Transcript
  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    1/19

    Obat Anemia, Hematopoietik dan Gangguan Pembekuan darah

    dr. Akhmad Edy Purwoko

     Jum’at, 20 april 202

    Editor ! gamma 0 "#ayouter ! gamma 0$

    Oke..%ekarang ma%uk ke materi obat2an..mungkin nanti di%ini ngomongnya

    lang%ung2an a&a ya, gak di&ela%in detail %oalnya kalo ma%alah '%iologi atau pato(nya

    kan udah di kuliah2 lain..kita lg%g a&ee yeee..yook )ap)uuu%%%..**

    +eperti yang udah di&ela%in di kuliah2 %ebelumnya, untuk dapat melakukan

    eritropoie%i% normal, tubuh membutuhkan beberapa ma)am %ub%tan%i %eperti zat besi,asam folat, Vitamin B12 (sianokobalamin). ah Obat2an yang mengandung %ub%tan%i ini

    -obat yang dapat digunain buat mengobati anemia di%ebut &uga dengan obat hemanitik .

     /eruuuu% %elain ke1 %ub%tan%i diata%, ma%ih banyak lagi yang bi%a mempengaruhi

    eritopoie%i%, mi%alnya %eperti hormone tiroid, gonad dan adrenal -ternyata %e)ara gak

    lang%ung mereka mempengaruhi eritropoie%i% looh dan obat lain %eperti riboavin,

    piridoksin, kobal dan tembaga

    +el%el darah bukan hanya memerlukan %ub%tan%i2 diata%, tetapi &uga membutuhkan

    factor pertumbuhan, dimana nantinya %el%el yang tadi dibentuk bi%a &adi matur

    %ehingga dapat mengoptimalkan (ung%inya. ontohnya hormone eritropoietin dari gin&al.

     /erapi untuk anemia

    1. at Besia. !armakokinetik

    3alam tubuh, 4at be%i di ab%orp%i pada bagian duodenum dan pro"imal

     #e$enum. Jumlah normal yang diab%orb%i dan dielimina%i perharinya adalah 1%2 mg

    &hari dan untuk wanita yang %edang menstruasi dapat mengab%orb%i '% mg&hari

    -kalo kata buku (armako %ih yang 15mg buat wanita hamil 6,78. amun dalam

    keadaan tertentu, ab%orb%i dapat meningkat, mi%alnya dalam keadaancadangan besi

    ang rendah & kebutuhan ang meningkat. Oleh karena itu, untuk meningkatkan

    reab%orb%i, dapat dibantu oleh kobal, inosin, etionin, *+l, Vitamin + dan senaa

    asam lainna -a%am di%ini nanti membantu merubah ion 9erri men&adi bentuk9erro..inget ya, yang bi%a di reab%orb%i itu (erro bukan (erri, dan yang berikat dengan

    tran%(erin itu (erri bukan (erro , %edangkan penurunan reab%orb%i dapat dipengaruhi

    oleh chelator -mi%alnya tetra%iklin, antasida -mi%al kalium karbonat, aluminium

    hidrok%ida, :g hidrok%ida dan fosfat . 

    +etelah di ab%orb%i, (erro tadi diubah dulu dimuko%a u%u% men&adi (erri lalu akan

    dibawa;di tran%port oleh -B trasnferin%ferric untuk dibawa ke re%eptor -tran%(erin

    glikoprotein yang ada di sel%sel eritroid untuk digunakan membentuk eritro%it.

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    2/19

     &uga bi%a di%impan looh, di%impannya dalam bentuk ferritrin -9e = apo(eritin (erritin 

    dalam sel%sel mukosa usus dan makrofag hati, limpa tulang.

    Pemberian be%i %e)ara /V, akan diikat dengan )epat oleh apoferitin dan

    di%impan terutama dalam hati, dan bila pemberiannya per oral, penyimpananya

    terutama di limpa dan sumsum tulang, /anya knpa>>>>>>> Editor &g gk tw knpa ?3

    hhehehe @,@8

    Elimina%i be%i bi%a dari eksfoliasi00 mukosa usus, empedu, urin, keringat dan

    feses.

