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haven’t been missed and so forth. But I’m actually

relatively struck that the adverse events are mostly

transient, and those that are not are ones that pretty much

could be expected for the disease.

I personally don’t have any that just rea;.ly

strikes out in my mind as being something that is of a major

concern, except to continue to look at it and monitor it.

I think No. 4 is pretty much the same question. I

think it’s been answered. I think the consensus here is

that additional--if not necessarily studies, additional data

monitoring and collection is necessary. I think certainly

in a Phase 4 study, it can actually be incorporated into a

Phase 4 study without much more expense. So I’d like to go

ahead and move on to Question 5 if that’s okay with the

panel.

Is there any--okay. Good . And it’s actually a

little past 3:30 now--what time is it? A little past 2:40

now. Instead of taking a break, there’s only two other

questions. I think if we can just get through these, it

will probably be better. Certainly some people who have to

catch an early flight, it would serve their needs also.

Okay. No. 5, Other issues related to the safety

or efficacy of the product? Any other issues? Dr. Fong,

can you start us off there?

DR. FONG: Nothing more than what I’ve said

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already.

this?

anything

202

CHAIRMAN WILSON: Okay. Dr. Chew?

DR. CHEW: I don’t have any more

CHAIRMAN WILSON: Dr. Hannush?

to add.

DR. HANN_USH: Ncthing more to add.

CHAIRMAN WILSON: Dr. Kilpatrick?

DR. KILPATRICK: No, nothing.

CHAIRMAN WILSON: Anybody want to add anything to

[No response.]

CHAIRMAN WILSON: Okay. I also don’t have

to add on this subject.

No. 6, are the data considered sufficient to

support an indication in patients with CMV retinitis who

i-ave failed, or demonstrated intolerance to, at least

[questionable] other treatments for CMV retinitis?

I think the question here--Wiley, did you want us

to speculate about certain numbers of failed treatments or--

DR. KILPATRICK: May I ask Dr. Chambers also to

explain what--I just do not understand what is being asked

here .

CHAIRMAN WILSON: Yes .

DR. CHAMBERS: This was assuming that we got to

the point where the panel, the committee was going to--they

were recommending approval of the product. The question was

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what indication that we then were dealing with, and the

question mark is there because it could be filled in with a

O, which essentially would mean primary therapy. It could

be filled in with a 1 or 2, meaning some type of level

prior failure or intolerance to that. So I would both

that number to be filled in, and I would like to see a

vote at this point for this question. That does not

necessarily mean you need to--the hand vote may end up

of

like

hand

being

some people saying a O is the most appropriate thing in

there, some people saying a 1, some people saying a 2. Just

what most fits in there, or some people saying no, it

shouldn’t be approved at this point. So I think there are

probably at least four options to that.

CHAIRMAN WILSON: Okay. I think actually we

discussed some of this in the first question, but this would

be a way to formalize, I think, the response a little bit

better. So if we can do a hand vote, and I think the four

options would be: one, no approval; two, approval as--well,

O would be there are other treatments that would be a

primary treatment; and

treatments . Okay?

DR. HANNUSH:

peacemaker here and is

then one other treatment or two other

Can I possibly play the role of a

there a way to avoid that distinction

but put a lot of cautionary statements in the labeling?

This is a question of Dr. Chambers.

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DR. CHAMBERS: Well, I guess I would turn that

back to--we would certainly be interested in comments that

anybody on

people the

members of

the committee had of a way to properly convey to

uncertainty that certainly has been expressed by

this committee to the public should this product

be approved.

DR. HANNUSH: Well, my thoughts would be basically

saying that, you know, in the process--I don’t know exactly

how labeling takes place, but in the process of approving

this drug, it was felt that it was important to bring it to

market, yet there were concerns about the sample data and

the size of the sample data, and, therefore, the conclusions

that were made were not based on

principles, yet there was enough

approved to make it available to

really weak?

[Laughter.]

sound statistical

feeling that this should be

the public. Or is that

DR. DeLAP: I might chime in with just a couple of

other thoughts. I think what I personally am most

interested in is the up or down votes, yes or no, and then

knowing what the sentiments are of the individual members

when it comes to the O, 1, or 2 kinds of issues. So perhaps

we could just have a hand showing for the primary question

of, yes, approve or, no, don’t approve, and then we can hear

what the sentiments are, again, from the individual members,

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whether they think it should be O or 1 or 2 plugged into

that box. I think that would suffice for us. Then we can

struggle with these issues of the exact labeling.

The labeling does have to be driven by science.

Ne recognize that there are sccia. problems in our society

with the way medical care is delivered, and I think we’re

troubled by that and we’re troubled

sometimes the way we label products

to treat people the way they should

by the fact that

is used as an excuse not

be treated. I think we

recognize that, and we’re sympathetic to it, and we’re

struggling with how best to deal with it.

In the end, I think we all just need the answers--

need the--there’s the access questions and

I think we have to deal with here. One is

to have access to the treatments that they

the answers that

that people need

need. People

also have to have the answers to the questions that need to

be answered so that they get treated right. And so we have

to insist that the research is done to really understand if

the products are used appropriately, say front-line. And,

again, we also have to be sympathetic to the other issues

that you raised so eloquently.

MR. FROST: I just want to say one thing. You

know, I’ve said publicly and I’ve actually written publicly,

Dr. DeLap, that I don’t think the problems of a failed

health care system should be thrown on the doorstep of the

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FDA . So I’m very sympathetic to the comments that you’ve

just made. I do think the labeling has to be driven by

science. But it can’t be driven by science in a vacuum, and

so I think we all recognize that we are subject to the

environment in which we l;.ve, and that’s the environment in

which we have to try to make these kinds of decisions.

I just want to say that in this particular

context, it’s my opinion that the burden for making this

distinction really lies with the agency, because five other

products have been approved in this conLext in which no

distinction, as this, was made. So if there’s a reason for

making such a distinction, I think the burden really lies

with the agency to make it clear why that distinction is

necessary and what function you really think it will serve.

~ecause I’m perfectly open to being convinced that it will

serve a useful function, but I’ve yet to hear what that is,

and I’m yet to be convinced in this context that this

product is special in that regard. And if so, I’d like to

know how.

DR. DeLAP May I just turn it back and say we just

want to know what you think of the science here, and we’ll

work with your--

MR. FROST: Oh, well, we’ll try t.o let you know

that .

DR. DeLAP: Okay.

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[Laughter.]

CHAIRMAN WILSON: What I’d like t.o do then is have

two votes. The first vote is just a straightforward yes-no.

Yes for approval, no for non-approval. And then we’ll go on

to a second vote, which would be filling in that blanks with

commentary. The first vote, please, will be all in favOr--

MR. FROST: A point of information, Mr. Chairman.

Some of the members here I think are non-voting as

consultants, and maybe Ms. McGoodwin could make that--

MS. McGOODWIN: Yes. As long as the person

special government employee, which three of our four

consultants are, we’ve gotten them voting privileges.

MR. FROST: So I’m the only one not voting.

MS. McGOODWIN: Correct.

MR. FROST: Right . Well, I think everybody

how I feel.

[Laughter.]

is a

knows

CHAIRMAN WILSON: Of those that are eligible to

vote, please raise your hand if you vote for approval.

can start

[A show of hands.]

CHAIRMAN WILSON:Non-approva 1?

[A show of hands.]

CHAIRMAN WILSON: Okay. Now , of the five, if we

with Dr. Mathews, your views on the second part of

this question, which is 1, 2, or 3 of the treatments, or O

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)f the treatments; in other words, primary versus treatment

;ailures. And feel free to do whatever commentary related

LO this.

DR. MATHEWS: Well, I am, as I said earlier,

mcomfortable with one or two drugs or, you know, having

:ailed local therapy versus systemic.

~hole bunch of different scenarios you

My real concern is that this

;tudied to the same degree in the same

I mean, there’s a

could spin out.

drug has not been

environment as the

]revious agents. With all of the ocher agents that have

>een studied, the issues about immune restoration were not

>art of the scenario that was looked at. And now this drug

ras caught in the middle of its development cycle in this

~ilemma, and it’s going to be the same situation for further

~evelopment plans. And I don’t think we can just blow that

>ff and say, well, the crude effects of the treatment are

#hat drives everything. That’s not convincing.

Therefore, I would not say

failed. I think the labeling should

~his agent is a new agent, has a lot

one or two drugs that

make it very clear that

of advantages in terms

of cross-resistance,potentially, but it has been studied

less intensively than other agents, and there is some data

to support its use in primary therapy as well as secondary

therapy, but the level of confidence in the magnitude of the

treatment effect I think has been overstated or potentially

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cwerstated by the sponsor.

there, but I think it will

talked about are rigorously

CHAIRMAN WILSON:

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That’s not to say that it’s not

shrink if the controls we’ve

employed.

Dr. Hannush?

DR. HANNUSH: In answer :0 the agency’s request

that we come up with a number, my vote is to place the

integer 1 in that category. My comment--and I think Dr.

Mathews eloquently answered Mr. Frost’s concern--is to say

that the previous drugs did not have this restriction on

them, also the answer to--that is true, but the answer to

that is, if I recall correctly, when--I was only involved in

one of the approvals. The science was overwhelming at the

time. So, in fairness here, the science is limited. So if

Mr. Frost or others wanted to push the issue, the science

simply doesn’t carry over the way I see

choose the number 1.

CHAIRMAN WILSON: Dr. Chew?

DR. CHEW: I would agree with

it. Therefore, I

Dr. Mathews in the

way of, I think, explaining the way that the trials have

been done and the way the trials have been conducted, in

particular this drug compared to others. But I really can’t

give you a number based on the data we have on hand. I

think that’s what Phase 4 is going to tell us, so I really

can’t say that on the label say you’re going to have to try

at least these number of drugs. I think it would be very

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~rroneous for us to sit here and s ay this is what we think

is going to happen. So I vote for O.

CHAIRMAN WILSON: Dr. Fong?

DR. FONG: One.

CHAIRMAN WILSON: Let me see.

so I don’t think we need to--okay.

MS. COHEN: Can I just make a

Yc)u voted against,

comment, if it gets

approved, about the labeling? I mean, the labeling has to

say that the science is limited and they dcm’t have enough

2X erience.P And I’m sitting here and i illshaking my head,

and I’m hearing people say the science is limited, but

they’ve approved. So I don’t understand our function.

DR. MATHEWS: You know, one of the things that I

think is very helpful about CMV retinitis is that if

s>mebody has regular follow-up, they’re not. going to get

into a lot of trouble with a competent ophthalmologist. In

the patients that we take care of who, for example, are

withdrawn from all CMV therapy, they are seen every month,

and it’s fairly easy with a proper examination to tell

reactivation.

If this were an indication for CMV encephalitis

or, you know, colitis or something, there would be big

problems. But that fortunately is not what we’re talking

about today.

CHAIRMAN WILSON: I think that the data is less

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compelling for primary treatment than for re-treatment.

Nonetheless, I would agree that to put a restriction on it

night be counterproductive, and I think that more data is

~ecessary through other studies to take a look at this. So

I would probably put O and just continue tc~ look at this--

the data is there. It’s just not as compelling.

lmy other final comments by any clf the panelists,

any of the committee?

[No response.]

CHAIRMAN WILSON: Wiley, do yuu hlave any final

:omments?

uonsider?

thank the

Is there anything else

DR. CHAMBERS:

committee very

I do not

much for

Deliberations and discussion. We

we have heard under consideration

you’d like for us to

at the time, except to

their careful

will take the advice that

, and we will make various

decisions based on

Again, I

CHAIRMAN

it .

thank you very much for your input.

WILSON : The meeting is adjourned.

[Whereupon, at 2:53 p.m., the meeting was

adjourned.]

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Opthah i c Drugs Subcommittee of t he

~-.

48:22;49:24; 50:6;51:19,23;55:14;97:13, 15;106:4;3i:21;53:5;154:16,q160:12,5;165:18;70:21,2;171:17;95:7

165-mic 1508

165-microgram 21:15;24:16;27:22;28:7, 19;

38:5,12;39:15;47:2;50:17;54:15;109:13;156:21;160:5;171:7

1751:22

17477:11

176111:7

1810:13;29:13;47:10;595; 61:25

180 25:5;50:8

183 110:3;146:5

1929: 10;52:9;59:7;150:3

19,00026:12

2659:8

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269154:25

2780:10

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2977:17;8:22;10:16

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De rm a t olo gic a n d Op t h a.lm ic Dr ug Ad vi8 0 ry Cr et eJtiy22,1

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0.0003 32:15;145:2,22,23

0.001145:230.0317:11

0.3417:12

0.611147:11

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209:7 1619-1166:3

f,oof) 33:12 1980s 561069:19

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Op th alm ic Dru gs Su bc omm it t ee o f t h e

July 2 2 , 1 99 8 De rm a t ologic a n d Op th ak n ic Dru g Ad vis ory Cre te

6, 10,12,18,24; 46:8, 11,&l 5,16,18, 19,20;3,21, 25;48:3,16, 18;,11,15,20, 25;50:9,

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$0:13,16,19,25; 51:1,5,); 55:2,20;67:12,13, 13;38:12,14,15,19, 22;150:18;153:1,2,7,8,,9,23;154:11,18,24 ;1515:11,12,20; 156:5; 157:3, 13;190:4

rncuta43:15

d 103:16

ADAP 200:7,17

mdd133:10; 167:7,21;

202:3,5,8,12mddad57”23; 108:1;148.-J, .(A5:20

rndding 148:18

rnddition 7:16; 25:15;26:4

~dditional 13:4,5,13, 16;$1:8;72:4; 89:6; 110:10;180:16;183:20;189:13;192:18,19;1%:7, 15;201:10

rndditional-if 201:10

Additionally 89:3

address 6:8;&14; 63:16;

70:13;106:15;111:2:3;112:22,25; 119:13;138:12;162:16; 181:14

address-thank 174:6

addressed 14:14;136:9

addresses S:11

addressing 71:8

adequate 22:11;54:5;55:22;73:14;83:15;89:4,12;142:13

adequate-if 83:15

adequately 146:13

adhesive 194:11

adjacent 25:18

edjectiva 194:3

adjudicate 94:13

adjudication 101:21

adjudications 101:23

adjust 31:11

adjusted 31:15,21

adjusted-but 138:17

adjusting 31:17;32!:25

adjustment 93:8; 192:15

administered 97:21;160:25;161:1

Administration 14:2;21:23;1092; 136:24;

172:12147:3;148:6; 149:15; 58:21,~2;63:16;69:17; admitted 161:22

admixture 108:4

advance 111:1; 116:22,23;117:11; 120:2

advanced 7:11;81:22;B5:13;115:24; 116:1

rndvancement 25:14;118:21,24; 119:1,20;

120:4Bdvancing 117:12;130:24

rndvanteges 15:5;208:20

ndvent 7:6

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57:24,25; 58:5,8,9,11,21,24, 25;59:24;60:8, 14;79:10,11;80:16,17, 20;

97:20,23; 151:7,15,17,17;152:3;155:14; 169:22;1%:13; 198:2;201:2

dverse-patientst58:24

dvertising 166:21

ktViSOty 4:5; 22:18;33:2;125:16

Advocacy 6:19,22

advocate 57:23;184:16

affect 88:19;9011

affecting 88:18

afflicted 182:2

afford 164:10

African 69:8

After 9:10, 13;14:25;16:5;36:14;37:19;66:23;70:12,12, 14;84:22;92:21; 106:9; lo7:13;115:25;118:13; 121:13;12723; 128:4;139:16;144:9;151:7;157:1,3;163:16;169:12; 171:15;195:1,2

AFTERNOON 136:1;181:13

Again 13:20;19:19,22;25:21;28:4,6, 10;30:25;34:3,14, 18;36:9; 37:24;40:14, 23;43:16;45:6,8;

46:2,3,8, 22;47:13; 48:4;49:10, 23; 50:5;51:16,22;52:7,16, 20;53:1, 22;55:24;56:18;68:1;72:24;74:10; 77:16,20, 25;79:15;80:4, 13,16, 18;82:14;84:10; 85:13, 15,18,20;86:5,8, 22;87:7,8;88:12; 100:15;108:13;110:4,13;112:5,8;124:25;136:12; 143:10;145:22;148:9; 150:20;163:5;171:1; 181:17;190:12;193:10; 195:24;204:25;205:20

against 7:4, 15,17,21;8:3; 17:10, 16;97:1; 133:1;

Page 14: US Food and Drug Administration: 3434t1 c

8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

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Op th alm ic Dru gs Su bc omm it t e e o f t h e

De rm a t olo gic a n d Op t h ah n .ic Dru g Ad vis or y Cr et e JUIY 22 , 199

___

_——-.

165:ro; 176:2;177:12,24;178:1,3,7,9, 15;179:10;210:5

against-l 179:1

age 29:15;180:14

age-sex 34:14

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agency 5:16;12:25;13:5,10;14:22;15:11;23:3;57:10;71:9, 12;74:2;102:1;126:25;165:7;168:11;179:12;185:19,24;187:15,22 193:25;199:17;206:9,13

agency’s 209:5

agency-the 191:18

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agent 104:18,22; 105:10;139:11;161:17;208:20,20

agents 16:1;19:6;180:5,18; 181:6;191:6;208:10,

10,7?aggregate 36:20; 195:15

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agreed 94:23;00:16

agricultural-not 65:16

ahead 62:25;67:1;103:21;106:10;130:4;159:17;201:14

AiDS 7:4; 9:9; 11:17;12:1;23:25;26:15; 27:18;29:17;34:15; 56:22;64:10;65:6, 16;174:14;182:23;188:17,21;191:25;20111

AIDS-again 56:12

ali 4:3,6,8; 5:17;6:7;7:25; 14:9; 17:25;19:12;24:5,5,5; 25:25;30:17;34:21;35:2; 36:15;37:3;38:5;40:12, 18,22;41:12;45:17, 25; 47:8,9,9, 11;49:25;51:16;55:9;56:15;57:23 61:8;62:17,20;65:11;67:17; 68:4;70:21,22;72:25;73:23; 75:11;87:2; 90:3;91:17,20, 20;94:21; 100:10;101:16;102:16,17;104:6,7;105:3;107:2;10%14,15;109:18;110:1,4, 19;113:22;119:7;122:1,20;123:20;124:5,7, 17;125:17,23;127:2;128:3;129:17;130:9;131:9;134:5,11, 12;138:5;

I39:1O;140:10;142:18;[43:24;144:19;145:13;147:15;148:16;14925;1502; 153:22;154:17;156:8;16&2,7; 164:13;165:3,7; 168:7;171:10;174:24;175:4;176:16;179:8;181:13;186:1;19025; 193:11;194:6;

1%:7;199:18;205:12;Z06:4;207:6;208:10;210:18

gil-and 134:4

rnii-thet 134:6

niioceted 21:17

9iiOW6:2

nllowence 29:3

BiiOWSd28:6;34:11;iO:19 48:18; 53:23;59:22;68:4; 158:7,23;184:18

niiowing 14:3

diOWS17:7;20:18

rniiuded115:12;136:10;138:19

rniiuding 130:17;139:25

rnimost8:16;47:11;55:14;67:7; 119:24;159:13;164:19; 198:15

rnione54:19;60:25;54:11;1491; 168:3;193:22

Biong 13:20;48:5;79:6,21;85:9, 11,15;86:6, 14,15,18, 23;92:8; 115:15;137:18;156:8;175:18

airSSdy 5:20;7:9, 10;

24:15;48:8;55:11;63:20;84:1;102:15; 109:6;153:12;163:19;181:5;186:21;191:1;194:22;202:1

aiso 7:7;8:7;920; 11:2,13;19:3;25:15;30:23;31:5; 32:5, 17;37:24;45:17;55:5; 56:5;59:15;65:25;67:6; 68:17;69:9;77:1; 78:4;82:15,20;92:19;94:1O,21;105:3;10&5; 120:22;124:22;12611; 134:X 137:6;1498; 150:9 153:23;161:13;167:2,~ 170:15;172:4;181:2;191:8;192:15;195:9;201:21;202:11,19;205:16, 20;209:10

also-i 66:11

alter 105:1

altarnstive 33:3;92:23;139:24;194:16

Although 54:10;69:20;78:1;83:7;%:5; 105:20;148:19; 181:24; 184:2;188:20

although-you 185:12

always 64:16;83:22;

