Translate Eliza,m,,..,

Embed Size (px)

Citation preview

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    1/12

    PATOGENENIS INFEKSI VIRUS PADA KULIT

    Karena virus harus tumbuh didalam sel host, virus harus dilihat bersamaan

    dengan host nya dalam menilai patogenesis, epidemiologi, pertahanan tubuh host

    atau pengobatan. Penularan dari virus ke individu dapat terjadi melalui berbagai

    cara, herpes simpleks, infeksi varisella primer, herpes zooster, molluscum

    contangiosum, dan smallposx, berkembang biak pada lesi kuit di manusia dan hal

    tersebut merepresentasikan sebagai sumber yang penting dalam penularan virus

    tersebut ke orang lain. Untuk virus lainnya dengan manifestasi kulit, sekresi dari

    respirasi, darah, sekresi genitalia, atau vektor hewan terlibat dalam menularkan

    virus ke orang lain. Keterlibatan kulit dapat terjadi melalui tiga rute berbeda

    inokulasi langsung, infeksi sistemik, atau penyebaran lokal dari fokus interal.

    !dnaya lesi kulit dapat terjadi karena danya efek langsug dari replikasi virus pada

    sel yang terinfeksi, respons host terhadap virus, atau interaksi dari replikasi dan

    respon host.

    "#$, vaccinia, orf, milker%s nodules, dan herpes simpleks, semuanya

    menginfeksi kulit melalui inokulasi langsung, bereplikasi di epidermis. &fek

    cytopathic virus terlihat pada awal lesi. 'istim imun berkontribusi terhadap

    evolusi dari lesi ini dengan meginduksi respon inflamasi. Periode inkubasi

    biasanya singkat, karena lesi berkembang pada tempat inokulasi. Pada kutil

    periode inkubasi lebih lama, diduga karena virus bereplikasi secara lambat atau

    penyebaran selular dari virus terbatas.

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    2/12

    (nfeksi sistemik, kulit terinfeksi selama viremia, sehigga dermis secara

    umum terinfeksi lebih awal dibanding epidermis. )elum diketahui apa yang

    menentukan distribusi dari viral exanthema. (nfeksi varisella primer dan smallpox,

    lesi terlihat akibat dari hasil sekunder dari kerusakan cytocidal yang diproduksi

    oleh infeksi virus. *erdapat bukti dari pasien dengan gangguan imun selular yang

    menunjukkan bahwa manifestasi kulit dari rubella dan measles terjadi akibat

    adanya respon imun cell mediated terhadap virus. Penyebab dari kebanyakan viral

    exanthemas, seperti infeksi enterovirus masih dalam penyelidikan.

    !danya +'$ yang rekuren dan herpes zooster merepresentasikan bahwa

    adanya penyebaran virus secara lokal pada kulit setelah reaktivasi dari virus yang

    laten yang terdapat di saraf sensori ganglia. !ktivitas cytocidal terlibat dalam

    patogenesis dari lesi kulit akibat virus, walaupun respon imun juga muncul

    sebagai faktor etiologi pembentukan lenting.

    RESPON HOST

    Keparahan dari penyakit disebabkan oleh beberapa virus yang memiliki

    variasi intraspesies. Ukuran dari viral inokulum dan tempat masuknya virus

    memainkan peranan penting dalam manifestasi klinis dari penyakit, tetapi telah

    dipercaya bahwa faktor host biasanya memainkan peranan utama dalam

    manifestasi linis. )aik imunitas awal dan adaptif memainkan peran kunci dalam

    mengkoordinasikan respon imun terhadap infeksi virus. (nfeksi virus dapat

    menggangu fungsi normal dari sistem imun, khususnya pada infeksi virus yang

    menyerang sel limfoid, seperti &pstein )arr virus dan +($.

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    3/12

    $iral protein memiliki epitope yang reaktif, yang penting dalam interaksi

    selular host selama infeksi dan replikasi. "ekanisme pertahanan host diatur oleh

    viral antigen epitope. -espon antibodi terhadap infeksi virus merepresentasikan

    pertahanan host utama untuk melawan reinfeksi oleh virus yang sama, pemberian

    profilaksis dari antibodi tipe spesifik dan mencegah atau memodifikasi beberapa

    infeksi primer dari virus, bahkan pada pasein dengna gangguan imunitas selular.

    *erdapat sejumlah mekanisme yang dilakukan oleh antibodi untuk menghambat

    penyebaran virus. iantaranya adalah opsonisasi virus dan mencegah

    penempelannya terhadap reseptor sel target /yang akan meningkat oleh

    komplemen0, peningkatan aktivitas fagositik sel, penghancuran sel yang terinfeksi

    melalui komplemen mediated imun. 1aum, imunitas humoral tidak dipercayai

    memiliki kontribusi yang substansial dalam penyembuhan dari kebanyakan

    infeksi virus yang primer. (nfeksi virus pada pasien dengan isolated humora imun

    defisiensi biasanya menunjukkan perjalanan penyakit yang normal.

