SUPOSITORIOS

TECNOLOGIAS DE PREPARACIÓN Y CONTROL DE CALIDAD

Tecnología de preparación

Los supositorios son preparados por tres métodos:

A) Moldeando un fundido (vertido). B) Moldeando una masa no fundida

(compresión) y C) Moldeado a mano.

Vertido1. Fusión de la base.2. Incorporación de las sustancias

medicamentosas.3. Vertido en los moldes, limpios y

lubricados.4. Enfriamiento.5. Remoción de los supositorios de los

moldes.6. Todas las bases mencionadas pueden

trabajarse con este método.

Esquemas vertido sobre moldes

Cobre, aluminio, bronce niquelado. Plásticos termoestables: Polietileno, acetato de celulosa, poliestireno, polivinilo,

Elaboración a gran escala

Tanques de elaboración de masas para Tanques de elaboración de masas para supositoriossupositorios

Cubas para Cubas para preparación preparación de masas de masas para para supositoriossupositorios

Calibración de los moldes Los moldes pueden contener un peso específico de

cada material a trabajar (manteca de cacao y polietilenglicoles).

Inclusión de principios medicamentosos hacen que varíe el volumen ocupado por la base sola.

Para calibrar se preparan supositorios de base sola, se pesan y se promedia para determinar el peso de cada uno.

Para calcular el volumen se funden los supositorios pesados, se vierte la masa fundida en un deposito calibrado, se mide el volumen total y se divide entre el número de supositorios.

Determinación de la cantidad de base necesaria

M = F – (f . S)

M = F – [ (f1. S1) + (f2.S2) + ....(fn.Sn)]

Donde:

M = Cantidad de excipiente necesaria para un supositorio.F = Capacidad del molde para el excipiente puro.f = Factor de desplazamiento.S = Cantidad de droga en gramos.

Determinación Factor de desplazamiento

PPYXf )( −−=

P peso de p. a. necesario para preparar 10 supositorios.Fundir una masa concentrada,Verter en los 10 moldes,Completa con excipiente puro,Enfriar y separar el exceso,Retirar los supositorios y se pesarlos (Y),Peso de los 10 supositorios de excipiente puro es (X).

Determinación Factor de desplazamiento

Aspirin 1.3

Barbital 1.2

Bismuth salicylate 4.5

Chloral hydrate 1.3

Cocaine hydrochloride 1.3

Codeine phosphate 1.1

Diphenhydramine hydrochloride 1.3

Morphine hydrochloride 1.6

Phenobarbital 1.2

Zinc Oxide 4.0

Factores de desplazamiento de algunos medicamentos respecto a la manteca de cacao.

Preparación y vertido de la masa fundida

Tamaño de partícula menor de 100µ. Puede formularse como suspensiones, emulsiones (p. a.

hidrosoluble) y soluciones. Ambientes no deben tener temperaturas elevadas, alrededor

de los cubos, Revestir el suelo con caucho estriado. Una vez completada la calibración de la dosis, y del molde, la

masa de la droga y la base se deben preparar calentando lo menos posible (<40°C).

La masa fundida se debe remover constantemente pero con lentitud para que no atrape aire (cubos de doble fondo).

Este sedimento se traslada al fondo del supositorio y al removerlo se rompe. El vertido tiene que ser constante para evitar la formación d capas y romperse.

Después de verter en los moldes se refrigera para facilitar la contracción, se corta el exceso de masa y se aperturan los moldes para retirar el supositorio ya endurecido.

Procedimiento por compresión

La masa o excipiente es rallada y mezclada con la sustancia medicamentosa sin calentar.

Esta mezcla se introduce en el molde a presión por medio de una prensa accionada por medio de una manivela.

La masa entra con fuerza en las aberturas del molde, se deja de presionar, se saca el molde, se lo abre y s lo cambia.

Las máquinas compresoras de gran escala son hidráulicas, tienen una camisa de agua para refrigerar y se alimentan con un sinfín.

La presión se aplica con un pistón para comprimir la masa en las aberturas del molde.

Inconvenientes que pueden presentarse en la fabricación

Separación de líquidos o polvos insolubles

Resquebrajaduras o fisuras: Debido a la alta temperatura de la masa respecto al molde, o también a la refrigeración muy prolongada o a la falta de plasticidad de la excipiente.

Superficie desigual: Congelamiento rápido con inclusión de aire. Enfriamiento inadecuado, pulido de los moldes. Se debe aumentar la temperatura de la masa o de los moldes.

Pesos irregulares: Mala distribución de la fase dispersa.

Envasado y almacenamiento Los supositorios suelen envasarse en cajas tabicadas que

mantienen los supositorios con la punta hacia arriba. Los supositorios glicerinados muchas veces se envasan en

recipientes de vidrio con tapa rosca cerrados con firmeza. Muchos supositorios comerciales vienen envueltos

individualmente en hojas de aluminio. Envase final y el molde son uno solo, de material plástico no

reactivo. El almacenamiento debe realizarse en sitios frescos o

refrigerados. En la fabricación en gran escala los supositorios son

envueltos individualmente en hojas metálicos o polietileno. La innovación consiste en los moldes-envase . Los cuales

una vez llenados se sellan con una lámina y se cortan de 3 o 6 , se enfrena y se empaquetan.

Control de calidad de supositorios terminados

Aspecto: No deben presentar rugosidades, fisuras, eflorescencia ni cristalización.

Homogeneidad: Seccionados en distintas direcciones deben presentar una superficie regular, sin grietas, burbujas de aire ni grumos (depósito de drogas). Tamaño de partículas.

Peso: Deben cumplir con la prueba de variación de peso o uniformidad de unidades dosificadas USPXXIV 85% – 115% y el RSD, no mayor del 6% ).

Temperatura de fusión: No mayor de 37°C para bases liposolubles. Los supositorios a ensayar deben mantenerse a temperatura ambiente por 24 horas. Se inicia a 27 – 28°C y luego se aumenta la temperatura 1°C a los 10 minutos y luego 1°C más y así sucesivamente.

Control de calidad de supositorios terminados

Tiempo de fusión: La temperatura se mantiene a 37°C ± 0.5 . El tiempo aceptable según (SAF y BI) es de 30 y 40 minutos.

Tiempo de disolución o disgregación: Para bases hidrosolubles o hidrodispersables. A 30°C no más de 30 – 40 minutos. Puede ser utilizado el equipo USP para desintegración con malla 40.

Control de calidad de supositorios terminados

Resistencia a al rotura: Igualdad de consistencia en diferentes partidas.

Consideraciones: Para supositorios con excipiente liposoluble: a temperatura constante de :

25°C ± 1°C = 1 a 4 Kg (óptimo 2 – 2.5) ; 30°C ± 1°C = no más de 2 Kg (óptimo 1 Kg)

Para supositorios con excipiente hidrosoluble: a25°C ± 1°C = no menos de 2 Kg30°C ± 1°C = no menos de 2 Kg

El supositorio a ensayar sufre el aplastamiento de 600g al inicio de la operación luego se van adicionando pesos de 200g cada 20 – 40 segundos o más.

Si la rotura se presenta dentro de los 40 segundos después de agregar la última pesada, solamente se considera la mitad de su peso en la suma total. Las mismas entre 40 segundos. Pero si el rompimiento resiste más de 40 segundos se suma el peso completo de la ultima pesa agregada, es decir, 200g . En todos los casos deben sumarse los 600 g a que se ha hecho referencia. También se utiliza el penetrómetro.