OSTEOSARCOMA EN El CAN CANDY

Dr. Carlos Morales Mendoza, Dr. Jorge Salinas Paredes.

Antecedentes.- Candy es un canino de raza Schnauzer, 16 años de edad, sexo hembra, quien empezó

hace unos meses atrás a presentar una aparente inflamación a nivel del carpo derecho. El colega que la

atendió reporta que hace 2 años padeció de una fractura en la misma zona, la cual se solucionó con una

fijación externa. Se ordenó una radiografía.

El diagnóstico radiológico fue OSTEOMIELITIS.

Fue tratado con dexametazona, Ceftriaxona y Enrofloxacina, y mostró una mejoría pasajera, el edema

disminuyó unos días, pero la piel empezó a mostrar nodulaciones y ulceras.

El colega me solicita la cirugía (amputación) y por mi cuenta realicé la histopatología, ya que en mi

opinión el diagnóstico de Osteomielitis, no me era convincente.

Procedimos a la cirugía:

El animal mostraba un estado de descuido notorio. La zona distal del cubito y radio aparecen

engrosadas, duras y con nodulaciones ulceradas.

Además presentaba nódulos ulcerados semejantes a las del carpo, en la región pectoral, lo cual llamaba

la atención y se consideró necesario incluirlo en la histopatología.

Terminada la amputación examinamos el miembro seccionado.

Sabemos que la amputación sola consigue unos tiempos de supervivencia típicos de 3-4 meses. La

quimioterapia adyuvante postoperatoria prolonga los tiempos de supervivencia a 12-18 meses en

muchos perros.

Bajo la piel el tejido se mostraba carnoso, fibroso, granular, blanquecino, duro, adherido a la piel y al

hueso. Algunos autores denominan a este aspecto como encefaloide.

Al cortar con serrucho el hueso

transversalmente, observamos la

ausencia de medula ósea, un hueso que

prolifera, muy compacto, y se adhiere en

su periferia al tejido carnoso

anteriormente mencionado.

Procedimos a la toma de muestras del

sector subcutáneo, sector cercano al

hueso y de las nodulaciones cutáneas en

la región pectoral.

EXAMEN HISTOPATOLÓGICO.- En las 3 secciones estudiadas, apreciamos el mismo patrón de

proliferación neoplásica característica de un osteosarcoma, con abundante formación de hueso

neoplásico.

CARACTERISTICAS HISTOLÓGICAS.- Los osteosarcomas son tumores que presentan numerosas células inmaduras y polimorfas junto a las trabéculas óseas, así como células gigantes matrices alineadas al azar

con osteonecrosis y/o producción de nuevo hueso. Es un tumor maligno en el que la estroma de las células fusiformes que proliferan produce hueso osteoide o inmaduro (Kirpensteijn, Jolle, TP53 Gene Mutations in Canine Osteosarcoma, Department Of Clinical Sciences Of Companion Animals and Pathobiology, Faculty of Veterinary Medicine , Utrecht University, The Netherlands, 2008, 37:454-460.

En cuanto a su clasificación histológica, hay autores que consideran según su histología peculiar en: — Osteosarcoma clásico — Osteosarcoma central de bajo grado — Osteosarcoma hemorrágico (o telangiectásíco)

— Osteosarcoma de células pequeñas.

El presente caso correspondió al OSTEOSARCOMA CLASICO Se trata de un osteosarcoma altamente maligno (grado 3 ó 4), que se origina centralmente a nivel del hueso. Es la variante más frecuente y representa el 75,3% de todos los osteosarcomas (Registro de Tumores Óseos Malignos Primarios del Instituto Ortopédico Rizzoli) Características histológicas Se trata de un tejido sarcomatoso altamente maligno, en donde las células producen directamente hueso neoplásico o sustancia osteoide, sin interposición de osteoblastos normales. En las áreas escasamente osteogénicas, el tejido suele ser muy celular y la malignidad, reflejada por la presencia de grandes células pleomórficas y dismétricas, resulta más evidente. Entre estas células, se observan depósitos de osteoide y de material óseo. Este material presenta característicamente una distribución totalmente anárquica, y nunca se asemeja al hueso normal.

Aspectos claros de malignidad celular pueden ser difíciles de identificar en zonas de esclerosis intensa, aunque el gran desorden del hueso esclerótico que infiltra las trabéculas normales facilita el diagnóstico correcto. Los vasos son más frecuentes en las zonas de gran celularidad. Estos vasos son irregulares y a menudo carecen de paredes claramente definidas; se hallan directamente rodeados por células neoplásicas y en ocasiones forman huecos cavernosos. Con gran frecuencia, se entremezclan las áreas osteoblásticas con la presencia variable de elementos fibrosarcomatosos o condrosarcomatosos. Estos tejidos poseen igualmente rasgos de gran malignidad. A pesar de estas áreas fibroblásticas y/o condroblásticas, una producción minina de osteoide o hueso maligno resulta suficiente para establecer el diagnóstico de osteosarcoma. Por otro lado, todo intento por subdividir el osteosarcoma clásico en predominantemente osteogénico, fibroblástico o condroblástico ha demostrado ser de nula utilidad pronostica. Otros considerando el tipo celular predominante lo subdividirse en tipos: osteoblástico, condroblástico, fibroblástico, osteoclástico, mal diferenciado y telangiectásicos.

