Subcomité de Linfomas Agresivos

Resumen de estudios

Madrid, 6 de Noviembre de 2014

Alejandro Martín García-Sancho Hospital Universitario de Salamanca / IBSAL

1.  Clinical trials

DLBCL •  First-line, high-risk young patients

– Ongoing trials •  R-CHOP vs R-CAP-Bortezomib (E. González-Barca)

•  Prospective multicenter randomized phase 2 study

BRCAP-GELTAMO12

PROMOTOR: GELTAMO

COORDINADOR: Dra. Eva González Barca - ICO L'Hospitalet.

PROYECTO BIOLÓGICO: Dr. Santiago Montes – HUMV/IFIMAV

Dr. Marcos González – H. U. de Salamanca

PROYECTO PET: Dr. Carlos Grande – H.U. 12 de Octubre

Grupo PET Network de GELTAMO

LABORATORIO COLABORADOR: Janssen-Cilag, S.A.

CRO : MFAR S.L. (Marketing Farmacéutico & Investigación Clínica)

Estudio fase II aleatorizado de tratamiento de los pacientes jóvenes diagnosticados de linfoma B difuso de célula grande con IPI de alto riesgo

con R-CHOP vs Bortezomib-R-CAP.

DISEÑO DEL ESTUDIO

- el PET/TAC tras el 2º ciclo es exploratorio: sólo si se observa progresión, el paciente sale del estudio (para recibir otro tratamiento de rescate). - los PET tras 4º ciclo y 6º ciclo sí que condicionarán la permanencia en el ensayo: sólo los pacientes que estén en Respuesta Completa podrán continuar dentro del ensayo (prevalecerá el resultado de la revisión centralizada).

(recidiva)

(sólo sí PD)

OBJETIVOS DEL ENSAYO

OBJETIVO PRINCIPAL: Evaluar la proporción de pacientes con supervivencia libre de evento a los 2 años, diagnosticados de LBDCG con un aIPI > 1 o aIPI = 1 con niveles elevados de beta 2-microglobulina (por encima del LSN).

CRITERIOS DE SELECCIÓN

1. Pacientes diagnosticados de LDCGB primario no localizado que nunca

hayan recibido quimioterapia previa.

2. Pacientes entre 18 y 70 años.

3. IPI ajustado por edad aIPI > 1 o aIPI = 1 con niveles elevados de beta

2-microglobulina (por encima del LSN).

4. Positividad de los linfocitos B neoplásicos para el CD20.

5. Puntuación en la escala funcional ECOG 0 - 3.

6. Esperanza de vida mayor a 12 semanas.

7. Consentimiento informado por escrito.

RECLUTAMIENTO

Pacientes actualmente reclutados: 38 (n= 127)

Centros en condiciones de reclutar pacientes: 21

Centros que han comenzado el reclutamiento de pacientes: 14

Tasa de reclutamiento para alcanzar la muestra en 5 meses: 18 PACIENTES/MES

Centros participantes: 21

RECLUTAMIENTO POR CENTRO: EVOLUCIÓN DEL RECLUTAMIENTO:

DLBCL •  First-line, elderly patients (>60 years)

– Ongoing trials •  REMARC (LYSA) (D. Caballero, J. Gayoso): R-CHOP + maintenance lenalidomide vs placebo

•  Prospective multicenter randomized phase 3 study •  17 centers in Spain

REMARC DOUBLE BLIND RANDOMIZED PHASE III STUDY

OF LENALIDOMIDE (REVLIMID®) MAINTENANCE VERSUS PLACEBO IN RESPONDING ELDERLY

PATIENTS WITH DLBCL AND TREATED WITH R-CHOP IN FIRST LINE

Videoconference April 11, 13 and 15th 2011, Spain

11

Comentarios REMARC •  FIN reclutamiento: 11-Marzo-2014

•  Reclutamiento final GELTAMO: –  51 casos en 3 años

•  Hay que hacer esfuerzo en el seguimiento: –  Interim analisis (Sept-14) –  Cargar PET-TAC para revisión –  Seguimiento de SUSARs (2º Tumores)

DLBCL •  First-line, elderly patients (>60 years)

– Ongoing trials •  REMARC (GELA): R-CHOP +/- lenalidomide

•  Prospective multicenter randomized phase 3 study •  17 centers in Spain

•  R-COMP (nonpegylated liposomal doxorubicin) vs R-CHOP (JM Sancho, A. Martín)

•  Prospective multicenter randomized phase 2 study (N=90) •  Advanced-stage DLBCL, LVEF ≥55% (echocard.)

ESTUDIO  FASE  II,  ALEATORIZADO  Y  MULTICÉNTRICO,  DE  DOS  BRAZOS  DE  TRATAMIENTO  (R-­‐COMP  VERSUS  R-­‐CHOP)  EN  PACIENTES  DE  EDAD  AVANZADA   (≥60   AÑOS)   CON   LINFOMA   DIFUSO   DE   CÉLULAS   B  GRANDES   (LDCBG)/LINFOMA   FOLICULAR   GRADO   IIIB   NO  LOCALIZADO  DE  NUEVO  DIAGNÓSTICO  

Código de protocolo: GEL-R-COMP-2013 Nº EudraCT: 2013-001065-17. Promotor: Grupo Español de Linfomas/Trasplante Autólogo de Médula Ósea (GEL/TAMO) Monitorización: Dynamic Solutions S.L.

Investigadores coordinadores: Dr. Alejandro Martín García-Sancho Hospital Clínico Universitario de Salamanca Servicio de Hematología y Hemoterapia

Dr. Juan-Manuel Sancho Cía ICO-Hospital Germans Trias i Pujol Servicio de Hematología Clínica

Dr. Francisco Gual Capllonch Hospital Germans Trias i Pujol Servicio de Cardiología

Obje&vo  principal  

•  Evaluar   la  disminución  de   la   toxicidad   cardiaca   subclínica,  determinada   en   base   a   las   diferencias   en   la   fracción   de  eyección   del   ventrículo   izquierdo   (FEVI),   que   supone   la  incorporación   de   doxorubicina   liposomal   no   pegilada  (Myocet®)  cuando  sus&tuye  a   la  doxorubicina  convencional  en   la   pauta   R-­‐CHOP   (R-­‐COMP)   en   el   tratamiento   de   los  pacientes  de  edad  avanzada  con  LDCBG/linfoma  folicular  de  grado  IIIB  de  nuevo  diagnós&co  

90 pacientes Período inclusión 18 meses (iniciado en octubre de 2013) Período seguimiento 5 años

Obje&vos  secundarios  

•  SLE,  SLP  y  SG  a  2  y  5  años  •  Tasa  de  RG  y  RC  •  Eventos   cardiovasculares   clínicos,   según   los   criterios   de  terminología   común   para   acontecimientos   adversos   del  Na#onal  Cancer  Ins#tute  (NCI-­‐CTCAE)  (versión  4.0)  

•  Toxicidad  no  cardiaca  según  los  criterios  NCI-­‐CTCAE  (versión  4.0)  

•  Determinar  y  comparar  los  valores  de  troponina,  NT-­‐proBNP  y  FEVI,  y  establecer  su  relación  con  la  cardiotoxicidad  clínica  y  subclínica  

Criterios  de  inclusión  •  ≥  60  años  de  edad  •  LBDCG  de  novo  confirmado  histológicamente  o  LF  grado  IIIb,  con  cualquier  IPI  

•  Estadio  no  localizado  y  al  menos  una  lesión  medible  •  ECOG  0-­‐2  •  Presentar   una   funcionalidad  hematológica,   hepá&ca   (ALT   o  AST  <  2,5  LSN)  y  renal  (crea&nina  <2,5  LSN)  apropiadas  

•  FEVI  en  reposo  ≥55%  (ecocardiograma),  sin  antecedentes  de  ICC,  arritmias  graves  o  infarto  agudo  de  miocardio  

•  Consen&miento  informado  firmado  

Subestudios  •  Subestudio  biológico:   revisión  centralizada  tumor  y  BMO,  perfil  mutacional  

en  resistencias,  impacto  de  marcadores  moleculares    

•  Subestudio   de   citometría   de   flujo:   estudio   de   la   infiltración   de   la  médula  ósea   mediante   citometría   de   flujo   mul&paramétrica   y   monitorización   de  enfermedad  mínima  residual  tras  tratamiento  

•  Subestudio  farmacocinéZco:  caracterización  farmacociné&ca  poblacional  de  doxorubicina   convencional   y   doxorubicina   liposomal   no   pegilada   (Myocet®)  tras  su  administración  como  parte  de  las  pautas  de  tratamiento  R-­‐COMP  y  R-­‐CHOP  

•  Subestudio   farmacogenómico:   determinación   de   las   resistencias   y   efectos  secundarios   a   fármacos  mediante   el   análisis   de   los   genes   implicados   en   la  absorción,  trasporte,  metabolismo  y  excreción  de  fármacos  

DLBCL •  First-line

– ABC subtype •  CC-5013-DLC-002: R2-CHOP (Celgene) (A. Martín)

•  Prospective multicenter phase 3 study

CC-5013-DLC-002

Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of Lenalidomide (CC-5013) Plus R-CHOP Chemotherapy (R-CHOP) Versus Placebo Plus R-CHOP Chemotherapy in Subjects with Previously Untreated ABC Type DLBCL

21

Study Leadership and Operational Details

22

Sponsor Celgene Corporation Lead Cooperative Groups FIL and Mayo Clinic (ACCRU) Co-Primary Investigators Umberto Vitolo

Thomas Witzig

Operational Details •  N = 560 •  Accrual Period is 34 months •  First patient enrolled Q3 2014

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DLC-002 Study Schema

DLBCL Subtype by GEP

GCB

Non-GCB

Lenalidomide 15 mg x 14 days + RCHOP21 6 cycles n =280

Placebo x 14 days + RCHOP21 6 cycles n= 280

Ineligible

R

•  Diagnosis / subtyping by US commercial Central Pathology lab

N = 560

Study Endpoints

•  Primary –  Progression free survival (PFS)

•  Key secondary –  Event free survival (EFS) per IWG Response Criteria for NHL with PET (Cheson 2007)

•  Secondary, unranked –  Overall survival (OS) –  Complete response (CR) rate –  Duration of CR –  Time to next lymphoma therapy (TTNLT) –  Objective response rate (ORR)

•  Exploratory –  Second progression free survival (PFS2) –  Health related quality of life as measured by EQ-5D and FACT-Lym questionnaires –  Efficacy and safety in biomarker defined subgroups important in DLBCL

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Key Inclusion Criteria

•  Histologically confirmed DLBCL non-GCB, CD20+ (Central Pathology) –  Not otherwise specified (NOS) –  Associated with chronic inflammation –  EBV+ of the elderly –  T-cell /histiocyte-rich

•  Previously untreated disease

•  International prognostic index (IPI) ≥ 2

•  Measurable disease ≥ 1.5 cm in longest diameter, and measurable in 2 perpendicular dimensions

•  Ann Arbor stage II – IV disease

•  Age 18 – 80

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Screening Period Assessments

Assessment Notes

Lymph node / tumor biopsy

•  Archival or new for Screening (Up to 2 months prior to C1D1) •  FFPE block or 17-20 unstained slides •  Real time Central Pathology review

Peripheral blood •  Minimum residual disease (MRD) •  Clonal heterogeneity / succession

Bone marrow biopsy •  Results do not impact eligibility •  Aspirate is optional

CT scan •  Neck, chest, abdomen, pelvis (previously collected scans are allowed) PET scan

Other assessments •  All are standard of care

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Screening Period is 28 days prior to C1D1, unless otherwise stated

Central Pathology Sample Logistics

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Monday

Ship LN Biopsy Slides

or Block

Tuesday or Wednesday

LNB Arrives Central

Pathology

1 - 2 Bus. Days

Friday or Monday

Pathology Results in

IVRS

3 Bus. Days

•  Central pathology review of diagnosis, subtype, and CD20+ status required for eligibility

•  Logistics + review completed in 5 business days

DLBCL •  Second-line, candidates to transplant

– Ongoing trials •  ORCHARRD: O-DHAP vs R-DHAP (HOVON) (D.

