ProfProf DraDra Laura Laura SchreierSchreierLaboratorio de Lípidos y LipoproteínasLaboratorio de Lípidos y Lipoproteínas
Depto. Bioquímica ClínicaDepto. Bioquímica Clínica-- INFIBIOCINFIBIOCFacFac de Farmacia y Bioquímicade Farmacia y Bioquímica--Hospital de Clínicas,Hospital de Clínicas,
Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires-- [email protected]@ffyb.uba.ar
DIAGNOSTICO DE DISLIPEMIAS:
¿HAY NUEVOS INDICADORES?
48 años
No fumador
No hipertensión
Colesterol =190 mg%
48 años
No fumador
No hipertensión
Colesterol =190 mg%
Colesterol LDL= 150 mg %
Colesterol HDL= 30 mg %
Colesterol LDL= 120 mg %
Colesterol HDL= 60 mg %
Colesterol LDL
Colesterol HDL= Mayor a 3,5 riesgo CV aumentado
5,0 2,0
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
52 años52 años
Hipertenso tratadoHipertenso tratado
No fumadorNo fumador
Colesterol LDL= 160 mg %Colesterol LDL= 160 mg %
Colesterol HDL = 42 mg %Colesterol HDL = 42 mg %
52 años52 años
Hipertenso tratadoHipertenso tratado
No fumadorNo fumador
Colesterol LDL= 160 mg %Colesterol LDL= 160 mg %
Colesterol HDL = 42 mg %Colesterol HDL = 42 mg %
Triglicéridos = 110 mg % Triglicéridos = 110 mg % Triglicéridos = 550 mg % Triglicéridos = 550 mg %
2 conductas médicas diferentes 2 conductas médicas diferentes
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
••Colesterol totalColesterol total
••Triglicéridos Triglicéridos
PERFIL LIPIDICO-LIPOPROTEICO
PRIMER PASO
En ayunasEn ayunas
••Triglicéridos Triglicéridos
••ColCol--HDLHDL
••ColCol--LDLLDL ••Calculado Calculado
••Determinado químicamenteDeterminado químicamente
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
FORMULA DE
FRIEDWALD
1972
ColCol--total= coltotal= col--LDL + colLDL + col--VLDL + colVLDL + col--HDLHDL
ColCol--LDL= colLDL= col--tot tot –– (col(col--VLDL + colVLDL + col--HDL)HDL)
TGTG
55 Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
••Colesterol totalColesterol total
••Triglicéridos Triglicéridos
••ColCol--HDLHDL
••ColCol--LDLLDL ••Calculado Calculado
••Determinado químicamenteDeterminado químicamente
PERFIL LIPIDICO-LIPOPROTEICO
PRIMER PASO
VentajasVentajas •Mayor exactitud
•Calcular col-VLDL
Col tot – (col HDL + col LDL)
deseable: < 30 mg %
•Estimar el tipo de VLDL
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Are Apolipoproteins better discriminator than lipids for Atherosclerosis ?
The Lancet, 1979, Apr 28;1(8122):901-3Avogaro P, Bon GB, Cazzolato G, Quinci GB.
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Apo B versus cholesterol in estimating cardiovascular
risk and in guiding therapy: report of the thirty-
person/ten-country panel
J Int Med, 2006, 259
Barter PJ, Ballantyne CM, Carmena R, Castro Cabezas M, Chapman MJ, Couture P, de Graaf J, Durrington PN,
Faergeman O, Frohlich J, Furberg CD, Gagne C, Haffner SM, Humphries SE, Jungner I, Krauss RM, Kwiterovich P,
Marcovina S, Packard CJ, Pearson TA, Reddy KS, Rosenson R, Sarrafzadegan N, Sniderman AD, Stalenhoef AF,
Stein E, Talmud PJ, Tonkin AM, Walldius G, Williams KM
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
VLDL IDL LDL
APO B100
Colesterol de las lipoproteínas con Apo BColesterol de las lipoproteínas con Apo B
NUMERO DE NUMERO DE PARTICULASPARTICULAS
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
COLESTEROL-No HDL Colesterol tot – Colesterol-HDL==
COLESTEROLCOLESTEROL--No HDL = ColNo HDL = Col--LDL + colLDL + col--IDL + colIDL + col--VLDL VLDL
�� Recomendado por NCEPRecomendado por NCEP--ATP III como 2º ATP III como 2º targettarget de tratamientode tratamiento
en pacientes con TG> 200 mg%en pacientes con TG> 200 mg%
�� Fuerte Fuerte predictorpredictor de ECV, en diabéticos tipo 2 (de ECV, en diabéticos tipo 2 ( StrongStrong HeartHeart StudyStudy))
�� Económico y de muy fácil determinación (CTEconómico y de muy fácil determinación (CT -- CHDL)CHDL)�� Económico y de muy fácil determinación (CTEconómico y de muy fácil determinación (CT -- CHDL)CHDL)
�� No se requiere ayunoNo se requiere ayuno
�� Valores esperados: < colValores esperados: < col--LDL + 30 mg % LDL + 30 mg %
