Tetraciclinas Preparado

7/28/2019 Tetraciclinas Preparado

1/64

TETRACICLINAS SULFAS QUINOLONAS

INTEGRANTES:

RICHARD VILLALOBOS MELENDEZ

ALEXIS GUERRA MORI

CARLOS ALVARADO BARRON

NORMA LUISA MALLQUI CUNO

JESSICA RAMIREZ COYLLO

UNIVERSIDAD PERUANALOS ANDES


2/64

HISTORIAA finales de la dcada de los aos

cuarenta, y como resultado de la

necesidad de nuevos y potentes

antibiticos, se desarrollaron las

primeras tetraciclinas obtenidas a

partir de microorganismos(Streptomyces) presentes en

muestras de suelos recogidos en

diferentes partes del mundo.

En el ao 1948 es donde aparece elprimero de estos compuestos, la clortetraciclina, y se da a conocer 2

aos ms tarde la oxitetraciclina. A partir de este momento, eininterrumpidamente, se logra como consecuencia de los avances en elterreno de la bioqumica, la sntesis de nuevas tetraciclinas, en el ordensiguiente:


3/64

ORIGEN

tetraciclina, 1952; democlociclina, 1957; metaciclina,

1961; doxiciclina, 1966; minociclina 1972 .

Clortetraciclina A partir del Streptomyces

aureofaciens.

Oxitetraciclina

A partir del Streptomyces

rimosus.

Tetraciclina Semisinttico

a partir de

clortetraciclina

Demeclociclina Mutacinde una cepa de S.

Aureofaciens.

Metaciclina Derivados semisintticos:

DoxiciclinaMinociclina


4/64

TetraciclinasConjunto de antibiticos obtenidos a

partir de varias especies de

Streptomices (tetraciclina) o bien por

semisntesis (tetraciclina, Doxiciclina

y minociclina).Grupo de antibiticos de amplio

espectro, de actividad primariamente

bacteriosttica que actan sobre

los microorganismos inhiben lasntesis proteica.


5/64

Posee un ncleo tetra cclicolineal compuesta por 4 anillos

fusionados.

TetraciclinasAmplio espectro: bacteriosttico


6/64

Tetraciclinas

NATURALES:TETRACICLINA

CLORTETRACICLINA

OXITETRACICLINA

DEMECLOCICLINA

SEMISINTTICOS:DOXICICLINA

MINOCICLINA

METACICLINA


7/64

NATURALES SEMISINTETICOS

Vida media corta(6-8hrs)

ClortetraciclinaOxitetraciclinaTetraciclina

Vida mediaintermedia(12-14 hrs)

Demeclociclina Metaciclina

Vida media larga(16-18 hrs)

DoxiciclinaMinociclina

La excepcin tigeciclina es una nueva tetraciclina semisinttica fruto de lamodificacin de la minociclina nueva estructura denominada

Glicilciclina aumento en su actividad en bacterias resistentes a otras tetraciclinas.


8/64

CLASIFICACIN:

TetraciclinaOxitetraciclina

Clortetraciclina

Minociclina

DoxiciclinaMetaciclina

Demeclociclina

1 Generacin

2

Generacin


9/64

Tetraciclinas

Frmaco % de Unin aProtenas

Doxiciclina 2593

Metaciclina 7590

Minociclina 5588

Oxitetraciclina 1040Tetraciclina 2065 y

Demeclociclina 39 a 91.


10/64

Espectro antibacteriano


11/64

No deben ser administrados junto con las

comidas, sobre todo con alimentos ricos

en calcio que, al unirse a estosantibiticos, forman unos quelatos no

absorbibles. Ni con , Mg , Fe, AL ,

(anticidos).

Las tetraciclinas se difunden por todo el

cuerpo pero principalmente en bazo

hgado y pulmones.