174:12;198:17

am9:4,5;0:13,25;[1:12,3,17;63:15;54:20;0:18,0;2:8;77:3;9:9;8:6,6;100:17;22:5;47:23;158:15;60:19;62:7;[74:2,;178:8;88:8;19&21;91:24;94:10;

204:19208:4ml-i147:14

rnmeiioretion 67:5

America 69:8,10

American 11:25;69:8,12

Americans 69:8,12

Iherkas 132:15

AMFAR 12:1

rnmong66:22; 127:21;169:13,14;195:16

rnmongst 131:17

mount 1022; 14:23;3%12;43:1Q54:21;57:10;116:22; 193:6

mounts 78:4

rnmpiify 58:20

Amsterdam 11:4

an 5:21;7:3, 10;9:23;10:18;14:11; 15:13;16:12,14,16, 20;17:2,11;18:8;19:15;21:2;23:17;24:3,4; 25:13,14, 17;26:2,14, 16;27:9, 19;29:6;33:3; 34:1;36:9;43:6;44:11;47:19;49:2,19;51:16,23; 52:4; 53:11,14,18;54:1,8, 21;55:9,17;57:3;59:10;60:7,8;

62:8;65:12;66:23;67:2;6923; 7013; 71:25;72:22;73:981:3, 3;83:15,15;84:12; 85:18;86:4;87:15;89:4, 16;90:8, 10;91:1;92:23;94:14; 105:1,4; 108:3;115:13;118:17,18; 121:8,23; 122:1Q126:10;128:9,10, 15;132:1;133:14,25; 134:8;137:9,10; 139:12,12;141:4,11, 23; 143:22;144:2,8,12,12, 14,25;147:20,22; 148:5,24;149:815012, 1A 153%155:15, 19; 161:17;

163:24;164:2Q165:22,25;166:11,22; 167:21,24;168:10,12,13, 19;169:22;17o18 171:16;174:3,21;177:12;180:8;181:2Q182:16;184:7;186:11,16,20; 189:22;190:1;191:5,19,24; 194:8;195:25;199:13;200:4,7, 14,14,15,22;201:21;202:14;205:8;210:21

Analgesk 5:2

analyses 23:1;25:21, 24;2622; 29:21;31:11,17;

54:21;62:18;68:5; 88:20;127:17;166:8; 193:7;195:13,20

rnnaiysis 23:4; 25:16,21;29:6,7,7,13, 24;30:8;

31:3,3; 32:3,1$ 16;33:3;}5:16; 54:14;60:18;6$?4;77:12,14;78:2IO;93:12;106:2;107:2; 109:10;

1102, 22; 118:18,23;11910; 122:7,10,10, 12;128:11;132:12; 140:1;141:23;144:14; 145:17,21;146:21;147:10,17, 22;168:12;171:13,14;176:22;191:19,22;192:11,19

analysts 119::2

rnnatytic 128:16

rnnaiyticai 128:9

rnnalyze34:21; 133:15

wraiyzed 1195; 164:16

analyzing 62::14

and 4:4,9,9, 11;5:2, 12,15,18,23;6:4,16,19,22,23;7:1,5,11,1’5,20,23;B:1,3,5,8,11, :15,20;9:5,5,7,8,9,14,15,17,18,20,24; 10:1,3,4,6,7,9,10,11,12,16,17,19,20,22,25; 11:1,7,”7,13,14,16,21,25; 12:11,17,19,22,24;13:9,17;14:2,2,4,7,9,11,13,13,14, 22;15:2,3,5,5,8,111,12, 12,16,21; 16:4,5,15,17,18,24;17:12,22,22, 23; 18:4,5,9,19,21, 25;19:2,2,12,19,20, 24;20:13, 19;21:6,

7, 19;22:2,10, 11,16, 17;23:2,2,3,4,14,,15,15, 17,17,21,22, 23;2!4:3,7, 12;25:13,16,17,19,23, 24;26:5,8,10,14,15,19, 19;27:1,3,8,9,14,19, 20;28:8,14,14,17, 23;29:7,15,16, 24;305,6,9, 16;31:2,3,9,19, 24;32:2,6,12,24, 25;33:10,16,19,20,24, 25;34:4,4,9,12,15,21;35:3,5; 36:14,20;37:4;38:8,14, X2;39:1,4,9,10,1940:7,17,22, 25;41:1,7,11,11,19; 42:1,7,13,15,19, 20;4i3:2,11,12,15, 18;44:2,6,9,12,14,24;45:11, 13,20, 21;46:3, 14;47:4,4,15, 24;48:1,6,10,17,21,22,23,25,25; 49:21;50:6,8,9,10,19;51:5,7,17,18,19,23;52:10;53:2.,4; 54:6,21, 22;55:4,101,19,25;566,14,21,23, 2%57:1,10;58:2, 23;59:6,6,7,13,13,21,22 ;60:4, 21,23,23;61:2,3,4, 11,13,13,21:62:2.5.11, 14.15.20.21:63:9:9:10:15:20:21,

32:11;34:22;35:11;38:4; 22, 23;64:9,10,10,12,

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8,14,15,17, 25;116:13,7,10,11,12,15,20,2323; 117:2,4,6,8,9, 18;118:10,17, 19;119:1321;120:5,17, 23;121:15,17,20, 24;122:5,117,19, 20; 123:2,10,1213,18, 22; 124:3,3,5,116,17,22, 22;125:2,117;126:5,6,9,15,20,2122,25; 127:2,2,15, 24128:4,7,12,17, 24;1214,16,18,20,22, 25;1301,2,14,15,19,21,22; 131:4,12,14,14,1822,25; 132:3,12,14,1516,23, 23;133:1,9,1519,22, 23;134:2,6,1212,16,18,20, 25; 135136:14,17,18, 18;1376,10,13, 13;138:15;139:7,12,14,17,18,1825;140:11,15,19, 24;142:7,11,12, 19;143:10,15,18,18,19,19,1923;144:5,13,17, 21;145:22,25; 146:6,10,121,25; 147:19;148:1,15,16,24, 25;149:5,59,10,12,16,20,21, 25150:3,4,8, 16,21, 25;

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Op th alm ic DmW Su bc omm it t ee of t he

July 22 , 1998 De rm a t olo gic a n d Op t h alm i C Dru g Ad vis or y Cr et e

151:8,16,1~20;152:l, l,

+3, 14,17,25:153:6,6,54:17,21,24; 155:14,i56:21, 23;157:4,G,

25;158:4,7,18, 24; 159:4,10;160:2,3,4,5,11, 19;161:4,6,7, 17;162:8,10,12,14,18, 20;163:2,2,12,12,13, 14,20; 164:5,

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.1, 15;193:3,7,10,21;194:2,12, 18;195:7,9, 17;1%:2,4,8,9, 10,19,21,25;197:7,17, 20; 198:1,9,16,16,17,19, 22;199:3,9,13,15,16, 22;20Ck7,7,7,9,9,11,17; 201:1,3,7,11,14, 16;203:1,6,17,20,23;204:11,12, 20,24;205:6,7,10,10,13,17,19,23;206:3,5,14,17,18,20, 21;207:4,9;208:2,12,14,15,16, 22;209:20;210:1,9,10,10,11,19

and-starting 78:23

and-you’ve 103:22

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anecdotalty 163:2

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4; 102:5;105:6;:10;130:11;139:4;

.,1:13, 19;152:7;154:4,14,15; 158:22;164:21;166:3;184:22;190:9

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[0:15,25; 11:17;13:19,[9, 19;14:22;25:13;!6:23;27:2;29:18;36:22;)9:23;43:16 51:17;;3:15;57:6,7,8; 592;X112;61:5,7,22; 66:5;;7:7, 22;70:8,9; 71:16;?2:9;74:2;78:2; 79:4;83:8,9; 89:24;92:4, 995:7, 15;%:4; 102:1,8;105:12; 1077, 24; 108:9,21; 111:1;112:A 113:2;114:14; 116:6;126:1;127:5,9,% 129:3,3, 18;133:6 13&2q 137:1%139:8;140:24;142:1, 1;

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anywhere 120:3;197:16

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. . . . . . >/.

i3:2, 15;55:18, 19;56:15,.7,18,19, 20;59:11, 11;;1:8;62:20;63:12, 12, 19,!0,21,23, 24;64:3, 14,.4;65:10,18; 66:2;6I918,!1;71:5,6,7, 11, 15, 15,8, 19,21;72:9, 17, 18;‘3:16;74:15, 17,19,21;‘6:21;79:2, 15,17,22;

)0:4,14,19, 24;81:4,6,8,),11, 13;82:6, 19;83:21,!2,23, 25;844, 18;$5:3,.1;86:20;87:7;88:6,9;19:13,18;90:12;92:7;)3:8,15, 18;95:4,20;k5:4,6, 17;97:2,9, 24;9:2, 3,8; 100:7,23;,01:19,21; 102:3;103:20;.07:13,15, 16;108:23;.09:5,17;110:9,10;,11:6;116:15,24; 117:13,.9;119:19;120:9,24;,22:2o;124:19;125::25,!5;126:19,21, 24;11!8:5,

,8;129:9;13u:0,10,15,!(J132:22,-35:2; 138:23;.39:18,23; 140:16,16,21;,43:12;145:3,4; 148:1,6,!4;149:10;151:9;152:5,,2,12,15,16,19,19,20,!1,22; 153:5;154:lq55:6, 7; 156:19;159:1,,0;160:4,8,10,17, 20;.61:5;163:7,10 164:2;,70:22;171:13,24;.7218, 2Z 173:7,~,74:19,24; 175:24;1“76:7;796; 180:5,12,13, 16;81:2,24, 25; 182:2, 14;~83:18;184:6,10, 11;

[85:23;186:11,16, 21;[87:21;188:14,18, 1’9,23;[89:1;192:4;193:8;[94:14,15;195:10;1’%:1,[3,14, 14;197:25;198:1,!,14,16;199:13,14;~~.8, 23,25;201:2,3,3;,202:13;203:12,19204:21,25;205:5, 19;206:4;207:8,12, 18;208:16;209:3;210:17,18

are-in 1298are-the 100:7

are-when 93:13

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aren’t44:18; 64:5, 1”l;123:3;140:2

argue 95:17

argued 168:15

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arithmetically 160:].4

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136:21

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arte~ 52:18

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i, 10;152:8;153:9,68:11,13, 16;170:3;.19;173:18;175:7;

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behatf6:17; 101:4

behaved 97:3

behaving 155:15

being 4:8; 11:7;13:5;18:13,15;23:23;25:1O,12;30:21;45:7,12;46:24;47:14;48:21,24;57:23;

60:22;67:23;75:2,5, 11;78:14,16;79:25;82:23;87:4, 18;98:5; 104:25;116:18;136:25;140:16,24;141:7;142:24;149:13;162:15;165:25;167:8;:15; 179:4;189:12;

193:16;201:6;202:20;203:8;206:15

eve 6:1;7:14, 19;8:2;7;20:12,13, 23;.1;35:21;36:6;42:15;

49:2;53:10;54:13;57:2,2;59:14,25;63:18;64:3;

66:17,24;68:8;81:1; 82:1;87:25;88:4,25;89:5,12,15;94:4;95:7;97:2,3;102:9;106:3;111:21;126:9;128:18,19;132:1O,16;134:14,16,24, 25;139:12;147:3;154:25;160:20;161:8,12, 17;172:13;184:21;186:8;191:20

belong 126:20,21

below 51:6; 143:25

Ben 6:18

benefii 20:10;703; 93:6;162:17

benefiied 7:8;89:18;144:11;162:7

Benzomitizols 167:14

besides 189:8

best 8:1;56:23,24,24,25; 57:8;61:17;68:16;154:11;161:19;162:19;173:14;186:14;205:11.— .a43:13;48:ll

.ter 28:16;33:21;J3;49:1; 50:14,17,20,/1:1,6,8,9; 74:18;

bL:16;86:9;87:5; 104:18;105:9;122:1;123:22,24;153:24;154:18,22, 24;155:3,23; 156:6,22, 23;190:20;191:8;201:20;

03:17~

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9:7, 10; 100:20;101:19;02:13,14, 19;103:9;05:19,21; 106:2;110:17;12:1; 115:1; 117:7,18;19:15;125:9;127:12;28:10; 130:8;132:14;

33:6; 156:19;160:3,5;62:20; 174:25;197:17,!0

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Jigger 18:22; 12912;188:19

>iggest 78:5

Sileteral 62:11,19157:21,23,24; 158:5,18;159:2,2,7

oileterai-you 157:22

Jill 20:23

~ind 15:19,20; 16:2,4,9,15

binding 16:6, IO, 14

biologics 188:7

BIRNKRANT 4:24,24

bit8:20;74:16;79:680:24;84:7; 86:1,1,9;88:5;113:2;126:6;160:9;162:13;163:19,25;181:13,15;194:8;203:16

black 69:7

blacks 69:8134:7,12

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blow 208:15

blown 9:9

blue 50:20; 51:7;75:12;78:1; 156:19

Board 6:5; 10:18;22:21,25; 165:13;167:3;168:9;169:17

Bob 5:4

body 18:18;178:21,24;181:25;182:4

bone 10:6;20:3

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4, 19,21; 32:23; 36:11,2; 37:19;83:20, 23;84:2,,14,16, 19;86:7,9,15,7;95:2; 115:24;117:6,1,14, 17,20; 118:21,24;20:4,18, 23; 122:15;29:11;1307,13,23, 24;

31:8; 132:1,1; 171:18lorders83:21;91:2;20:2; 131:19

lorrowed 9:22

)oth 10:6;14:6;15:11;!0.1~32:l ;41:6;44:22;;2:14;69:7, 11;72:16;‘6:25;78;6;82:2;88:7;,00:25;108:23;lll:lQ.24:24;126:8;133:19;.34:1;139:18;158:19;.593; 179:11,15,17;.80:24;1894; 203:5

)oth-tha 126:7

)ottom 17:24

#outs 913

)OX205:2

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mek 69:24;70:12;[35:7;20(k13;201:18

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wing 100:1;204:10

Bristol 167:12

woader 19!):17

woken 187:13

brought 36:10;37:20;101:23;129:2;191:17

bump 143:18

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burden ?06:8,12

business 15:25

But 13:8,13;18:24;27:23;31:3; 32:1;34:16,25;37:6,24; 39:4; 40:18;41:20;43:16;44:2;45:8;46:16;48:9;53:18; 54:22;55:7;56:1;58:15,17;60:20;62:4, 18;63:16;64:4,10,15, 17;65:17,20

67:1,22, 22;70:2, 8;71:13,16,21, 21;72:9, 18;73:3,15, 16;74:19,23;75:11;77:3, 21;78:4;79:216;80:2, 19;82:12;84:11,24;85:9,10,14, 23;86:21;87:15;88:6, 19;89:13, 21;91:8, 12;92:15, 16;93:3,20;%:19; 97:l& 98:12,19,25;99:17; 100:5;103:8;109:10;112:6,21;113:16;114:6,18;115:7,23; 118:9;119:8 120:2;121:16122:5, 23;123:24;124:6,21; 126:18,25;128:5,21; 129:6,21;

131:4,6, 10;133:14;

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9;147:3,9, 16;148:4;49:21;150:7,19; 151:8;52:4;153:21;154:1;

56:2Q157:16,17; 158:9,3; 159:24;160:11,19;

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lut-et 142:13IU t t 136:22,y ,;. K. c 6,17;:5;:3,,14;11:13;4:14;6:5;1:1;22:15;5:1126:8;7:10;2:23;9:1;0:5;1:3,16,5;4:2;5:16;6:2,;49:3;5:6;010;~l:20;2:18;3:19;8:16;9:15;2:25;‘6:21;1:3,9,6;7:17;0:4,;94:25;8:25;02:1;07:11,5;108:6,8,23,4;109:1,3,5,6,18,4;1102,T

11:1,8,9,10,12,15,19,!0;13:24;16:19,0,24;205,6124:9;29:2,14,,4;31:22;33:12,4;.34:24;39:0;146:9;,47:2;49:4,8;151:4;159:5,1,11;163:21;[65:1Q75:11,2;1“78:1;181:25;84:8;86:3;187:14;94:2,5;04:4;Z05:4,,7;206:2,;~w:1

c

Calculated 35:21;3%1;58:16

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called 74:24; 85:10;86:10; 117:3;127:20,20,23; 128:2,24; 129:131,14,14;184:11

calling 74:25;75:1;103:7

calls 74:17,20, 22;81:2184:12;85:15; 86:13, 14;

94:18; 100:24,24; 11!7:14134:5;138:1O;139:12,19; I 129:23

ame 13:7;26:5;47:10;1:24;141:18;143:18;45:15; 157:25;168:11,

3

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9:21; 102:4,15;103:15;12:24;115:1; 116:5;17:10;119:4; 120:10;22:16; 124:5,25; 125:2,; 127:18;130:5;132:14;34:11; 136:25;138:21;

39:3,13,16, 22;140:15;43:9,11,13, 14;145:7;

46:11,22; 147:4,9;48:11;152:14;153:1;54:19 160:9;161:19;64:5,10, 17; 166:1 “

+19:lq 173:14;174: ;83:13, 14;186:22;187:6;90:18,20, 21;191:8;93:8; 198:15; 199:14,17,!0;200:6,lx 201:12,19,!4;203:17,22;204:24;!05:2;207:24;208:15;!10:7

:an’t 39:17; 56:20;%:1;01:1; 103:16;125:2,3;31:18; 136:18;144:18;

.648; 177:7;206:3;!09:21,24

>ancer 56:6

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cared 104:3

careful 173:9

carefully 45:16;62:13;65:9;173:14

caregivers 6:23

carried 76:4; 77:10;164:13

carries 148:20

car~ 192:23;209:15

case 16:17;45:24;63:4;67:7; 81:5;89:19; 102:22;108:20,21; 109:1,2, 24;110:13,17,23,24, 25;111:13;112:9;140:24;

159:6;167:1;175:6;—.——I 179:7:186:20

Page 18: US Food and Drug Administration: 3434t1 c

8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

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July 22, 1

Opt h alm ic Dru gs Su beomm it iee of t he

De rm a to logic a nd Op th a.h dc Dru g Ad vis ory Cre te

cases 54:1,25;56:7, 11;———._8:15;74:25,25;78:7;

79:15;81:7,9, 11,18;83:5,22, 23;85:10;86:9;87:13;95:1;97:7;98:1;100:24;102:23,24; 1W:9;115:12;116:9;117:22;163:7;175:4;184:21;

188:25cases-and 83:4

Ca~ract 43:20, 22;

52:11,13

catch 198:22; 199:6;201:21

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categories 108:16;151:23

categorized 58:25

category 69:11;209:7

catheter 20:5; 186:17

Caucasian 697

caught 208:13caustdity 24:5;40:12;47:9 ‘ - 16

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cause 116:21; 124:22

caused 30:12

causes 54:24

_a causing 178:23

cautionary 203:24

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CD4 29:19;31:9,18,18,21,23; 32:6,8,14, 17;

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censored-was 109:25

censoring 81:17, 17;82:5; 103:13

Center 4:16;5:17;25:11;45:17; 56:6;107:4;108:1,

— 2,11, 18,20;110:11, 15;.

