PolishJ. C h e m . , 1 9 , 4 2 9 ^ 0 ( 2 0 0 5 )

O x i d a t i o n o f o - I s o p r o p y l p h e n o l w i t h L e a d T e t r a a c e t a t e : S y n t h e s i s o f t h e U n i t o f C e l a s t r o i d i n T e r p e n e s

b y t h e D i e l s - A l d e r C o n d e n s a t i o n *

b y C . K . J a n k o w s k i ' " , A . S a v o i e \. L e s a g e ' , J . B o i v i n * , G . L e c l a i r \. Díaz T . ^ R R e y e s - C h i l p a ^ , M . Jiménez-Estrada^ a n d H . B a r r i o s ^

^Département de chimie ei hiochimie. Université de M o n c t o n , M o n c t o n , N B , E l A 3 E 9 . Canadá instituto de Q u i m t c a . UNAM. Cd U n i v e r s i t a r i a . C i r c u i t o Exterior. 045¡O México, D F , México

(Received October JSth, 2 0 0 4 )

L e a d t e t r a a c e t a t e o x i d a t i o n o f o - i s o p r o p y l p h e n o l u n d e r v a r t o u s c o o d t t i o t i s l e d t o t h e d i e n o n e acétate w h i c h , w h e n d i m e r i z e d , r e p r e s e n t s a c e n t r a l p a r t o f t h e c e l a s t r o i d i n p e n t a - a n d h e x a - t e r p e n e s ( n a t u r a l p r o d u c t s f r o m t h e M e x i c a n s h r u b Hippocratea Celastroides). S i x o x i d a t i o n producís f o r m e d i n t h i s r e a c t i o n ( t h e i s o - p r o p y l d i e n o l o n e acétate, t w o dímers, b e n z o q u i n o n e , a n d t w o p h e n o l a c e t a t e s ) w e r e i d e n t i f t e d w i t h h e l p o f 2 D a n d 3 D N M R . G C a n d L C - M S . F r o m t h i s , w c c o n c l u d e d t h a t t h e d i m e r s k e l e t o n o b ­s e r v e d f o r t h e d i e n o l o n e acétate i n n a t u r a l p r o d u c t s c o r r e s p o n d e d t o t h e p r o d u c t f r o m t h e p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y , a n d t h a t t h e s y n t h e t i c d i m e r h a s t h e o p p o s i t e g e o m e t i y ; t h i s w a s v e r i f i e d b y m o l e c u l a r m o d e l l i n g . T h e o x i d a t i o a o f t h e s e c o n d c o m p o u n d , o - c r e s o l , l e a d s t o a s i m i l a r p r o f i l e o f p r o d u c t s .

K e y w o r d s : D i e l s - A l d e r o n d i e n o n e s , p h e n o l W e s s e l y o x i d a t i o n , D i e l s - A l d e r i n p l a o t , H i p p o c r a t e a d l m e r i c d i t e r p e n e s

R e c e n t l y w e r e p o r t e d o n t h e s t r u c t u r a l identífication o f c e l a s t r o i d i n e - d c r i v c d t e ­t r a - a n d p e n t a t e r p e n e s , from t h e M e x i c a n s h r u b H i p p o c r a t e a Celastroides [ 1 ] . T h e c e n t r a l p a r t o f t h e i r s t r u c t u r e a p p a r e n t l y r e s u l t s from t h e D i e l s - A l d e r c o n d e n s a t i o n . C e l a s t r o i d i n e A ( I ) i s c o m p o s e d o f a t r i t e r p e n e d i e n o p h i l e , C 3 0 , a n d a d i t e r p e n e d i e n e , C 2 0 , h o w e v e r , f o r c e l a s t r o i d i n e B ( 2 ) , t h e D i e l s - A l d e r a d d u c t w a s o b t a i n e d b y c o n d e n ­s a t i o n o f t w o i d e n t i c a l d i e n o n e C 2 0 d i t e r p c n e - t y p e s u b s t r a t e s 3 ( F i g . 1 ) . W e w e r e i n t e -r e s t e d i n t h e s y n t h e s i s o f t h e s e c o m p o u n d s b e c a u s c o f t h e c o n t r o v e r s y c o n c c m i n g d i e l s - a l d e r a s e e n z y m e s n e c e s s a r y f o r t h e f o r m a t i o n o f D i e l s - A l d e r a d d u c t s [ 2 - 5 ] . A l -t h o u g h m o s t t e r p e n e s c a n b e d e r i v e d f r o m i s o p r e n e c y c l i z a t i o n p a t h w a y s , o t h e r s s c e m t o r e q u i r e s p e c i f i c e n z y m e s . H o w e v e r , t h e s e t y p e s o f a d d u c t s c a n a l s o b e o b t a ­i n e d b y a p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y from t h e r e l a t i v e l y símpler d i e n e - d i e n o p h i l e s y s -t e m e s p e c i a l l y f o r c e l a s t r o i d i n e B ( 2 ) , b y t h e d i m e r i z a t i o n o f t h e d i e n o n e 3 a .

* D e d i c a t c d t o t h e m e m o r v o f P r o f e s s o r A l c k s a n d c r Z a m o j s k i . " T o w h o m a l l i n q u i n e s s h o u l d b e a d d r e s s c d ; t e l . I - 5 0 6 - 8 5 8 - J 3 3 1 , f a x 1 - 5 0 6 - 8 5 8 - 4 5 4 1

o r e - m a i l : j a n k o w c @ u m o n c t o n . C 3

4 3 0 C . K Jankcnvski tí al. O x i d a n

7 - i P r w o u l d l e a d t o t h e T d i e n o p h i l e . T h e D i e l s - A l t i v e c e n t e r s i n 8 - i P r . D e s [ 8 ] . B a r t o n [ 5 , 9 ] r e p o r t e c u s e d t h i s a p p r o a c h t o p r o t u m e d o u t t o b e u s e f a l s> m i x e d b i o m i m e t i c - c a s c a d i f f e r e n t b i s - s o r b i c i l l i n c t l y , N i c o l a o u u s c d a s e r i t t i o s e l e c t i v e r o u t e o f a S ( d i m e r s , w h i c h s t e r e o c h e c a l c o n d i t i o n s . T h i s t y p e t i o n , o r m o r e c o r a p l e x t l e a d i n g t o t h e C o r e y - A y e

T h e acétate p r o t e c t i d r o l y z e d , e s p e c i a l l y i n Í

í ' iE"" I - f i i r t h e r t e x t ) . A s p e r N i c T o t a l s y n t h e s i s o f t h e c e l a s t r o i d i n e t e r p e n e s i s q u i t e c o m p l i c a t e d . O n e w a y t o r e d d i e n o n e ; h o w e v e r , s

a p p r o a c h i t , via t h e m o d i f i c a t i o n o f a b i e t i c a c i d o r a b i c t a m i n e d e r i v a t i v e s 4 , w a s r e - a n d h y d r o x y l s h i f t s sin-, p o r t e d b y M a t s u m o t o [ 3 ] . T h i s raulti-step s y n t h e s i s l e a d s t o f e m i g i n o l ( 5 ) w h i c h C a m b i e [ 1 4 ] r e p o r t c o u l d e v e n t u a l l y u n d e r g o o x i d a t i o n ( n o t a c h i e v e d b y t h i s g r o u p ) t o t h e i s o m e r i c d i e - s e c o n d p o s s i b l e o x i d a t i n o n e e s t e r 3 b . M a n y o t h e r a p p r o a c h e s ( i n c l u d i n g o u r o w n . i n v o l v i n g t h e r e d u c t i v e B a r t o n [ 5 , 9 , 1 5 ] ) c o u l d 1 g e m - d i m e t h y l a t i o n o f a b i e t i c a c i d , f o U o w e d b y t h e shiñ o f i t s d o u b l e b o n d s t o t h e d i e - l e n o p h e n o l i c e s t e r ( w i t * n o n e e s t e r ) f a i l e d ; w c , t h e r c f o r e , c h o s e t o s y n t h e s i z e t h e c e n t r a l p a r t o f t h e c e l a s t r o - ' c o n f i r m e d b y t h e m a s s i d i n e b y t h e p a t h w a y p r c s c n t c d i n S c h c m c 1 , i n h o p e s o f e v e n t u a l l y c l a r i f y i n g i t s w h i c h t h e m o l e c u l a r i b i o l o g i c a l o r i g i n .