Caballero) ! Randomized phase 3 (9 hospitals in Spain)

DLBCL •  Second-line, candidates to transplant

– Ongoing trials •  ORCHARRD: O-DHAP vs R-DHAP (HOVON)

! Randomized phase 3 (9 hospitals in Spain) •  R-ESHAP-lenalidomide (A. Martín, D. Caballero)

! Prospective multicenter phase 1 study (3+3 design) ! 7 hospitals

LR-ESHAP: ASH 2013 •  TITLE: Lenalidomide In Combination With R-ESHAP (LR-

ESHAP) In Patients With Relapsed Or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma Candidates To Autologous Stem-Cell Transplantation: A Phase 1b Study From Spanish Group Geltamo

•  Session Name: 624. Lymphoma: Therapy with Biologic Agents, excluding Pre-Clinical Models: Poster III

•  Date: Monday, December 9, 2013 •  Presentation Time: 6:00 PM - 8:00 PM •  Location: Ernest N. Morial Convention Center, Hall G

 Lenalidomida en combinación con R-ESHAP como régimen de rescate pre-trasplante en

pacientes con linfoma difuso de células grandes B refractario o en recaída: Ensayo Clínico Fase Ib

del grupo GELTAMO

LVI REUNIÓN NACIONAL DE LA SEHH Madrid, 8 de noviembre de 2014

Alba María Redondo (Hospital Universitario de Salamanca / IBSAL), Armando López-Guillermo, Antonio Salar, Eva González-Barca, Miguel

Canales, Dolores Caballero y Alejandro Martín

LR-ESHAP: Current status of trial

•  Phase 1 has been completed with 19 evaluable patients – Final analysis of data – Diagnostic validation and phenotypic subtyping using

standard immunohistochemical techniques (Dres. M.A. Piris and S. Montes-Moreno)

•  Phase 2 is planned with 41 patients – Determination of cell-of-origin subtypes of DLBCL using

gene expression in formalin-fixed paraffin embedded tissue (NanoString technology)1

1Scott et al, Blood 2013

CENTROS PARTICIPANTES

CENTRO INVESTIGADOR

Hospital Universitario de Salamanca Dr. Alejandro Martín García- Sancho

Hospital Clinic de Barcelona Dr. Armando López Guillermo

Hospital del Mar Dr. Antonio Salar Silvestre

ICO Hospital Duran i Reynals Dra. Eva González Barca

Hospital La Paz Dr. Miguel Ángel Canales Hospital Regional Universitario Carlos Haya Dr. Manuel Espeso de Haro Hospital Universitario Virgen del Rocío Dr. Guillermo Rodríguez García

Hospital Central de Asturias Dra. Ana Pilar González Rodríguez

Hospital Vall d´Hebron Dra. Mercedes Gironella Mesa

ICO Hospital Germans Trias i Pujol Dr. Juan Manuel Sancho

Hospital Universitario 12 de Octubre Dr. Carlos Grande García

Hospital Infanta Leonor Dr. José A. Hernández Rivas

Hospital Universitario la Fe Dr. Isidro Jarque

•  Ensayo clínico de fase I-II nacional, abierto, no aleatorizado, multicéntrico.

•  14 centros participantes (fase II)

•  n= 41 pacientes 29 pacientes nuevos (fase II).

12 pacientes procedentes de la fase I.

•  1 brazo de tratamiento: Lenalidomida en combinación con R-ESHAP.

•  Periodo de inclusión (fase II): 18 meses

•  Período de tratamiento (fase II): 6 meses

•  Periodo de seguimiento (fase II): 36 meses

DISEÑO DEL ESTUDIO

OBJETIVOS DEL ESTUDIO

Evaluar la tasa de respuesta global (RC + RP) en pacientes con LDCGB refractario o en recaída candidatos a trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos

(TAPH).

Objetivo principal

OBJETIVOS DEL ESTUDIO

Evaluar la tasa de remisión completa determinada mediante PET/TAC, supervivencia libre de eventos y supervivencia global. Analizar la proporción de pacientes candidatos que finalmente son sometidos al TAPH. Analizar la toxicidad del régimen LR-ESHAP. Evaluar la movilización de PH (≥2 x 106/kg células CD34+). Evaluar la influencia de factores pronósticos clínicos y biológicos en la tasa de respuesta y supervivencia.

Objetivos secundarios

ESQUEMA DEL ENSAYO

Selección   Fin  Tratamiento   Seguimiento  

Seguridad  

DLBCL •  Second-line, candidates to transplant

– Ongoing trials •  ORCHARRD: O-DHAP vs R-DHAP (HOVON)

! Randomized phase 3 (9 hospitals in Spain) •  R-ESHAP-lenalidomide (A. Martín, D. Caballero)

! Prospective multicenter phase 1 study (3+3 design) •  Benda-EAM (A. Martín, D. Caballero)

! Prospective multicenter phase 2 study

Bendamustina, Citarabina, Etopósido y Melfalán como régimen de acondicionamiento para el transplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en pacientes con linfoma agresivo

BENDA-EAM2010-01 PROMOTOR: Fundación GEL/TAMO IPs: Alejandro Martín / Dolores Caballero

Madrid, 6 de Noviembre de 2014

Study design

•  Phase 2, open-label, non-randomized, multicenter study •  Patient population: Aggressive NHL candidates to

ASCT •  Patients to be enrolled: 60 (Fleming) •  Recruitment period: 18 months •  EudraCT number: 2010-020926-17

Treatment protocol

Bendamustine 200 mg/m2

Cytarabine 400 mg/m2

Etoposide 200 mg/m2

Melphalan 140 mg/m2

-7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0

BENDAMUSTINECYTARABINE ETOPOSIDE

days

ASCT

MELPHALAN

Screening period

Response assessment Day +100

PET/CT PET/CT

Recruitment

13

57

1014

1821

2427

3135

3943

4649

5256

60

13

6

1214

17

2325

2729

3436

4043

46

5154

59 60

048

1216202428323640444852566064

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19

Previsión reclutamientoacumulado

Reclutamiento realacumulado

60 patients recruited (May 2011 and November 2012)

Survival

! !

74% 87%

12-ICML, Lugano, June 19-22, 2013

Bendamustin as part of conditioning regimen for autologous stem cel l transplantation in patients with aggressive lymphomas: a phase 2 study from Spanish GELTAMO group

(EudraCT number: 2010-020926-17) Alejandro Martín (Hospital Universitario de Salamanca / IBSAL),

Alba María Redondo, David Valcárcel, Ana Pilar González, Armando López-Guillermo, José Luis Bello, Miguel Canales, Jorge Gayoso, Eulogio Conde, Isidro Jarque, Raquel del Campo,

Reyes Arranz, María José Terol, José Rifón, María José Rodríguez, María José Ramírez, Carlos Grande, Andrés Sánchez, Javier López-Jiménez and Dolores Caballero

LV Congreso Nacional de Hematología y Hemoterapia, Sevilla, 19 Octubre, 2013

Bendamustina como parte del régimen de acondicionamiento en pacientes con linfoma agresivo candidatos a trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos: Estudio fase 2

de GELTAMO

(EudraCT number: 2010-020926-17) Alba María Redondo (Hospital Universitario de Salamanca / IBSAL),

Alejandro Martín, David Valcárcel, Ana Pilar González, Armando López-Guillermo, José Luis Bello, Miguel Canales, Jorge Gayoso, Eulogio Conde, Isidro Jarque, Raquel del Campo, Reyes Arranz, María José Terol, José Rifón, María José Rodríguez, María José Ramírez,

Carlos Grande, Andrés Sánchez, Javier López-Jiménez and Dolores Caballero

SUBESTUDIOS BIOLÓGICOS •  CNIO: Santiago Montes y Miguel A Piris

"  Revisión diagnóstica. Subclasificación OMS 2008. "  Identificación de rasgos moleculares asociados a sensibilidad / resistencia al tratamiento:

! Análisis de expresión masivo mediante microarrays de oligonucleotidos en tejido congelado y PCR cuantitativa en tiempo real. ! Análisis de expresión inmunohistoquímica en TMAs en las muestras parafinadas. ! Estudios mutacionales de los genes / rutas asociados a refractariedad, mediante extracción de DNA en muestras de SP.

•  HUS y CIC Salamanca: J.M. Hernández Rivas "  Estudio de farmacogenómica y polimorfismos genéticos: Analizar las variantes genéticas de los genes implicados en los procesos de absorción, trasporte, metabolismo y excreción de fármacos (ADME), para determinar su posible relación con la respuesta al tratamiento o la aparición de efectos indeseados.

"  Extracción de ADN en muestras de SP.

Pendiente  

! Completar  revisión  histológica  

! Actualización  en  Junio/14:  ASH  2014  

! Análisis  final:  2015  (SLP  a  los  3  años)  

DLBCL •  Second-line, candidates to transplant

– Ongoing trials •  ORCHARRD: O-DHAP vs R-DHAP (HOVON)

! Randomized phase 3 (9 hospitals in Spain) •  R-ESHAP-lenalidomide (A. Martín, D. Caballero)

! Prospective multicenter phase 1 study (3+3 design) •  Benda-EAM (A. Martín, D. Caballero)

! Prospective multicenter phase 2 study

•  Ofatumumab in allogeneic transplant (D Caballero)

! Prospective multicenter phase 2 study ! Recruitment objective = 37 patients in 15 centers.