111:2,5,9, 12,16; 112:11,17;113:8,22;117:2,12;119:17;120:5;123:15;130:16,16, 17;131:12;175:6,8,9,16centers 64:12, 17;

101:22;123:3;127:13;

74:25

>ntral 69:9; 88:18;[95:7

:ertain 18:8;47:15;114:11;115:24;139:24;146:11; 160:22;188:12;192:4;202:18

;ertainty 7:20 37:6;;3:6;99:17; 112:22;[15:7; 123:23;131:16;[4012,25; 141:6;155:18;L73:5;174:17,18; 180:13;[83:11; 186:1;198:21;Zol:ll,20; 204:2,4

:erteinty 179:25

:haired 22:19

2HAIRMAN 4:2, 19;5:8;;:12;8:25; 11:20;12:5,8;[3:21; 22:16, 21;23:20i7:ll, 19;59:2;61:23;;9:23; 70:16;89:25;)1:25;93:24;95:10;99:5,

?3;101:11,14;103:11;[04:12; 105:12,15;106:6;[ 12:16,24; 113:4;118:7;[19:4; 121:2,22; 124:19;[25:14; 126:13;127:3,5,1;129:1;1304; 131:10,?3;132:7;135:6;136:3,7,

Ll; 137:14, 16;138:25;[39:5; 147:5,12;148:12;[54:7; 157:12;159:5,14,[7; 162:4;164:11;165:1;[67:5; 168:22;172:18;173:16,24;175:21;176:11,14,19, 25; 177:21;178:4,10,16; 1793, 13;

180:19;181:7, 10;182:20;183:8;185:5,15; 188:3,11;190:11;191:12;192:7,20,25;193:14;195:1,3;1%:6; 197:5,23;198:1,5,13;200:19,23; 202:2,4,6,3,11,22;203:14;207:2,7,18,21,23;209:4,17;2103,5,25

Chairman’s 112:21

challenge 46:16;174:13

challenging 23:17

Chalmers 179:5

chamber 42:9, 17;43:14

CHAMBERS 5:1, 1;12:9,10;7016, la 75:18,20,23;76:9,14,23, 25;90:1,5,14; 91:15,17; 92:1,693:1o;94:4, 16;%:5,9,14;97:2, 23;98:22;99:13,21,24; 100:4,13;101:10;102:7;103:17;104:10,20;105:11; 106:1,12,21;107:17,21;108:3;109:3,6,10,15, 18;110:18;111:10;112:2;114:9,25;116:16,19;117:22;121:24;122:7;125:17,20;126:15,16,21, 24;127:11,19;128:3,17;129:7;

131:14,19, 24;165:2,5;161:7;166:20;167:18; 174:11;178:19;183:6,16,

16,2;197:9,4;02:19,23;03:25;04:1

Chambers-these 134:9

shance 54:19;106:8

chandler 14:11,14;15:10,13;21:12;22:3,15,15,23;23:7,8;24:20,22;

25:2;57:15,16,17, 21;58:1,13,16, 1259:4, 20;50:19;61:1o;63:14, 18;54:2065 :2;66:1,8, 17,21;67:15;68:1; 132:10;134:18;149:4;152:14;153:7;154:4,9,12, 15;155:6,7,12,18, 24;156:1,16;157:2,7,9,19, 24;158:2,11,20

chandler’s 91:12

Chang 6:18

;hange 78:11;88:14;13913; 141:25;144:4,10;163:24;164:2;165:15;

169:2,7; 170:23;178:10,16;198:8

:hanged 86:1; 140:5;141:13,17;145:23;168:24

:hanges 30:15;45:1;f6:19; 52:10, 11;67:7;32:10;86:8;88:4, 12;98:8;144:24;145:2,4; 171:19;190:4;191:4;1%:22

:hanges-and 177:16

:hanging 79:24; 148:1

:harscterlstk 97:7

:harecteristics 15:8;

29:9;34:13;37:10, 12;41:22;94:8

characterization 114:25

~haracterize 89:5

characterized 88:4

charged 193:16

chart 194:9

checking 115:9

chemkal 14:21;16:13

chemist 11:13

chemistry 71:6; 88:23

CHEW 4:17, 17;101:13,14,15;157:14,20; 158:1,

9, 12;176:14,15;182:20,21;183:7,21;184:19;193:1;1%:17, 18;197:6;l%tl; 202:2,3; 209:17,18

Chew’s 198:14

Chicago 10:14;I37:1o;148:18

chief 14:9

chime 204:18

choice 184:25; 185:1

choose 104:22;167:23,23,24; 191:19;209:16

chose 10:11;141:10,12

chosen 36:20

Chris 4:22Christopher 9:1, 1,2;

136:13;148:18

Ciba7:l; 173:12

Cidofovir 8:5; 35:6; 74:1;

?8:14,15,25;99:2;102:12;123:13;125:22;126:7,19; 163:16,20;167:25;168:11;183:1;186:19

:ircumetance98:17

circumstances 77:22

:itiee64:ll

claim 53:15;61:5;160:19;169:15

:Iaims 22:12

dar~ 113:20;118:18;137:23;186:24

Aass 16:13;:148:22

dassk 21:141

:Iassifiable ‘109:16;110:21

Aassifketio[n 106:23

:Iassified 92:25; 109:2,), 15,1Q,24;110:1,4;116:24

:Iassify 155:10

:Ieen 59:25;(51:14

:Ieaner 63:5

:Ieer 13:4;61:3;62:14;79:17;83:23;84:20;%:7;)7:15, 15;13C~:6,3;146:18;157:15;192:8;206:13;208:19

dear+mt 83:22

deerance 4c~3

dearer 86:2C);123:22deerty61:ll;62:17, 18;53:13,16;66:21;68:6;90:20;87:13;88:7, 13;B9:17,18;%:5; 128:13;133:2;134:15;146:15;163:9;169:9;174:11;183:17

clearly-clearly 182:14

clinic 137:6

clinical 6:6; 1,1:25;14:12,19;15:9;21:13;22:4;23:13, 14;24:8;25:12,15,23;26:1,3; 27:10;28:15,22;3013; 33:19;41:3;

44:21;45:4;49:7; 52:21;54:4,11;56:13;61:7; 63:5;64:12, 17;68:14;70:19;71:14;74:19,21;81:13;84:4; 89:6;93:6; 94:8;95:25; 108:6,6,9, 1~109:3;111:14;112:8,10125:1; 130:22!;132:13;163:12,16;164:7,24;167:18,20, 23;169:12;171:22;174:;!3;175:6,14,16;177:11,1!2;178:8;179:1;183:7;189:10clinically 21:X62:6clinician 119:17; 173:20,

24; 175:12,1:3;198:4clinician’s 175:1.4

clinicians 42:13;45120:6;173:21,22; 17189:11;1%:1

clinics 137:7

close 75:23; 166:4;167:4;181:16

Eloseat 175:5

due76:17duster 32:1

CMV7:12, 15,21, 22f,20; $z12,18;12:1914:6;15:3,6; 16:23,217:22;18:7,23, 25; 1?;20:13;21:18;25:918;26:14;27:18,20;10;29:3, 16;30:8,2431:14;32:21;33:8; 315;35:24;37:16;38:17,19; 41:5;45:22; 4

50:22;53:13, 17;54:24;55:8,13;56:7,1157:4;65:17;68:2, 3;6

70:7;74:2;82:13;83:24;84:14,15; 86:14;37:13;88:17, 17;95:121,22;97:1,5, 22;9914;125:17,21; 131:1139:15,19; 143:22;144:11;145:14; 148:157:17;158:6;162:1163:4,7, 11;164:5,7165:24;166:17;167:174:9,11,15, 23;17178:5,12,19, 20;17181:24;184:3;185:4187:25;191:4;192:1195:22,24;1%:4; 20

16;210:14,18,21CMV-that 163:7

COHEN 4:11,11 ;6124;62:25;63:8;64:865:23;(%7, 10,20;~18;68:17, 23;69:1, 2101:11,13;103:11, 1104:8,11;121:22,23122:23;123:20124:125;125:12;172:20,2173:1,2; 174:7;177:22;178:6,14, 17,25188:3,4; 190:11,12;191:7;198:5,7; 210

Cohen’s 184:10

cohort 23:24; 162:2170:10,10, 22;171:

cohorts 140:16; 14

colitis 210:22

colleague 26:9

colleagues 149:5

collect 139:21; 190

cokctad 138:2;14

collection 11:5; 13194:24;200:24; 201

College 4:13

color 46:7column 108:17;10

combination 18:2;124:24;143:3;165:1

Page 19: US Food and Drug Administration: 3434t1 c

8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

http://slidepdf.com/reader/full/us-food-and-drug-administration-3434t1-c 19/49

Op t h a lm ic DIWS Subcot it ie e o f t h e

De rm a to logic a nd Op th dIt ic Dru g Advkory Cre t euly 22, 1998

mbinations 140:15

-”=bine 133:7; 198:15

>ined 52:3; 132:19

bining 132:25

ine 9:4; 1020; 15:16;

112:24;121:18,19; 149:3;

157:3;170:2;184:3,3;195:23;209:6

129:9;163:13;177:22;204:22

omfortable 64:5; 169:2;1782, 7,8; 180:3; 181:2,3; 1893, 11;192:17

comforting 66:25

coming 6:3; 11:21;51:22;148:1;178:17

comment 6:10; 48:4;95:11; 112:14;115:2;126:15;131:25;134:21;143:11;154:3;174:22;

193:16;195:22;198:4,6199:8;2107

comment-and 109.,

commentary 207:6;208:2

commenting 93:11

comments 6:2,17;13:19;38:23;49:20

3;57:6,8; 96:22;11;107:13;108:13;?; 127:9;148:14,17;.22;167:7;168:21;

173:20;175:21;184:lo;190:1~ 192:8;193:15,24;

198:14;200:21; 204:2;206:1

commitments 56:14

committed 71:12

Committee 4:5;8:21;20:3;22:19;70:22;71:8;89:9;98:14; 101:8;111:23;112:16,19;113:1;114:25;125:16;126:16;130:6; 134:11;149:12;165:22;168:6,9, 14;177:1,6; 187:9;192:3;202:24;204:3,5

committee’s 112:13

common 19:10;42:2,2;

43:2;45:7;47:24;55:19;172:1commonly 45:21;52:6;54:9

community 64:13,22;65:3,21; 166:21

companias 192:3

Companion 9:24

=pany 102:4; 169:17

nparable 29:16;i, 16,19,19, 20;

,.6

compare 68:6;84:24;116:15

compared 21:16;114:4;

190:1;195:17;209:21

:ompares 21:20

~omparison 33:7;3:10;77:8;8:14;45:2

comparisons 102:14;

134:19;195:20

compassionate 158:7,

24~mpetent 210:16

~mpetition 167:17

omplementsry 16:22

omplete 27:6;40:24;2:21; 140:~ 165:21;68:14

ompleted 89:1; 133:5

ompleteiy 89:5; 113:18,8; 114:24;132:5; 185:8

ompletion 87:22;89:4;32:18;168:16

ompletions 104:6

ompiexities 159:12

ompliance 18:21omplicetions 18:19;9:20; 20:19;26:14;51:16

ompound 14:6

ompounds 16:12

omputer %:15

oncentretion 34:4;9:13; 170:23

concentrations 39:22;0:7

:oncept 120:18,23;45:10

:oncern 18:25;19:6;

[6:13;106:16; 139:6;,46:9; 182:1,6; 1%:14;98:3, 18;200:17;201:7;!08:8

:oncern-is 209:8

:oncerned 29 18;64:16;)2:9; 132:3;139:9;142:10;146:15;162:8;185:1;188:8;190:12;194:14

~oncarned-you 64:15

Boncerns 17:23;1812;139:8;197:22;204:11

concert 61:10

concluding 57:6,7;%:23; 99:6

conclusion 40:2;72:2,14;75:4; 89:9; 105:22;111:18;112:11

conclusions 37:15;72:16;87:12; 105:2O,21;106:11;204:12

concomitant 39:4;141:2,9

concur 99:4; 126:14

concurs 71:10

condition 56:12; 124:21;182:2

conditions 8:17

165:10;180:6;187:3,4; I conducted 25:25;27:7;

[:18;72:5;80:3; 177:11;)1:17; 209:20

inducting 11:16

reference 163:14

Wiience 30:4;35:18;7:7;40:18;49:14;51:12;2:2,5,9, 14;53:15;54:7;B:15; 100:6,7; 176:6;38:24

onfident 87:18

onfining 108:13

onfirm 32:15;135:1

onfirmetion 121:9

onfirrnad 114:15

onfirms 32:17

onflict 5:9,12,19

onfounding 140:8;46:9; 1798

onfusion 60:24; 170:24;77:15

onsecutive 110:12;72:9

onsensus 121:18,19;%:7, 12;201:9

onsequently 72:5;6:3;77:10; 89:15

onservetive 61:5;26:24; 16919; 170:6

:onsider 63:3; 90:19,23,14;91:3, 5; 101:8;116:16,7; 131:13;181:8

considerably 20:9

consideration 14:5;19:15;1MJ1O;132:25;,49:2;193:22

;onrdderetions 10011

:onsidered 41:16;63:7;11:8,23;102:1; 129:19;130:9,11;152:2;171:12;179:18;186:23;202:13

considering 90:12;175:23;176:23

:onsiders 105:8

Eonsisted 107:24

consistency 82:15;102:9;121:213123:18

consistent 97:9; 100:13;102:20;111:13;113:15;122:22;123:5;130:14;

131:22;191:15consistently 158:14

consists 14:8;118:2

constantly 14&l; 200:8

constituents 7:8

construct 187:10

construed 187:1

consultant 14:11;22:23;23:1656:5

consultants 207:9,12

consumer 4:11;64:16;177:22

contained 69:4;70:21;72:1

contains 17:23;133:21

mtext 13:17;17:22;S:2;55:12;95:25; 127:1;57:9;187:6;189:18,20,3;199:16206:8,10,17

mtext-1 190:7

mrtinue 19:8;41:94:1048 :18;71:12;18:20;137:4;150:22; ,

59:23;201:7ontinued 150:6; 151:1;

69:24;194:23

ontinues 40:972:16;49:9;168:3

ontinuing 118:25;28:4

ontralateral 4921;3:20,22, 25; 158:22

ontribute 149:19

ontributed 60:16

ontributing 11:17

ontribution 29:18;49:18

ontributions 1/9:6, 10

ontroi 2A”15,25; 21:2;

6:3; 27:1,2; 3020; 32:22;6:1o, 16;37:16,20, 25;8:17; 53:17;56:18;71:6;2:25;73:4,7; 104:15;41:6,~ 146:13;179:24;84:15; 191:2

:ontrolksd 48:12; 59:22;20:14

~ontrols 114:10;2091:2

:onvenient 20:17;21:5,fi 166:18

conventional 166:12,13

:onversstion 112:2:onwqrsion 166:25

:onvey 204:3

:onvinced 92:21; 132:2;[61:4;206:15,17

:onvinces 181:4

:onvincing 181:9;191:6?1;208:17

convincingly 145:4

Cornea 12:3

correct 76:23;83:5;91:14,15;93:20 100:4;104:10;111:19,21;114:21;128:17;138:1;

143:8207:14correct?-not 92:19

COrrSCWd88:23; 154:11

correcting 93:21

correctly 1*22; 209:11

correspond 75:22

corresponds 62:8

corticoateroids 48:15;67:3

COSTART 42:5,9, 11;43:20; 44:2; 46:6; 51:14;53:1

COStS20:8

could 11:8;33:11;4:4:10

;8:17;60:18;68:5,7, 20;75:6,18;83:1,3,11, 14;34:23;9020,22;91:1,7;35:7;98:6; 101:22,23, 24;105:1;112:14;115:1,3,15,18;116:2,14, 14;118:4;11914; 122:21;123:21,23; 124:4,9;

129:3;137:22;138:8;140:3;142:13,15; 146:13;149:19;162:6,13;164:16;167:23,23,24; 171:6;176:9,24; 180:9 183:13;189:21;190:1;195:14;198:19;201:4;203:2,3;204:23;207:9;208:7

~ouldn’t 6:20;95:5;,115:16;116:8;121:19;125:6;169:21

Council 22:18

counsaled 137:5

Counselors 22:22

count 9:9; 31:18;36:19,21;93:2; 94:5, 5;95:4;142:23;143:1,4,9,10,15,8,20,23, 25;144:4,/1;45:5, 11;146:25

:ounted 40:18, 21;1:18; 158:9,11;159:4

;ounting 134:4

:ountries 191:25;192:2

:ountry 123:4; 149:7;66:22

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:ounts-thet’s 32:14

:OUple 20:4;49:20;53:13;56:3;59:4;67:11;74:24;81:19; 84:2,4, 17;}5:12;%:9; 104:1;127:15;159:18;163:3;167:6;173:20;193:15;204:18

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created 194:5

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—-

.—.

.—

Op th alm ic Dru g8 Su bcomm it t ee of t h e

De rm a t ologic an d Op t h a lm ic Drug Mvk or y Cre t e

16:2~62:21; 93:8; 156:20

cross 28:23;40:20;79:6;151:22;195:19

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culture 172:8

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D

D.C 9:9

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Debra 4:24; 174:2

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delays 32:20; 178:5

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deliberation 169:6

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delivered 205:6

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J u & 2 2,1 9

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69:13,14,18,19

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described 18):13,13,15,17,24;42:11; 45:21;4822; 6&16 R53:16193:25

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detected 3923

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Wer Re t m rt in s! Com oan v. In c. Min-lT.Scrinti (0> m-n.. .41.4

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22, 1998

Op th alm ic Dru gs Su bcomm it t ee o f t h e

De rm a t olo gic a n d Op t ha hn ic Dru g Ad vis or y Cre te

165:.21;166:18;9; 172:25;195:24

151:19

0 4:23; 146:2

der 95:2;98:9, 19;

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differences-and 111:22

%yent 8:3;21:21;-“?;31:7;35:14;68:19,>9:18;74:17; 76:1;,79:3;80:23;83:16;

~>:4,5,6, 17;86:3, 5,11,21;91:24;98:24; 100:11;102:21;103:10,12, 18;

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different-or 74:25

d“tierential 94:2,6

differentiate 78:7

differentiation 99:6

differently 62:3; 74:24;97:4; 112:4;128:24;154:5;194:10

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difficult-to-read 11i:25

-”cult-to-take 18:20

./cuities 7:23;77:9;18

k.,llcuity 8:8; 18:18;70:4; 117:5;122:15;147:14;199:14

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iminishing 167:20

irect 57:14;67:8; 162:2;70:1, 2,4; 172:5,11,13

irected 166:7

irection lcKk23

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Disagreement 125:18

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9:3,15,19h3C33:12;120:3,3

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discordant 93:5

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[25:25discrepancy 94:20

discrepant 108:9

iiSCUSS12:22;121:15,[7; 133:18

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~iscussion 14:23;15:2,12;17:21;22:4,7, 14;75:25;78:13;94:17,19106:20;112:1;113:2

discussions 5:20; 12:17,24;82:19;94:16

disease 7:11,12, 17;B:22;9:19; 14:7,7; 15:3,20,22; 16:1,7; 18:5,9, 10;19:7,8; 2015,19, 25;21:10;24:1;26:3;27:21;28:6;32:22;36:4, 10;37:20;41:19; 53:20,21,22,25;55:15;61:11, 18,20;62:11, 19;68:3; 69:15;75:2;81:19,20, 22;82:3;95:15,17, 21;97:6;109:11;115:23; 116:1;118:11,15;11916,18,21,25;120:1,2; 130:12;131:4;149:16;151:16,25;157:21,23, 24;158:5,18;159:2,20; 166:1,1, 14;

167:3,8, 19;170:19;172:1;173:1O;184:24;

85:1; 188:22,23, 25;

91:2, 5; 195:24; 1%:2;01:4

Iiseeses 8:11;63:23

Dismissing 72:8

Ilsorder 52:17

Iisorders 45:19

Iissetisfied 177:19Iisseminetion 188:5

Iistance 118:24

Iistinct 163:24

Distinction 99:12,13,18,9; 203:23;206:9,11,12,

3

Distinctions 92:9

Iietinctty 52:11;166:1,1

Iietinguish 148:25

Distinguishable 8(114

Ilstinguished 99:1o

Distinguishing-have9:10

Distribution 18:18;!9:20;34:13, 14;65:7;45:9; 156:13

Distributions 29:15

Iiversity 65:25; 179:2;91:10

Nvi$ion 4:25; 5:2;

.34:20,22

)NA 16:4,11,17, 18;.7:18;18:23;19:13;20:3,~,21;21:10;36:3;161:16

jO7:19, 2~ 9:16;11:9;[3:14;19:6 23:22;305;;3:10,17;54:24;57:8;

;9:22;60:15, 17,18;;1:14;62:9;63:2,3,9, 17;ii:l; 65:13;6&10;67:24;%:11;69:20;79:24;81:1;13:~, 87:25;8&4;89:4,12;90:8;51.9;92:1;94:4;35:9;%:15; 97:14;99:21;103:7,16106:3,10,15,24;108:14;115:14;116:6,12;118:1;120:14;122:10;123:4;124:6 126:2;127:17;128:19;129:2,17;134:25;135:3;137:5;138:23;140:24;141:2,23;142:6;144:16,1$$146:1;

151:5;153:6,12;159:12;161:8,9; 163:11;168:20;169:4;170:7,23;171:5;172:13;173:10,14, 16;175:11;176:17;177:25;178:17;179:2;182:1,16;183:24;185:19 188:2;189:15,25; 190:13;192:13,23;194:6,9;197:9;198:5,23; 199:8,19;200:14;202:20;203:17;206:2;207:2;208:2

do-the 66:18

doctor 9:18; 182:17;