Absorcin: Parte proximal deintestino delgado

Estos medicamentos se metabolizan a

nivel heptico y son excretados por va

FARMACOCINETICA


12/64

Mecanismo de accion

Las tetraciclinas se unenreversiblemente al ribosoma 30S(BACTERIANO)

Bloquea el acceso del aminoacil-t(transferasa)-RNA a complejo mRNA-ribosoma enel sitio aceptor

Se inhibe la sntesis de protenabacteriana


13/64

mecanismo de accin

Unin asubunidad 30

S

Bloqueo launin de

aminoacil-tRNAAl sitio del

mRNA

No adicin dea. a

Inhibicinsntesisproteica


14/64

RAMHipersensibilidad: fiebre, exantemas cutneos

Gastrointestinales: nauseas, vmito, diarrea, anorexia.seos: produccin de deformidad, inhibicin del crecimiento,

en dientes decoloracin, displasia en encas.

Hepticos: se ha informado casos de necrosis heptica condosis de 4g/d o ms IV.

La demeclociclina puede producir foto sensibilidad.

Dosis superiores a 100mg de doxiciclina y de 200 a 400mg deminociclina, han producido desvanecimiento, vrtigo, nuseasy vmito


15/64

CONTRAINDICIONES Contraindicadas en nios menores de 8

aos.

Durante la lactancia.

En mujeres embarazadasEsto es debido a suquelacion con ca+ , que sedistribuye a travs de laleche materna y a traviesala placenta esta se puedeunir a los huesos y diente.


16/64

DemeclociclinaFARMACOCINETICAEs una tetraciclina natural

Vida media intermedia (12-14 hrs)

Absorcin 6080% va oral

Estmago y el intestino delgado.

Unin a protenas 39-91% La leche, anticidos,suplementos de hierro,y sustancias con calcio,magnesio, aluminio y

hierro


17/64

DOSIFICACION

No deben administrarse va IM porqueoriginan irritacin local y su absorcin esmuy reducida.

150mg cada 6hrs o 300mg cada 12hrs.

Nios: 6 a 12mg/kg cada 6 a 12h


18/64

Diabetes inspida o Fotosensibilidad puederesultar del uso de Demeclociclina.

Inhibicin sobre la hormona antidiurtica la cual induce lareabsorcin de agua a nivel de los tbulos renales y colectores

Tratamiento de sndrome de secrecin inadecuada dehormona antidiurtica.


19/64

DoxiciclinaFARMACOCINETICASemi sinttico.

Vida media larga (16-18 hrs)

Absorcin 90 - 100% va oral y vaintravenosa.

Estmago y el intestino delgado

Unin a protenas 60-65%Eliminacin 42%


20/64

Mejor tolerada, los efectos secundarios gastrointestinales,(nuseas, vmitos, diarreas)

La ulceracin esofgica

La fenitona, carbamazepina, rifampicina y etanolreducen su semivida

Es ms activacontra Estreptococo

Pneumoniae neumona

neumococcica usosolo en altos niveles de

resistencia a lapenicilina.


21/64

Indicaciones teraputicasBrucellosisColera

L.eptospirosis

Infecciones por Ricketsias

Enfermedad de LymeInfecciones por chlamydia

Granuloma inguinal, Neumona atpica por mycoplasma,clamidia o legionella.

Acn.Plasmodium falciparum-resistente

Enfermedad ulceropptica

Bronquitis crnica


22/64

RAM Fotosensibilidad HPS

Urticaria.

Dermatitis exfoliativa

Alta afinidad por el tejido seo y dental. Decoloracin de los dientes

Displasia de encas, hipoplasia dental o deformidades seas.

Hepatotoxicidad.

Disminucin de la actividad

de protrombina, anemia

hemoltica, trombocitopenia,

eosinofilia


23/64

Efectos en los dientes

Uso a largo o corto plazo puede producir manchas pardasen los dientes.La quelacin tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollonormal de los dientes y de los huesos.

El riesgo de este efecto adverso es mximo cuando seadministra tetraciclina a neonatos y pequeos antes dela primera denticin incluso en la gestacin.


24/64

INTERACIONESAnticonceptivos hormonales se ven disminuidos.Anestsicos fluorados toxicidad renal.

Penicilinas puede resultar antagnica.

Los anticonvulsivos

incrementan su metabolismoheptico.

Pueden elevar los niveles de litio.