S c h e m e 1

A c O

C A c

»-IPr o 7 - I P r

( S c h e m e 2 ) w a s o b s e n O x i d a t i o n o f t h e p h

D i e l s - A l d e r d i m e r . T h t h e n s e p a r a t e d vía c o l t T h e s i m i l a r oxidation» a l s o p r o v i d e d a c o m p l -t h e o x i d a t i o n m i x t u r e \ N M R , a s w c U as m a s s a l l p o s s i b l e i s o m e r s o l

T h e c e n t r a l p a r t o f t h e t e r p e n e 8 - i P r ( t h e n 9 ) c o u l d b e p r e p a r e d & o r a o - i s o p r o p y l ^ ¿ ^ j . ^^^-^ i h e r m a l a r p h e n o l ( 6 ) w h e n s u b j e c t e d t o t h e W e s s e l y o x i d a t i o n w i t h P b ( 0 A c ) 4 , f o U o w e d b y d i - ^^^^ conñrm t h e m e r i z a t i o n o f t h e r e s u l t i n g acétate d i e n o n e 7 - i P r ( 6 - i s o p r o p y l - 6 - a c e t o x y - c y c l o - j - ^ n y o c c u r r i n g c e l a s t i h e x a - 2 , 4 - d i e n o n e ) . T h i s r e a c t i o n c o u l d b e c o n d u c t e d a c c o r d i n g t o Y a t e s ' s [ 4 ] , B a r t o n ' s [ 5 ] , o r N i c o l a o u ' s [ 6 ] p r o c e d u r e s . i n a l l c a s e s l e a d i n g t o t h i s d i e n o n e . Y a t e s i n p a r t i c u l a r u s e d t h e W e s s e l y [ 7 ] o x i d a t i o n o f o r r / i o - s u b s t i t u t e d p h e n o l s t o e x p l o r e t h e p o t e n t i a l l y m o r e i n t e r e s t i n g a p p l i c a t i o n o f d i e n o n e s a s s y n l h o n s i n s u b s e q u e n t -j-j^g mosi s u c c e s s D i e l s - A l d e r r e a c t i o n s . B o t h i n t e r m o l e c u l a r ( W e s s e l y ) a n d i n t r a m o l e c u l a r ( Y a t e s ) r e - Q . c r e s o l ( 1 1 ) w e r e peí a c t i o n s w e r e d e v e l o p e d . I n o u r c a s e , h o w e v e r , d i m e r i z a t i o n o f t h e acétate d i e n o n e ^ j o n c o n d i t i o n s , s u c h

O x i d a t i o n o f o-isopropylphenol with lead tetraacetate.. 4 3 1

c a t e d . O n e w a y t o : r i v a t i v e s 4 , w a s r e -¡rruginol ( 5 ) w h i c h t o t h e i s o m e r i c d i e -ílving t h e r e d u c t i v e b l e b o n d s t o t h e d i e -p a r t o f t h e c e l a s t r o -t u a l l y c l a r i f y i n g i t s

; d from o - i s o p r o p y l c ) 4 , f o l i o w c d b y d i -' 1 - 6 - a c c t o x y - c y c l o -n g t o Y a t e s * s [ 4 ] , t h i s d i e n o n e . Y a t e s p h e n o l s t o e x p l o r e

h o n s i n s u b s e q u e n t o l e c u l a r ( Y a t e s ) r e -ht acétate d i e n o n e

7 - i P r w o u l d l e a d t o t h e D i e l s - A l d e r a d d u c t s 8 a n d 9 , w i t h t h e d i e n e a c t i n g a s i t s o w n d i e n o p h i l e . T h e D i e l s - A l d e r r e a c t i o n s h o u l d genérate f o u r r e g i o - a n d d i a s t e r e o s e l e c -t i v e c e n t e r s i n 8 - i P r . D e s p i t e t h e f a i l u r e o f s e v e r a l d i r e c t o x i d a t i o n s o f o r f ^ o - p h e n o l s [ 8 ] , B a r t o n [ 5 , 9 ] r e p o r t e d s p o n t a n e o u s d i m e r i z a t i o n o f o - q u i n o l s a n d N i c o l a o u [ 6 , 1 0 ] u s e d t h i s a p p r o a c h t o p r o d u c e b i s - s o r b i c i l l i n o l . I n b o t h ca se s t h e D i e l s - A l d e r a d d u c t s t u m e d o u t t o b e u s e f u l s y n t h o n s , s o m e t i m e s e n a b l i n g t h e b i o m i m e t i c s y n t h e s e s . T h i s m i x e d b i o m i m e t i c - c a s c a d e s t r a t e g y w a s successñiUy u s e d b y A b e i n t h e s y n t h e s i s o f d i f f e r e n t b i s - s o r b i c i l l i n o l s [ 1 1 ] , w h i c h i n d i c a t e d a b i o s y n t h e t i c p a t h w a y . S u b s e q u e n -t l y , N i c o l a o u u s e d a s e r i e s o f n o v e l [ 4 + 2 ] c y c l o a d d i t i o n r e a c t i o n s t o e x p l o r e t h e e n a n -t i o s e l e c t i v e r o u t e o f a s e l f - c o n d e n s a t i o n o f t h e d i e n e . T h i s l e d t o a w h o l e f a m i l y o f d i m e r s , w h i c h s t e r e o c h e m i s t r y c o u l d b e c o n t r o l l e d e i t h e r b y t h e r m a l o r p h o t o c h e m i ­c a l c o n d i t i o n s . T h i s t y p e o f a d i e n o n e c o u l d t h e n u n d e r g o e i t h e r D i e l s - A l d e r c o n d e n s a ­t i o n , o r m o r e c o r a p l e x d o u b l e M i c h a e l c o n d e n s a t i o n , f o U o w e d b y h e m i k e t a l i s a t i o n l e a d i n g t o t h e C o r e y - A y e r t r i c h o d i m e r o l [ 6 ] o r t h e N i c o l a o u [ 6 , 1 2 ] b i s - s o r b i c i n o l d i m e r s .

T h e acétate p r o t e c t i n g t h e h y d r o x y l g r o u p o f t h e t e r p e n e c o u l d a f t e r w a r d s b e h y -d r o l y z e d , e s p e c i a l l y i n a c i d i c médium, w h a t w o u l d p r o v i d e t h e free a l c o h o l [ 1 2 ] ( s e e f u r t h e r t e x t ) . A s p e r N i c o l a o u [ 6 ] , l e a d acétate o x i d a t i o n o f p h e n o l s a f f o r d s t h e d e s i -r e d d i e n o n e ; h o w e v e r , s e v e r a l i s o m e r i c c o m p o u n d s w e r e a l s o o b t a i n e d d u e t o acétate a n d h y d r o x y l s h i f t s s i m i l a r t o t h e F r i e s r e a n a n g e m e n t [ 1 3 ] .

C a m b i e [ 1 4 ] r e p o r t e d t h i s ortho-para r e a r r a n g e m e n t i n t h e o x i d a t i o n o f t a x o l . A s e c o n d p o s s i b l e o x i d a t i o n u s i n g p h e n y l s e l c n o i c a c i d ( d e v e l o p e d b y C a m b i e [ 1 4 ] a n d B a r t o n [ 5 , 9 , 1 5 ] ) c o u l d l e a d t o a s i m i l a r d i e n o n e ; h o w e v e r , w e s t o p p e d a t t h e s t a b l e s e -l e n o p h e n o l i c e s t e r ( w i t h o u t f u r t h e r r e a r r a n g e m e n t t o t h e d e s i r e d d i e n o n e ) . T h i s w a s c o n f i r m e d b y t h e m a s s s p e c t r u m o f e s t e r 1 0 ( o - i s o p r o p y l p h e n o l p h e n y l s e l e n a t e ) , i n w h i c h t h e m o l e c u l a r i o n w i t h i t s c h a r a c t c r i s t i c i s o l o p i c p a t t e m o f o n e s e l e n i u m ( S c h e m e 2 ) w a s o b s e r v e d .

O x i d a t i o n o f t h e p h e n o l 6 w a s p e r f o r m c d as a p o s s i b l e r o u t e t o d i e n o n e 7 a n d i t s D i e l s - A l d e r d i m e r . T h e s u b s e q u e n t r e a c t i o n m i x t u r e w a s a n a l y z e d b y G C - M S , a n d t h e n s e p a r a t e d vía c o l u m n , p r e p a r a t i v e t h i n l a y e r , a n d l i q u i d c h r o m a t o g r a p h i e s [ 1 6 ] . T h e s i m i l a r o x i d a t i o n o f a n o t h e r m o d e l c o m p o u n d , t h e c l o s e l y - r e l a t e d o - c r e s o l ( 1 1 ) , a l s o p r o v i d e d a c o m p l e x m i x t u r e . I d e n t i f i c a t i o n o f s e v e r a l c o m p o u n d s i s o l a t e d from t h e o x i d a t i o n m i x t u r e w a s p e r f o r m c d u s i n g o n e - a n d t w o - d i m e n s i o n a l h i g h r e s o l u t i o n N M R , a s w e l l as m a s s s p e c t r o s c o p y . M o l e c u l a r m o d e l l i n g w a s t h e n u s e d t o simúlate a l l p o s s i b l e i s o m e r s o f d i m e r s f o r m e d i n t h e D i e l s - A l d e r c y c l i z a t i o n o f t h i s d i e n o n e u n d e r b o t h t h e r m a l a n d p h o t o c h e m i c a l c o n d i t i o n s . T h i s s h o u l d c l a r i f y t h e m e c h a -n i s m , a n d conñrm t h e n a t u r e o f t h e p a t h w a y ( p h o t o c h e m i c a l o r t h e r m a l ) f o r t h e n a t u -r a l l y o c c u r r i n g c e l a s t r o i d i n e .

R E S U L T S A N D D I S C U S S I O N

T h e m o s t s u c c e s s f u l l e a d t e t r a a c e t a t e o x i d a t i o n s o f o - i s o p r o p y l p h e n o l ( 6 ) a n d o - c r e s o l ( 1 1 ) w e r e p e r f o r m c d u s i n g t h e N i c o l a o u p r o c e d u r e ( m e t h o d A ) . O t h e r r e a c ­t i o n c o n d i t i o n s , s u c h a s o x i d a t i o n i n a c e t o n i t r i l e ( m e t h o d B ) , a n d a c e t i c a c i d ( a c c . t o

4 3 2 C.fC Jankowsid et a l .

Y a t e s ; m e t h o d C ) , w e r e l e s s s u c c e s s f u l a n d l e d t o e v e n m o r e c o m p l e x m i x t u r e s o f p r o ­d u c t s , w h i c h w e r e d i f f i c u l t t o sepárate a n d i d e n t i f y .