187:10doctor’s 9:11

Iocument 66:11; 194:9;97:3

Documented 46:18;8:7; 117:4

Iocuments 23:2

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Ioesn’t 55:7;93:22;25:11;138:11;169:5;93:21;209:15Iogme 161:12

Ioing 9:16; 10:17;39:7;

~1:7,13;63:2~ 64:4, 5,4;97:13; 118:18;154:10;67:I3:17~15;173:12;74:io, i80:3; 187:14;!W:12

loing-ware 167:10

)on 59:3; 125:14

Ion’t 11:8,lU 56:20;i7:7;60:12;61:2; 64:4, 10,.1,15;66:3;67:14;68:23;‘5:15;81:12;84:15;Kk17;93:10,16,19, 20;)5:14,15; 102:7,12,17,,9,24; 103:5; 117:24;,181; 119:23;120:19

~23:24;125:3;127:1Q[28:21;12912; 131:17;134:25;137:2;139:21;[46:7,10;147:8;150:4;~60:6;162:1,12; 175:B;176:23;178:6,14;179:21,Z2;Iwl, 3;181:8;

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don’t-1 189:5don’t-l’m 178:7

Donald 4:15

done 26:10,19,27:8;31:11,17; 46:15;62:17;66:2;67:16;73:25;82!:22;84:22;89:6,7,8; 91:20;99:22; 102:15;103:l~;107:2,8, 10;110:2,17;111:1,4, 19,20;112::21;113:15,21;114:17; 119:8137:12,13; 146:20,21,22147:4,22; 153:9,10, 11;161:6;16622; 182:2:2;l$X18;191:21;205:18;

209:20

lose 21:21;24:16, 17;:7:20,22;28:7, 19;33:17;,7:19;39:15;41:8;47:2;8:16, 25;50:17;55:14,6;67:5; 72:1,3; 73:1O;‘4:6,8;75:5,6,8, 10;7:10,18, 18;78:2;97:12,3, 15;104:25;105:1;

06:4; 109:13;154:16;56:22;159:24;160:4,6,:4;161:1,2; 168:25,25;69:3, 12;170:8,9,20, 22;71:5,7,15,16,16,17,8, 21;172:12;195:20

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Iouble-stranded 16:11

Ioubt 129:14,22;176:8

)oug 163:13,25

town 1022; 23:10;iO:14;84:7;86:3,4#7:8,,4;00:16;03:9;10:16;.28:22;43:18;54:25;.55:2;$010;04:20

)R 4:13,15,17,22, 24;;:1,4,6, 10;10:2;12:2,9,.0, 10;13:24;14:8,10,10,.6, 18;15:10,13;21:12;!2:3,15,15,22; 23:7,8,8;!4:20, 20,22; 25:1,2;!6:8, 13;57:5,7, 12,14,L5,16,17, 17,21, 22;

;8:1, 10, 13,14, 16, 17,19,20;59:4,4,10,15, 20;50:17,19;61:6, 10;62:7;;3:1, 1,6, 13, 14, 18;54:20 65:2; 66:1,8,17,~l;67:15; @l, 22,25;

;93; 70:16, 18;75:18, 20,23;76:9, 14,23, 25;77:1,2;82:19,20, 22;83:4;39:25;90:1,1,5,8, 14;31:11,12,15,16,17,22,23,25;92:1, 1,6, 15;93:10,24,25, 25;94:4,10,16,21, 25;95:5, 13;%:5,9, 14;97:2, 23;98:22;99:13,21,23,24, 24;

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126:9,14,16,21, 24;doorstep 205:25 I 127:4,4,5,11, 19;128:3,

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8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

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OfXhalmic Drug8 Su bc omm it t ee o f t h e

. ..

D&m at ologic ad Op t ha lm ic Dru g Advk ory Cre t e

17;129:7,14;130:1,4,5;131:14,16, 19,24; 132:7,9,10, 21,21; 133:14,17;134:1,9,14, 18,18,21,23; 135:5;137:21;138:1,2,4,5,6,7,12,17, 20;139:2,6,9; 140:10;143:6,7,8,9; 145:25;146:15;147:5,7,8,13,14, 22;148:3,6,9,12, 14;149:4,8;151:3,10,13; 152:14,22, 23; 153:4,5,7,14,20,25;154:1,4,9, 12,13, 15;155:5,5,7,8,12,16,18,19,24; 156:1,1,3,4,5,10,12,16, 24; 157:2,6,7,8,9,14,19,20, 24;158:1,2,9,11,12,13,16,20,21;159:7,8,9,10,11,15,16,18;160:8;161:21;162:1,16;164:23;165:2,3,5;167:7;169:8;172:24;173:5,16, 19;174:1,2, 11;

175:3,22, 24; 176:3,4,11,12,14,15,19,20, 25;177:1,>;178:19;179:4,18,2~’. ‘. 3,8,10,11,11,14; 182:20,21; 183:6,7,16,21, 22;184:1,19;185:5,6,16, 22;188:20;190:17,23; 191:12,13;192:7,8, 22; 193:1,14,15,15,20;195:2,3,4; 1%:17,18;197:5,6,6,9,9,14,21,23,24; 198:4,14; 199:1,9;200:19,21; 201:23,25;202:2,3,4,5,6,7,19,19,23;203:22,25;204:1,7,

18;205:24;206:20,25;207:24;208:4;209:4,5,7,17,18, 18;210:3,4,13

draft 70:21;75:23, 24

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dramatically 78:11;98:10,20, 24; 128:15;139:13

drastically 191:4

draw 72:3, 15;122:19;129:17;131:8; 188:4

Drew 4:19; 131:19

driven 76:21; 205:4;206:2,3

drives 208:17

drop 18:6;25:19;35:10;170:7

dropout 29:11

dropped 155:1

drops 140:6

Drs 14:14;148:16

ORS-style 67:17

Drug 4:25; 5:3,4, 18;7:15,20; 8:1; 11:7;12:13;14:2;16:16;20:14,25;21:8;23:15; 25:4,5; 26:6;38:25;39:1,3,5, 12;40:3,13;41:17;47:12; 50:8,8;

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!1:2;37:16,25iuring 44:9; 59:17;83:2;156:20;158:1;165:23;[66:3

E

sach 24:24;25:12, 15;z7:7;36:13;62:3; 73:21;12:1394:13, 19;95:1;)6:22; 104:22;110:16;111:13;118:4;155:13;160:15;179:19

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33:8;86:4;8&22; 98:7;10t124,24; 106:12,16;120:25;139:25; 141:5;145:9 163:24;165:24;192:9;208:4Mrly 16:23;44:11;45:13;

46:9;5610, 11;88:7;120:9,14, 25; 127:14,20,23;128:2; 14019; [email protected];201:21

ea$~;ehattaringly

easiar 182:18

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easy 42:4; 210:19EC50 17:11;40:8

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fficacy 14:4, 13;21:13;2:2;24:4;25:20;27:14,5; 28:1,$%29:6;36:3;7:15;38:4,13, 22;48:25;4:13, 16;56:25;62:12,5,20, 22;73:5, 22;75:5;9:5;87:13;91:2Ck92:16;3:9;%:2, 24;97:1, 15;05:23;106:3;119:1~27:2;128:13;155:14;61:6; 164:25;165:14;75:14,15; 176:1,10,12,

O;177:23,24, 25; 178:11;79:9,25; ltW22; 184:20;874; 1893,12, 14;905; 191:17;192:15;:01:23

ffm’t 8:10;112:3;4017; 148:24;170:8

dbt$ 111:25

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Jther 71; 38 16;39:9,!4;43:12;48:13; 62:11;11:16;82:24;%:21; 95:2;02:15; 110:21;119:16,!0;137:19;161:5

dthar-1 12913

dectroph ysiological.%23

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Nigible 158:5;162:9;[65:8; 207:18

diminete 144:23,24

dimineted 117:19

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fomivirsen’s 15:8

FONG 4:15, 15;59:4, 15;60:17; 61:6;91:23;93:24,25;94:10; 104:12,13;105:7;125:8,15; 147:13,14;148:3;155:16, 19;156:5,12, 24; 157:6,8;159:7,9; 176:19,20;185:5,6; 188:20; 192:7,8,22; 197:5,6; 201:23, 25;210:3,4

Food 14:2;109:1

for 5:17,18,21, 24;6:4, 5;7:2;8:6,9, 11,12,14, 17,21,23;9:3,6, 23;10:13,19;11:1,2,22; 12:1,12,20,25; 13:16,22, 25;14:2,

4,5,6,6,7,12,18,19,22,25;15:5,7, 12;16:16,23,25;18:8,24; 19:18,18, 25;

20:7,9,14,20,23, 24;21:8,10, 12;22:7, 11,18,19,20, 22;23:12,16, 23;24:6,17, 24;25:1,4,5,6,16,23, 24;26:5,15, 18;27:17;28:15, 19;29:3,12,16,24; 30:3,4 ;31:11,13,15,17,17,19, 21,24;32:1,3,11, 25;33:18,19,22;34:8,14, 21;35:8,17,23,25, 25;36:3;37:2,4,11,12;38:3,20;39:8,12,14, 18;408, 12;41:5;42:1,4, 10;43:2,6, 12,15,20,25;44:24;45:2,4,22,24;46:2, 15;47:1,3,10,24;48:20;49:1,3, 14;5O:1O,12;51:3,15;52:2,24;53:23;54:1,6,16, 20;55:25;%:1, 3, 24;57:6,11;58:5,6,7; 62:15, 15;

64:7;65:6,7;67:1, 17;69:3,13, 14;71:1;72:22;73:24,25;74:17;75:7;77:17;78:15,22;81:2,14;82:6,13, 14;84:23;87:16;89:9,16;90:18;91:2;92:23;93:20, 21;94:24;95:22;%:3; 97:24;98:14,23;99:8,14, 15;100:12;101:20;103:14;104:15,25;105:6,8; 106:4;107:1,23,24; 108:2,23; 109:5,12;110:10,15,15, 19;114:19;115:2,9, 21;117:15,21;118:23;

119:16,19,22,24, 25;121:19,24;122:12,14;123:10,10, 15;124:5;125:1,1, 20;126:22,25;127:4,5; 130:13,18, 19;131:2;133:18,23; 134:15;137:8,21,23; 138:7,16,18,25; 139:4,5,17, 24;140:11,25;141:3,7, 22;142:1;143:19;144:20,22;145:11,19;146:14;147:11;14817,18149:12,20,21; 150:1,11;151:3,6,6,7,8, 23;152:2,11,25; 153:1,5,7; 155:12,22;156:24;157:17$17;

158:3,8; 159:19160:7,12,15;161:9;162:24,25;163:9;164:14,17, 25;165:8,15,18, 22; 166:7,9,17;167:12,17, 20; 168:4,17;170:i; 171:8,13, 20;172:9,16;173:10;174:5;175:21;177:7;179:15;182:22,23; 183:5;184:6,9, 11;185:4,10,10, 23;186:8,10,15,19, 22;187:20,25; 188:6,9,15,18;189:21,22; 190:1, 10;191:2,3; 192:15;194:16;195:8;1%:9, 14;197:19;199:12,20, 23;200:3,10,

16;01:4;02:16;03:7;204:23;05:2;06:8,1;207;4,,19;08:14;210:1,2,17,21

for-the 150:10

forced 10:7;81:6

forego 182:16

Forgive 25:1

form 30:3; 35:17;37:1;171:15

formal 166:6;195:21

formalize 203:16

fOrMS[iy70:25;94:5,5

format 46:1x 49:24

former 22:15

forms 42:15

formulary 200:11,15

formulate 701; 161:20

forth 60:23;63:23;108:17;124:22;151:8;161:7;1691; 201:1

fortnightly 78:15,16, 24;79:13, 18;80:11, 17,21;87:25

fortunately 210:23

fortune 149:13

forum 12:6

forward 63:2; 75:19;189:12

Foscarnet 8:5; 10:4;35:4;73:25;98:23;102:12;104:16;121:1;125:22;163:16; 186:18

found 44:14;48:15;108:7;141:15;17025

found-we 44:11Foundation 11:25

four 9:24; 10:23;26:1;44:13;54:1;77:19;136:16;137:11;153:23;154:19;159:8,9, 10;16914, 14;197:2~203:13,17;207:11

four-month 154:25

fourth 25:24;49:3

tOVeS33:12;88:18

Francisco 6:1z 95:1%162:24

frankly 133:7;147:23;172:14

Fred 56:6

free 170:16,25; 173:7,7;208:2

Freemen’s 146:2

frequency 18:17;120:16;156:7; 169:24;172:12

hquent 64:6

frequent-fairly 64:1

frequently 20:6;64:2;99:14; 103:2,2; 141:14friends 10:5; 11:6

from 4:17, 19;5:23;6:16,25; 7:8;8:10 9:19; 10:7,8,

20; 12:22;13:12; 14:15;15:10;16:3; 19:23;22:3;23:10,20; 27:6, 16;30:17;31:7;32:12,16; 33:12;36:5; 37:15; 39:4,17, 23;40:3,20; 41:11; 47:22;49:12;55:2; ‘5621;57:lq59:2;60:11;64:21,23;65:24;68:20;69:8,16; .72:3,19;75:4;87:12;88:2,25;89:9; 91::12;95:18;98:10100:8,,10, 11;101:7;105:1:2,19; 106:2,12;107:3,4, .25;108:22;111:4,24; 114:1,20, 22;1165; 1181:1;120:3,12,20; 123:6;127:3,21;128:9,15,15, 18;129:5;13O:1O;131:I,2,5;132:15;136:4;140:7,15;144:25;145:4,13, 23;146:2,3; 148:18,25;1493, 19;153:16;154:25;155:2, 16;1543:14;162:5,

7, 18;163:6,1,3,17,22,24; 165:25;167:8;168:24;173:20;174:4;175:1,2;177:7;178:18,23; 179:11,12;183:7;l&$:7,12;187:15,17;189:4,9, 10;192:8;1%:24; 198:16;199:3;204:25;210:18front 7:3; 18:23;25:14;81:7;98:22

front-line 20’5:19

Frost 6:3; 11:24,24;75:18,21;76:;6,11,21, 24;95:10,11;%:,21;97:16;98:9;99:4, 17;112:19;

113:5,6,11, 14;114:18,24;116:5;118:6;120:7,12;125:5;126:13,14;127:18;128:9;154:10;155:4;1675, (5;17T2;179:3,4; 185:15,18;189:5,15, 17;198:13,14;205:22;206:23;207:7,13,15;209:14

Frost’s 14918; 193:24;209:8

fruition 164:1.4

full 6:24;9:8, 13;17:16;22:11;72:17; 75:16

hliktime 23:10;64:21;

137:9flli~ 19:21;64:20; 72:19;38:4;146:7;161:4;170:18;195:1O

function 15:21;17:8;185:22;186:4;206:14, 16;210:12

fund 102:4

Fundamentally 110:19;172:6

funding 6:25

fundoscopic 108:11;111:1,2

fundus 25:11,22;26:20;28:14;33:18;4,5:17;

J @ 22 , 1

76:12,15, 15;94:11;106:15; 107:3;108:1111:8, 16;112:10,20122:18; 131:12; 174:175:5,7,15

further 15:24;23:20

31:14;63:3; 67:6; 105109:12, 14;128:7; 19

195:5,8; 1%:15; 19720(k23;208:14

Furthermore 18:16;172:10,

future 8:lo, 13; 19:272:18; 133:18; 155:23

fuzzy 86:1

G

G 167:13

gain 72:11

gained-are 72:10

Sanciclovir 8:5; 10:1~ 17:14;19:14,21;310,11,20; 35:4,4; 37:)9:8; 53:24;68:4;73:2?4:1;77:8, 197%3; 9824;99:9; 102:11,11;104:16;121:1;125:22?3;126:17;149:13;~61:10;163:15;165:1~67:15;177:13;186:1?1;197:11

~anciclovir-fomivirse[65:9

lap 83:2

3ardens 11:5

:a~ 26:8; 105:19;11.20:8; 129:2;131:10;[49:8

~ary’s 101:19;102:1

JWNrOifIbStiIMi 20:

~auge66:3

;ave 67:1,2,6,9; 118[32:25; 149:14; 151:1

~ender 69:5

~ena 16:23,24; 17:1

Jeneral 14:25;97:17!01:8; 145:18; 149:7

~enerally 100:15

]enerate 221; %.19

Jenerated 27:6; 107[23:6,14,15, 25;140:

Jeneretion 149:3

%eva 11:6

Jentleman 67:19

pographically 132

Jet 10:18, 21;23:20,2}011; 32:6;36:9;45:757:24;59:10;72:17, 177:10;83:15;84:7; 86:39:2;103:18;109:23;118:3;119:4;120:3;128:24;130:14,21; 1311,13, 22;140:3;142:143:13;152:5;154:5;

Miller Renmtimz C.nmnanv. Tn c (* 7\ 43.

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uly 22,1998

357:24,24;178:2;

6; 193:5,8; 201:19;17;210:15

.s 75:13;130:16;210:7

tting 62:4,4,5, 5;24:1,2;129:12;168:24

e 38:21;49:15;66:8;6 ;84:12;85:20;

115:2;119:2;122:1;138:9;155:3;164:17;174:8;179:14;183:9,13;188:12;200:13,

14,15;209:22

iven 38:15;39:9;40:5;9; 49:17;50:21;53:6;

54:20;61:8;70:3;89:15;113:21,23; 132:19;142:1,1;146:24;191:22;192:12;193:1;1%:9

giving 24:23

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188:19

glaucoma’s 52:10

Glaxo 167:13

go 10:14,19;11:4, 10;13:20;14:22;15:1,7, 17;

1; 36:5;49:8; 50:5;62:25;63:2, 10;65:12, 14;7&19,21 ;71:13;72:7,7;—.

