Agonistas Antagonistas Colinergicos Unmsm 2015a Dr Oscanoa

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE MEDICINAESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL MEDICINA HUMANADEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS DINÁMICAS

FARMACOLOGIA

Clase Nº 11

Agonistas Colinérgicos

Docente: Dr. Teodoro J. Oscanoa Espinoza

Nombre de la asignatura:

Farmacología

Agonistas ColinérgicosCONTENIDO

1. Caso clínico

2. Sistema Nervioso Autónomo3. Neurona colinérgica4. Receptores colinérgicos5. Fármacos agonistas y antagonistas

colinérgicos6. Caso clínico: solución7. CONCLUSIONES

“el examen toxicológico N°QT.001/2011 –para el que se tomaron muestras del ambiente del Centro Educativo destinado a cocina el mismo

día de la anterior prueba–  se determinó positivo para compuestos organofosforados en el arroz cocido que se encontraba dentro de una olla metálica, así como en una bolsa plástica que contenía restos de una especie vegetal seca, “compatible con orégano”, y de olor penetrante y aliáceo. En la apreciación criminalística del referido informe se indica que los compuestos organofosforados son sustancias que se utilizan  como insecticidas o plaguicidas agrícolas

Agonistas ColinérgicosCONTENIDO

1. Caso clínico

2. Sistema Nervioso Autónomo3. Neurona colinérgica4. Receptores colinérgicos5. Fármacos agonistas colinérgicos6. Caso clínico: solución7. CONCLUSIONES

Sistema Nervioso Autónomo

Agonistas ColinérgicosCONTENIDO

1. Caso clínico

2. Sistema Nervioso Autónomo3. Neurona colinérgica4. Receptores colinérgicos5. Fármacos agonistas colinérgicos6. Caso clínico: solución7. CONCLUSIONES

Agonistas ColinérgicosCONTENIDO

1. Caso clínico

2. Sistema Nervioso Autónomo3. Neurona colinérgica4. Receptores colinérgicos5. Fármacos agonistas colinérgicos6. Caso clínico: solución7. CONCLUSIONES

Receptores colinérgicos (para acetilcolina):

a) Receptores muscarínicos

b) Receptores nicotínicos

¿Que tipos de receptores tiene el Sistema Nervioso autónomo PARASIMPATICO?

Receptores colinérgicos (para acetilcolina):

a) Receptores muscarínicos

b) Receptores nicotínicos

¿Que tipos de receptores tiene el Sistema Nervioso autónomo PARASIMPATICO?

Muscarina: agonista clásico para receptores muscarinicos y la atropina es un antagonista.

Amanita muscaria

Receptores colinérgicos (para acetilcolina):

a) Receptores muscarínicos

b) Receptores nicotínicos

La nicotina, agonista clásico, primero estimula y luego

bloquea los ganglios autonómicos.

¿Que tipos de receptores tiene el Sistema Nervioso autónomo PARASIMPATICO?

tabaco de Virginia, petén o hierba santa (Nicotiana tabacum)

Agonistas ColinérgicosCONTENIDO

1. Caso clínico

2. Sistema Nervioso Autónomo3. Neurona colinérgica4. Receptores colinérgicos5. Fármacos agonistas colinérgicos6. Caso clínico: solución7. CONCLUSIONES

Agonistas colinergicos

Colinomiméticos de acción directa(parasimpaticomimeticos: activadores de receptores

muscarinicos)

Fármaco Actividad Hidrólisis acetilcolino esterasa

Uso clinico

Acetilcolina Muscarinico y nicotinico

+++ Vida media cortaNo uso clinico

Betanecol Muscarinico _ Ileo (postoperatorio/ neurogenico)Retención urinaria

Metacolina Muscarinico > nicotinico

+ Hiperreactiviad bronquial

Pilocarpina Muscarinico _ Glaucoma (tópico), xerostomia.

Farmacología autonomica de Glaucoma

Produccion del humor acuoso

Lens

IrisCornea

Produccion del humor acuoso

Lens

Ciliary muscle

Ciliary body

Red

Trabecular

Schlem’s canal

Glaucoma ángulo abierto

• 70% glaucomas• > 50 años• crónico ( meses a años)• Simétrico• Asintomático e indoloroFisiopatologia• Deterioro progresivo

sistema eliminación humor acuoso.

• Retención de líquido aumento PIO

• lesión nervio óptico pérdida progresiva de visión.

Glaucoma ángulo cerrado• 10 % glaucomas.• Agudo, emergencia

médica.• Sintomático.• Asimétrico.Fisiopatologia: • Raiz del iris adosada

cara posterior córnea• Bloqueo del ángulo

drenaje• Aumento PIO 45-60

mm Hg• Lesión nervio óptico

inmediata.

¿Que podemos hacer para tratar el glaucoma de angulo

abierto?