�� Excelente correlación con colExcelente correlación con col--LDL (r=0.9) y LDL (r=0.9) y apoapo B (r=0.85), B (r=0.85),
�� Correlación no es igual a concordanciaCorrelación no es igual a concordancia
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
IAM
fata
l y n
o fa
tal
Health Professional Follow-up Study-HPFS
Apo B tertiles
Rie
sgo
Rel
ativ
o IA
M fa
tal y
no
fata
l
Pischon T et al, Circulation 112, 2006.Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
TGTG
ColCol
CETPCETP
Modif, Sniderman A, J Clin Lipidol, 2010Modif, Sniderman A, J Clin Lipidol, 2010
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
VA
LO
R P
RE
DIC
TIV
O
VA
LO
R P
RE
DIC
TIV
O
VA
LO
R P
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DIC
TIV
O
VA
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O
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LO
R P
RE
DIC
TIV
O
VA
LO
R P
RE
DIC
TIV
O
VA
LO
R P
RE
DIC
TIV
O 1.1.1.1.1.1.1.1.Apo BApo BApo BApo BApo BApo BApo BApo B
2.2.2.2.2.2.2.2.ColColColColColColColCol--------nononononononono--------HDLHDLHDLHDLHDLHDLHDLHDL
3.3.3.3.3.3.3.3.ColColColColColColColCol--------LDLLDLLDLLDLLDLLDLLDLLDL
PARAMETROS LIPIDICOSPARAMETROS LIPIDICOS --LIPOPROTEICOSLIPOPROTEICOS--INDICADORES DE CVDINDICADORES DE CVD
VA
LO
R P
RE
DIC
TIV
O
VA
LO
R P
RE
DIC
TIV
O
VA
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R P
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DIC
TIV
O
VA
LO
R P
RE
DIC
TIV
O
VA
LO
R P
RE
DIC
TIV
O
3.3.3.3.3.3.3.3.ColColColColColColColCol--------LDLLDLLDLLDLLDLLDLLDLLDL
4.4.4.4.4.4.4.4.ColColColColColColColCol--------t/colt/colt/colt/colt/colt/colt/colt/col--------HDLHDLHDLHDLHDLHDLHDLHDL
5.5.5.5.5.5.5.5.ColColColColColColColCol--------HDLHDLHDLHDLHDLHDLHDLHDL
6.6.6.6.6.6.6.6.ColesterolColesterolColesterolColesterolColesterolColesterolColesterolColesterol--------tttttttt
TGTG
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
HDLHDLAPO AAPO A--IILP antiaterogénicasLP antiaterogénicas==
Apo BApo B
Superior a cualquier otra relación convencional, Superior a cualquier otra relación convencional, para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las lipoproteínas, en pacientes asintomáticos. lipoproteínas, en pacientes asintomáticos.
Apo BApo B
Apo AApo A --II
Balance del transporte del colesterolBalance del transporte del colesterol
ColCol--LDLLDLColCol--HDLHDL
ColCol--totaltotalColCol--HDLHDL
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
TheThe INTERHEART INTERHEART studystudyEstudio casoEstudio caso--control, 52 control, 52 paisespaises, n=30000, n=30000
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
The INTERHEART studyThe INTERHEART study
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
¿VALORES DE CORTE DEL ¿VALORES DE CORTE DEL INDICE apo B / apo A ?INDICE apo B / apo A ?INDICE apo B / apo A ?INDICE apo B / apo A ?
AMORISAMORIS: Odd ratio para IAM fatal en hombres y mujeres, : Odd ratio para IAM fatal en hombres y mujeres, en relación a apo B/ apo Aen relación a apo B/ apo A --I I
log-plot
Walldius G, et al Clin Chem Lab Med, 2004 y Int J Med, 2006.Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Atherogenesis: a postprandial phenomenonDB Zilversmit
Circulation 1979; 60:473-485
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
TG
Acumulación de
CHD
Acumulación de
lipoproteínas
ricas en TG
VLDLRemanentes de quilomicrones
Remanentes de VLDL
Laboratory of Lipids and Lipoproteins Laboratory of Lipids and Lipoproteins University of Buenos AiresUniversity of Buenos Aires--ArgentinaArgentina
ACUMULACION DE REMANENTES PROVENIENTES DEACUMULACION DE REMANENTES PROVENIENTES DE
VLDLVLDL QUILOMICRONESQUILOMICRONES
APO BAPO B--4848APO BAPO B--100100
0%0% 90 %90 % 100%100%
V L D L V L D L --RR QmQm--RR
PROPORCION DE PARTICULAS EN ESTADO POSTPRANDIALPROPORCION DE PARTICULAS EN ESTADO POSTPRANDIAL
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Lipoproteínas remanentes como factores de riesgo CV .Lipoproteínas remanentes como factores de riesgo CV .