O x i d a t i o n o f 6 , a c c o r d i n g l o t h e N i c o l a o u , l e d l o a m i x t u r e , w h i c h w a s s e p a r a t e d b y c o l u m n a n d t h i n - l a y e r p r e p a r a t i v e c h r o m a t o g r a p h y . A f t e r t h e s e p a r a t i o n o f u m e -a c t e d p h e n o l 6 ( 2 3 % ) , t h e i s o m e r i c acétale a n d h y d r o x y l a t e d o x i d i z e d p r o d u c t w e r e i s o l a t e d , a s w e r e t w o d i m e r s ( t o t a l o f s i x i d e n t i f i e d c o m p o u n d s ) . G C - M S a n a l y s i s r e v e a l e d t h e p r e s e n c e o f s e v e r a l o t h e r c o m p o u n d s . I n t h e m o r e v o l a t i l e fraction f o u r c o m p o u n d s w e r e d e t c c l e d ( o n e a t a t r a c e l e v e l ) : f i r s t , t h e m a i n m o n o m e r 7 - i P r ( 6 0 - 7 0 % o f i s o l a t e d p r o d u c t s i n t h i s m i x t u r e ) d i s p l a y i n g a u n i q u e c o u p l i n g o f f o u r v i -c i n a l p r o t o n s , ÓH2= 6 . 2 1 , Ó H 3 = 6 . 9 0 , Ó H 4 = 6 . 4 2 , < 5 H 5 = 7 . 0 5 ; t h e n , t w o i s o m e r i c a n d i s o -raass c o m p o u n d s c o r r e s p o n d i n g t o t h e m o n o acétate i s o - p r o p y l p h e n o l s ( 1 5 % t o t a l ) a n d t h e i s o - p r o p y i p - b e n z o q u i n o n e ( 1 6 ) ( 5 % o f t h e m i x t u r e ) . S t r u c t u r a l identifícation o f t h e two i s o m e r i c p h e n o l a c e t a t e s ( o u t o f f o u r p o s s i b i l i t i e s ) i n t h i s s e r i e s w a s p e r f o r ­m c d f r o m t h e a n a l y s i s o f t h e 5 0 0 M H z N M R s p e c t r a .

S e p a r a t i o n o f t h e s e i n d i v i d u a l m o n o a c e t a t e d i p h e n o l s w a s p e r f o r m c d u s i n g L C . U n e x p e c t e d l y , o n e i s o m e r , 1 4 - i P r , w a s m i s s i n g , p r o b a b l y b e c a u s e o f i t s p r o p e n s i l y l o w a r d s h y d r o l y s i s a n d r e t e n t i o n o n t h e L C c o l u m n . I n a s e c o n d l e s s v o l a t i l e f r a c t i o n , t w o d i m e r p r o d u c t s w e r e o b s e r v e d : 8 - i P r ( 5 % , m / z 3 8 8 M " ^ a n d 1 2 - i P r w i t h l o s s o f a c e t i c a c i d ( 5 % , m / z 3 2 8 ) , f o r a t o t a l y i e l d o f 1 0 % i s o l a t e d n o n - p o l y m e r i c m a t e r i a l . I n t e r e s t i n g l y , t h e i o n at m / z 2 6 8 w a s n o t o b s e r v e d , w h i c h m e a n s , t h a l t h e s e c o n d a c e ­t i c a c i d r e s i d u e r e s i s t e d c l i m i n a t i o n . F i n a l l y , t h e t r a c e p r o d u c t ( o b s e r v e d o n l y f o r t h e o - i s o p r o p y l p h e n o l ( 6 ) ) w a s t e n t a i i v e l y a s s i g n e d a s 1 5 - i P r b y a h i g h - r e s o l u t i o n N M R . F o r t h e a n a l o g o u s o - c r e s o I ( 1 1 ) s e r i e s , a s i m i l a r G C - M S p r o f i l e w a s o b s e r v e d : t w o a l -r c a d y - m e n t i o n e d d i m e r s ( 8 - M e t a n d 1 2 - M e t ) , t h e d i e n o n e acétale 7 - M e t , a n d a m i x t u r e o f s e v e r a l m o n o a c e t a t e d i p h e n o l s 1 4 - M e t . S e p a r a t i o n o f i n d i v i d u a l i s o m e r s f r o m t h i s f r a c t i o n via c o l u m n a n d p r e p a r a t i v e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h i e s w a s m o r e d i f ­ficult; i h e r e f o r e , t h e s e p r o d u c t s w e r e n o t i d e n t i f i e d .

T a b l e 1 . O x i d a t i o n o f 6 a n d 11 w i t h PbíOAc) / .

P h e n o l T o t a l

conversión* (%)

O x i d a t i o n p r o d u c t s s u b s t r a t e

(% s t a r t i n g m a t e r i a l

r c c o v e r e d )

T o t a l

conversión* (%)

D i e n o n e (%)

D i m e r s U, ( % )

B e n z o q u i n o n e U, {%)

Acétate p h e n o l s # , ( % )

o t h e r s n , { % )

6 ( 2 2 )

1 1 ( 1 7 )

S I

3 2

7 - i P r (70)

7 - M e t (19)

»-iPr (6)

8 - M e t a n d 12-M e t ( t o t a l o f

8%)

1 6 ( 5 ) 1 4 a - i P r (8 ) 14p-íPr (7 )

1 4 - M c t (5)

1 5 . 1 2 - i P r , 22 . 23 ( t o t a l o f 4%)

' F r o m t h e G C a n d G C - M S p r o f i l e o f s p e c i f i c i o n c h r o m a t o g r a m s m / z 1 9 4 , 150 , 3 8 8 , 3 2 8 , 270 f o r 6 a n d 3 3 2 , 2 7 2 . 166 f o r I I .

d i p h e n o l s 2 7 % a n d 5 1 % r e s p e c t i v e l y .

O x i d a t i l i e m o i e t y -( 7 - i P r ) , w h 1 4 o , t h e n t o t w o i s o r a e r i a l r e a d y m e r t h o s e a l r e a ( A g a i n . n o d s p i t e t h e i r c r e p o r t e d b y e n l s o f t h e s i t w o o t h e r a first c o m p o v i c i n a l I h r e 1 4 r - i P r a n d n a l c o u p l i n g .

Protón i p r e s e n c e o l d i r e c t o x i d a = 7 . 5 H z ) . T u p l i n g p a i t e 8 H z , 4 J 3 s =

m a l i c r i n g s , T h i s u n e x p e p r o d u c t o f S " h i g h - r e s o l u '

D i m e r s c o m p o u n d s f o r t h e i d e n s p o n d s l o i h l e ( 8 - i P r ) .

T h e m a i ceoftheH-¿ l a r ) p r o t o n s • e x p e r i m e n t i o f 4 % ) a r e r

* I n o r d c r t o hyí h y d r o x i d e .

O x i d a t i o n o f o-isopropylphenol with lead tetraacetate... 4 3 3

s o f p r o -

i p a r a t e d o f u n r e -i c t w e r e a n a l y s i s i o n f o u r : r 7 - i P r • f o u r v i -a n d i s o -Vo t o t a l ) f i c a t i o n i p e r f o r -

; i n g L C . ) p e n s i t y V a c t i o n , 1 l o s s o f n a t e r i a l . D n d a c e -y f o r t h e n N M R . : t w o a l -t , a n d a i s o m e r s l o r e d i f -

c r s % )

% 2 2 . 2 3 ) f 4 % )

f o r 6 a n d

O x i d a t i o n o f p h e n o l 6 c o u l d t a k e p l a c e o n e i t h e r ortho carbón a t o m o f t h e p h c n o -l i c m o i c t j ' ( S c h e m e 2 ) . T h e p r i m a r y o x i d a t i o n t a k e s p l a c e o n t h e i s o p r o p y l s i d e ( 7 - i P r ) , w h i l e t h e s e c o n d a r y o x i d a t i o n l e a d s f i r s t t o t h e i s o m e r i c d i p h e n o l acétate 1 4 o , t h e n t o t h e r e a r r a n g e d p r o d u c t s a s a r e s u l t o f t h e s h i f t o f t h e a c e t o x y l g r o u p i n t e t w o i s o m e r i c p o s i t i o n s t o 1 4 m o r 1 4 r , t h e n , f r o m t h e o t h e r i n l e r m e d i a t e , t o 14 ; ? . T h e a l r e a d y m e n t i o n e d F r i e s - l i k e r e a r r a n g e m e n t o f d i e n o n e c o u l d t a k e p l a c e s i m i l a r l y t o t h o s e a l r e a d y o b s e r v e d b y C a m b i e f o r t e r p e n e s k e l e t o n [ 9 ] , a n d t o b e n z o q u i n o n e . A g a i n , n o d i p h e n o l s ( 1 , 2 o r 1,3 o r 1 . 4 ) w e r e o b s e r v e d i n t h e p o s t - r e a c t i o n m i x t u r e d e ­s p i t e t h e i r e x p e c t e d f o r m a t i o n v i o h y d r o l y s i s o f t h e c o r r e s p o n d i n g p h e n o l acétate' a s r e p o r t e d b y B a r t o n [ 5 , 9 ] . M S a n d N M R p o s i t i v e l y i d e n t i f i e d t h e m o s t o f t h e c o n s t i t u -e n t s o f t h e s e m i x t u r e s . I n a d d i t i o n l o t h e m a i n d i r e c t o x i d a t i o n p r o d u c t , w e o b s e r v e d t w o o t h e r acétale p h e n o l s . T h e h i g h - r e s o l u t i o n 5 0 0 M H z ' H N M R s p e c t r u m o f t h e first c o m p o u n d s h o w e d t h e c h a r a c t c r i s t i c 1 , 2 , 3 - p r o t o n c o u p l i n g p a t t e m o f a d o u b l e v i c i n a l t h r e e - p r o t o n c o u p l i n g s y s t e m , i n d i c a t i n g t w o s t r u c t u r e s o f acétate p h e n o l s 1 4 r - i P r a n d 14í7-iPr. T h e s e c o n d , w i t h i t s 1 , 2 , 4 - p r o t o n c o u p l i n g p a t t e m , h a s o n e v i c i ­n a l c o u p l i n g o n l y , c o r r e s p o n d i n g t o s t r u c t u r e s 1 4 w - i P r a n d 1 4 / 7 - i P r .

