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ENFERMEDADES
METABOLICASCONGENITAS
Dra. Ada Rodrguez ODonnellMdico Patlogo ClnicoGenetista
Julio 2013
mailto:[email protected]:[email protected]5/26/2018 Enf Metab Cong Unmsm2013
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"La gentica, fuerza
a ver las enfermedades deotra manera"
VICTOR McKUSICK
MEDICO GENETISTA (1921-2008)Presidente fundador de la Human Genome Organization (HUGO)
Autor del extenso catlogo sobre herencia mendeliana en humanos (Mendelian Inheritance inMen, 1966). Ms de 10.000 alteraciones en genes que se corresponden con enfermedades
o bien con defectos de carcter congnito.
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GENMICA
PROTEMICA
TRANSCRIPTMICAMETABOLMICA
VARIOMICAEPIGENETICA
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>3000
>700
7050
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ADN- Material genticoARN- Nucletidos : Sntesis deproteinasPROTEINAS- Aa: Estructura celular yfuncinLIPIDOS- Acidos grasos:Componentes demembranaCARBOHIDRATOS- Azucares: Produccin deenergaVitaminas y cofactores
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ANTES GRUPO LIMITADO
DE ENFERMEDADESRARAS
INTRATABLES
GENERALMENTELETALES
AHORA GRUPO
IMPORTANTE DE LAPATOLOGIAPEDIATRICA
TRATABLES
EMC
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CONCEPTOANTES - GARROD AHORA
UN GENHGD: 3q21-q23 (10 mutaciones)
UNA ENZIMAAcido homogentsico 1,2 dioxigenasa
UNA ENFERMEDADAlcaptonuria
(Orina oscura)*OMIM #203500
Proteina
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Siglo VI A.C.Pitgoras de Samos
Prohbe la ingesta de habas
1908Archibald E. Garrod
Royal College of Physicians ofLondon
Concepto de EIM
1953 Lancet, II: 812-813Bickel H
Influencia de lafenilalanina en el PKU
1963 Pediatrics; 32:338-343Robert Guthrie
Mtodo simple para ladeteccin del PKU:Tamizaje neonatal
DBS
2001, MMBID-8Charles R. Scriver
Causas
bi oq um ic as y
moleculares de
los EIM
(Premio : 2010)
Dr. Chamoles- Argentina (BsAs)Dra. DodelsonArgentina (Cordova)
Dr. Giugliani- BrasilDra. Raimann - Chile
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EMCMUY HETEROGENEO
DE MOLECULASCOMPLEJAS
DE MOLECULASSIMPLES
METABOLISMOINTERMEDIARIO
DELMETABOLISMOENERGETICO
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EMC 1/800-1000 RN, nace afecto de una EMC
Casi 2/3 de ellos dan lugar a un conjunto de signos y
sntomas que configuran una enfermedad metablicacongnita
80 % : Debuta durante la infancia
50 %: En la poca del recin nacido
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EMC
HEREDITARIO
MUTACION DEL GEN
DEFECTO DE LA ENZIMA PROCESO DE TRANSPORTE CELULAR
ALTERACION DE UNA VIA METABOLICABLOQUEO DE REACCIONES BIOQUIMICAS
INCAPACIDAD DE METABOLIZAR LOS COMPONENTESDE LOS ALIMENTOS EN ENERGIA
ENFERMEDAD , SECUELAS GRAVES, RM, MUERTE
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Ncleo con 23 paresde cromosomas
CadenaADN
Cromosomas
Bases
Genes
EMC
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Mutacin puntualMonognicas
EfectoTxico
En lasClulasConsecuencias * *
*Rutas alternas con metabolitosintermedios potencialmente TOXICOS
http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.ines.org.br/Media/orelhinha.jpg&imgrefurl=http://www.ines.org.br/Paginas/testeorelha.html&h=102&w=165&sz=11&hl=es&start=58&tbnid=YOvZ2KP0wdLYFM:&tbnh=61&tbnw=99&prev=/images?q=FENILCETONURIA&start=40&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=Nhttp://www.fenilcetonuria.com.br/images/galeria/vitor_jau.jpghttp://scielo.sld.cu/img/revistas/ped/v70n1/f0110198.gifhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.antioxidantes.com.ar/Imagenes/Art199_G3.jpg&imgrefurl=http://www.antioxidantes.com.ar/Art199.htm&h=302&w=340&sz=19&hl=es&start=56&tbnid=ou-YLE18gE708M:&tbnh=106&tbnw=119&prev=/images?q=ENZIMA&start=40&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=N5/26/2018 Enf Metab Cong Unmsm2013