DOSIFICACION:

Doxiciclina: 100-200 mg/da cada 12-24 h (oral, IV)


25/64

FARMACOCINETICA

Absorcin del 90 al 100%

Vida media promedio de 15.5 horas La vida media se prolonga hasta 69 horas en

insuficientes renales

Excrecin renal

MINOCICLINA


26/64

Indicaciones teraputicas

Acn

Uretritis no gonoccica

Uretritis Endocervicitis

Infecciones rectales

Linfogranuloma venreo


27/64

DosificacinAdultos, VO: 100 mg cada 12 h.

Nios mayores de 8 aos: dosis inicial 4 mg/kg, despus 2mg/kg/12 h. Dosis mxima: 200 mg/da.

Duracin del tratamiento:

Clera, 2-3 das; gonorrea, 4 das;

Sfilis de 10 a 15 das.


28/64

FARMACOCINETICA

Administracin oral e intramuscular

Se une a protenas en un 10 a 40 %

Se excreta por rin en un 40 a 70 %

Vida media de 6 a 10 horas

Atraviesa placenta, liquido pleura, LCR

OXITETRACICLINA


29/64

Indicaciones teraputicas

Fiebre manchada de las montaas rocallosas

Tifo

Riketsiosis pustulosa

Infecciones de vas respiratorias

Tracoma

Conjuntivitis de inclusin


30/64

RAM

.Inapetencia, diarrea,nauseas, vomito, inflamacinde la lengua, dificultad para

tragar..Raros casos de esofagitis yulceras esofgicas.No en trastornos Hepticosy renales..Formacin de los tejidos delos dientes, periodoneonatal y primera infancia.


31/64

Dosis

La dosis total diaria debe ser administrada en dosis divididasequitativamente, dadas cada 6 horas. El tratamiento debecontinuarse por lo menos 24-48 horas despus de que hayancedido los sntomas y la fiebre.

Adultos: La dosis diaria habitual de oxitetraciclina es de 1 a 2 g,divididos en cuatro tomas iguales, dependiendo de la gravedadde la infeccin. En los adultos con una infeccin de severidadpromedio, la dosis habitual de 1 g diario puede darse en tomasde 500 mg dos veces al da.

Nios mayores de ocho aos: La dosis diaria habitual es de 25 a

50 mg/kg de peso corporal, dividida en cuatro tomas iguales.


32/64

FARMACOCINETICA

Administracin oral

Absorcin del 75 a 80% en intestino

delgado Unin a protenas del 20 al 65%

Concentracin mxima en 2 o 3 horas

Excrecin renal

Estn contraindicados en insuficienciarenal avanzada, excepto la Doxiciclina.

TETRACICLINA


33/64

Indicaciones teraputicas Fiebre recurrente

Granuloma inguinal

Tracoma Conjuntivitis de inclusin

Chancroide

Meningitis

Tifo epidmico Clera

Tos ferina

Brucelosis

Peste bubnica Neumona

Sfilis

Desinteresa bacteriana


34/64

DOSIFICACION

Adultos la dosis usual es 250 a 500 mg c/6 h por VO durante 7 das segn laseveridad de la infeccin.

Nios mayores de 12 aos: 25 a 50 mg/kg/da por VO. c/6 h durante 7 das. Diarrea por Vibrio cholerae: 500 mg VO c/6 h durante 3 das.

Sfilis primaria, secundaria o latente precoz en alrgicos a la penicilina: 500 mgVO c/6 h durante 2 semanas, en la forma latente tarda, indeterminada oterciaria por 4 semanas.

Neumona por Mycoplasma: 500 mg VO c/6 h durante 14 das.

Uretritis no gonoccica: 500 mg c/6 h durante 7 a 14 das (durante 21 das encaso de recadas o fallo teraputico anterior).

Brucelosis: 500 mg c/6 h por 6 semanas asociado con otros frmacos.

En infecciones estreptoccicas se debe prolongar el tratamiento a 10 das.


35/64

SULFAMIDAS


36/64

IntroduccionEn 1932, Domag estudia las propiedades

antimicrobianas del Prontosil, colorante quecontiene el grupo sulfonamida y en el cuerpose convierte en sulfanilamida.