Ofatumumab en el régimen de acondicionamiento en T. Alogénico de IR

•  Fludarabine 30 mg/m2/día días -7, -6, -5, -4 y -3.

•  Melphalan 70 mg/m2 día -2.

•  Ofatumumab 1 g días -20,-13, -6, +1 and +8 •  Tacrolimus 0.02 mg/kg/día desde -3 hasta +50 y reducir desde+180. •  Sirolimus, 6 mg desde -5, seguido de 4 mg/daily desde -4 hasta +180 y

reducir desde +240 •  El sirolimus lo reembolsa Pfizer al centro

•  Donante emparentado o no emparentado (8/10)

•  37 pacientes con LNH B e indicación de trasplante alogenico

•  Objetivo principal: disminuir EICH aguda •  15 Centros •  Promotor GELTAMO •  Ofatumumab y rapamicina gratuitos

DLBCL •  Second-line, candidates or not to transplant

– Ongoing trials •  R-GEMOX-Dexa (A. López)

! Prospective multicenter (25 hospitals) phase 2

ESTUDIO  FASE  II  PROSPECTIVO,  ABIERTO,  MULTICÉNTRICO  DE  GEMCITABINA,  

OXALIPLATINO  Y  DEXAMETASONA  +  RITUXIMAB  EN  PACIENTES  CON  LINFOMAS  

AGRESIVOS  (DIFUSO  DE  CÉLULS  GRANDES  B  Y  DEL  MANTO)  EN  RECAÍDA  O  

RESISTENCIA  NO  SUBSIDIARIOS  DE  SER  SOMETIDOS  A  QUIMIOTERAPIA  INTENSA  Y  

TRASPLANTE  AUTÓLOGO  DE  PROGENITORES  HEMOCITOPOYÉTICOS    

CÓDIGO:  GEL-­‐TAMO/R-­‐GemOx-­‐08-­‐04  

Código  EudraCT:  2008-­‐007305-­‐36  

Obje&vos  

•  Primario:  –  Respuesta  global  

•  Secundarios:  –  Índice  de  respuestas  completas  –  Capacidad  de  poner  al  paciente  en  la  posibilidad  de  

segundas  intervenciones  

Criterios  de  inclusión  

1.  Edad  igual  o  superior  a  18  años  2.  Pacientes  diagnos&cados  de  LDCGB  y  LCM  en  

resistencia  primaria  o  en  recaída  3.  Cualquier  IPI  o  ECOG,  siempre  que  sean  capaces  

de  entender  la  naturaleza  del  ensayo  

4.  Consen&miento  informado  por  escrito  

R-GemOx-D x 4

Evaluación de respuesta

RC EP u otra RCnc o RP o EE

R-GemOx-D x 2 ciclos más

Sale de protocolo R-GemOx-D x 4 ciclos más

Diseño  

0  

10  

20  

30  

40  

50  

60  

70  

80  

90  

100  

Calculado  

Real  

82  87

Curva  de  reclutamiento  

Código Hospital   Hospital   Fecha apertura   Pacientes

Incluidos  01   H. U. Salamanca   19/11/2010   13  02   H. Vall d´Hebrón   28/04/2011   26  03   H. Gregorio Marañón   13/06/2011   -  04   C. Sanitaria Parc Tauli   14/06/2011   7  05   H. Ramón y Cajal   21/06/2011   1  06   H. Germans Trias i Pujol   28/06/2011   8  07   H. La Fe   29/06/2011   5  08   H. Lanzarote   06/07/2011   1  09   C.H. Santiago   12/07/2011   -  10   H. 12 Octubre   14/07/2011   4  11   H. Miguel Servet   01/09/2011   -  12   H. Durán i Reynals   28/09/2011   2  13   H. U. Canarias   28/09/2011   5  14   H. Morales Meseguer   15/11/2011   2  15   H. Jerez   24/11/2011   1  16   H. Son Dureta / Espases   30/11/2011   -  17   H. Marqués de Valdecilla   17/01/2012   1  18   Clinica U. Navarra   19/01/2012   1  19   H. Santa Creu i Sant Pau   09/02/2012   2  20   H. Puerta de Hierro   15/02/2012   -  21   Hospital Son Llàtzer   27/02/2012   -  22   Hospital Dr. Peset   06/03/2012   2  23   Fundación H. de Alcorcón   14/03/2012   1  24   Hospital Clínico Zaragoza   22/03/2012   -  25   Hospital La Paz   05/07/2012   -  

TOTAL   25   82          › 1er Paciente incluido: 14/04/2011. Paciente 01-01. H. U. Salamanca. › Último Paciente incluido: 07/02/2014. Paciente 17-82. H. Marqués de Valdecilla

8 de 25 (32%) hospitales abiertos no incluyeron pacientes

Hospitales  par&cipantes  

!  El estudio está cerrado (desde febrero de 2014)

! Se hizo un análisis intermedio y se presentó en el XV Congreso Nacional de la SEHH (Sevilla, 2013) y un abstract en Lugano 2013

!  Se ha hecho el informe a la AEMPS y al CIII.

! Pendientes del análisis final (en marcha)

!  Hay más de un 15% de violaciones de protocolo

Aspectos  finales  

I.  ICIII: FIS EC 08/140

II.  GELTAMO

III. Oriol Olivé

IV. Carme Alerany

Agradecimientos  especiales  

DLBCL •  Second-line, candidates to transplant

– Closed studies •  Z-RIC

!  Phase 2 !  Final analysis with 18 patients

Se ha escrito el articulo y se va a enviar a los investigadores, solicitando actualización de los pacientes vivos para publicar con más seguimiento

Mantle cell lymphoma •  First-line, candidates to transplant

– New proposals •  “TRIANGLE” from European MCL Network (E. Giné, A.

López) ! Prospective multicenter phase 3

Title TRIANGLE: autologous Transplantation after a Rituximab/Ibrutinib/Ara-c containing iNduction in Generalized mantle cell Lymphoma – a randomized European MCL Network trial Short Title TRIANGLE EudraCT-No. 2014-001363-12

I: Ibrutinib 560 mg oral

ASCT: THAM or BEAM (stratified per site before start of trial)

Observation: up to 7.6 yrs after maintenance (9.5 yrs in arm A)

Arm A: Standard of care Experimental Arm A + I Experimental Arm I

TRIAL DESIGN

N= 870 patients

Objetivo primario

- Establecer una de las tres ramas como nuevo estándar basándose en la comparación del tiempo al fracaso de tratamiento (TTF)

Objetivos secundarios

-Comparar supervivencial global, supervivencia libre de progresión y duración de respuesta entre las tres ramas

- Comparar la tasa de respuestas al fin de la inducción, tras trasplante y durante el mantenimiento

-  Valor de la respuesta molecular

-  Valorar seguridad y tolerancia al ibrutinib. Comparar perfil de seguridad en las 3 ramas

-  Determinar el papel del ibrutinib en la enfermedad mínima residual

-  Valorar el papel del PET

Inclusion Criteria

· Histologically confirmed diagnosis of MCL according to WHO classification · Age > 18 years and < 65 years · Previously untreated MCL · Suitable for high-dose treatment including high-dose Ara-C

Exclusion Criteria

· Previous lymphoma therapy or prior organ /stem cell transplantation · Unresolved hepatitis B or C infection or known HIV positive infection · Concomitant or previous malignancies within the last 5 years other than basal cell skin cancer or in situ uterine cervix cancer

-  Se propone desde GELTAMO incluir 50-70 pacientes abriendo un máximo de 14 centros

-  Se ha enviado presupuesto preliminar desde GELTAMO al EU-MCL Network a partir de 4 CRO

Mantle cell lymphoma •  First-line, not candidates to transplant

– Ongoing trials •  R-CHOP +/- RHAD and maintenance therapy with

rituximab +/- lenalidomide (European MCL Network) (A. López) ! Randomized phase 3

Efficacy  of  alternaZng  immunochemotherapy  consisZng  of  R-­‐CHOP  +  R-­‐HAD  versus  R-­‐CHOP  alone,  followed  by  maintenance  therapy  consisZng  of  addiZonal  lenalidomide  with  rituximab  versus  rituximab  alone  for  older  paZents  with  mantle  cell  lymphoma    

CÓDIGO:  MCL  R2  Elderly  

EudraCT:  2012-­‐002542-­‐20  

Objec&ves  

•  Primary  endpoint:    –  to  evaluate  whether  the  addiZon  of  lenalidomide  to  rituximab-­‐maintenance  improves  outcome  compared  to  standard  rituximab  maintenance  amer  response  to  induc&on  chemotherapy  in  older  pa&ents  with  mantle  cell  lymphoma  not  suitable  for  autologous  stem  cell  transplanta&on  

•  Primary  endpoint:  –  progression  free  survival  (PFS)  from  randomiza&on  for  maintenance  to  progression  or  death  from  any  cause  

 

Objec&ves  

•  Secondary  endpoints:    –  to  compare  efficacy  and  safety  of  the  maintenance  regimens  in  terms  of  secondary  endpoints  

–  to  evaluate  whether  the  introduc&on  of  cytarabine  into  induc&on  improves  clinical  outcome  compared  to  standard  R-­‐CHOP  in  older  pa&ents  with  mantle  cell  lymphoma  not  suitable  for  autologous  stem  cell  transplanta&on  

–  to  compare  efficacy  and  safety  of  the  induc&on  regimens  in  terms  of  other  secondary  endpoints  

Objec&ves  

•  Secondary  endpoints:    –  overall  survival  from  first  randomiza&on  to  death  from  any  cause  –  remission  rates,  &me  to  treatment  failure,  remission  dura&on  

–  minimal  residual  disease  (MRD)  levels  in  peripheral  blood  and  bone  marrow  at  end  of  induc&on,  amer  one  and  two  years  of  maintenance  

–  safety  according  to  NCI  CTCAE  (v  4.0)  –  Health  related  quality  of  life  (measured  by  EQ-­‐5D)  –  PR  to  CR  conversion  during  maintenance  

–  the  rates  of  secondary  neoplasias  amer  lenalidomide  vs.  placebo  

Phase  III,  double  randomized,  interven&onal  trial  of  the  European  MCL  Network,  mul&center  

Study  design  

The  target  popula&on  will  consist  of  fit  adults  aged  60  years  or  more  with    untreated  mantle-­‐cell  lymphoma  

Target  popula&on  

Induction

SD, PD no study-specific

treatment follow-up for survival

Registration

Standard arm: 8 R-CHOP21

Experimental arm: 3 R-CHOP21 / 3 R-HAD28 alternating

SD, PD no study-specific

treatment follow-up for survival

)

