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Materia de toxicología

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DEFINICION:

Toxicología es la ciencia que estudia las sustancias sintéticas (Químicas y

Naturales) de las alteraciones Toxicas en el Sistema biológico, así como los

efectos adversos para identificar y contrarrestar los mismos.

Proviene del griego.

TOXIKON= Veneno

Marsh LOGOS= Tratados

IMPORTANCIA

Es de gran importancia para saber manejar sustancias en dosis adecuadas.

Se considera pertinente que el profesional del laboratorio clínico, como el

Bioquímico Farmacéutico conozca los aspectos fundamentales, las

técnicas y todo el proceso de un intoxicado con el fin de que apoyen al

diagnóstico clínico seguro y oportuno.

HISTORIA

Comienza con el hombre y su alimentación primitiva. AC. las flechas y

arcos contenían veneno

En Egipto: los sacerdotes eran los conocedores de los venenos

En Grecia: El veneno se emplea como arma de ejecución y es el estado el

depositario de los venenos. Aparece a que la cicuta que fue muerto

Sócrates por envenenamiento de esta planta, así lo dice Platón.

En roma: El veneno es poder; Emperadores y patricios. Aparece el

Arsénico. Donde Nerón creo tratados los clasifico para tratar a los tóxicos

(venenos)

En Italia: Preparan cosméticos con veneno (Arsénico)

XVIII: La toxicología como ciencia y Mateo Buenaventura Orfila padre de

la Toxicología Moderna, publicó su Tratado De Toxicología

General.

Marsh (1836) Hace una investigación sobre el Arsénico

XIV: Aquí se agrega el termino Toxicología

En Colombia (1967), la toxicología toma verdadera

importancia a raíz de una intoxicación masiva en

Chiquinquirá con Paratión.

TERMINOS

Tóxico: Cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido,

inhalado, aplicado, inyectado o absorbido es capaz por sus propiedades

Físicas o Químicas de provocar alteraciones orgánicas o funcionales

Estupefaciente: Droga que actúa a nivel del SNC y además producen

dependencia y tolerancia.

Dependencia física: Son las manifestaciones físicas que se presentan

cuando no se consume la droga.

Psicoactivo: Todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o

deprimiendo, Inhibe el dolor a pacientes con cáncer.

Droga desde el punto de vista químico: Es la materia prima de origen

vegetal, animal o mineral.

Droga desde el punto de vista Social: Toda sustancia que actúa en el SNC

para deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactivas; es

automedicada, se usa a altas dosis produce dependencia física y

psicológica.

Medicamentos: Es el sistema de entrega del fármaco, constituida por el

fármaco y sus excipientes.

Excipientes o vehículos: Sustancia empleada para dar a una forma

farmacéutica, las características convenientes para su presentación,

conservación, administración o absorción.

Principio activo o fármaco: Agentes con propiedades biológicas

susceptibles de aplicación terapéutica.

Dependencia psíquica: Es la compulsión, deseo incontrolable de consumir

droga.

Síndrome de abstinencia: Son las manifestaciones físicas incontrolables

que se producen ante la ausencia de una droga.

Tolerancia: Es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la

dosis para obtener el efecto que antes se tenía con menos dosis.

Dosis aguda: Cuando el elemento tóxico ingresa al organismo de una vez o

en muy corto tiempo.

Dosis crónica; Es cuando el elemento toxico ingresa al organismo en veces

repetidas (mínimas concentración del

toxico)

Dosis efectiva: Es la cantidad de sustancia

que administrada produce el efecto

deseado.

Dosis letal 50 (DL50): Es la cantidad de tóxico que produce la muerte al

50% de la población expuesta.

Dosis letal (DL): Es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte.

Dosis toxica mínima (DTm): Dosis menor capaz de producir efecto toxico.

Dosis Letal mínima (DLm): Es la cantidad de toxico más pequeño capaz de

producir la muerte.

Toxicidad local: Es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el

organismo.

Toxicidad sistémica: después de la absorción, el tóxico causa acciones a

distancia del sitio de administración.

Antídotos: Son sustancias que bloquean la acción de un toxico

impidiendo Su absorción o combinándolo con propiedades físicas y

químicas Ejemplo: suero antibotulínico.