    #ell mediated imunity /#"(0 juga terlibat selama infeksi virus,

    mengendalikan penyebaran virus dan mempromosikan pembuangan virus. #"(

    adalah respon spesifik terhadap infeksi meliatkan sel * untuk mengenali fragmen

    virus yang terlihat pada membran sel yang terinfeksi. +al ini menyebabkan sel

    menjadi target untuk dihancurkan oleh natural killer sel *. beberapa virus seperti

    +($ dapat secara efektif bersembunyi dari #"( dengan melakukan variasi pada

    asam amino se2uence dari permukaan protein virion. Pasie dengan gangguan #"(

    sering mengalami kesulitan dalam mengendalikan infeksi virus yang primer atau

    rekuren. Pasien ini memiliki risiko untuk mengalami infeksi virus primer yang

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    4/12

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    5/12

    manifestasi kulit, terdapat kombinasi dari exanthem dengan temuan klinis lainnya

    dan temuan klinis sistemik, saat kedua gejala ini muncul, kita dapat memiliki

    gambaran spesifik virus apa yang menginfeksi keadaan ini. 'ebagai contoh,

    +uman herpesvirus 8 dapat mnyebabkan roseola subitum pada anak setelah

    sebelumnya demam dengan demam yang sangat tinggi atau munculnya measles

    exanthem dengan karakteristik lesi pada oral.

    *erdapat sejumlah erupsi penyakit kulit yang diduga kuat disebabkan oleh

    virus, tetapi belum dapat dibuktikan. !simetrik periflexural exanthem pada anak

    dan pityriasis rosea adalah contoh penyakit pada kondisi ini /walaupun bukti tidak

    menghuungkan pityriasis rosea terhadap infeksi human papilomavirus 90

    alam beberapa infeksi virus lesi sangat spesifik /contoh, papul veruka

    terlihat pada infeksi papilomavirus0 dan diagnosis dapat ditegakkan tanpa harus

    melakukan pemeriksaan lebih lanjtu. 1amun, bahkan selama infeksi virus yang

    akut sering terjadi perubahan lesi klinis dan varisi pada lesi. 'ebagai contoh, pada

    infeksi karena +'$, $3$, atau coxsackievirus, lesi bermula berbentuk papul

    denganeritema, dan berkembang menjadi vesikel, dan menjadi pustula, krusta,

    atau ulkus

    alam kondisi infeksi virus lainnya lesi mungkin saja terlihat nonspesifik

    /contoh, urtikaria atau eritema ultiforme0 dan tidak dapat dibedakan secara akurat

    dari lesi non viral, atau lesi bisa bersifat semispesifik /contoh vesikel yang

    terlihat pada +'$, $3$, coxsackievirus, dan infeksi echovirus0. alam kedua

    keadaan tersebt prosedur diagnosis tambahan mungkin dapat membantu

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    6/12

    mengetahui penyebabnya. &valuasi tanda dan gejala sistemik merupakan sesuatu

    yang krusial dalam memformulasikan diagnosis banding pada erupsi kulit dan

    juga berguna pada kasus infeksi virus yang tidak bereplikasi di epidermis, seperti

    &pstein )arr virus dan #"$.

    *abel 565 7 $iral &xanthemJenis Rash Virus Penyebab"akular:morbiliform -ubella

    &chovirus /khususnya 6,580#oxsackievirus /khususnya !;, !6,!58, );0&pstein )arr virus+uman herpesvirus 8 /roseola0$irus rubeola!rbovirus /demam dengue0Parvovirus )56+epatitis ) dan #+uman imunodefisiensi virus

    Papular +uman papilomavirusbarr virusPetekhie:purpura #oxsackievirus !;, !6

    +emoraghic fever virus-ubella virus#ytomegalovirus&chovirus 6&pstein barr virus

    Urtikaria +uman imunodefisiensi virus 5+epatitis ) virus#oxsackievirus !;, !6&pstein )arr virus

    $esikuar: vesikulopustular $arisela zoster virus

    $accinia virus

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    7/12

    $ariola virus+erpes simplex virus tipe 5 dan 7#oxsackievirus$esicular stomatiti virus&chovirus

    DIAGNOSIS INFEKSI VIRUS

    'ejumlah metode laboratorium digunakan untuk mendiagnosis dari infeksi

    virus. "etode ini diantaranya dalah kultur virus dan deteksi antigen virus, dan

    teknik secara tidak langsung seperti evaluasi mikroskopis dan serologi. *eknik

    diagnosis secara molekuler, yang berdasarkan pada deteksi dari asam nukleat

    virus, merupakan metode terbaru yang penggunaannya menigkat untuk

    mendiagnosis infeksi virus. +asil dari metode diagnosis harus diinterpretasi dalam

    konteks gejala klinisnya. (nfeksi koinsidental dengan virus yang tidak berhubungan terhadap penyakit juga harus diperhatikan. Pada kebanyakan virus,

    rapid molecular based assay merupakan pemeriksaan yang sensitif dan spesifik

    yang secara komersial sudah tersedia.

