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W
-IM--
September
96 o
65
No
rsoie adCs t
P r o p y l t h i o u r a c i l h e p a t o t o x i c i t y m i m i c k i n g
a u t o i m m u n e c h r o n i c a c t i v e h e p a t i t i s
i n
a g i r l . J P e d i a t r G a s t r o e n t e r o l N u t r
1 9 8 9 ;
8 : 5 4 7 - 5 4 8
2 7 .
L e e
WM :
D r u g - i n d u c e d h e p a t o t o x i c i t y .
N
E n g l
J Med 1 9 9 5 ;
3 3 3 :
1 1 1 8 - 1 1 2 7
2 8 . S h i r a n
S h e c h n e r
C ,
D i c k s t e i n G :
P r o p y l t h i o u r a c i l - i n d u c e d a g r a n u l o c y -
i n
f o u r p a t i e n t s p r e v i o u s l y t r e a t e d
w i t h
t h e
d r u g L e t t e r ) . JAMA 1 9 9 1 ;
2 6 6 : 3 1 2 9 - 3 1 3 0
2 9 .
A m r h e i n J A , K e n n y F M , R o s s
D :
G r a n u l o c y t o p e n i a , l u p u s - l i k e s y n d r o m e
a n d o t h e r
c o m p l i c a t i o n s
o f p r o p y l t h i o u r a c i l t h e r a p y .
J P e d i a t r
1 9 7 0 ; 7 6 : 5 4 - 6 3
3 0 .
B i l e z i k i a n
S B , L a l e k i Y ,
T s a n M F , e t a l : I m m u n o l o g i c a l r e a c t i o n s
i n v o l v -
i n g l e u k o c y t e s : A g r a n u l o c y t o s i s
i n d u c e d
b y a n t i t h y r o i d d r u g s . J o h n s H o p k i n s
Med
J 1 9 7 6 ; 1 3 8 : 1 2 4 - 1 2 9
3 1 .
B r e e s e T J , S o l o m o n I L : G r a n u l o c y t o p e n i a a n d
h e m o l y t i c a n e m i a
a s c o m -
p l i c a t i o n s
o f
p r o p y l t h i o u r a c i l
t h e r a p y .
J
P e d i a t r
1 9 7 5 ;
8 6 : 1 1 7 - 1 1 9
3 2 . M , E r d e m S : A p l a s t i c
a n a e m i a p r o p y l t h i o u r a c i l . L a n c e t 1 9 6 8 ;
1 : 1 3 7 9
3 3 . S a m m o n T J , P e d e n V H , W i t z l e b e n
C , e t a l : D i s s e m i n a t e d i n t r a v a s c u l a r
c o -
a g u l a t i o n c o m p l i c a t i n g p r o p y l t h i o u r a c i l
t h e r a p y - A c a s e d e s c r i p t i o n o f a 1 6 - y e a r -
o l d g i r l .
C l i n P e d i a t r
1 9 7 1 ; 1 0 : 7 3 9 - 7 4 2
3 4 . V e r d y
M , P r e t t y H ,
C a d o t t e M , e t a l : V a s c u l i t i s s e c o n d a r y t o a n t i t h y r o i d s .
U n i o n
Med C a n
1 9 7 5 ; 1 0 4 : 5 7 6 - 5 7 9
3 5 . V a s i l y
D B , T y l e r WB: P r o p y l t h i o u r a c i l - i n d u c e d c u t a n e o u s v a s c u l i t i s .
JAMA 1 9 8 0 ; 2 4 3 : 4 5 8 - 4 6 1
3 6 .
M i y a z o n o
K , O k a z a k i T ,
U c h i d a
S , e t a l : P r o p y l t h i o u r a c i l - i n d u c e d d i f f u s e
i n t e r s t i t i a l
p n e u m o n i t i s .
A r c h
I n t e m
Med
1 9 8 4 ;
1 4 4 : 1 7 6 4 1 7 6 5
3 7 . M o v i t t E ,
G e r s t l
B , D a v i s
A : N e e d l e l i v e r b i o p s y i n t h y r o t o x i c o s i s . A r c h
I n t e r n
Med
1 9 5 3 ;
9 1 : 7 2 9
3 8 . C z a j a A J : A u t o i m m u n e h e p a t i t i s a n d v i r a l i n f e c t i o n . G a s t r o e n t e r o l
C l i n
N o r t h
m
1 9 9 4 ;
2 3 : 5 4 7 - 5 6 6
V e n l a f a x i n e
H y d r o c h l o r i d e
a n d C h r o n i c P a i n
K I R K T A Y L O R , M
M I C H A E L C . ROWBOTHAM M
S a n
F r a n c i s c o ,
C a l i f o r n i a
C L I N I C A L T R I A L S o f t r i c y c l i c a n t i d e p r e s s a n t s
h a v e s h o w n
e f f i c a c y
f o r
b o t h c h r o n i c h e a d a c h e s a n d n e u r o p a t h i c
p a i n .
