESP
• Pilot gestart Live Q1 2014 Voorlopig eCTD only ≠ VNeeS
© Ricco van den Hoorn 40
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Agenda• Introductie eCTD (viewer) en Life Cycle Management (LCM)
Technische validatie
• eApplication Form• Introductie standaard eParallel registratie dossier• Centrale Repository• Veterinaire ontwikkelingen• Informatie en communicatie
© Ricco van den Hoorn 41
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Veterinaire ontwikkelingen• Weinig nieuws
Veel gebeurd!
• Komende tijd geïnformeerd over CBG beleid Website en nieuwsbrieven over Vet eSubmission
• VNeeS “highly recommended”
• Woensdag TIGes Vet bijeenkomst• Indien noodzakelijk Vet eSubmission bijeenkomst
© Ricco van den Hoorn 42
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Agenda• Introductie eCTD (viewer) en Life Cycle Management (LCM)
Technische validatie
• eApplication Form• Introductie standaard eParallel registratie dossier• Centrale Repository• Veterinaire ontwikkelingen• Informatie en communicatie
© Ricco van den Hoorn 43
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Informatie en communicatie• Nieuwsbrief voor registratiehouders
Regelmatig updates en voortgang
• Website CBG (humaan) http://www.cbg-meb.nl/CBG/nl/humane-geneesmiddelen/
registratiezaken/elektronische-indiening/default.htm Veterinair volgt spoedig
• eSubmission website (humaan en veterinair) http://esubmission.emea.europa.eu/index.htm http://esubmission.emea.europa.eu/tiges/tigesdocuments.html
44© Ricco van den Hoorn
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Vragen?Via contactformulier op website:
45© Ricco van den Hoorn
Ricco van den Hoorn088 2248117
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Vragen?
46© Ricco van den Hoorn
E-business en de nieuwe farmacovigilantie wetgeving
12 maart 2013
Anja van Haren
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
• The information contained in these slides is for general purposes only and presents the state of knowledge at 12 March 2013
• No rights can be derived from this information
• The Medicines Evaluation Board accepts no liability for direct or consequential damage resulting from the use of, reliance on or action taken on the basis of this information provided during this session
48
Disclaimer
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
1. Introduction
2. PSUR and RMP
3. Reporting of suspected Adverse Drug Reactions
4. Art 57(2) / IDMP
5. Closure
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Regulation (EU) 1235/2010
Directive 2010/84/EU
EC Implementing Regulations
GVP(Good Pharmacovigilance Practice) replace Volume 9A
Questions & Answers
Pharmacovigilance: Regulatory framework
Nationale wet
GeneesmiddelenwetStaatsblad (Stb. 2013, 67)
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Implementation new legislation
New pharmacovigilance legislation entered into force in July 2012
Stepwise implementation
Criteria for prioritisation:1.public health activities2.transparency and communication activities3. simplification activities
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
New PV legislation: 4 topic areas
Impact beyond pharmacovigilance
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
53
NCA Multi-Purpose Tool
GeneralPublic
EMA Web Site WCMS
EU Medicines Web Portal
Redirects
Redirects
Other Web Sites(NCAs, …)
Web ICSR Reporting Tool
SSI Tool
EV Web
SSI XML
Eudra Gateway
EVPRM+
LoaderValidatorEVPRM+
ICSR (lit. art. attached)
EV 7/8
ISO ICSR
EVPRM+
Ack (EVPRM+) Re-route ISOICSR
ISO ICSR
NCA (Org)
Re-routed ISO ICSR
BFC
ISO ICSR
ISOICSR
ISO ICSR
E2B ICSR
DocumentRepository
Lit Art
Product and Substance Data
Management Tool
EMA Data Manager (“Kinapse”)
Product infoSubstance info
SRS
Recoding
ISO ICSR
Duplicate Detection Engine
ISO ICSR
DD Tool
EUTCT
Product infoSubstance info
Product infoSubstance info
Ack (ISO ICSR)
LoaderValidatorIDMP+S IDMP+S
EudraCT
eCTD RMP (incl Annex 1)
LoaderValidator RMP (incl Annex 1)
(Web) RMP Reporting Tool
(the NH tool?)
eCTD RMP
eCTD PSUR
eCTDPSUR
LoaderValidator PSUR
Web PSUR Reporting Tool
eCTDPSUR
Substance Monitoring
EPITT (Rename?)