TOXICOLOGIA

Es la ciencia que estudia los tóxicos y las intoxicaciones.

Comprende:

Origen y propiedades, mecanismos de acción, consecuencias de sus efectos lesivos,

métodos analíticos, cualitativos y cuantitativos, prevención, medidas profilácticas, y

tratamiento general.

Introducción

La toxicología es el estudio de los agentes físicos y químicos que producen respuestas

adversas en los sistemas biológicos con que entran en contacto. Una forma sencilla de

entender el nivel de riesgo potencial de una sustancia, será a través de la ecuación

exposición+ toxicidad = riesgo para la salud.

La exposición se refiere a la relación entre el tiempo y la concentración en el ambiente

al que la persona estará siendo expuesta al agente de riesgo, mientras que la toxicidad

es un factor inherente a cada producto y que dice relación a su capacidad de provocar

daños inmediatos o acumulativos a un ser vivo.

Conocer este concepto es fundamental dentro de la actividad

Hazmat, puesto que la salud y seguridad del personal de

respuesta, de las unidades de apoyo, de la ciudadanía en

general y del medio ambiente, deberán ser siempre una

prioridad tanto en el desarrollo del plan de trabajo, como en la

ejecución de las labores de control de la emergencia.

Importancia

•Se considera pertinente que el profesional del laboratorio

clínico, conozca los aspectos fundamentales, las técnicas y todo el proceso de análisis

que involucra a un intoxicado con el fin de generar resultados que apoyen al

diagnóstico clínico seguro y oportuno al personal judicial en un dictamen pericial

aceptable.

Vías de Ingreso al Organismo

•Es importante saber que los contaminantes pueden ingre sar a nuestro organismo de

diferentes

•formas. No todos los materiales peligrosos se comportarán igual en este sentido y no

siempre sabremos con claridad, cual de estas formas de ingreso será la preferida de un

producto en particular. Por ello debemos tomar conocimiento de las tres y estar

siempre protegidos en cada uno de estos aspectos.

Vía Respiratoria

Es la más común, puesto que los tóxicos se mezclan con el aire

que respiramos, llegando a través de los pulmones, a todo el

resto del organismo por el torrente sanguíneo. Debemos

tener en cuenta que para que un elemento pueda ser

inhalado, no necesariamente debe tratarse de un gas. Los líquidos pueden mezclarse

con el aire en forma de aerosoles, así como los sólidos pueden viajar por el aire en forma

de polvo en suspensión.

Para cuidarnos de sus efectos debemos protegernos con equipos de respiración auto

contenida.

Vía Digestiva

No sólo por la ingesta directa del producto, sino a través de elementos contaminados

que llevamos hasta nuestra boca y nariz. Estos contaminantes ingresan a nuestro

organismo mezclados con la saliva.

Por ello no debemos fumar o comer sin habernos alejado a la zona de seguridad y sin

habernos lavado muy bien manos y cara.

Absorción Cutánea

Muchos contaminantes pueden ingresar al torrente sanguíneo a través de los poros de

nuestra piel.

Al igual que una crema humectante, son capaces de ser absorbidos con cierta rapidez

por nuestra piel. Frecuentemente la gente olvida que ésta también es una puerta de

entrada, sin embargo hay productos como el Fenol, que con sólo algunas gotas que

caigan en la piel, pueden llegar a provocar la muerte. Tampoco debemos confiarnos en

que la absorción cutánea es siempre acompañada de dolor o irritación,

puesto que muchos productos tóxicos pueden ingresar por esta vía, sin

que siquiera nos demos cuenta de ello.

La piel representa una capa de protección, que cuando pierde su

integridad, puede facilitar el ingreso de contaminantes al organismo. Especialmente

riesgosas serán aquellas heridas provocadas por cortes, o heridas punzantes con

elementos contaminados, puesto que colocarán el agente extraño directamente en el

interior de nuestro cuerpo (vía parenteral).

TOXICOLOGIA.

HISTORIA

Historia

A.C:

Comienza con el hombre y su alimentación primitiva (ciertos frutos causan la muerte)

y utiliza la Toxicología como arma de caza; flechas y arcos.

En Egipto: los sacerdotes eran los conocedores de los venenos y sus depositarios.

