Upload
velibor-stankovic
View
301
Download
7
Embed Size (px)
Citation preview
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
1/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
HISTAMIN I ANTIHISTAMINICI
HISTAMIN-tkivni “hormon” – autokoid,-nalazi se u svim tkivima, ali najviše u koži, plućima, GIT (mastoiti!, krvi
("azo#li!, $%&,-uskladišten u 'ranulama mastoita u #ziološki inaktivnom o"liku – vezan zakiseli heparinskoproteinski kompleks,-priroda – "azni amin,-nastaje dekar"oksilaijom ) histidina uz pomoć enzima histidin-dekar"oksilaze,-raz'ra*uje 'a histaminaza i imidazol-%metiltrans+eraza (u $%&-u!-dejstva ., / i 0 reeptori
– GIT – 'astri1na sekreija ($l! izazvana stimulaijom / reeptora, – 'latka muskulatura – kontrakija (ileuma, "ronha, "ronhiola, uterusa!
preko . reeptora, – )2& – vazodilataija krvnih sudova preko . reetpra endotela i
povećana permea"ilnost (koža rvena, natekla!3 / u sru -4+rekvene i minutno' volumena,
– nadražaj nervnih završetaka – svra" u koži, – $%& (neurotransmiter! eksitaija posredovana postsinapti1kim .
reeptorima3 inhi"iija posredovana presinapti1kim 0 ipostsinapti1kim / reeptorima,
-oslobađanje – #ziološki – medijator u povraćanju ($%&! – stimulator sekreije $l / – inhi"itor oslo"a*anja neurotransmitera 0 – patološki – u zapaljenskim rekijama – u iniijalnoj +azi – pri reakijama preosetljivosti – pri oštećenju tkiva – lekovi – histaminoli"eratori (mor#n, sukinilholin, d-tu"okurarin,
adrenalin, dekstran, +os+olipaza, neki anti"iotii, antihistaminii555!
ANTIHISTAMINICI6 lekovi koji su anta'onisti histaminskih reeptora, te se dele na . i /
antihistminikeH1 antihistaminici -deluju na smanjenje histaminom izazvanih reakija,-deluju anta'onisti1ki na nivou dru'ih reeptora (7-T, 8, 9.-adrener'i1ki!,-prema :) parametrima (prolaznost kroz ;
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
2/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-do"ra p=o= resorpija, razli1ito t>=7, maks= e+ekat za .-/ h, traje do 0-?-./ h,meta"olišu se u jetri (hidroksilaija!, izlu1uju urinom=
SEDATIVNI H1 ANTIHISTAMINICI-lekovi hlorpiramin, di+enhidramin, dimenhidrinat, prometazin, +eniramin,
hlor+eniramin, iklizin-I%@I)$IA; – alergijske reakcije (aler'ijski rinitis, ujedi insekata, preosetljivost na
hranu, lekove,===! 'de "lokiraju e+ekte histamina kompetetivnimanta'onizmom na . reeptorima (hlorpiramin, +eniramin,hlor+eniramin!,
– CNS: sedacija (prometazin!, antiemetički (iklizin, dimenhidrinat!, – u stomatologiji – za smanjenje sekreije pljuva1ke (z"o'
antimuskarinsko' dejstva!=-%;B;CA;% @;A&T2
– sedaija – razli1ito izražena (tri'onii - ▲!, oprez pri vožnji i dr=
radnjama sa povećanom pažnjom, kao i interakije sa dru'imdepresorima $%&-a (potenirajuće dejstvo – alkohol, "enzodijazepini!, – GIT-smetnje (mu1nina, povraćanje, dispepsija, anoreksija, poja1an
apetit, zatvor!, – vrto'lavia, zujanje u ušima, umor, – usna duplja – kserostomija (antimuskarinsko dejstvo!, – trovanja5 – dea – eksitaija $%&-a (konvulzije!, odrasli i stari –
sedaija=
NESEDATIVNI H1 ANTIHISTAMINICI
-lekovi astemizol, terenadin (+ekso+enadin!, loratadin, etirizin-aler'ijske reakije (aler'ijski rinitis, ujedi insekata, urtikarija, preosetljivostna hranu, lekove,===!,-%;B;CA;%D @;CD2%A; !rod"#enje $-T intervala sr%ane a&'ije ( aritmije)torzade de !oint* – naro1ito kod većih doza ili pri interakiji sainhiitorima mikrozomalnog metaolizma ovih lekova (sok od'rejp+ruta, anti"iotii makrolidi, anti'ljivi1ni lekovi – ketokonazol,itrakonazol!, kao i hi!okalijemija=
T"#A$I%A ANA&I'A(TI)(*+ ,*(A – lekovi se primenjuju EF;%T;FC%D – A-#"NA'IN >=7 m' i=m= – . antihistaminik - H'*#$I#AMIN .>-/> m' i=m= ili sporo i=v= – ako i dalje postoji 'ušenje – AMIN*&I'IN sporo i=v= ili . adrenergički
agonista inhalatorno – in/uzioni rastvor – kortikosteroid
H2 antihistaminici
/
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
3/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-kompetetivno anta'onizuju dejstvo histamina, 'astrina i aetilholina na /reeptorima parijetalnih ćelija želua – smanjuju sekreiju $l i zapreminuželuda1no' soka,-lekovi ranitidin, +amotidin, nizatidin (imetidin je napušten z"o' inhi"itorno'dejstva na $E!,
-I%@I)$IA ulkusna "olest-%;B;CA;% @;A&T2 retka - proliv, vrto'lavia, "olovi u mišićima, osip,hiper'astrinemija=
-I+"STI0NI T#A(T
Terapija ulkusne bolesti -uo"i1ajena je upotre"a "lokatora / reeptora – ranitidin, +amotidin,nizatidin-upotre"om "lokatora protonske pumpe – omeprazol, s omeprezol,pantoprazol, lansoprazol,-inhi"iija protonske H) H-TEaze od'ovorne za sekreiju H, odn=sekreiju $l,-I%@I)$IA; ulkus želua i duodenuma, 'astroezo+a'ealni reuks, neulkusnadispepsija (hipersekreija $l!,-%;B;CA;% @;CD2%A GIT, "olovi u mišićima, oštećenje jetre, aler'ijskereakije,-)D%TFI%@I)$IA; trudnoća i laktaija, "olesti jetre-kod "lažih slu1aja 'orušie mo'uća je povremena upotre"a antaida –sredstva koja neutralizuju kis=, povisuju p (na 0-J!,6 %a-hidro'enkar"onat (soda "ikar"ona! – resorpija "ikar"onata (alkaloza!, jak “povratni e+ekt”,6 soli 8', l, 8'-l-hidroksid – kao koloidne suspenzije prekrivaju sluzniu ivežu kiselinu,6 soli l ometaju resorpiju /os/ata 123 i nekih lekova, izazivaju zatvor, doksoli 8' izazivaju dijareju,6 sukral+at, dinoproston i preparati koloidno' "izmuta – o"lažu ulkus u kiselojsredini, +avorizuju sintezu zaštitnih EG, stvaranje sluzi i lu1enje "ikar"onata=
Terapija mučnine-kod kinetoza
– korisna je upotre"a antihistaminika . tipa, koji prolazehematoene+alnu "arijeru (iklizin, dimenhidrinat!
