Linfoma di derivazione dalle cellule mantellari
(LCM)
AID+
CD10+
Bcl-6+IRF4-/+
ZMG
CG
ZM
ZCZS
Mutazioni somatiche di
VH, Fas, BCL6 Selezione
IRTA-1+
Apoptosi
Cellule B verginiIgM/D
BSAP+
BSAP+BSAPv
Plasmacellule
Cellule memoriaBSAP+/IRF4W/
CD27+
BSAP-/IRF4++/ CD138+
Ag
CD30+
Blimp-1+
Class-switch
CLLMALTFollicularMCLDLBCLBurkitt
Years
Prob
abilt
y
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
0 2 4 6 8 10 120,0
*
*
*
MORFOLOGIA
• Crescita: simil-mantel-lare, nodulare, diffusa.
• Elementi di piccola taglia a nucleo inciso.
• Varianti: simil-CLL, simil-MZL, blastica.
• Interessamento intestinale (poliposi linfomatosa).
• Interessamento midollare (paratrabe-colare.
Classico
Blastico
Intestino Midollo
Crescita “mantellare”
CG
Crescita “nodulare”
Vasi a parete jalina
Istiociti epitelioidi
Crescita “diffusa”
MORFOLOGIA
• Crescita: simil-mantel-lare, nodulare, diffusa.
• Elementi di piccola taglia a nucleo inciso.
• Varianti: simil-CLL, simil-MZL, blastica.
• Interessamento intestinale (poliposi linfomatosa).
• Interessamento midollare (paratrabe-colare.
Classico
Blastico
Intestino Midollo
Variante blastoide Variante polimorfa
Forma Blastica
MORFOLOGIA
• Crescita: simil-mantel-lare, nodulare, diffusa.
• Elementi di piccola taglia a nucleo inciso.
• Varianti: simil-CLL, simil-MZL, blastica.
• Interessamento intestinale (poliposi linfomatosa).
• Interessamento midollare (paratrabe-colare.
Classico
Blastico
Intestino Midollo
FENOTIPO
CD5+, Ciclina D1+ vs. B-CLL, CD23-, CD10-, Bcl-6- (E), IRTA-1- MZL, FCCLMarcatori B (CD20+++)Bcl-2+
Cellule follicolari dendritiche CD21+ (rete)
Rete di cellule follicolari dendritiche (CD21+)
CD5 Ciclina D1
CGR
Bcl-2
CGR
GENOTIPO
Nel 95% dei casi, si osserva la traslocazione t(11;14) (q13;q32), con riarrangiamento dell’oncogene BCL-1 e sovraespressione della ciclina D1.
• Geni della IgVH non mutati; rare forme mutate.
• Altre alterazioni dei fattori che regolano il ciclo cellulare e la risposta al danno del DNA (anomalie dei geni ATM, TP53, INK4a/ARF, p18INK4c, BMI-1, CDK, Rb, NOTCH1, etc.).
• Gene expression profiling: firma legata alla proliferazione con significato prognostico.
ALTRI DATI MOLECOLARI
AID+
CD10+
Bcl-6+IRF4-/+
ZMG
CG
ZM
ZCZS
Mutazioni somatiche di
VH, Fas, BCL6 Selezione
IRTA-1+
Apoptosi
Cellule B verginiIgM/D
BSAP+
BSAP+BSAPv
Plasmacellule
Cellule memoriaBSAP+/IRF4W/
CD27+
BSAP-/IRF4++/ CD138+
Ag
CD30+
Blimp-1+
Class-switch
• Geni della IgVH non mutati; rare forme mutate.
• Altre alterazioni dei fattori che regolano il ciclo cellulare e la risposta al danno del DNA(anomalie dei geni ATM, TP53, INK4a/ARF, p18INK4c, BMI-1, CDK, Rb, NOTCH1, etc.).
• Gene expression profiling: firma legata alla proliferazione con significato prognostico.
ALTRI DATI MOLECOLARI
• Geni della IgVH non mutati; rare forme mutate.
• Altre alterazioni dei fattori che regolano il ciclo cellulare e la risposta al danno del DNA (anomalie dei geni ATM, TP53, INK4a/ARF, p18INK4c, BMI-1, CDK, Rb, NOTCH1, etc.).
• Gene expression profiling: firma legata alla proliferazione con significato prognostico.
ALTRI DATI MOLECOLARI
Rosenwald A et LLMPP, Cancer Cell 2003;3(2):185-97.
EUROPEAN MANTLE-CELL LYMPHOMA STUDY GROUP
• Fattori non significativi:citotipotipo di crescita
• Fattori significativi:indice di marcatura per Ki-67numero delle figure mitotiche
Casi con più elevata attivitàcinetica: più spesso non-classici
Esiste un linfoma mantellare indolente?
cMCL(n=15)
iMCL(n=12)
P value
B symptoms (%) 33 0 0.03
Non-ambulatory performance status ECOG≥2 (%)
70 0 0.01
Nodal presentation (lymph nodes >1 cm) (%)*
93 17 <0.001
High serum LDH* (%) 46 0 0.03
Intermediate or high-risk MIPI 46 0 0.016
Morphology Small cell (%)ClassicalBlastoid
137413
6733-
0.007
IGHV gene hypermutations (>5%) 20 70 < 0.04Genomic Profile
1.imbalance³ 2 imbalances
1387
1000
<0.001
Chemotherapy at any time (%) 100 17
Dead patients (%) 47 0 <0.0015-year overall survival (%) 49 100 0.03
Figure 1
Figure 2
0 2 4 6 8 10 12 14 16
YEARS
0
.2
.4
.6
.8
1
PR
OB
ABILITY
SOX11 negative (N=15; dead: 4)
SOX11 positive (N=97; dead: 68)
P<0.001
CAC Meeting, 2014Non-nodal MCL?
CAC Meeting, 2014In situ mantle cell neoplasia
Letter to the EditorLeukemia 23, 1190-1193 (June 2009) | doi:10.1038/leu.2009.31
t(11;14)-positive clones can persist over a long period of time in the peripheral blood of healthy individuals.
Y Lecluse, P Lebailly, S Roulland, A-C Gac, B Nadel and P Gauduchon
AbstractSeveral lymphoma- and leukaemia-associated chromosomal translocations are present in the peripheral blood of healthy
individuals (HI). Translocation t(14;18), the genetic hallmark of follicular lymphoma (FL) that juxtaposes the BCL2 proto-oncogene near the immunoglobulin heavy chain (IGH) locus, can be detected
in most HI at highly variable frequency.