    Kultur virus merupakan gold standar diagnosis yang tradisional. ?ika

    diperlukan, identifikasi yang lebih tepat dari kultur virus dapat dilakukan dengan

    uji spesifik asam nukleat virus atau antigen virus. *eknik kultur untuk +'$ cukup

    sensitif, dengan perubahan pada sel yang sering terlihat dalam 5 7 hari setelah

    inokulasi. $3$ lebih sulit untuk dilakukan kultur, sehinga sering menyebaban

    hasil yang false negatif.

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    8/12

    saat kultur virus dilakukan, spesimen yang diambil dari awal episode akut

    pada proses penyakit lebih terlihat akurat menunjukkan hasilnya dibandingkan

    pengambilan sampel pada tahap lanjutan. Pada kondisi vesikular, cairan dari

    vesikel yang baru terbentuk merupakan sumber virus yang baik. Pada

    pemeriksaan 'pesimen lesi dari nonvesikular exanthema hasil positif lebih sedikit

    terjadi. 'pesimen dikumpulkan pada tabung steril dengan larutan garam isotonik

    sebanyak 7 ; ml yang mengandung penisilin dan streptomisin. an spesiemn

    tersebut harus di pindahkan mengunakan es secara segera ke laboratorium. !tau,

    spesiemen sebaiknya dalam keadaan beku jika memungkinkan. Kita harus

    menduga kemungkinan patogen penyebab karena hal ini akan menentukan jenis

    dari sel kultur atau uji hewan untuk di inokulasi.

    *erdapat uji diagnostik lainnya dengan hasil yang lebih cepat dibanding

    kultur virus. Penggunaan ini biasanya berguna untuk mendeteksi virus yang sulit

    untuk dilakukan kultur seperti pada papilomavirus yang tidak dapat dilakukan

    kultur. !nalisis mikroskopi secara langsung dapat mengidentifikasi karakteristik

    sel, seperti pada *zank smear untuk herpesvirus /tes ini tidak dapat membedakan

    antara +'$ dan $3$0 atau menilai inclusio bodies degan sel yag terinfeksi #"$.

    Untuk leis yang mengandung sejumlah besar dari partikel virus, mikroskopi

    elektron dapat mengidentifikasi morfologi virus, waluapun metode ini cukup

    intensif, mahal , dan tidak selalu tersedia.

    Uji diagnostik yang cepat untuk antigen virus sangat berguna dan tersedia

    secara luas. eteksi antibodi fluorescen umum dilakukan untuk mengidentifikasi

    dan membedakan antara infeksi +'$ 5, +'$ 7, dan $3$. *eknik -adio

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    9/12

    immunoassay, enzyme linked immunosorbent assay, immunoelectron

    microscopym dan immunoperoxidase merupakan metode lain untuk

    mengidentifikasi antigen virus dengan menggunakan antbodi spesifik dari virus.

    Uji serologi untuk mendeteksi antibodi virus penting untuk tujuan

    epidemiologis, unutk mengidentifikasi dari infeksi pada virus +($ dan virus

    hepatitis ), dan pada situasi akut yang engandung antiodi diagnostik seperti pada

    heterophile antibodi pada infeksi mononukleosis. 'ecara umum, metode serologi

    yang paling akurat dari diagnosis penyakit viral akut adalah dengan

    membandingkan titer antibodi imunglobulin @ dari kondisi akut dan convalesent

    sera. Perbandingan ini terbatas untuk diagnosis retrospektif. *iter tunggal yang

    positif terhadap imunoglobulin " antibodi juga dapat mengindikasikan adanya

    penyakit yang akut. 'pesimen akut harus diambil segera pada awal penyakit dan

    convasecent spesimen 7 A minggu kemudian. 'erum harus dipisahkan segera

    dengan darah yang membeku dan di simpan di lemari pendingin atau dibekukan

    dalam sushu 7B o # sampai uji antibodi dapat dilakukan secara simultan pada

    kedua spesimen, peningkatan empat kaliliat titer antibodi antara fase akut dan

    konvalesen secara umum mengindikasikan adanya infeksi.