15,19;84:24; 85:25;d;87:3;893; 90:9;, 100:14;102:22;

Lw4:21;106:9;114:20;130:4;131:25;134:25;136:7;137:6,11, 18;145:7,7; 149:25;153:1;158:7;159:17;167:23;168:24;172:19;173:18;175:18;185:15;198:25;199:10;201:13;207:4

go-or 98:3

God 175:19

goes 75:9, 12;86:21;93:15;131:6;181:17

going 9:10;12:13;15:3;19:24;27:12,13;38:20;42:4;50:11;52:16;59:1O;61:25;64:12,14; 65:4;70:1,2,6,18, 21;72:7;75:8;80:24;83:1,3;84:9;

87:1;102:24;103:18;105:7;116:13;119:16;125:10;128:21;131:24;136:20,21, 22; 139:3,6,16;142:11;146:18;160:7;166:17;167:10,16;173:5,9; 180:17,19;181:19;182:12;185:15,18;9:13, 14;192:3,12, 22;2,3, 3,6; 194:7;:13;199:24;202:24;14;209:23,24;210:2,

. .

going-it’s 58:18

Goldstein 10:3;174:1,2

gone 100:14;104:5;121:21

iood 6:15; 7:15; 13:24;4:18; 17:23;181; 19:3;!3:8;56:13;63:12;64:24;)3:15;112:8;121:23;24:20; 149:13;156:12;.60:8;161:14;162:4;.68:7,19; 192:14;195:18;,99:23;201:16

jot 9:16;75:14, 14;76:7;~8:3;106:12;128:8[34:16;145:22;154:14;[64:15;180:20;199:22;!02:23

~otten 10:15;n:13;Zo7:12

Government 207:11

yaded 42:14

grading 59:1;105:18

yanted 159:23

grants 6:25

3raph 74:14; 75:12;76:10

graphs 76:21grappling 179:20

greet 56:18;118:3;149:1~ 173:11;191:25;194:3

peter 36:23;37:l@43:7;161:10

Grillone 13:23,24, 25;147:8;148:16;152:22

grossly 177:18group27:3;2910,24, 25;30:3,7,9,10,16,18, 23;31:24,25; 32:2;3613;46:3;47:11, 14;50:24;

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group’s 130:1

groups 2623; 27:1;2%16,2q 34:12,16, 18;

35:19; 52:8, 16;78:7;79:5;8(X18;93:19 94:3; 116:54125:9;133:7; 166:22;189:24

GS106 123:10

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guess+r 157:18

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161:12,22; 164:18;165:16168:13, 15;169:25;170:3,4, 22;171:1,18;175:2;177:13;183:23;191:19;193:7;195:16,18;204:3

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21;4021; 44:24;45:9,1046:18;499, 18;50:3,20,21;51:4,6; 53:7,10, 1[6;54:5,14, 20;56:14,21,23,23;57:7,9, 12;59:10;60:3,12,16,19,2061:2,17,24;63:11, 14;64:’7,11,12;65:5, 10,12,13,19,19,2CX7:5,11, 17;68:13,13,15, 25;70:13, 24;72:10,10, 25;73:3,9, 22;75:3;76:6;78:6, 19;79:10,21;81:7, 10;82:7,16,16,22;83:7,21;84:3, 15;86:17;87:10, 14;88’5,17;

89:4,8,16,20, 22;90:2;92:1;93:5,6, 15;94:;22;

96:14,18, 18;97:6, 11,12,22,23;98:6,10, 18;99:1,9,12,13, 14;100:10,14.15;101:11,23; 102:8; ‘104:2,3,4,21, 24; 105:4,21;106:15,20; 107:2,9108:15,15, 17; 109:22;110:20,21;111:7;112:8;

115:19;116:6;120:22;121:23;122:6;123:21,23;124:7;125:7,10,20, 23;126:4;1271,10,12, 15;128:20;129:10,22; 1307;132:9,17;133:17;134:11;137:5,5, 10,21; 138:20,23,24;140:4,13, 25;141:2,4,6,6,8, 11;142:5,22;144:11,12, 17;145:10;147:8,20; 148:9,12;149:23;153:12;156:21;157:11,23; 161:9,11,14,16,17; 162:1,12, 21,23;163:1,11;165:8;167:25;

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%7;184:2,4,20186: , 18;187:7;188:12;190:3,19,19,25;191:1;192:14;193:2,7, 12;195:23;1%:23; 197:21;198:10;199:6,16, 23;200:5,6, 21;201:5,20;202:3, 11,15;204:23;205:4,14,15,16,16,17,20206:6, 10;207:2;208:lQ 209:9,19,20,22, 24;210:9

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Health 4:18;205:25

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8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

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Op th alm ic Dru gs Su bc omm it t ee o f t h e

De rm a t ologic a n d Op th a lm ic Dru g Ad vis ory Cr et e

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heard 45:10;46:9;49:12;

57:9;67:12;73:9,16, 20;78:13;80:7;87:17;88:5;

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hearing 6:13; 15:10;23:5;80:23;98:14;99:25;101:19;128:12, 18;173:19;1%:6; 21o:11

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87:5; 108:18,23, 25;109:5,15,18, 23; 110:14,16;118:18;124:14,14;125:25;127:19;128:10,19;134:23;135:2,7;13618; 143:12,18;150:25;154:19;155:6,25;160:10,19;170:8;173:24;177:3;181:15,17;184:2,5; 187:2;188:24;189:2;199:11;200:18;201:9;202:21;203:23;205:14;206:21;207:8;209:13;210:1,10

Here’s 28:17;29:23;35:16;51:3;52:1here-if 57:23

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Hickman 186:17

high 18:7;20:9;47:25;54:9;58:17;78:4; 144:17,18;163:22; 169:23

highdose 105:24

higher 32:13;36:22;

W&l 79:14, 17;165:17;

higherdose 45:8

highest 32:17;58:13, 14;176:21

highly 7:6; 18:1;29:7,25;

31:15,20; 48:10;54:16;55:20;65:13;68:10;137:12

him 83:4; 107:11;149:19,21

him-was 83:5

himself 15:13

hindsight 124:4his 6:2;9:21,21, 23;67:20;91:23; 107:13;109:19;110:3; 122:11;131:19;134:9; 139:6;149:5,22

Hispanics 69:11

histopathologic 131:1

historical 180:9

history 27:20;50:22;61:19; 120:1; 185:24

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9:8;15:3;17:22;18:5;19:7;20:19;56:18;61:18;

64:11;69:15,19;92:20;95:16,22, 25;99:18;137:9;139:13;14023, 23;151:16;166:21; 191:25

HIV-positive 23:25

hoc 103:16

hold 39:4

holds 16:1o;161:13

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Holland’s 77:1,2; 107:4;109:16,25; 111:12;126:9;129:15;130:1

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look 101:4

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lope 55:7;72:16; 117:22;[89:22, 24

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18:9,14;90:11;92:24;)3:16,19;94:18;99:20;[03:15,22; 112:20;[13:20;115:2,6,7; 116:6,7;118:13;119:14;120:14;

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150:21,22;155:10;157:6,8, 21;1597; 162:18;166:13;174:7;185:8,14;189:19;190:12,14;194:19;1%:10; 204:9;205:11;206:19;207:16

However 7:7; 186:9;187:6199:8

huge 197:16

human 15:19;16:1,7, 23;17:10,11,13, 17;39:7;148:18;149:16;193:19

humans 66:13, 16;67:2

hundred 103:23;104:1;153:23

hurdles 186:4,12

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Hutchinson 56:6

hypotonous 43:9

Hypotony 52:4

I

16:24;9:4,5,7,8, 10,11,14,16,16,17,17, 19;10:2,5,10,13,14,14,17,18,18,19, 22;11:4,8,9,10,11,11,12,13,13,14,16,17,21; 12:10;13:13,13,19,2015:7, 15;18:9;19:2;23:10,11,21, 22;24:2,2,10,11, 20,24;26:22;2917,21;32:2, 14;33:9;34:24;35:11;38:23;39:19;40:11;41:11;

42:12,15;43:16, 18;44:17,24;46:6;47:24;48:4,9, 14;51:14,15, 22;52:12,20;53:22;54:10,20,22;55:14,25;%:4, 5,6,10, 15;57:7;58:6,16,20,22;59:4,6,7,14,15,15,25, 25;60:2,5,12,15,16;61:13,24;63:2,10, 15;%:3, 4,7,15,20,20, 22;;5:3, 5, 14;66:12, 14,17,~7,17;67:ll, 11,12,13,~9,21,22;68:18, 23;69:1,1,23;70:8,9,18,20?1:13;72:7,8; 73:22;74:4,11,16;75:$, 18;76:1, 3,4,J,14,15,16,17,17,19,lx 77:3, 22;78:5;79:7,10,11,21,21,24 ;80:18,23,25;81:1, 14;82:15, 16,21,22,25;83:1,2,3,5, 11,[1, 13,14,17, 18;84:23;35:3;86:19;87:10, 13,14,19,19,25; 88:4,12,20,22,25;89:4,5,8,9,12,15,20,21;90:1, 14,17,19,20,22,23,23, 24;91:1,3,i, 7,7,9,17, 21;92:6,9,15,18;93:7,10,16,19,19,20;94:1,4,4, 5,6,19,24,24;95:1,3,4,5,9, 12,

13,14,15, 17;%:6, 10,14,16,17, 24;97:2,3,3,5,

July 22, 1

9,11,11,17,23, 25;98:4,6,6,13, 16;99:1,4, 11,17,21;100:1,5,1:3,14, 14,16,16,17,17,18,24, 25;101:1,5,7,10,,13, 16;102:3,7,7,8,8,8,8,10,11,12,17, 19,21,24;103:5,12;104:13;105:11,

16,17;106:1, 1,3,3, 14;107:12;109:20;110:13;112:19 113:13;114:4,5,5,7,8,13, 18; 115:4,6,6,14,16,17, 19;116:8,16;117:16,22, 24; 118:7,17,18,18,19,20,23, 25;1194,12,13,:13,15,23,23; 120:13,16,18,19,22,23;121:4,6, 1:[,13,13,14,23, 25;122:5,5,12,12,23, 24; 123:6,9,9,14,17,24, 25; 124:4,5,6,7,8,9,10, 12,1% 125:3,5,5,8,12,20; 126:9,9,14,18,

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8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

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175:10,19;178:16;179:17,18;180:7,22;181:14,16;183:13;185:1,9; 186:7;187:9;189:7;191:7;193:7,8; 194:15;197:3;198:10;199:21;200:12;201:14,19;203:17;205:18;206:11,18;207:19,23;209:2,11,13;210:7, 14,21ignore 164:10;182:8

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191,4,4,5,16, 23;20:4,8,9, 12;21:12, 15,16, 19;22:9;23:1,3,12,13,14,14,19, 21;24:7;25:3,7,9,13,14,16,17,19, 20;26:3,10,16,17,23, 23;27:1,5,13,16,18, 25;28:1,7,16,20, 24;29:2,5,11,15, 22;30:2,6,9,10,11,12,13,13,16,16,16,17,21; 31:6,7, 10,25;32:3,5,8,20, 21;33:10,25, 25;34:6,7,10,11,16,22.24;35:1,4. 12.16.19.20;36;2,3,i,6,13,15,19,

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192:1,4,23; 193:11,11;195:4,14, 25;1%:4;197:1,11,12,17,21;198:23;199:5,11,15,15,19;200:1,7,8, 1620]1:6,12;202:14;203:2,4,6,9,11,15,24; 204:2,8,9,18,20;205:5, 12;206:3, 5+5,7, 10,10,17, 18;207:5,6;208:1,9,13,13,20, 2),24;2095,7,11,13,18,20;21016

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inabiiity 13:3

inaccurate 123:25

inactivated 109:12inactivating 171:18,20

inactivation-end 144:8

inactive 116:23;144:8

inadequately 1202

inadvertently 7610

inappropriate 186:20

inappropriately 109:9

incentive 9:5; 186:9

incentives 9:5

incidence 8:14; 18:6;30:8;35:24;41:6,24;42:22;45:14,23, 25;47:3,

6,15; 49:21;51:21; 52:2,5;53:5,8, 25;54:1;88:5;163:21;167:19;193:4;197:10

incidence 49:16

inciude 40:15; 103:19;181:1;191:19

included 25:16;37:13;38:5;78:22; 169:6;179:7

includes 19:19;26:4,23;35:5; 45:4; 50:7;69:11;99:9; 155:16

including 21:3; 23:23;66:24;76:2; 92:4; 153:22

ifICiUSiOII85:9

inconsistency 135:3

inconsistent 126:12

incorporated 201:12

incorrect 158:15

increase 8:15; 143:2q144:6,12, 13;172:21

increased 43:3,11, 17;44:5;52:6;70:6; 162:10,

14;193:4

increases 48:1,9 ~

increasing 18:17,25;19:1,23; 167:20

incredible 149:5;168:4

incredibly 168:3

independent 93:2;95:22; 101:23; 102:5;121:8,12; 148:10;155:15;189:24

independently 95:16;%1; 139:19

indicate 54:8; 123:17

indicated 32:23;60:10;

71:1; 134:24;165:5

indicates 30:19;43:21;54:18

indicating 3614; 37:19

indication 18:9;26:2;35:22;36:9; 70:24;89:16,21; 165:25;166:11;202:14;203:1;210:21indications 8:13; 61:3;200:13

indketor 142:2

individual 24:22;30:20;32:12;50:6;73:21;80:18;81:3; 101:1;102:9,16;

104:23;112:5;139:24;143:11,16;199:13;200:4;204:21,25

inducting 27:19

induction 28:18;33:25;34:3;49:2; 133:22;139:16;165:19

induige 181:15

industry 8:10; 186:10;187:18

inevitable 111:18;112:11

infacted 130:11

infection 19:20;30:21;

ic ebe ra - in fe et ion (1 6) Min-u-sel’iQt@ Millm lRPTwbrt#mu Cnrnnzsiw 1.0

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Op th ah n ic Dru gs Su bc omm it t e e o f t h e

De rm a to logic a nd Op t .h ah n ic Dru g A&k ory Cre t e Jdy 2 2 , 1

32:2436:10

infections 7:5, 13;8:8,15;18.7;19:4;20:6,6;

23:15;29:2;49:21; 55:25;63:25;65:16; 139:20

infectious 24:l;61:ll,20;63:22

inflammation 23:14;42:9,17, 21;44:15; 48:1,12,13, 17;51:25;60:8;66:23;67:8; 198:9

inflammations 63:25

inflammatory 63:22

Inform 6:16, 19,21, 25;7:18;8:20

information 5:15;6:19,22; 11:25;16:3;22:2;24:10;33:5;70:9, 20;72:10,11, 19;73:2, 5,6;77:3;892, 12;92:2;103:13;118:3;121:9;123:11;124:9 132:14;

134:4;137:22;141:1,2,9;143:4,1~”151:16;158:25;162:2,12;163 11;164:5;168:25;169:2,4; 172:15;173:17;183:1O;188:6;207:7

information-the 141:10

informative 195:14

informativeness 140:1

informed 56:22

infrequently 21:7

infusion 19:14

inhibit-based 18:2

inhibition 17:1

inhibitor 29:19;31:12,13;32:25;34:19;37:13;60:3;92:3,4; 137:24;138:8,15; 141:13,18,20142:2,7, 16;143:2,2;146:25

inhibitor-based 140:14

inhibitors 7:9; 17:18;18:14,24; 19:13;20:3,8,21;21:10;31:9, 16;36:4;92:10,12, 14;140:22;141:15;142:9; 147:10,15,18,21, 24;148:4,7,10161:17

irritiai 71:25;77:9;107:10;108:22; 113:25;114:5;121:4, 14;162:5;164:13;169:12

initiaiiy 132:1;141:15;170:9

Initiaity-iet’s 170:8

initiated 59:16, 17;142:23

initiating 144:9

initiation 59:21; 171:10

injectable 176:2

injected 10:16;136:25

injecting 63:11

injection 10:15,18,21;27:1;34:1;36:15;39:9,25

0:5, 6;47:5;63:8, 18;i4:4;66:23; 136:18,19;

57:1,5; 174:8,18;189:25

njections 25:7; 27:24;!8:19,20;3020; 33:14,!4,25;34:5; 38:15;41:13;i3:5;45:25;49:4; 50:3,6;i3:16;64:1;65:18, 24;

k5:2,13,18;67:4;88:1,2;.37:4,13;150:7,9 157:3;.67:25;173:22;194:17

njactions-to 136:15

nput 13:13,16;89:9

nsect 141:11

nsert-correct 126:19

nsist 205:18

netence 107:15

neteed 11:16;201:18

netitute 4:18;22:20, 22;!6:9

nstituted 46:14

nstitutes 4:18

nstructed 173:15

nstructions 173:9

nstrumentei 26:16

nsufficiency 20:4

nsufficient 91:1; 128:13

nsurance 9:14; 186:10;187:18

nsurers 194:14,18

ntact 87:4

nteger 209:7

integrated 22:2,2;24:3,4;27:14;38:4;4011, 14;160:10

Integrating 40:22intend 173:1o

Intended 77:11

intense 116:13

intensities 44:1

intensity 23:22;41:25;44:3;46:4, 24;47:23;4818; 55:15$111:25;159:24;1~4, 18

intensive 21:22,22;27:%33:15,16, 23;34:2;35:9;37:23,24;38:8,16, 17;42:7,7,24, 24;44:23;45:7, 15;46:12;49:24, 25;

55:16; 133:20,24intensively 208:22

intent 133:15

intention 26:22;29:12,23

interactions 12:16

interesi 5:9, 12,19, 22;6:1,8,24; 11:9;19:4;45:1;46:7; 51:15;62:16; 108:5,8; 143:21

interestad 6&ll; 104:17;107:18;150:24;173:2;183:17;204:2,20

interesting 121:25;125:12;194:13;195:15

interests 5:17

nterfece 117:18

nterfere 61:21

nterim 29:7;77:12, 13;‘8:20;80:8; 133:13;.66:7; 168:12

nterin+protocoi 166:6

nternist 61:20

nterpoiatad 35:21;.60:14

nterpret 93:17; 112:3;[38:11; 190:15

nterpretebie 109:16

nterpretetion 94:12, 14;[08:22; 109:19,22;111:19;112:5;124:3;[2925; 1301; 19&16

nterpretetions 105:22;[10:5; 11915

nterpreting 190:21

nterrupt 24:20

nterrupting 25:1

ntervai 37:8;39:11;52:2;[15:18

ntervals 21:6,6; 27:8}0:5; 35:18;40:18,25;i9:14; 51:13;54:8;100:7,7

ntervening 13:3

ntimetely 23:1

into 4:8; 13:15;15:2;17:21;28:24;35:12;}8:23; 40:6;51:23;@12;77:9;92:l~ 1O(Y1O;107:5;124:2,2; 127:1;136:16,21,22, 25; 143:22;

144:1,2; 145:15;149:1;158:7,17,18 161:10;165:8;166:19;167:23;168:2;172:4;173:18;18Ck23;189:20,22;193:22;1%:11;201:12;205:1;210:16

into-you 171:14

intolerance 18:16;202:15;203:5

intolerant 7:9; 56:20

intraocular 29:2;43:4,5,11,17;44:5;48:10, 11;52:7;63:24, 25; 1%3;198:9,10

intravenous 19:14;165:1~ 194:17

intravenously 35:5

intravitreei 21:5;25:7;2625; 27:24;33:24;34:1,5;38:15;39:9;40:5; 41:1345:25;47:5; 53:16;54:15;65:18; 174:17;176:2;189:25;190:1

introduce 4:7; 11:22;136:11

introduction 14:10;15:13;26:13

introductory 12:9;165:24

investigated 24:24

nveatigation 28:15;

)3:19 172:4

nveetigetions 12:14

nvestigetor 44:11;i8:14; 108:10

nveetigator?) 109:4;.11:14

nvestigetor-mut tipieL1O:24

nveetigators 27:11;[0:12;41:3, 16;42:11;i4:lQ 48:14, 15;61:1Qn3; 9m6; 108:6;110:24;[12:9;12022, 24;174:4

nvita 14:16;106:10

nvited 5:25

nvoive 5:20; 193:21;195:19,21

nvoived 15:19,25; 16:7;?3:1;284; 33::23;71:15;36:2;134:2;209:11

nvoivement 5:23;6:9;}3:13;34:15;317:14

nvolves 27:19

nvolving 26:15

nvolving-netxt 33:7

RE-epprovsd 166:2o

ronicaiiy 11:15

rrevarsibie 54:25

IS4:3,8; 5:12,25;6:13,14,16, 18,21;7:20; 8:18,25;9:1,2,6; 10:16;11:3,12,12, 17;12:5,14,22,23;13:11,22, :24;14:9,11,20;15:8,15, 2!5;16:3,7,

10,13,15,20, 21,24;17:1,3,5,10,113,18,21,25;18:1,14,2’5,25; 19:7,18,24;208; 21:2,5,8,14,14,16;22:8,8,10,15, 21;24:12,12, 13; 27:6,13,17,17;29:6,6,13, 20;30:7,8;31:12,23;32:20,22, 24;33:7,22;34:13, 14;35:8,23;367; 37:6,20,21, 22;38:3,6,10,11,17,21, 22;39:1,2,7,12,13, 18;402,3,5,10,11, 17’;41:4,5,6,13,23, 24;42:5,9,10, 15;43:17;44:17;45:2,6;46:2;47:9,9,13,19,21, 21;

48:20;49:2,11, 18;50:16,21;51:16, 16;52:3;53:5,6,8,9,11,17,18,18, 25;54:5,11,12, 19,22,23;55:1,5,7,13,20,22,22,24;56:15;57:3;58:1,22,25;59:8,25;60:1,13,19,20;62:1, 1,1,7,9, 23;63:8,9;64:6, 15,18, 19;66:2,4, 21;67’:20,23,24;68:9, 11;69:3,5,6, 23;70:3,5,6,6, 25;71:12, 14;72:3, 12;73:3,4, 23;74:1,10,11,18,22, 23;75:11,23,24;77:2,6,20, 24;

3:20;84:1,4,90,9,25,5;85:4,5,4,14,17,23,3;6:,12,14,15,5,218I,5,20;8:5,5,160:9;2:16,6;3:15:2,3,2;7:6,185;98:22,24,5;%1

0100:1,6,17,10,25;01:2,5,67,20;102:9,10,03:2,4,9,14,1204:8,8;105:9,25;106:3,3,1;107:4;108:14,9;110:11:4,18,19;12:1:1;14:21;15:5,416:18,2;117:5,19:6;22:1;23:224:5,7,5;25:5,2,15;126:10,5;1228:12,8;129:109,21,5;130:7,1