ASPECTOS A CONSIDERAR.-

DE LA LOCALIZACIÓN.- La literatura menciona que el lugar más común de presentación es a. La región distal del radio, b. La región proximal del húmero y c. La región distal del fémur, aunque puede aparecer en cualquier hueso o localización.

En el presente caso la radiografía nos muestra una afección del área distal del cubito y radio. Al lado izquierdo se muestra la radiografía del can CANDY y al lado derecho una radiografía comparativa de un animal en estado normal. Podemos ver que la destrucción de hueso es severa, perdiéndose la imagen de la diáfisis del cúbito y radio.

En el presente caso el diagnóstico radiográfico estuvo errado, quizás porque

el factor humano acarrea siempre esta posibilidad y tal vez porque no presentaba

la típica lesión lítica proliferativa (aspecto de “explosión” o de “sol”), ni el triángulo de Codman, formación de hueso

perióstico adyacente a la cortical destruida del área tumoral.

RAZAS AFECTADAS.- Diversos autores consideran que las razas más afectadas son los de gran tamaño. Resaltan el golden retriever, doberman y galgo afgano. También se afecta el boxer, gran danés, san bernardo, setter irlandés, collie y pastor alemán. El riesgo en las razas gigantes varía de 61 a 185 veces el riesgo de las razas pequeñas.

Un caso especial son los Greyhounds, donde el Osteosarcoma es la neoplasia ósea primaria más frecuente en los Greyhounds del Reino Unido, llegando a ser el 50% de todos los tumores en esta raza y ocasionando en el 22% de los afectados, la muerte, (www.gurk.demon.co.uk/ghsurvey). En contraste con otras razas, donde los perros con Osteosarcoma presentan inflamación ósea y/o cojera, los Greyhounds presentan fractura patológica espontánea (1 de cada 5 tumores llega con una fractura espontánea sin historia previa de cojera).

EDAD DE PRESENTACION.- La incidencia más alta se da en perros de 8 años, con un rango de 1 a 15 años, aunque se ha diagnosticado en cachorros de 6 meses de edad. EFECTO DEL SEXO.- Los machos se afectan con una frecuencia ligeramente mayor que las hembra, a excepción del San Bernardo que afecta más a las hembras que a los machos. EFECTO DEL PESO.- Los perros de talla grande y gigante con un peso mayor de 20 Kg. son los mayormente afectados. El rápido crecimiento temprano y el aumento del stress sobre los miembros que deben soportar ese peso podrían explicar ese riesgo mayor. FUENTES CONSULTADAS Couto G. Neoplasias Seleccionadas en perros y gatos. En: Couto. Medicina interna en Animales Pequeños. 2º ed 2000. Intermédica. Pág. 1225 Fossum TW. Otras enfermedades de huesos y articulaciones: Neoplasias Óseas. En Fossum, Cirugía en Pequeños Animales. 2º ed Intermédica Pág. 1255 Garzotto C, Berg J. Sistema músculo esquelético. En Slatter: Tratado de Cirugía en Pequeños Animales. 3º ed Intermédica. Pág. 2806 SOBRE LA QUIMIOTERAPIA.- Se inicia el día que se retiran los puntos de sutura después de la amputación y por un total de 4 a 5 tratamientos. El costo de la quimioterapia con carboplatino es bastante alto, aproximadamente 7,5 US$ por kilo de peso y por cada dosis y en el caso de la doxorrubicina, alcanza casi 2 US$ por kilo de peso corporal y dosis. Actualmente se está investigando un nuevo abordaje para modular la quimioterapia en Greyhounds con OSA, administrando suramina, una naftilurea polisulfonada que, a dosis bajas, ha demostrado incrementar la sensibilidad a la doxorrubicina in vitro y en modelos animales de laboratorio, al inhibir la unión del factor de crecimiento de los fibroblastos a sus receptores. Los resultados preliminares son alentadores, y la administración de suramina previa a la quimioterapia no parece aumentar la toxicidad del agente quimioterapéutico.

Protocolo de Quimioterapia para Perros con Osteosarcoma

1. Cisplatino: 50-70 mg/m2, goteo IV, cada 3 semanas. Se requiere diuresis intensiva previa 2. Carboplatino: 300 mg/m2, IV, cada 3-4 semanas 3. Doxorrubicina: 30 mg/m2, cada 2 semanas, 5 dosis 4. Carboplatino: 300 mg/m2, IV las semanas 1 y 6 más Doxorrubicina: 30 mg/m2, IV, las semanas 3 y 9