    00eksfoliasi katanya itu pengelupa%an muko%a u%u%, &adi kan penyimpanan be%i itu ada

    di muko%a u%u% &uga tuh, &adi kalo mengelupa% otomati% %ii be%i &uga ikut terbuang, ,

    begin)huuuu..

    b. !armakologi klinik

    /ndikasi pemberian 4at be%i untuk pengobatan atau pencegahan anemia

    desiensi besi. Jadi pada popula%i tertentu bi%a %angat rawan untuk ter&adi de'%ien%ibe%i, %ehingga perlu tambahan pemberian be%i, mi%alnya pada bayi -terutama

    premature, pada ma%a pertumbuhan, dan pada ibu hamil menyu%ui -terutama

    multipara. +elain itu bi%a &uga diberikan pada pa%ien pa%)a ga%tre)tomi, dan adanya

    gangguan ab%orb%i.

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    3/19

    9espon terapi dapat dilihat dengan pemerik%aan retikulosit -kalo retikulo%itnya

    berkurang menu&u angka normal, berarti terapinya berha%il.

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    4/19

    Intake %e)ara pareneteral meningkatkan kapa%ita% tran%)obalamin -D000 Ng

    diek%kre%i ke melalui urin

    b. !armakodinamik

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    5/19

    Polyglutamat N5-methyltetrahydrofolate

    α-1-glutamyl transferase (dlm brush border)

    Monoglutamat N5-methyltetrahydrofolate

    Transpor aktif & pasif ke aliran darah

    istribusi ke seluruh tubuh

    c. !armakologi klinik Bekurangan itamin

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    6/19

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    7/19

    20 IC;#, penurunan Hematokrit atau Hb dapat meningkatkan eksponensial

    erthropoietin. Pada anemia %edang, kadarnya 00D00 IC;#, dan pada anemia berat

    bi%a %ampai ribuan IC;#. -kalo di buku (armako itu, 00D00 IC;# itu buat anemia berat

    @,@8

    Oh ya..Anemia pada Gagal Gin&al Broni%, kadar

    eritropoietinnya gak bertambah, tapi malah menurun

    looh,,knpa>> Qah %oalnya kan dia diproduk%inya di gin&al, &adi

    kalo gin&alnya ru%ak otomati% produk%i hormone ini &uga

    menurun !3

    a. !armakokinetik 

    +ekila% in(oR L3

    Cntuk kepentingan pengobatan, eritropoietin diproduk%i %ebagai

    rekombinan eritropoietin manu%ia yang di%ebut apoetin alfa

    ekombinan erythropoietin -rHuEpo, epoetin al(a K peptide glikosilasi terdiri D

    a%am amino

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    8/19

    !-"#$% aktiasi aktifitas fagositik' memperpanang siklus hidup neutrofilmemobilisasi sel stem hematopoietik transplantasi P*#"s(periferal blood stem +ells)

    !M-"#$% merangsang fungsi neutrofil de,asa interleukin . profilerasi sel Tmemobilisasi sel stem perifer 

    #"$ (Stem Cell Factor)  pemobilisasi sel stem darah perifer 

    Bemoterapi -A:#

    Bongenital

    +iklik

    :ielodi%pla%ia

    Anemia Apla%tik

    eutopenia

    G-G:+9

    b. !armakologi klinik 

    digunakan pada !

     

    c. 8fek 5oksik

    G+9 ! nyeri kepala

    G:+9! demam, malai%e, artralgia, mialgia, %indrom kebo)oran kapiler

    '. !aktor pertumbuhan megakariosit/;589>8C/; 11

    interleukin 11 merupakan protein dengan

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    9/19

    PERDARAHAN   TROMBOSIS

    HEMOSTASIS

    I# berikatan dengan re%eptor )ytokine lalu men%timulu% progenitor

    megakario%it primiti(  E platelet dan neutrol perifer. /hrombopoietin %elain

    merang%ang progenitor megakario%it primiti( &uga mengakti(kan platelet dewa%a.

    b. !armakologi klinikI# untuk men)egah trombo%itopeni mi%alnya pada kemoterapi kanker nonmieloid.

