NeoplasiasAna Carolina Navarrete

NEOPLASIA

Definición: Masa anormal de tejido, cuyo crecimiento se excede y no está coordinado con los tejidos normales, y persiste incluso luego de cesar el estímulo que provocó el cambio

Cáncer: denominación habitual de todos los tumores malignos

Nomenclatura

Parénquima: células neoplásicas proliferantes

Estroma: conjunto de tejido conectivo y vasos sanguíneos que dan soporte al parénquima

Desmoplasia: estroma colagenizado abundante

Nomenclatura se basa en componentes parenquimatosos

Nomenclatura de los tumores

Biología del crecimiento tumoral4 Fases

Cambio maligno de la célula diana - TRANSFORMACIÓN

Crecimiento de las células transformadas

Invasión local

Metástasis a distancia

Diferenciación y Anaplasia

Diferenciación: Grado en que las células neoplásicas se asemejan a las células normales, tanto morfológica como funcionalmente

Tumores benignos son bien diferenciados

Existen tumores malignos bien diferenciados

Anaplasia: No existe diferenciación

neoplasias malignas

Anaplasia - cambios morfológicos

Pleomorfismo: variación en el tamaño y forma de las células y núcleos

Morfología nuclear anormal: núcleos hipercromáticos, relación núcleo/citoplasma 1:1

Mitosis: abundante, abundante actividad proliferativa del parénquima. Figuras mitóticas atípicas como husos multipolares

Pérdida de la polaridad: crecimiento anárquico - displasia- , desorganizado, pierden su polaridad

Otros cambios:

formación de células tumorales gigantes

Algunas ocasiones hay estroma vascular escaso por lo que sufren necrosis isquémica

Ritmo de crecimientoVelocidad de crecimiento:

tiempo de duplicación de las células tumorales: igual o más largo que las respectivas células normales

fracción de células tumorales que integran la masa replicante

velocidad en que las células tumorales se desprenden y se pierden de la lesión en crecimiento

* se asocia con el nivel de diferenciación

Invasión localLos tumores benignos crecen como masas que permanecen localizadas en su sitio de origen sin capacidad de invadir

Desarrollan una cápsula fibrosa

separa del tejido normal

lo hace movible y palpable siendo una masa diferenciada que puede enuclearse quirúrgicamente

El cáncer presenta infiltración progresiva, invasión y destrucción del tejido circundante

Metástasis

Diseminación del cáncer de manera discontinua respecto al tumor primario

En general, cuanto más agresiva, de crecimiento más rápido y mayor sea la neoplasia primaria, mayor es la probabilidad de que ocurra

Vías de diseminación 1. Siembra directa en las cavidades o superficies corporales

cavidad peritoneal, pleural, pericárdica , etc.

2. Diseminación linfática

Ganglio centinela

3. Diseminación hematógena

Invasión arterial o venosa

Epidemiología

Incidencias del cáncer:

En hombres los más frecuentes son los de próstata, pulmón y colonrectales

En mujeres los más frecuentes son los cánceres de mama, pulmón, colon y recto.

Incidencias

Epidemiología

Factores geográficos y ambientales

ambiente, trabajo, alimentación y hábitos personales

Edad

Mayoría de los carcinomas ocurren al pasar los 55 años

Predisposición genética al cáncer

EpidemilogíaPredisposición genética

Síndromes cancerosos heredados de forma autosómica dominante

Se hereda una mutación puntual en un solo alelo de un gen supresor tumoral.

El defecto en el segundo alelo ocurre en las células somáticas como consecuencia de una eliminación o recombinación cromosómica

Síndromes de reparación del ADN defectuoso

patrón de herencia autosómica recesiva

Cánceres familiares

EpidemiologíaTrastornos predisponentes no hereditario: generalmente trastornos clínicos

Inflamación crónica y cáncer

Reacciones inflamatorias crónicas pueden dar lugar a la producción de citocinas que estimulan el crecimiento de células transformadas

Inestabilidad genómica por producción de FOR, predisponentes a la transformación neoplásica

Procesos precancerosos: trastornos no neoplásicos o neoplasias benignas

Adenoma velloso de cólon

Bases moleculares del cáncer

El daño genético no letal es el núcleo de la carcinogénesis

Agentes ambientales o heredados en la línea germinal

Un tumor está formado por la expansión clonar de una única célula precursora que ha sufrido daño genético