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HERENCIA
http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://ghr.nlm.nih.gov/dynamicImages/understandGenetics/inheritance/Mitochondrial.jpg&imgrefurl=http://ghr.nlm.nih.gov/ghr/picture/Mitochondrial;jsessionid=711A1C5F92AA25540214D3387277FEF2&h=396&w=307&sz=58&hl=es&start=19&tbnid=rHmkdIZhgqUPyM:&tbnh=124&tbnw=96&prev=/images?q=mitochondrial&svnum=10&hl=es&lr=&sa=G5/26/2018 Enf Metab Cong Unmsm2013
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CARACTERISTICAS
Gran DIVERSIDADBaja frecuenciaINDIVIDUAL
EN CONJUNTO REPRESENTAN UNCAPITULO DE LA PATOLOGIA
PEDIATRICA1/500-3,000-5000 RN vivos20% Dx. Sepsis
*Mueren sin Dx. con Dx. incorrecto
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FISIOPATOLOGIAAlteraciones bioqumicas de las protenas: Origen gnico
ESTRUCTURA FUNCION
ENZIMAPARTEDE UNA
ORGANELA-lisosoma
-PeroxisomaMitocondria
RECEPTOR-TRANSPORTADORDE MEMBRANA
CELULAR
HORMONA
Gran heterogeneidad clnica
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CLASIFICACION
SINTOMAS EDAD
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SINTOMAS
CRONICOPROGRESIVO
AGUDO
INTOXICACIONDEFICIT
ENERGETICO
INTERMITENTE PROGRESIVO
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ALTERACIONES DELMETABOLISMO INTERMEDIO
1. Trastornos del metabolismo de los aminocidos
2. Alteraciones de la -oxidacin de los cidos grasos y de lacetognesis
3. Trastornos del transporte y metabolismo de loscarbohidratos
4. Alteraciones mitocondriales
5. Alteraciones congnitas del metabolismo de las vitaminas
6. Alteraciones del transporte de aminocidos7. Trastornos del metabolismo de los pptidos
8. Alteraciones del metabolismo de los minerales
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ALTERACIONES DEL METABOLISMO DELAS MOLCULAS COMPLEJAS
1. Alteraciones lisosomales
2. Alteraciones peroxisomales
3. Trastornos del metabolismo de esteroles
4. Trastornos del metabolismo de los cidos biliares ydel heme
5. Anomalas congnitas de la glicosilacin
6. Trastornos del metabolismo de las lipoprotenas
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DIAGNOSTICO CLINICO
Antecedentes familiares
Consanguinidad
Muertes inexplicables en la familia
Antecedentes familiares conocidos
Sintomatologa
Patologa del metabolismo intermedio Intoxicacin
Dficit energtico
Patologa de las molculas complejas
Otras enfermedades
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PATOLOGIA DEL METABOLISMOINTERMEDIO
INTOXICACIONES Intervalo libre
St. Txicos agudos o crnicos
Trastornos metablicos
recurrentes La clnica puede ser tarda o
intermitente
Alt.de los aminocidos
Acidurias organicas
Defectos del ciclo de la urea Intolerancia a los azucares
DEFICITS ENERGETICOS Variabilidad en el inicio de los St.
St. de insuficiencia heptica,muscular, cardiaca, del SNC
Muerte sbita infantil Malformaciones congnitas
Glucogenosis
Def. gluconeogenesis
Acidosis lcticas
Def. de la oxidacin de loscidos grasos
OXPHOS
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OTRAS ENFERMEDADES
Sntomas muy variados
Frecuente afectacin del SNC
Alteracin de purinas y pirimidinas
Porfirias
Alteracin del metabolismo de la creatina
Alteracin del metabolismo del Cu, Zn, Fe
Alteraciones del transporte, etc.
