VICTOR MENDOZA HENRIQUEZESTUDIANTE DE MEDICINA
Universidad del Magdalena2011
CASCADAS DE COAGULACIÓN
FACTORES DE COAGULACIÓN
• Proteínas que participan en la formación del coagulo
• 13 factores
• Necesitan de cofactores para su activación
FACTORES DE COAGULACIÓN
FACTORES DE COAGULACIÓN
FACTORES DE COAGULACIÓN
CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004
• Todos son sintetizados en hígado
• Factor Von W
• Megacariocitos y células endoteliales
• Factores dependientes de vitamina K
• II
• VII
• IX
• X
FACTORES DE COAGULACIÓN
• Todo proceso de hemostasis tiene su origen en alteración
o rotura del endotelio.
• Cascada de MacFarlane
• 1964
• Entender problema de formación del trombo.
• Dos vías
COAGULACIÓN
CASCADA DE MACFARLANE
CASCADA DE MACFARLANE
• Extrínseca
• Factor tisular
• Factor VII
• Intrínseca
• Factores: XII,XI,IX,VIII
Factor x n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
FACTOR X
PROTROMBINA
TROMBINA FIBRINOGENO
NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
• 1994
• Huston ( Schafer et al.)
• Carolina del Norte (Monroe et al.)
• Presentación de una nueva cascada
• Conceptos que tenían en cuenta la homeostasia plaquetaria
•Nueva cascada
•Complejo factor tisular factor VII participan en
activación del factor IX
•Proceso realiza en tres fases
•Activa participación plaquetaría
NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Provenientes de megacarocitos
• Tiempo de maduración de 4-5 días.
• Plaquetas circulan en sangre (8-12 días)
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Activadas en el sitio de injuria vascular para la formación del
coagulo
• Adenosina trifosfato (ADP)
• Epinefrina
• Trombina
• Colágeno
Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
• 4 mecanismos de activación
• Adhesión (depósitos de plaquetas)
• Agregación (cohesión de plaquetas)
• Secreción (liberación de gránulos)
• Actividad procoagulante (generación de trombina)
Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Adhesión
• Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V)
• Con factor de Von Willebrand
• Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Agregación
Unión de fibrinógeno a receptorGP-IIb-IIIa
Unión a citoesqueleto plaquetario
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
GP
IIb-IIIa
GP
IIb-IIIa
GP
IIb-IIIa
Fibrinogeno
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Secreción
• Gránulos secretan ADP- serotonina
• Estimulan y reclutan otras plaquetas
• Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina
• Factor V: componente de cascada de coagulación
• tromboxano: vasoconstricción
• Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo
liso
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Interacción con cascada de coagulación
• Liberación de factor V
• Sitio de ensamblaje de factor X
• Sitio de ensamblaje de sustrato protombina
• Complejo protombinasa
CASCADA DE COAGULACIÓN
• Presenta la formación de fibrina:
• Coagulación (trombina)
• Actividad de la plaqueta
Unión de dos factores Generan la formación del coagulo
Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
CASCADA DE COAGULACIÓN
• Fase inicial
• Complejo factor tisular-factor VII
Activan de forma indirecta factor IX
Activando factor X Activación de protrombina en trombina
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
• Fase de amplificación
Trombina formada
Activación de factores XI,IX, VIII, y VCalcio de sangre y fosfolipidos
Acelera la activación plaquetaria
Simultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta
para su activación
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
• Fase de propagación
Activación de factor X Formación de complejo protombinasa
Formación de trombina
activación de plaquetasExpresión de receptores glicoproteicos transmembranaActivación de los cofactores V (FV) y VIII
Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiología
CASCADA DE COAGULACIÓN
• Fase de propagación
• Trombina
• endotelio
• Plaquetas
• Citoquinas y células inflamatorias
• Reconocimiento de ligandos como la Pselectina
CASCADA DE COAGULACIÓN
n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fases Células Proteínas de coagulación
Iniciación MacrófagosFibroblastosendotelio
Factor tisular Factor VIIFactor IX
Amplificación Plaquetas Factor VFactor VIIIFactor X
propagación plaquetas Factor Xtrombina
MECANISMOS DE CONTROL
• Sistema heparan sulfato-antitrombina III
• Antitrombina III
• Proteasa inhibitoria plasmática
• Inhibe trombina y factor Xa
• Inhibe factores XII y XI activados
Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina
MECANISMOS DE CONTROL
• Proteína C y proteína S
• Activación por sistema trombina trombodulina
• Degrada factor V y VIIIResponsables de protombinasa
MECANISMOS DE CONTROL
• Trombodulina
• Trombodulina ( proteína transmembrana)
• Unión de trombina
MECANISMOS DE CONTROL• Inhibición de factor de crecimiento tisular
Inhibición de factor XaInhibición de factor VII
Proteasa plasmática Sintetizada en
microvasculatura20% asociado a
lipoproteinas
MECANISMOS DE CONTROL
• Prostaciclina
• Inhibe la agregación plaquetaria
• Induce vasodilatación
• Vía de acido araquidonico
MECANISMOS DE CONTROL
MECANISMOS DE CONTROL
• Ciclooxigenasas
• Cox1- Cox2
• Cox 2
• Generadora de Prostaciclina
• Inducida por:
• Factores de crecimiento.
• Citoquinas de macrófagos
MECANISMOS DE CONTROL• Fibrinólisis
proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,
RESUMEN
HERIDA
FACTOR TISULAR VIIa
Xa
TROMBINA
FIBRINA
Va
IXa
XIa
VIIIa
Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
BIBLIOGRAFIA
• Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
• CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004.
• Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008.
• La nueva casacada de coagulación y su posible influencia en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9.
• Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiolog
Obrigado!