T h e
t r i c y c l i c a n t i d e p r e s s a n t s
u s e f u l f o r c h r o n i c p a i n
b l o c k t h e n e u r o n a l r e u p t a k e o f b o t h s e r o t o n i n a n d n o r e p i -
n e p h r i n e . S e r o t o n i n - s e l e c t i v e r e u p t a k e - i n h i b i t o r
a n t i d e -
p r e s s a n t s h a v e s h o w n l i t t l e o r n o e f f i c a c y w h e n c o m p a r e d
w i t h
p l a c e b o
o r t r i c y c l i c a n t i d e p r e s s a n t
u s e f o r n e u r o -
p a t h i c
p a i n . 2
U n f o r t u n a t e l y , t h e u s e o f
t h e s e
d r u g s f o r
c h r o n i c
p a i n
i s l i m i t e d
b y n u m e r o u s
s i d e
e f f e c t s s u c h a s
s e d a t i o n , c o g n i t i v e i m p a i r m e n t ,
o r t h o s t a t i c h y p o t e n s i o n ,
c a r d i a c c o n d u c t i o n a b n o r m a l i t i e s , d r y
m o u t h ,
a n d c o n s t i -
p a t i o n . Many
o f
t h e s e e f f e c t s a r e
d u e t o t h e
a f f i n i t y
o f
t r i
c y c l i c
a n t i d e p r e s s a n t s
f o r
t h e
m u s c a r i n i c - c h o l i n e r g i c ,
h i s t a m i n i c , a n d o t 1 - a d r e n e r g i c r e c e p t o r s .
V e n l a f a x i n e h y -
d r o c h l o r i d e i s a new a n t i d e p r e s s a n t
m e d i c a t i o n
t h a t , l i k e
t h e
t r i c y c l i c a n t i d e p r e s s a n t s ,
i n h i b i t s t h e n e u r o n a l r e u p -
t a k e
o f
b o t h s e r o t o n i n a n d n o r e p i n e p h r i n e . 3
V e n l a f a x i n e
d o e s n o t b i n d t o
h i s t a m i n i c ,
T a y l o r
K ,
R o w b o t h a m
MC: V e n l a f a x i n e
h y d r o c h l o r i d e
a n d
c h r o n i c
p a i n .
W e s t J
Med
1 9 9 6 ; 1 6 5 : 1 4 7 - 1 4 8 )
F r o m t h e P a i n
M a n a g e m e n t
C e n t e r ,
t h e
D e p a r t m e n t s
o f
N e u r o l o g y
a n d A n e s -
t h e s i a , U n i v e r s i t y
o f
C a l i f o r n i a ,
S a n F r a n c i s c o
U C S F ,
S c h oo l o f
M e d i c i n e
T h i s w o r k w a s
s u p p o r t e d
i n
p a r t b y
N a t i o n a l
I n s t i t u t e s o f H e a l t h P a i n
R e s e a r c h
T r a i n i n g
G r a n t
N S 0 7 2 6 5 .
R e p r i n t
r e q u e s t s
t o M i c h a e l C .
R o w b o t h a m , MD
UCSF
P a i n
M a n a g e m e n t
C e n t e r ,
2 2 3 3 P o s t
S t
S t e
1 0 4 ,
S a n
F r a n c i s c o ,
C A 9 4 1 1 5 .
a
- a d r e n e r g i c r e c e p t o r
s i t e s m a k i n g
i t s s i d e e f f e c t p r o f i l e
s u 1 b s t a n t i a l l y
d i f f e r e n t
f r o m a n d t h e o r e t i c a l l y
m o r e b e n i g n
t h a n
t h a t o f
t h e
t r i c y c l i c a n t i d e p r e s s a n t s .