RANDOMISATION 1

RANDOMISATION 2

Standard arm: Placebo daily 3 weeks every 4 weeks

for 24 months + Rituximab 375 mg/m² every 8

weeks for 24 months, or

+ Rituximab 1400 mg sc every 8 weeks for 24 months

Experimental arm: Lenalidomide 15 mg 3 weeks every 4

weeks for 24 months +Rituximab 375 mg/m² every 8 weeks

for 24 months, or + Rituximab 1400 mg sc every 8

weeks for 24 months

Follow-up: for response until progression, for overall survival until death

 Study  Design  

 

R-­‐HAD Route Dose   Days

Rituximab IV 375  mg/m2 1  (and  4  only  during  the  first  2  cycles)

Cytarabine IV 1000  mg/m2 1  (twice  every  12  hours)

Dexamethasone PO  or  IV 20  mg/day 1  to  4

R-­‐CHOP   Route Dose   Days

Rituximab IV 375  mg/m2 1

Cyclophosphamide IV 750  mg/m2 1

Doxorubicin IV 50  mg/m2 1

VincrisZne IV 1.4  mg/m2  (2mg  cap) 1

Prednisone PO 100  mg/day 1  to  5

 Treatment  

 

"  Up  to  633  pa&ents  randomized  for  induc&on  

"  Up  to  443  pa&ents  randomized  for  maintenance  

"  Spain:  75  pa&ents  for  induc&on,  52  pa&ents  for  maintenance  

 Sample  size  

 

The  pa&ents  will  be  recruited  over  6  years  and  followed  un&l  2.5  years  amer  the  last  pa&ent  randomized  for  maintenance    Spain:  14  centers  and  75  pa&ents  registered  

 Length  of  Study  &  par&cipa&ng  centers  

 

   

Timeline  in  Spain  

Submission  to  EC’s:  1st  -­‐  5th  December  

Process  start:  15th  December  

Expected  day  for  receiving  the  clarifica&ons:  15th  January  

Deadline  for  answering  the  clarifica&ons:  20th  January  

Expected  day  for  receiving  the  approval:  15th  February  

First  open  center:  March  

First  pa&ent  included:  April-­‐May    

   

Timeline  in  Spain  

•   France  is  the  only  country  including  pa&ents:    • 52  recruited  • 25  have  completed  induc&on  therapy  • 16  have  been  randomized  for  maintenance  • 5  SAE’s  so  far  

•   Rest  of  countries  (  Netherlands,  Germany,  Italy,  Spain,  Portugal  and  Poland)  delayed  and  all  with  the  same  problems  

• Roche’s  issue:  Roche  “plays  hard”  to  provide  subcutaneous  Rituximab  for  free    

Mantle cell lymphoma •  Second-line, non-candidates to transplant

– Ongoing trials •  R-GEMOX-Dexa (A. López)

! Prospective multicenter phase 2 ! Also for candidates to transplant

•  MAN2: Maintenance therapy with SC rituximab (A. López) ! Prospective multicenter phase 2

AN  OPEN  MULTICENTER  PHASE  II  STUDY  OF  EFFICACY  AND  TOXICITY  OF  

MAINTENANCE  SUBCUTANEOUS  RITUXIMAB  IN  PATIENTS  WITH  RELAPSED  OR  

REFRACTORY  MANTLE-­‐CELL  LYMPHOMA  NON-­‐ELIGIBLE  FOR  AUTO  OR  ALLO  STEM  

CELL  TRANSPLANTATION  AND  ACHIEVE  A  COMPLETA  OR  PARTIAL  RESPONSE  

CÓDIGO:  GEL-­‐TAMO/Man2  

Código  EudraCT:    2014-­‐001911-­‐38  

Objec&ves  

•  Primary  endpoint:    –  Time  to  relapse/progression  (TTP)  amer  achieving  a  complete  or  par&al  response  with  the  (R-­‐GemOxD)-­‐salvage  therapy  

•  Secondary  endpoints:  –  Quality  of  response  obtained  amer  subcutaneous  Rituximab  maintenance.  

–  Progression-­‐Free  Survival  (PFS)  –  Overall  Survival  (OS)  –  Time  to  Next  Therapy  (TTNT)  –  Value  of  MRD  on  the  disease  outcome  –  Toxicity  

 

This  is  a  phase  II  trial  evalua&ng  the  role  of  maintenance  with  subcutaneous  Rituximab  in  pa&ents  with  stage  II-­‐IV  relapsed  or  refractory  mantle-­‐cell  lymphoma  with  complete  or  par&al  response  amer  the  administra&on  of  a  salvage  regimen  with  R-­‐GemOx-­‐D  

Study  design  

Pa&ents  who  present  a  complete  or  par&al  response,  amer  the  salvage  therapy,  will  start  the  study  receiving  subcutaneous  Rituximab  maintenance  at  dose  of:  1400  mg  every  2  months  for  2  years;  the  study  treatment  will  start  6-­‐8  weeks  amer  finishing  the  salvage  therapy.  

Study  drug  

The  target  popula&on  will  consist  of  adults  with  stage  II-­‐IV  relapsed  or  refractory  mantle-­‐cell  lymphoma  with  complete  or  par&al  response  amer  the  administra&on  of  a  salvage  regimen  with  R-­‐GemOx-­‐D  

Target  popula&on  

Recruitment:  2  years  Study  Treatment:  2  years  Follow-­‐up:  1  year  (amer  end  the  Study  Treatment)      End  of  Study    Last  pa&ent  last  visit    Centers:  14    

 Length  of  Study  and  par&cipa&ng  

centers    

Prior  data  indicate  that  the  median  TTP  in  Relapsed/Refractory  Mantle-­‐cell  lymphoma  pa&ents,  with  no  maintenance  is  11  months.      Assuming  the  historical  results  as  control  group  If  and  that  the  expected  TTP  is  at  least  24  months  in  this  trial,  we  will  need  to  study  32  valid  experimental  subjects  to  be  able  to  reject  the  null  hypothesis  that  the  experimental  and  control  PFS  curves,  assuming  an  exponen&al  distribu&on,  are  equal  with  probability  (power)  0.2  and  type  I  error  probability  associated  with  this  test  of  this  null  hypothesis  is  0.01.  Assuming  a  15%  of  withdrawals,  37  paZents  should  be  recruited.  

 Sample  size  

 

Early  June  2014:  Ethical  commiwees  submission    Late  September:  approvals  obtained    Problems  with  some  EC  regarding  the  badget    About  to  open  the  first  centre  

Timeline  

T-cell lymphomas •  First-line

– Ongoing trials •  CHOP +/- romidepsin (LYSARC) (D. Caballero)

! Randomized phase 3 ! 11 hospitals in Spain

82 patients were randomized, 7 in October with 3 in France, 1 in Belgium and 3 in South Korea.

Linfoma del manto indolente: propuesta de ensayo clínico

Fase 2 (N= 50 pacientes, GELTAMO) " Combinación Ibrutinib + Rituximab en formas clínicas indolentes

de Linfoma del Manto en primera línea de tratamiento

- Ibrutinib 560 mg diario hasta progresión o toxicidad inaceptable - Rituximab 375 mg/m2 días 1,8, 15 y 22 (ciclo 1), día uno (ciclos 2-8), cada dos meses hasta dos años.

"  Estudio biológico amplio (muestras de sangre y tejido) para caracterizar estas formas y correlacionar respuesta al tratamiento

Linfoma del manto indolente: propuesta de ensayo clínico

"  Criterios de inclusión: −  Linfoma del manto sin tratamientos previos

−  Asintomático y con estado general conservado

−  Enfermedad estable ≥ 3 meses

−  Formas leucémicas “no ganglionares”

−  Formas “ganglionares” si adenopatías < 2,5 cm y Ki-67 < 30%

1.  Clinical trials

2.  Observational studies and clinical guidelines

LDCGB •  Ongoing observational studies

" ASCT in patients with primary CNS lymphoma (A. López-Guillermo, M. López-Parra)

Tratamiento  del  linfoma  cerebral  primario  con  el  esquema  BAM  seguido  de  trasplante  autólogo  de  

progenitores  hematopoyé&cos:    Estudio  mul&céntrico  del  grupo  GELTAMO  

   M.  López-­‐Parra*,  A.  Maryn,  C.  Grande,  P.  Abrisqueta,  S.  Rojas,   J.M.  Sancho,  N.  Alonso,    E.  González-­‐Barca,     L.   Escoda,  P.   Fernández-­‐Abellán,   J.  Mediavilla,  C.  Montalbán,   J.M.  Moraleda,   E.   Pardal,  M.   J.  Peñarrubia,   ,   E.   Pérez-­‐Ceballos,   P.   González   Sierra,   J.   Pérez   de   Oteyza,   M.J.   Ramírez,   A.   Salar,   P.  Sánchez-­‐Godoy,  F.  Graus,  M.D.  Caballero,  A.  López-­‐Guillermo  

 *Hospital  Universitario  de  Salamanca                                                                                                                      

19-­‐Octubre-­‐2013  

Linfoma  cerebral  primario  

•  TITLE: Bam Regimen Followed By High-Dose Therapy and Autologous Stem Cell Transplantation As First-Line Treatment Of Primary Central Nervous System Lymphoma: A Multicenter Study From Spanish Group GEL-TAMO

•  Session Name: 623. Lymphoma: Chemotherapy, excluding Pre-Clinical Models: Poster III

•  Date: Monday, December 9, 2013 •  Presentation Time: 6:00 PM - 8:00 PM •  Location: Ernest N. Morial Convention Center, Hall G

INTRODUCTION    

Primary  central  nervous  system  lymphoma  (PCNSL)  is  a  rare  malignancy  with  peculiar  clinical  and  biologic  features,  aggressive  course,  and  unsa&sfactory  outcome.  To  date,  there  is  no  standardized  treatment  of  PCNSL.  Concerns  regarding  neurocogni&ve  toxicity  of  whole-­‐brain  radiotherapy  (WBRT)  have  mo&vated  development  of  alterna&ve,  dose-­‐intensive  chemotherapeu&c  strategies  as  consolida&on,  such  as  autologous  stem-­‐cell  transplanta&on  (ASCT).  In  the  present  study,  we  

have  evaluated  the  toxicity  and  efficacy  of  high-­‐dose  consolida&on  with  ASCT  amer  chemotherapy  induc&on  in  pa&ents  with  newly  diagnosed  PCNSL.  

OBJECTIVES   METHODS  -­‐Response  to  treatment  -­‐Progression  free  survival  (PFS)    -­‐Overall  survival  (OS)  -­‐Toxicity  

-­‐      In  2008,  the  Spanish  group  GELTAMO  developed  a  clinical  protocol  for  first-­‐line  treatment  of  pa&ents  with  PCNSL  consis&ng  of  an  induc&on  chemotherapy  with  2  cycles  of  BAM  (BCNU  100  mg/m2  day  1,  Ara-­‐C  3000  mg/m2  days  9,  25  and  41,  and  methotrexate  2000  mg/m2  days  8,  24  y  40).  Pa&ents  who  achieved  at  least  par&al  response  (PR)  received  an  intensifica&on  with  high-­‐dose  chemotherapy  (BCNU  400  mg/m2  day  -­‐6,  and  thiotepa  5  mg/Kg  days  -­‐5  and  -­‐4)  followed  by  ASCT  (day  0),  whereas  BAM  refractory  pa&ents  received  WBRT  (45  Gy),  salvage  therapy  or  pallia&ve  treatment.  -­‐      MulZcenter  and  retrospecZve  study.  