Protón c h e m i c a l s h i f t s w e r e u s e d f o r t h i s i d e n t i f i c a t i o n . A n a l y s i s c o n f i r m e d t h e p r e s e n c e o f 1 4 o - i P r i s o m e r , d e s p i t e t h e fací t h a t 1 4 r - i P r r e p r e s e n t e d t h e s e c o n d d i r e c t o x i d a t i o n o f p h e n o l 6 p r o d u c t ( Í 5 H 4 = 6 . 6 8 , (5HS = 6 . 6 0 , <5H6 = 6 . 8 2 , 'J^s = 8 H z , ' J s s = 7 . 5 H z ) . T h e s e c o n d p a i r o f p r o d u c t s 1 4 m , a n d I 4 p , s h o w e d t h e c h a r a c t c r i s t i c c o ­u p l i n g p a t t e m c o r r e s p o n d i n g b e t t e r t o 1 4 p ( Ó H 3 = 7 . 3 2 , ÓHS = 7 . 1 6 , = S.ll, ^ J j j = 8 H z , 4 J 3 5 = 1 . 7 H z ) . T h e d i m e r i c t r a c e - l e v c l p r o d u c t 1 5 , w i t h C - C c o u p l i n g o f i t s a r o -m a t i c r i n g s , w a s n o t o b s e r v e d i n t h e o x i d a t i o n p r o d u c t m i x t u r e s i n t h e c r e s o l s e r i e s . T h i s u n e x p e c t e d c o m p o u n d 1 5 , w i t h a u i n i q u e b i p h e n y l s t r u c t u r e , w a s t h o u g h t t o b e a p r o d u c t o f s e l f - o x i d a t i o n . T h e c o n f i r m a l i o n s o f t h e s e s t r u c t u r e s w e r e o b t a i n e d ft'om h i g h - r e s o l u t i o n h c t c r o n u c l e a r o n e - a n d t w o - d i m e n s i o n a l N M R a n a l y s e s .

D i m e r s . 1 4 p r o d u c t s , i n c l u d i n g o n e p r e s e n t i n 6 % , a s w e l l as a m i x t u r e o f t h r e c c o m p o u n d s i n 4 % , w e r e s t u d i e d . T h e i s o p r o p y l m e t h y l s i g n a l w a s t h e s t a r t i n g p o i n t f o r t h e i d e n t i f i c a t i o n o f t h e d i m e r ' s m i x t u r e . S t r u c t u r e o f t h e first o n e ( 6 % ) c o r r e -s p o n d s t o t h e 2 , 2 ' - d i i s o p r o p y l bis-sorbÍcilin^'* 4 , 5 - d i e n - 2 , 2 ' - d i o l - l , 1 ' - d i o n c d i a c c t a -

T h e m a i n N M R f e a t u r e f o r t h i s D i c l s - A l d e r - t y p e c o m p o u n d 8 - i P r w a s t h e p r e s e n -ce o f t h e H - 4 , H - 5 signáis f o r v i n y l i c p r o t o n s c o u p l e d l o t h e a l l y l i c H - 3 a n d H - 6 ( a n g u ­l a r ) p r o t o n s o n t h e b r i d g e h e a d . I t s p r e s e n c e , h o w e v e r , v a r i e s from o n e l e a d t e t r a a c e t a t e e x p e r i m e n t l o t h e o t h e r , d e p e n d i n g o n r e a g e n t p u r i t y . S t r u c t u r e s o f o t h e r d i m e r s ( t o t a l o f 4 % ) a r e m o r e c o m p l i c a t e d ( S c h e m e 3 ) .

' i n o r d c r t o h y d r o l y z e s i m i l a r p h e n o l a c e t a t e s , C o r e y [ 1 6 ] u s c d N a O C H s a n d N i c o l a o u [ 6 , 1 0 ] u s e d s o d i u m h y d r o x i d e .

4 3 4 C.K. JanJcowskJ et al.

S c b e m e 2

R °

A c O ,

O I I

- O H

H ^4r•^Pr

14-M«t

O H

1 1

F i n a l l y , * t o t h e h e r n i a a d y - p o s t u l a i N M R e x p e r i o b s e r v e d w z 4 - ( r - h y d r o :

T h e l a s t p y I - 2 , 6 ' - d i o d i s p l a y e d f o i d i n g t o t h r e c 1 .08 p p m w i ( M H ^ i o n . £

I Q ^ c 1 4 n i - I P r

I R

U P t

1 O

o

R 12-U»r

- S t a r t i n g from t h e M S d a t a , t h e l o s s o f o n e a c e t i c a c i d r e s i d u e from t h e 8 - i P r d i m e r w a s o b s e r v e d . T h i s I c d t o s e v e r a l h y p o t h e s e s as t o t h e s t r u c t u r e o f t h i s s e c o n d d i m e r . W c p r o p o s e f o u r s t r u c t u r e s c o r r e s p o n d i n g t o t h i s p r o d u c t . T h e first, 2 , 2 ' - d i i s o p r o p y l b i s - s o r b i c i l i n ' * 2 , 4 , 5 - t r i e n 2 - o l 1,1 ' - d i o n c acétate ( 1 2 - i P r ) , c o m e s from t h e 8 - i P r b y a l o s s o f a c e t i c a c i d , g i v i n g a B r e d t - o b e d i e n t b i s - s o r b i c i l i n p r o d u c t b y t h e D i e l s - A l d e r r e a c t i o n p a t h w a y . T w o o t h e r p a t h w a y s c o r r e s p o n d e d t o t h e M i c h a e l a d d i t i o n , a n d t h e e x t e n d e d M i c h a e l a d d i t i o n o f d e a c e t y l a t e d 6 - h y d r o x y - 6 - i s o p r o p y l c y c l o h e x a -2 , 4 - d i e n o n e anión t o t h e 7 - i P r via h y d r o l y s i s . T h e s e p a t h w a y s w e r e p r e d i c t e d b y B a r ­t o n a n d N i c o l a o u [ 6 , 9 , 1 2 ] , a n d d i s r e g a r d e d as b e i n g c o n t r a r y t o t h e s p e c t r o s c o p i c d a t a . T w o i s o m e r i c p r o d u c t s w e r e o b t a i n e d from t h e M i c h a e l a d d i t i o n ; t h e s e h a d s t r u c t u r e s 1 7 a n d 1 8 , N M R s p e c t r a o f w h i c h s h o u l d s h o w t h e f e a t u r e s o f a n a ^ - u n s a -t u r a t e d s y s t e m f o r 1 7 a n d a n i s o l a t e d d o u b l e b o n d protón f o r 1 8 . F r o m 1 7 a n d 1 8 , t h e d o u b l e d e a c e t y l a t e d t r i c y c l i c d i m e r 2 0 s h o u l d a l s o b e f o r m e d ; h o w e v e r , w e d i d n o t o b s e r v e i t s p r e s e n c e i n t h e m i x t u r e .

• T h i s t r a c e - q u a n t i t y p r o d u c t a t m a s s 3 2 8 ( C I , M N H j ) w i t h m / z 329 (33%. M H * ) . 3 4 6 ( 1 0 0 % . M N H : ) a n d 3 1 1 ( N ü T - H A 1 7 % ) c o u l d c o r r e s p o n d t o b i s - s o r b i c i l i n a n d d o e s n o t viólate t h e B r c d t r u l e ( s t r u c t u r e 1 3 - i P r ) . F o r t h e v e r y s a m e r c a s o n , t h e l o s s o f t h e s e c o n d a c e t i c a c i d d o e s n o t t a k e p l a c e .

M o l e c u l a c k o f a g r e d e l l i n g o f t i t h e r m a l a n d t h e t h e r m a l : p a t h w a y .

T h e e n e [ I 7 ] . E i g h t . a n d f o u r f o l m e d from th a n d a n / / s i d t b o t h s e r i e s t h e r m a l p a t i s t a b l e o f e ig {syn-endo).

F i n a l l y , f o r t h e A b e / A y e r / C o r c y p a t h w a y [ 1 1 , 6 , 1 6 ] , t h e d i e n o n e 7 - i P r s h o u l d l e a d t o t h e h e m i a c e t a l - l i n k c d d i e n o n e d i e n e 19 a f t e r i t s d e a c e t y l a t i o n , a n d t h e n t o t h e a l r c -a d y - p o s t u l a t e d t r i c h o d i m e r o l - t y p e s t r u c t u r e 2 1 . T h i s w a s n o t , h o w e v e r , f o u n d i n t h e N M R e x p e r i m e n t s . T h e d e t a i l e d N M R d a t a l e d u s t o c o n c l u d e , t h a t t h e s e c o n d d i m e r o b s e r v e d w a s r a t h e r a n u n u s u a l c y c l o h e x a d i e n e a d d u c t l o t h e p h e n o l 6: 2 - i s o p r o p y l 4 - ( r - h y d r o x y 2 ' - i s o p r o p y l c y c l o h c x a - 2 ' - 4 ' d i c n e - y l - a c e t a t e ) p h e n o l (22).