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OLOR RARO
OLOR DESORDENMoho PKURepollo (Col) / Mantequillarancia
Tirosinemia tipo I
Jarabe de Arce (Azcarquemada)
Enfermedad de la orina con olor aJarabe de Arce
Pie sudado Acidemia: Isovalrica, Glutrica tipoII
Orina de gato Deficiencia de 3-methylcrotonyl
carboxilasa CoA y de Carboxilasamltiple
Pescado podrido Trimetilaminuria, dimetilglicinuria
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DIAGNOSTICO POR EL LABORATORIO
Diagnostico bioqumico
Identificacin de alteraciones bioqumicas
Identificacin de alteraciones enzimticas
Diagnostico molecular
ADN nuclear (Frecuencia de anomalas: 1/800-1,000RN)
ADN mitocondrial (Frecuencia de anomalas:1/10,000RN)
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EXAMENES DE LABORATORIO
Dx. ESPECIFICOScreening de enf.Metablicas (O)Aa (P-O)
AcylcarnitinasTamizaje ampliado(Papel de filtro)Acidos orgnicosInsulina
Carni tina li breAcido ortico
Glicina
Piruvato
Homocistina
Dx. deCONFIRMACION
Determinacinde ENZIMAS
Estudios geneticoMoleculares, etc
Dx. BASICOGlucosaAGA (Anion Gap)C. Cetnicos (O)AmoniacoLactatoElectrolitosHemogramaPCR
TGOPCRCPKAc. ricoPerfil de coagulacin
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DIAGNOSTICO PRENATALSlo cuando existe diagnostico
previo en la familia
MUESTRA: Lquido amnitico,
Vellosidades coriales, Sangre decordn (Cordocentesis)
Procedimientos NO INVASIVOS
Diagnstico gentico PRE -IMPLANTACIONAL
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POSIBILIDADES TERAPEUTICAS
Tratamiento del FENOTIPO CLINICO
Tratamiento del FENOTIPO BIOQUIMICO
Tratamiento de la ESTRUCTURA O FUNCIONDE UNA PROTEINA
Tratamiento GENICO
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Tratamiento del FENOTIPO CLINICO
Ciruga Malformaciones
Ortopedia Alteraciones esquelticas
Farmacolgico Anticonvulsivantes
Bifosfonatos, etc.
Trasplante de rganos Rin (Cistinosis, Oxaluria)
Hgado (Wilson, A-1AT, Niemann-Pick, etc.)
Corazn (FQP, defectos de la B-oxidacion, etc.)
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Tratamiento del FENOTIPO BIOQUIMICO
Restriccin de ingesta del sustrato
Bloqueo de la absorcin intestinal del sustrato
Inhibicin de la sntesis de sustratos
Eliminacin - quelacion del sustrato
Bloqueo de los receptores celulares
Puesta en marcha de vas metablicasalternativas
Administracin del sustrato deficiente
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CONTROL ADECUADO DE LAS EMC
Requiere:
RED SANITARIA
Personal de salud
Recursos tcnicos
PARTICIPACION DEL ESTADO
APOYO A LAS ASOCIACIONES DE FAMILIARES
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Tratamiento de la ESTRUCTURA OFUNCION DE UNA PROTEINA
Uso de vitaminas como coenzimas
Administracin de cofactores
Estabilizacin enzimtica (Chaperonas)
Terapia de reemplazo enzimtico (TRE)
Trasplante de rgano como fuente de clulasproductoras de enzimas
Trasplante de clulas Trasplante de medula sea, como fuente de clulas
madre
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Tratamiento GENICO
Trasplante de rganos o clulas nomodificadas
Trasplante de clulas modificadas ex vivo
(Clulas del paciente, lneas halo gnicas)
Administracin de genes mediante vector(Plasmidico, viral, no viral)
Manipulacin de la expresin gnica
Inhibicin de la sntesis del ADN anormal
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ASOCIACIONES
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ENFOQUE DIAGNOSTICO
