21/03/2017
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GlicocorticoidesGlicocorticoides
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
Anti-inflamatórios
AINES
Esteroidais
Corticosteroides - GlicorticoidesCorticosteroides - Glicorticoides
Hormônios da SR
Medular: SNA (Adrenalina)
Córtex: Corticosteróides
Corticosteroides - GlicorticoidesCorticosteroides - Glicorticoides
Córtex da SR
Glomerular: Mineralocorticoides - Aldosterona
Fascicular: Glicocorticoides
Reticular: AndrogêniosDHEA e Androstenediona
Cortisol
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Corticosteroides
Glicocorticoides
Cortisol
Mineralocorticoides
Aldosterona
Glândula adrenal
Rim
HipercortisolismoHipercortisolismo
HipercortisolismoHipercortisolismo HipercortisolismoHipercortisolismo
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Síntese e Liberação do CortisolSíntese e Liberação do Cortisol
Hipotálamo
Hipófise anterior
Glândula Adrenal
GlicocorticoidesGlicocorticoides
Ciclo sono/vigília Ansiedade - Estresse
Hipotálamo (CRH)
Hipófise (ACTH)
Supra renal Cortisol
Estruturas dos Anti-inflamatórios EsteroidaisEstruturas dos Anti-inflamatórios Esteroidais Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
Metabolismo dos Carboidratos
Hiperglicemia
↑↑↑↑ gliconeogênese
↓↓↓↓ utilização periférica
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Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
Proteinas
↑↑↑↑ catabolismo
Aumenta os níveis de aminoácidos
Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
LipídeosDistribuição anormal da gordura corporal
Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
Balanço Hidroeletrolítico
Retenção de Sódio
Eliminação do Potássio
Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
Metabolismo do CálcioBalanço negativo
Redução da Absorção Intestinal do Cálcio
Aumento da Eliminação Renal do Cálcio
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Osteoclastos Osteoblastos
Metabolismo ÓsseoRANKL - RANKRANKL - RANK
� RANKL – sintetizado osteoblasto� RANK – receptor expresso osteoclasto e precursores na M.O.
� Ligação RANKL-RANK precursores de osteoclasto em osteoclasto maduro
� RANKL – Osteoprotegerina - OPG (osteoblasto)
Osteoprotegerina – RANKLOsteoprotegerina – RANKL
Osteoclasto
RANKL
OPG
Formação ÓsseaFormação Óssea
WntΒ-catenina
Formação óssea - osteoblastos
J Clin Invest. 2013 May 1;123(5):1919-21.
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GlicocorticoidesGlicocorticoides
RANKL
OPG
BMP Dkk-1
Apoptose deosteoclasto
Diferenciaçãode osteoblasto
Wnt
Massa óssea
Apoptose osteoblasto
Curr Rheumatol Rep (2011) 13:233-240
Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
Sistema cardiovascular: ↑↑↑↑ PA
Retenção de sódio
↑↑↑↑ expressão de receptores adrenérgicos na
parede vascular
↑↑↑↑ síntese de angiotensinogênio
↓↓↓↓ captação 2 da NOR
Glicocorticoides e Sistema Cardiovascular
Glicocorticoides e Sistema Cardiovascular
↑↑↑↑ síntese de angiotensinogênio
RENINAAngiotensina I
ECAAngiotensina II
Potente vasoconstritor
Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
Sistema Hematopoiético↑ hemácias
↑↑↑↑ Leucócitos PMN
↓↓↓↓ eosinófilos, basófilos e linfócitos
↑↑↑↑ plaquetas
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Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
SNCeuforia, elevação do humor, insônia
↑↑↑↑ da atividade motora e psicose
depressão
Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
Anti-inflamatórias e Imunossupressoras
↓↓↓↓ migração de neutrófilos
↓↓↓↓ da ação e proliferação de células T
↓↓↓↓ função de fibroblastos
Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
Anti-inflamatórias e Imunossupressoras
↓↓↓↓ citocinas (IL1, IL2, IL6, TNFαααα)
↓↓↓↓ Complemento
Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
Anti-inflamatórias e Imunossupressoras
↓↓↓↓ NO (induzido)
↓↓↓↓ liberação de histamina
↓ produção de IgG
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Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
Anti-inflamatórias e Imunossupressoras
Anexina-1 (proteina anti-inflamatória)
Inibe Fosfolipase 2 anti-
inflamatório e antipirético
↓↓↓↓ expressão de COX-2
Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides
Anti-inflamatórias e Imunossupressoras
Inibe NF-κκκκB
induz síntese de I-κκκκB
GlicocorticoidesGlicocorticoides
Mecanismo de Ação
Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
Tipos:
Genômico: Receptores intracelulares
Repressão ou indução de genes
Não genômico
Doses mais altas de Gc
Efeito mais rápido
Ligação de Gc com receptores de membrana
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Genômico Estímulo Inflamatório
Proteinas pró inflamatórias
Ativação de fatores de transcrição
Principais Compostos e Formas Farmacêuticas
Principais Compostos e Formas Farmacêuticas
� Hidrocortisona – IV, pomadas e cremes
� Prednisona – via oral
� Prednisolona – via oral
� Metilprednisolona – IV em pulsoterapia
Principais Compostos e Formas Farmacêuticas
Principais Compostos e Formas Farmacêuticas
� Triancinolona – pomadas e cremes
� Dexametasona – IM, IV, pomadas e
cremes
� Betametasona – IM, IV, pomadas e cremes
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Tempo de duração dos EfeitosTempo de duração dos Efeitos
Efeito rápido – hidrocortisona
Efeito Intermediário – prednisona e prednisolona
Efeito prolongado – dexametasona e betametasona
Equivalência de DosesEquivalência de Doses
Hidrocortisona 20 mg
Prednisona e Prednisolona 5 mg
Betametasona e Dexametasona 0,75 mg
Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Terapia de Reposição (ISR Crônica)
ISR Aguda
Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Doenças Alérgicas
Doenças autoimunes
Transplantes de Órgãos
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PulsoterapiaPulsoterapia
Doses muito altas em curto tempo.
1g de metil-prednisolona IV diariamente durante 3 dias.
Reações Alérgicas- urticáriaReações Alérgicas- urticária
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
↑↑↑↑ Risco de infecções
Hiperglicemia
Hipertensão arterial
Obesidade
Osteoporose
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Corcova de Búfalo e Face de Lua Cheia
↓↓↓↓ Crescimento
Hipopotassemia
Miopatia
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Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Equimoses
estrias
acne
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Euforia ou Depressão
Necrose Avascular
Glicocorticoides e Uso racionalGlicocorticoides e Uso racional
� Uso tempo necessário
� Doses adequadas
� Uso crônico retirada gradual