T h e l a s l t r a c e - l e v e l d i m e r s t r u c t u r e w a s i d e n t i f t e d as 5 ' - a c e l o x y - l , r - d i Í s o p r o -p y l - 2 , 6 ' - d i o x y - d i c y c l o h e x - 3 , 5 , 2 ' , 4 ' - t e t r a e n - 3 - y l acétate ( 2 3 ) . I t s ' H - N M R s p e c t r u m d i s p l a y e d f o u r v i n y l i c signáis at 6 . 9 4 , 6 . 3 9 , 6 . 1 9 , a n d 6 . 1 2 ( 3 H ) p p m , t h e l a s t c o r r e s p o n ­d i n g t o i h r c e c t - t o - a c c t o x y - g r o u p p r o t o n s , a n d t w o i s o p r o p y l m e t h y l signáis at 0 . 8 7 a n d 1 . 0 8 p p m w i t h m e t h i n e a t 2 . 1 2 p p m . T h e m a s s s p e c t r u m d i s p l a y e d t h e i n t e n s e m / z 3 8 7 ( M H ' ^ i o n , as w e l l as t h e u s u a l fragracnt a l m / z 3 2 7 d u e t o t h e l o s s o f a c e t i c a c i d .

S c h e m e 3

I T I I

M o l e c u l a r m o d e l l i n g s t u d i e s o f D i e l s - A l d e r d i m e r s . I n o r d e r t o i m d e r s t a n d t h e l a c k o f a g r e a t e r y i e l d o f t h e r m a l r e a c t i o n , w e d e c i d e d t o u n d e r t a k e t h e m o l e c u l a r m o ­d e l l i n g o f t h e D i e l s - A l d e r a d d u c t s ( c e l a s t r o i d i n e B 2 a n d t h e d i m e r 9) o b t a i n e d i a t h e r m a l a n d p h o t o c h e m i c a l r e a c t i o n s o n t h i s d i e n o n e . T h e m a j o r d i m e r o b t a i n e d i n t h e t h e r m a l r e a c t i o n s h o u l d b e d i f T e r e n t from t h e o n e o b t a i n e d via t h e p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y .

T h e e n e r g i e s c a l c u l a t e d from t h e m o l e c u l a r m o d e l l i n g a r e p r e s e n t e d i n T a b l c 2 [ 1 7 ] . E i g h t d i f f e r e n t d i m e r s w e r e m o d e l l e d ; f o u r r e s u l t i n g from t h e t h e r m a l r e a c t i o n a n d f o u r f o U o w i n g t h e p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y . I n e a c h ca se t w o s t r u c t u r e s w e r e f o r ­m e d from t h e endo, a n d t w o from t h e exo a p p r o a c h e s , t w o paírs c o r r e s p o n d e d t o syn a n d anti s i d e s [ 1 8 ] ( S c h e m e 4 ) . C o m p a r i s o n o f t h e c a l c u l a t e d e n e r g i e s s h o w s t h a t , f o r b o t h s e r i e s o f c o m p o u n d s 9 a n d 2, o f t h e f o u r d i m e r i c s t r u c t u r e s o b t a i n e d from t h e t h e r m a l p a t h w a y , t h e m o s t s t a b l e i s o m e r i s anti-exo. F i n a l l y , f o r t w o s e r i e s t h e m o s t s t a b l e o f e i g h l i s o m e r s w a s b y f a r t h e o n e o b t a i n e d from t h e p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y (syn-endo).

4 3 6 C . K Jankowstí et al.

T h e s e r e s u l t s a l o n e , h o w e v e r , d o n o t c o n f i r m t h e n e c e s s i t y o f a d i e l s - a l d c r a s c , a n e n z y m e t h a t w o u l d p r o m o t e t h e b i o s y n t h e s i s o f c e l a s t r o i d i n e s w i t h t h e a p p r o p r i a t e s t e r e o c h e m i s t r y . O n t h e c o n t r a r y , i t s e e m s t o f a v o r t h e i s o m e r w h i c h r e s u l t e d from t h e p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y . I t a l s o e x p l a i n s t h e d i f f i c u l t y i n p r e p a r a t i o n a g r e a t e r q u a n t i -t y o f t h e r m a l d i m e r , w h i c h i s l e s s s t a b l e t h a n t h a t f o r m e d b y t h e p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y , a n d m o r e r e s i s t a n ! t o s p o n t a n e o u s d i m e r i z a t i o n i m d e r t h e t h e r m o d y n a m i c a l l y - c o n t r o l -l e d c o n d i t i o n s o f t h e r e a c t i o n s .

T a b l e 2 . M o l e c u l a r m o d e l l i n g o f t h e r m a l a n d p h o t o c h e m i c a l a d d u c t s 2 u i d 9*.

C e l a s t r o i d i n e B (2) D i m e r 9

Endo a p p r o a c h E x o a p p r o a c h Endo a p p r o a c h E x o a p p r o a c h

T h e r m a l P a t h w a y ( E , k c a l / m o l )

Syn 130 .42 127 .26 S 0 . 4 2 78 .66

A n t i 136.38 142 .59 53 .63 85.27

P h o t o c h e m i c a l P a t h w a y ( B , k c a l / m o l )

Syn 100 .26 126 .69 4 7 . 4 4 80.93

A n t i 130 .30 130 .24 7 9 . 6 0 79.85

S c h e m e 4

O - / O t e

/ O t o E N D O

T h e m o s t s t a b l e o f t h e e i g h l i s o m e r s c a l c u l a t e d f o r c e l a s t r o i d i n e B (2) h a d a t o t a l e n e r g y o f 1 0 0 . 2 6 k c a l / m o l , c o r r e s p o n d i n g l o t h e syn-endo p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y . T h i s s t r u c t u r e r e p r e s e n t s t h e e x a c t s t e r e o c h e m i s t r y o f n a t u r a l l y - o c c u r r i n g c e l a s t r o ­i d i n e B , as d e d u c e d from X - r a y a n a l y s i s a n d c o n f i r m e d b y h i g h - r e s o l u t i o n N M R s t u ­d i e s . T h i s i n d i r e c l l y s u g g e s t s t h a t c e l a s t r o i d i n e s a r e t h e r e s u l t o f p h o t o c h e m i c a l t r a n s f o r m a t i o n o f t h e n a t u r a l l y - o c c u r r i n g d i e n o n e as w e l l a s j u s t i f i e d t h e a b s e n c e o f t h e o t h e r i s o m e r i c d i m e r s t r u c t u r e s 2 i n t h e H i p p o c r a t e a Celastroides e x t r a c t .

* A c c o r d i n g t o t h e n o m e n c l a r u r e u s c d , f o r t h e endo-syn p r o d u c t o f t h e r m a l c o n d e n s a t i o n , a l l f o u r a s y m m e t r i c c e n t r e s ( C 3 , C 6 . C 3 ' , a n d C 4 ' ) a r e S . F o r t h e p h o t o c h e m i c a l a d d u c t , a l l f o u r a.-e R ( a s o b s e r v e d i n (1) t h e n a t u r a l t e r 3 ) e n e ) . F o r t h e exo-anti p h o t o c h e m i c a l p r o d u c t , t w o a r e R a n d t w o a r e S ( t h e e r y l h r o , e r y t h r o d o u b l e d i a s t e r e o m e r ) .

T h e r syn-endo,

Miterí. f r o m A l d r i c l p u r i t y , c a r n e y s i s .

o - I s o p r i C H j , J = 7 H H z ) , 7 . 0 9 ( I r 6 .7 H z . J i = 1 1 2 1 . 1 ( C - 5 ) .

o - C r e s c 7 . 1 2 ( d , l H , í 6 .7 H z ) , 6.7í ( C - 6 ) , 1 2 7 . 0

O x i d a t i o n p M e t h o d

w a s s t i r r e d U m g , 1.05 m m e x t r a c t e d w i m o v e d i n v a c i s o l a t e d b y H

M e t h o d t h e A c O H / C r

M e t h o d g o n b u b b l i n g o n e p o r t i o n a ' E t O A c ( 3 7 5 -s i d u e w a s d i : ( 2 0 - 1 5 0 • C ) ^ s a m p l e w a s c

T h e s e p ; H P L C V a r i a j g r a d i e n t u s e d 3 0 - 3 5 m i n . 3

N M R e i p e r f o r m c d o r h e t e r o n u c l e a w e r e r e p o r t e

Identifií a n d 3 D h o m . m e t h y l s i g n a m e n t s . from ( H - C - C - C ' J c i n g t h e c o u p l a b l e u p o n r e Nermag-Ribí

i

O x i d a t i o n o f o-isopropylphenol with lead tetraacetate.. 4 3 7

T h e m o s t s t a b l e i s o m e r f o r d i m e r 9 s e r i e s w a s , a g a i n , t h e p h o t o c h e m i c a l syn-endo, d i s p l a y i n g s o m e k e t o - h y d r o x y l H - b o n d p r e s e n c e .

E X P E R I M E N T A L

Miter ía l a a d m e t h o d i . o - I s o p r o p y l p h e n o l (6 ) . o - c r e s o l ( U ) , a n d l e a d ( T V ) a c e u t e w e r e p u r c h a s e d f r o m A l d r i c h C h e m i c a l s , a s w e r e a l l m o d e l p h e n o l s . h y d r o q u i n o n e i a n d quiñones. A l l s o l v e n t s , 9 9 . 9 % + p u r i t y , c a r n e f r o m M e r c k C h e m i c a l s . T h e p u r i t y o f s t a r t i n g p h e n o l s w a s c o n f i r m e d b y d c t a i l c d N M R a n a l ­y s i s .