http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.germain.cl/fotos_2/59.jpg&imgrefurl=http://www.germain.cl/temas/recien_nacido.htm&h=125&w=150&sz=8&hl=es&start=54&tbnid=lzr3lH3UJm84FM:&tbnh=80&tbnw=96&prev=/images?q=RECIEN+NACIDO+NORMAL&start=40&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.uchicagokidshospital.org/images/gs/up_0037.jpg&imgrefurl=http://www.uchicagokidshospital.org/online-library/content=S05787&h=133&w=200&sz=13&hl=es&start=66&tbnid=uNon2iQGtSENJM:&tbnh=69&tbnw=104&prev=/images?q=RECIEN+NACIDO+NORMAL&start=60&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://html.rincondelvago.com/files/2/0/5/000552050.jpg&imgrefurl=http://html.rincondelvago.com/desarrollo-psicomotor_3.html&h=173&w=239&sz=8&hl=es&start=27&tbnid=F-4eIoTH9-955M:&tbnh=79&tbnw=109&prev=/images?q=RECIEN+NACIDO+NORMAL&start=20&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.guiainfantil.com/fotos_bebes/albums/userpics/10275/normal_Imagen025.jpg&imgrefurl=http://www.guiainfantil.com/fotos_bebes/displayimage-lastup--69-2.html&h=300&w=400&sz=18&hl=es&start=23&tbnid=R4_LuFY2S3aSdM:&tbnh=93&tbnw=124&prev=/images?q=RECIEN+NACIDO+NORMAL&start=20&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.amorentintado.com/wp-content/images/MateoRecienNacido.jpg&imgrefurl=http://amagomis.blog.com.es/2007/05/28/aiha_nacido_ya~2348317?comment_ID=3658215&h=267&w=400&sz=19&hl=es&start=67&tbnid=0UmI-JuumQ1YEM:&tbnh=83&tbnw=124&prev=/images?q=RECIEN+NACIDO+NORMAL&start=60&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=N5/26/2018 Enf Metab Cong Unmsm2013
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TAMIZAJE NEONATAL
BASICO AMPLIADO
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TAMIZAJE NEONATALherramienta
que permite distinguirBIOQUIMICAMENTE
alos que padecenalguna
enfermedad sub
clnica
http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://sobrebebes.es/wp-content/uploads/fotos-de-bebes-recien-nacidos-11.jpg&imgrefurl=http://sobrebebes.es/fotos-de-bebes-recien-nacidos.html/fotos-de-bebes-recien-nacidos-11&usg=__KsJ9q6MuM_lkKxuWtV4qT0TmEbk=&h=640&w=640&sz=197&hl=es&start=62&zoom=1&itbs=1&tbnid=2tA2djXautZiqM:&tbnh=137&tbnw=137&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D54%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://sp9.fotolog.com/photo/57/5/27/we_love_kaulitz/1209199966_f.jpg&imgrefurl=http://www.fotolog.com/we_love_kaulitz/12121952&usg=__lCWvtxkHYLZbQyHUM-7iJJ7OmaQ=&h=377&w=500&sz=23&hl=es&start=56&zoom=1&itbs=1&tbnid=mQjOO0TIT2ddnM:&tbnh=98&tbnw=130&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D54%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.hoymujer.com/fotos/reciennacidoA58D-4B4D-9AAC-A25E9AF1F097xx270xx0.jpg&imgrefurl=http://creciendocontubebe2010.blogspot.com/2010/04/caracteristicas-normales-de-los-recien.html&usg=__aaNKAHv7Yl-Xwv-10ldZVi_bwdc=&h=260&w=270&sz=8&hl=es&start=55&zoom=1&itbs=1&tbnid=UhM61UuZSnpoJM:&tbnh=109&tbnw=113&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D54%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://embarazo10.com/wp-content/uploads/10098012-thumb.jpg&imgrefurl=http://embarazo10.com/2008/11/04/cuidados-del-beb-a-la-hora-de-baarlo/&usg=__IbBAR3pYutLw6wS_JBGuWgaVP9M=&h=303&w=440&sz=31&hl=es&start=54&zoom=1&itbs=1&tbnid=fUTi-uknifD-aM:&tbnh=87&tbnw=127&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://bebe-blog.org/wp-content/uploads/2009/11/63.jpg&imgrefurl=http://bebe-blog.org/2009/11/recien-nacido-sano.html&usg=__2-MSH292z37PCA94zUAtgncUb84=&h=525&w=700&sz=317&hl=es&start=46&zoom=1&itbs=1&tbnid=coVZ0huWRjd39M:&tbnh=105&tbnw=140&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.cuidadoinfantil.net/wp-content/uploads/2009/06/recien-nacido-1.jpg&imgrefurl=http://www.cuidadoinfantil.net/estimulacion-el-primer-mes-del-bebes.html&usg=__mcXcHdvTXntAyh_6bGLQGZJMvDs=&h=450&w=600&sz=27&hl=es&start=42&zoom=1&itbs=1&tbnid=Am8Q0ecjsdtFRM:&tbnh=101&tbnw=135&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://imalbum.aufeminin.com/album/D20060205/132318_5JZC86M7S2J7RIFXK76BW5O3NWX3SD_recien_nacido_H162704_L.jpg&imgrefurl=http://album.enfemenino.com/album/see_132318_3/Mi-nino.html&usg=__bLa3brmPPPWXq_OX0I-P2brNY2o=&h=500&w=332&sz=26&hl=es&start=45&zoom=1&itbs=1&tbnid=Roj6HE-2nbpvmM:&tbnh=130&tbnw=86&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://img.bebesmundo.com/wp-content/uploads/2009/11/recien-nacido.jpg&imgrefurl=http://www.bebesmundo.com/caracteristicas-del-recien-nacido/&usg=__fld2sYng2_47go-KAfTNTaMEbUs=&h=500&w=332&sz=81&hl=es&start