Disminuir la produccion de humor acuoso(“cerrar el caño”)

Aumentar eliminacion de humor acuoso

(“destapar el desague”)

OJO: PupilaACh

Parasimpatico estimula el Musculo liso esfinter iris

Contraccion y MIOSIS

Musculo liso esfinter iris

PS

OJO: Pupila

AChM3

Glaucoma ángulo abierto

Lens

Ciliary body

Red Trabecular

Schlem’s canal

Normal angle

Altera eliminacion de humor acuoso

PIO

(obstruido)

Tratamiento de glaucoma de angulo abierto con un colinomimetico:

PILOCARPINA

Lens

Red Trabecular (obstruido)

Musculo ciliar (relajado)

M

Antes del farmaco

Lens

Red Trabecular

Musculo ciliar

PilocarpineM

(contraido)

(canales abiertos)

Treatment of open angle glaucoma with a cholinomimetic

Despues del farmaco

Treatment of open angle glaucoma with a cholinomimetic

Lens

Trabecular meshwork(clogged)

Ciliary muscle (relaxed)

PilocarpineM

Lens

Trabecular meshwork

Ciliary muscle

PilocarpineM

(contracted)

(Holes open)

Treatment of open angle glaucoma with a cholinomimetic

Treatmento de glaucoma de angulo abierto con colinomimeticos

Pilocarpine

Contrae musculo ciliar

Tira la red trabecular

Abre los “canales”

↑ flujo de humor acuoso

Resumen

Agonistas colinergicos

Colinomiméticos de acción indirecta: Reversibles

(bloqueadores de acetilcolina)

Fármaco Caracteristicas Uso clinico

Edrofonio Accion corta Miastenia: usado para diferenciarlo de crisis colinergica

Fisostigmina Amina terciaria (ingresa al SNC), acción intermedia

Glaucoma, antidoto en intoxicación por atropina

Neostigmina, fisostigmina

Aminas cuaternarias (no entra al SNC), acción intermedia

Ileo, retencion urinaria, miastenia gravis

Donezepilo, tacrine

Liposoluble (ingresa SNC)

Enf Alzheimer

miastenia gravis

miastenia gravis

Tratamiento: Miastenia gravis

Inhibitores de anticolinesterasa (AChE)

Immunomodulating therapies Plasmapheresis Thymectomy

• Important in treatment, especially if thymoma is present

Tratamiento

Inhibitores de anticolinesterasa (AChE)• Pyridostigmine bromide (Mestinon)

• Neostimine

¿Que pasa con la Ach en presencia de neostigmina?

ACh

AChE

ACh

M,N

AChE

Effect

ACh

M,N

Ch

AChEM,N

A

AChE

ACh

M,N

Neo

ACh

ACh

AC

h

ACh

Resultado final:

Actividad prolongada

De ACh en el receptor nicotinico

Agonistas colinergicos

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE MEDICINAESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL MEDICINA HUMANADEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS DINÁMICAS

FARMACOLOGIA

Clase Nº 12

Bloqueadores Colinérgicos

Docente: Dr. Teodoro J. Oscanoa Espinoza

Nombre de la asignatura:

Farmacología

Antagonistas colinérgicosAntimuscarinicos (parasimpaticoliticos –

bloqueadores muscarinicos)

Farmacos Usos clinicos y/o caracterisiticas

Atropina Antiespasmodico, antisecretorio, tratamiento de intoxicacion por inhibidores de AchE, antidiarreico, oftalmologia (para examen oftalmocologico unicamente).

Tropicamide Oftalmologia (topico)

Ipratropium Asma y EPOC (Inhalación) – no ingresa al SNC

Benztropina, thihexifenidil

Liposoluble (ingresa al SNC). Usado en Parkinsonismo y disfuncion extrapiramidad inducido por fármacos.

Antagonistas colinérgicosAntimuscarinicos (parasimpaticoliticos –

bloqueadores muscarinicos)

DOSIS RESPUESTA

Dosis baja Secreciones disminuidas: salival (boca seca), sudoracion (hipertermia en niños), bronquial (usado en medicación preoperatoria)

Ojo: midriasis mas ciclopegia, visión borrosa.

Efecto sedante (menor)Frecuencia cardiaca (aumenta en dosis altas)

Vasodilatación cutánea

Dosis ALTA Retención urinaria, estreñimiento, perturbaciones de conducta

ATROPINASNC: Antagonista receptor M

¿Como tratamos farmacologicamente la broncoconstriccion del paciente

asmatico?

PS

Broncoconstriccion

b2 Broncodilatacion

EPI

Recordar:

AChM

Musculo liso Bronquial

Pulmones(bronquios)

M3

$2

Antagonist

Agonist

Antagonista muscarinico:

bromuro de ipratropio

Agonista beta 2:

salbutamol

“el examen toxicológico N°QT.001/2011 –para el que se tomaron muestras del ambiente del Centro Educativo destinado a cocina el mismo

día de la anterior prueba–  se determinó positivo para compuestos organofosforados en el arroz cocido que se encontraba dentro de una olla metálica, así como en una bolsa plástica que contenía restos de una especie vegetal seca, “compatible con orégano”, y de olor penetrante y aliáceo. En la apreciación criminalística del referido informe se indica que los compuestos organofosforados son sustancias que se utilizan  como insecticidas o plaguicidas agrícolas

Tokyo 1995: gas sarin

http://www.npa.go.jp/hakusyo/h16/hakusho/h16/image/ph200025.png

http://newsimg.bbc.co.uk/media/images/39504000/jpg/_39504695_attack203.jpg

http://www.semp.us/_images/biots/Biot171PhotoA.jpg

Ataque terrorista con agentes

quimicos: gas sarin

Matsumoto (1994):• Approximately

280 injured• 7 dead

Tokyo (1995)• 12 dead• Approximately 1,000

hospitalized• 5,500 sought medical

care• 10% of first responders

injured

The Halabja poison gas attack began on the evening of March 16, 1988 during the Iran-Iraq War

MARK I/Nerve Agent Antidote Kit (MAAK) – autoinjector pen containing atropine and a pen containing pralidoxime.