    3iberikan 25 &am %etelah kemoterapi %;d 52 hr dengan do%i% D0 Ng;kg;hr %e)ara +

    platelet melewati nadir dan naik 6 D0.000 %el; N#

    c. 5oksisitasE+ I# ! kelelahan, %akit kepala, pu%ing, e(ek kardioMa%kuler -anemi akibat

    hemodilu%i, di%pnea, aritmia atrial

    Obat Gangguan Pembekuan 3arah

    Hemo%ta%i% ! pro%e% penghentian perdarahan %e)ara %pontan pada pembuluh darah yang

    )edera

    Ha%il dari hemo%ta%i% ini adalah untuk pembentukan thrombu% yang akan menutup luka..

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    10/19

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    11/19

    HeparinHigh Moleculer Weigh -H:W

    A'nita% tinggi pdantithrombin

    HeparinLow Moleculer Weigh -#:W!EnoLaparin, 3alteparin

    Hambat -activated9 X7 antithrombin

     /rombo%i% Mena+indroma koroner

    -2 antikoagulan oral, terdiri dari 5hidrok%ikumarin mi%alnya dikumarol, arfarin dan

    deriMat indan,1dion mi%alnya ani%indion,-1 antikoagulan ang beker$a dengan cara mengikat ion kalsium, %alah %atu (aktor

    koagula%i

    1. *8-:9/;Heparin endogen di%inte%i% didalam %el ma%t dan terutama banyak terdapat di paru.

    Heparin ini dibutuhkan untuk penyimpanan hi%tamine dan protea%e tertentu didalam

    granul %el ma%t.

    a. 9armakodinamik

    E(ek antikoagulan dari heparin akan mun)ul bila berikatan dengan:5%///. A/III ini

    ber(ung%i menghambat protease factor pembekuan terma%uk (a)tor //a

    (trombin), Fa dan /Fa dengan )ara membentuk  kompleks (ikatan) ang stabil 

    dengan protea%e (a)tor pembekuan ter%ebut. Heparin yang terikat dengan A/III ini

    bi%a memper)epat pembentukan komplek% A/IIIprotea%e 000 kali lebih )epat. @G), memiliki e(ek antikoagula%i terutama melalui

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    12/19

    9aktor(aktor pembekuan!I ! 9ibrinogenII ! ProtrombinIII ! /rombopla%tin &aringan

    I ! Bal%ium ! Proa))elerinII ! Pro)onMertinIII! Globulin Antihemo'lia  -AHGIX ! 9aktor hri%tma%, kom  ponen trombopla%tin  plama -P/X ! 9aktor +tuartProwerXI ! Ante%eden trombopla%  tin pla%ma -P/AXII ! 9aktor Hageman

    XIII! 9aktor %tabili%a%i 'brin

    penghambatan factor Fa oleh antitrombin, karena umumnya molekul heparin #:W ini

    gak )ukup pan&ang untuk mengkatali% penghambatan thrombin.

    +ekila% in(o a&aaah.. L3

     /ernyataR.*** Heparin ini ber%i(at >ipotropik  yaitu memperlan)ar tran%(er

    lemak darah ke tempat penyimpanan lemak. Ini diakibatkan karena heparin

    membeba%kan en4im2 penghidroli%i% lemak, )ontohnya lipaseR

    3i gambar ata% ada tuli%an eno"aparin dan dalteparin.. ini kayaknya

    )ontoh obat untuk *epartin >o @oleculer Geigh deh !3

    b. !armakokinetik Heparin diberikan %e)ara

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    13/19

    Preparat heparin low molekul )ontohnya 8no"aparin diberikan dengan do%i% tetap dan

    di%e%uaikan dengan

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    14/19

    a. @ekanisme er$anaAntikoagulan oral merupakan antagonis dari Vitamin . itamin B ialah

    kofaktor yang berperan dalam akti(a%i (a)tor pembekuan II, II, IX, X. itamin B

    akan diok%ida%i dan direduk%i didalam hati %ebelum dapat digunakan. ah

    antikoagulan oral ini akan men)egah reduk%i Mitamin k terok%ida%i %ehingga akti(a%i