=38&zoom=1&itbs=1&tbnid=MnpLBX_4ahVtkM:&tbnh=130&tbnw=86&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://imalbum.aufeminin.com/album/D20050207/80832_SO56TSLQN68UHAHR3R2TJQQIVT63JZ_recien_nacido_H123652_L.jpg&imgrefurl=http://album.enfemenino.com/album/see_80832/Alberto.html&usg=__BGM8iyZFm_s5PiGzK-bil4bDt0U=&h=500&w=375&sz=37&hl=es&start=37&zoom=1&itbs=1&tbnid=uUsOKSkZvxcgbM:&tbnh=130&tbnw=98&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://bp2.blogger.com/_ZZq6SRSbGas/SI1jpC079LI/AAAAAAAAAPM/RcJ4menflUE/s400/37987abcfcbe9a675ab7d5fe19f71faf.jpg&imgrefurl=http://padresdelsigloxxi.blogspot.com/2008/07/10-mitos-sobre-los-recien-nacidos.html&usg=__TppnICI2quXVBib6KdudeX8kMDM=&h=400&w=323&sz=28&hl=es&start=34&zoom=1&itbs=1&tbnid=h9kicq59MZY7QM:&tbnh=124&tbnw=100&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D18%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.bebesymas.com/images/2008/07/reborn.jpg&imgrefurl=http://www.bebesymas.com/otros/munecos-identicos-a-recien-nacidos&usg=__Gn8EfOXR0Jlc2kYkXFkKCY6t4jI=&h=365&w=500&sz=13&hl=es&start=35&zoom=1&itbs=1&tbnid=XlDlEMPufAEFrM:&tbnh=95&tbnw=130&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D18%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://sobrebebes.es/wp-content/uploads/fotos-de-bebes-recien-nacidos-8.jpg&imgrefurl=http://sobrebebes.es/fotos-de-bebes-recien-nacidos.html/fotos-de-bebes-recien-nacidos-8&usg=__hPqTHX9eGPkkrsR_qMtrAdtL7YE=&h=640&w=640&sz=225&hl=es&start=31&zoom=1&itbs=1&tbnid=BNlg5Axx8dyYkM:&tbnh=137&tbnw=137&prev=/i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D20%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DNhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.uchicagokidshospital.org/images/gs/up_0037.jpg&imgrefurl=http://www.uchicagokidshospital.org/online-library/content%3DS05787&h=133&w=200&sz=13&hl=es&start=66&tbnid=uNon2iQGtSENJM:&tbnh=69&tbnw=104&prev=/images%3Fq%3DRECIEN%2BNACIDO%2BNORMAL%26start%3D60%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DNhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://html.rincondelvago.com/files/2/0/5/000552050.jpg&imgrefurl=http://html.rincondelvago.com/desarrollo-psicomotor_3.html&h=173&w=239&sz=8&hl=es&start=27&tbnid=F-4eIoTH9-955M:&tbnh=79&tbnw=109&prev=/images%3Fq%3DRECIEN%2BNACIDO%2BNORMAL%26start%3D20%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DNhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.guiainfantil.com/fotos_bebes/albums/userpics/10275/normal_Imagen025.jpg&imgrefurl=http://www.guiainfantil.com/fotos_bebes/displayimage-lastup--69-2.html&h=300&w=400&sz=18&hl=es&start=23&tbnid=R4_LuFY2S3aSdM:&tbnh=93&tbnw=124&prev=/images%3Fq%3DRECIEN%2BNACIDO%2BNORMAL%26start%3D20%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DNhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.amorentintado.com/wp-content/images/MateoRecienNacido.jpg&imgrefurl=http://amagomis.blog.com.es/2007/05/28/aiha_nacido_ya~2348317%3Fcomment_ID%3D3658215&h=267&w=400&sz=19&hl=es&start=67&tbnid=0UmI-JuumQ1YEM:&tbnh=83&tbnw=124&prev=/images%3Fq%3DRECIEN%2BNACIDO%2BNORMAL%26start%3D60%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DN5/26/2018 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Muestrainadecuada
Informacina los padres
Localizar
TM
MuestraADECUADA
NORMALREPETIRCaso
PROBABLE
Pruebasconfirmatorias
ConfirmadoNormal
Asesora
GenticaRp.
Controlperiodico
E. Moleculares
http://www.inta.cl/Cedinta/Imagenes/LEM22.jpg5/26/2018 Enf Metab Cong Unmsm2013
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Madres que acuden a la consulta del rea depediatra con nios que tiene Hipotiroidismo
Congnito para ser atendidos.
DE HABER TENIDO LA OPORTUNIDAD DEQUE SE LES HICIERA EL TEST DE CONTROLAL NACER (SCREENING NEONATAL),
SERAN SERES HUMANOS NORMALES
http://www.rcgrigota.org/images/Ni%C3%B1of.jpg5/26/2018 Enf Metab Cong Unmsm2013
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PREVINIENDO UN FUTUROMEJOR UN DERECHO Y UN
COMPROMISO.
