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OPIOIDES
DR. IGOR RAMONES
“De entre todos los remedios que Dios todopoderoso se ha dignado dar al hombre para
mitigar sus males, ninguno es tan universal y eficaz como el opio
!omas Sydenham
"#$%
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Opioides• Definición• Son todas las sustancias,derivadas o no del opio, quetienen la propiedad deunirse a los diferentes tiposde receptores opioides.
• El termino opiáceo debereservarse exclusivamente a
las sustancias derivadas del jugo de la adormidera(opio).
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• Derivados Naturales:Alcaloides del Opio
a. Fenantrénicos: morfina,codeína, tebaína
b. Bencilisoquinolínicos:noscapina, papaverina
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• Derivados emisintéticos
• !tilmorfina, "eroína, Di#idrocodeina, Nalorfina
• Derivados intéticos:
• !torfina, $iprenorfina,diprenorfina, buprenorfina, levorfano, de%trorfano, penta&ocina,butorfanol, meperidina, fentanil,alfentanil, sufentanil, remifentanil, difeno%ilato,loperamida, metadona, tramadol...
• Anta'onistas (nalo%ona, naltre%ona)
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1. A*ON+A• Potentes: Morfina
Meperidina Metadona Fentanil y congéneres Levorfanol Heroína• Leves:
Codeína Oxicodona Propoxifeno Difenoxilato, Loperaida Dextroetorfan
-. +/O !agonistas"antagonistas#
• $%prenorfina• Penta&ocina• 'al(%fina• 'alorfina• $%torfanol
0. ANA*ON+A• 'aloxona• 'altrexona
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RECEPTORES
1 2
M u
1 2 3
K a p p a
1 2
D e l t a
R E C E P T O R E S
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Table 21–4 Properties of the Cloned Opioid Receptors
SELECTIVE LIG!"S !O!SELECTIVE
LIG!"S
RECEPTOR
S#$T%PE
Agonists Antagonists Agonists Antagonists
P#TTIVE
E!"OGE!O#SLIG!"S
DAMGO CTOP Levorphanol Naloxone Enkephalin
Morphine Etorphine Naltrexone Endorphin
Methadone -funaltrexamine
Fentanl
Dermorphin
!piradoline Nor-"N# Levorphanol Naloxone Dnorphin A
$%&'()) Etorphine Naltrexone
Dnorphin A E*C
DPDPE Naltrindole Levorphanol Naloxone Enkephalin
Deltorphin NT" Etorphine Naltrexone
D!LET "NT+
A"",E#AT#ON!. "NT+' / 0en1lidenenaltroxone2 E*C' ethlketo33la1o4ine2 NT"' 0en1ofuran analo5 of
naltrindole2 nor-"N#' nor-0inaltorphimine6 DAMGO' CTO,' DPDPE' D!LET' see Ta0le 78986
!O$,CE. Modified from ,anoret al.
:8;;(
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Table 21–1 Endo&eno's and S(nthetic Opioid Peptides
Selected Endogenous Opioid Peptides
Leu%
Benkephalin T(r)Gl()Gl()Phe)Le'
Met%Benkephalin T(r)Gl()Gl()Phe)*et
Dnorphin A T(r)Gl()Gl()Phe)Le')Ar5-Ar5-##e-Ar5-Pro-L4-Leu-L4-Trp-A4p-A4n-
Gln
Dnorphin " T(r)Gl()Gl()Phe)Le')Ar5-Ar5-Gln-Phe-L4-al-al-Thr
-Neoendorphin T(r)Gl()Gl()Phe)Le')Ar5-L4-Tr-Pro-L4
-Neoendorphin T(r)Gl()Gl()Phe)Le')Ar5-L4-Tr-Pro
-Endorphin T(r)Gl()Gl()Phe)*et)Thr-!er-Glu-L4-!er-Gln-Thr-Pro-Leu-al-Thr-
Leu-Phe-L4-A4n-Ala-#le-#le-L4-A4n-Ala-Tr-L4-L4-Gl-Glu
Novel Endogenous Opioid-Related Peptides
Orphanin
FNo3i3eptin
Phe-Gl()Gl()Phe)Thr-Gl-Ala-Ar5-L4-!er-Ala-Ar5-L4-Leu-Ala-A4n-
Gln
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PRECURSORES DE LOS PEPTIDOSOPIOIDES
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•ecanismos de se1ali&ación: a. +n#ibición de la adenilciclasa b. Apertura de canales de 23 volta4e dependientes
c. $ierre de canales de $a33•!fectos farmacoló'icos
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•ecanismos dese1ali&ación:
a. +n#ibición de la adenilciclasa b. Apertura de canales de 23
volta4e dependientes c. $ierre de canalesde $a33
MECANISMO DE ACCION