í í - I s o p r o p y l p h e n o l (6) b . p . : 2 1 2 - 2 1 3 ' C / 7 6 0 m m H g ; ' H N N Í R ( 2 0 0 M H z , C D C l j ) : ó 1.25 ( d . 6 H . C H J , J - 7 H Z ) , 3 . 2 3 ( s c p t , I H . C H - C H j , J = 7 H z ) . 4 , 7 7 ( I H , O H ) . 7 . 2 3 ( d d , I H , H - 3 . J , = 6.7 H z , J j = 1.8 H z ) . 7 . 0 9 (1 m . 1 H . H - 5 , J 1 = 7 H z , J : - 2 H z ) , 6 . 9 4 ( m , 1 H , H - 4 , J , - 7 H z , J i - 2 H z ) , 6.75 ( d d . 1 H , H - 6 , J j -6 .7 H z , J : = 1.8 H z ) ; ' ' C N M R ( 5 0 M H z , C D C l j ) : ó 152 .0 ( C - 1 ) , 134.5 ( 0 - 2 ) , 126.5 ( C - 3 ) . 126 .3 ( C - 4 ) , 1 2 1 . 1 ( C - 5 ) . 1 1 5 . 1 ( C - 6 ) . 2 6 . 7 ( C H - C H , ) , 2 2 . 4 (£Hi ) .

o - C r c s o l ( 1 1 ) b . p . : 1 9 r C / 7 6 0 m m H g ; ' H N M R ( 2 0 0 M H z , C D C l , ) : ^ 2 .25 ( s , C H , ) , 4 .85 ( I H . O H ) . 7 . 1 2 ( d , I H , H - 3 . J = 6.5 H z ) . 7 . 0 8 ( d d , I H , H - 5 . J , = 6 . 7 H z , J j = 6 . 2 H z ) , 6 . 8 4 ( d d . I H . H - 4 , J , = 6 .5 H z , J i = 6 . 7 H z ) . 6 . 7 6 ( d . I H , H - 6 , J = 6.2 H z ) ; " C N M R (50 M H z , C D C l , ) : á 156 .0 ( C - 1 ) , 124.2 ( C - 2 ) , 114 .8 ( C - 6 ) . 1 2 7 . 0 { C - 5 ) . 121.5 ( C - 4 ) . 1 3 1 . 2 ( C . 3 ) . 1 5 . 9 ( C H j ) . O x i d i t i o D p r o c e d u r e s

M e t h o d A : A s o l u t i o n o f 2-Í30propylphenol (6 ) ( 1 . 0 m m o l ) i n A c O H / C H : C l : ( 1 : 1 , 2 5 m L , 0 . 0 4 M ) w a s s t i r r e d f o r 2 0 m i n u t e s w i t h argón b u b b l i n g t h r o u g h t h e s o l u t i o n ; s u b s e q u e n t l y , l e a d t e t r a a c e t a t e ( 4 7 0 m g , 1.05 m m o l . 1.05 e q . ) w a s a d d e d i n o n e p o r t i o n a t 0 " C . T h e r e a c t i o n w a s q u e n c b e d w i t h H : 0 ( 2 5 m L ) . e x t r a c t e d w i t h E t O A c ( 5 0 m L ) , w a s h e d w i t h H i O ( 4 x 2 5 m L ) . d r i e d w i t h M g S O . . t h e s o l v e n t w a s r e ­m o v e d i n v a c u o , a n d t h e r e m a i n i n g t r a c e s o f A c O H w e r e p u m p e d o f u n d e r h i g h v a c u u m . T h e p r o d u c t w a s i s o l a t e d b y f l a s h c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y .

M e t h o d B : S a m e a s m e t h o d A . e x c e p t 2 0 m L o f a c e t o n i t r i l e w a s u s e d a s s o l v e n t i n s t e a d o f 2 S m L o f t h e A c O H / C H i C l i ( 1 :1 ) m i x t u r e .

M e t h o d C : A s o l u t i o n o f 6 (15 m m o l ) i n A c O H / C H j C l j ( 1 : 1 , 1 5 0 m L ) w a s s t i n e d f o r 20 m i n w i t h a r ­gón b u b b l i n g t h r o u g h t h e s o l u t i o n , a n d s u b s e q u e n t l y , l e a d t e t r a a c e t a t e ( 4 .98 g , 15 .60 m m o l ) w a s a d d e d i n o n c p o r t i o n a t O ' C . A f t e r 30 m i n a t 0 " C . t h e r e a c t i o n w a s q u e n c h c d w i t h w a t e r (375 m L ) . e x t r a c t e d w i t h E t O A c ( 3 7 5 m L ) , w a s h e d w i t h w a t e r ( 4 x 7 5 m L ) , d r i e d ( M g S 0 4 ) . a n d c o n c e n t r a t e d i n v a c u o . T h e oíly r e ­s i d u e w a s d i s t i l l e d u n d e r r e d u c e d p r e s s u r e (10~^ n u n H g ) i n a l C u g e l r o h r a p p a r a t u s . T h e v o l a t i l e f r a c t i o n ( 2 0 - 1 5 0 * C ) w a s c o l l e c t e d (1.55 g , 54%; 0 . 9 4 g o f n o n v o l a t i l e r e s i d u e r e m a i n e d i n t h e f l a s k ) . A n a l y t i c a l s a m p l e w a s o b t a i n e d b y a s e c o n d p u r i f i c a t i o n o f t h i s C r a c t i o n u n d e r t h e s a m e c o n d i t i o n s .

T h e s e p a r a t i o n o f v o l a t i l e a n d d i m e r f r a c t i o n s w i t h a s t c a d y f l o w o f 1.8 m L / m i n w a s p e r f o r m c d usíng H P L C V a r i a n 5 0 0 0 c h r o m a t o g r a p h w i t h V 4 2 7 0 d e t e c t o r w o r k i n g a t f i x e d 254 n m . T h e H i O - a c e t o n i t r i l e g r a d i e n t u s e d w a s f r o m 30:70 ( 0 - 2 0 m i n . ) , f o r n e x t 2 0 - 2 5 m i n . 30 :70 t o 10:90 , t h e n 2 5 - 3 0 m i n . 10 :90 a n d 3 0 - 3 5 m i n . 3 0 : 7 0 .

N M R c x p c r í m e o t i l . T h e s a m p l e s w e r e d i s s o l v e d i n C D C l j . T h e ' H a n d ' * C N M R e x p e r i m e n t s w e r e p e r f o r m c d o n B r u k e r 2 0 0 , 3 0 0 , a n d 500 M H z s p e c t r o m e t c r s . a n d t h e C O S Y h o m o n u c l e a r ' H / ' H a n d h c t e r o n u c l e a r ' H / ' ' C e x p e r i m e n t s w e r e p e r f o r m c d o n a B r u k e r 3 0 0 M H z s p e c t r o m e t e r . C h e m i c a l s h i f t s w e r e r e p o r t e d i n ó ( p p m ) w i t h T M S a s i n t e m a l r e f e r e n c e .

I d e n t i f i c a t i o n a n d q u a n t i z a t i o n o f t w o acétate p h e n o l s , «.g. U o - i P r a n d 14y>-ÍPr. w a s d o n e u s i n g 2 D a n d 3 D h o m o - a n d h e t e r o c o r r e l a t e d s p e c t r a . A s i n p r e v i o u s e x p e r i m e n t s , s t a r t i n g & o m t w o i s o p r o p y l m e t h y l signáis i n h i g h f i c l d . w e f o l i o w c d t h e m e t h i n e protón, via H O M O C O S Y p r o t o n - p r o t o n e x p e r i ­m e n t s , f r o m i t s h e t e r o c o r r e l a t i o n t o t h e h i g h i y - c r o w d e d a r o m a t i c área, t h r o u g h t h e ' J C H u i d ^ J K H ( H - C - C - C ^ J c H . H - C - C - C - H * J K H ) c o u p l i n g s i d e n t i f i e d f r o m t h e H M B C e x p e r i m e n t s , a t e a c h s t c p identiíy-i n g t h e c o u p l i n g s f r o m t h e c o r r e s p o n d i n g c r o s s - s e c t i o n s . A l t s p e c t r o s c o p i c 1 D a n d 2 D m a t e r i a l i s a v a i l -a b l e u p o n r e q u e s t f r o m U d e M o n c t o n . G C - M S o f i n d i v i d u a l c o m p o u n d s w e r e p e r f o r m c d o n a N c r m a g - R i b c r 3 0 1 0 s y s t e m u s i n g a S E - 3 0 ( 2 0 m , ^ 0.3 f i m ) c a p i l l a r y c o l u m n .

4 3 8 C.K Jankowstí el al.

M o l e c u l i r m o d c l U o g . M o l e c u l a r m o d e l l i n g c a l c u l a t i o n s w e r e p e r f o r m c d o n H y p e r C h e m 6 M m * i n a g a s p h a s e a n d i n s o l v e n t b o x ( c t h a n o l ) m o d e s . I n f i r s t p h a s c , 1 6 0 0 P o l a k - R i b l c r i t e r a t i o n s w e r e a p p l i e d . A s z n a l l i n c r e m e n t a l e n e r g y w a s a p p l i e d i n a s e c o n d p h a s e ( 0 . 0 0 1 p s f o r a t o t a l o f I p s , 3 7 0 k ) f o r s e l e c t e d m o d e l s o n l y [ 1 9 ] .