•En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecución y es el estado el depositario de

los venenos. La muerte de Sócrates descrita por Platón quien muere envenenado por la

cicuta.

•En roma, el veneno es poder; Emperadores y patricios. Arsénico.

•Envenenadores profesionales; Locusta envenenó a Claudio y a Británico, de allí surge

la ley de Lucio Cornelio (Lex Cornelio).

•Nerón, publicó su tratado con el que hizo un importante aporte al conocimiento,

clasificación y tratamientos de los venenos.

En la época del renacimiento en Italia, Maddam

Toffana con el acqua de toffana, preparaba

cosméticos con arsénico y los suministraba

con claras indicaciones para que su uso ocasionara el

efecto deletéreo en las víctimas previamente

seleccionadas para su eliminación.

•Ladislao, rey de Nápoles, que se dice que murió a

consecuencia del veneno depositado en sus genitales

por su amante.

•la marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679;

conocida como la primera envenenadora en serie Ella

y su amante asesinaron a muchas personas.

•La Voisin, famosa envenenadora, intento de envenenamiento de Luis XIV.

•En el siglo XV, 1ª aproximación científica sobre los tóxicos, son famosos estudios de

Paracelso sobre dosis – efecto. “TODO ES VENENO NADA ES VENENO TODO

DEPENDE DE LA DOSIS”.

•siglo XVIII, el veneno se democratiza, surge la

necesidad de descubrir y aislar el veneno.

la toxicología como ciencia y Mateo Buenaventura

Orfila publicó su Tratado De Toxicología General. se

reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA

moderna, basándose en la parte analítica.

•1836, MARSH, descubre un procedimiento para investigar arsénico

•Siglo XIX, surgen técnicas analíticas.

La justicia se apoya en el concepto

toxicológico

•siglo XVIII, el veneno se democratiza,

surge la necesidad de descubrir y aislar

el veneno.

la toxicología como ciencia y Mateo Buenaventura Orfila publicó su Tratado De

Toxicología General. se reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA moderna,

basándose en la parte analítica.

•1836, MARSH, descubre un procedimiento para investigar arsénico

•Siglo XIX, surgen técnicas analíticas. La justicia se apoya en el concepto toxicológico.

En Colombia, 1967, la toxicología toma verdadera importancia a raíz de una

intoxicación masiva en Chiquinquirá con Paratión, fueron grandes los aportes del

doctor Darío Córdoba, profesor y fundador de la cátedra de toxicología clínica en la

Universidad de Antioquia.

Términos

•TOXICO O VENENO: cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido,

inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o

químicas de provocar alteraciones orgánicas o funcionales y aun la muerte.

•Estupefaciente: droga que actúa a nivel del SNC y además producen dependencia y

tolerancia.

•Psicoactivo: todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o deprimiendo.

•Dependencia física: son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se

consume la droga.

Droga desde el punto de vista químico: es la materia prima de origen vegetal, animal o

mineral que no ha tenido ningún proceso de elaboración farmacéutica.

•Droga desde el punto de vista social. Toda sustancia que actúa sobre el SNC para

deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es automedicada, se usa a altas

dosis y produce dependencia física y psicológica, además son de uso ilícito.

•Fármaco o principio activo: agente con propiedades biológicas susceptible de

aplicación terapéutica.

Medicamento: es el sistema de entrega del fármaco, constituido por el fármaco y sus

excipientes.

•Excipientes o vehículos: sustancia empleada

para dar a una forma farmacéutica las

características convenientes para su

presentación, conservación, administración o

absorción.

Dependencia psíquica: es la compulsión, deseo

incontrolable de consumir droga.

•Síndrome de abstinencia: son las manifestaciones físicas incontrolables que se

producen ante la ausencia de una droga.

•Tolerancia: es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para

obtener el efecto que antes se tenía con menos dosis.

•Dosis aguda: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo de una vez o en muy

corto tiempo. Altas concentraciones del tóxico.

•Dosis crónica: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo en veces repetidas.

Dosis efectiva: es la cantidad de sustancia que administrada produce el efecto deseado.

•Dosis efectiva 50 (DE50): es la que produce efecto en el 50% de los animales de

experimentación.

•Dosis letal (DL): es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte.

•Dosis letal 50 (DL50): es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la

población expuesta.