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Novedades
Anlisis mltiples ysimultneos en una sola gotade sangre
Tamizaje para MPS
Tamizaje desordenes de sntesis decreatina, hepatobiliares, Enfermedadde Wilson
Tamizaje para IDP
*Tamizaje de enfermedades infecciosas*Tamizaje auditivo neonatal
http://www.elsalvador.com/mwedh/aspnet/imagen.aspx?idArt=4516668&idImag=10838184&res=1&idcat=63645/26/2018 Enf Metab Cong Unmsm2013
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RETO
CONTAR CON ELPROGRAMA DE
TAMIZAJE NEONATALObligatorio y
gratuito
DIAGNOSTICO
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DIAGNOSTICOINDIVIDUALIZADO
CASO INDICE
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PERIODO NEONATALRN(Buenas condiciones, SINantecedentes de morbilidad en el
embarazo)
INTERVALO LIBRE DE ST.
Alimentacin Ayuno prolong.
VOMITOS
RECHAZO A LOS ALIMENTOS
DETERIORO NEUROL PROGR
Ciclo de la urea Alt de la
Acidurias orgn Oxidacin
EOJA de Acidos
Galactosemia grasos
RN(CONantec de morbilidad en elembarazo)- Movimientos fetales- FCNACE con:Depresin de funciones neurolgicasAlteracin tono muscular
ConvulsionesMiocloniasDismorfias faciales o esquelticasAlt estructurales del SNC
Acidosis lticas primariasHiperglicinemia no cetsicaEnferm. Peroxisomales
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VOMITOS (AGA)
ACIDOSIS ALCALOSIS ALCALOSIS
METABOLICA RESPIRATORIA METABOLICA
ACIDEMIAS HIPERAMONEMIA OBSTRUCCIONORGANICAS GASTRICA
DUODENAL
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PEDIATRA ONEONATOLOGO
SOSPECHACLINICA
EXAMENES DELABORATORIO OBLIGATORIO
Lab. Clnico general Servicio de
GENETICA
BIOQIMICA
DIAGNOSTICO
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ANALISISBASICOS
ANALISIS ESPECIFICOS
ANALISISCONFIRMATORIOS
SOSPECHA CLINICA
Cmo proceder ante la
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Cmo proceder ante lasospecha?SOLICITARAPOYODE
LABORATORIO
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MUESTR CRITIC ANTES de poner alpaciente en REGIMENCERO
Al eliminarel SUSTRATO que estaprovocando la CRISIS
Se producen resultados FALSONEGATIVOS
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DATOS IMPORTANTESHORAS DE AYUNOCUADRO CLINICO DEL PACIENTE
APORTE DE GLUCOSAALIMENTOS (enterales y parenterales)TERAPIA
DIA Y HORA DE TM
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IMPORTANTE! Resultados de lab. NO concluyentes Cuadro clnico sugerente NO excluyen la posibilidad de un EIM
REPETIR LOS ESTUDIOS PACIENTE
Debe tener manejo multidisciplinario PADRES
Deben recibir ASESORIA GENETICA
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AUTOPSIA METABOLICA
Obtener las
MUESTRASen laprimera hora post
fallecimiento
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Dx y Rp PRECOZ
MUY IMPORTANTEPara EVITARgravessecuelas mentales,fsicas y en muchos casos
la MUERTE
AGA
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C. CETON
ACIDOSIS METABOLICANO
GLUCOSA
N
N
LACTATO N
AO MSUDtardiaDef. de
CetlisisAO
DiabetesDefectos
deCetlisis
SI
AMONIACO
AGA
N N
N
N
T. CadrespiratAO (3OHB)
T de la
BetaOxid
HMG-
CoA
Liasa
FDP
G6P
Acido
sisTubular
Renal
I y II
Aciduria
Piroglu
tmica
PDH:Piruva
to
Deshi
droge
nasa
MSUDtardaAO AceToacetil-CoA
TiolasaInsuf.
Adrenal
Defect
de laGluconeo
gnesisDefectde laCad.
Resp
I f i
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COMA
MetabolicoNeurolgico
Heptico
Ataxia aguda
Sd. psiquitrico
EPISODIO AGUDO
ASESORIA GENETICA
EMCINICIO POST NEONATAL
FALLECE
ESTUDIO METABOLICO ESTUDIO METABOLICOAUTOPSIAMETABOLICA
ESTADO
INTERCU-RRENTE
(Sin St.)