ECD
Rapporteurinfo
Rapporteur - Substance
User & OrganisationRegistration
EV Registration System Fees
ENCEPP User
ENCEPPENCEPP
ETLDWH
BI Tool
Alerting Tool (NarrcowCast)
MAH
NCA
Logon
Email System
Product infoSubstance info
WHO &EMCDDAextracts
NCA + EMA
CorGxP (EudraGMP?) CorpGxP(EudraGMP?) SiamedProcedures
Queries on structured product and substance infoList of Substance – Rapporteur
<To be completed with the other info >
EURS
PSUR& RMP
Auditors
Audit system
eCTD IDMP+S
eCTDRMP (incl Annex 1)
Product info
Substance info
MAH
EVPRM+
EPITT
NCA (Rep)
Contact info
Organisation info
E-PSUR
E-RMP
Repositories
PAS Registry
Medicines Web Portal
EudraVigilance
Fee collection
ISO standards
Support PRAC
Art 57(2)
Gateway adaptation
pragmatic use of existing systems until budget available
ICT related changes
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
References use of internationally agreed terminology, formats and standards(Dir 2010/84/EU Art. 108, Reg.1235/2010 Art. 87a)
Further specified in Implementing Regulation: – Periodic Safety Update Report (E)- Risk Management Plan (E)- Study protocol, abstract and end-of-study report
(for Post Authorisation Safety Studies - PASS)- Suspected Adverse Drug Reactions (E)- Medicinal Product Information (E)
Pharmacovigilance legislation
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Implementing Regulation
Legally binding
no need to transpose into national legislation
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
1. Introduction
2. PSUR and RMP
3. Reporting of suspected Adverse Drug Reactions
4. Art 57(2) / IDMP
5. Closure
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Risk Management Plan (RMP)
Implementing Regulation
GVPModule V
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Periodic Safety Update Report (PSUR)
Implementing Regulation
GVP Module VII
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
PSUR vs PBRER
ICH E2C(R1) ‘PSUR’ is replaced by ICH E2C(R2) ‘PBRER’• PSUR: Periodic Safety Update Report • PBRER: Periodic Benefit Risk Evaluation Report
Different mindset: From periodic review to cumulative review benefit-risk
•EU legislation: ‘PSUR’•Format of PSURs follows structure described in Implementing Regulation•ICH E2C(R2) principles implemented in GVP Module VII
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
• Electronic format not part of ICH PSUR/PBRER work• HL7 project to define electronic format for PSUR & RMP
- utilizes modular structure
E-PSUR and E-RMP
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
EMA shall set up and maintain a repository for PSURs and the corresponding assessment reports [Reg. Art. 25a]
MAHs shall submit PSURs electronically to EMA [Dir. Art. 107b]
Transitional provisions in Dir. 2010/84: till 12 months after the PSUR repository is fully operational PSURs will be sent directly to the MSs where the products/substances are authorised
How to submit PSUR?
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
How to submit PSUR?
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2012/05/WC500127658.pdf
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
How to submit PSUR?
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
PSUR Repository
PSURs + Assessment Reports + comments
Status: Requirements gathering
PDF-based? New HL7 format?