Curvas de sobrevida (Kaplan-Meier)- Comparación de desarrollo de eventos coronarios en diferentes niveles de remanentes- Seguimiento: 3 años
Nakamura T, et al Curr Atheroscler Rep. 8, 2006Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
¿Cómo evaluar la ¿Cómo evaluar la hiperlipemiahiperlipemia postprandial?postprandial?
Women`s Health Study26509 mujeres11 años
IAM, ACV, muerte CVD.
TG: ayuno vs no ayuno
�Bansal S, et al. Fasting compared with nonfasting triglyceridesand risk of cardiovascular events in women. JAMA, 2007;298(3):309-16
Ayuno vs Sin ayuno
Lab de Lípidos y LipoproteínasLab de Lípidos y Lipoproteínas-- UBAUBA
Copenhagen Study7587 Mujeres, 6394 hombres26 años
IAM, CHD y mortalidad total.
�Nordestgaard BG, et al. Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction,ischemic heart disease, and death in men and women. JAMA, 2007; 298(3):299-308
Sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
TG: ayuno vs no ayuno
Asociación de los niveles de TG con enfermedad card iovascular en función del estado de ayuno
Bansal S et al, 2007. JAMA, 298:309-316. Lab de Lípidos y LipoproteínasLab de Lípidos y Lipoproteínas-- UBAUBA
Bansal S et al, 2007. JAMA, 298:309-316.
TG: ayuno vs no ayuno
Nordestgaard BG et al, 2007. JAMA, 298:299-308
ColCol--RLP: RLP: ColCol--totaltotal-- (Col(Col--LDL +colLDL +col--HDL)HDL)
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
TG sin ayuno vs lipoproteinas remanentesTG sin ayuno vs lipoproteinas remanentes
La medida de TG a 4hs de la última ingesta, podría La medida de TG a 4hs de la última ingesta, podría reemplazar la medida directa de remanentes para eval uar reemplazar la medida directa de remanentes para eval uar
hiperlipemiahiperlipemia postprandial y el riesgo CV.postprandial y el riesgo CV.
Nakajima K, et al. Clin Chim Acta, 2009; 404:124-127.
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Separación de lipoproteínas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDLs
UtilidadUtilidad
••HiperlipemiaHiperlipemia tipo III tipo III ß VLDL
••Detección de Detección de QuilomQuilom. escasos. escasos
••HipolipemiasHipolipemias
Banda ancha compatible con ß VLDL
LAB. LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS LAB. LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS -- UBAUBA
Evaluación cualitativaEvaluación cualitativa
Relación Relación ColCol--No HDL/ apo BNo HDL/ apo B en el diagnóstico de Hiperlipemia tipo III en el diagnóstico de Hiperlipemia tipo III (dis(disββlipoproteinemia)lipoproteinemia)
Murase et al, Journal of Clinical Lipidology 2010, Vol 4, 2. Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
SUBFRACCIONES DE LIPOPROTEINASSUBFRACCIONES DE LIPOPROTEINAS
Quilo-micrones
VLDL
Remanentes de quilomicrones
IDL
LDL
HDL1
DE
NSI
DA
D1/
Den
sida
d1/
Den
sida
d
HDL2
HDL1
HDL4
HDL3
Lp(a)
DIAMETRO (A)
DE
NSI
DA
D
>
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
1/D
ensi
dad
1/D
ensi
dad
TamañoTamaño
HETEROGENEIDAD DE LIPOPROTEINAS PLASMATICAS
Quilo-micrones
VLDL
Remanentes de
quilomicrones
IDL
LDL
HDL
1/D
EN
SID
AD
quilomicrones
HDL2
HDL1
HDL4
HDL3
Lp(a)
DIAMETRO (A)DIAMETRO (A)
1/D
EN
SID
AD
>Laboratorio de Laboratorio de LipidosLipidos y y LipoproteinasLipoproteinasUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
LDL pequeña y densa ES UN MARCADOR DE
INSULINORRESISTENCIA
¿Metodología?¿Metodología?