    (a)tor pembekuan tadi terganggu.

    b. !armakokinetik 

    War(arin %elain di berikan %e)ara per oral &uga ternyata dapat diberikan %e)araI: dan I. 3ikumarol diab%orb%i lambat dan tidak %empurna %edangkan ab%orb%i

    war(arin dari %aluran )erna diab%orb%i lebih )epat dan hampir %empurna. 3alam

    darah, war(arin berikatan longgar dengan albumin pla%ma %ehingga mudah dige%er

    oleh obat lain %eperti (enilbuta4on dan a%am me(enamat.

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    15/19

    :ntidotum00 ! itamin B I D0 mg, pla%ma %egar beku, kon%entrat (aktor IX, tran(u%iwhole blood

    00antidotum itu kayak penawar ra)un gitu mak%udnya.. Antidotum lebih di(oku%kanterhadap oMer do%i% atau do%i% tok%ik dari %uatu obat. Bondi%i %uatu obat dapat

    menimbulkan kera)unan bila digunakan melebihi do%i% amannya.

    c. ontraindikasi /ukak %aluran pen)ernaan, diMertikuli%, )oliti%, de'%ien%i Mitamin B, penyakit hati dangin&al berat

    '. =bat =bat !ibrinolotik 

    =bat trombolitik  ber(ung%i meli%i%kan thrombu%trombu% yang %udah terbentuk.

    a. /ndikasi dosisIndika%inya pada Emboli pulmoner multiple, /rombo%i% Mena dalam %entral,

    In(ark miokardium akut.

    6osis A• +treptokina%e loading do%e 2D0.000 unit K 00.000 unit;&am 25U2 &am• Crokina%e 100.000 unit loading do%e K 100.000 unit;&am K 2 &am

    • Altepla%e -tPA 0 mg;&am I dilan&utkan 50 mg;2&am

    • etepla%e -tPA yg bbrp %ekuen% a%am amino dihilangkan 0 unit I bolu% 2L dg

    interMal 10’• Ani%trepla%e - Anisoylated plasminogen streptokinase activator complex / APSA

    10 unit %ingle do%e 1D menit.

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    16/19

    AktiMator pla%minogen rekombinan %troke i%kemik, diberikan 1 &am %etelah ge&ala

    awal timbul Y ke&adian )a)at '%ik.

    . :gen%agen :nti platelet:ntitrombotik adalah obat yang dapat menghambat agregasi platelet %ehingga

    menyebabkan terhambatnya pembentukan thrombu%.

    a. :

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    17/19

    lopidogrel /i)lopidin menghambat ikatan A3P pada re%eptor %e)ara

    ireMer%ibel. 3o%i% ti)lopidin 2D0 mg;hari, E(ek +amping ! :ual di%pep%ia,

    diare, perdarahan, lekopeni, thrombotic thrombocy!topenic purpura -//P.

    3o%i% lopidogrel 100 mg loading do%e, maintenan)e UD mg;hr

    O

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    18/19

    9aktor IX

    XI 3e'%ien%i P/A Pla%ma %egar beku

    XII a)at Hageman /dk perlu terapi

    XIII 3e'%ien%i (aktor %tabili%a%i

    'brin

    Pla%ma %egar beku

    A/ III 3e'%ien%i Antithrombin III Bon%entrat -%pe%i'k A/ III

    Penghambat 'brinolitik! A%am Amino)arproi) -EAA

    EAA V a%am amino ly%in. 3o%i% g Zdd. I D g 10’ K; hipoten%i.

     /raneLami) a)id analog EAA. 3o%i% D mg;kg loading do%e dilan&utkan 10 mg;kg Zdd

    alhamdulillah

  • 8/19/2019 Hemanitic Drugs_editor Ika

    19/19

     /he End