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• Activación de Fosfolipasa A2C ! P"C
• Movili#ación int$acel%la$ de Ca
• Activación de &s ! activación de laadenilatociclasa ! P"A 'Acción c$ónica(
• Ca)*io en la e+p$esión de ,enes
Ot$os Mecanis)os de Se-ali#ación
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• Fosfo$ilación del $ecepto$ po$ &R". $ecl%ta)ientopo$ /eta a$$estina ! endocitosis
• Re,%lación a la *a0a
Re,%lación de $ecepto$es opioides
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istema Nervioso$entral:
)nalgesia*edaci+nst%por
%foriaConv%lsionesDepresi+n respiratoria*%presi+n de la tosMiosisesis-igide& del tronco
!fectos periféricos:Cardiovasc%lares.astrointestinales
/ías (iliares.enito%rinario0tero'e%roendocrino n%nol+gicosPiel
OPOD*FC2O*F)-M)COL3.CO*
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Vía ascendente Vía descendente inhibitoria
Sust. Gris Periac
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Anal,esia
• Sin p1$dida de la conciencia
• Red%ce el dolo$ o*0etivo ! la sensación des%f$i)iento
• Teco anal,1sico alto
• Esti)%lacion de Mi%. 3appa ! delta
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• istema Nervioso$entral:
)nalgesia*edaci+nst%por%foriaConv%lsionesDepresi+n respiratoria
*%presi+n de la tosMiosisesis-igide& del tronco
• !fectos periféricos:Cardiovasc%laresHipotensi+n ortost4tica$radicardia*5oc6
.astrointestinales)%ento del tono %sc%lar lisoDisin%ci+n peristalsis
/ías (iliares)%ento tono sfinter de Oddi
.enito%rinario)%ento tono detr%sor y esfinter
0tero
'e%roendocrino:)%ento de )DH, )C2H, .*H y ProlactinaDisin%ci+n de 2*H, F*H y LH
PielPr%rito
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• Absorción: PP7 $iodisponi(ilidad -elaci+n potencia /O"parenteral !↑ codeína#
• Distribución 89 ;PP
Paso al *'C depende de la estr%ct%ra: ↑ 5eroína, codeína, etadona, fentanil ↓ orfina• 5rincipal 6ía de !liminación: $iotransforaci+n Hep4tica
Morfina: gl%c%ronido7
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• Biodisponibilidad: (! "# $).• %enos liposoluble, &'' "$• Su pico de accin ocurre a los *
min.• Su efecto analg+sico se mantiene
- /oras. 'roduce vasodilatacion,libera /istamina, disminu0e laactividad alfa adrenergica,disminu0e pre 0 postcarga.
• Su dosis 1 es de "- mgr cada *#min2 por v3a epidural #,#"-#,#45ge intratecal de #,#-#, mgr45g,cada /oras.
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• Biodisponibilidad: (! # $).• %uc/a menor a6nidad por los receptores %u• Su pico de accin ocurre a los 7# min.• 'otencia 0 e6cacia analg+sica menor que
mor6na, antitus3geno• Se elimina mediante %etabolismo /epatico
(8 0 ! 9esmetilacin). a 8 9esmetilacingenera mor6na como metabolito,variabilidad biologica (;
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• 9e ># a *## veces mas potente que lamor6na.
• %a0or liposolubilidad. %a0or rapide? de
accin. Efecto máximo a los - min,duracin breve ("# a 7# min.).
• %enores efectos /emodinámicas, menordepresin respiratoria, no libera/istamina.
• Su dosis de -@ mcgr45g en la induccin 0#-*## mcgr45gr en el mantenimiento dela anestesia. 9e #-## mcgr v3a epidural.
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• Es *# veces menos potente que lamor6na pero al ser masliposoluble, su inicio de accin es
mas rápido.• Su duracin de accin es mas
breve.
• Se metaboli?a en el /3gado a
normeperidina que es unmetabolito activo con actividadproconvulsivante.
•
Su dosis 1, subcutánea e-
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• =nálogo de la code3na
• =gonista de los receptores mu,5appa 0 delta con poca a6nidad
• 1n/ibe recaptacin de serotonina 0noradrenalina
• 'uede ser proconvulsivante.
