Vitafoods, Россия

1 ноября 2016

ПРОБИОТИКИ DUPONT NUTRITION AND HEALTH

ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ ЧЕЛОВЕКА

22

Микробиота (кишечная флора) – сложное сообщество микроорганизмов, живущих в желудочно-кишечном тракте млекопитающих.

• Включает бактерии, археи, грибы, протозоии вирусы.

• ~1000 видов

• 1013-1014

микоорганизмов, 10 раз больше, чем клеток тела человека

• >100 раз больше генов, чем у человека

Lagier et al., 2012

33

Образ жизни ДиетаГигиена

Антибиотики

Возраст

Факторы, влияющие на микробиоту

Изменения микробиоты

Гибель микроорганизмов кишечника приводит к дисбалансу микрообиоты

Важные виды всегда весьма чувствительны к антибиотикам

Прямое действиеПРОБИОТИКИ

Непрямое действиеПРЕБИОТИКИ

Прочие факторы

• Поездки

• Стресс

• Алкоголь

• Курение

В отличие от человеческих генов кишечная микробиота может меняться

44

Lactobacilli （Walter 2008）

• 106 КОЕ на г у взрослых в фекалиях, что составляет 0,01% от всей микробиоты;

• Очень сильно варьируют у индивидуумов; lactobacilli не определяются у ～25%;

Bifidobacteria （Junick 2012）• Составляют 60～91% микробиома у детей на грудном вскармливании; 28～75% у детей на искусственном вскармливании; снижается до 1～3% у детей 2лет;

• ~1% у взрослых;

• Сильно снижается вплоть до неопределяемого уровня у пожилых.

Полезные бактерии в ЖКТ

Часть взрослых, особенно пожилых, испытывает недостаток полезных бактерий в ЖКТ.

55

Что такое пробиотики?

Характеристика пробиотиков включает следующее:

• Отсутствие патогенности

• Устойчивость к процессам промышленной переработки

• Устойчивость в хранении

• Жизнестойкость в условиях ЖКТ

• Способность связываться с желудочно-кишечным эпителием

• Выработка антимикробных веществ

• Улучшать иммунитет и метаболизм хозяина

• Цит.: Tappenden et al; 2010

Probiotics are live microorganisms, which, when administered

in adequate amount confer a health benefit to the host.

Joined FAO/WHO definition, 2001.

66

NCFM

51%

HN019

9%

HN001

9%

B420

7%

Bi-07

8%

Bl-04

6%Lpc-37

3%La-14

3%

Lr-32

1%

Ls-33

3%

Штамм in vitroНа

животных

Клиниче-

ские

Функцио-

нальностьВсего

NCFM 125 47 54 23 245

HN019 16 12 24 9 61

HN001 17 16 20 13 66

B420 29 4 11 1 45

Bi-07 23 9 24 6 62

Bl-04 13 3 9 20 45

Lpc-37 4 1 11 10 26

La-14 8 4 2 6 20

Lr-32 1 3 0 4 8

Ls-33 8 9 2 5 24

Total 244 108 157 97 602

Количество научных публикаций работ с использованием пробиотиков DuPont

Высококачественное научное досье

77

ЖКТ- Диарея, боли, вздутие- Запоры- Синдром раздражённого

кишечника- Диарея, вызванная

антибиотиками- Колит- Непереносимость

лактозы- Вирусная/бактериальная

инфекция- ПитаниеИммунитет- Укрепление иммунитета- Антиаллергическое

действиеСердечно-сосудистая система- Снижение кровяного

давления- Снижение холестеринаВагинальная флораКожа Метаболический синдром- Ожирение - Диабет 2 типа

Полезные свойства пробиотиков

88

• Nutrition R&D (Kantvik, Finland) – центр исследований DuPont эффективности пробиотиков для здоровья

• Probiotic Development (Madison, US) – стабильность и разработка продукта R&D; клинические исследования

• Genomics & Ecology team (Madison, US) – геномика, экология и микробиом

• Cultures Manufacturing (Madison, US) – стабильность и производство

• Advanced Analytics (Brabrand, Denmark) – метаболомика для исследований пробиотиков

• DuPont Central R&D (Wilmington, US) – стратегические долгосрочные исследования

• Региональные применения и глобальная поддержка

R&D центры DuPont, занимающиеся пробиотиками

Исследования пробиотиков в DuPont

99

EFFICACY | Legacy of clinical study publications

Результаты наших клинических исследованиях публикуются в наиболее авторитетных изданиях

10CONFIDENTIAL

11

1212

HOWARU® Bifido

Уменьшает время транзита и облегчает сопутствующие симптомы

• Задача исследования

• Определить наличие дозозависимого эффекта

HOWARU® Bifido на время транзита в кишечнике у

взрослых.

