7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 1/12
SINTESIS NEVIRAPINE
By KELOMPOK 12 FARMASI B
7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 2/12
Prosedur Asli
To a suspension of 11-cyclopropyl-4-methyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido[2,3-e:3’ ,2 ’ -b][1,4]diazepin-6-one (0.02 mol) in ethanol was added appropriate
aryl piperazines (0.02 mol) and 37%formaldehyde (0.5 ml) and irradiated in amicrowave oven at an intensity of 80% with 30s/cycle. The number of cycles in turn depended
on the completion of the reaction, which waschecked by TLC. The reaction timing varied from1.5 –3 min. The filtrate was evaporated underreduced pressure and the residue recrystallizedfrom the mixture of ether : ethanol gave thecompounds requested.
7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 3/12
Mekanisme Reaksi
7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 4/12
Bahan dan Alat
Alat
Buchi 530 melting point
Jasco IR Report 100
(KBr)Bruker Avance H NMR
(300 MHz) model 240C
Perkin-Elmer Elemental
AnalysisMerck silicagel-G coated
alumunium plates
LG microwave 980 watt
Bahan
Eter
Etanol
Kloroform Aryl piperazine
Formaldehyde
Lactam hydrogen of
nevirapine
7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 5/12
Cara Kerja
1. 11-cyclopropyl-4-methyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido[2,3-e:30,20-b][1,4]diazepin-6-one (0,02 mol)disuspensikan dalam etanol
2. Ditambahkan Aryl piperazine (0,02 mol) dan
formaldehyde 37% 0,05 ml3. Diiradiasi dalam oven microwave dengan intensitas
80% dengan waktu 30 detik/siklus. Jumlah siklustergantung pada kapan reaksi selesai yang dicekmenggunakan kromatografi lapis tipis. Penggunaan
microwave mempercepat reaksi Mannich. 4. Filtrat diuapkan pada tekanan rendah
5. Dilakukan rekristalisasi dengan campuran eter danetanol
7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 6/12
Skema Kerja
7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 7/12
Hasil Reaksi
7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 8/12
Uji Kemurnian
Kemurnian dari senyawa hasil sintesis
diuji dengan menggunakan
kromatografi lapis tipis denganmenggunakan silicagel-G (Merck)
dengan fase gerak kloroform :
methanol (9 : 1) yang divisualisasikandengan uap iodium.
7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 9/12
Pembahasan
Prosedur umum dalam pembuatan senyawa ini
adalah dengan cara hydrogen nevirapine
bereaksi dengan formaldehida dan berbagai
Piperazine untuk membentuk basis Mannichyang dibutuhkan nevirapine dalam oven
microwave. Reaksi Mannich adalah sebuah
reaksi organic yang mengandungn alkilasi amino
proton asam terletak di sebelah gugus fungsi
karbonil dengan formal dehida dan ammonia
atau amina primer atau sekunder apapun.
7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 10/12
Pembahasan
Pada sintesis ini, dihasilkan 9 senyawa yang
diperoleh melalui reaksi dengan berbagai
macam piperazines.
Semua senyawa memiliki aktivitas anti-HIVyang baik dengan EC50 berkisar antara 0,0159-
0,523 mikroM. Senyawa nomor 1-4 (EC50
0,0159-0,0636 mikroM) ternyata lebih
berkhasiat daripada obat nevirapine standar
(EC50 0,09 mikroM).
7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 11/12
Kesimpulan
Sintesis nevirapine prodrug dapat dilakukan
dengan cara hydrogen nevirapine bereaksi
dengan formaldehida dan berbagai Piperazine
untuk membentuk basis Mannich yangdibutuhkan nevirapine. Dalam reaksi ini terjadi
reaksi Mannich.yang menghasilkan basa
Mannich.
Dalam sintesis tersebut diperoleh 8 senyawa
berbeda. 8 senyawa tersebut memiliki
kemampuan untuk melawan virus HIV-1.
7/22/2019 Sintesis Nevirapine
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 12/12
Kesimpulan
Sintesis nevirapine prodrug dapat dilakukan
dengan cara hydrogen nevirapine bereaksi
dengan formaldehida dan berbagai Piperazine
untuk membentuk basis Mannich yangdibutuhkan nevirapine. Dalam reaksi ini terjadi
reaksi Mannich.yang menghasilkan basa
Mannich.
Dalam sintesis tersebut diperoleh 8 senyawa
berbeda. 8 senyawa tersebut memiliki
kemampuan untuk melawan virus HIV-1.