InfeccionesAyuno
TraumatismosCiruga
Cambio deingesta
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TRATAMIENTO DE LAS EMCNUTRICIONAL
Restriccin denutrientes Suplementar
algunosnutrientes
Evitar el ayuno
Terapias de reemplazo
Enzimtico (TRE) Hormonal Transferencia de informacin gentica
normal: Terapia gnica Acidos nucleicos para tratar patologas
Monognicas Adquiridas
Trasplante de rganos Nuevos medicamentos
Limitar la disponibilidad del sustrato ingerido Remover compuestos txicos Reponer productos deficitarios Aumentar el sustrato
Bloqueo de metabolitos txicos Inhibir la sntesis de sustratos Bloquear los efectos de los metabolitos txicos Estimular de la actividad enzimtica residual Chaperonas (Plegamiento de las protenas)
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ESFUERZO CONJUNTO
MdicosEQUIPO MULTIDISCIPLINARIO
Investigadores
Agrupaciones de pacientes
Autoridades de salud
Compaas que producen estasterapias y desarrollan los protocolosclnicos
Screening de Enfermedades Metablicas
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Screening de Enfermedades Metablicasen orina
Pruebas cualitativas en orina Deteccin de Aminocidos
Test de cloruro ferrico
Nitrosonaftol
Test de nitroprusiato-cianuro
Test de nitrato de plata
2-4 dinitrofenilhidrazina (DNPH)
Acido homogentisico
Deteccin de MPS
Test de Bromocetyltrimetilamonio
Test de azul de toluidina
Deteccion de carbohidratos Sustancias reductoras en orina (Benedict): Fructosa, Lactosa, Glucosa
Relacin Acido urico/creatinina
Cuerpos cetonicos
MUCOPOLISACARIDOSIS
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MUCOPOLISACARIDOSIS
Cortesa
Servicio de Gentica
INSN
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ChCP HC 849412
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ChCP HC 849412
FN: 10.06.06
Edad 0 7 8 - 9 -12 27 1m1d 1m2d 1m4d 1m28d
Dism de lalactancia
Hipoactivo
Hipotonia +
Rigidez
Tendencia
Al sueo
Vmitos
Dx.
Neumona
Bacteriana
Rp.
ATB
Se hosp.
LCR: N
D/C EIM
Dx.
EOJA
UCI
Apyo
vent
Period
Apnea
Rp
KETONEX
ATB
Fallece
Dx.
Shock septico
BNM
Encafalopat
Metablica
EOJA
Acrodermatitis
Emb: N
Parto
Cesrea
Alta
conjunta
INSN
2-4
DPNH
+
INST
GEN
Aa +
INTA
(Chile)
Aum de
LEUCINA
TransfINSN
Dx
EOJA
Clsica
Descom
pensada
NH3 AumAcidosis
Dialisis
Peritoneal (47)
x 3 das
Anasarca
Arritmias
Dism Na, Ca,
Prot, Gluc, Leuc
Plaq, Hto. Aum K
Foto: Cortesa
del Servicio
de GenticaINSN
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GENETICA BIOQUIMICA
EQUIPOS PARA EL APOYO DX DE
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EQUIPOS PARA EL APOYO DX DELOS EIM
1. ESPECTROMETRO DEMASAS EN TANDEM(MS/MS)
1. Tamizaje ampliado
2. Acilcarnitinas, etc.
2. CROMATOGRAFO DEGAS (GC/MS)
1. Acidemias orgnicas
3. CABINA DEBIOSEGURIDAD
1. Analizadormultiparametrico (S/. 200,000) Lactato
Amoniaco
VISUALIZADOR DE VENAS Homocisteina
2. Congelador a -20 -70C Muestra critica
Autopsia metablica
PAPEL DE FILTRO
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Donde exista unaENZIMA,
existe el riesgo de una
ALTERACION
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SOSPECHA
CLINICA!
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Muy importante !
Contar con MUESTRAS OBTENIDAS DURANTEUN EPISODIO DE DESCOMPENSACIN ESVITALpara identificar una EMC.