• Дизайн

Тройное слепое, рандомизированное, плацебо

контролируемое

• Место проведения

Accurate Clinical Research (Houston, TX, USA)

• Субъекты

100 взрослых в 3 группах

• Воздействие

– Плацебо

– HOWARU® Bifido низкая доза (1 x 109 КОЕ/день)

– HOWARU® Bifido высокая доза (10 x 109 КОЕ/день)

Paper nder publicationPaper nder publication

HOWARU Bifido (B. lactis HN019) – ускоряет время транзита

C

1313

Симптомы Уменьшение P

Боли -27% p<0.001

Отрыжка -24% p<0.001

Вздутие -15% p<0.05

Запоры -36% p<0.001

Нерегулярные

движения кишечника-23% p<0.01

HOWARU® Bifido – профилактика медленного

транзита через кишечник и сопутствующих

симптомов

Ref: Waller et al; Dose-response effect of Bifidobacterium lactis HN019 on whole guttransit time and functional gastrointestinal symptoms in adults; Scand J Gastroenterol, 25 April 2011)

*достоверный эффект и при дозе 10х109

Результат

(доза 109*)Уменьшение P

Время транзита -30% p<0.01

-5

0

5

10

15

20

25

30

10 Bn dose 1 Bn dose Placebo

HOWARU Bifido (B. lactis HN019)

• HOWARU Bifido:– Снижение время транзита через кишечник

– Уменьшение симптомов– Дозозависимый эффект

1414

L. acidophilus NCFM® для функционирования ЖКТ – диарея и синдром раздражённого желудка

Значительное снижение вздутия и степени вздутия у взрослых

Source: Probiotic bacteria Lactobacillus acidophilus NCFM® and Bifidobacterium lactis Bi-07 versus placebo for the symptoms of bloating in patients with functional bowel

disorders: a double-blind study, Ringel-Kulka T et Al. (2011)

4,1 4,26

6,175,84

Abdominal bloating at week 4

(P=0,009)

Abdominal bloating at week 8

(P=0,06)

L-NCFM and B-LBi07 group Placebo group

Дизайн

Двойное слепое, плацебо контролируемое

Субъекты

60 пациентов, 37 лет ср. возраст

Доза

1011 КОЕ дважды в день

Продолжительность

8 недель

Выводы

Абдоминальное вздутие уменьшилось в

группе с пробиотиками в сравнении с

группой плацебо. Степень вздутия также

уменьшилась.

Степень абдоминального вздутия

L. acidophilus NCFM®

1515

• Показатели

• Частота и продолжительность болезни

• Лихорадка, кашель, насморк, тошнота,

диарея

• Использование антибиотиков

• Частота врачебных посещений

• Отсутствие в детском центре

Применение пробиотиков HOWARU® Protect помогает поддержать

здоровье детей

Leyer, G.J., et al., Probiotic Effects on Cold and Influenza-Like Symptom Incidence and Duration in Children. Pediatrics, 2009.

Прибиотики HOWARU Protect снижают уровень респираторных инфекций

Шестимесячное перспективное двойное плацебо контролируемое исследование

• 3 группы (n=326)

• HOWARU Dophilus, HOWARU Protect против плацебо

• дневная доза 1 x 1010 КОЕ

• С ноября по май (сезон гриппа)

• Дети 3-5 лет в детском центре Шанхая в Китае

Изменения в частоте возникновения симптомов

16

HOWARU® Restore

Клинически подтверждённая эффективность для ЖКТ

• HOWARU® Restore – это запатентованная формула, состоящая

из высококачественных штаммов lactobacilli и bifidobacteria

помогающая противостоять стрессу, например, действию

антибиотиков.

