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DES 2010
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Jean Frédéric Colombel et al
SONIC Study Group (Study of biologic and Immunomodulator Naive Patients in Crohn’s Disease)
N Engl J Med 362:1383-95;April 15, 2010
Journées DES Besançon ; Octobre 2010
Nicolas Heranney, DES Strasbourg
• Comparer efficacité– Infliximab –Azathioprine– Association Infliximab et Azathioprine – Induire et maintenir une rémission clinique
sans corticothérapie systémique• Forme modérée à sévère (CDAI 220-450)• Naïf de traitement immunosuppresseur ou
biothérapie
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• Essai randomisé, double-aveugle, multicentrique (92 centres)
• Mars 2005 – Novembre 2008• Critères d’inclusion– Age minimum : 21 ans– Crohn évoluant depuis au moins 6 semaines– CDAI : 220 – 450– Cortico-dépendant ; Pas de réponse à 4 semaines de traitement par
Mésalamine ou Budénoside• Critères d’exclusion – Grêle court – Stomie digestive– Fissure, abcès ou chirurgie abdominale récente– Tuberculose, autres granulomatoses– IDR/Radio thoracique positive– Infection opportuniste récente – Hépatite B ou C active, VIH– Sclérose en plaque, Cancer– Mutation homo ou hétérozygote TPMT
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• 3 bras : IFX+Placebo, AZA+ Placebo, AZA + IFX
• Durée de 30 semaines +/- 20 semaines• Infliximab : 5 mg/kg à S0, S2, S6 puis toutes
les 8 semaines, Azathioprine : 2,5 mg/kg/24H• Autres traitements– Mésalamine : poursuivie à même posologie– Corticoïde d’action systémique : introduit, augmenté
ou diminué jusqu’à la 14ème semaine puis diminution minimale de 5 mg par semaine
– Budénoside : pouvait être maintenue jusqu’à la 14ème semaine puis diminution de 3 mg toutes les 2 semaines jusqu’à 6mg par jour au moins
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• Critère d’évaluation principal– Rémission clinique sans corticoïde à S26
• Critères d’évaluation secondaires– Rémission clinique sans corticoïde à un autre
moment– Cicatrisation muqueuse à S26– Taux de Réponse-70 et Réponse-100–Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50– Evolution de la CRP entre S0 et S26
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• Evaluation efficacité et sécurité– CDAI et IBDQ : S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50– Iléocoloscopie : S0 +/- S26 si ulcérations muqueuses à
la première coloscopie• Enregistrée puis interprétée par un opérateur ignorant le
traitement et le moment de réalisation– Rémission clinique : CDAI < 150 • Rémission clinique sans corticoïde : pas de corticoïde
systémique depuis au moins 3 semaines ou pas plus de 6 mg par jour de Budénoside
– Réponse-70, Réponse-100 : baisse du CDAI de 70 ou 100 points
– Cicatrisation muqueuse : absence d’ulcération muqueuse à la semaine 26
– Recueil des effets indésirables, de l’utilisation d’autres traitements effectué pendant 54 semaines
– Dosage CRP à S0 et S26 – Recherche d’Ac anti-infliximab à S0, S30 et S46
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• Critère d’évaluation principal
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• Critères d’évaluation secondaires–Rémission clinique sans corticoïde à un
autre moment– Cicatrisation muqueuse à S26– Taux de Réponse-70 et Réponse-100–Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50– Evolution de la CRP entre S0 et S26
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• Critères d’évaluation secondaires– Rémission clinique sans corticoïde à un autre
moment– Cicatrisation muqueuse à S26– Taux de Réponse-70 et Réponse-100–Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50– Evolution de la CRP entre S0 et S26
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• Critères d’évaluation secondaires
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• Critères d’évaluation secondaires– Rémission clinique sans corticoïde à un autre
moment– Cicatrisation muqueuse à S26– Taux de Réponse-70 et Réponse-100–Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42,
50– Evolution de la CRP entre S0 et S26
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Anticorps anti-IFX◦ IFX + AZA : 1 sur 116 patients◦ IFX : 15 sur 103 patients
Concentration moyenne sérique IFX plus élevée dans le groupe IFX+AZA (P<0.001)
Taux de rémission clinique sans corticoïde supérieur chez patients avec taux sérique IFX élevé
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• Effets indésirables– Identique dans les 3 bras : 89 %– Les plus fréquents : nausée, douleur abdominal,
aggravation maladie, vomissement, diarrhée, asthénie, fièvre, arthralgie, céphalée, rhinopharyngite
– Les plus graves • IFX + AZA : 15.1 %• IFX : 23.9 %• AZA : 26.7 %• Infections sévères – IFX + AZA : 7 cas– IFX : 8 cas– AZA : 9 cas
• 1 décès dans le groupe AZA (septicémie)• 2 cancers du colon dans le groupe AZA• 1 Tuberculose dans le groupe AZA + IFX
– Moins de réaction après la perfusion dans le groupe IFX +AZA versus IFX (5 % vs 16.6 % ; p < 0.001)
P = 0,04
P = 0,61P = 0,01
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• Taux de réponse clinique sans corticoïde pour AZA conforme aux données de la littérature (30 % à S26)– Corticoïde autorisée jusqu’à S14 délai efficacité
AZA– Exclusion mutation hétérozygote TPMT
exclusion patient plus susceptible de répondre à AZA
• Bénéfice association AZA-IFX non transposable au patient en échec avec AZA
• Rapport individuel Bénéfice/Risque
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Reinisch W, Panés J, Lémann M, et al. Gastroenterology 2006;130:1054-61Dubinsky et al. Gastroenterology 2000;118:705-13
Infliximab en monothérapie ou en association avec Azathioprine est significativement plus efficace que Azathioprine en monothérapie pour induire et maintenir une rémission clinique dans les formes modérées à sévères de Crohn n’ayant jamais reçu d’IFX ou AZA
Association Infliximab+Azathioprine est la plus efficace◦ Taux de rémission clinique sans corticoïde à 6 mois
de presque 60 %
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