TRAMADOL
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• 2ipos: 'aloxona 'altrexona•
Mecaniso de )cci+n• fectos
Faracol+gicos:
-eversi+n de efectos de agonistas*índroe de )(stinencia
• 'aloxona:$%ena )(sorci+n /O
↑ PP, ↓ (iodisponi(ilidad
;so parenteral D%raci+n de efectos: 1 a = 5
• 'altrexona:
↓
PP,↑
(iodisponi(ilidad↑ ficacia oralMayor d%raci+n de efectos
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• )')L.>*CO*
Dolor
postoperatorioDolor enenferedadesterinales
Dolor ag%do %yintenso
• O2-O* ;*O*
)ntit%sígenos !codeina,dextroetorfan#
dea p%lonar ag%do!orfina#
)ntidiarréico!loperaida, difenoxilato#
)nestesia (alanceada,ne%loleptoanalgesia!fentanyl, alfentanyl#
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• Cond%ct%ales• *edaci+n•
Depresi+n respiratoria• Conv%lsiones• 'a%sea7v+ito• ↑ PC•
↑ presi+n de vías(iliares
• Hipotensi+npost%ral
• stre?iiento• -etenci+n %rinaria• Pr%rito, %rticaria•
Dependencia,tolerancia
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• Paciente as4tico• 2ra%atiso Cr4neo7ncef4lico• Lesiones de oc%paci+n de espacio !LO#•
ns%ficiencia respiratoria• Disf%nci+n Hep4tica y renal
• P-C);C3': 'o asociar agonistas p%ros y ixtos
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Se puede definir, en términos generales, como lanecesidad de utilización de cantidades aumentadas de
la sustancia para alcanzar la intoxicación o cualquierefecto deseado igualmente implica logro de menor adosis habituales de uso
&merican Psychiatric &ssociation' DS()
I*' "++
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• Arastorno de adaptacin $elacionado al %so des%stancias. 5%e lleva a da-o cl6nico. con 7 ó )8s de estas)anifestaciones en el c%$so de %n a-o9
• Aolerancia• S6nd$o)e de a*stinencia•
Cons%)o e+cesivo de la s%stancia• Co)p%lsión al cons%)o• Uso de )%co tie)po pa$a la o*tención de la
s%stancia• Afectación de actividades• Uso de la s%stancia pese a la afectación de la vida
a*it%al• A)e$ican Ps!ciat$ic Association4 DSM:I;4
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!onsiste en una serie de signos " síntomas producidos al
de#ar de consumir la sustancia in$olucrada, siendo
deri$ados en gran parte de un rebote neurofisiológico de lossistemas fisiológicos afectados
&merican Ps"chiatric %ssociation. &S'()V.*++
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-n el caso de los opioides
!V /aquicardia, 0/%
S1! 'idriasis, irritabilidad, insomnio
G) 12useas, $ómitos, diarrea
Piel Piloerección
'ucosas 3inorrea, lagrimeo
!onnor 4 5iellin. %nn )ntern 'ed.
6777*887(9
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%gonistas
:(alfa(acetilmetadol
69(*77 mg ;&
)nterdiario
?(6 mg S:
&iario o interdiario
'etadona
=67(*77 mg ;&>
&iario
%ntagonistas
1altrexona
=97(*77 mg ;&>
&iario o interdiario
!onnor 4 5iellin. %nn
)ntern 'ed. 6777*887(
9
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!lonidina&isminu"e la acti$idad simp2tica producidadurante el Síndrome de %bstinencia
7,*(7,6 mgc@ h
:ofexidina-n estudio
-onnor . /iellin' &nn Intern (ed'0%%%1"223%)4
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• Monito$eo constante del senso$io. f$ec%encia$espi$ato$ia ! p$esión a$te$ial
• La d%$ación de la dep$esión $espi$ato$ia es )a!o$5%e el efecto anal,1sico
• La ad)inist$ación E; de Mo$?na de*e se$ )%!lenta pa$a evita$ efectos adve$sos ,$aves co)o laipotensión seve$a ! el pa$o $espi$ato$io
• Mantene$ al paciente acostado en caso deipotensión o$tost8tica
• P$eveni$ atelectasias con ?siote$apia $espi$ato$ia
• P$eveni$ est$e-i)iento con )edidas diet1ticas! o la+antes de se$ necesa$io
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