-kod žu1nih kolika – upotre"a prokinetika metoklopramida, domperidon, "romprid
("lokatora @/ reeptora u GIT-u! povećava tonus ezo+a'usno's#nktera, olakšva pražnjenje želua i pasažu kroz tanko revo=
0
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
4/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-mo'u se koristiti i dru'i lekovi neuroleptii (hlorpromazin, droperidol!,kortikosteroidi, "enzodijazepini, derivati kana"inoida, anta'onstiserotoninsko' (7- T0! reeptora= @eksametazon lorazepam, alprazolam Dnda, 'rani, tropi, dolasetron (. antihistaminii,
antiholiner'ii i anta'onisti supstane p!Terapija opstipacije-laksativi olakšavaju i u"rzavaju pražnjenje reva,-upotre"a osmots&i+ la&sativa je korisna za 1išćenje reva nakon upotre"eantihelmintika, kod pripreme za FTG pretra'e GIT-a,-soli 8' i %a – sul+ata3 "rzo' i jako' dejstva,-laktuloza – polusintetski disaharid,-nadra#ajni la&sativi – poja1avaju motilitet reva lokalnim nadražajemsluznie ili neuromuskularno' mehanizma peristaltike (%@ "olni spazmi!,-emulzija Fiinusovo' ulja, "isakodil, antrahinonske dro'e (list sene, krušine!,-laksativi sa delovanjem " debelom 'rev"am!"li re&t"ma se upotre"ljavaju
kod oso"a koje ne smejuKne mo'u da se naprežu tokom pražnjenja reva("olesnii nakon in+arkta miokarda, trudnie! – 'lierol, para#nsko ulje(“klizeći laksans”!,-sredstva &oja b"bre, povećavajući sadržaj reva i izazivajući peristalti1kitalas – metil-eluloza,dijetna vlakna, a'ar=
Terapija dijareje-antidijaroii – sredstva za le1enje proliva-osnovna je nadoknada te1nosti i elektrolita (peroralno, parenteralno!,-umereni – adsor"ensi i adstri'ensi poput pektina, mediinsko' u'lja ($ar"omediinalis!, soli "izmuta, tanini
-kod s!e'i%ni+ "zro%ni&a otkloniti ih spei#1nom terapijom (anti"iotii kod"akterijskihKprotozoalnih uzro1nika, antimikotii kod 'ljivi1nih uzro1nika!-kod nes!e'i%ni+ "zro&a indikovana je primene sredstava koja
– povećavaju viskozitet revno' sadržaja (adsor"ensi, već pomenuto!, – usporavaju revnu peristaltiku (lo!eramid, nekad tinktura opijuma! – naseljavaju reva i spre1avaju rast pato'enih "akterija (sojevi
lakto"akterija - pro"iotii!=
#"S$I#AT*#NI SIST"M
Terapija bronhijalne astme-
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
5/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– GE$F - 48E, 4$a u sarkoplazmatskom retikulumu,Mslo"odno' $a i kontrakije 'l= mišićnih ćelija,
– %;B;CA;% @;A&T2 tremor ruku, palpitaije, tahikardija,selektivnost se može iz'u"iti kod prekora1enja doze, te se mo'u javiti toksi1ni e+ekti na miokard (aritmija!, toleranija5,
– upotre"a metil&santina teo#lin, amino#lin – primena p=o=, meta"olizam u jetri (interakije!, izlu1ivanjeurinom3 konentraije u plazmi se individualziraju= parenteralno –spora i=v= injekija inhi"išu +os+odiesterazu (a rezultat je 48E! i"lokiraju adenozinski reeptor - "ronhodilataija
– inhi"iija sinteze inamatornih medijatora – (%;B;CA;%! @;CD2%A stimulaija $%&-a (nesania,
konvulzije!, )2& (palpitaije, ekstrasistole, aritmije3 vazodilataijai hipotenzija!, diureti1ki, 4 sekreija $l, tremor,
-upotre"a (inhalaionih i p=o=! antiin0amatorni+ le&ova – kortikosteroidi "eklometazon, "udesonid,
– kromolin, ketoti+en – sta"ilizatori mastoita, antihistaminsko' dejstva(u aler'ijskoj astmi!, – anta'onisti leukotrijenskih reeptora za#rlukast, montelukast=
"(S$"(T*#ANSI-sredstva za iskašljavanje, upotre"ljavaju se u terapiji produktivno' kašlja(uvek kod dee!,-neophodna adekvatna hidraija or'anizma, a olakšava 'a i upotre"asredstava za iskašljavanje (mukolitikaKekspektoransa!,-saponinske doro'e (koren jagorčevine!, -saponini- n=va'us- lu1enje žlezda-depolimerizaijom mukopolisaharida (epanjem & veza, smanjuje
viskoznost mukusa! acetilcistein4 karocistein4 romheksin5 ANTITUSICI-sredstva za smirivanje neproduktivno' (suvo'!, nadražajno' kašlja,-centralni antitusici – depresija entra za kašalj u produženoj moždini16doze 7 disanje22234-nar&oti%&i kodein (jak antitusik, sla" anal'etik!, /olkodin (antitusik, neuzrokuje zavisnost!, mor8n (jak anal'etik, ali sla"iji antitusik!3dektromor/an (antitusik, ne uzrokuje zavisnost! kao i noska!in,-)I kod plućnih "olesnika, sa hipoksijom i resp= insu+=,-nenar&oti%&i !entoksiverin4 utamirat – nemaju depresivno dejstvo nadisanje i ne stvaraju zavisnost,
-perierni antitusici – demuilensi, sluzne dro'e, o"lažu sluzniu, smanjujunadražaj, po'odni za deu= 9eli slez
(A#-I*0AS('A#NI SIST"M
-@;A&T2D C;)D2 % &F$;
7
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
6/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– +rekvenija i ritam (antiaritmii!, – sr1ana kontrakije (lekovi koji povećavaju sna'u sr1ane kontrakije!, – meta"olizam i krvotok (lekovi protiv an'ine pektoris!=
-@;A&T2D C;)D2 % 2&)NCF%I &I&T;8 – vazodilataija
– vazokonstrikija – arteriole i sitne arterije – sudovi rezistenije (otpora!, re'ulišunaknadno opterećenje (aterload!
