Desarrollo inmunidad y susceptibilidad a la infeccion

DESARROLLO DE INMUNIDAD Y SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCIÓN

HERBERTH MALDONADOINFECTOLOGIA PEDIÁTRICA

Sistema Inmune: respuesta a antígenos propiosy extraños

Immunis

“exempt” estado de protección a la

enfermedad

ΛΝΩΘΙ ΕαΓΤΟΝ (“Know thyself”)

Words originally inscribed in gold on

the pronaus of the Temple of Apollo

at Delphi

Lippincott's Illustrated

Reviews - Immunology

(Lippincott, 2007)

Magnitud y tiempo de respuesta

Lippincott's Illustrated

Reviews - Immunology

(Lippincott, 2007)

Minutos a horas vs.

Días

Inespecífica vs.

Específica

Memoria inmunológica

Principales Componentes de la Inmunidad

Inmunidad Humoral Inmunidad Celular

Innata

Complemento

Neutrófilos

Macrófagos

Celulas NK

Adquirida

Celulas B

Celulas plasmáticas

Celulas auxiliares

Células T citotóxicas

Levinson. Microbiología e

Inmunologia médicas 8a. Ed.

2006

RESPUESTA INMUNE INNATA

• Barreras (mucosas y epitelio)

• Productos antimicrobianos (defensinas y catelicidinas)

• Enzimas: lisozima, lactoferrina y fosfolipasa A

• Complemento

• Opsoninas

• Bazo

• Fagocitos (macrófagos y neutrófilos)

• Celulas NK

Mucosas y Epitelio

Piel, respiratorio, gastrointestinal, urogenital

• Especializadas (epitelio respiratorio)

• Barreras químicas (ácido gastrico, bilis, moco)

• Ácidos grasos y cerumen

• MALT (placas de Peyer en los intestinos)

Muestreo de antígenos y secreción IgA específica

Enzimas digestivas

Lisozima, lactoferrina, fosfolipasa (lágrimas y saliva)

Histatinas (saliva)

Gastrointestinal: Enzimas digestivas, sales biliares, ácidos grasos y lisolípidos

Long. Principles and Practices of

Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.

Péptidos antimicrobianosDefensinas

α-defensinas(HNP) 1 through 4 (Neutrófilos)

(HD) 5 and 6 (Células Paneth)

β-defensinas (células epiteliales)(hBD-1 through hBD-6)

Catelicidinas LL-37 y Proteínas del surfactante

Remington. Infectious Diseases of the

Fetus and Newborn Infant. Elsevier 2011

Piel• Uniones estrechas entre

células epiteliales

• Grosor de la piel

• Ambiente « seco »

• Ph 3-5

• Sebo: ácido láctico y ácidos grasos

Goldsby et al. / Immunology 5e

Susceptibilidad a la infección

• Epidermis« delgada »

• Deficienciacuantitativa o cualitativa de SP-A o SP-D

• Ruptura de barrera: traumática, iatrogénica

• Pérdida de la acidez fisiológica y de la flora bacteriana normal de la piel

• Disminución de la secrecióngástrica ácida

• Cilios respiratorios inefectivos



Receptores de PatógenosPatrones moleculares asociados a patógenos

Lectinas de union a manosa MBLBacterias y levaduras tienen polisacárido Manano en su superficie

Activa el complemento

Potencia la fagocitosis

• Prematuros con bajas concentraciones de MBL parecen tener un

mayor riesgo de sepsis o neumonía



Receptores tipo TOLL (1 a 10)• Reconocen todas las bacterias o sus productos (LPS) y virus,

protozoos

• Habilidad de unir las funciones innata y adaptativa

• Presentes en células epiteliales respiratorias y

gastrointestinales, APC: linfocitos B, macrófagos, dendríticas,

monocitos), celulas NK, Linfocitos T reguladores.



A-LPS + Proteína

unión a LPS

TLR4

IL1-IL6-IL8-TNF-α y B7

Fagocitos: Neutrófilos

• Precursores mieloides a los 19 días en el sacode yolk

• Hematopoyesis en hígado y finalmente a la médula

• Estímulos: IL-3, GM-CSF, G-CSF, M-CSF

• Pool de neutrófilos: 20 veces del circulante

• Circulan por horas, en tejidos 2 a 6 días




• Término: Recuentoelevado periférico: pobre reserva para respuesta, pues son inmaduros

• Pretérmino: en septicemiadepleción de pool de neutrófilos, asociadoa alta mortalidad

• Susceptibilidad a neumonía e infecciones en piel, múltiplessitios de infección luego de infección hematógena porbacterias y hongos



Monocitos Macrófagos

• Se mueven de la circulación a los tejidos, residen por 2 a 3 meses

• Tienen actividad quimiotáctica y fagocítica y receptorespara IgG, receptores Fc y complemento iC3b

• Importantes en defensa de bacterias y hongos

• Acción: estallido respiratorio o degranulación

• Quimiotaxis: selectinas(adhesion) e integrinas, ICAM

• Fagocitosis: ON, superóxido, peróxido de hidrógeno




• SGB mimetiza el antígeno Syalil-Lewis X

• Defectos en la adhesión: LAD1, LAD2, LAD3

• Pocos Macrófagos alveolares disminuyen la defensa innata en recién nacidos pretérmino

• Fagocitosis: anormal en sepsis neonatal.