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
1. Introductie
2. PSUR and RMP
3. Reporting of suspected Adverse Drug Reactions
4. Art 57(2) / IDMP
5. Closure
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Implementing Regulation (EU) 520/2012
Specifies internationally agreed formats for transmission of suspected adverse drug reactions:
•ICH E2B(R2) ‘Maintenance of the ICH guideline on clinical safety data management: data elements for transmission of Individual Case Safety Reports’
•ICH M2 standard ‘Electronic Transmission of Individual Case Safety Reports Message Specification’
From 1 July 2016:•ISO 27953-2:2011 Health Informatics, Individual case safety reports (ICSRs) in pharmacovigilance — Part 2: Human pharmaceutical reporting requirements for ICSR (ISO 27953- 2:2011)
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
From ICH E2B (R2) to ICH E2B(R3)
ICH has developed an Implementation Guide (IG) on how to use this ISO ICSR standard: ICH E2B(R3)
Will replace the current ICH E2B(R2) message
Final ICH E2B(R3) package to be published on ICH website March/April 2013
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
68
ISO ICSR/ICH E2B (R3)
ICH E2B(R3) package:
ICH E2B(R3) Implementation Guide (IG)
- Appendix I (A) ICH ICSR schemas- Appendix I (B) Backwards & Forwards Compatibility (BFC)
(convert R2 into R3 message and vice versa) - Appendix I (C) Schema files- Appendix I (D) Reference instances for XML-files (ICSR and ACK)- Appendix I (E) Example instances of report cases- Appendix I (F) ICH E2B code lists - Appendix I (G) Technical Information- Appendix I (H) SGML & XML conversion
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
69
ICH E2B (R2) vs E2B (R3)
• Fields removed or updated (size increased, new values)
• Some fields are repeatable (“r”) (indication)
• New concepts introduced by:– Adding new fields– New values for existing fields
• Improved user instruction for fields
• Some changes capture information differently-seriousness at event level-country of occurrence at event level
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
E2B(R3)
E2B(R2)
Message structure: ICH E2B (R2) vs E2B (R3)
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
EU Implementation Guide
ICH E2B(R3) Implementation Guide (IG)to be complemented by EU Regional Implementation Guide
Under preparation by EudraVigilance Expert Working Group
Will address:•Business Rules•Additional ISO/HL7 data fields (drug section)•Integration with ISO IDMP standards•ICSR classification•Use of standard terminologies•What to do in system failure•…
Expected delivery in 2013, will be subject to public consultation
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
• FDA-EU joint pilot testing - will assist in defining requirements for future EudraVigilance enhancements and drafting of EU regional implementation guide
• FDA test tool
http://www.accessdata.fda.gov/esubmissions/ftparea/esubmitter/platforms/Windows/IncludeJvm/jinstall_CBER_ICSR.zip
72
Testing E2B(R3)
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
73
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
NCA..1
NCA..2
NCA..28
MAH
Domestic
all
Domestic
Domestic
Own products
Simplified routing ADR reporting - Future
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Transitional period
Transitional Period; submit to MS and/or EV:-obligation to submit non-serious varies between MS
Direct reporting by NCAs and MAHs to EV will apply after successful audit of EV system:-Comply with ISO ICSR/IDMP standards-Re-routing of ICSRs to NCAs-Support signal detection activities-Access to EV- reporting of ICSRs to WHO (on behalf of member states)
-Exchange with EMCDDA-…
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Interim periodAnnex to GVP Module VI
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Lareb reports
In the near future Lareb cases will be sent to MAHs only via: - gateway, E2B(R2) format- e-mail (XML-file + html file)
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
1. Introduction
2. PSUR and RMP
3. Reporting of suspected Adverse Drug Reactions
4. Art 57(2) / IDMP
5. Closure
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
EMA to create a list of all medicinal products authorised in the EU regardless of licensing procedure
• Coordinate the regulation, safety-monitoring and pharmacovigilance activities of medicines across the EU
• Identify medicines accurately, especially in ICSRs
• Facilitate the international harmonisation activities
Article 57(2)
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Notification of electronic
submission format (July 2011, revised
March 2012)
xEVMPD update, guidances,
controlled vocs, Q&As
Electronic submission & data
processing
Initiation of quality review and
maintenance of Art 57(2) data
Update in compliance with
ISO IDMP standards
By 2 July 2012xEVPRM format will
be replaced
Article 57(2) implementation
This obligation does not involve traditional herbal medicinal products (Chapter 2a of Directive 2001/83/EC) , homeopathic medicinal products registered according to the simplified registration procedure (Article 14 of Directive 2001/83/EC)
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
ISO 11615:2012, Health Informatics, Identification of Medicinal Products (IDMP) standard ‘Data elements and structures for unique identification and exchange of regulated medicinal product information’
ISO 11616:2012, Health Informatics, Identification of Medicinal Products (IDMP) standard ‘Data elements and structures for unique identification and exchange of regulated pharmaceutical product information’
ISO 11238:2012, Health Informatics, Identification of Medicinal Products (IDMP) standard ‘Data elements and structures for unique identification and exchange of regulated information on substances’