– vene – sudovi kapaiteta, re'ulišu prethodno opterećenje ( !re-load!-@ejstvo lekova na 2& se može razvrstati u e+ekte na
– ukupan peri+erni otpor – 'lavnu odredniu arterijsko' pritiska, pa timere'uliše nje'ove poremećaje,
– otpor pojedinih delova vaskularno' sta"la – koji je u osnovi "olesti kaonpr= an'ina pektoris, FaOndov +enomen, ===,
– tonus vena i volumen krvi (entralni venski pritisak! – što ima zna1ajaza sr1anu insu#ijeniju, an'ina petoris,
– aterome i trom"ozu – intravaskularni poremećaji koji uti1u navaskularni sistem,
HI!"#T"N$I%A-Eato#ziološki se može se svrstati u dve 'rupe
– ;&;%$IAC% (primarna! hipertenzija, – &;)N%@F% hipertenzija,
-srednji arterijski pritisak P udarni volumen Q peri+erni otpor,-normalan pritisak ./>KR> mm',
– dijastolni S>-.>J – "la'a hipertenzija, – .>7-..J – umerena hipertenzija,
– ..7 – teška (oz"iljna! hipertenzija, – sistolni .?> – izolovana sistolna hipertenzija (stariji!=
-ontrola &rvno/ !ritis&a. – "aroreeptori i adrener'i1ki nervni sOstem, – "aroreeptori u aorti i karotidnim arterijama, – vazomotorni entar u $%&-u, preko simpati1kih 'an'lija i simpati1kih
nerava, – "eta . reeptori u sru i AG "u"re'a, – al+a . i "eta / reeptori u krvnim sudovima, – renin-an'iotenzin-aldosteron sistem (F!, – F;%I% – proteoliti1ki enzim iz ju'sta'lomerularno' aparata (AG!
"u"re'a, – an'iotenzino'en – plazmatski protein, – an'iotenzin I, – an'iotenzin konvertujući enzim ($;!, – an'iotenzin II – vazokonstriktor i stimulator sinteze i oslo"a*anja
aldosterona iz nad"u"re'a=
ANTIHI!"#T"N$I&I
?
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
7/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-Cekovi prvo' iz"ora – diuretii – "eta "lokatori – kalijumski anta'onisti – $; inhi"itori
-Cekovi dru'o' iz"ora – direktni vazodilatatori – entralni simpatolitii – "lokatori adrener'i1ko' neurona – 'an'lijski "lokatori
-I#"TICI-Dsnovni prinip dejstva povećano izlu1ivanje jona %a uz od'ovarajuću
koli1inu $l i vode, 1imese redukuje volumen plazme i ekstraelularno nakupljene te1nosti, što svedovodi do smanjenja peri+erno' otpora u irkulaiji pada pritiska=-N terapiji hipertenzije se upotre"ljavaju
– diuretii kortikalno' se'menta - tiazidni diuretii – diuretii enleove petlje – diuretii distalno' tu"ula
TIA2IDNI DI34ETICI )sal"reti'i*-+idro+lorotiazid, +lortiazid,-meti&lotiazid, !olitiazid,-to su sul+onamidski diuretii,
-Inhi"išu reapsorpiju %a ($l, vode3 ali $D0 -! u distalnim tu"ulima ikortikalnom ulaznom kraku enelove petlje,-povećana koli1ina %a u distalnim tu"ulu se može menjati za ) – dovode doIED)CIA;8IA;,-zato se komi"nuju sa diuretiima koji štede ) (triamteren, amilorid! ili se )peroralno nadoknadi,-:armakokinetika (:)!
– peroralna primena – do"ra resorija, e+ekat već za . sat, trajanjevarira, može do /J 1asa,
– meta"olizam u jetri, izlu1ivanje urinom, – e+ekat se povećava sa povećanjem doze, ali do jedne 'ranie
(postizanje tzv= platoa e+ekta!=-%eželjena dejstva (%@!
– hi!okalijemija, hi!ohloremička alkaloza, – hi!erglikemija (po'oršanje @8!, – zadržavanje mokraćne kiseline (hi!erurikemija!, – alergijske reakcije (sli1no kao na sul+onamide!=
-&rodni netiazidni diuretii – duže delovanje, meta"olizam u jetri (npr=inda!amid!
