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Un principio activo hasta ahora utilizado como antitumoral, el Indotecan, se ha revelado como nueva arma terapéutica contra la leishmaniasis humana, gracias a una investigación realizada por científicos de la Red de Investigación de Enfermedades Tropicales (RICET). • El parásito no ha podido todavía hacerse resistente a diferencia de los tratamientos actuales. • La nueva metodología utilizada permitirá probar miles de compuestos farmacéuticos para estudiar su potencial eficacia frente al parásito. • Han creado clones de leishmania modificados genéticamente para que sean fluorescentes.
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PRESS BOOK
08-01-2013
Indotecan en Leishmaniasis Dra. Rosa María Reguera
Hazlo bien, hazlo saber
Nota de Prensa
Hazlo bien, hazlo saber
Indotecan en Leishmaniasis Dra. Rosa María Reguera
Prensa escrita
NOTA DE PRENSA
Investigadores de la RICET encuentran en un antitumoral la
nueva arma terapéutica para combatir la leishmaniasis y
desarrollan una metodología que permitirá probar cientos
de fármacos
• El parásito no ha podido todavía hacerse resistente a diferencia de los
tratamientos actuales.
• La nueva metodología utilizada permitirá probar miles de compuestos
farmacéuticos para estudiar su potencial eficacia frente al parásito.
• Han creado clones de leishmania modificados genéticamente para que
sean fluorescentes.
Un principio activo hasta ahora utilizado como antitumoral, el Indotecan, se ha
revelado como nueva arma terapéutica contra la leishmaniasis humana, gracias a
una investigación realizada por científicos de la Red de Investigación de
Enfermedades Tropicales (RICET) perteneciente al Instituto de Salud Carlos III.
Aunque originaria de países tropicales y subtropicales, la leishmaniasis humana
tiene también una incidencia significativa en nuestro país, de hecho toda la
cuenca mediterránea es endémica. La presentación de la enfermedad es
insidiosa y en pocas semanas se padecen infecciones recurrentes que hacen de
la leishmaniasis una asesina silente.
El clima de España es adecuado para el desarrollo de los mosquitos
responsables de la transmisión del parásito Leishmania, microorganismo
causante de esta enfermedad. La alta incidencia de esta enfermedad en
roedores, animales domésticos (perros fundamentalmente) o silvestres de
nuestro país, además de ser un problema veterinario, es un factor añadido de
riesgo para la transmisión a humanos.
Un ejemplo concreto de estos dos últimos años ha sido el brote epidémico de
leishmaniasis desarrollado en la zona sur de la Comunidad de Madrid, donde
empezaron a presentarse un número inusualmente elevado de casos de
leishmaniasis, que llegaron a triplicar sólo en esta localidad las cifras habituales
para toda España. Investigadores de la RICET encontraron la causa en una
proliferación en la zona de liebres silvestres infectadas por el parásito, lo cual
incrementó la transmisión de la enfermedad mediante mosquitos transmisores.
Prensa escrita
NOTA DE PRENSA
No hay comercializada ninguna vacuna frente a la leishmaniasis humana (pese a
existir una patente de la misma desarrollada por los propios investigadores de la
RICET). Los tratamientos actuales carecen de la eficacia deseable, debido
fundamentalmente a la resistencia que con los años ha ido desarrollando el
parásito, al tiempo que pueden ocasionar algunos efectos secundarios.
Un principio activo hasta ahora utilizado como antitumoral, el Indotecan, se ha
revelado como nueva arma terapéutica contra la leishmaniasis humana, gracias a
una investigación realizada por científicos de la Red de Investigación de
Enfermedades Tropicales (RICET) perteneciente al Instituto de Salud Carlos III.
El arsenal existente de fármacos en la actualidad para combatir la leishmaniasis
es pequeño, bastante antiguo y cuenta con fármacos muy tóxicos, de ahí la
importancia de poder añadir un nuevo tratamiento, el Indotecan, al cual el
parásito no ha tenido tiempo de desarrollar resistencia y que demuestra una
eficacia del 80-90%.
Según el estudio de los investigadores de la RICET que ha publicado la revista
americana Antimicrobial Agents & Chemotherapy, los llamados derivados
indenoisoquinolínicos (Indotecan) son capaces de penetrar en los macrófagos, es
decir, las células humanas donde se aloja el parásito de la leishmaniasis. Una
vez dentro de los macrógafos, el Indotecan se introduce dentro del parásito y
actúa sobre las topoisomerasas, unas proteínas enzimáticas que son capaces de
desenrollar la cadena de ADN del parásito y con ello provocar finalmente su
muerte. Todo esto, el Indotecan lo consigue a concentraciones que no son
tóxicas para la célula humana en la que penetra, lo que permite que elimine el
parásito pero salvaguardando la célula humana en la que estaba alojado.
Además, han descubierto que la topoisomerasa concreta del parásito de la
leishmania, la llamada ADN topoisomerasa IB (TopoIB) tiene una estructura
atípica frente a las topoisomerasas que están presentes en todos los organismos.
Mientras estas segundas constan de una única proteína, la TopoIB está formada
por dos proteínas y esto explicaría la alta efectividad del 80-90% del Indotecan
para eliminar el parásito de la leishmaniasis.
La segunda parte de la investigación de la RICET constituye un avance
metodológico sin precedentes que permite poner a prueba de forma rápida y
masiva la potencial eficacia o no contra la leishmaniasis de miles de compuestos
farmacéuticos. La nueva metodología se basa en utilizar un sistema de ensayo
llamado “ex vivo” y que es capaz de reproducir las condiciones en las que se
encuentra el parásito durante la infección de personas o animales, pero sin la
necesidad de utilizar cientos de ratones de experimentación.
Prensa escrita
NOTA DE PRENSA
Los investigadores infectaron un ratón con el parásito y luego le extrajeron el
bazo, órgano donde se encuentran fundamentalmente las células infectadas.
Cultivando “in vitro” estas células infectadas, se pueden reproducir en cientos de
ocasiones las condiciones en que se encuentra el parasito en el animal. Así no es
necesario utilizar un animal cada vez que se quiere probar la posible eficacia de
un compuesto farmacéutico, sino que a partir de un ratón es posible llegar a
probar hasta 50.000 potenciales medicamentos en tan sólo un mes mediante un
procedimiento robotizado.
Para aumentar la sensibilidad de la nueva técnica, los investigadores de la
RICET han generado además cepas de Leishmania genéticamente modificadas
para que sean capaces de emitir fluorescencia infrarroja, lo que permite detectar
fácilmente al parásito sin necesidad de utilizar los tradicionales sistemas de
tinción o cultivo del parásito. En una placa de cultivo habrá tantas fluorescencias
como parásitos, porque cada fluorescencia se corresponde con un parásito
genéticamente modificado.
La combinación de estos dos procedimientos, el ensayo “ex vivo” junto con
las cepas de leishmania fluorescentes, es la primera vez que se realiza en
todo el mundo.
Estos hallazgos son fruto de la investigación desarrollada por el Grupo de la
RICET que coordina la Dra. Rosa María Reguera (Universidad de León-ULE), en
colaboración con el también investigador de la RICET José María Requena
(Universidad Autónoma de Madrid) y los científicos Yves Pommier (National
Cancer Institute, NIH, Bethesda, USA) y Mark Cushman (Purdue University,
USA).
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