ISO 11239:2012, Health Informatics, Identification of Medicinal Products (IDMP) standard ‘Data elements and structures for unique identification and exchange of regulated information on pharmaceutical dose forms, units of presentation, routes of administration and packaging’
ISO 11240:2012, Health Informatics, Identification of MedicinalProducts (IDMP) standard ‘Data elements and structures for uniqueidentification and exchange of units of measurement’
ISO IDMP standards (final Oct 2012)
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Implementation ISO IDMP standards
1. Information model
2. MessagingXML
HL7 (SPL)
xEVPRM
3. Terminologies
Maintenance Organisation(s)
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Art 57 Joint Implementation Working Group(18 October 2012, 24 January 2013)
Discussion:
- Further defining requirements for data maintenance (e.g. handling of variations, migration of data, controlled vocabularies)
- Submission of structured substance information (SSI)
- Implementation of ISO IDMP standards(XEVRPM to be replaced by new message format)
Article 57(2) implementation
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000496.jsp&mid=WC0b01ac05803bf141&jsenabled=true
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
1. Introduction
2. PSUR and RMP
3. PASS
4. Reporting of suspected Adverse Drug Reactions
5. Art 57(2)
6. Closure
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Simplification: budget and technology limitations
ICT-changes essential for efficient compliance with pharmacovigilance obligations
No ‘short-term’ electronic formats expected for PSUR, RMP
EMA is in a process to develop roadmap towards implementation of ISO IDMP/ICSR standards in the EU- 2016; subject to available budget
Some changes not only IT systems, but also impact your current business process
Closure
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Thank you for your attention
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
89
• ADR = Adverse Drug Reaction• EMA = European Medicines Agency• EV = EudraVigilance• GVP = Good Vigilance Practice• HL7 = Health Level 7 • ICSR = Individual Case Safety Report• IDMP = Identification of Medicinal Products• ISO = International Organization for Standardization• MA = Marketing Authorisation• MAH = Marketing Authorisation Holder• MS = Member State• NCA = National Competent Authority• PASS = Post Authorisation Safety Study• PBRER = Periodic Benefit Risk Evaluation Report • PRAC = Pharmacovigilance Risk Assessment Committee• PSUR = Periodic Safety Update Report• RMP = Risk Management Plan• XEVMPD = Extended EudraVigilance Medicinal Product Dictionary• XEVPRM = Extended EudraVigilance Product Report Message
Abbreviations
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Back-up slides
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Additional Monitoring
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Additional Monitoring
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
GVPs available
No Module title
I Pharmacovigilance Systems & Quality Systems
II Pharmacovigilance System Master File
III Pharmacovigilance Inspections
IV Pharmacovigilance Audits
V Risk Management Systems
VI Management & Reporting of Adverse Reactions to Medicinal Products
VII Periodic Safety Update Report
VIII Post-Authorisation Safety Studies
IX Signal Management
X Additional Monitoring (public consultation closed, expected Q1/Q2 2013)
XV Safety Communication
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
No Module titleRelease public consultation
XI Public participation in pharmacovigilance Q2 2013
XIIContinuous pharmacovigilance, ongoing benefit-risk evaluation, regulatory action and planning of public communication
Q1 2013
XIV International cooperation Q2 2013
XVIRisk-minimisation measures: selection of tools and effectiveness indicators
Q1 2013
GVPs under development
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Considerations for product- and population-specific pharmacovigilance
P I - Vaccines (revision of previous guideline) Public consultation scheduled for Q1 2013
More planned:• Biological medicinal products• Pregnancy • Children• Elderly•……
‘Special’ GVPs
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Implementing Regulation
GVPModule VIII
Post Authorisation Safety Studies (PASS)
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Post Authorisation Safety Studies (PASS)
EMA to make public protocols and public abstracts of (non-interventional) PASS falling within the scope of the new procedures involving the PRAC
MAHs should have information on the study enteredprior to the start of data collection into the electronic register of non-interventional PASS
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
EU PAS Register
Before the EU PAS register is fully operational, studies should be registered in the ENCePP E-register of studies
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
4.8. Is the ENCePP website amenable to receiving an Extensible Markup Language (XML) file that encodes the values for the fields required for registration? (New November 2012)
The ENCePP E-Register of studies must be populated via the data entry form and it does not accept XML files for upload.
EMA Q&A document - PASS
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Requirements for the registration of PASS is available in GVP Module VIII - chapter VIII.B.4
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/02/WC500123204.pdf
Submission of PASS
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Further guidance documents PASS
ICH & CESPStan van Belkum
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
ICH en onderwerpen met een e-component
Werkgroep Onderwerpen Status
M2 Allerlei procedurezaken (o.a. evaluaties, onderhoud) etc.