4 genes reguladores que son diana del daño genético:

protooncogenes promotores del crecimiento

genes supresores de la inhibición de crecimiento tumoral

genes que regulan la apoptosis

genes implicados en la reparación del ADN

La carcinogénesis es un proceso de pasos sucesivos a nivel del fenotipo y genético

progresión tumoral

acumulación de lesiones genéticas

Alteraciones esenciales para la transformación

malignaLos genes asociados al cáncer tienen una función específica, que cuando se ve afectada, contribuye a la progresión u origen de la neoplasia

gen comúnmente afectado: P53

gen c- ABL se afecta solo en ciertas leucemias

Cambios en la fisiología celular

7 cambios fundamentales que determinarán el fenotipo neoplásico

Autosuficiencia en las señales de crecimiento

Falta de sensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento: no responde a TGF-B e inhibidores de cinasas

Evasión de la apoptosis

Defectos en la reparación del ADN

Potencial replicativo ilimitado

Angiogénesis mantenida: VEGF

Capacidad de invadir y metastatizar

Base molecular del cáncer

Ciclo celularEl control de las fases del ciclo celular están dadas por las ciclinas, CDK y sus inhibidores

Los genes que codifican a los inhibidores suelen estar mutados o inactivos en cánceres humanos, generando un daño en el control del ciclo celular

NomenclaturaOncogenes: Genes que facilitan el crecimiento celular autónomo en las células cancerosas

Protooncogenes: genes reguladores fisiológicos de la proliferación y diferenciación celular normal

Oncoproteínas: productos de los oncogenes creadas sin necesidad de señales externas

Agentes carcinógenosCarcinógenos Químicos

Agentes aquilantes de acción directa: se utilizan en fármacos antineoplásicos pero inducen neoplasias linfoides, leucemia, y otras formas de cáncer. Son carcinógenos débiles

Hidrocarburos aromáticos policíclicos: son carcinógenos muy potentes, se producen en combustión del tabaco, grasas animales a la parrilla

Aminas aromáticas y colorantes azoicos: carcinógenos principalmente con acción en el hígado. Algunos colorantes usados en margarina y cerezas al marrasquino

Carcinógenos naturales: toxinas producidas en hongos en alimentos mal almacenados como el maíz, arroz y maní

Otros.

Agentes carcinógenosEnergía Radiante

Rayos UV / luz solar

Grado de riesgo depende del tipo de rayos UV, intensidad de la exposición y cantidad de absorción de la luz por la melanina de la piel

Rayos UVB ( 280 a 320 nm) son los responsables de la inducción de cánceres cutáneos. Estos rayos contribuyen a la formación de dímeros de pirimidina en el ADN, lo que causa mutaciones, inactivación de enzimas e inhibición de división celular

Radiación ionizante

Electromagnéticas ( X y Y) y en forma de partículas ( a, b , protones y neutrones)

Radiaciones terapéuticas y bombas

Agentes carcinógenosVirus oncogénicos y algunos otros microbios

Virus DNA oncogénicos: Virus del papiloma, virus Epstein-Barr, Virus de la hepatitis B, virus del sarcoma de Kaposi

Virus RNA oncogénicos: Virus tipo I de la leucemia humana de las células T

Helicobacter pylori

Características clínicas de los tumoresEfectos locales y hormonales : especialmente si se encuentran en alguna glándula endócrina, más común en tumores benignos que en cánceres

Caquexia del cáncer: perdida progresiva de la grasa corporal y masa muscular, anorexia y anemia

Síndromes paraneoplásicos: síntomas en pacientes con cáncer que no pueden explicarse fácilmente por diseminación local, distancia del tumor o elaboración de hormonas

endocrinopatías: producción excesiva de hormonas, ejemplo:cáncer de pulmón y síndrome de Cushing tienen elevada producción de corticotropina

hipercalcemia por neoplasias extraóseas

Manifestaciones vasculares y hematológicas: trombosis, verrugas fibrinosas en válvulas cardíacas, etc.

Principales marcadores tumorales

Indicadores bioquímicos de la presencia de un tumor

Es un apoyo para el diagnóstico pero no es una herramienta primaria