We r e p o r t
o u r i n i t i a l
o p e n - l a b e l
e x p e r i e n c e
w i t h v e n -
l a f a x i n e
i n
t r e a t i n g p a t i e n t s
w i t h c h r o n i c
p a i n ,
p r i m a r i l y
h e a d a c h e
a n d n e u r o p a t h i c p a i n .
P a i n r e l i e f
w a s r a t e d
b y
c o m b i n i n g a p a t i e n t s r a t i n g
o f
e f f i c a c y
w i t h
t h e c l i n i -
c i a n s g l o b a l i m p r e s s i o n
a f t e r a minimum o f f o u r
w e e k s
o f t h e r a p y .
I f a p a t i e n t c o m p l e t e d
l e s s t h a n f o u r w e e k s o f
t r e a t m e n t , e f f i c a c y w a s r a t e d
a t t h e e n d o f t r e a t m e n t .
An
80 o r
g r e a t e r
r e d u c t i o n
i n
p a i n s e v e r i t y
w a s
i n t e r p r e t e d
a s c o m p l e t e p a i n r e l i e f a 50
t o
79 r e d u c t i o n
a s m o d -
e r a t e p a i n r e l i e f
20 t o
49
a s
m i l d
p a i n r e l i e f
a n d
l e s s
t h a n 20 r e d u c t i o n
i n
p a i n
a s n o p a i n
r e l i e f .
Sum m ary
o f C a s e s
T a b l e
1
s u m m a r i z e s t h e
c a s e s
o f t h e f i r s t
1 2
p a t i e n t s
we
t r e a t e d w i t h v e n l a f a x i n e .
A l l
o f t h e m h a d h a d i n a d e -
q u a t e p a i n r e l i e f
o r i n t o l e r a b l e
s i d e e f f e c t s w i t h t h e
u s e
o f
a t
l e a s t o n e a n t i d e p r e s s a n t .
T h e s e
p a t i e n t s
c o m p l e t e d
a t
l e a s t t w o w e e k s o f t h e r a p y w i t h v e n l a f a x i n e .
O n e c a s e
w a s n o t i n c l u d e d i n t h e r e s u l t s b e c a u s e
t h e
p a t i e n t
h a d
s e -
v e r e n a u s e a
a f t e r t a k i n g o n l y
t w o d o s e s . O t h e r w i s e ,
t h e
d a t a w e r e c o l l e c t e d
o v er a s e v e n - m o n t h
p e r i o d
a f t e r
p a -
t i e n t s
w e r e e x a m i n e d
f o r c h r o n i c
p a i n o r h e a d a c h e .
T h e
e i g h t
women
a n d f o u r
men h a d a n
a v e r a g e a g e
o f
5 4 y e a r s a n d a n
a v e r a g e p a i n
d u r a t i o n o f
7 . 7
y e a r s .
F o u r
p a t i e n t s
h a d
h e a d a c h e ,
s e v e n h a d
n e u r o p a t h i c p a i n ,
a n d
o n e h a d
a t y p i c a l
f a c i a l
p a i n .
P a t i e n t s h a d t r i e d a n
a v e r a g e
o f 2 . 6
d i f f e r e n t
a n t i d e p r e s s a n t s
b e f o r e
t a k i n g
v e n l a f a x i n e .
P a t i e n t s
6
a n d 1 0 w e r e o n c o n c u r r e n t o p i o i d t h e r a p y
w i t h
t r a n s d e r m a l
f e n t a n y l
c i t r a t e
p a t c h e s . P a t i e n t s 5 a n d 9 d i d
n o t c o m p l e t e f o u r w e e k s
o f t h e r a p y .
P a t i e n t 5
h a d c o m -
p l e t e r e l i e f o f c h r o n i c d a i l y h e a d a c h e f o r t w o w e e k s , b u t
w h e n
p a i n
b e g a n
t o
r e t u r n ,
s h e
e l e c t e d t o d i s c o n t i n u e
v e n -
l a f a x i n e i n s t e a d o f a d j u s t i n g
t h e d o s e . P a t i e n t 9 w a s t a k -
i n g
s e v e r a l
m e d i c a t i o n s - m e x i l e t i n e
h y d r o c h l o r i d e ,
c a r b a m a z e p i n e ,
a n d v a l p r o a t e
s o d i u m - f o r p a i n d u e
t o a
p o s t e r i o r
f o s s a a r t e r i o v e n o u s m a l f o r m a t i o n
a f t e r a s t r o k e .