Продукт содержит:

– Lactobacillus acidophilus NCFM®

– Lactobacillus paracasei Lpc-37™

– Bifidobacterium lactis Bi-07™

– Bifidobacterium lactis BI-04™

16

1717

Достоверное снижение симптомов диареи, вызванной

антибиотиками, у взрослых

• Цель исследования

• Определить дозозависимый эффект HOWARU® Restore придиарее, вызванной антибиотиками, диарея, вызваннаяClostridium difficile и силой желудочно-кишечных симптомов увзрослых.

• Состав

• L.acidophilus NCFM® ; L.paracasei Lpc-37™ ; B.lactis Bi-07™ B.lactis BI-04™

• ДизайнТройное слепое, рандомизированное, плацебоконтролируемое

• Субъеты

• Взрослые пациенты, получавшие антибиотики

450 пациентов, разделённые на 3 группы

• Плацебо

• HOWARU® Restore низкая доза (2.5 x 109 КОЕ/день)

• HOWARU® Restore высокая доза (10 x 109 КОЕ/день)

HOWARU® Restore

1818

24.6%

19.6%

12.5%

Placebo Low dose High dose

*

HOWARU® Restore

Достоверное снижение симптомов диареи, вызванной

антибиотиками

Субъекты, получавшие более высокую дозу HOWARU® Restore, показали снижение

симптомов диареи, вызванной антибиотиками, на 50% по сравнению с плацебо

(p<0.005).

Группа, получавшая более низкую дозу HOWARU® Restore, показала 20% снижение.

Probiotics reduce symptoms of antibiotic use in a hospital setting: a randomized dose response study; A.Ouwehand et al.; Vaccine: 2013

19

Достоверное снижение побочных негативных симптомов

антибиотикотерапии

7,5% 8,2%

19,2%

3,5% 3,5%

13,9%

1,3% 1,9% 2,5%

Bloating Fever Abdominal pain

Placebo Low dose High dose

HOWARU® Restore показал положительный эффект на прочие негативные

симптомы при антибиотикотерапии:

• достоверное снижение абдоминальной боли в обеих группах (p<0.001)

• достоверное снижение кишечного вздутия в обеих группах(p=0.03)

• достоверное снижение высокой температуры в группе с высокой дозой

(p=0.02)

HOWARU® Restore показал положительный эффект на прочие негативные

симптомы при антибиотикотерапии:

• достоверное снижение абдоминальной боли в обеих группах (p<0.001)

• достоверное снижение кишечного вздутия в обеих группах(p=0.03)

• достоверное снижение высокой температуры в группе с высокой дозой

(p=0.02)

*

****

Probiotics reduce symptoms of antibiotic use in a hospital setting: a randomized dose response study; A.Ouwehand et al.; Vaccine: 2013 19

HOWARU® Restore

2020

Уменьшение диареи, вызванной Clostridium difficile

Clostridium difficile взывает диарею и опасен для пожилых, особенно находящихся в

домах престарелых.

Высокая доза HOWARU® Restore значительно снижает диарею, вызванную Clostridium

difficile (p=0.02).

Clostridium difficile взывает диарею и опасен для пожилых, особенно находящихся в

домах престарелых.

Высокая доза HOWARU® Restore значительно снижает диарею, вызванную Clostridium

difficile (p=0.02).

4,8%

1,8% 1,8%

Placebo low dose High dose

*

Probiotics reduce symptoms of antibiotic use in a hospital setting: a randomized dose response study; A.Ouwehand et al.; Vaccine: 2013

HOWARU® Restore

2121

Достоверное снижение

длительности диареи

(дни)5,4

3,5

2,6

Placebo Low dose High dose

****

• При приёме HOWARU® Restore длительность диареи

существенно уменьшается (p<0.0001);

• При низкой дозе длительность диареи уменьшилась

на 35%;

• При высокой дозе длительность диареи

уменьшилась на 52%.

2,2

2,0

1,7

Placebo Low dose High dose

*

*

• HOWARU® Restore может значительно

уменьшить частоту стула в день;

• В группе с низкой дозой снижение на 9% ;

• В группе с высокой дозой снижение на 23%.