RESULTS            

BAM  Regimen  Followed  by  High-­‐dose  Therapy  and  Autologous  Stem  Cell  TransplantaZon  As  First-­‐Line  Treatment  of  Primary  Central  Nervous  System  Lymphoma:  a  MulZcenter  Study  

from  Spanish  Group  GEL-­‐TAMO  Authors:  M.  López-­‐Parra1,  A.  Maryn1,  C.  Grande2,  S.  Bobillo3,  S.  Rojas1,  J.M.  Sancho4,  N.  Alonso5,  E.  González-­‐Barca6,  L.  Escoda7,  P.  Fernández-­‐Abellán8,  A.  Álvarez-­‐Carmona9,  C.  Montalbán10,  J.M.  Moraleda11,  E.  Pardal12,  M.  J.  Peñarrubia13,  E.  Pérez-­‐Ceballos14,  P.  González  Sierra15,  J.  Pérez  de  Oteyza16,  M.J.  Ramírez17,  A.  Salar18,  P.  Sánchez-­‐Godoy19,  F.  Graus20,  M.D.  Caballero1,  A.  López-­‐Guillermo21  InsZtuZons:  Departments  of  Hematology  of  the  following  spanish  centers:  1.  Hospital  Universitario  de  Salamanca  and  IBSAL,  Salamanca;  2.  Hospital  12  de  Octubre,  Madrid;  3.  Hospital  Valld´Hebron,  Barcelona;  4.Hospital  Germans  Trias  i  Pujol,    Badalona;  5.  Hospital  Clínico  Universitario  de  San&ago,  San&ago;  6.Ins&tuto  Catalán  de  Oncología,  L´Hospitalet  del  Llobregat;  7.  Hospital  Joan  XXIII,  Tarragona;  8.  Hospital  General  Universitario  de  Alicante;  9.  Hospital  Clínico  San  Carlos,  Madrid;  10.  Patología  e  Inves&gación  Translacional,  MD  Anderson  Cancer  Center,  Madrid;  11.  Vírgen  de  la  Arrixaca,  Murcia;  12.  Vírgen  del  Puerto,  Plasencia;  13.Hospital  Clínico  de  Valladolid;  14.  Hospital  Morales  Messeguer,  Murcia;  15.  Hospital  General  Ciudad  de  Jaén,  Jaén;  16.  Hospital  Madrid  Norte,  Sanchinarro,  Madrid;  17.  Hospital  de  Jerez  de  la  Frontera,  Jerez  de  la  Frontera;  18.  Hospital  del  Mar,  Barcelona;  19.  Hospital  Severo  Ochoa,  Madrid;  21.  Hospital  Clinic  y  Provincial  de  Barcelona;  Department  of  Neurology,  Hospital  Clinic  y  Provincial  de  Barcelona,  Barcelona  

The  authors  declare  no  relevant  conflicts  of  interest  to  disclose      

PATIENTS  CHARACTERISTICS  

Registered  in  protocol   70  

Evaluable   57  

Median  age  (range)   55  (29-­‐74)  

Less  than  60  years  old   57%  

Male  sex   65%  

Nega&ve  HIV  serology   100%  

Histology        -­‐DLBCL        -­‐Follicular  lymphoma        -­‐Peripheral  T-­‐cell  lymphoma  (NOS)  

 96,5%  1,8%  1,8%  

       33  out  of  57  pa&ents  (58%)  completed  the  2  planned  BAM  cycles,  achieving  CR  19  pa&ents  (33,3%)  and  8  (14%)  PR.  Reasons  for  not  comple&ng  the  2  planned  BAM  courses  were:  lymphoma  progression  (n=21),  and  toxicity  (n=3).             18   pa&ents   received  WBRT,   resul&ng   in   5   and   9   pa&ents   achieving   CR   and   PR,   respec&vely.  Regarding  WBRT   toxicity,   1   pa&ent   showed   mild   cogni&ve   impairment,   3   leukoencephalopathy   (2  mild,  1  severe),  and  2  hydrocephalus.            Finally,  24  pa&ents  (42%)  underwent  high-­‐dose  therapy  and  ASCT  (18  amer  BAM  and  6  amer  RT).  Reasons  for  not  performing  the  transplant  were:  progression  of  lymphoma  (n=18),  early  death  (n=2),  comorbidi&es  (N=3)  or  physician  decision  (n=10).  

CONCLUSIONS  

     BAM  induc&on  regimen  followed  by  high-­‐dose  therapy  and  ASCT  leads  to  prolonged  remissions  in  approximately  a  third  of  pa&ents  with  PCNSL,  and  shows  an  adequate  toxicity  profile.          More  than  50%  of  pa&ents  do  not  reach  the  transplant,  mainly  due  to  disease  progression,  but  results  amer  ASCT  seem  to  be  good.  New  induc&on  regimens  are  needed  in  order  to  decrease  the  rate  of  early  progression.  

         49%            33%  

Estado  actual  

•  Actualización  de  datos:  miriamlopezparra@gmail.com  

 

 

•  Revisión  histológica  •  Revisión  radiológica  

Envío  de  muestras  à  contactar  con  Ángel  Cedillo  

HOSPITALES     Nº  casos  

Hospital  12  de  Octubre     10  

Hospital  Universitario  de  Salamanca   9  

Hospital  Clinic  de  Barcelona     9  

Hospital  Vall  d´Hebron   9  

Hospital  de  la  Coruña   5  

Hospital    Germans  Trials  i  Pujol   4  

Hospital  Vírgen  de  la  Arrixaca   3  

Ins&tut  Catalá  d´Oncologia   3  

Hospital  General  Universitario  de  Alicante     2  

Hospital  Madrid  Norte-­‐Sanchinarro   2  

Hospital  Universitari  de  Tarragona  Joan  XXIII   2  

Hospital  Ramón  y  Cajal     2  

Hospital  de  San&ago     2  

Hospital  Clínico  de  Valladolid     2  

Hospital  Clínico  San  Carlos     2  

Hospital  Morales  Messeguer   2  

Hospital  Vírgen  del  Puerto   2  

Hospital  del  Mar   1  

Hospital  de  Jerez  de  la  Frontera   1  

Hospital  General  de  Jaén   1  

Hospital  Severo  Ochoa     1  

Hospital  Marqués  de  Valdecilla   1  

Hospital  Nuestra  Señora  de  Aránzazu   1  

23  hospitales  

   64  casos    

Datos  actualizados:    11  Hospitales  

40  casos  

Histología  9  hospitales  38  casos  

(6  muestras  no  disponibles)  

RMN  disponibles  9  hospitales  42  casos  

BAM  x  1  

RC/RP  

BAM  x  1  

20  (33%)  

34  (57%)  

60  

9  (15%)  

Resultados  BiBAM  71  

RC   RP  /

Causas  por  las  que  no  se  completa  BAM  x  2  

Progresión  tumoral   n=20  (74%)  

Efectos  adversos      n=3  (11%)  

Éxitus  •  Progresión  tumoral  •  Infección  •  Parada  cardíaca  

   n=4  (15%)  n=1  n=2  n=1    

29  (48%)  

LDCGB •  Ongoing observational studies

"  ASCT in patients with primary CNS lymphoma (A. López-Guillermo) "  Analisys of very elderly (>80 years) patients with DLBCL (A. Martín)

Obje&vo  principal  

•  Analizar  las  tasas  de  respuesta  y  supervivencia  en  pacientes  ancianos   (>80   años)   con   LDCGB   en   función   del   &po   de  

tratamiento  recibido:  

–  Cura&vo  versus  palia&vo  

–  Rituximab:  Sí  /  No  

–  Antraciclinas:  Sí  /  No  

Obje&vos  secundarios  

•  Analizar   la   influencia   sobre   las   tasas  de   respuesta   y   supervivencia  de  otros  factores  pronós&cos,  como  el  índice  pronós&co  internacional  (IPI),  el  nivel  de  albúmina   y   beta2-­‐microglobulina,   la   valoración   geriátrica   con   escala   de  comorbilidades,  etc  

•  Evaluar   la   influencia   de   las   escalas   de   comorbilidad   sobre   las   decisiones  terapéu&cas  y  la  toxicidad  de  los  tratamientos  

•  Analizar   la   toxicidad   del   tratamiento   y   el   %   de   pacientes   que   completa   el  tratamiento  en  las  dosis  y  &empos  previstos  

•  Evaluar  el  efecto  de  variables  biológicas  relacionadas  con  el  diagnós&co  histopatológico  en  las  tasas  de  respuesta  y  supervivencia  

•  Análisis  del  grado  de  concordancia  entre  el  diagnós&co  histopatológico  local  y  la  revisión  centralizada  

Revisión  histológica  centralizada  •  Las  muestras  de  tejido  parafinado  al  diagnós&co  serán  evaluadas  por  el  grupo  de  hematopatólogos  del  HUMV  (Francisco  Mazorra  Macho,  Miguel  Angel  Piris,  San&ago  Montes  Moreno)  y  se  realizará  un  diagnós&co  estándar  de  acuerdo  a  la  clasificación  de  la  OMS  

•  Sobre  las  muestras  se  realizará  un  panel  diagnós&co  básico  que  incluye:  Hematoxilina-­‐Eosina  e  inmunohistoquímica  para  CD20,  CD3,  CD30,  CD10,  BCL6,  BCL2,  MUM1,  GCET1,  FOXP1,  LMO2,  KI67  Y  P53.  Se  realizará  asimismo  hibridación  in  situ  para  EBV-­‐EBER  y  FISH  para  detectar  las  traslocaciones  ya  descritas  con  efecto  pronós&co  en  este  &po  de  linfomas  (C-­‐MYC,  BCL2  y  BCL6)  

Estado  del  estudio  

•  Periodo  de  recogida  de  datos  clínicos  (CRD  electrónico  en  OpenClinica)  hasta  30/11/2014  y  posterior  envío  de  muestras  para  revisión  centralizada  

•  25  centros  par&cipantes.    