D a l a f o r n e w l y o b t a i n e d c o m p o u n d s : o - l s o p r o p y i p h c n o l p h e n y l s e l e n a t e ( 1 0 ) : ' H N M R ( 2 0 0 M H z , C D C l ] ) : ó 3 . 1 9 ( 1 H . s e p t . C H - C H j , J - 7 H z ) , 1.17 ( d , 6 H , C H - C Ü . J - 7 H z ) , 7 . 2 5 - 7 . 4 0 ( m , 5 H , p h e n y l ) , 7 . 5 7 ( I H , H - 3 ) , 7 .42 ( I H , H - 5 ) , 7 . 17 ( I H . H - 6 ) , 7 . 2 0 ( I H . H - 4 ) ; M S ( C I , N H ? ) : ra/z307 ( M Í O , 174 ( ^ S e O * ) . 191 ( í ScOÍ). i s o t o p i c p a t t e m o f m / z 3 0 3 . 3 0 4 , 3 0 5 . 3 0 7 ( 1 0 0 % ) . 3 0 9 , i n d i c a t e d o n e S e w i t h f i v e o v e r s i x p o s s i b l e i s o t o p e s p r e s e n t ( c a l e , a b u n d a n c e 2 0 , 2 0 . 4 5 , 1 0 0 , 1 0 . c o m p a r e d w i t h t h e o b s e r v e d valú­e s : " S e 2 , " S e 18. " S e 4 7 , " S e 1 0 0 , a n d " S e 9 ) . A l s o p r e s e n t ^ - S e - S e - ^ a t M H * m / z 3 1 3 .

6 - I s o p r o p y l 6 - a c c t o x y c y c l o h e x a 2 . 4 - d i c n o n e ( 7 - i P r ) . B . p . 7 0 ' C a t 15 m m H g , L C = 8 . 3 7 m i n . ' H N M R ( 4 0 0 M H Z . C D C I J ) : Ó 1.12 ( d , 6 H . C H J - C H , J - 7 H z ) , 3 . 1 7 ( s c p t . 1 H , C H - C H , , J » 7 H z ) . 2 . 1 1 ( s , C H i - C O ) . 6 . 2 1 ( d d . 1 H . H - 2 , ' J - 7 .0 H z . ' J - 1 . 2 H z ) . 6 . 9 0 ( m . H - 3 . ' j - 7 . 0 H z , ' J - 7 .5 H z ) . 6 . 4 2 ( m , H - 4 . ' J = 7 .5 H z , = 8 .2 H z ) . 7 .15 ( d , I H , H - 5 . V = 8 .2 H z ) ; " C N M R ( 1 2 5 M H z . C D C l , ) : (5 1 7 1 . 8 ( C H j -C - O ) , 199 .8 ( C - l ) , 30 .2 ( C H - C H , ) . 15 .0 ( £ H , - C H ) . 1 8 . 6 ( £ H , - C O ) , 127 .2 ( C - 2 ) , 140.8 ( C - 3 ) . 1 2 6 . 1 ( C - 4 ) . 128 .0 ( C - 5 ) , 103 .2 ( C - 6 ) ; M S ( E I , m / z , l % ) : 194 ( M * * , 2 0 ) , 152 ( 2 3 ) , 1 3 6 ( 3 5 ) , 121 ( 1 0 0 ) . 1 1 0 ( 3 7 ) . 9 1 ( 2 1 ) , 7 1 (36) . 4 3 ( 5 1 ) .

2 - I s o p r o p y l 1 , 4 - h y d r o q u i n o n e 4 - 0 - a c e t a I e ( 1 4 p ) ; b . p . > 1 0 0 * C a t 15 m m H g ( l a r g e f r a c t i o n ) , L C = 7 . 1 2 m i n . ' H N V Í R ( 2 0 0 M H z , 5 0 0 M H z . C D C l 3 ) : < 5 7 . 3 2 ( d . l H , H - 3 , J - 1 . 7 H z ) , 7 . 1 6 ( d d . I H . H - 5 . J , = 8 H z , J : = 1.7 H z ) , 6 . 7 7 ( d . 1 H . H - 6 . J = 8 H z ) , 5 . 07 ( s . 1 H . O H ) , 1.28 ( d . 6 H , C H , - C , J = 7 H z ) , 3 . 1 1 ( s e p l . I H , C H - C H , , J = 7 H z ) , 2 .03 ( s , 3 H , C H , - C O ) ; ' ' C N M R ( 5 0 - 1 2 5 M H z , C D C l , ) : ó 2 1 . 0 ( C H , - C H ) . 2 5 . 2 ( C H , - C H ) , 133 .3 ( C - 2 ) . 147 .2 ( C - 1 ) . 145 .2 ( C - 4 ) . 117 .8 o r 1 2 0 . 2 ( C . 3 o r C - 5 ) , 113 .0 ( C - 6 ) . 1 6 7 . 2 ( C = 0 ) . 1 7 J ( £ H , - C O ) ; M S ( C I . N H j ) : 195 ( M H * ) .

3 - I s o p r o p y l 1 . 2 - h y d r o q u i n o n e 1 - O - a c e t a t e ( 1 4 t f ) ; b . p . > 1 0 0 ° C 15 m m H g ( l a r g e f r a c t i o n ) , L C - 7 . 1 2 m i n . ' H N M R ( 2 0 0 M H z , 5 0 0 M H z , C D C l , ) : ó 1.28 ( d , 6 H , C H , - C H . J = 7 H z ) , 3 . 0 7 ( s e p t , I H . C H , - C H , J = 7 H z ) . 9 . 17 ( s . I H , O H ) , 2 . 08 ( s , 3 H . C H J - C O ) , 6 . 8 2 ( d , I H . H - 6 , J = 7.5 H z ) , 6 . 6 0 ( m . I H , H - 5 ) . 6 . 6 8 ( m , I H . H - 4 . J = 8 H z ) ; " C N ' M R ( 5 0 M H ¿ C D C l , ) : á 1 6 5 . 0 ( £ = 0 ) . 16 .4 ( £ H , - C O ) . 2 5 . 1 ( C H , - C H ) , 2 0 . 9 ( C H , - C H ) . 146 .5 ( C - 2 ) , 1 3 7 . 0 ( C - I ) , 1 3 2 . 2 ( C - 3 ) . 124 .5 ( C - 4 ) . 117 .2 ( C - 5 ) , 115.0 { C - 6 ) ; M S ( C I , N H ) ) : 195 ( M H * ) .

4 , 4 ' - D i - i s o p r o p y l 3 , 3 ' - d i h y d r o x y b i p h e n y l ( I 5 ) ; o i I ( h i g h b o i l i n g p o i n t ) . L C = 1 4 - 1 5 . 4 m i n . ' H N M R ( 2 0 0 KÍHz, C D C l , ) : 6 6 . 6 1 ( I H . H - 2 ) , 7 .29 ( d , I H , H - 6 , J - 8 H z ) , 7 .18 ( d . I H . H - 5 , J « 8 H z ) , 4 . 7 8 ( I H , O H ) , 1.19 ( d . 6 H . C H J . J ' 7 H z ) , 3 . 3 ( s e p t , I H , C H - C H , . J « 7 H z ) ; " C N M R ( 5 0 M H z , C D C l , ) : í 1 5 1 . 2 ( C - 3 ) . 1 3 3 . 0 ( C - 4 ) , 1 2 2 - 1 2 6 ( C - 5 , C - 6 . C - 2 ) , 2 1 . 9 ( £ H , ) . 2 7 . 8 ( C H - C H , ) ; M S ( C I . N H , . o r C H ^ ) : 2 7 1 ( M H * ) .

2 - I s o p r o p y l - I , 4 - b e n z o q u i n o n c ( I 6 ) . L C = 14 .15 m i n . ' H N M R ( 2 0 0 M H z . C D C I j ) : d 6 . 6 3 ( I H , H - 3 ) . 6 . 7 1 ( I H . H - 5 . J = 9.5 H z ) . 6 . 7 7 ( d , I H , H - 6 , J = 9.5 H z ) . 1.13 ( 3 H , C H , ) . 2 .92 ( I H , C H - C H , ) ; " C N M R ( 5 0 M H z . C D C l , ) : ó 188 .5 ( C - 1 ) , 154 ( C - 2 ) , I 3 I . 2 , 143 ( C - 3 ) , 187 .9 ( C - 4 ) , 154 , 150 ( C - 5 , C - 6 ) . 2 0 . 0 ( C H , ) . 2 8 . 3 ( C H - C H , ) ; M S ( C I , N H , ) : 2 7 1 ( M H * ) . 2 5 6 ( M * - C H , ) .