Достоверное снижение

частоты стула/день

HOWARU® Restore

2222

Пробиотики помогают активным людям поддерживать здоровье для занятий спортом

HOWARU® Protect Sport

Bifidobacterium lactis Bi07 & Lactobacillus acidophilus NCFM

• Поддерживает здоровье у физически активных взрослых для успешных занятий спортом

� На 0,9 месяца сдвиг медианы первого сезонного инфекционного заболевания дыхательной системы

� На 0,5 часа увеличение продолжительности тренировки

HOWARU® Protect Adult

Bifidobacterium lactis Bl-04

• Поддерживает дыхательную систему

• Снижает частоту заболеваний дыхательной системы у здоровых взрослых

� На 0,7 месяца сдвиг медианы первого сезонного инфекционного заболевания дыхательной системы

� Стабильные показатели здоровья через 5 месяцев

23

HOWARU® Protect EarlyLife

– Для развития иммунитета ребёнка особенно важен внутриутробный

период и первые 2 года жизни

• Питание матери и грудное вскармливание влияют на формирование

микробиоты и иммунитет плода и ребёнка

• После начала прикорма иммунитет ребёнка продолжает развиваться,

чтобы противостоять опасностям окружающей среды и инфекциям

– Сбалансированное развитие иммунной системы является важной частью

профилактики аллергии и атопического дерматита.

– HOWARU® Protect EarlyLife

• Поддерживает иммунитет у мам и детей(Wickens et al. 2008, 2012, 2013; Prescott 2008)

• Обеспечивает увеличение количества полезных

микроорганизмов у взрослых (Tannock et al. 2000) и

детей (Caceres et al. 2011)

• Доказанная безопасность для мам и детей(Wickens et al. 2008, 2012, 2013; Caceres et al. 2011)

23

24

Эффективность HOWARU® Protect EarlyLife у детей 2, 4 и 6

лет с экземойЦель исследования

Определить может ли ежедневный приём Lactobacillus

rhamnosus HN001 уменьшать частоту появления и

выраженность экземы у детей.

Дизайн

Беременные женщины в течение 5 недель до родов и

кормящие в течение 6 месяцев после родов ежедневно

получали пробиотик. Дети получали пробиотик ежедневно в

течение 24 месяцев в качестве добавки к пище (грудное

молоко, заменитель грудного молока, прикорм). Оценка

проводилась в 2, 4 и 6 лет.

Субъекты

Дети с аллергией в семейной истории

~ 150 детей в группе

� Плацебо

� HOWARU® Protect EarlyLife(L. rhamnosus HN001) в длое 6 миллиардов в день (6*109

КОЕ/день)

25

Эффективность HOWARU® Protect EarlyLife у детей 2, 4 и 6

лет с экземой

2626

Вагинальная колонизация при пероральном приёме пробиотиков

� Здоровые женщины получали смесь L. acidophilus La-14 (75%) и L. rhamnosus

HN001 (25%) в течение 14 дней (1010 КОЕ/день).

� Вагинальные мазки брали в начале и на 7, 14 и 21 дни.

� Мазки анализировали методом ПЦР на наличие L. acidophilus and L.

rhamnosus.

� В сравнении с группой плацебо количество L. rhamnosus достоверно

увеличилось на 7, 14 и 21 дни.

� В сравнении с группой плацебо количество L. acidophilus достоверно

увеличилось на 14 и 21 дни.

� Пероральный приём улучшил вагинальную колонизацию. Более того, эти два

штамма определялись и спустя неделю после прекращения приёма (на 21

день).

� Вагинальная колонизация является одним из первых показателей здоровья

вагинальных путей.

1/17/2012

2727De Alberti et al 2015

Вагинальная колонизация при пероральном приёме пробиотиков

La-14 и HN001

0

2

4

6

8

10

12

14

16

0 7 14 21

Fo

ld c

ha

ng

e f

rom

T0

Time (days)

L. acidophilus La-14

L. acidophilus placebo

L. Rhamnosus HN001

L. rhamnosus placebo

2828

Исследование эффекта Bifidobacterium lactis HN019 на

физиологические показатели, связанные с

метаболическим синдромом

Bernini, Luciana Jesus et al. Nutrition 32 (2016) 716–719.

http://www.nutraingredients.com/Research/Bifidobacterium-

probiotic-shows-metabolic-and-anti-obesity-benefits-RCT

a Differences of baseline groups, p < 0.05b Percentage of change from baseline, p < 0.05

Результаты•Группа, получавшая пробиотик,

показала достоверное снижение

ИМТ, общего холестерина и ЛПНП

по сравнению с исходными

показателями и с группой

плацебо.