LDCGB •  Ongoing observational studies

"  ASCT in patients with primary CNS lymphoma (A. López-Guillermo) "  Analisys of very elderly (>80 years) patients with DLBCL (A. Martín) "  Analysis of patients with intermediate DLBCL / BL (S. González, E. Conde)

TÍTULO DEL ESTUDIO Estudio observacional, retrospectivo de los “Linfomas de características intermedias entre LBy LBDCG” y “Linfomas B con doble/triple hit”: análisis de factores biológicos, clínicos y de respuesta a tratamientos convencionales. CÓDIGO DEL ESTUDIO: GEL-INT-2013-01 VERSIÓN:V-1(Oct-2013)

OBJETIVOS DEL ESTUDIO

Objetivo principal

"  Describir las características demográficas, clínicas y biológicas de los pacientes con diagnóstico de los “Linfomas de características intermedias entre LB y LBDCG” y los “Linfomas B difusos de células Grandes con Doble/triple Hit”.

Objetivos secundarios

"  Describir las estrategias terapeúticas inicialmente aplicadas a los pacientes con “Linfoma B de características intermedias entre LB y LBDCG” y “Linfomas B Difusos de células Grandes con Doble/Triple Hit”, en base a las características clínicas y biológicas, y analizar sus resultados en términos de:

! Porcentaje de respuestas completas y globales ! Tiempo libre hasta la progresión ! Porcentaje de recaídas ! Supervivencia libre de evento, supervivencia libre de progresión y supervivencia global.

"  Describir las estrategias terapeúticas de rescate aplicadas a los pacientes con “Linfoma B de caracterísitcas intermedias entre LB y LBDCG” y “ Linfomas B difusos de células grandes con Doble/Triple Hit” y su eficacia. "  Documentar el perfil de tolerancia (seguridad) de los tratamientos administrados en condiciones de practica clínica habitual

"  Análisis de supervivencia global de los pacientes con diagnóstico de “Linfoma B de características intermedias entre LB y LBDCG” y “Linfomas B difusos de células grandes con Doble/Triple Hit” "  Identificar factores predictores de respuesta y supervivencia tanto clínicos como biológicos

ENFERMEDADES EN ESTUDIO

Diagnóstico histológico de “Linfoma B de Características intermedias entre LB y LBDCG”, de acuerdo con la clasificación de la OMS 2008 y “Linfomas B Difusos de Células Grandes Doble/Triple Hit”.

POBLACIÓN DEL ESTUDIO

Cada centro participante deberá incluir todos los pacientes con Linfomas B agresivo. La fecha de inclusión en el estudio tendrá que ser posterior a la fecha del final de tratamiento.

Se llevará a cabo una revisión centralizada del diagnóstico histopatológico y un panel de diagnóstico ampliado:

El panel de diagnóstico histopatológico incluye: Hematoxilina-eosina, e inmunohistoquímica frente a CD20, CD3, CD10, BCL-2, BCL-6, MUM1, C-MYC, KI67 en todo caso con morfología de I-BL/DLBCL, llevado a cabo por el Departamento de Patología del HUMV( Responsable: Dr. Montes Moreno).

El panel de FISH incluye: estudio de los locus BCL-2(18q21), BCL-6(3q27) y MYC(8q24) e IgH (14q32) llevado a cabo por departamento de Hematología HUMV

MUESTRAS BIOLÓGICAS

Tipos de muestras biológicas requeridas para la revisión centralizada del diagnóstico histológico.

A) Bloque de tejido parafinada de la muestra tumoral en el momento del diagnóstico.

B) Preparaciones histológicas ya teñidas del caso en el momento diagnóstico (HE e inmunohistoquímica). Preparaciones no teñidas montadas en porta xilanizado para estudios complementarios.

RECEPCIÓN Y MANEJO DE LAS MUESTRAS BIOLÓGICAS

Todos los envíos serán coordinados por el personal del Laboratorio de Genómica del Cáncer/Patología del HUMV/IFIMAV (Laura Cereceda, Santiago Montes Moreno) junto con los departamenteos de Anatomía Patológica y Hematología de los centros participantes en el estudio. En el momento de entrada del paciente en ensayo clínico se contactará con el personal coordenador del envío que gestionará el mismo.

Laura Cereceda Company (ifimav.lcereceda@fmdv.org) Documentalista-Técnico de Biobanco Planta 1ª. Despachos. Edificio IFIMAV Avda. Cardenal Herrera Oria s/n 39011 Santander (CANTABRIA) Tlf. 942315515-0, ext. 74102

LDCGB •  Ongoing observational studies

"  ASCT in patients with primary CNS lymphoma (A. López-Guillermo) "  Analisys of very elderly (>80 years) patients with DLBCL (A. Martín) "  Analysis of patients with intermediate DLBCL / BL (S. González, E. Conde) "  NCCN-IPI in GELTAMO patients (R. Oña, C. Montalbán)

Raquel de Oña. Servicio de Hematología

MD Anderson Cancer Center. Madrid

Validación del NCCN-IPI

para pacientes con LBDCG

en la Red de hospitales GELTAMO

FUNDAMENTO #  ACTUALMENTE… IPI ¿PODER DISCRIMINATIVO CONTROVERTIDO?

#  SURGEN MULTIPLES PROPUESTAS DE MODELO PRONOSTICO PARA LBDCG

#  PROPUESTA NCCN-IPI: Zheng et al. BLOOD 2014:123;837-842

NCCN-­‐IPI   Score  Age,  y  

 >40  to  ≤60   1  

 >60  to  ≤75   2  

 >75   3  

LDH,  normalized  

 >1  to  ≤3   1  

       >3     2  

Ann  Arbor  III-­‐IV   1  

Extranodal  (*)   1  

P.S.   1  

(*) MO, CNS, liver, GI, lung

Riesgo  

Bajo  0-­‐1  Int-­‐Bajo  2-­‐3  Int-­‐Alto  4-­‐5  Alto  ≥  6  

IPI   (en   NCCN-­‐IPI)  SG  5  años  (%)(3)  

NCCN-­‐IPI  SG   5   años   (%)(3)  

84-­‐90   96  72-­‐77   77-­‐82  54-­‐62   56-­‐64  43-­‐54   33-­‐38  

Mejor poder discriminativo por grupo de riesgo del NCCN-IPI

Objetivos

$  Validar el efecto del NCCN-IPI en NUESTRO medio: muestra representativa de pctes con LBDCG tratados con R-CHOP u combinaciones $  Comparar el efecto del NCCN-IPI frente al IPI original Objetivos secundarios: #  Valorar si es aplicable a Linfomas Extranodales primarios. #  Valorar el EFECTO de DISTINTAS combinaciones de quimioterapia con Rituximab

#  Valorar si la ADICIÓN del nivel de β2microblobulina mejora el efecto pronostico del NCCN-IPI

PROPUESTA:

“Estudio RETROSPECTIVO de Validación del NCCN-IPI”

Criterios de Inclusión

Pacientes mayores de 18 años

Diagnostico histológico de LBDCG.

Se aceptan linfomas primarios del mediastino y otros LBDCG

extranodales

Se aceptan pacientes con HIV, HCV y HBV positivos

Tiempo de seguimiento hasta diciembre 2013

 Criterios de Exclusión

Localización primaria en SNC y testículo.

Linfomas transformados de linfomas indolentes

Otra neoplasia en los 5 años previos

Materiales y Métodos

%  Pacientes: centros de red GELTAMO y base de datos del GELTAMO.

%  Parámetros a valorar: SG y SLP a 5 años.

%  Serie representativa: en tono a 1000 pacientes (potencia estadística;

resultados consistentes)-> implica colaboración de los miembros del

GELTAMO (RETO).

%  RECOGIDA de datos: hoja simple que se enviará por @mail

centralizandose en la Fundación MD Anderson; digitalización centralizada

en una base de datos para la realización del estudio estadístico.

Coordinación  y  Recogida  de  datos  

•   IP:  Raquel    de  Oña*  •    Comité   Cienwfico   y   de   Redacción:     Juan   Fernando     García**,   José  Rodriguez*,  Carlos  Montalbán*    •   Documentación  Centralizada:  Ana  María  Mar&n  Moreno  ***  PhD  •    InvesZgadores   Asociados:  Heidys   Garrote   Santana***   ,   Julián   Mayas  Freue  ***  

Hospital   MD   Anderson,   Madrid.     Servicios   de   Hematología*,   Anatomía  Patológica**      Laboratorio  de  Inves#gación  Translacional***  

•   Estudio  y  Análisis  estadísZco:  Victor  Abraira.    

Unidad   de   Bioestadís#ca   Clínica.   Hospital   Universitario   Ramón   y   Cajal,  Madrid  

Cronograma Previsto y Real

•  Mayo 2014

-­‐  Presentación/discusión del Proyecto al Comité de Linfomas Agresivos, AEM y

CEICs

•  Mayo-Junio, 2014 (Presentado Octubre 2014)

-­‐  Oferta de participación centros GELTAMO y definir/decidir participación.

-­‐  Presentación al CEIC de referencia del centro coordinador, MD Anderson,

Madrid: Hospital Universitarios Ramón y Cajal

•  Julio-Diciembre 2014 (Noviembre Diciembre 2014)

-­‐  Recogida de datos, incorporación a la base de datos y depuración de la misma

•  Enero 2015

-­‐  Análisis estadístico y descripción y valoración de los resultados

•  Febrero-Marzo 2015

-­‐  Elaboración de un manuscrito para publicación

-­‐  Enviar abstract para MLIC, Lugano 2015 y/o EHA20, Viena

LDCGB •  Closed observational studies

"  Clinical and biological prognostic factors in patients with relapsed or refractory DLBCL pre-treated with rituximab: Pro-R-IPI (C. Panizo). ASH 2011, SEHH 2012. Final analysis performed. " ASCT in patients with transformed follicular lymphoma (J.M. Calvo). ASH 2011. Final analysis performed.

LDCGB •  Nuevas propuestas de estudios observacionales

"  Estudio piloto, multicéntrico, de tratamiento de alta intensidad en pacientes con “Linfoma B Doble/Triple hit” de nuevo diagnóstico (S. González, E. Conde, A. López) "  Estudio retrospectivo en PTLD monomorfo tipo Burkitt (A. López)

GUIA EN “DIAGNÓSTICO, PREVENCIÓN Y

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DEL SNC EN

LBDCG”

Reunión GELTAMO Congreso SEHH 2014

Madrid, 6 de noviembre de 2014

Guía Enfermedad SNC en LBDCG Objetivos

•  Objetivo principal: elaborar para su publicación una guía sobre el diagnóstico,

prevención y tratamiento de la enfermedad del SNC en pacientes con LBDCG

Consenso Enfermedad SNC en LBDCG Consenso local

•  Otros participantes: Alejandro Martín, Elena Pérez Ceballos, Antonio Salar, Carlos

Panizo, F Javier Peñalver (coordinador)

•  Manuscrito de la guía: revisión comité científico GELTAMO

Tema para revisión y consenso Responsable ¿A que pacientes con LBDCG se debe hacer una punción lumbar?