Se hizo esudio con ratones infectados por elvirus estreptoccicas .

1933 , Foerester informa el primer uso clnicodel Prontosil, un nio de 10 meses de edad,

afectado de una septicemia estafiloccica,obteniendo una dramtica curacin.


37/64

clasificacion

I-DE ABSORCION Y EXCRECION RAPIDA:Accin corta: se utilizan principalmente para

infecciones urinarias-Sulfacetamida (Albucid) (colirio)

-Sulfisoxasol (Gantrisin)-Sulfadiazina (Afonisan)-Sulfametizol (Urobiotic)tiempo de vida media (TVM) de 4 a 7 horas.


38/64

- DE ABSORCION RAPIDA Y EXCRECIONLENTA: Accin prolongada, se reservan

para usos especiales y en teraputicageneral.Son ms txicas que lasanteriores.

-Sulfadimetoxina (Madribon)-Sulfametoxipiridazina (Lederkin).-Sulfametoxidiazina (Bayrena)

TVM de 10 a 12 horas, debenadministrarse cada 12 horas.


39/64

DE ACCION INTERMEDIA: Su absorcin y excrecin esms lenta que las de accin corta. Su mayor uso esen la asociacin trimetoprima. El sulfametoxazol seasocia con la trimetoprima, por tener ambos unavida media similar. Las tabletas o suspensionescontienen 400 mg. de sulfametoxazol y 80 mg.-Sulfametoxazol + Trimetoprima (Bactrim)-Sulfametrol + Trimetoprima (Lidaprim)-Sulfadiazina + Tetroxoprima (Berco)-Sulfamoxol + Trimetoprima (Dibactil)


40/64

NO ABSORBIBLES: Se utilizan paraquimioterapia intestinal.-Ftalilsulfatiazol (Ef- tiazol).-Succinilsulfatiazol (Pectil)Ambas sulfas se absorben mal en eltracto gastrointestinal, estnconjugadas en N (4), y son por lo tantoinactivas hasta que son hidrolizadas

por las bacterias intestinales.


41/64

farmacocineticaSe absorbe rpida y completamente por va oral, alcanzando

concentraciones plasmticas mximas despus de 2 a 4 horas. Laalimentacin reduce la absorcin.Se distribuye bien en la mayora de los rganos y tejidos, incluyendo los

pulmones, hgado, hueso y saliva. Atraviesa las meninges inflamadasalcanzando niveles en el liquido cefalorraqudeo de 10 a 20%; atraviesa labarrera placentaria y se excreta en la leche materna.Se metaboliza en el hgado, siendo el principal metabolito desacetil-

rifampicina, un metabolito que posee tambin actividad antibacteriana. Lasemivida plasmtica es de 3 a 5 horas. La eliminacin o excrecin esprincipalmente por va biliar. La eliminacin renal es escasa.


42/64

Mecanismo de accinSon bacteriosesticas , es decir detienden el crecimiento

de las colonias bacterianas.Actuan como analogos estructuales del PABA , el cual es

el acido 4 aminobenzoico , es esensial para elmetabolismo de algunas bacterias.

Inhibiendo competitivamente ala enzima dihidropteroatosintasa. Al bloquear la sintesis del acido folico , inhibe elcrecimiento y reproducion del germen , aunque las fugasson estticas combinadas con ainoperimidas se comviertaen bactericida comprobable ante los actibioticos de

amplio espectro.


43/64

Aspecto antibacteriano

Las sulfonamidas, inhiben tanto agrmenes Gram + como Gram- .Tambin inhiben Nocardia,

Chlamydia trachomatis, algunosprotozoarios, y algunas bacteriasentricas. Pero no inhiben

Pseudomonas, Serratia, y otros


44/64

Resistencia bacteriana

La resistencia bacteriana se presenta pormutacin espontnea o transferencia de lamisma a travs de plsmidos. Se plantean los

siguientes mecanismos: 1) mutacin de ladihidroteroato sintetasa; 2) la creacin de unava metablica alterna para la sntesis del cidoflico; 3) aumento en la capacidad de inactivaro destruir la droga; y 4) produccin de un

antagonista de la droga


45/64

ESTRUCTURA QUIMICA


46/64

MECANISMO DE ACCIN

Las sulfonamidas tienen un efectobacteriosttico. Estos frmacos son anlogosdel cido paraaminobenzico (PABA) y por lotanto actan como antagonistas competivivosde ste, que es necesario para la sntesis delacido flico bacteriano.