0

50

100

150

200

250

BMI

(kg/m2)

WC (cm) SBP (mm

Hg)

DBP (mm

Hg)

TG

(mg/dL)

TC

(mg/dL)

HDL

(mg/dL)

LDL

(mg/dL)

Glucose

(mg/dL)

Insulin

(uU/mL)

HOMA

Control T0 Control T45 Probiotic T0 Probiotic T45

Результаты у пациентов с

метаболическим синдромом

a,b

a,b

a,b

a

Контрольная группа (n=25) Получали 80 мл молока

45 дней

Группа с пробиотиком (n=26) Получали 80 мл молока с ~ 2,72 x 1010 КОЕ/день

B. animalis lactis HN019

Т0 Т45

2929

Цель: исследовать раздельное и совместное действие

пробиотика Bifidobacterium lactis 420 и пребиотика

полидекстрозы на жировую массу тела

• Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, параллельное

• Дизайн и проведение исследования было сделано в соответствии с GCP

• N = 225 всего (по 56 в группе)

• ИМТ 28-34.9, по остальным показателям практически здоровы

1 месяц

Отсле-

жива-

ние

Плацебо: микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ)

Пробиотик: B420 + MКЦ

Пребиотик: Litesse® Ultra полидекстроза

Синбиотик: Litesse® Ultra + B420

Исходная

точка

6 месяцев

• Исследуемый продукт

(однократно, ежедневно)

• плацебо

12 г микрокристаллической

целлюлозы

• B420

12 г микрокристаллической

целлюлозы

1010 КОЕ/день B. lactis 420

• Litesse Ultra

12 г Litesse® Ultra

полидекстроза

• Litesse Ultra + B420

12 г Litesse® Ultra

полидекстроза

1010 КОЕ/день B. lactis 420

130

ккал/

день

Эффект комбинирования про- и пребиотиков при метаболическом

синдроме

3030

Пробиотики HOWARU® эффективны для различных областей

укрепления здоровья человека

Название Область ЭффектКлинические

исследования/публикации

HOWARU® Bifido•Пищеварительная система –транзит

•Для пациентов с запорами средней тяжести

Экология ЖКТ Восстановление баланса кишечной микрофлоры

2

Функционирование ЖКТ

Уменьшение случаев дизентерии(синбиотические исследования) 1 / 2

Транзит и комфорт ЖКТ 1 / 1

Укрепление

иммунитетаУкрепление иммунитетаСимптомы простуды и гриппа

5

1

HOWARU® Dophilus•Общее здоровье -непереносимость лактозы

•Для пациентов с лактазной недостаточностью

Функционирование ЖКТ

Положительные изменения активности кишечных ферментов, снижение образования токсичных аминов, уменьшение симптомов, сопровождающих лактозную непереносимость, уменьшение нерегулярных движений кишечника

18 / 2

Экология ЖКТ Восстановление баланса кишечной микрофлоры

4

HOWARU® Rhamnosus•Профилактика атопической экземы

•Для детей и беременных

Укрепление

иммунитетаУкрепление иммунитета и снижение выраженности атопической экземы 8

Экология ЖКТ Восстановление баланса кишечной микрофлоры

2

HOWARU® Protect•Профилактика гриппа и простуды

•Для детей и взрослыхДыхательная система Уменьшение случаев заболевания и

продолжительности простуды и гриппа 1 / 1

HOWARU® Restore•Для профилактики и восстановления после диареи, вызванной антибиотиками

•Для взрослых

Функционирование ЖКТ и его экология

Нормализация кишечной микрофлоры при стрессе, уменьшение случаев диареи, вызванной антибиотиками

1 / 2

3131

NCFM 23oC NCFM 4oC

BI-04 23oC BI-04 4oC

Высокая стабильность пробиотиков DuPont

3232

Для дополнительной информации

Константин Пекарский

konstantin.pekarsky@dupont.com

Григорий Мендельсон

garry.j.mendelson@dupont.com

32

Copyright © 2012 DuPont or its affiliates. All rights reserved. The DuPont Oval Logo, DuPont™ Danisco® and all products denoted with ™ or ® are registered trademarks

or trademarks of E. I. du Pont de Nemours and Company or its affiliates.

Спасибо!