U
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
8/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
DI34ETICI HEN5E6VE 7ET58E-"rosemid, b"metanid,-naje#kasniji u eliminaiji vode i elektrolita,-deluju na uzlazni krak enleove petlje, inhi"išući reapsorpiju %a, ), /$l (jaksaliuretik! i vode,
-deluju i kod osla"ljene "u"režne +unkije, a sa povećanjem doze i e+ekat sesrazmerno povećava, što sve doprinosi velikoj e#kasnosti,-u višim dozama i u1estalom primenom uti1u i na izlu1ivanje "ikar"onata,8', $a,-primena u ur'entnim stanjima (akutni plućni edem, +orsirana diureza,hipertenzivna kriza!,-:armakokinetika
– peroralna primena – do"ra resorpija, e+ekat po1inje 0> min, traje do J-? sati,
– mo'uća je i i=v= primena – e+ekat po1inje za 7 min=, – vezuju se za proteine plazme, izlu1uju "u"rezima nepromenjeni,
-%ezeljena dejstva – elektrolitni dis"alans (hi!okaliemija4 hi!omagnezemija! i 'u"itak
te1nosti (vrtoglavica4 ortostatska hi!otenzija4 glavoolja4dehidratacija!,
– ototoksičnost4 ne/rotoksičnost, – hi!erurikemija4 hi!erglikemija4 hi!erli!idemija, – Interakije povećavaju toksi1nost di'italisa, amino'likozida, %&IC=
DI34ETICI 68I 9TEDE A5I83M-triamteren,-amilorid,-nesteroidni diuretii,
-deluju u distalnom tu"ulu, "lokirajući %a kanale i tako indirektno inhi"šuizlu1ivanje ) (i H!,-sla"i diuretii, u'lavnom su u kom"inaiji sa tiazidnim diuretiima,-:) peroralna primena, prot= plazme, "u"rezi,-%@ hi!erkaliemija; mučnina4 !ovraćanje4 vrtoglavica,-s!ironola&ton-steroid, strukture sli1ne aldosteronu, od 1ije aktivnosti mu zavisi i e+ekat,-kompetetivni anta'onista aldosterona na intraelularnom reeptoru kojiuti1e na %aK) transport distalno' i sa"irno' tu"ula,6 :) peroralna primena, vezuje se za proteine plazme, meta"oliše u jetri uaktivne meta"olite5
6 %@ hi!erkalijemija (naro1ito kod oštećenja "u"re'a!3 +I tegoe;ginekomastija i !oremećaj menstrualnog ciklusa
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
9/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-:) nakon p=o= primene zna1ajno se meta"oliše u jetri (M
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
10/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-&a!to!ril,-enala!ril > enal!rilat )derivat. lizino!ril *,-rami!ril,-%@ suv nadra=ajni ka>alj4 osi!, an'ioedem, urtikarija, vrto'lavia,'lavo"olja, hipotenzija, hiperkalijemija, poremećaj osećaja ukusa, a+te=
ANTA?6NISTI AN?I6TEN2INA-kompetetivni anta'onisti an'iotenzinu II na T. reeptorima u 'latkimmišićima i nad"u"režnoj žlezdi,-losartan (i aktivni meta"olit!, valsartan-irbesartan,-upotre"ljavaju se u umerenim o"liima hipertenzije,-%@: slaije izra=ena 7 vrtoglavica4 osi!4 glavoolja4 slaost5
'I#"*TNI &A$'I,ATAT#I-+idralazin,
-deluje direktno na 'latke mišiće arteriola izazivajući relaksaiju – snižava sedijastolni pritisak, povećava +rekvena i minutni volumen,-umerena i oz"iljna hipertenzija,-:) peroralna primena, izražen e+ekat prvo' prolaska kroz jetru (M
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
11/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-:) p=o= primena, prolazi u $%&, ali deluje i na peri+eriji, izlu1uje se delomnepromenjen urinom,-%@ vrto'lavia, suvoća usta, sedaija, anksioznost, poremećaj spavanja,osip, urtikarija, mu1nina, zatvor, poremećaj varenja,
+,*AT#I A'#"N"#(I)*( N"U#NA-rezer!in,-smanjuje nakupljanje kateholamina i serotonina unutar adrener'i1kihneurona u $%&-u, te smanjuje tonus simpatikusa (povećava tonusparasimpatikusa!,-%@ "radikardija, mioza, poja1ana peristaltika sa prolivima, poja1ano lu1enjee'zokrinih žlezda ($l, hipersalivaija!, depresija, retenija soli,-/vanetidin,-inhi"ira oslo"a*anje noradrenalnina,-%@ retenija vode i soli, impotenija,
(AN(,I%S*I +,*AT#I-trimetaan,-deluje na holiner'i1ne reeptore u post'an'lijskom neuronu, "lokirajućitransmisiju,-e+ekat zavisi od to'a da li preovladava simpatikus ili parasimpatikus,-simpatikus – vazodilataija i pad krvno' pritiska,-hipertenzivna kriza (hitne intervenije, i=v=!=
AN(INA !"*T#IS /A!0-)lini1ku sliku karakteriše
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
12/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
&A$'I,ATAT#I NIT#ATI-deluju smanjujući prethodno (2! opterećenje i dilatirajući (koronarne! krvnesudove,-8ehanizam dejstva nitrati oslo"a*aju nitritni jon, koji se meta"oliše u %D (utkivima, enzimom 'lutation-trans+erazom, pri 1emu troši tiolne (-&! 'rupe
supstrata! koji 'latkim mišićnim ćelijama krvnih sudova aktivira 'vanilnu-iklazu koja stvara G8E, koji aktivira protein-kinazu koja spe1ava interakijumiozina, što sve dovodi do F;C)&$IA; GCT); 8IVIW%; W;CIA; i2XD@ICT$IA; (naro1ito venodilataije, ali i arterija!,-nitro/li'erol )/l@'erol-tri-nitrat*.-su"lin'valno ("rz po1etak (0-7Y!, kratko dejstvo (do />Y!!3 terapija, retkopro#laksa,-transdermalno – pro#laksa (duže dejstvo!,-izosorbid dinitrat su"lin'valno, oralno3 kratko,-e+ekat prvo' prolaska kroz jetru veoma izražen (MM
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
13/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-roni1na &I – $; inhi"itori, – vazodilatatori - nitrati (izosor"id-mononitrat!, – karvedilol (9 i L "lokator!, – kardiotoni1ni 'likozidi di'italisa K inhi"itori +os+odiesteraze (amrinon,
milrinon!=
*A#'ITNI)NI (,I*$I'I-di/o&sin, di/ito&sin,-medi/o&sin, lanatozid C,-+armakodinamski je aktivan 'eninski deo molekula (steroidne strukture!, amolekuli šećera su od'ovorni za +armakokinetske oso"ine,-Welijski mehanizam dejstva )ardiotoni1ni 'likozidi "lokiraju %a-)-TE-aznupumpu na mioitima (kompetetivno u odnosu na )! pri 1emu nastajepovećanje %a u ćeliji (i pad )!= Eovećanje %a u ćeliji dovodi do smanjeneaktivnosti %a-$a jonoizmenjiva1a, te sledstveno' povećanja intraćelijsko' $a
i nje'ovo' deponovanja u sarkoplazmatski retikulum= Erilikom kontrakijemioita iz depoa se oslo"a*a veća koli1ina $a što doprinosi ja1ini sr1anekontrakije=
– pozitivno inotropno (povećanje udarno' i 82!, – ne'ativno hronotropno (usporavanje sprovo*enja - dejstvom va'usa i
na 2 1vor!, – povećanje automatizma (opasnost-ekstrasistole,aritmije!, – produženje re+rakternosti u 2 1voru (ater pretkomora!,
-;kstrakardijalni e+ekti – "u"rezi poja1ana diureza (usled po"oljšanja renalne irkulaije!, – ujedno i simptomi predoziranja5
– GIT mu1nina i povraćanje (nadražaj hemoreeptora u $%&!, uz o"ilnusalivaiju, – $%& 'lavo"olja, poremećaj vida, diplopije, delirijum, dezorjentaija,
konvulzije, – )2& aritmije (ventri&"larne aritmije, e&strasistole, AV blo&,
bradi&ardija! – th primena )3 antiaritmik lidokain3 kod "radikardijeatropin
-:) zavisi od vrste preparata - di'oksin – per os – neujedna1ena resorpija (S>-.>>!, vezivanje za proteine
plazme izraženo, – meta"olizam u jetri, izlu1ivanje putem žu1i, urina,
– doziranje – individualno (di'italizaija!, – lekovi male terapijske širine5, – interakije resorpiju mu ometaju antaidi, holestiramin, neomiin3
lekovi koji se vezuju za protein plazme 'a istiskuju i povećavajukonentraiju, kao i verapamil, ni+edipin, amjodaron3 hinidin ometaizlu1ivanje,
.0
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
14/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– diuretii i kortikosteroidi mu povećavaju toksi1nost smanjujući )3simpatomimetii i preparati $a povećavaju ektopi1ne nadražaje, "eta"lokatori i verapamil mo'u potenirati 2 "lok,
– Z dru'e indikaije5
T"#A$I%A $*#"M"?A%A #ITMA 1ANTIA#ITMICI3 – "radikardija, – tahiaritmija, (supraventrikularne i
ventrikularne! – ater, #"rilaija=
-
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
15/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– hilomikroni-GFNE; C;)D2 N T;FEIAI IE;FCIEDEFDT;I%;8IA
– I%I
– 56VASTATIN, – SIMASTATIN, – AT64VASTATIN, – 74AVASTATIN,
-@ejstva – Mukupni holesterol, – M C@C, – M 2C@C, – 4 @C=
-I%@I)$IA; primarna prevenija )2&, sekundarna prevenija (nakon in+arktamiokarda, "olesti peri+ernih arterija, ===!,-%;B;CA;% @;A&T2
– GIT – nadutost, mu1nina, povraćanje, opstipaija, dijareja, "ol ustomaku,
– oštećenje jetre (povećanje transaminaza, hepatitis, holestatstka žutia!