MEDICO DE ATENCIN PRIMARIA
DEBE CONOCER las CARACTERSTICAS BSICAS DE LOSPACIENTES con una EMC y sus posiblesCOMPLICACIONES
Cualquiera que sea la enfermedad
La NUTRICIN Y EL APORTE DEENERGAtienen un papel relevante enel manejo de las EMC
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CUERPOS CETONICOS
Positivo en RN: Piense enMetablico!!!
pHACIDO: Sugiere acidosis metablica
NORMAL/ALCALINO: Acidosismetabolica (Acidosis tubular renal)
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SUSTANCIAS REDUCTORAS
Positivo :GALACTOSEMIAFRUCTOSURIA
HEMOGRAMA
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HEMOGRAMA
Anemia macrocitica Anemia no macrocitica
Leucopenia
Tromocitopenia Pancitopenia
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CRISTALES
DESOREDEN COMPUESTO CRISTALESAciduria Ortica Acido Ortico Agujas finas
Sindrome de Lesch Acido Urico Varias formas
Cistinuria Cistina Hexagonal
Xantinuria Xantina Forma de limnaplastado
Tirosinemia Tirosina Forma de pluma
Hiperoxaluria Oxalato de calcio Cristales enpiramideditetragonal
EOJA Leucina Esferoides,refractarios
TIROSINA
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TIROSINA LEUCINA
En Amninoacidurias
y enfermedad hepticasevera
CISTINA
ALERTA!
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ALERTA!TOMA DE MUESTRAS AMONIACO - ACIDO LACTICO
Sangre VENOSA SIN TORNIQUETE
ARTERIAL ANALISIS INMEDIATO CONSERVAREN HIELO
Cada 10 minutos: aumenta 10% en NH3 NH3 10 veces ms en tejidos: NO TORNIQUETE
VALORES FALSAMENTE ELEVADOS!
CONCLUSIONES
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CONCLUSIONES
Las EMCEXISTEN: Reportes continuos, crecientes yrecientes
1. REALIZAR EL Dx.PRECOZ2. TOMAR LAS MUESTRAS
ADECUADAS
3. INSTAURAR TRATAMIENTOINMEDIATO4. PLANIFICAR SU PREVENCION
Deficiencia de APRT
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Deficiencia de APRTAdenin Phospho Ribosyl Transferasa
Dr G.B FogazziResearch Laboratory on Urine, Unit Operativa di Nefrologia
Fondazione IRCCS, Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e
Regina Elena. Milan, Italy
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Falla renal aguda, por precipitacin intratubular
del 2, 8 ATHA (Roma).
Biopsia: Cristales en los tbulis que luego se
identificaron como 2, 8-dehydroxy adenina
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Sangre: CK, Lactado, Piruvato, Glucosa, AaOrina: cidos orgnicosLCR: Protenas, Lactato, PiruvatoRx . Trax, ECG, ECOCEEG, EMG, VCN, Potenciales evocadosTC, RM, SPECT, PET.
Sndrome especificoMELAS, MERFF, LHON,NARP
Biopsiamuscular
Sangre: ADNmit
Determinacinde COMPLEJOS(I-IV)
Histoqumica y MEHematoxilina eosinaGomoriSDHCOX
Estudio gentico molecular
ADN mitDeleciones,Mutaciones puntualesSecuenciacion, etc.,
ADNn
NEG
S
I
NO
Algoritmo diagnostico: ENCEFALOPATIAS MITOCONDRIALESRef. Asociacin Espaola de Pediatra
E f d d PEROXISOMALES
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Enfermedades PEROXISOMALES
cidos grasos de cadenamuy larga
Acido trihidroxi-colestanoico
Acido pristnico
Colesterol
Plasmalgenos
Acido fitnico
Acido pipeclicoOxalato
MarcadoresBIOQUIMCOS
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EMC EN EL PERUAUN NO EXISTEEL PROGRAMA DE
TAMIZAJE O SCREENING NEONATAL, ANIVEL NACIONAL.
ACTUALMENTE SE REALIZAN ALGUNASPRUEBASEN EL HNERM , IMPN, INSN,ALG. CLINICAS
DIAGNOSTICO CLINICO TARDIO,MUCHAS VECES CUANDO YA EXISTESECUELAS.
RETOS
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RETOS1. CONTAR CON EL PROGRAMA DE TAMIZAJE
NEONATAL2. TENER POR LO MENOS UN LABORATORIO
DEDICADO AL ESTUDIO DE ESTE TIPO DEPATOLOGAS
1. GENETICA BIOQUIMICA3. FORMAR EQUIPOS MULTIDICIPLINARIOS4. INCLUIR ESTA PATOLOGIA EN LOS
SYLLABUS DE TODOS LOS PROFESIONALESDE LA SALUD
5. DISPONER DE CONGELADORES (-20, -70 CPARA CONSERVAR LAS MUESTRAS
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RECORDAR!
Todo RN con enfermedadPROGRESIVA
INEXPLICABLE, luego de unembarazo y parto normal
Requiere estudio
METABLICO BASICO
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NO SE DIAGNOSTICALO QUE NO SE PIENSAY NO SE PIENSA
EN LO QUE NO SE CONOCELudo Van Bogaert
Antwerpen, 1946
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MUCHAS GRACIAS