Las sulfonamidas tambin inhiben la

dihidroteroato sintetasa que es necesaria parala incorporacin del PABA al cidodihidroterico que es el precursor del cidoflico.


47/64

MECANISMO DE ACCIN


48/64

MECANISMO DE ACCIN

Sinergismo de las Sulfonamidas

El trimetoprim es un inhibidor competitivo de ladihidrofolato reductasa que es una enzima

necesaria para el paso de dihidrofolato atetrahidrofolato que es el cofactor necesariopara la sntesis de DNA.

Al actuar sobre la misma va del metabolismodel cido flico, el trimetoprim presenta accinsinrgica con las sulfonamidas.


49/64

RESISTENCIA BACTERIANA

La resistencia bacteriana se presenta por mutacinespontnea o transferencia de la misma a travs deplsmidos. Se plantean 4 mecanismos para ella:

Mutacin de la dihidroteroato sintetasa. La creacin de una va metablica alterna para la

sntesis del cido flico.

Aumento en la capacidad de inactivar o destruir la

droga. Produccin de un antagonista de la droga.


50/64

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Las Sulfonamidas son activas contra: el EstreptococoPigenes, Neumococo, Hemophilus Influenzae,Hemophilus Ducrei, Clamidia Trachomatis, Nocardia,Actinomyces, Calymmatobacterium Granulomatis,

Toxoplasma y Plasmodium.

Muchas cepas de E.Coli son resistentes a lassulfonamidas. Los enterococos, la P.Aeruginosa y losanaerobios son resitentes.


51/64

TOXICIDAD E INTERACCIONES

Ocurren en aproximadamente el 5% de los tratados. Los mssignificativos son los siguientes:

1) Tracto Urinario: Las sulfonamidas pueden producircristaluria por ser poco solubles en la orina. Tambin se

puede alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad delas drogas.

2) Trastornos Hematolgicos:

a) Anemia Hemoltica

b) Agranulocitosis: sulfadiacina (0.1% de los casos)

c) Anemia Aplsica: Se debe a un efecto mielotxico directo que esfrecuente en pacientes con SIDA


52/64

TOXICIDAD E INTERACCIONES

3) Reacciones de Hipersensibilidad: La piel y las mucosas son los sitiosms comprometidos, pueden acompaarse de fiebre, prurito y malestargeneral. Generalmente ocurren en la primera semana de tratamiento. Sise presenta, se debe suspender la droga.

4) Otros: Producen anorexia, nuseas y vmito en el 2% de los pacientesal parecer por efectos a nivel central. Atraviesan la placenta y seexcretan por la leche, por lo que no deben darse en mujeresembarazadas y durante la lactancia.

5) Presentan interaccin farmacolgica con los anticoagulantes orales, loshipoglicemiantes orales y los anticonvulsivantes como la fenitona.

SO C CO S


53/64

USO CLINICO DE LASSULFONAMIDAS1) Infeccin de Vas Urinarias: Como se mencionanteriormente, el sulfisoxazol puede utilizarse en el

tratamiento de las IVU no complicadas cuando lospatgenos urinarios no son resistentes a las mismas.No pertenecen a las drogas de primera lnea para el

tratamiento de las IVU.

2) Toxoplasmosis: Como se mencion anteriormente, lacombinacin de pirimetamina y sulfadiacina es eltratamiento de eleccin para la toxoplasmosis.

USO CLINICO DE LAS


54/64

USO CLINICO DE LASSULFONAMIDAS3) Nocardiosis: Aunque el trimetroprim-sulfametoxazol esla droga de eleccin, las sulfonamidas, particularmente

el sulfisoxazol y la sulfadiacina, pueden ser tiles al serutilizados como monoterapia o en combinacin conampicilina,eritromicina o estreptomicina.