• Infección crónica porP.aeuruginosa y FQ

• Administración de sulfatode magnesio disminuyemotilidad y fagocitosis de neutrófilos



Células Dendríticas - APC

• Capturan antígenos y lo presentan a los linfocitos

• Se derivan de precursores linfoides o mieloides, desdelas 20 semanas

• Mieloide – promueven respuesta TH1

• a. Células Langerhans – activan CD4+

• b. Células dendríticas mieloides (instersticiales o dérmicas)

• Linfoide – promueven respuesta TH2

• a. Plasmocitoides – promueven respuesta TH2



Complemento

• Grupo de proteínas que funcionan como una cascada enzimática formando el complejo de ataque a membrana

• Tres vías para su activación: clásica, alterna y MBL

• Hasta los 18 meses su concentración es mas baja que en adultos, excepto C7

• C8 y C9 disminuidos en todas las edades gestacionales




• Niveles bajos C9: ineficiente ataque a E.Coli

• Alteración moderada vía alterna

• Alteración Leve vía clásica

• MBL

• Disminución de opsonización por falta de Acs específicos

• Proteínas reguladoras delcomplemento proteasa I y factor H asociadas con SHU atípico

• Deficiencias de complemento tempranasy tardías




• La vía alterna esta moderadamente disminuida.

• La via clásica esta levemente disminuida

Esto:

Disminuye la habilidad del neonato a opsonizar

Retraza la respuesta inflamatoria

Incapacidad de ¨clearence¨ bacteriano



Células NK• Linfocitos especializados en reconocimiento de

proteínas no propias y en respuesta temprana a infecciones virales o células tumorales

• 10% de linfocitos circulantes en adultos

• Actuan mediante citotoxicidad mediada por célulasdependiente de anticuerpos

• Lisis de células mediante granzymas

• Importancia en infección neonatal por VHS

• Niños infectados perinatalmente por VIH incapaces de reducir carga viral tras infección.



RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

• Linfocitos B– Anticuerpos

• Linfocitos T– CD4

– CD8

• Citoquinas


LINFOCITOS B


Linfocitos B• Desarrollado al nacimiento

• proB→preB →LBinmaduro →LBmaduro →C.plasmática

• Los polisacáridos bacterianos pueden estimulardirectamente a los Linfocitos B (sólo IgM)

• IgG e IgA empiezan a sintetizarse después delnacimiento

• Respuesta a antígenos proteicos es buena

• Niños pequeños responden mal a antígenospolisacáridos, a menos que esten conjugados a unaproteína transportadora



Anticuerpos: adquisición pasiva

• La Ig G es inmunoglobulina predominante a toda edad

• 4 subclases (1-4), la IgG-1 es la mas abundante.

• Unica Ig que cruza la barrera placentaria:

Las Ig se unen de la FC a neutrofilos, monocitos y celtrofoblasticas placenta.

• transporte pasivo Inicia tan temprano como 8va sem

vida embrionaria

• trasporte activo a las 32 sem de gestación alcanzando

niveles iguales maternos a 34 sem, hasta 5 a 10% mas

• Importantes: IgG contra SGB, HSV, VVZ



Anticuerpos: desarrollo

Long. Principles and Practices of Pediatric

Infectious Disease. 3ª. Ed.

Evento Edad

Linfocitos B superficie+ en hígado 16 semanas

Linfocitos B superficie+ en médula 22 semanas

Linfocitos B estimulados prod. IgM Feto-RN

Respuesta de Acs. En respuesta a antígenos proteicos Feto-RN

IgG alcanza niveles 60% de adulto 1 año

Respuesta de Acs. En respuesta a polisacáridos 2 a 3 años

Linfocitos B secretan todos tipos IG 2 a 5 años

IgA alcanza 60% niveles adulto 6 a 8 años

Linfocitos T• Rol en la respuesta inmune específica a antígenos

• Modulan la función de APC, Linfocitos B y otrosLinfocitos T

• Son células efectoras o citocidas

• Reconocen los antígenos a través de los receptores TCR, que deben ser expresados en las superficies celulares a través del HCM



Influenza

Listeria

Virus

M.TB

Leishmania

P.Carinii

Desarrollo de Linfocitos T



• 7 sem vida embrionaria: se pueden evidenciar en el

saco embrionario e higado: PROTIMOCITOS

• 14 sem vida embrionaria: migración del linaje maduro

de cel T al timo.(donde continuan aumentando en

número hasta alcanzar su max a 10 años)

• Su nùmero en la circulación aumentan gradualmente

apartir del 2º. trimestre gestación.

• Radio CD4 – CD8 = 3.5 (nl adulto es 2)




• Producción de citocinas disminuida: IFN-у, IL-4, G-CSF, GM-CSF, IL-3, TNF-α

• Disminuida cantidad de quimiocinas RANTES: (conocido ligando de CCR5)

• Susceptibilidad a infecciones virales y de patógenos intracelulares (Toxoplasma gondii y Listeria)

• Clave junto a la deficiencia de citotoxicidad de cel NK y ADCC en la infección perinatal por VIH

Health & Medicine

Desarrollo inmunidad y susceptibilidad a la infeccion