:5;131:6,8,11!2,2;132:4,4,47;133:2,4,13,34:6,13,1+35:436:4,13,15,1!4,5;137:1,12,4;38:12,6;139:114017;142:14;4345:2,;146:7,8,47:11,8;148:1950:10,11,20,252:4,24,4;153:8.5,15,16,17,0;15!,5;155:21,3;15.6,0;157:18,202

.58:13,14;59:1;6!2,5;161:2,4,88[62:10,5,17,9;16!2,4;164:1,4,,7165:5,9,11,182;166:15,6;167:8,[68:6,,19,4;170171:8,0;172:7,116,4;173:4,4;17T,10,14,16,17175:10,11,17,5176:21;77:1Q7820,21,2;179:9,1~1,2,4,7,1;1819,20,24,4;182:21;83:9,16,4;18

11,12,14,6;185:186:3,4,6,8,120;187:1,16,17188:1,9,21,5;189190:9,16,8;191:192:2,;193:9,1194:1,6,7,23,196:8;97:11,15198:1;99:3,9,1200:24;01:6,8,17;02:20;03:2,25;20415,0;205:14,18;206:13,6,1207:2,3,10,5;20822;209:6,10,1

78:1,3,4, 6;79:5,8,12,210:1,2,9,11,14,14,2

17;8&9, 20;81:1;82:13; 25

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JulY 22, 1998

Op th alm ic Dru gs Su bc omm it t ee o f t h e

De rm a t olo gic a n d Op t ha lm ic Dru g Ad vi8 0 ry Cre te

is-as 185:6.-

~*160:21

‘n 155:1;178:19

5:5;7:1; 9:4; 10:11;1,.42; 14:3,11, 15;22:23;23:16;119:2;122:13;127:19;165:6;174:4;194:19

isn’t64:17, 18;91:13;101:21;124:20;146:18;174:12,21

isolated 163:22

isolates 163:17

issue 5:11;40:10; 52:4;56:19;60:25;62:13;68:11;71:21; 103:22;106:16;115:5;116:17,18;119:14;127:9;129:1,4,15;130:25;148:19;150:16;162:16;176:23;183:2;193:19;195:25;199:11;209:14

issue-and 45:11;83:18issues 13:12;24:7;53:3;54:4;70:20;71:6,7,11,13,15, 15;93:8;%4;106:14;115:4;146:16;49: 16;174:6 176:7,8;179:22;184:22;188:18,19;189:2;197:7;198:23;.--S22, 23;204:22;205:3>

38:11

O;8:18;11:16;13:6,7; 16:21;17:13;18:9;21:5;23:15;26:23;27:1;33:11;35:5;36:20;37:6;38:639:17;40:12,22;42:3, 12;

43:6, 15;44:7,9, 20;45:13,16, 18;46:10,20;48:21;49:2, 19;51:17;53:4,13,18, 25;54:22;55:7;56:1;58:16;60:3;61:6;62:1, 1,2,14,21, 23;63:4,9,11, 16;64:5,6, 14;65:13, 19;66:10, 25;67:2;6915; 70:25;71:21,25;72:1,3, 24;73:1,3,3,9;74:23;75:2,13, 23;77:6,8,8,9, 10;78:1,1,13;79:6,7;81:21;82:7,12,14;83:19;85:6,6,12, 13;86:13, 18;87:5; 88:16, 19;

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‘123:2,2; 124:10,20,‘25:1,2,3,3,3,5,6,7;); 128:5;129:5,22;

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8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

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;0:3, 3;60:7;83:2; 91:6;[16:6, 21; 117:25; 119:14;[50:21, 22; 157:8;160:15;[6617; 185:24;207:10

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ooking 13:16;24:5;)6:19;40:22; 59:6;64:9;;7:1;74:12; 81:4,9 87:5;19:9;91:13;92:21; 97:11;.02:15; 138:25; 139:4,5;

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lost 10:7;66:12

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tots 11:6;41:18

love 61:14

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unchtime 135:7

U4:19

*IISCUiat’45:2, 3; 52:17

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J & 22 ,1

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nalea 64:9 ‘

nerrage 44:15

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nenagement 48:8; 5il:18; 63:22;65:6

nenager 137:10

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nerketed 188:6

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nsterials 106:9[89:9; 1%:6, i2 I MATHEWS 4:22, 22;

Mille r Re por t h g Com p an v, In c . Min-U-Scritstfm (1 q) T 2W9 fld (= . K#A’I ’ ’UlX’VC

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8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

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July 2 2 , 1 99 8

Op th alm ic Dru gs Su bcomm it t ee o f t h e

De rm a t ologic a n d Op t ha hn ic Dru g Ad vis ory Cre te

91:25;92:1, +5;95:13;~O:13; 137:21;138:2,5,‘-7;139:(J,9; ;43:6, 8;25;148:6;159:15 16,.61:21; 175:24;1763,

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7; 194:13)14,16,18,“’98:23;199:12;200:4;19;203:8;206:20

/be 4:9;59:19;69:1,2, 15;70:12;82:9; 102:23;112:25;115:2;122:5;133:4;138:21;139:3;

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_~an 13:7;49:23;71:10;“9;87:2;88:12;90:4,8;3; 102:8;113:16;1;124:1,4,7; 125:8;

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25:187:1:190:23:192:13:

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meaning 153:16; 160:14;203:4

meaningful 110:18;142:2;144:5,24

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meant 117:24;119:13

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mechanis-how

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185:6;198:9

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microphones 4:8

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mid-’8Os 149:4

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47:24;55:19 -mild-moderstesarious59:1

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misconstrue 122:24

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misinterpreting 117:6misleading 791; %:16

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misunderstanding141:4

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momentarily 83:19

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monttor 61:7;201:7

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minitn$l 188:23 13010~133:20; 136:i3;

142:4;144:4;146:16;149:19;152:11;156:17;157:14;158:14;159:1;160:1;163:9;164:4;178:2;181:1,19; 182:18;188:15,24, 25;190:18;193:9;194:8,18;195:11;1%:4; 199:4,4;201:13,

25; 202:3,5morning 6:15; 8:24;13:24;14:4,8, 18;23:9;162:5;191:18

Most 7:l@ 17:16;18:22,25;20:20;21:7;23:3; 41:8,24;42:7;43:2,20;44:9;

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mostly 201:2

motif 16:10,14

motivated 194:15

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moved 37:4; 166:19

fllOViC!S9:20

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op t ha ld c Dru gs Subcom m it t ee o f t h e

De rm a t ologic a n d Op th alm ic Dru g Ad viso ry Cre te J u ly 2 2 ,1 9

103;6 10,22, 25; 106:6;10711; 110:21,21; 118:3;

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N

n 51:16;53:6

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82:22;83:7;84:19;87:2; NIH-sponsorad 130:18 23; 101:9;102:8;103:10,

Mille r Re po rt in g Com p an y , In c . Min-u-scritwo

19,21; 104:3,2!4;105:3;106:4;108:8,2,1;109:2,15,18;110:1, 1[,4,21,25;112:6,9; 113:13;114:14,20; 115:5,6,7,8,18,23,24;1161, 16;1.18:9,11,18;119:25;120:5,~121:12;122:3,6; 124:1,9,23; 125:8,10,1.0,25;126:4,11;127:4,11,12,

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23;75:25;76:1, 16;7821;79:11;87:15, 17,288:7;89:11; 90:2, 15;91:11, 13;94:2;9779811,19;92, 15,16;101:18,25;103:17;104:20;105:5;108:23126:3;137:21;151:18161:15;162:6,16;163164:12;171:4;178:20197:12,19, 25;200:16203:6;209:6,16,22,25number-a 161:15

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0

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occlusion 52:18

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22 , 1998

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19,25;21:8,21, 22;22:4,= 11,14,16,16,17,17,

‘1, 24,25;23:1,4, 19,$,25;24:4,8,13,17,5;25:3,9,9, 10,13,

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7,7,8,13,17,19,22,23,23;47:8,8, 11,13,15, 15,21,21,23,25, 25;48:8,9,16,16,21;49:1, 14,16,17,20,21,23 ;50:1,1,5,6,9,13,22, 23;51:1,8,9, 12,15,21,23,23, 24;52:1,2,3,8,13,18,21,22, 23;,6, 11,12,13,14,15,7,20,20,24, 25;6,7,9,9,11,12,13,8,21,22,22 ;55:1,3,

3,8,8,9,10,10,13,14,16;56:3,4,7,10,11,12,15,16,17,18,19,24,24,25; 57:1,1,4,23, 25; 58:2,3,4,5,9,10,14,15,21,

23,25; 59:17,18,18,21,21,23, 24;6@2,4, 5,7,8,B,10,14, 20,21;61:3, 12,12,18,19, 24;62:4,5,6,15,17;63:9,11,22, 25;64:4,5,11,21,22, 24;65:6,6,6,7,7,9,11,11,12,14,16, 21,24,25;

66:5,13,18,18,19,19,22,23,23, 25;67:3,4,5,9,10;68:1,3,4,8, 12;69:4,13,14,16,17, 1A70:2,5,7,19,19, 20;71:1,6,18,20,22;72:12,13,15,17,23;73:1,6,7, 11,13,16,16,17,20,21,21, 23;74:2,15,16,17,18, 23;75:15,16, 25;76:1,15,22,25;77:6,21,21; 78:5,6,8,8, 10,21,21 ;79:5, 11,16;80:6,7,9,10, 19;81:5,5,7,8,14,18,20, 24;82:13;83:2,9,16,16,19,20, 21;

84:4,10,12,12,16, 17;85:3,7,15, 25;86:2,2,7,12,19,20,22,23,23, 25;87:9,9,15,16, 21;88:3,3,7,17,19, 20;892, 11;W2, 3,10,15, 15;91:2,6,13,16,2092:2,2,7,7,9,10,12,12,13,18,22,23,24;93:2,4,14,2094:2,8,11,14,15,18, 19,22;95:1,4,12,14,17,20,22,24,25, 25;%:1, 2,4,4,9,10,11,12,18,21, 22,24;97:1,3,7,8,13,24, 24;98:1,3,4,7,7,11,13,13,

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Op th alm ic Dru ge Su bc omm it t e e o f t he

De rm a t olo gic a n d Op t .h a hm ic Dr ug Ad vis or y Cr et e

132:9,12, 25;133:2,23;134:3,5,6,9,19, 22;135:4,7; 136:14,14,16,17,24; 137:4,6,8,17,21,23;138:5,6,7,13, 14;139:10,12,16,18,19140:1,3,6,8,10,11,17,19,20141:6,19,19,22,

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17,17,19,22,23, 25;192:1,1,2,4,10,10,11,12,19; 193:3,11,12, 20;194:6,24, 25; 195:5,8,8,9,11, 17,19; 1%:1,1,7,9,11,14,22, 22;197:1,10,10,12,14,19,20, 22;198:2,11, 22,25; 199:2,11,19,22,24 ;2~l, 16,17;201:6,18, 23;202:18,25;203:4,4,15,22,24,25; 204:3,5,9,12,18,21,22,24;205:3,24, 25;206:6,21; 207:7,8,11,18,20,22,23,24, 25;208:1,7,10,12,13,16,20,21,

210:13,16,17

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)5:17;47:10; 68:13;7610;91:2~ 101:3;115:9;126:6;13021;139:17;141:19;142:11;1481; 151:7;189:15;197:9;201:24;208:16

>ff-label 172:21,23;173:3,6, 13;184:11;185:23,24; 186:7,11;188:8

3ff-study 153:3

Sffer 8:12;2017

tffered 2823

Dffice 5:4;137:10

Officer 5:6;14:10

offker’s 70:22

Ofte- fl .;63:24; l16:7;12014,19

Oh 157:2;158:20;175:13;206:23

t)key 58:17;66:1; 67:18;58:23;691; 76:24; 104:8,11;112:24;113:4;136:7,19;137:15,16;138:2,5;158:12;161:21;176:11;178:10;189:13;191:12;201:14,22; 202:2,11;203:14,21; 206:25;?07:23

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on-treetmerrt 152:4

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;1:18;60:23; 111:20me 97, 25; 1024; 11:10,11,12;13:15; 15:23;1610; 17:15;19:12,22;26:10,25;27:1,3; 29:11;50:6;31:2;38:22,24;io:16, 20;42:14;43:12;i4:19, 22;45:24;49:12;52:22;53:7,9; 54:18;55:3,~;58:11;59:15;60:13;51:5;64:21;65:6,21;%.24, 25;67:18;68:17;59:25;73:1;74:20; 75:1,22;77:6;78:10;79:20;WJ13;81:20,21;82:4, 5;

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162:17;166:2,10; 167:9;

Page 34: US Food and Drug Administration: 3434t1 c

8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

http://slidepdf.com/reader/full/us-food-and-drug-administration-3434t1-c 34/49

Op th alm ic Dru gs Su bc omm it t e e of t h e

. ..

De rm a t ologic a n d Op t ha lm ic Dru g Ad vis or y Cre te

170:2-7;171:1; 174:4;180:19;181:23;182:9;184:21;187:3,6; 189:16,21; 195:22;1%:18;198:15;199:8,22;203:18,20;205:14,22;207:13;208:5,18;209:12;210:4,13

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!8:16;29:2, 19;32:24;}3:21;36:21, 23;37:2,10,[4; 38:1, 16;39:10,22, 24;[0:13;41:8, 16;42:12;i3:12, 13;44:13, 14;45:5;16:19;48:13; 50:14,17,?3;51:1,7,9, 18;56:20;j7:l~ 5811; 59:19;60:8;51:1,5,7, 15,20;62:1, 12,1$+63:11,25;66:9;67:4;58:13;71:22;72:10;74:18,20,22;75:1, 2;7810, 16;81:2,17, 21;32:16,23,25; 83:%84:13,15,18;85:24;87:16;897;

)1:4, 10;92:10; 93:13, 15;)4:8, 21;95:3,3, 17;98:2,Z;100:1,23;102:16,23;103:2,15;104:16;105:16;110:21;114:2,9, 14;115:5,13;11614; 119:17,20;121:1,8, 14;122:2,3,[1; 129:16,19 131:19;132:4;133:16,16;134:13;136:21;137:19;140:13;141:21;142:1;143:2,25;146:5;152:21;153:23,24;154:18,22, 24; 155:6;1%.6, 15,18,22, 23;157:11;158:6;159:22;161:12;162:25;163:3,9,9,16;164:2;166:2;167:23,24;170:5;171:2,2,4; 172:17;174:2;17915; 180:21;181:2;182:4;183:4,20; 184:11;185:2;187:10,22; 189:14,22;191:8;194:11,11,17,25;195:1,7; 1%:15;198:18,25;2005,11,16,16 201:23;202:15,18;203:4,5,11,20204:15,20,20,22, 24;205:1,1;207:25,25;20&5,5,18,25;209:14;210:22,22

oral 19:13;34:10,10, 19;

35:4;37:14;53:23;68:4;77:8;999 125:21;126:17;165:9,10;167:15

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wiginaliy 77:7,11, 21;

$9:1

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11:19;43:2;44:17;45:1,5,), 20;46:6;47:4;49:3,8,\ 53:4;59:2, 15;62:3;53:25;65:17;67:18, ?1,23;68:4, 8;691o; 70:20;71:11;72:23; 73:1;74:20;75:15;81:22,24; 82:1, 5;33:23;85:21;92:7, 24;?4:13;97:8;98:10;99:15,16;1~23, 25; 101:8,22,22;102:24;103:22;106:16;107:7;113:2;116:11;121:11; 123:7;125:17,19;126:1; 127:3,$,10;131:18;133:3;137:19;1397,8, 20;141:21;151:22;155:21;15712; 158:4,8,9;159:12,14;161:8;168:5;171:12;172:18;173:17;174:22;180:5,18;181:5,25;182:4,8, 19;184:3,22;187:1,3,5, 14;188:17,18;190:17;191:6,22, 25;192:3,18;1%:4, 11;20(Y17;201:18,22, 23;202:16;203:19,20, 20;204:19;205:20 206:9;208:1,10,22

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Mhers 14:14;51:15;

104:24;209:14,21MherS-MSy 177:7

otherwise 32:1; 104:1;165:8;187:7

Dur 4:ln; 7:2; 13:7;14:9;22:25;27:12;31:8;41:3,23;42:14, 18;43:2, 21;44:10,21;45:2, 13,16;48:16;4917; 52:11;53:6,14,18, 24; 59:20,22;61:2,10,17; 62:17;65:11;6&12; 6&5,12; 69:17;72:14;%:18 103:7;111:18;112:11; 114:5;115:10 122:22;123:4;

124:17;13013,15, 2~131:21;133:3,9; 141:25;142:4;144:9;145:2,5;151:19;165:13; 166:1,9;167:2; 171:5,22, 25;172:14,15; 173:11;175:5,8, 14;181:13;205:5;207:11;210:12

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104:1,2; 105:1;118:4;

143:17,21; 153:22;154:21;161:13;164:13;i69:21; 180:12,,21;185:22;186:18,,19; 189:6;190:5;192:23;l~94:13;200:13;201:6;208:7

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187:22>Utliers 31:25; 145:19

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154:17;156:14,18, 19;163:12 164:2;1703;175:3;177:3;195:17;20915

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wercome 186:5

warestimete 155:19

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Bvertap 30:5; 35:18;

B1:1Omrerststed 208:25;209:1

Dverwhelmin!# 179:11;209:12

own 101:4; 126:22;140:8;146:12; 183:15

P

p32:15; 1381:2,15;168:16

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past- l 182:23

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26:23; 27:2;29:9, 11;331:2; 4(18;44:19;58:661:8, 12;62:10,16, 1965:12; 76:9, 16;79:24;81:3,24; 85:17;86:1190:16,18,19, 24;91:794:8; 97:9; 107:24;108:15;109:13,14, 23110:1,2; 115:15,20,23116:3,25; 119:9;121:139:23;143:21; 144:27,8; 147:16,25; 152:2153:9,10;155:9,17;157:15,21;158:17,21,159:2,2,6,11, 12;167

panel 14:1;151:16;3:2; 182:17;i84:16; l~:8;

57:9 59:3;105:13;127:3; 187:10,11;197:12

(73) #-tfl@e. --+:4ille r Re po rt in g Com pa n y, In C. Min-u-scridG3

Page 35: US Food and Drug Administration: 3434t1 c

8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

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Op t ic Dru gs Subcomm it t e e of t h e

u iy 2 2 ,1 998 Derm at o logic a n d Op t h a im ic Drug Mvisory Cre t e

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16,18,21; 29:1,10,13,17;30:16,17,25; 31”5,9;32:3,5,12,13,16, 21;33:13,2Q 34:9,15, 25;35:2;36:6,20, 21;37:2,17,25;38:8,9;39:8,17,24;40:19;41:1,9,1942:6,10,18,20 43:7;44:10,12, 15;45:22;46:16;50:2,17;51:4;52:13,21;53:14;55:21;56:8,11,19, 22;58:9,21,23,25; 59:8,11, 12,21;

,11, 14;61:17;62:8,17,18;63:4, 24;65:10,17,

22,25;68:12, 15;69:4;;71:2;72:1, 13,15,22,24, 25;73:11, 18,:’””:4,5,5,7,8,10,23, 24;7;76:1,1,2;77:12, 12,

14, 18,19,2078:5,8,10,~, 20;80:8,8,9, 19;

83:13,17;87:15;7,13, 15;89:12,17, 18;, 91:8;92:24;93:5,14,

[:19,22;95:20;97:2,22;98:11, 19;

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16,22; 162:6,9,17,18,1,12,17, 22;165:7;166:2,10,13,19167:17;168:1,4; 169:13,15;170:10,11, 14,16,19,

3,4,12, 13;172:2;174:14;175:2;182:2,7;183:22;186:5,12;187:7,17 192:1,4; 199:12,14;5; 202:14;210:17nt$-85 152:11

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201:20;03:9,10,10,1;204:4;05:9,14,5;210:11

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per 60:15

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23,24;52:2,3,5,6,7,8,9,14,24, 24;53:1,2,2,5,6,B,9, 14,22;54:2,7; 55:2;57:24;58:4,4,8,11,18,22,24;69:5,6,7,7, 10;93:4;111:11;113:14;117:13;133:5;1507, 8;153:21;154:21;155:2;156:22;163:1,17,19, 23;170:16,18, 25;171:25;19715

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17,21,23,25percentile 30:5;35:24