W i t h t h e s t a r t o f v e n l a f a x i n e
t h e r a p y ,
a n
i n c r e a s e d b l o o d
p r e s s u r e r e q u i r e d
t h e c e s s a t i o n o f f l u d r o c o r t i s o n e
a c e t a t e
u s e d f o r t h e c o n t r o l
o f
o r t h o s t a t i c
h y p o t e n s i o n .
T h e
p a -
t i e n t
e x p e r i e n c e d p e r s i s t e n t
d r o w s i n e s s
a n d
u n s t e a d y g a i t
a f t e r t h r e e w e e k s o f
t h e r a p y ,
a n d v e n l a f a x i n e w a s d i s c o n -
t i n u e d . I n t h e
o t h e r
t e n
p a t i e n t s , p a i n
r e l i e f
w a s r a t e d a s
m o d e r a t e
i n s e v e n a n d
m i l d i n
t h r e e a t t o t a l d a i l y
f r o m 1 8 . 7 5
t o 2 5 0
m g p e r d a y a v e r a g e ,
9 9 p e r d a y ) .
T h e
m o s t common s i d e e f f e c t w a s
n a u s e a ,
w h i c h w a s
m a d e
m a n a g e a b l e b y
s t a r t i n g t h e r a p y
a t 1 8 . 7 5
m g p e r
d a y .
P a t i e n t 1 0 h a d
m o d e r a t e
r e l i e f o f
p e r i p h e r a l
n e u r o -
p a t h i c
p a i n
a t a d o s e o f 3 7 . 5
m g p e r d a
b u t l a t e r
r e d u c e d
t h e d o s e t o 1 8 . 7 5
m g p e r d a y
b e c a u s e o f
s u b j e c t i v e
h y p e r -
t h e r m i a
a n d
i m p o t e n c e ,
w i t h
o n l y
a
s l i g h t
d i m i n u t i on o f
p a i n
r e l i e f .
P a t i e n t 1 2
l a t e r
r e q u i r e d
a d o s e r e d u c t i o n
f r o m
7 5
g
t w i c e
a
d a y
t o 3 7 . 5
m g
t w i c e a
d a y
b e c a u s e
o f
w o r s e n e d
h y p e r t e n s i o n .
S h e b e c a m e
n o r m o t e n s i v e
w i t h -
o t a l o s s
o f
p a i n
c o n t r o l . B a s e d
o n t h e s e
r e s u l t s ,
v e n -
W I M , S e p t e m b e r
1 9 9 6 - V o l
1 6 5 ,
N o . 3
A l e r t s N o t i c e s ,
a n d C a s e
R e p o r t s
1 4 7
Alerts Notices andCase
Reports
l a f a x i n e
p r o v i d e d s u b s t a n t i a l r e l i e f i n
p a t i e n t s
who w e r e
r e f r a c t o r y t o t r e a t m e n t w i t h o t h e r
a n t i d e p r e s s a n t s .
C o n c l u s i o n
V e n l a f a x i n e appears t o b e
a u s e f u l
a d d i t i o n t o t h e l i s t
o f
a n t i d e p r e s s a n t s
w i t h
e f f i c a c y
i n
p a i n m a n a g e m e n t .
L i k e
o t h e r
a n t i d e p r e s s a n t s ,
s i d e e f f e c t s
are
m i n i m i z e d
b y
s t a r t i n g
a t t h e l o w e s t
p o s s i b l e
d o s e . I n c r e a s e d
b l o o d
p r e s -
sure a n d n a us ea s ee n w i t h v e n l a f a x i n e re uncommon
w i t h t h e u se
o f t r i c y c l i c a n t i d e p r e s s a n t s , a n d a n t i d e p r e s -
s a n t - l i k e
c o g n i t i v e
i m p a i r m e n t
a n d
a n t i c h o l i n e r g i c
s i d e
e f f e c t s w e r e
uncommon w i t h
t h e u se o f
v e n l a f a x i n e . T h i s
o p e n - l a b e l e x p e r i e n c e
s u p p o r t s
t h e
n e e d f o r
c o n t r o l l e d ,
r a n d o m i z e d
c l i n i c a l t r i a l s o v e n l a f a x i n e f o r c h r o n i c
p a i n .
REFERENCES
1 . Max M:
A n t i d e p r e s s a n t s
as
a n a l g e s i c s ,
I n F i e l d s
H L ,
L i e b e s k i n d J C
E d s ) :
P r o g r e s s
i n P a i n
R e s e a r c h
a n d
M a n a g e m e n t , V o l
1 .