– I%T;F)$IA;, – mišići – "olovi, napetost ili sla"ost, ra"domioliza (a onda može i
oštećenje "u"re'a!, – raš, vrto'lavia, nesania, "olovi u z'lo"ovima===
'"#I&ATI :I+#I)N" *IS",IN" /:I+#ATI0-aktiviraju lipoproteinsku lipazu (CEC!, klju1ni enzim u de'radaiji 2C@C štodovodi do
– MM tri'lierida, – M C@C, – 4C@
-Cekovi – ?EMI:462I5 – EN6I:4AT – CI746I:4AT
-%;B;CA;% @;A&T2 mu1nina, dijareja, dispepsija, a"dominalni "ol, ospe,rizik od holelitijaze, ali i oštećenja mišića u kom"inaiji sa statinima 555
INHI+IT#I #"S#!CI%" H,"ST"#,A
.7
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
16/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
AN%NS*" S.," -vezu žu1ne kiseline u revima i prekidaju enterohepati1ku irkulaijuholesterola i žu1nih soli, povećavajući im izlu1ivanje stoliom,-Cekovi
– H65ESTI4AMIN,
– H65ESTI765,-%;B;CA;% @;A&T2 masne voluminozne stolie, nadutost3 I%T;F)$IA;555
INHI+IT# INT"STINA,N( T#ANS!#T"#A $A:ITST"#,";H,"ST"#,
– E2ETIMI:
NI*TINS*A *IS",INA /NIACIN0-inhi"iše lipolizu u masnom tkivu i povećava aktivnost lipoproteinske lipase,-smanjuje stvaranje 2C@C u jetri (što smanjuje C@C i tri'lieride!, ne deluje naholesterol, ali se nje'ova sinteza indirektno smanjuje (ali @C!,
-može se kom"inovati sa ostalim hipolipemiima (smolama i inhi"itorima8G $o reduktaze!,-%;B;CA;% @;A&T2 rvenilo, svra" GIT smetnje, hiperpi'mentaija kože,oštećenje jetre, suvoća kože i sluznia=
(*A+'ANSI I ANTI(*A+'ANSI
-;8D&TX – zaustavljanje krvarenja (vazospazam, adhezija i a're'aijatrom"oita, koa'ulaija!,
-TFD8
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
17/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-:)TDFI )DGNC$IA; – sveža plazma ili konentrat plazme sa +aktorima koa'ulaije, – kriopreipitat plazmatskih proteina, – +aktor 2III i +aktor I\, – desmopresin aetat (aktivira +aktor 2III u "la'im o"liima hemo#lije 3
dovoljno za manju stomatološku interveniju!=
"TA.SI,AT –-redukuje kapilarno krvarenje u prisustvu normalno' "roja trom"oita3inhi"ira sintezu prostaiklina (1ime smanjuje vazodilataiju i kori'ujea're'aiju trom"oita!,-I%@I)$IA; prevenija krvarenja nakon operaija (i stomatoloških!,epistakse, hematemeze, u 'inekolo'iji,-primenjuje se i paretnteralno i peroralno=
INHI+IT#I :I+#IN,I$"
AMIN6A74I6NSA ISE5INA-"lokira lizinsko mesto na plazmino'enu važno za vezivanje #"rina, i takoprevenira aktivaiju plazmino'ena,T4ANESAMINSA ISE5INA-analo',-kod krvarenja u 'inekolo'iji i o"stetriiji, hirur'iji sra, zameni z'lo"ova,nakon ektrakije zu"a5 A746TININ-inhi"itor (serin-proteaze! plazmina i kalikreina (koja dovodi do #"rinolize!,-kod paijenata koji idu na operaiju sra, hiperplazminemija, postoperativnehemora'ije usled #"rinolize=
,*A,NI H".STATCIE4A4I53M-stvara sintetski kompleks ("ioraz'radivi polimer! koji se sastoji od nje'ovihdelova i plazmatskih proteina (al"umina!, te zaustavlja krvarenje lokalnimdelovanjem-kod lokalnih hirurških proedura na krvnim sudovima-u stomatolo'iji (ekstrakije, oralna hirur'ija!I:4INSA 7ENA, I:I4INSI 5E7A, E5ATINSI S3NFE4T46M:INSI 74E7A4ATI
!A#"NT"#A,NI ANTI*(U,ANSIHE7A4IN-aktivaija plazmatsko' antitrom"ina III, koji inhi"iše aktivisane +aktorekoa'ulaije (trom"in, I\a, \a, \Ia! i spre1ava stvaranje #"rina,-mešavina sul+o-mukopolisaharida razli1ite molekularne mase (0>>>-J>>>>!,"rzo' dejstva,-parenteralna – s== primena,
.U
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
18/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-I%@I)$IA; pro#laksa i terapija du"okih 2;%&)I trom"oza u hirur'iji, kodem"olizma-%;B;CA;% @;A&T2 krvarenje (i iz desni5!, osteoporoza, aler'ijske reakije,trom"oitopenija,-antidot !#TA.IN SU,:AT
-NIS6M65E35A4NI HE7A4INI.EN6SA7A4IN, DA5TE7A4IN, NAD467A4IN-imaju visok a#nitet za antitrom"in III i u'lavnom inhi"išu +aktor \a,-poseduju duže delovanje od klasi1no' heparina i veći
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
19/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-ireverzi"ilna inhi"iija trom"oitno' enzima iklooksi'enaze koji u1estvuje usintezi prosta'landina trom"oksana /, koji u1estvuje u proesu a're'aijetrom"oita,-!ro8laksa kod !ovećanog rizika od tromoza (in+arkt miokarda,"Opass, nesta"ilna an'ina pektoris,===!,
-e+ekat traje koliko i vek trom"oita (do .> dana!,-%;B;CA;%D @;A&T2D nadražaj GIT, krvarenje=
-in+ibitori a/re/a'ije trombo'ita )izazvane AD7, blo&adom AD7 re'e!tora*.567ID6?4E5, TI567IDIN--"lokada @E reeptora je ireverzi"ilna, te e+ekat traje koliko i vektrom"oita,-ne deluju na sintezu prosta'landina5,-primenjuju se 'de je spirin kontraindikovan,-%;B;CA;% @;A&T2 mu1nina, dispepsija, dijareja3 aler'ijske reakije (ospa!,oštećenje kosne srži – neutropenija=
-blo&atori /li&o!roteins&o/ IIbIIIa re'etora na trombo'itima (spre1avajućivezivanje za #"rino'en, +on 2ile"randov +aktor i aktivaiju!