Perfectty 173:7;206:15

perform 174:8,21;183:12;189:19

performed 69:9, 16;112:17;113:8;123:13;132:24;140:23,24;164:12;189:14

performing 122:22;174:17

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Permenente 4:15

permission 112:13,22

permits-are 111:23

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personal 56:3; 148:19;166:15;173:19

personally 23:4;73:23;102:3;160:17;201:5;204:19

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ph 9:20

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08:25;892pharmecokinetks

38:21;3921

pharrnecologkal128:18,21

pharmacology 14:24;15:17;71:7

phase 33:25;34:1;89:7,8; 133:19;165:6;166:25;18017; 18914,15, 18;190:5;192:21;193:9,12;194:23;195:4;1%:8, 9,21;197:1; 201:12,13;209:23

phenorwnon 116:23;

131:3Philadelphia 9:22; 12:3

philosophizing 181:15

philosophy 101:16

phone 112:2

phosphorothioete 17:3

phosphorous 17:4

photo 25:11;45:17;118:14;124:20

photo-a 90:15

photograph 28:14;76:16;82:9;86:4,12, 17;90:17;94:11; 109:20;112:21;114:3;117:25;118:20;119:10;124:10

photographic 108:20;123:24

photographs 25:11;26:8,20;33:18;73:21;76:15,22;81:5,6; 83:8,12,19;014,15,4;1:3,4,13,7,2194:15;106:25;07:10,9;108:4;

109:191117;112:1,4,5;113:8;14:1%15:10,17,19,21,3;117:15;18:1,2,4,9;121:5;23:9;125:17;26:17;272:3;128:1130:18;31:13;143:24;74:12

photography 76:12;94:7; 106:15;107:4;108:1;174:25;175:6,;7,16

photos 25:23;118:12

physician 121:11;174:13,16; 186:7,14;194:7;199:13,21; 200:4

physkians 42:1; 173:6;

184:10,13;185:23pick 4&4; 1u+:42;143:2;155:23;17L.14

picking 103:25

picture 86:1

pictures 122:16,19

piggybacks 194:17

pigment 1712; 48:5;88:3;98:8; 198:8

pigmentery 1%:22

pilot 71:25

pinching 136:22

phfote192:16

pK72:12place 1915; 34:8; 57:4;186:1;18922; 199:7;204:9;201X6

phced 19:17;198:15

places 163:8

plain 123:21

plan 22:20165:6

plane 10:18

planned 73:10;77:11,12,13;78:19, 20;80:7,8

planned-for 73:14

planning 194:11

plans 10:9;194:19;

208:15plasma 39:13,21, 23;40:5

play 8:16; 148:7,10;187:23;203:22

piS@ 2616; 145:20

playing 128:10

please 11:22;16:19;24:19;26:7;32:1(J34:17;39:6;43:23;44:4,25;46:21;49:5; 51:2,10;52:15;54:3;70:23; 71:4,17,24;72:6, 21;73:8, :19;75:17; 77:5,15, 23;78:12,18,25;79:9, 19;80:1,5,12,15, 22;82:18;84:6,,6,

8;87:11,24; 88:11,24;89:10;136:12;154:8;207:6,19

please?-previously33:8

pleese?-these 24:3

pieesure 14:18

plenty 10:5;186:22

plot 29:23;31:23;35:8,16

piots 111:6

piugged 205:1

plus 51:14;108:1

pneumonia 9:13

podium 14:17;23:7; 57:5

point 13:10,2075:1;

76:6;77:14;79:6;87:3;91:19; 102:2;103:23;114:5;119:9;127:18,23;129:21;131:21;133:15;135:4;138:7,9; 143:21;

146:20 147:4;152:9;153:15,16; 161:13,22;164:15;166:2; 168:23;169:18,23, 25; 170:2~171:6; 185:22;191:15;202:24;203:7, 12;207:7

pOht-8SSUrdng 151:21

point-et 166:2

pointed 18(Y12

pOhtS 39:16;48:4,9;49:8;83:13;%:6; 177:17

poie 9:23

poIicy 914

politics 191:14;193:17,

19,21; 2(XY8polyhalogeneted167:14

pO~mSraSe 17:18;18:24;19:13;20:3,7, 21;21:10;36:4;161:17

pOOi 36:20

poor 18:20;116:12;156:13

population 69:4, 14;101:16;147:25;162:3;172:3;178:21;183:24;193:2

portion 177:5

portraying 9:21pOSit iOr r 168:7;183:4;185:25

positions %8

positive 37:ll; l12:12;117:3;120:15;158:6

positiiee 117:13, 19;120:8,10129:2,5

possibilities 103:20;119:19

possibility 55:8;67:3;78:10; 103:19;132:25;133:5;145:20;169:21

possible 46:15;61:17;78:6;98:17;103:25;123:22;137:12;140:8;

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—-.

.—=

Op th alm ic Dru g8 Su bcomm it t e e o f t he

De rm a t ologic an d Op th dm lc Dm g Advi8 0v Cre t e J u iy 2 2, 1 9

157:22;192:17

possibly 28:11;41:16;111.24;203:22

post-baseline 139:22;146:10

post-HAART 60:12

post-NDA 152:20

post-randomization

180:13post-treatment 137:25

posterior 42:12, 16;43:2;44:9, 24;52:1

postmerketing 180:16;198:20,21; 199:5

potency 17:16

potent 17:10,14;139:15

potentiai 5:18;31:8;78:9;85:22; 88:3;89:14;103:19;106:17; 169:18;172:5

potentially 59:11,23;84:18; 148:2;186:6;

208:21,25

poten!’ais 10C:12

power 66:12

practice 137:9; 142:4;146:19;174:19;184:12

practiced 63:19

practicing 14:11;174:18

pray 175:11

pre60:ll

pre-existing 42:21;158:18

pre-HAART 59:21;61:20

precedence 61:13

precedes 69:15preceding 50:10

precious 182:1

precision 195:11

preclinicai 38:24;39:16

preclude 5:13;144:18;145:19;173:13

preciuding87:15

predictive 31:13, 19;

37:12;139:19

predictors 137:23

predominantly 47:23

preempttvety 44:12;48:15

preface 139:10

prefer 183:9

preference 13:8

prepared 106:17;160:19

preponderance 46:23

prescribe 187:11

prescribes 19!):21

prescribing 186:7

presence 31:16

present 5:18;14:3,12,19;106:4;133:15;134:22;158:22;171:9;178:20;183:18

presentation 70:12, 17;

11:12;92 : 22 ;00:8;01:7, 7; 105:20;106:7,9,,3;122:4; 126:7,8, 10;.33:11;138:24;147:11;.52:8

wesented 7:19; 10:3;.4:21;21:25;22:14; 29:5;\3:4;59:5; 71:22;86:13;D:12; 93:3; 128:15;

129:6;132:18;134:10, 18;(40:7;152:14;163:14;[64:24; 165:2,3; 177:16;[81:9; 182:14;183:2,8;[84:20; 185:9;187:5;[90:16; 195:15

tresented-the 93:3

lresenter 13:22

]resenting 6:17

xeserved 49:13;88:15

>resident 14:9

wess45:ll; %:24

>ressure 43:4,5,12,15,[7;44:6;48:10; 163:15;

I98:1O,10weasure-and 52:7

xessures 43:7,9; 48:1

pressuring 200:8

wesumebiy 100:3;[33:18

xesume 178:4

WSSllti 44:22;84:18

xettier 79:7

>retty 60:22; 156:8,9, 15;165:4;179:9, 11;201:3,8

wevaience 92:18; 156:8,14;162:21

xevent 16:6;186:6;187:17

wevente 177:25

pWiOUS 6:9;916;114:13;83:23;84:3;208:10;09:9previously 14:7;21:1Z27:22;28:1,5; 34:25;37:17;38:4,7; 41:6,7;42:20;47:1,3; 48:23;55:15,25;72:23; 111:10159:23,25;160:1;162:3

prke 194:20

primarily 45:19 52:18;88:16

prima~ 25:21;28:9;33:17;61:12; 119:10;175:15;182:25; 184:9,21;185:2,4; 203:3,20;204:23;208:1,23

prime 88:15

principal 174:4

principles 204:14

printed 59:7

prior 27:20;87:22;89:7;99:12; 106:22,24; 108:1O;112:10;113:2; 114:15;157:5; 161:10,15; 191:15,16;195:1;203:5

privileges 207:12

Mille r Re por t in g Com pa n y, In c .

wobabiiity 49:17;53:6,);55:1

wobabiy 31:6;41:16;$3:18;66:25;69:18,20;)2:16;84:3;97:17;99:4,21;103:23;105:23;~12:20;116:21;123:3;[24:24; 129:4;144:5;~55:22;179:5;185:3;

~90:25;193:9;195:13,20;[%:8; 19824; 201:20;~03:13

wobiem 18:22;19:2,25;i3:16; 44:8, 16;45:12,18,z4;46:ll,2q 73:13;

116:18;117:16 137:10;164:7;169:5;172:1,2;180:7

wobiemetic 87:23;)3:19; 127:13,16

xobierna 18:19;23:24;(6:16;6&19 109:20;117:14;122:17;171:3;

176:17;178:15;179:1,2;19015; 199:18;205:5, 24;Z10:23

>rocedure 63:15; 133:9;174:21

~ROCEEDINGS 4:1

xoceds 82:3

Srocess 15:24,24; 16:7;;3:10;95:22; 124:7;204:9

wocess-i 204:8

~roduce 110:6

woducing 15:25

product 12:13; 16:23,24;17:1;71:9,10,16, 16;

$2:15;89:5;97:25; 98:21;?9:2~ 125:21;186:23;1872,4, 11;1%:14;197:22;199:12;200:12;201:23;202:25;204:5;206:18

production 16:6; 17:1

Products 4:25; 5:3,20;6:9 74:3; 82:14;98:10;99:14,15, 16;102:21;186:10187:5, 24;205:8,19206:10

profeasionai 23:12

profeasionai-i’m124:13

professoi 22:15profile 2016,16, 17;21:3;47:17, 19;48:2, 20;49:1, 11;54:8; 55:17;161:3;181:20; 182:12;184:7;197:22

profound 18:4,5; 25:19127:16;140:14

profoundly 167:21

Progam 167:15

prognostic 37:9, 11;138:14;141:17; 142:2;191:2

program 15:10;22:19,

24;133:19;141:21,22;

165:16;166:25;171:23;200:2

Jrogram-for 166:9

arogram-was 166:10

wograme 14;!:11;200:7,[6, 17

mgreas 13:5,;87:14;)2:25;97:6; 115:24;

[27:15;129:22;160:1wogressed 82:7; 87:2;109:7,11;116:4,19, 24;[18:11, 15;128:7,7; 140:4

Progressing !)7:5;128:23;132:3

progression 25:9, 16,12,25; 26:5, 19;28:10,13,23;30.4,9, 25; 31:2>4*5,

14,15,19, 20;32:21;}3:18;35:11, 17,22, 25;56:3,6,12,19,24, 25;}7:5, 11,13, 22;38:10;$9:13;75:1;76:4;80:25;11:2,19,21,23, 25;82:2,

f;84:1;85:8,10, 12;86:9;17:17;95:17;96:12;103:2;108:10;109:14;110:4,25; 112:10;114:2,11,12,15;118:16,22,23;120:25;122:11;123:5,7;127:14;128:11;129:19,21,23; 139:19;142:9;15922; 160:3,12; 161:11;163:2;170:17,19; 171:1;174:10,12,24; 175:1,5,7,3,12, 17;178:5,,12;180:10191:2

progression-he10!X12;111:151;152:17

progressions 75:10;78:2;120:9,14; 127:24;175:9

progressive !54:24;151:20

progreesors 128:2

Project 6:16,:19,21, 25;7:18;8:20; 11::15;13:25

projected 73:18

projecting 86:13

projection 84:23

promising 139:11

proper 186:2;195:9;199:6, 16;210:19

properly 204:3prophylaxis 167:15

proportion 1’55:2;193:21

proposai 133:17

proposed 70:24; 161:25

protease 7:8; 18:2, 14;29:1931 :9,11.,12,16;32:25; 34:19;37:13;60:3;92:3,3,5,10,112,13, 18;137:24;138:8,15, 18;140:14,22; 141:13, 14,18,20; 142:2,7,8, 16;143:2,2; 146:25;147:10,15,18,

20,24; 148:4,“7,10

protease-the 138:18

protect 184:17

protection 177:23

Protein 16:6

woteins 15:19,20,25

wotocoi 28:17;30:18

Jl:l;33:22; 4020; 46:51:9;103:17; 106:21;

138:6;142:23; 158:24159:4;164:19;165:5;168:2,24; 169:3

protocoi-not 164:19

protocoidefined 29133:12

protocois 47:6; 51:17142:18;169:11;198:2

proven 44:22;45:3;52:22;55:11; 58:7

Provide 14:10,25;2424;122:9; 173:9

nrovided 5:16;23:4;107:22;108:6,23;109

f; 121:20;122:13;123124:9;199:6

provides 17:7;37:16148:5 *

proxma 87:10

psychological 11:18

public 6:1, 12; 136:4;184:17;204:5,15

publication 120:13;185:10,11

publkations 134:1o

pubiiciy 205:23,23

published 117:12;14163:25

puil 154:4

Pldkd 113:23

purely 74:12; 132:2

pureat 53:24

purpose 84:10; 187:189:6

purposes 151:8;164

pursue 23:ll

push 209:14

put 15:1; 17:21;36:2,38:3; 42:15;43:1;44:651:14;53:23;93:12;10&16; 105:18;107:6122:7;127:1; 136:16;139:15;165:8;168:1;175:13;183:4;185:3;193:25;200:11,14;203:24

putting 180:2

Q

qualified 63:15;65:113;107:9

qualify 1%:15; 198:2

quality 20:18;57:1;116:12;123:24; 124:2

4,23; 137:8;188:19

Mmn-u-sel’h lm {25) rxmsihlv - mlali

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Op t h a .lm i CDr u gs Su bc omm i t t e e o f theJuly22,1998 Dermatologica n d Op t lm ls &c Dr ug A&Tis or y Cr nt e

quantify 1%15

quarter 140:20;154:20

estion 1618; 27:13;1;49:6; 53:4;57:12,

J8:I; 59:14,15;60:4;62:9;63:16;65:23;66:18;67:19;6&9; 69:25;702;75:18;85:14;91:23; 94:1;

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u an t@ - r em em ber (2 6 ) Min-u-scz’idal M~e r Re nor t im ? Cnmnanv Tnc

Page 38: US Food and Drug Administration: 3434t1 c

8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

http://slidepdf.com/reader/full/us-food-and-drug-administration-3434t1-c 38/49

—-.

Op th a l.m ic Dru gs Su bc omm i t t ee o f t h e

De rm a t ologic a n d Op t .h ak n ic Dru g Ad vh ory Cre te

179:5

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said 15:15;4[8:14;58:22; I say-you 124:5

Mille r R ep or t in g Com p an y , In c . Rlin-u-scril)ti {27) remind . sav. .vnv

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8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

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July 22,1998

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Op t .h a lm ic Dru gs Su bc omm i t t ee of t h e

De rm a to logic a nd Op th ak n ic Dru g Ad vk ory Cre t e

108:14;115:13,16,21,22,25;120:11; 132:1;146:16;186:4

Bets 100:25;108:4;111:7;114:1; 115:14,17;116:1o,12;118:4;126:20

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Min-u-scl’hm

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dide-1’m 143:13slides 24:21;26:11;29:14;42:3,5; 73:21,23;74:12,15;76:16;77:4;BI:4,9;82:24;83:24;84:6;97:3;100:21,22; 113:22,23;114:8,9 115:5,6,8;116:9,10,15, 18;121:24;122:4,25;123:10,21, 23;124:23;125:20;129:8;136:14;138:10,24;150:16;153:2;190:13,16

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62:23;63:23;64:6;66:3,

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15;6?:9, 13;68:5, 10;69:18;70:11, 14;73:5;

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ShJdying 101:17;18

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22,1998

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136:lfi

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)

. =ommittee 4:4

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T

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J u ly 2 2, 1 99 8

10,14,16,1$19, 19,20,24,25; 151:2,4,5,9,10,11 12,14, i7,2c,21,23,e ;2:3, 5,6,7,8, 12.12,

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15,16,19,21,21,22,2-166:3,6,8,10,12,12,14, I16,22, 25; 167:1,2,3,9,11,19,20; 168:5,5,7,8,9,9,11,12,13,13,16,19,

, 24;169:2,2,4,10,12,12,17,18,20,21, 24;170:7,12,19,20,21,21,~—>, 23, 23,25; 171:4,

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Op th a lm ic Dr ugs Su bc omm it t ee of t h e

De rm a t ologic a nd Op th ak n ic Dr ug Ad vis or y Cr et e

193:1,7,9,10, 11,23,25;194:2,7,9, 14,18,23,24,25; 195:5,7,8,9,10,11,16,20; 1%:1,4,8,9, 11,17,18,19,20,20,21,22,24; 197:1,7,9, 10,11, 11,14,16, 17,19,19,19,20,22;198:7,8,,9,9,17, 25;199:3,6,11,15, 16,18,19,24;200:1, 1,8,11,13,24;201:2,4,8,9,14,22,23;202:13,17,24,24,24,25,25;203:1,9,15,16,17,22, 24;204:3,4,5,8,9,11,12, 12,12,15,20,21,21,22,23,25, 25;205:3,4,6,7,8,9,12,12,13,13,15,16,16,18,19,20,24,25,25;206:1,2,4,5,8,9,12,13, 21;207:3,6,8, 10,13,23,24, 25;208:1,9,9,9,10,11,12,13,14,16,16,19,24,24, 24;209:1,2,5,6,9,10,10,12,12,12,13,14, 14,15,16, 18,

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167:13;179:16;180:13;182:7,9, 17;183:14;186:8,13; 192:19;197:12;200:15;201:21

them 11:22;35:2;46:3,24;48:9, 18;54:6;56:8,20,24;64:5;65:16;68:13,16;72:7, 10;81:7;82:16;84:24;88:5,1090:23, 24;91:3,5;95:1,4,5; %:16,17;100:18;102:23;104:3;106:10;107:6;112:9;114:4,23, 24; 118:12;121:11,12,12 ;128:3,6;130:8;131:20;133:1,7,18 138:5;140:24;142:20;

145:21;151:24;154:21,24; 158:8;163:17;164:13;165:8;181:14;183:13;190:15;191:3;194:16200:14,15;207:12;209:10them-1’m 154:20

themselves 4:7; 5:23;11:22; 100:7

then 8:16; 10:20;24:4;27:14;28:14,23;32:19;33:25;34:4;35:10; 37:9;38:7;39:10;40:2;41:1;47:5:48:1849:2053:1. 2:

57:11;58:8; 59:13;66:16;75:2, 2;76:5;78:15, 17;81:20;82:3;95:11;%:21;101:4;105:9;108:3;109:11; 114:4,13;115:19;116:2,23;118:10, 12;119:21; 121:11,14;125:2,

9; 133:15,22; 134:25;143:18,19;147:19148:15,25; 150:14,16;153:10;157:22;158:9;163:20;170:10 171:22;178:6;187:12;190:10;203:1,20;204:20,24;205:2;207:2,4

then-new %:6

theoretically 87:7

therapeutic 8:6, 19;15:6,R20:9,12, 24;170:18;189:20;190:7

therapeutics 167:12,22

therapies 7:7,10, 17;8:4,11,12, 13,17; 11:10;15:4;19:12;28:2;35:1;36:7,16;

57:4;38:1, 19;45:9;47:4;i8:24; 56:12;61:8;70:7;3913,14, 17;105:5,8;140:5;141:13; 142:16,24;18&~ 187:2,3; 190:2

therapy 8:l; 13:17,17;16:16; 18:1,2,13,14,16,16;19:8;21:17;29:3;34:9;5912,16, 23;60:2,12,15,15,23;62:23;68:10, 16;703; 8913; 90:693:1;99:7,7; 104:14,14;105:25;1097,9, 17;110:9;113:18;138:8;139:13,15, 17;14015;141:8,21, 25; 142:20;

1463, 17;1%:21; 18(Y2,4, 14;181:2,4; 183:19;186:6,13,15, 24;187:7,13;1%:3; 203:3;208:6,23,24; 210:18

therapy-had 144:9

there 5:25;613; 81812:5,17, 24; 13:4,12;17:5,18; 19:2,18 2012;22:3;29:2, 11;30:14,25;