4) Profilaxis contra estreptococos: Son igualmenteefectivas que la Penicilina para la prevencin de lasinfecciones por estreptococos y por lo tanto tiles en laprofilaxis secundaria de los pacientes con Artritis

Reumatoidea. Por su toxicidad y la presencia deorganismos resistentes a las sulfonamidas, no son deprimera eleccin y slo se recomiendan si los pacientesson alrgicos a la Penicilina.


55/64

QUINOLONASINHIBIDORES de la GIRASA del ADN.

CLASIFICACION DE LAS


56/64

CLASIFICACION DE LASQUINOLONAS

1ra G (aerobias Gram-).

2da G o Fluoradas (amplio espectro)

3ray 4ta G (amplio espectro).Bactericidas.

Fcil administracin, v.o., i.v.

EPA: 3-6 h

Bien toleradas. No riesgos importancia.


57/64

FARMACOCINETICA

Administracin oral. (ac. nalidixico) Va tpica en pacientes quemados.

(ac. pipemdico).

Niveles plasmticos son bajos y aparecen a los30 minutos.

Metabolismo: oxidacin (ac. 7 hidroxinalidixico).

Conjugacin ( ac. dicarboxlico).

Excrecin: Va urinaria 20% sin transformacin.Buena concentracin en pulmn, hgado, corazn,

hueso y prstata.

MECANISMO DE ACCION


58/64

MECANISMO DE ACCIONInhiben la enzima DNA girasa bacteriana (topoisomerasaII), lo cual evita el superenrollamiento del DNA y

consecuentemente los procesos de transcripcin ytraslacin.


59/64

FARMACOLOGIALas quinolonas fluorinadas se absorben rpidamente por va oral.

Las concentraciones sricas ms altas, aparecen entre 1 2 horas cuando elfrmaco se ingiere en ayunas, o 2 horas despus de un alimento;8 absorbenpor igual el frmaco los sujetos normales, los individuos en estado crtico y losancianos, pero puede haber retraso en la concentracin mxima en losancianos y en los pacientes con gran deterioro de la funcin renal.

La vida media de eliminacin terminal en suero, vara para los diferentes

preparados entre 3 horas para la norfloxacina, 4 horas para la ciprofloxacina yhasta 6 horas para la pefloxacina.


60/64

RAM

GI: nuseas, vmitos, dolor abdominal. Reacciones alrgicas con fiebre y fotosensibilidad.

Cefaleas, mareos, alteraciones visuales, confusin,

vrtigos, somnolencia.

Convulsiones en pacientes con antecedentes.

Hipotensin, dolores articulares, alteraciones

hematolgicas.

Gastrointestinal:


61/64

Gastrointestinal:

Nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia.

SNC:

Cefalea, mareo, insomnio, confusin, delirio, psicosis,temblor , convulsiones (Inhibicin del GABA).

Piel:

Rash, prurito, fotosensibilidad, urticaria.

Musculoesqueltico:Artralgia transitoria, tendinitis, rotura de tendn.

Renal: Hematuria, nefritis intersticial.

Cardiovascular: hipotensin, taquicardia, sncope,

prolongacin de QT Otros: Fiebre, reaccin anafilactica, broncoespasmo,

angioedema, vasculitis

USOS DE LAS


62/64

USOS DE LASQUINOLONAS


63/64

USOS TERAPEUTICOS

Infecciones urinarias Infecciones intestinales agudas.

CONTRAINDICACIN y PRECAUCIN

Hipersensibilidad.

Antecedentes de ataques convulsivos.

No administrar a embarazadas ni ennios


64/64

LASQUINOLONA

S EN LAODONTOLOGIA

METRONIDAZOL Concentraciones

bactericidas en:

saliva

liquido del surcogingival

Hueso (dientes).

Tratamiento yprevencion deinfecciones

estomatologicas:

abcesosdentales.

Periodontitis.

Prevencin de infecciones: Post- operatoria en cirugia

odontoestomatologica.

Documents

Tetraciclinas Preparado