Work in progress
M5 IDMP gerelateerde standaarden Final standards
M8 Regulatory Product Submission Draft standard
E2b Zie presentatie Anja van Haren
13-04-23103
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
13-04-23104
“Common European Submission Platform”
Status overzicht
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Historie• Na papier op zoek naar een nieuwe vijand: CD/DVD• Oplossing: portal, maar geen 27 portals• 2010 bijeenkomst: 1 platform?• Start CESP:
– Feasibility study– PoC– Preproduction pilot– …….– Production
13-04-23106
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Wat is CESP?
CESP is een online systeem voor het veilig versturen van registratie informatie naar één of meer registratie autoriteiten in één handeling
Kenmerken: • Eenvoudig, snellere verwerking en veilig
• Werkt voor MRP, DCP, Nationaal zowel humaan als veterinair
• Werkt bij alle soorten aanvragen, variaties, partijkeuringen en export certificaten
• Onafhankelijk van elektronische standaarden
• One-way met notificaties
• Onafhankelijk grootte indiening
• Geen fysieke media (CD, DVD) + papieren brief +AF
Het CESP Concept
Single Delivery
CESP
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
• Austria (AGES) • Belgium (FAGG)• Croatia (HALMED)• Cyprus (MOH)• Czech Republic (UKZBL)• Denmark (DKMA)• Estonia (Ravimiamet)• Finland (Fimea)• France (Anses)• Germany (BfArM)• Germany(PEI) • Iceland (IMA)
Wie doen er mee?
Industrie•EGA•EGGVP•AESGP•EFPIA •IFAH-Europe
Project Structuur
•Chair : UK (MHRA) •Co Chair: NL (MEB)•Technical: IE (IMB) , AT (Ages)
• Ireland (IMB)• Italy (AIFA)• Luxembourg(Ministere de la Sante)• Malta (MITTS)• Netherlands (MEB)• Norway (NOMA)• Portugal (infarmed) • Slovenia (JAZMP) • Spain (AEMPS)• Sweden (MPA)• United Kingdom (MHRA) • United Kingdom (VMD)
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Agency A
Industry User
Agency B
Agency C
Registration Server
File Transfer Server
User logs on to registration server and
creates delivery file
User downloads
delivery file to local
PC
User uploads submission and
delivery file to FTP server
Files are moved to agency servers
Hoe werkt CESP?
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Statistieken (1)
13-04-23112
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Statistieken (2)
13-04-23113
Onderwerp Aantal
CESP in bedrijf 16 wkn
Bedrijven 390
Gebruikers 1100
Aantal zendingen 7900
Grootste aanvraag 6GB
% Veterinair 8%
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Wat zijn de grote voordelen van CESP?
• Geen tijdverlies en kosten voor verzenden CD/DVD
• Duurzaam & goedkoop
• Snellere opvolging bij updates of vragen van CBG ivm CD/DVD
• Geen handmatige handelingen rond de logistiek (verliezen, vergeten, kapot gaan) en hiermee dus ook veiliger
• Mogelijkheid tot verdere automatisering en verkorting doorlooptijd
• Eenvoudig en sneller communiceren met CESP-nummer
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
En
• Iedereen is positief, bevestiging in joint meeting industrie en registratieautoriteiten in Ierland 19-2-2013
13-04-23115
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Maar……• Nog te weinig CESP pakketten (CBG per dag 10-15%)• Nog veel kwaliteitsproblemen (oorzaken??):
– Alleen een XML-file– Alleen documenten– Ontbrekende informatie in XML-file
• Dubbele of driedubbele zendingen – Via CESP– En via CD/DVD– En via mailbox
13-04-23116
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Onze boodschap• Aandeel CESP zendingen op totaal MOET omhoog• Percentage foutieve CESP pakketten MOET omlaag: hou je
aan de instructies en vul zorgvuldig in & CESP team onderzoekt enkele technische zaken nader
• Geen dubbele of driedubbele zending
13-04-23117
CBG gaat in de loop van het jaar samen met de andere deelnemers in CESP onderzoeken of verplicht stellen van indienen via CESP mogelijk is
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
13-04-23118
Bijeenkomst Jaarbeurs Utrecht 2013
Ontwikkelingen• Financiering van en beheer op CESP door Lidstaten• Centraal ook via CESP?
– Ja– Allebei (gateway & CESP)– Convergeren
• Optimaliseren XML-file, CESP pakketnaam en email notificatie
• Integratie eAF
13-04-23119
PANNELDISCUSSIE
Anne van Luijt
Recommended