31:25;32635:1; 37:21;38:22;40:16, 19;41:18,20;43:10,14, 25;44:19,20,23;45:4,6; 47:13,18,19,21;50:18 53:11;54:8,

11;55:5,7, 18;57:19;58:8;59:9,11;60:1, 23;63:9;65:18;66:4,13,14,21;68:20;69:7,24;70:6;71:5,6,11,18, 20;72:13,14,18, 24;73:4,12,13,16,21;74:4,6,7,7,8,9,9,9,15,19, 21;75:5,7, 10,13,14, 24;76:2,9; 77:14,17,17;78:19;79:5,6,12,17,17;80:10,20,24 ;81:1,13,18;82:19;83:6,15,23,25;84:1,4, 17;85:8, 10,14,14;86:14;87:12;

.-, .,, 88:13,21, 22;89:18;

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90:15;91:1,6,24; 92:8,11,13,17; 93:18;94:1,4,16;95:7, 8,& 97:2, 15;

98:5,12, 17;99:7; 100:19,25; 101:6,19,21,21,22,22; 102:3,5,9; 103:12, 14,19;104:2~ 105:23; 106:3,24;107:6,13, 23; 108:8;109:5,17;11010111:6,9,10; 112:1;114:14,14,16;115:7,9,10,12,13,15;116:9,11,15,20;ll&8, 25; 1197, 14,19,24; 121:8,16, 16;122:8;123:3;124:19126:4, 10,15;127:19,25; 128:5,14,18,20; 129:5,8,8,9,16,18,23; 130:6;133:2,4,6,8, 14;134:13,15;136:4,19;137:1;139:24;140:2,16;141:4;142:19,20, ,24;146:16;147:18;150:7;151:13;154:19;1566,16,19,20, 25;157:2,23, 25;158:4,8, 14;15Q”l,7,1.0,

23; 160:18:I62:1o, 18,,19,23;163:8,19;164:1,4,12167:15,16, 22; 168:10;169:15;170:4,13;172:9,10,18;173:24;174:24;176:22;179:6;180:8,25;181:24;182:6;186:6,8;1891, 10;191:10,25;192:9;194:19;195:5;1%:7, 13;197:16;198:2,17,19;200:23,25;201:16,24;203:2, 10,11,12,19,23;204:11, 14;205:5;208:22;209:2;210:22there’d 190:24

There’s 11:6;20:14;56:21; 57:19;59:8;65:15;67:13, 13;69:20,25;79:4;82:2,4; 83:22;89:12;95:15;97:17; 102:19;113:1;115:4; 117:8;119:12;129:7,24; 130::24;131:3; 135:3;152:7;155:8;159:1;163:18;180:25;193:19;195:8;1%:25; 197:6;198:17;199:3;201:18; 206:11;208:6

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65:15, 22;66:2;67:2,15,16,17;68:15, 16;69:9, 15,18;71:21;72:25; 76:21;78:6, 11;79:2,4,5,22,23,24;80:7;82:4;84:10;85:3,15,15;87:7;89:3;95:25;%:2; 100:6;101:18;102:6, 10;103:2;104:2,5;106:23;107:10;108:9,20;

109:20,21; 110:5,9, 19,24;113:15;114:8;117:13;121:5;123:9;12623;127:17;132:11,13,18,19,22;133:9;134:2,20;135:4;137:4,18;138:23;140:4,17,18;141:3,7, 17;142:12,18,18,22, 25;143:12,16;145:14,15;146:14,20; 150:1,11,21,22;151:1,5,6,9; 152:5,12,19,20, 22;153:5,18;155:7;157:6;161:5;163:22,25; 164:2,3, 17;165:3,23; 166:18,19,23,24,24; 167:10;170:14;

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OLXIMI.MicDr u g8 Su bc omd t t e e o f t h eJ u ly 2 2, 1 99 8

D&m a to logic &d Op t-h dm ic Dru g Ad vis or y Cre te

210:2.2

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89:21;93.7,21; 95:15;96:6;y7:17;99:17;100:13,19, 25; 101:6;102:7,12,17,20,21, 24;103:5;106:1,14;107:12;111:22:112:19;115:4;117:24;119:12:23, 23;120:16,19,22, 23;121:23. .

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11,22; 193:1,4,6,9,18,19;194:1,2,4,6,8,23;195:4,8,13,19,20, 25;196:2,11,25;197:4;198:8,14, 15,17, 20;199:2,5,9, 15;201:8,9, $11,19;202:17;203:12, 1,16,17;204:19;205:1,2,(9, 12,14, 24;206:2,4,1214,21;207:8, 15;208:15.19,25;209:2,7,19,23,25;210:1,6,14,25think-did 68:23

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j, 8, 16; 15:1,2, 16; 16:23;17:5,21,22; 18:3,5,8, 10;20:13,15;21:10, 14;22:1,3,14;23:3, 19;24:1~26:23;27:13,1628:4,8,16 29:2;30.1~ 31:1,4,25;32:19;35:22; 37:1,4;38:21;40:16;41:4;42:15;f3:17, 20;44:11;45:16,

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34:9,21,25, 25;85:5,9,17,19,23;86:3,6,12, 17;37:6;89:17;90:11;97:24,24;98:14; 100:1,2,20, 25;101:6,15,16,20, 20;103:23;104:7,18,21,24,

25;105:8,9; 106:22,24;107:2;108:14,14, 17;109:1,2,4,13 ;11O:1,2,13;111:12,23; 112:7,15;114:16;117:4,5, 16;119:5;12011, 18,23;122:1;123:4,21; 124:7,17;125:12,15;127:%133:16 134:a 13616137:5,12;138:6;139:1O,11;14022; 141:12;142:39, 10;143:14,21;144:7,8145:5,9, 17;146:9,22;147:4,4; 148:19,19;149:2,6,10,12,15,16,17,20,20, 23;150:3,5,

11;152:8;153:12,14;154:15;155:16;156:6,12158:13;15915; 162:5,7,12,14;163:13,24;164:9:166:9,9,11,15, 22;167:?8, 17;169:21;170:3,5;171:25;173:3,10, 11;174:5,7,8,20175:4, 10;178:11;179:6,8,14, 21;180:14,18, 22;181:19;182:2,7,17, 22; 183:11,16;184:2,4,6,15, 18;185:3,6,7,7, 19;186:3,

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13,0;188:9,1;189:22,

25;191:15,8;192:2;193:18,0;194:7,14,15,18,Q195:19,23,4;196:14;97:22;98:1,11,21;199:12,13,14,5;200:5,6,2;02:9,12,3;203:7,7,12,15,15,5;204:5,5,10,4;06:7,8,10,11,17,7;07:25;

8:3.8,12,13,0;209:9,;2io:i,21

is--1194:1

is-these 153:21

tomes 179:5

rxough 172:4

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‘9:7hreehold 115:25;116:2,};118:21;119:1,21

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three-dimensionally

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Op th alm ic Dru gs Su bcomm it t e e o f t he

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15,18, 22;85:7,7,8,17,23;87:3,3,13,14,19,

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Op t ha kn ic Dr iu g8 Su bc omm i t te e o f t h e

y 22 , 1998 Derm at ologic an d Op t ha lm iC -g Advisory Cre t e

42:2, 14;43:3, 10,15;44:7, 19;45:4, 13,16,16,74; 46:5,16, 20;47:3,

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112:17;121:10;124:12;127:17;128:20;129:3,5,17;133:12;141:10,12;142:12;145:10,13;147:19,23;148:3;153:22;154:15;155:23;156:8;159:12;160:21;161:25;170:5;175:18;176:20;180:3;183:1;203:16,23;204:3;205:6,8,9; 209:15,19,19,20

ways 47:15; 103:12;199:6

ways-disappeared166:23

ways-things 103:18

we 4:9;6:1,7; 7:4 7, 14,19,24;8:2,7, 11,14, 15;12:13;13:9,13,14, 15,20;14:22;15:5,11;17:25;19:6;20:12,13, 23;27:5;28:11,11;29:17;30:12,23;32:5,5, 19;33:2,4,5;34:20;35:21;36:5,19, 21;38:24;39:7, 17;40:4,17,18;41:23;42:10, 11,13;43:6,8;44:17;45:20;46:13,14, 17;47:17;49:1,8,12,18, 19;50:21;52:21;$3:10,15,23; 54:1,5, 13,

14,24;55:2,7,7; 56:14,17,18;57:2,8, 11;60:1,3,7,19, 19;61:17, 21;62:9,13,13, 17,21,23 ;63:18;64:16;65:10, 10;66:8,10,24;67:4,7, 16;68:5,5,13,13,23, 24;69:20;70:1071:7;72:10,16, 17;73:14,22;82:3, 14;84:7;85:25;88:20;89:2,22;92:20;94:17,20,22, 22;%:1;98:6;99:1,2,9,10,12,13,14,22;1W1O; 101:8;102:21;103:1,9,25, 25;104:1,2,3,4,6,21, 24;

105:1;106:21;107:2,17,18,21, 24;108:1,3,5,15,15,17;109:23;111:20,22;112:2,8, 12;113:21,21,23;114:6,11, 12;115:9,14,19;116:11,12,13, 14;117:20,21; 118:1,3,4, 20;120:14,17;121:10,12,15,17,17, 19;122:18,18, 21;123:4,18;124:6;126:3;127:1,9, 17;128:11;130:14,21;131:1,2;132:3,25; 133:5,7,7,13,17;134:11,16;137:18;138:20,23; 140:3,12,22,24,25;141:2,5,6,8,10,

12,15,16; 142:3,6,7,10,

13,14, 15,17,22, 23;143:1,4,7,11,13,15,17,23; 144:1,13,15,18,19,20,21;145:3,7,10,12,17,21; 146:7,15,20,22,25;147:3,4,8, 22;148:24;149:1,10; 15016; 151:16;153:1;154:10;155:6156:21;157:11,24;158:25;160:9;161:9,13,17,17;162:1; 163:11;164:10,24; 165:13,15, 16;166:6,8,10,17,19,20,20,21, 24;167:1;168:7;169:14,20,24, 25;170:2,3,4,5,12,14,17,20,23,25; 171:1,6,9,12,17,17,18,19,20, 22;172:4,6,13,19;173:9,10,14, 18;174:24;175:17;176:16;177:13;178:16;179:17,18;180:7,22;181:12,14;182:15,16; 183:2,5,11,18;184:4,8,17,20, 23;

186:1,21, 24;187:19,21;188:1;189:19;193:2,7,12;195:6,14;1%:18;197:25;198:23;199:5,6,15,18;200:11,12,12,13,14,15, 19;201:19;202:23;203:1,14, 17;204:23,24;205:2,5,8,9,12,14,17,20206:4,4,5,6, 20;207:23;208:15;209:6,22;210:1,6,17

We’d 57:8; 173:25

We’ll 6:12; 12:8;13:21;2024; 21:7;24:4,6,7;49:7,10,13, 17;51:11;

112:25;133:18;135:7;136:3,7; 154:4;173:14;175:24;206:21,23;207:4

we’re 22:9 24:25;27:12;98:16; 101:17,18; 102:20;103:24;104:4,14;10620;109:23;110:14;124:14;128:10;130:2;139:3,12;148:21;151:9; 160:22;161:3;173:5;181:18;182:12;183:4,16;184:1;190:13,14;193:6,16;194:6;205:6,7,10,10210:23

We’ve 11:21;22:12;

48:22;62:17;65:8;82:13;88:16;99:12, 18;100:8,22;108:14;111:4;126:1;146:21,21,24; 147:4;155:13,24; 163:6;166:16;171:8;172:11,15, 17;177:14;187:24;190:15;191:13;198:19;207:12;209:2weak 74:25;204:16

week 10:13,20;33:25;49:3,4;81:20;82:1,2,4,5,7;84:22;85:24;103:2;107:25week-to-week 108:7

weekly 28:18;78:15,22,

Mill-u-scrhtfa

23;79:13,13, 18;80:10,17,21;88:2

WGdCS 10:15,19, 24;28:19,21;34:2, 5;78:15,16;81:19;85:13,24;103:3;106:22;127:15;136:17;137:11;165:18

weight 148:20

we lcome 4:2; 12:11;13:19

well 20:16,24;21:6;25:12;45:9; 56:22;62:1,18;66:10;68:1; 69:1,:11;84:9;95:11;%:3; 101:3;106:18;112:19;113:20;116:25;120:16;122:9;123:20;125:5; 131:16;134:23;139:5,9, 25;144:16;147:14;151:10;155:19,21,22,22,24;156:9,12;173:2,6;176:20;177:10;178:6,10,25;179:9,20; 180:5;

182:25;183:6:184:5, 10,19;185:6,18;188:11;189:17;190:3;191:13;193:13;195:4;1%:6, :25;197:11;198:7,14;204:1,7;206:23;207:15;20$:4,16,23

well-and 155:1

well-being 11:18

well-known 20:2;93:4;139:14

WG1l-pt)wered192:13

want 9:17;66:12; 94:19,21;103:1,3,4,6; 107::21;

108:5;114:13;138:21;141:18, l% 143:19,23;144:12;151:7;153:7,:22;154:25;161:1o;165:25;167:8;168:17;171:22;179:17

were 9:19; 10:6,8; 12:23,24;13:2;23:2; 25:10,1~5,16,20,25, 25;26:8,9,10,11,11;27:6,7,9; 28:2,16,21,22, 23;29:17;30:14,25;31:6,6,11, 17;32:5,8;34:2,6,8,10,18,24, 25;35:1,21;36:15,23,23, 24;37:4, 12;38:1;39:23;

40:19, 19,25; 41:1, 10,14,15,18, 25;42:6, 22;43:6,8,14, 25;44:1,3,20, 23;45:1;47:3,12,18, 23;48:7,10, 10;49:25;501:;51:1, 19;58:8;59:12, ’13;60:6;61:12,19, 19;62:13;65:4;67:7,15, 16;68:16;69:9,10, 16;71:18,22;72:5, 13,14, 18,24, 25;73:12,14,14,17,18, 2!1;74:5,7,8,9, 20;75:6, 10;76:2, 11,17;77:1,4, 14,17,18;78:21;79:11;80:10;82:24;84:2; 85:11,22;87:12, 21, 21;88:81,13,

22;89:17;90:6,7, 17;

91:2,4,6,8,12,18, 20;92:8,10, 17;94:10, 11,16,18;95:8;%:12, 24;98:12;103:9,12,18,20, 25;104:20;105:7;107:18,23;108:3,4; 109:6,8,8, 18;111:9;113:8, 12,14,16,16,18,21,23,23, 24;114:8,9;115:5,6,7,7,8,10;116:7,9,10,11, 12;118:5,9, 10;119:7;121:6,7; 122:5,21; 123:14,25;126:15;127:19,25;129:5,13,14;130:2;132:2,3,17,18,18,23, 24; 134:9;138:2,4; 139:14,15;14018,22, 23; 141:7,14,20,21; 142:8,10,11, 24;143:7,17;144:20,21;145:18,23;146:3,15,20;147:5;149:4;150:1,3,7,9, 14,21; 151:23;152:1;153:2;154:19,21;156:3,

22;157:2,4,6,7,9,21, 25;158:2,4,6, 19;159:3,7,13,25; 163:4,25; 164:13,14,18; 165:3,23; 167:10,11,15, 22;168:8;16$11,13;170:14,24, 25;171:13,14,19;172:9;180:8,8, 22;183:2,22;184:5;185:16;195:14;196:9;198:8;199:1;202:25;203:1;204:11,13, 13;208:11;210:21

were-l 126:6

were-which 113:11

were-who 161:22

weren’t 67:22; 104:17;129:13;136:9; 144:20;158:4,8

what 12:18;13:17;15:5,7;27:16;29:5,13, 18;30:24;31:12;32:19;39:2;40:11;41:4;47:7, 17;49:11, 16;53:18, 25;54:23,24; 55:24;56:15;57:9,10, 25;58:2,2;59:8,22,25; 60:5;61:13;63:12;64:15;66:19;67:14,25;75:8;77:25;81:6,8;82:6;83:1,3;86:13;87:8,16,19,20;88:6,8; 89:4;90:3,

6,8,9; 91:9,21 ;93:2,11;94:13;95:3;%:17, 25;98:7, 23;99:25; 100:16;101:2,5,7; 102:8;103:20;106:2;107:2;111:4;114:5,6; 115:14;118:15;119:8;120:9;121:9,24;122:7,7, 14,23,25; 124:2,6; 125:18; 126:1, 14; ~127:19;130:7;133:13;136:15;138:9,12, 18,22;139:6,9; 140:16;141:7;142:6;145:11;146:6,8,20; 147:4;148:21;149:1;150:1,2, 18,24, 25;151:11;152:4;153:15;

155:8,25; 156:1,13,24;

Page 48: US Food and Drug Administration: 3434t1 c

8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

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Op t h al.m ic Dr ugs Su bc omm i t t e e o f t h e

De rm a t olo gic a n d Op t .h a lm ic Dru g Ad vis or y Cr et e

157:L5; 158:12,13;159:25;161:23;169:10,

.- 19, 23; 170:2, 12; 177:25;

178:2,22; 180:10,12, 13,20;181:17;183:9,24;184:11;188:1;189:13;190:21;193:10;194:6,21;195:16;197:10,11, 15;201:25;202:20;203:1,11;

204:19,21, 25;206:14,16,21;207:2;208:17;209:23;210:1,23

what’s 15:2;17:22;58:11;64:13;107:8;126:12;128:15

whet-how 183:11

whet-1 202:20

whatever 61:18, 19;87:18;126:22;156:18;183:17;190:16;208:2

whatsoever 58:22

When 9:16; 10:13;23:10,19;31:15,20; 38:1,5;40:17;42:11;44:6 46:13;48:17; 56.-1,61:3;62:10;81.2;c3:20;8+:3; 86:20;90:14;92:11;93:13; %:2;113:23;114:18; 115:13,16,19; 116:3;120:15;123:11;129:10;141:20;142:5,16, 18; 143:1O;

-~ 144:23; 145:14, 17,23;- 158:8,17, 21; 159:2;

166:6;167:11;168:11,13,18;184:4;194:9;195:9;200:11;204:22

when-and 199:10

when-1 209:11

when-you 180:9

where 10:19;35:22;41:23;42:5;54:1;64:1;65:10;74:9;80:16;81:10,11,18;83:3,17,20, 25;84:2,3; 85:3,8, 21;86:15;87:13;90:22;91:2,7;92:13;94:17;95:2; 103:3;115:12;116:9,20; 122:20,20;124:16;129:8,10,16,20,23, 25;130:13;131:3,19;139:13;141:24;153:18;158:14;163:8;164:15;178:17;180:8;188:19,22; 189:25;190:7;193:11;202:24

whereas 169:6whereby 116:24

whether 12:24;13:11,16;40:12;76:18; 82:24;88:21;89:6, 7;92:10;93:9;100:1;101:24; 102:1,19;105:1,9; 114:8,9, 14;115:5;121:9;127:14;130:24;132:5;139:7;142:6;143:25;148:22;156:25;160:2;164:2,3,7;170:5;178:21;180:21;182:13;183:3,19, 20;184:21;185:2;194:22,23,24;195:6;1%:25; 205:1

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which 5:21;6:1;7:3;11:17;16:3;21:15; 24:21;26:4;32:5;45:4; 50:21;

52:22;54:14;67:24,24,24;6?:25;70:22;71:7;72:1;74:18;78:22; 84:11,18;89:16;93:14; 95:21;

98:12;99:2,3; 100:3;108:9;110:10;114:16;118:9,11, 15;120:1, 17,20;126:9,20, 21;128:11,11;133:13;136:20;141:5;149:14;151:21;152:4;162:25;163:25;165:9;167:10,21; 168:1;169:15;174:7,18;175:3,18;182:3;184:23;186:12,23;187:10,21; 189:19;1%:14; 197:24;198:2;200:8,12;203:3;206:5,6,10;207:5,11,25

whichever 57:20

While 7:18; 39:17;40:25;41:9;56:17;79:21; 82:2,17;97:7, 13;98:1; 110:5;126:5;128:6;138:25;139:4,5; 143:19; 154:10;158:2;162:8;167:8, 19;180:1;200:4

White 50:18; 117:8,9, 10;122:21; 131:4;186:18

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8/14/2019 US Food and Drug Administration: 3434t1 c

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