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
TG/HDL-CTriglyceride
Small dense LDL
1
Insulin-Resistance
TriglycerideHOMATotal C/HDL-CBMIHDL-CGlucose Total cholesterol
McLaughlin T, Am J Cardiol 2005McLaughlin T, Ann Int Med 2003
Valor de corte: 3.0Valor de corte: 3.0 Valor de corte: 3.5Valor de corte: 3.5LR: 2.0 (1.51LR: 2.0 (1.51--2.66)2.66) LR: 8.1 (4.3LR: 8.1 (4.3--9.8)9.8)TG/CTG/C--HDLHDL
Correlación entre LDL pequeña y densa e
indicadores de insulinorresistencia:
rr pp
BMIBMI 0.3810.381 0.01 0.01
CinturaCintura 0.3500.350 0.010.01CinturaCintura 0.3500.350 0.010.01
InsulinaInsulina 0.3890.389 0.010.01
GlucosaGlucosa 0.3630.363 0.010.01
HOMAHOMA 0.4480.448 0.0010.001
TGTG 0.4340.434 0.0010.001
TG/HDLTG/HDL 0.4490.449 0.001 0.001
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The Emerging RiskFactors Collaboration
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
A. Ajustado por sexo y edadB. Ajustado por presion sist,Tabaq., diab, BMI, col-LDL
Factors Collaboration2009JAMA 2009JAMA 2009--302,4302,4
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010
•Evaluación crítica de Lpa como factor de riesgo CV
•Recomendación de su screening, niveles deseables
•Estrategias terapéuticas
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
¿A quienes realizar el screening de Lp(a) ?
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010
•Individuos con riesgo intermedio y elevado
•CVD prematura
•Hipercolesterolemia familiar
•Historia familiar de CVD prematura o de Lp(a) eleva da
•CVD recurrente a pesar del tratamiento con estatina s
•> 3% riesgo a 10 años de CVD fatal (guidelines euro peas)
Valores Deseables
•< 80 th percentilo = < 50 mg/dl
Métodología sugerida ::Inmunoturbidimetría
•>10% riesgo a 10 años de CHD fatal y no fatal (guid elines USA)
•Repetir para evaluar respuesta terapéutica
Reducir Lp(a) del plasma como segunda prioridad después de la reducción de col-LDL
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��Colesterol totalColesterol total
��Triglicéridos Triglicéridos
��ColCol--HDLHDL
��ColCol--LDLLDL
Primer pasoPrimer paso
Cálculos útilesCálculos útiles
��ApoApo B B (<120 mg%)(<120 mg%)
��ApoApo AA--I I (> 130 mg%)(> 130 mg%)
Otras determinacionesOtras determinaciones��PCRPCR--hs hs
RecomendaciónRecomendación
Cálculos útilesCálculos útiles��ColCol--No HDLNo HDL
��Apo B/AApo B/A--II
��ColCol--VLDLVLDL
��TG/ColTG/Col--HDLHDL
��RLP: Col TotRLP: Col Tot--Col HDL+Col LDLCol HDL+Col LDL
��PCRPCR--hs hs (<1mg/l; 1(<1mg/l; 1--3 mg/L; >3 mg/L)3 mg/L; >3 mg/L)
��Lp(a)Lp(a)
��TSHTSH��Enz. Hepat / CKEnz. Hepat / CK��Ecografia hepát.Ecografia hepát.��HbA1cHbA1c
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DIAGNOSTICO DE DISLIPEMIASDIAGNOSTICO DE DISLIPEMIAS
DETERMINACIONES ESPECIALESDETERMINACIONES ESPECIALES ::••LIPIDOGRAMAS ELECTROFORETICOSLIPIDOGRAMAS ELECTROFORETICOS
••COLCOL--IDL, ßIDL, ß--VLDLVLDL
••ACTIVIDAD ENZIMAS LPL y LHACTIVIDAD ENZIMAS LPL y LH
••ACTIVIDAD CETPACTIVIDAD CETP
••APO CAPO C--II/CII/C--III, III,
••GENOTIPO APO EGENOTIPO APO E
••LDL OXIDADA, GLICADA, LDL OXIDADA, GLICADA,
••LDL PEQUEÑA Y DENSA, LDL PEQUEÑA Y DENSA,
••HDL2, HDL3HDL2, HDL3
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Muchas gracias por su atenciónMuchas gracias por su atención
AnnecyAnnecy, France, France
COMO ESTIMAR EL TIPO DE VLDL
Col total = col LDL + col HDL + col VLDL+ (col-IDL)
Col Col --VLDLVLDL= col total - col LDL - col HDL
ColCol--VLDLVLDL
TGTG
O.2O.2 = típica
> 0.3> 0.3 = VLDL rica en colesterol
< 0.17< 0.17 = VLDL rica en TG
Requisito: Col LDL debe medirse por el método quími coObs: Se desprecia col-IDL y se asume que todos los TG están en VLDL
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
CETPCETP
Modif, Sniderman A, J Clin Lipidol, 2010Modif, Sniderman A, J Clin Lipidol, 2010
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
John Danesh, JAMA 2009:302
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