•Dosis letal mínima (DLm): es la cantidad de tóxico mas pequeña capaz de producir la

muerte.

•Dosis tóxica mínima (DTm): dosis menor capaz de producir efectos tóxico.

Máxima concentración admisible: máxima concentración que no debe ser

sobrepasada en ningún momento.

•Toxicidad local: es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el organismo.

•Toxicidad sistémica: después de la absorción, el tóxico causa acciones a distancia del

sitio de administración.

•Antídoto: sustancia que bloquea la acción de un tóxico impidiendo su absorción o

cambiando sus propiedades físicas o químicas.

Existen dos tipos de intoxicaciones:

Intoxicación aguda:

Consumiendo de una sola vez una cantidad de sustancia suficiente para desarrollar una

patología.

Intoxicación crónica:

Cuando se asimilan en un tiempo dado cantidades mínimas de sustancias tóxicas que

se acumulan más rápido de lo que el organismo puede eliminar.

Intoxicaciones

•Cualquier sustancia química puede ser definida peligrosa: los riesgos hipotéticos

empiezan con la fase de producción en las industrias y siguen hasta el momento del

consumo.

•A nivel del organismo, parte de las sustancias asimiladas se eliminan como desechos,

pero parte puede acumularse en los tejidos.

•El riesgo está relacionado con dos factores: la toxicidad de la sustancia (es decir su

capacidad de provocar un daño inmediato en un cierto tiempo), y la concentración.

Los dos factores deben ser considerados conjuntamente para determinar la

peligrosidad de una sustancia.

•Así que, el uso de una sustancia muy tóxica, empleada a una baja concentración,

puede representar un riesgo menor que el uso de una sustancia poco tóxica usada en

concentración alta. Esto explica cómo pueden darse casos de intoxicación con

sustancias comúnmente consideradas.

La Toxicología Moderna

Como hoy se entiende, comenzó hacia 1850 con la explosión de la ciencia, el desarrollo

de anestésicos, desinfectantes y otras sustancias químicas y se ha desarrollado de

manera exponencial en los últimos 30-50 años.

Tres principales áreas:

•Descriptiva: Trata de los ensayos de toxicidad que proporcionan información para

evaluar riesgos.

•Mecanística: Identificación y conocimiento de los mecanismos moleculares por los

que un tóxico ejerce su acción sobre un organismo vivo.

•Muy importante en toxicología aplicada. Por ej. Conocer el mecanismo de acción de

un tóxico nos puede informar de si tendrá un efecto relevante en el hombre o solo en

animales, o viceversa. También muy útil para el diseño de nuevos fármacos o de

alternativas terapéuticas.

•Regulatoria: Decide si una sustancia posee un riesgo lo suficientemente bajo para

permitir su uso o comercialización.

•En cada país existe la correspondiente Agencia Regulatoria (FDA en USA, EMEA en

Europa)

Principales contribuciones de la toxicología hoy

día:

•· - Estudiar mecanismos de acción y exposición a

agentes que causan enfermedades crónicas.

•·- Identificación y cuantificación de peligro por la

exposición a sustancias químicas presentes en

agua, alimentos, medicamentos.

•- Contribución al descubrimiento de nuevos medicamentos y plaguicidas.

•- Estudio de la Toxicología molecular.

•- Efectos de los tóxicos sobre la flora y la fauna, etc.

CLASES DE INTOXICACIONES

•INTOXICACIONE SOCIALES: distintas costumbres sociales y religiosas que llevan al

uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o

crónicas, son de uso cotidiano: alcohol, tabaco, marihuana. Se caracterizan por influir

sobre grandes masas de población y su progresiva aceptación en las sociedades.

•INTOXICACIONES PROFESIONALES: se producen con elementos físicos o

químicos propios de la profesión u oficio y dentro del desempeño mismo. Ejemplo:

mineros y odontólogos intoxicados por mercurio.

•INTOXICACIONES ENDEMICAS: por la presencia de elementos en el medio

ambiente (fenómenos naturales), por lo general son de establecimiento crónico.

CLASES DE INTOXICACIONES

•INTOXICACIONES POR EL MEDIO AMBIENTE CONTAMINADO: Se producen por

elementos que el hombre agrega al medio ambiente: combustión, residuos de

industria, ruido, detergentes, plásticos; que conllevan a que los seres vivos sufran

progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del

promedio de vida.