    'istem kultur berguna pada beberapa virus yang spesifik. Pemeriksaan

    diagnosis molekular memiliki dampak yang penting dalam identifikasi

    laboratorium secara langsung dan juga memperbaiki pemahaman kita tentang

    peran mikroba dalam sejumlah penyakit. Kebanyakn uji molekular ini

    menggunakan teknik polymerase chain reaction /P#-0, tetapi banyak teknik

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    10/12

    molekular lainnya yang dapat digunakan dalam mendiagnosis infeksi virus

    diantaranya adalah teknik Southern hybridization dan in situ hybridization .

    !ssay yang berdasarkan P#- dan teknik yang berhubungan sangat

    sensitif, dapat mendeteksi bebrapa sel yang terinfeksi seperti 5 sel terinfeksi

    dalam 5B.BBB sel, dan juga pemeriksaan ini sangat spesifik, karena sifat P#- yang

    sangat sensitif, hal ini membuat hasil P#- dapat saja false positif akibat adanya

    kontaminasi silang dengan sejumlah kecil asam nukleat dari virus. (n situ P#-,

    yang mengkombinasikan sensitivitas dari P#- dengan lokalisasi histologis,

    merupakan teknik yang lebih memuaska dalam mendeteksi virus.

    "anifestasi kulit dari infeksi virus biasanya sudah cukup dalam

    mendiagnosis secara klinis. Pemeriksaan laboratorium dilakukan bergantung pada

    kombinasi dari fakor sperti sumber infeksi, dugaan klinis, dan diagnosis banding.

    PENGOBATAN DA PEN EGAHAN

    $irus sulit untuk diobatin karena replikasi mereka hanya terjadi di dalam

    sel host, dan bergantung pada proses biosintesis sel host. 'pesifisitas dari

    pengobatan anitivirus untuk membunuh virus tanpa harus ada konsekuensi

    terhadap sel host masih menjadi suatu tantangan. "engenali fungsi virus yang

    unik atau proteinnya sangat penting untuk diagnosis, pengobatan dan

    pencegahan. Pengobatan yang efektif membutuhkan pengetahuan tentang siklus

    virus dan protein virus.

    Cebih dari AB obat yang telah disetujui untuk mengobati infeksi virus, dan

    beberapa dari obat ini memainkan peran penting dalam pengobatan infeksi virus

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    11/12

    pada kulit. "ayoritas obat ini adalah virostatik, bukan virosidal. $iral enzym

    inhibitor, viral receptor inhibitor, agen kemoterapi, dan obat obatan

    imunomodulators baik sistemik atau topikal digunakan untuk mengobati infeksi

    virus. Pemahaman kita yang telah meningkat terhadap siklus virus yang psesifik,

    interaski virus dengan sel host, dan respon imun host, telah memperbaiki

    pengobatan pada sejumlah infeksi virus.

    Dalaupun proses yang signifikan telah terjadi pada pengobatan antiviral

    dalam beberapa dekade ini, khususnya pada pengobatan +($, herpesvirus, dan

    infeksi influenza virus, strategi yang bertujuan untuk pencegahan infeski virus

    telah dibuktikan jauh lebih sukses dibandingkan dengan pengobatan spesifik dari

    infeksi kebanyakan virus. $aksin secara ektstrem berguna dalam pencegahan

    sejumlah penyakit yang disebabkan oleh virus. Pada tahun 7BB8, pengawas obat

    dan makanan !merika 'erikat mengijinkan dua vaksin antiviral yang terbaru

    vaksin profilaksis $3$ untu pencegahan herpes zoster pada orang dengan usia 8B

    tahun atau lebih, dan vaksin profilaksis infeksi +P$ pada genitalia wanita untuk

    pencegahan kanker serviks yang disebabkan oleh +P$ 58 dan +P$ 5= dan

    geniatal warts yang disebabkan oleh +P$ 8 dan +P$ 55. $aksin kedua untuk

    mecegah kanker serviks akibat +P$ 58 dan +P$ 5= telah diijinkan pada tahun

    7BB6. *erdapat sejumlah vaksin lainnya yang telah diteliti untuk +'$,

    cytomegalovirus, dengue virus, Dest 1ile virus, dan +($.

    *eknik rekombinan 1! membuat hal ini untuk berkembang secara

    efektif, telah dikembangkan noninfeksius subunit vaksin yang terdiri dari hanya

    protein virus / seperti pada vaksin +P$ dan +epatitis )0, sedangkan pada vaksin

  • 8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,

    12/12

    tradisional, mengandung strain dari patogen atau sediaan dari virus yang inaktif.

    prosedur sensitif untuk mendeteksi virus hepatitis ), virus hepatitis #, dan +($

    pada donor darah secara drastis menurunkan insidensi penularan dari agen

    tersebut melalui transfusi. Kesehatan masyarakat menilai sex yang aman,

    penggunaan jarum tunggal, pengendalian nyamuk, dan pencucian tangan yang

    baik dapat mencegah penyakit yang disebabkan oleh virus.