– A:CISIMA: – monoklonalno antitelo, – TI46I:AN, E7TII:ATID – kompetetivni anta'onisti=
-I%@I)$IA; akutni koronarni sindrom, an'ioplastika, aterektomija,-%;B;CA;% @;A&T2 krvarenje, razvoj antitela, trom"oitopenija= , zatvor,vrto'lavia
AN"MI%"
-
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
20/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
SI'"#!"NI%S*A AN".I%A-$ilj terapije je da se popravi anemija i popune depoi 'vož*a,-nadoknada 'vož*a upotre"om !re!arata /vo#đa, u'lavnom peroralnim
putem:-No"i1ajena dnevna doza je oko .7>-/>> m' elementarno' 'vož*a5 (npr= u
ta"letama +erosul+ata od />> m' se nalazi oko ?7 m' elementarno' 'vož*a,te se one moraju uzimati 0 puta na dan!=-eros"lat, ero/l"&onat, ero"marat,-Dd te koli1ine 'vož*a normalno se resor"uje .>], ali u slu1aju anemija seresorpija povećava i na .7] (u po1etku terapije, da "i se kasnije smanjila naoko 7]!,-Ereparate 'vož*a tre"a uzimati na prazan stomak, sa vitaminom C (jerkisela sredina po'oduje resorpiji!,-%;B;CA;% @;A&T2 mu1nina, povraćanje, 'r1evi u stomaku, dijareja, rnastolia,-nadoknada 'vož*a upotre"om /vo#đe-de&strana, parenteralnim putem
-doza se do"ija na osnovu prera1una o de#itu 'vož*a u or'anizmu, \P>,/7Q (- dana, potom >=. m'Kmese dana,@DBI2DT%D,
-65NA ISE5INA – terapija me'alo"lastne anemije uzrokovane de#itom+olne kiseline (trudnoća, de#it uishrani!,-u or'anizmu se pretvara u tetrahidro+olnu kiselinu koja ima ulo'u u sinteziaminokiselina i @%=
T"#A$I%A 9*'A
-
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
21/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– anal'eti1ko, – antipireti1ko, – antiinamatorno (antireumatski!, – antia're'aiono, – povećavaju izlu1ivanja mokraćne kiseline=
-Me+anizam inhiicija sinteze !rostaglandina (neki ireverzi"ilno a nekireverzi"ilno "lokiraju iklooksi'enazu!=-7odela.
– derivati salicilne kiseline (a'etilsali'ilna &iselina!,^ – derivti !irazolona (metimizol, !ro!ienazon!,^ – derivati !ara@amino/enola ( !ara'etamol!,^ – derivati indola (indometa'in!, – derivati !ro!ionske kiseline (ib"!roen, &eto!roen, na!ro&sen!,^ – derivati amino/enilsirćetne kiseline (di&loena& !,^ – oksikami ( !iro&si&am, teno&si&am!,
-Dsim hemijski, razlikuju se i prema ja1ini anal'ezije, aniinamatorno'
dejstva, toksi1nosti=
AC"TI,SA,ICI,NA *IS",INA-p=o= primena, "rza i do"ra resorpija, izraženo vezivanje za proteine plazme,meta"olisanje u jetri (oksidaija i konju'aija za 'liin i 'lukuronsku kiselinu!,izlu1uje se urinom (interakije555!,-Delovanje. anal/eti%&o, anti!ireti%&o, antiin0amatorno,antia/re/a'iono, !oten'ira a'idoz",-NEE58ENA DE8STVA GIT – dispepsija, pe1enje, mu1nina, ulkus, krvarenje izGIT-a, sklonost ka krvarenju, aler'ijske reakije (astma, osip!, kod dee do./ 'od= mo'uć #eove /enomen,
-6NT4AINDIACI8A dea, astmati1ari, "u"režni i jetreni "olesnii, trudinie,dojilje, ulkus-INTE4ACI8E "rojne (istiskuju lekove iz veze sa proteinima plazme –di'oksin, var+arin ===3 uz oralne antidija"etike mo'u dati hipo'likemiju!,-T46VAN8E doze R-./ ' (C@ 0>-J> '!3 mu1nina, povraćanje, vrto'lavia,zujanje u ušima, smetnje sluha i vida, hiperventilaija (meta"oli1ka alkaloza!,izlu1ivanje "ikar"onata (meta"oli1ka aidoza, što preovladava i možeuzrokovati smrt!,-tera!ija ispiranje želuaHmediinski u'alj, in+uzije "ikar"onata, 'lukoze i ),trans+uzija trom"oita=
'eri3ati !I#A$,NA-7467IENA26N (niže doze, u kom"inaijama $a_etin, )o+an,===!,-METIMI 265 (%DF8I%D:;%XD%!,-anal/eti'i (jak "ol, kolike!, anti!ireti'i,-primenjuju se p=o=, ali i parenteralno,-NEE58ENA DE56VAN8A nadražaj GIT-a, oštećenje kosne srži –a'ranuloitoza5 (zapo1inje nekrotizirajućom an'inom i uleraijama sluznia,a završava sepsom i smrću!=
/.