Juan Manuel Sancho

Diagnóstico de enfermedad leptomeníngea en pacientes con LBDCG e implicaciones clínicas

Alberto Orfao

Profilaxis del SNC en pacientes con LBDCG Adolfo de la Fuente Tratamiento de la meningiosis linfomatosa Mayte Olave

Guía Enfermedad SNC en LBDCG Situación actual

•  Recogiendo los manuscritos de los temas seleccionados

•  Pendiente de:

!  Revisión por el grupo

!  Elaboración del manuscrito conjunto

! Revisión del manuscrito final por el comité científico de GELTAMO

Mantle-cell lymphoma •  Observational studies

•  Analysis of patients treated with bendamustin as part of first-line therapy (R Arranz, A. García-Noblejas)

•  ASCT in MCL: GELTAMO experience (R Arranz, A. García-Noblejas)

REGISTRO EN DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO TRATADOS CON BENDAMUSTINA EN

1ª LINEA

CÓDIGO : RLMB-PL

•  Evaluar la experiencia española del uso de bendamustina (en

monoterapia o en combinación) en los pacientes con linfoma de

células del manto sin tratamiento previo, que han sido tratados con

este fármaco en primera línea, mediante el procedimiento de

solicitud por uso compasivo

•  Parámetros de análisis: tasa de respuesta, SLE, SLP, SG y

toxicidad

OBJETIVO DEL ESTUDIO

•  Evaluación AEMPS: Mayo 2013

•  Centros interesados: 13

•  Pendiente elaboración de CRD electrónico para inicio recogida de

datos.

ESTADO DEL ESTUDIO

ANÁLISIS DE LA EXPERIENCIA NACIONAL CON TRASPLANTE AUTÓLOGO DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS (TASPE) EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE LINFOMA DE CÉLULAS

DEL MANTO (LCM)

CÓDIGO : AUTO-LCM

•  Analizar los datos de los pacientes con LCM receptores de auto-

TPH registrados en la base del GELTAMO e incluir otros pacientes

de similares características

•  Variables de eficacia:

- Respuesta global y respuesta completa

- Supervivencia libre de progresión (tiempo desde el trasplante

hasta la recidiva o progresión o muerte)

-  Supervivencia global

OBJETIVO DEL ESTUDIO

•  Pacientes registrados en la base del GELTAMO entre

1996 y 2011 (N= 227)

•  Pacientes no registrados en la base y trasplantados

durante el mismo periodo de tiempo

(N= 39)

POBLACION A ESTUDIO

•  Comunicación oral al congreso nacional (presentación 8 de Noviembre, 15:30 horas)

•  Aceptado como poster en el ASH 2014 (#72782)

•  Pendiente de reanalizar la base tras la incorporación de los

últimos casos. ¿Más casos pendientes?

•  Valorar enviar comunicación al EBMT y/o Lugano e iniciar el

manuscrito

ESTADO DEL ESTUDIO

T-cell lymphomas •  Observational studies

•  T-cell Project www.tcellproject.org

•  Estudio  internacional,  prospecZvo  •  Coordinadores:  FIL    

•  Pretende  obtener  más  información  sobre  los  linfomas  T  para  conocer  mejor  los  factores  pronósZcos  de  esta  enfermedad  e  invesZgar  nuevas  opciones  de  tratamiento  

 •  ObjeZvos:    

–  ObjeZvo  principal:  SG  a  los  5  años  –  ObjeZvo  secundario:  SLP  a  los  5  años  

Criterios  de  inclusión  •  Pacientes  con  Linfoma    T  periférico  o  linfoma  NK  de  nuevo  diagnósZco:  

–  Linfoma  T  periférico  no  especificado.    –  Linfoma  T  periférico  variante  linfoepiteliode  

–  Linfoma  T  periérico  ,  variante  parafolicular  –  Linfoma  T  periférico,  angioinmunoblásZco  –  Linfoma  T/NK  nasal  

–  Linfoma  T  anaplásico  de  célula  grande,  ALK  posiZvo  –  Linfoma  T  anaplásico  de  célula  grande,  ALK  negaZvo  –  Linfoma  T  anaplásico,  variante  de  célula  pequeña  ALK  posiZvo  –  Linfoma  T  anaplásico,  variante  linfohisZocíZca,  ALK  posiZvo  

–  Linfoma  T  asociado  a  enteropawa  –  Linfoma  T  hepatoesplénico  –  Linfoma  T  periférico,  gamma-­‐delta  –  Linfoma  T  periférico,  paniculiZs  like  

–  Linfoma  T  periférico  no  clasificable  –  Linfoma  NK  no  clasificable  

•  Pacientes  mayores  de  18  años  

•  DiagnósZco  realizado  a  parZr  del  1  de  SepZembre  de  2006  •  Debe  estar  disponible  muestra  histológica    del  diagnósZco  para  revisión  centralizada.  •  Debe  estar  disponible  la  información  clínica  y  analíZca  del  diagnósZco,  así  como  el  tratamiento  iniciado  

y  el  seguimiento  del  paciente  en  los  úlZmos  5  años  

•  Firma  del  consenZmiento  informado  de  aquellos  pacientes  que  permanezcan  vivos  

       Aprobación  de  la  gerencia  del  hospital    

miriamlopezparra@gmail.com  

AEMPS  CEIC  SALAMANCA  PROTOCOLO  CRD  

Calificación  AEMPS:  no  EPA  Aprobación  por  el  CEIC  de  Salamanca  

13  centros  españoles  par&cipantes&  140  casos  incluídos  Hospital  Clinic  de  Barcelona       Hospital  Vírgen  del  Rocío  

Hospital  de  Cabueñes,  Gijón   Hospital  Son  Espases  

Hospital  de  la  Princesa   Hospital  12  de  Octubre  

Hospital  Vall  d´Hebrón   Hospital  Quirón  

Hospital  de  Burgos   Hospital  Arnau  de  Vilanova  

Hospital  Clínico  de  Salamanca   Hospital  H.  M  de  Valdecilla  

Hospital  del  Bierzo  

¡IMPORTANTE!  

•  El  usuario  y  la  contraseña  para  acceder  a  la  base  de  datos  se  enviarán  al  correo  que  indiquéis  (responsable  de  cada  centro)  

•  A  la  hora  de  recoger  los  datos:    –  Debemos  tener  muestra  histológica  de  todos  los  pacientes  incluidos,  porque  debe  ser  enviada  para  revisión  centralizada  futura.  

–  Se  deben  recoger  todos  los  pacientes  diagnos&cados,  en  orden  cronológico.  

–  Todos  los  pacientes  vivos  deben  firmar  el  Consen&miento  informado  

 Abierto  el  plazo  de  parZcipación  

T-cell lymphomas •  Observational studies

•  T-cell Project •  Efficacy of first-line autologous stem-cell

transplantation in PTCL (GELTAMO – FIL)

 Estudio  caso-­‐control  retrospecZvo  sobre  la  

eficacia  del  trasplante  autólogo  de  progenitores  hematopoyéZcos  como  parte  

del  tratamiento  de  primera  línea  en  pacientes  con  linfoma  T  periférico  

 Promotor:  GELTAMO  Colaboración:  FIL  

Coordinadores:  M.  López,  A.  Maryn,  D.  Caballero  Coordinadores  en  FIL:  M.  Bellei  y  M.  Federico  

 

Objectives •  Primary

–  OS in patients with PTCL who underwent ASCT in CR after first-line chemotherapy, as compared with a control non-transplanted group with the same characteristics

•  Secondary –  DFS, PFS and OS in patients with PTCL who underwent ASCT

in CR or PR after first-line chemotherapy, as compared with the control group

–  Influence of other prognostic factors (IPI, PIT, beta-2-microglobulin, bulky disease…)

–  Toxicity of ASCT as first-line treatment –  Concordance between local histology and centralized review

Criterios  de  inclusión  

•  Diagnós&co   histológico   de   LTP   entre   el   01/01/2001   y  31/12/2012   y   con   muestra   de   tumor   o,   al   menos,  informe   del   diagnós&co   histológico   disponible   para  envío  para  revisión  centralizada  

•  Edad  ≤65  años  al  diagnós&co  del  linfoma  •  Elegible  para  trasplante  por  su  edad  y  estado  general  •  Tratamiento  de  inducción  con  regímenes  que  contengan  antraciclinas  

•  Haber  alcanzado  RP  o  RC  tras  un  tratamiento  completo  de  1ª  línea  

 12  centros  autorizados  5  han  incluido  casos                  N=38  

"  TO  -­‐  Molinewe  SC  Emato  7  "  Bergamo  21  "  Reggio  Emilia  5  "  Aviano  4  "  MO  -­‐  Medicina  Diagnos&ca  1  "  Brescia  Ematologia  0  "  ME-­‐  Papardo    0  "  MI-­‐INT  Emato  0  "  MI-­‐HSR  0  "  Pagani  0  "  RM-­‐  La  Sapienza  0  "  Regio  Calabria  0  

20  centros  autorizados  4  han  incluido  casos      N=20  

"  H.  de  la  Princesa    6  "  H.  Vírgen  del  Rocío  2  "  H.  Clínico  de  Salamanca  11  "  H.  Universitario  Central  de  Asturias  1  "  Clínica  Universitaria  de  Navarra    0  "  H.  Vírgen  de  la  Arrixaca    0  "  H.  Universitari  Mutua  Tarrassa  0  "  H.  12  de  Octubre  0  "  H.  Germans  Trias  i  Pujol  0  "  H.  De  León  0  "  H.  Arnau  de  Vilanova  0  "  Ins&tut  Catalá  d  Óncología,  H.  Duran  i  Reinals  0  "  H.  Clinic    de  Barcelona  0  "  H.  Jerez  de  la  Frontera  0  "  H.  Marqués  de  Valdecilla  0  "  H.  De  Donos&a  0  "  H.  Carlos  Haya  0  "  H.  De  la  Paz  0  "  H.  Ramón  y  Cajal  0  "  H.  La  Fe  0  

Situación  actual  Recogida  de  datos:  Marzo-­‐Diciembre  2014  

T-cell lymphomas •  Observational studies

•  T-cell Project •  Efficacy of first-line autologous stem-cell

transplantation in PTCL (GELTAMO – FIL) •  Retrospective analysis of patients with advanced

stage Micosis Fungoides/ Sézary Syndrome (Silvana Novelli)

Análisis  RetrospecZvo  del  Manejo  de  los  Linfomas  T  Cutáneos  CD30  PosiZvos  en  Estadíos  Avanzados  -­‐  Código  

EC/14/150/4014(OBS)  

S.  Novelli  H.  Sant  Pau  

Objetivos �  Principal

�  Analizar de forma retrospectiva las características clínicas, los tratamientos recibidos y la eficacia de éstos, a través del análisis de la respuesta obtenida tras el tratamiento, supervivencia global (SG) y tiempo libre de progresión (TLP) en los pacientes con MF/SS en estadio avanzado