•Impacto que los contaminantes químicos

•del medio ambiente causan en los organismos vivos.

Un área de la anterior que trata específicamente del impacto causado por los tóxicos

sobre la dinámica de poblaciones en un ecosistema determinado.

CLASES DE INTOXICACIONES

•DOPING: uso de sustancias perjudiciales e irreglamentarias por el deportista, con el

deseo de aumentar su rendimiento físico poniendo en peligro la vida. Ejemplo: el uso

de estimulantes.

•INTOXICACIONES ALIMENTARIAS: se producen por elementos nocivos agregados

a los alimentos. De origen bacteriano; químico como el arsénico, plomo, Hg; vegetales

tales como hongos, vegetales cianogenéticos, cardiotóxicos, embutidos, crustáceos

mariscos etc.

•Pueden ser: tóxicos endógenos, tóxicos exógenos, bebidas alcohólicas, alergias

alimentarias.

•INTOXICACIONES ACCIDENTALES: son ocasionadas generalmente por descuido,

imprevisión, ignorancia, etc. No llevan ninguna intención de causar daño. Ej.

absorción de gases, picaduras por animales ponzoñosos.

INTOXICACIONES POR INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Suministro

simultaneo de varios medicamentos. Es causa de intoxicación al producirse alteración

de su metabolismo, en sus efectos, potenciación, antagonismos, bloqueos

metabólicos, etc. Ej. La rifampicina, inductor de CYP3A4 y ha ocasionado incrementos

notables en la eliminación de anticonc. orales, Digoxina, ciclosporinas.

•INTOXICACIONES IATROGENICAS: son las producidas por el hombre mismo de

manera no intencional. Errores de formulación, desconocimiento de acciones

indeseables, costumbres populares, autoprescripción, errores de dosis y de pautas del

tratamiento. (Benzodiacepinas, ATC, anticonvulsivantes, salicilatos).

INTOXICACIÓN CRIMINAL

Cuando se utiliza el tóxico con fines criminales:

•INTOXICACIONES SUICIDAS: es el deseo de autoeliminación, tienen perdida una

visión clara de mecanismos de lucha que hacen necesaria la ayuda del médico y el

psiquiatra.

•INTOXICACIONES HOMICIDAS: producidas por el hombre con la intención de

causar daño. Son punibles. (Art. 102) y se establece relación entre la toxicología clínica

y la forense.

•Otras formas, que buscan en el tóxico el cómplice para sus fines pueden ser: eróticos

(Art. 205-206), abortivos (Art. 122), robo (240), etc.

•INTOXICACIÓN DE EJECUCIÓN: Se emplea un tóxico para ejecutar la pena capital,

tanto en el hombre como en los animales; dosis fuertemente elevadas y absorbidas con

rapidez: cicuta, cianuro, sobredosis de pentotal, (animales).

Toxicología Forense

•En el cadáver; la muerte por intoxicación es una

muerte violenta y en consecuencia, es preceptiva la

autopsia judicial. El médico forense debe resolver

los problemas que este tipo de autopsias plantean;

este debe tener conocimientos toxicológicos, en lo

relativo a la calidad, a la cantidad y al lugar de la

toma de muestras, para optimizar la labor del

analista.

El toxicólogo forense debe tener conocimiento:

•de la técnica a emplear para utilizar las muestras apropiadas.

•De los mecanismos de acción del tóxico y su lugar de actuación.

•En la observación macroscópica, debe poseer información científica sobre las

alteraciones específicas y patognomónicas que los tóxicos dejan en el cadáver, vísceras

y tejidos.

•En la parte microscópica: el tipo de muestra, fijación de la muestra y tipo de técnica y

qué metabolito/s interesa investigar.

Toxicología clínica

•Enfermedades causadas por o relacionadas con sustancias tóxicas.

•El objetivo de la toxicología clínica es el diagnóstico y tratamiento de las

intoxicaciones agudas y crónicas. En esta el médico debe apoyarse en el laboratorio

para:

• Conocer con precisión el agente y su concentración.

•Tipo de Intoxicación.

•Mecanismo de acción del tóxico.