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
22/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
'eri3ati !A#A-A.IN:"N,A-7A4ACETAM65-anal/eti%&o i anti!ireti%&o dejstvo,-primena p=o=, do"ra resorpija, meta"olizam u jetri (konju'aija sa
'lukuronskom i supmpornom kiselinom!, izlu1ivanje urinom,-ne nadražuje želuda te može kod ulkusa, može kod dee i u trudnoći,-NEE58ENA DE8STVA kod velikih doza hepatotoksi1an i ne+rotoksi1an(antidot aetilistein, donor & 'rupa!,-1esto u kom"inaijama anal'etika 555 siner'isti1ko dejstvo saaetilsaliilnom kiselinom, manje toksi1no=
ANTI#"U.ATICI-ib"!roen, &eto!roen, na!ro&sen-di&loena&, -izra#eno antiin0amatorno dejstvo, razli%ito anal/ets&o i anti!ireti%&o,
!oten'iraj" antia/re/a'iono,-primenjuju se p=o=, rektalno,-%;B;CA;% @;CD2%A nadražaj sluznie GIT-a do krvarenja, aler'ijskereakije (kožne promene, "ronhospazam, trom"oitopenija!, 'lavo"olja,vrto'lavia=
S","*TI&INI C
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
23/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– parijalni a'onisti (kodein!, – a'onisti-anta'onisti ("utor+anol, pentazoin!=
-Me+anizam dejstva opijatni reeptori u $%&-u-` (mi! DE0 – supraspinalna anal'ezija, respiratorna depresija, eu+orija, razvojzavisnosti
- (kapa! DE/ – supra- i spinalna anal'ezija, mioza, sedaija-b (delta! DE. – anal'ezija, motilitet GIT-a, promena a+ektivno' ponašanja-;ndo'ene supstane koje deluju na opijatne reeptore enke+alini, dinor#ni,endor#ni-GE$F
– zatvaranje voltažnih $a kanala na !resina!tičkom završetkua+erentno' neurona – inhi"iija neurotransmisije i
– otvaranje postsinapti1kih ) kanala – hiperpolarizaija u spinalnimneuronima za prenos "ola
-EETI 3 CNS-".
– anal'ezija, – eu+orija, – sedaija, – respiratorna depresija, – depresija kašlja, – mioza, – mišićni ri'iditet, – mu1ninaKpovraćanje=
-7E4IE4NI EETI. – vazodilataija (hipotenzija, 4I$E!, – opstipaija,
– spazam 'latke muskulature (kolike, retenija urina!, – neuroendokrini i histaminoli"eratorni=
-.#:IN-+enantrenski alkaloid opijuma,-p=o= izražen e+ekat prvo' prolaska kroz jetru (M
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
24/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– topla rvena koža, svra" – oslo"a*anje histamina, – interakije (poja1anje – depresori $%&-a!, – akutno trovanje mioza, depresija disanja, koma – hitna primena
anta'onista NA56S6NA , – hroni1no trovanje – toleranija, apstinenijalni sindrom (razdražljivost,
nemir, strah, kolaps, mu1nina, povraćanje, proliv,znojanje, 'r1evi,"olovi!=
-*'"IN-sla"iji anal'etik (u kom"inaijama sa %&IC!, do"ar antitusik,-p=o= do"ro se resor"uje, demetilira se u jetri ($E/@?!, izlu1uje urinom,do"ro prolazi ;
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
25/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– nemo'ućnost ispunjavanja svakodnevnih o"aveza, – lekovi anksiolitii (trankvilizatori!=
-
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
26/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-53MA2ENI5- spei#1ni anta'onist na
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
27/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-@oziranje je stro'o individualno,-%a'li prekid terapije dovodi do po'oršanja "olesti i razvoja statusaepileptikusa=-+A#+ITU#ATI – enobarbiton-s edaija, ! ospanost= i ndukija mikrozomalnih enzima, s iner'isti1ko dejstvo
sa dru'im depresorima $%&-a,-stomatitis – uleraije sluznie=-:"NITIN-"lokira motori1ku aktivnost, ali ne izaziva pospanost,-hiperplazija 'in'ive – />-7>] paijenata (proširenje interproksimalnih papilausled jako' nakupljanja #"ro"lasta i kola'ena!, 1ešće loirana na la"ijalnoj i"ukalnoj strani 'in'ive= Eotre"no 'a je zameniti dru'im antiepileptikom,-induktor jetrenih enzima, nadražaj GIT-a, nista'mus, diplopije, ataksija,dermatitis, peri+erna neuropatija, poremećaj meta"olizma vitamina @(osteomalaija!, oštećenje kosne srži=-*A#+A.A$"!IN
-može se koristiti u terapiji neuropatsko' "ola (neural'ija n= tri'eminusa!,-induktor mikrozomalnih enzima, diplopije, ataksija, može izazvati oštećenjekosne srži, jetre i "u"re'a=-5AM6T4I?IN, ?A:A7ENTIN, T67I4AMAT, VI?A:AT4IN-"TSU*SI.I'-nadražaj GIT-a, letar'ija, 'lavo"olja=-NAT#I%U.-&A,!#AT I &A,!#I)NA *IS",INA-nadražaj GIT-a, oštećenje jetre i trom"oitiopenija,-terato'eno (mal/ormacije !rstiju4 (0S@a4 oro/acijalnih struktura35
- minuta,"ez uspostavljanja svesno' stanja izme*u njih,-@IX;E8, :;%ITDI%, CDFX;E8=
N"U#,"!TICI-izazivaju %;NFDC;ETI[)I &I%@FD8 psihomotorno ko1enje i a+ektivnaindi+erentnost, "ez 'u"itka intelektualnih +unkija i svesti,-terapija psihoza (shizo+renija, or'anske psihoze, mani1ne +aze mani1no-depresivnih psihoza!,-:"NTI%A$INI – H564746MA2IN, 53ENA2IN, TI64IDA2IN,-TI*SANT"NI,
-+UTI#:"NNI – HA567E4ID65, D467E4ID65,-ostali – S357I4ID, 7IM62ID, 562A7IN, 65AN2A7IN,-"lokada @ reeptora u $%&-u (sa sledstvenom ekstrapiramidnomstimulaijom3 antiemeti1ko , endokrinološko dejstvo, termore'ulaija!,-"lokada 9-adrener'i1kih reeptora – ortostatska hipotenzija i tahikardija,-"lokada 8 reeptora (antiholiner'i1ki e+ekti!,-NEE58ENA DE56VAN8A.