2 , 2 ' - D i i s o p r o p y l b i s - s o r b i c i l i n ' ' 4 , 5 - d i e n 2 , 2 ' - d i o I 1 . l ' - d i o n c d i a c e t a t e ( 8 - i P r ) * ; L C = 5 . 0 m i n ( o i l , h i g h b o i l i n g p o i n t ) ; ' H N M R ( 2 0 0 M H z . C D C l , ) : ó 0 .88 ( d . C H , - C H , C - 2 ' . J - 7 H z ) . I . U ( d . C H j - C H , C - 2 . J = 7 H z ) . 3 . 4 0 ( s e p t , C H - C H , . C - 2 , J = 7 H z ) , 3 . 2 2 ( s e p t , C H , - C H , C - 2 ' . J = 7 H z ) . 2 . 1 2 ( s , C H j - C O o r C - 2 o r C - 2 ' ) . 2 . I 4 ( s . C H j - C O o r C - 2 o r C - 2 ' ) . 2 . 6 3 ( m , l H , H - 6 . ' j = 5 H z , ' j = 3 . 5 H z , - 2 H z ) . 2 . 8 4 ( m . I H . H - 3 , ' J = 3 H 2 . ^ J - 6 . 5 H z , - 2 . 5 H z ) , 2 .45 ( m . I H . H - 3 , ' j = 6 . 0 H z , ' j = 3 . 5 H z ) . 2 . 4 0 ( m , I H , H - 4 . ' j » 6 . 0 H z , ^ J = 3 . O H z , J = 6 . 5 H z , - 1 . 5 H z ) , 5 . 5 2 ( m , I H . H - 5 , ' j = U . 5 H z . ' J = 1 . 0 H z ) , 6 . 5 7 ( m . 1 H , H - 6 ' , ' J = 9 .5 H z , - I . 5 H z ) ¡ " C N ' M R ( 5 0 M H 2 . C D C l , ) : s p ' c a r b o n s ; tJ 2 0 . 6 , 3 1 . 9 . 1 7 . 9 , 3 5 . 2 . 4 2 . 5 . 102 .5 . 3 2 . 5 . 3 2 . 0 , 1 0 7 . 5 . s p - c a : b o n s ; 1 9 8 . 5 . 1 7 7 . 2 . 168 .2 , 170 .2 , 117 .5 , 1 1 4 . 2 . 1 3 5 . 3 . 153 .9 ; M S ( C I . N H , ) : 3 8 9 ( M H * . 1 0 0 % ) , 4 0 4 ( N Í N H : , 2 2 % ) . 373 ( M * - C H , ) , 355 ( M * - i - P r ) . 194 ( r D - A ) ; M S ( C l , N ' H , h i g h e r p r e s s u r e ) 3 8 9 ( M H * . 3 2 % ) . 404 ( M N H : . 100%) .

'Tlñs p r o d u c t w a s o b t a i n e d & o m o x i d a t i o n r e a c t i o n b y s e p a r a t i o n via L C , c o l u m n o r T L C - P r e p o f t h e d i m e r fraction o r b y t h e r m a l (rcílux i n t o l u c n e , 72 h r s ) D i e l s - . A J d e r r e a c t i o n o n p u r i f i e d 7 - i P r (10% y i e l d o f d i m e r S - i P r a p p r o x L T i a i e l y ) . N i c o l a o u a l s o o b s e r v e d a r c s i s t a n c e o f s i m i l a r d i e n o n e - a c e l a t e l o p r o d u c e t h e D i e l s - A l d e r a d d u c t w h e n h e a t e d i n b e n z c n e f o r s e v e r a l h o u r s [ 6 ] .

2-Isopro¡ ' H N M R ( 2 0 0 H z ) , 6 . 3 2 ( d e ( C H , C O ) , t w c 1.32 ( d , C H J )

( M H - H O A c ^ .

I . J i m e n e z - 1 J a n k o w s k

2 . 0 i k a w a H D . H . R . , N p p . 3 6 7 - 4 Acta. 138 Cañe D . E Chem., 6 ] Chem., 62 V e d e y a s J . ( 3 ) , 289 (1

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4 . B h a a r e N . i T . S . a n d Y * Tetrahedrc Monatsh. C

5. B a r t o n D . I 6. N i c o l a o u K

E . N . a n d C 7 . S h i d e r B . B

F i s c h e r G , D u m e r G , S u z u k i Y . a

8. B u r g s t a h l e r 9 . B a r t o n D . H

B r c w s t e r A . a n d H o l m b t

10. N i c o l a o u K , (1999) ; N i c C o u l a d o u r e

1 1 . A b e N . . M u 12. S a v o i e A . . 1

3 1 . 7 3 7 1 ( U 13. C a m b i e R . C

681 (1990); 14. C a m b i e R _ C

Chem., 2 2 . 1 K a r i m A . a n R a s t D . M . . ;

15. B a r t o n D . H .

! t f

I

_ O x i d a t i o n ofo-isopTOpylphenol w i t h l e a d tetraacetate... 4 3 9

5 M m * i n a a p p l i e d . A i r s e l e c t e d

2 0 0 M H z . I , p h e n y l ) . v l í r ) , 1 7 4 e w i t h f t v e : r v e d v a l u -

17 m i n . ' H z ) . 2 . U ( s , 12 ( m . H - 4 , 1.8 ( C H j -: - 3 ) . 1 2 6 . 1 ) , 1 1 0 ( 3 7 ) ,

: i o n ) , L C -. H - 5 . J 1 - 8

3 . U ( s e p t , - C H ) , 2 5 . 2

i 7 . 2 ( C - 0 ) .

I . L C - 7 . 1 2 [ . C H , - C H , , H - 5 ) . 6 . 6 8 ( C H , - C H ) , 6 ) ; M S ( C I ,

. i n . ' H N M R 0 . 4 . 7 8 ( I H . : i j ) : < 5 1 5 1 . 2 r C H 4 ) : 2 7 1

3 ( l H , r i - 3 ) . , ) ; " C N M R ¡ ,C-6 ) , 2 0 . 0

5 .0 m i n (olí, ( d . C H j - C H , 1 . C H j - C O o r 2 . 8 4 ( m . l H , H - 4 , ' j - 6 . 0

H - 6 ' , ' J = 9 . 5 5 , 3 2 . 5 . 3 2 . 0 . ): 3 8 9 ( M H * , ) r c s s u r e ) 3 8 9

p o f t h e d i m e r y i e l d o f d i m e r ) p r o d u c e t h e

2 - I s o p r o p y l 4 - ( l ' - h y d r o x y 2 ' - i s o p r o p y I c y c l o h e x a - 2 ' - 4 ' d i e n e - y l acétate) p h e n o l (22 ) ; L C = 5 . 0 m i n . ' H N M R ( 2 0 O M H z . C D C l , ) < i 5 63 ( d t t , H - 5 ' J = 2.0 H z , 7 . 0 H z , 11 .0 H z ) . 6 .32 ( t t . H - 4 ' . J = 2 .0 H z , U . O H z ) , 6 J 2 ( d d , H - 3 ' . J « 2 . 0 H z , 11.0 H z ) . 6 .58 ( H - 3 ) . 6 .84 ( H - 6 ) . 6 . 8 9 ( H - 5 ) , 2 . 7 0 ( C H ; , 6 ' ) , 2 .05 ( C H j C O ) , t w o i s o p r o p y l s y s t e r a s a f d i e n e p a r t 2 .52 ( d . C H ) , 1.08 ( d . C H j ) a n d a r o m a t i c 3 . 10 ( s , C H ) a n d 1.32 ( d . C H j ) ; M S ( C I . N H 3 ) ( m / z ] I ) - 3 1 5 ( M H * . 6 0 % ) . 3 3 2 ( M H : , 100%). 2 7 3 ( M H - A c \. 2 5 5 ( M H - H 0 A c ^ 2 I % ) .

R E F E R E N C E S

1 . Jiménez-Estrada M . . R e y e s - C h i l p a P _ , Hernández-Ortega S . . Cristóbal-Teles f o r o E . . T o n e s - C o l i n L . . J a n k o w s k i C . K . , A u r m e l a s A . a n d V a n C a l s t e r e n M . R . . C a n . J. C h e m . , 78 , 2 4 8 (2000) .

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5. B a r t o n D . H . . M a g n u s R D . a n d ( J u i n n e y J . C . . / C h e m . Soc. P e r k i n / , 1610 (1976) . 6 . N i c o I a o u K . C . , V a s s i l i k o g i a n n a k i s G . , S i m o n s c n K 3 . , B a r a n P S . . Z h o n g Yoog-LÍ, V i d a l i V , P . , P i t s i n o s

E N . a n d C o u l a d o u n e s E . A . . / A m . C h e m . Soc, 122 . 3 0 7 1 (2000) . 7 . S h i d e r B . B . a n d S h i Z g o n g - p i n g . J O r g C h e m . , 5 5 , 5 6 6 9 (1990); Q u i n k e r G , B i l l h a r d t U - M . J a k o b H . ,

F i s c h e r G . G l e n n e b c r g J . . N a g l e r R . A u t z c V . H e l m N . , W a c k e r M . . S c h w a l b c T , K u r t h Y , B a t s J . W . . D u m e r G , Z i m m e r m a n n G a n d K e s s l e r H . , H c l v . C h i m . A c t a , 7 0 , 7 7 1 (1987) ; O i k a w a H . . K a t a y a m a K . . S u z u k i Y . a n d I c h i h a r a A . , J C h e m . Soc. C h e m . C o m m u n . , I 3 2 I ( 1995) .

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A U T H O

A b r o n i n a P J A c h m a t o w i c B a c k i n o w s k ) B a d o w s k a - R i B a r r i o s H . , 4 1 B i e m a t M . , 4 B o i v i n J . , 42í^ B r a d e H . , 26'. B r a d e L . . 2 6 ' C a b i a n c a E . . C h m i e l e w s k i C z c r w i c k a M D i a z T . E . , 4 2 ' • F a r o u k M . , 2t F o k t l . , 3 3 5 , : F r c l c k J . , 3 8 7 G a w e l A . , 23 G a w t o w s k a N G o d l e w s k a J . . Gómez A . M . , G r u z a M . M . , 7 G r y n k i e w i c z • G u o Z . W . , 2 9 í H o l s l O . , 2 6 7 I v l e v E . A . , 27 J a n k o w s k i O J a r o s z S . , 1 5 5 . J i m e n e z - E s t r a J u r c z a k J . . 223 K a c z m a r e k L . . Kamiñska A . . K a s p r z y c k a A K o c h e t k o v N . i K o n o n o v L . O . K u m i r s k a J . , 2 L e c l a i r G . , 42? L e s a g e D . , 4 2 5 L o j k o w s k a E . .