Dra. María Montes de Oca

Universidad Central de Venezuela

Valor de los Biomarcadores en el Diagnóstico y Estratificación

de la EPOC Exacerbada (E-EPOC)

0 10 20 30 40 50 60 70

Ever had anexacerbation

Exacerbation withinpast-yr

Exacerbation requiringdoctor visit within past-

yr

Exacerbation requiringhospitalization within

past -yr

GOLD Stage 4GOLD Stage 3GOLD Stage 2GOLD Stage 1

Montes de Oca M, et al. Chest 2009; 136:71–78

Exacerbación en EPOC: PLATINO

Exacerbación en EPOC: PLATINO

Montes de Oca M, et al. Chest 2009; 136:71–78

Definición Operativa de E-EPOC

Variaciónnormal

Niveles quedefinen la

exacerbación

Tiempo

Func

ión

“Empeoramiento sostenido de la condición estable delpaciente, por sobre las variaciones diarias de los síntomas(disnea, tos y producción de esputo), de aparición aguda y querequiere de un cambio en la medicación habitual del paciente.”

GOLD Update 2007

La Definición de E-EPOC es Controversial y loscriterios basados en los síntomas o el uso derecursos sanitario son Subjetivos por parte delpaciente o el médico

Necesidad de Biomarcadores para confirmarobjetivamente el diagnostico de E-EPOC y determinarpronóstico

Es difícil diferenciar E-EPOC vs. Variabilidad Diaria de los Síntomas

Por que son Importante las E-EPOC?

Paciente con Exacerbación Frecuente

Mayor Mortalidad

Peor Calidad de Vida

Acelerada Caída FEV1

Mayor Inflamación VA

Bacteria Virus No infecciosa

NK-κBNK-κB

MacrófagosCélulas Epiteliales

Neutrófilos

TNF-α IL-8 IL-6

Estrés Oxidativo

Qiu Y, et al. AJRCCM 2003;168:968–975

Marcadores Inflamatorios en Mucosa Bronquial

Elastasa de Neutrofilo positiva enmucosa bronquial de Paciente conExacerbacion severa de EPOC

Celulas positiva para CXXL5 mRNA en mucosa bronquial (A) EPOC estable, (B)Ecxacerbacion severa

Qiu Y, et al. AJRCCM 2003;168:968–975

Marcadores Inflamatorios en Esputo

Fujimoto K, et al. ERJ 2005;25:640–646

Fujimoto K, et al. Eur Respir J 2005;25:640–646

Marcadores Inflamatorios en Esputo

Marcadores Inflamatorios Séricos

Hurst JR, et al. AJRCCM 2006;174:867-74

Marcadores Inflamatorios Séricos

Hurst JR, et al. AJRCCM 2006;174:867-74

Cuale es la Utilidad de los Biomarcadores en la

E-EPOC?

El Diagnostico de Exacerbación?

Evaluar la Severidad de la E-EPOC y la Etiología?

Evaluar el Curso de la Exacerbación?

Uso de Biomarcadores y Síntomas en el Diagnóstico de E-EPOC

ROC (95% CI)0.73 (0.66-0.80)

ROC (95% CI)0.83 (0.77-0.89)

< aceptada (0.80)

PCR 5 mg/L - 74.4% Sensibilidad y 57.5% EspecificidadPCR 2.3 mg/L - 90% Sensibilidad y 29% Especificidad PCR 27.6 mg/L - 90% Especificidad y 40% Sensibilidad

Hurst JR, et al. AJRCCM 2006;174:867-74

ROC (95% CI)0.88 (0.82-0.93)

Uso de Biomarcadores y Síntomas en el Diagnóstico de E-EPOC

Hurst JR, et al. AJRCCCM 2006;174:867-74

ROC (95% CI)0.88 (0.82-0.93)

Uso de Biomarcadores y Síntomas en el Diagnóstico de E-EPOC

Hurst JR, et al. AJRCCCM 2006;174:867-74

PCR ≥ 8 mg/L + 1 Síntoma (95% especificidad y 57% sensibilidad)

Dx. E-EPOC.

PCR + 1 o más Síntomas Ayuda a diferenciar

E-EPOC vs Variabilidad Diaria de Síntomas

Cuale es la Utilidad de los Biomarcadores en la

E-EPOC?

El Diagnostico de Exacerbación?

Evaluar la Severidad de la E-EPOC y la Etiología?

Uso de Biomarcadores para Evaluar Severidad de la E-EPOC

Índices de Severidad: Magnitud del cambio y tiempo de recuperación del PEF Score de Síntomas

Ninguna relación entre índices de severidad y Biomarcadores en la E-EPOC

Biomarcadores en Plasma No Son Útilespara Predecir la Severidad Clínica

Hurst JR, et al. AJRCCM 2006;174:867-74

Cuale es la Utilidad de los Biomarcadores en la

E-EPOC?

El Diagnostico de Exacerbación?

Evaluar la Severidad de la E-EPOC y la Etiología?

Evaluar el Curso de la E-EPOC?

Pinto-Plata VM, et al. Chest 2007;131:37-43

Cambios Clínicos e Inflamatorios en la Recuperación

Koutsokera A, et al. Respir Med. 2009;103, 919-926

Cambios Clínicos e Inflamatorios en la Recuperación

Pinto-Plata VM, et al. Chest 2007;131:37-43

Relación entre los Cambios Clínicos e Inflamatorios en la Recuperación

Koutsokera A, et al. Respir Med. 2009;103, 919-926

Los marcadores inflamatorios no se correlacionan con los cambios clínicos ni funcionales

Conclusiones Las exacerbaciones son eventos frecuentes en EPOC

Existe una clara necesidad de Biomarcadores para paraconfirmar el diagnóstico y determinar la severidad

Varios Biomarcadores se elevan durante la E-EPOC

La presencia de síntomas más PCR ≥ 8 mg/L ayuda adiferenciar E-EPOC de Variabilidad diaria

Biomarcadores plasmáticos No Son Útiles paraPredecir la Severidad Clínica

Marcadores inflamatorios mejoran en la recuperaciónde la E-EPOC, pero su valor pronostico es controversial