Análisis Retrospectivo del Manejo de la Micosis Fungoide / Síndrome de Sézary en Estadios Avanzados

Cronograma  •  Presentación  Valencia  –  mayo  2014  

–  Título  original:  Análisis  RetrospecBvo  del  Manejo  de  la  Micosis  Fungoide/Síndrome  de  Sézary  en  Estadíos  Avanzados  

•  Aprobación  por  AEMPS  –  Julio  2014  •  Aprobación  por  CEIC  local  –  Se&embre  2014  •  Enmienda  para  incluir  otros  linfomas  cutáneos  CD30+  •  Actualmente  en  CEIC  por  la  nueva  enmienda.  (Octubre  2014)  •  Está  siendo  valorado  por  TAKEDA  para  financiación  de  envío  de  laminillas  y  revisión  de  diagnós&cos    

•  Previsión  de  inicio  Enero  2015  

Burkitt lymphoma •  Clinical protocols

•  Burkimab 2014 (JM Ribera, JM Sancho)

PROTOCOLO ASISTENCIAL DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LLA-B MADURA Y EL LINFOMA DE

BURKITT (LB) EN PACIENTES ADULTOS

PETHEMA PROGRAMA ESPAÑOL de TERAPEUTICA EN HEMATOLOGIA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE HEMATOLOGIA Y HEMOTERAPIA

GEL-TAMO GRUPO ESPAÑOL DE LINFOMAS-TRASPLANTE AUTOLOGO DE MEDULA OSEA

Código de protocolo: BURKIMAB-14

COORDINADORES:

Josep-Maria Ribera Santasusana Juan-Manuel Sancho Cía

Institut Català d’Oncologia - Hospital Germans Trias i Pujol

Burkimab 2014 Justificación y objetivos

•  Disponer de un protocolo asistencial único para el tratamiento de una entidad relativamente infrecuente (LLA-B/LB) en los hospitales colaboradores de los grupos GELTAMO y PETHEMA

•  Mantener los resultados de eficacia del protocolo Burkimab-2008, con una modificación de dosis en las pautas de tratamiento

•  Reducción de toxicidad (en especial, de la muerte en remisión)

Burkimab 2014 Criterios de inclusión y exclusión

•  Inclusión* –  Leucemia linfoblástica aguda del tipo de LLA‑B madura (LLA-

L3) –  Linfoma de Burkitt (incluido pacientes VIH+) –  Edad ≥ 18 años

•  Exclusión –  Idénticos a los del BURKIMAB-08

*Pueden incluirse los pacientes con linfoma de células B inclasificable, con características intermedias entre LBDCG y linfoma de Burkitt, a juicio del investigador

I, II no bulky

Estudio extensión Prefase días 1-5

<55 años ≥55 años

A1, B1 A1, B1

Evaluación Evaluación

RP/RC RC RP

Burkimab 2014 Esquema de tratamiento estadios localizados

C1, A2 reducido

C1, A2 A2, B2

PET/TC

PET/TC

PET/TC Evaluación

Fracaso

Exclusión

II bulky, III-IV

Estudio extensión Prefase días 1-5

<55 años ≥55 años

A1, B1 A1, B1

Evaluación Evaluación

RC RP RC/RP

C1, A2, B2, C2 reducido C1, A2, B2, C2 A2, B2, A3, B3

Burkimab 2014 Esquema de tratamiento estadios avanzados

+ Rituximab x 2 + Rituximab x 2 + Rituximab x 2

PET/TC

PET/TC

PET/TC

DÍA FÁRMACO DOSIS MODO DE ADMINISTRACIÓN

Pre-fase

1-5 Ciclofosfamida 200 mg/m2 i.v. en 1 hora 1-5 Prednisona 60 mg/m2 i.v. bolus

Ciclo A

7 Rituximab 375 mg/m² i.v. infusión progresiva (4 h) 8 Vincristina 2 mg (dosis máxima) i.v. bolus día 1 8 Metotrexato 1500 mg/m2 i.v. en 24 horaa,b 8-12 Ifosfamida 800 mg/m2 i.v. en 1 hora 8-12 Dexametasona 10 mg/ m2 i.v. en bolus 11-12 Tenipósido (VM26) 100 mg/m2 i.v. en 1 hora 11-12 Citarabina 150 mg/m2 i.v. en 1 hora/12 horas

Ciclo B

28 Rituximab 375 mg/m² i.v. infusión progresiva (4 horas) 29 Vincristina 2 mg (dosis máxima) i.v. bolus día 1 29 Metotrexato 1500 mg/m2 i.v. en 24 horas 29-33 Ciclofosfamida 200 mg/m2 i.v. en 1 hora 29-33 Dexametasona 10 mg/ m2 i.v. en bolus 32-33 Doxorubicina 25 mg/m2 i.v. en 15 minutos

Ciclo C

49 Rituximab 375 mg/m² i.v. infusión progresiva (4 horas) 50 Vindesina 3 mg/m² (dosis máxima 5 mg) i.v. bolus 50 Metotrexato 1500 mg/m2 i.v. en 24 horasa 50-54 Dexametasona 10 mg/ m2 i.v. bolus 53-54 Etopósido (VP16) 250 mg/m2 i.v. en 1 hora 54 Citarabina 2000 mg/m2 i.v. en 3 horas/12 horas

Profilaxis de la infiltración del sistema nervioso central

1-8-12-29-33 Metotrexato 15 mg intratecal Citarabina 40 mg Dexametasona 20 mg

Burkimab 2008→2014

1000 mg/m2

500 mg/m2

1000 mg/m2

1000 mg/m2

1500 mg/m2

ESTUDIO OBSERVACIONAL DEL VALOR DE LA PET/TC EN EL ESTUDIO DE EXTENSIÓN Y LA EVALUACIÓN DE LA

RESPUESTA EN PACIENTES ADULTOS (edad ≥18 años) CON LINFOMA DE BURKITT O LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA B

MADURA

PETHEMA PROGRAMA ESPAÑOL de TERAPEUTICA EN HEMATOLOGIA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE HEMATOLOGIA Y HEMOTERAPIA

GEL-TAMO GRUPO ESPAÑOL DE LINFOMAS-TRASPLANTE AUTOLOGO DE MEDULA OSEA

Código de estudio: PET/TC-BURKIMAB-14

Objetivo

•  Evaluar la PET/TC como técnica para el estudio de extensión y la evaluación de la respuesta en los pacientes con LB o LAL-B

•  Se correlacionarán los resultados de las pruebas de

imagen predefinidas con los parámetros habituales de medición de eficacia del tratamiento (respuesta, SLE y SG)

PET/TC-BURKIMAB-14

Realización PET/TC -  Estudio de extensión inicial -  Evaluación precoz de la respuesta (estudio de extensión 1,

tras los 2 primeros ciclos de quimioterapia) -  Si estadio localizado (I-II) y RC no se realizará ninguna

PET/TC adicional; seguimiento según el criterio del médico

-  Evaluación final (estudio de extensión 2, al finalizar el tratamiento)

-  Si RC el seguimiento según criterio del médico responsable del paciente.

PET/TC-BURKIMAB-14

Allogeneic transplantation •  Observational studies

•  Allo-RIC in lymphomas (M. López-Parra, D. Caballero)

ANÁLISIS  RETROSPECTIVO:  PAPEL  DEL  TRASPLANTE  ALOGÉNICO  DE  AIR  EN  LINFOMAS  EN  ESPAÑA.  

BASE  DE  DATOS  DEL  GETH    

GELTAMO  ALO-­‐2014-­‐01  

Obje&vos  

•  Análisis  del  papel  del  trasplante  alogénico  en  Linfomas  en  nuestro  país  – SG,  SLP,  tasa  de  respuestas  – Mortalidad  – EICH  y  su  influencia  en  la  respuesta  

Datos  iniciales  •  Base  datos  MED-­‐A&  >  700  casos  

•  Análisis  preeliminar  595  pacientes  con  diagnós&co  de  LINFOMA  some&dos  a  TRASPLANTE  ALOGÉNICO  .  Mediana  de  seguimiento  14  meses  para  pacientes  vivos  

Hospital  Clinic  de  Barcelona   77  

Hospital  San  Creu  i  San  Pau     71    

Hospital  Clínico  de  Salamanca   65  

Hospital  Gregorio  Marañón   40    

Hospital  Marqués  de  Valdecilla     40    

Hospital  Puerta  de  Hierro   39    

Hospital  Clínico     34  

Hospital  Universitario  La  Fe     32  

Hospital  La  Princesa   32  

Hospital  Reina  So�a     32  

Hospital  Morales  Messeguer   31  

Hospital  Vírgen  de  las  Nieves   25  

Hospit  Vírgen  del  Rocío     22    

Hospital  Germans  Trias  i  Pujol   19  

Hospital    Clínico  de  Valencia   17    

Hospital  Ramón  y  Cajal     16    

Hospital  Universitario  de  Bellvitge   16  

Hospital  Vall  d´Hebron     13    

Hospital  Son  Dureta   12    

Hospital  SAS   10    

Hospital  Dr.  Negrín   10  

Hospital  La  Paz   10  

Hospital  Niño  Jesús   7  

Hospital  Covadonga     7  

Hospital  Carlos  Haya   6  

Hospital  Central  de  Asturias   5  

Fundación  Jiménez  Díaz   5  

Hospital  Vírgen  de  la  Arrixaca   3  

Hospital  clínico  de  Navarra   2    

Clínica  Universitaria  de  Navarra   2    

Hospital  InfanZl  La  Fe     2  

Hospital  Nuestra  señora  de  Aranzazu     2  

Hospital  Clínico  de  Navarra   2  

Hospital  Juan  Canalejo     1  

Hospital  Reina  So�a     1    

Base  de  datos  MED-­‐A  37  hospitales  709  casos  

Situación  actual  

 •  Hospitales  interesados  en  par&cipar:  

–  Hospital  Vírgen  del  Rocío  –  Hospital  Vall  d´Hebron  –  Hospital  Clínico  de  Valencia  –  Hospital  Gregorio  Marañón  –  Hospital  Universitario  de  Salamanca  –  Hospital  Central  de  Asturias  –  Hospital  del  SAS  –  Hospital  Marqués  de  Valdecilla  –  Hospital  Morales  Messeguer  –  Hospital  Puerta  de  Hierro  –  Hospital  Reina  So�a  –  Hospital  Ramón  y  Cajal  –  Hospital  Dr.  Negrín  

•  PENDIENTE  APROBACIÓN  POR  CEIC  

•  Carta  informa&va  a  todos  los  centros  

 

•  Se  recogerán  datos  por  diagnós&cos  histológicos  •  Linfoma  T  y  LNH  B  DCG&  Salamanca  

•  Linfoma  manto  y  folicular&  Valencia  

Situación  actual  

miriamlopezparra@gmail.com