A NEW PROPOSAL FOR MNGIE THERAPY

MITOCON, Bologna 05/06/2015

mtDNA depletion in liver and COX deficiency

COX/SDH staining

COX+

COX-

S.D. 1°MNGIE patient in Bologna

We also detected a partial reduction ofmtDNA copy number in our index patient

TP in healthy liver

healthy liver MNGIE liver

IHC

TP nuclei = blue triangle

TP sinusoidal lining cell = blue arrow

TP cytoplasm = blue circle

Boschetti E, et al. PLoS One 2014; 9(5): e96692

healthy liver MNGIE liver

IHC

TP nuclei = blue triangle

TP sinusoidal lining cell = blue arrow

TP cytoplasm = blue circle

VMA, m, 25 anni

Genitori consanguinei (figli di cugini).Nessuna familiarità di rilievo (ipoacusia e diabete nei nonni, in età avanzata).Fino ai 19-20 anni vita normale, eccetto un episodio di subocclusione intestinale da bambino, trattato con lassativi.Dai 19 anni: •Artriti ricorrenti•Diarrea cronica con diagnosi di IBD•Parziale risposta a cicli di t. steroidea e salazopirinaDal maggio 2014 peggioramento della motilità intestinale con episodi di subocclusione e calo ponderale (BMI 13,4)Inizio alimentazione parenteraleEON: ROT deboli, Romberg +/-

VMA 25 aaVMA 25 aa

EMG: polineuropatia demielinizzante (VC ≈ 20-25 m/s)

RMN encefalo: compatibile con MNGIE

BX Muscolo: COX negative; del mult mtDNA

Dosaggio TP: 4 ( vn> 252)

mutazione omozigote

di TYMP

1° marzo 2015 Trapianto Ortotopico di Fegato

Funzione epatica ed emocromo

Pre- and post-OLT Thymidine Phosphorylase activity in MNGIE patient

Pre- and post-liver transplantation Thymidine and Deoxyuridine plasma concentration in MNGIE patient

Time

PRE-T h24 h48 h96 1week 2weeks 3weeks

Pla

sm

a c

oncentr

atio

n (

g/m

l)0

1

2

3

4

5

6

dUrd dThd

Thymidine and Deoxyuridine plasma concentration in MNGIE patients and controls*

Healthy controls Patient 1 Patient 2

Pla

sm

a c

oncentr

atio

n (

g/m

l)

0

1

2

3

4

5

6

dUrd dThd

* Susan Mohamed, Leonardo Caporali, Roberto De Giorgio,Valerio Carelli, Manuela Contin HPLC-UV analysis of thymidine and deoxyuridine in plasma of patients with thymidine phosphorylase deficiency. Journal of Chromatography B, 949– 950 (2014) 58– 62

Bilancio energetico – kcal /24 ore

Intake alimentare al netto del malassorbimento

100-300

Nutrizione parenterale 1640Intake totale 1760-1960Intake / Kg 40 - 53Consumo energetico 1500Bilancio + 260-460

Andamento del peso Mag - Dic 2014Kg 41 → 37

Intake alimentare al netto del malassorbimento

700 - 900

Nutrizione parenterale 750Intake totale 1450-1650Intake / Kg 39 - 45Consumo energetico 1550Bilancio + 50

Andamento del peso 4 Apr - 12 Mag 2015Kg 37.2 → 37.7

(pari a + 85 kcal/die)

Pre-trapianto Post-trapianto

MOS-SF 36

PRE-OLT

POST-OLT a 3 mesi

QoL

ELETTRONEUROGRAFIAPeggiorata rispetto al pre-trapianto(possibile peggioramento in relazione all’aggravamento della malattia nei mesi precedenti OLT)

RM ENCEFALOQuadro di leucoencefalopatia invariato. Lieve miglioramento dei parametri metabolici (Spettroscopia RM-MRS) e microstrutturali (Diffusione del Tensore- DTI).

Roberto D’AlessandroDipartimento Scienze Biomediche e Neuromotorie-DIBINEM, IRCCS Istituto di Scienze NeurologicheValerio Carelli, Leonardo Caporali, Manuela Contin, Mariantonietta Capristo, Susan MohamedDipartimento Scienze Biomediche e Neuromotorie-DIBINEM, IRCCS Istituto di Scienze Neurologiche

RF‐2009‐ 1492481 Ita‐MNGIE: An Italian network for MNGIE epidemiology, molecular mechanisms

and enzyme replacement therapy by stem cell transplant

Roberto De Giorgio, Elisa Boschetti, Francesca BiancoDipartimento Scienze Mediche e Chirurgiche-DIMECLoris PironiCenter for Chronic Intestinal Failure, Digestive System DeptRita Rinaldi, Roberto D’AngeloUO NeurologiaAntonia D’ErricoPathology UnitGiovanna Cenacchi, Valentina Papa, Roberta CostaDipartimento Scienze Biomediche e Neuromotorie-DIBINEMRaffaele Lodi, Caterina Tonon, L. L GramegnaUnità di RM Funzionale, DIBINEM

Antonio Daniele Pinna, Maria Cristina MorelliTransplantation and Organ Insufficency Dept, DIMEC