S e a t t l e , W a s h ,
I n t e r n a t i o n a l
A s s o c i a t i o n f o r
t h e S t u d y o f
P a i n
P r e s s ,
1 9 9 4 ,
pp
2 2 9 - 2 4 6
2 . Max
MB L y n c h S A ,
M u i r
J
S h o a f
S E ,
S m o l l e r
B ,
D u b n e r R : E f f e c t s o f d e -
s i p r a m i n e , a m i t r i p t y l i n e ,
a n d f l u o x e t i n e
o n
p a i n
i n d i a b e t i c
n e u r o p a t h y .
N
E n g l
J
Med
1 9 9 2 ;
3 2 6 : 1 2 5 0 - 1 2 5 6
3 .
M o n t g o m e r y
S A :
V e n l a f a x i n e : new
d i m e n s i o n
i n
a n t i d e p r e s s a n t p h a r m a -
c o t h e r a p y .
C l i n
P s y c h i a t r y 1 9 9 3 ;
5 4 : 1 1 9 - 1 2 6
T L E
. - P a t i e n t s T r e a t e d W i t h
V e n l a f a x i n e
H y d r o c h l o r i d e
H C I )
A n t i d e p r e s s a n t
V e n l a f a x i n e
H I
P a t i e n t A g e , y r S e x D i a g n o s i s
D u r c i t i o n
y r
D r u g T r i a l s
D o s a g e ,
m g / d
D o s e
R e s p o n s e
0
F e m a l e R e f l e x
d y s t r o p h y
D e s i p r a m i n e
H C I
7 5 ,
2x M i l d r e l i e f
2 2 F e m a l e M i g r a i n e 1 0 N o r t r i p t y l i n e
H C I ,
a m i t r i p t y l i n e
H C I
3 7 . 5 M o d e r a t e
r e l i e f
3 4
M a l e I n t e r c o s t a l
n e u r a l g i a
9
A m i t r i p t y l i n e , f l u o x e t i n e ,
n o r t r i p t y l i n e
1 2 5 ,
2 M o d e r a t e
r e l i e f
4
5
F e m a l e
A t y p i c a l
f a c i a l
p a i n
1 1
D e s i p r a m i n e , i m i p r a m i n e
H C I ,
d o x e p i n
H C I ,
n o r t r i p t y l i n e
3 7 . 5
M o d e r a t e r e l i e f
5
7 F e m a l e
M i x e d
h e a d a c h e 1 8
N o r t r i p t y l i n e ,
a m i t r i p t y l i n e ,
p a r o x e t i n e 7 5 , 4x
C o m p l e t e r e l i e f
6
0 F e m a l e
M u l t i p l e s c l e r o s i s 5
A m i t r i p t y l i n e 3 7 . 5 M i l d
r e l i e f
7 2 F e m a l e M i x e d
h e a d a c h e
5
A m i t r i p t y l i n e ,
f l u o x e t i n e ,
s e r t r a l i n e ,
p a r o x e t i n e
7 5
M o d e r a t e r e l i e f
8 3 M a l e
P e r i p h e r a l n e u r o p a t h y
3
A m i t r i p t y l i n e ,
f l u o x e t i n e
5 0 ,
4x M o d e r a t e
r e l i e f
9
5 M a l e P o s t s t r o k e
p a i n
S
A m i t r i p t y l i n e ,
d e s i p r a m i n e
3 7 . 5
M o d e r a t e r e l i e f
1 0
0 M a l e
P e r i p h e r a l
n e u r o p a t h y
6
D e s i p r a m i n e ,
a m i t r i p t y l i n e ,
d o x e p i n
3 7 . 5 M o d e r a t e r e l i e f
1 1 1 F e m a l e M i x e d
h e a d a c h e
2
N o r t r i p t y l i n e , p a r o x e t i n e
3 7 . 5 M i l d
r e l i e f
1 2
4 F e m a l e
P o s t z o s t e r
p a i n
7
D e s i p r a m i n e , a m i t r i p t y l i n e ,
i m i p r a m i n e ,
s e r t r a l i n e
7 5 ,
2
x
M o d e r a t e r e l i e f
1 4 8
W I M ,
S e p t e m b e r
1 9 9 6 - V o l
1 6 5 ,
N o . 3
A l e r t s
N o t i c e s ,
a n d
C a s e
R e p o r t s