/U
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
28/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– neurolo>ka ekstrapiramidni sindrom (parkinsonizam!, tardivnadiskinezija,
– !sihička sedaija, pospanost, – neurovegetativna ortostatska hipotenzija, suvoća usta, opstipaija,
smetnje akomodai oka i vida,
– endokrinolo>ka 'alaktoreja, 'inekomastija, – delovanje na kosnu sr= lekuopenija, a'ranuloitoza, – dejstvo na jetru (žutia, hepatitis!, – alergijske reakcije, mali'ni neurolepti1ki sindrom, – akutno trovanje (predoziranje! konvulzije, kardovaskularni kolaps,
hipotermija, – s!eci8čni oralni sindrom – posledia pre sve'a antiholiner'i1no'
delovanja – suva usta, – di+uzno rvenilo sluznie, – ispadanje zu"a,
– rni ili "eli jezik, – povla1i se po promeni terapije, – I%T;F)$IA; sa svim depresorima $%&-a (alkohol, "ar"iturati, opšti
anestetii, opijati!, antihipertenzivi=
ANTI'"!#"SI&I
T#ICI*,I)NI ANTI'"!#"SI&I-IMI74AMIN, AMIT4I7TI5IN, D6SE7IN-"lokiraju preuzimanje "io'enih amina (noradrenalina i serotonina! u nervne
završetke, te se duže zadržavaju u sinapti1koj pukotini i deluju na reeptore,-deluju i antiholiner'i1ki,-peroralno se primenjuju, za ispoljavanje puno' dejstva potre"ne su nedelje,ali poseduju i du'o poluvreme eliminaije,-NEE58ENA DE56VAN8A.
– antiholinergička – suvoća usta, smetnje akomodaije oka, tahikardija,opstipaija i retenija urina3 uo1ena povećana u1estalost karijesa (z"o'kserostomije!,
– kardiotoksično dejstvo (izraženo kod predoziranja – hipertenzija,aritmije, hiperpireksija, konvulzije, koma depresija disanja!,
– I%T;F)$IA; – poteniraju dejstva eksitatornih sredstava (am+etamin!, – sa inhi"itorima 8D i antiholiner'iima poteniraju se
antiholiner'i1ka dejstva (kao trovanje atropinom!, – poteniraju dejstvo adrener'i1ko' sistema (oprez sa adrenalinom
i vazokonstriktorima!, – iz veze sa proteinima plazme istiskuju ih aetilsaliilna kiselina,
+eno"ar"iton, +enitoin, +enotiazini, a induktori,
/R
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
29/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– mikrozomalnih enzima plazme im u"rzavaju meta"olizam=
S","*TI&NI INHI+IT#I !#"U$I.AN%A S"#TNINA /SS#I0-selektivno inhi"išu preuzimanje serotonina iz presinapti1ke pukotine unervne završetke,
-imaju manje neželjenih delovanja (mu1nina, 'lavo"olja, nervoza,anksioznost!, ali du' period za po1etak i prestanak e+ekata leka (opasnost odserotoninsko' sindroma pri promeni leka, npr= inhi"itori 8D!,-536SETIN, 53V6SAMIN
INHI+IT#I .NA.IN*SI'A$" /.A0-povećava se konentraija svih "io'enih amina (u $%&u, ali i na peri+eriji temo'u dati više %@, interakija sa tiraminom iz hrane – hipertenzivna kriza!,-8D- od'ovorna za antidepresivni u1inak, 8D-< više selektivan zadopamine,-M656:EMID – 8D-, antidepresiv,
-SE5E?I5IN – 8D-]!, znojem, pljuva1kom (.]! i
maj1inim mlekom, – reverzi"ilno inhi"itorno dejstvo na "rojne enzimske proese,
/S
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
30/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– pad krvno' pritiska (usled vazodilataije! i povećava +rekveniju idu"inu disanja,
– Eovećanje 'astrointestinalnio' tonusa je posledia neuro'eno' -parasimpatomimeti1ko' mehanizma,
– stvaranje tvrdo' zu"no' tkiva $a8':P.>.>,>>.,
– Aoni ora zamenjuju hidroksilne jone u hidroksilapatitu $a7(EDJ!0D ina taj na1in nastaje uoroapatit $a7(EDJ!0:,-:izi1ko-hemijske oso"ine 'le*i mle1nih zu"a koji su u do"a mineralizaijeimali optimalnu koli1inu : karakteriše
– homo'enija struktura 'le*i, otporinija prema kiselinama, – uži interprizmatski prostori, – veće dimenzije prizmi i veća ukupna 'ustina minerala, – manji sadržaj kar"onata, a veći uorida=
-8ehanizam zaštitno' dejstva : na zu"no tkivo predstavlja – stvaranje teško rastvorljivo' sloja kalijumuorida na površini zu"a, – zamena hidroksilapatita sa uoroapatitom u površinskim slojevima
'le*i, – anti"akterijsko delovanje uora (koji se zadržava u zu"nom plaku!=
-%ajzna1ajnije vreme za u'radnju uora je neposredno posle ro*enja pa do/,7 'odine za mle1ne zu"e i od 0= do ./= 'odine za stalne zu"e,-@nevna potre"a dee za uorom je >=J m'K.> k' T8, a za odrasle /=7m'Kdan=,-:luor se u preveniji karijesa može primenjivati na razli1ite na1ine,peroralnim putem (tzv= endo'ena – resorptivna primena :! i lokalno=-Ta"lete tre"a da se otapaju u ustima kako "i razvile i lokalni zaštitni e+ekt,-%a:
– odoj1e >,/7 m'Kdan,
– mala dea >,/7->,7 m'Kdan, – školska dea i odrasli >,7-. m'Kdan,
-$a:/ – odoj1ad >,0 m'Kdan, – dea /-J 'od= >,J7 m'Kdan, – dea J-? 'od= >,? m'Kdan, – školska dea i odrasli >,S m'Kdan,
-5o&alna !rimena 0"ora. – Tuširanje zu"a može se vršiti pomoću rastvora, želea ili raspršiva1a Ere
primene uorida 'le* zu"a se mora do"ro o1istiti, – preparati or'anski vezano' : – aminouoridi3 primenjuju se u o"liku
rastvora s .] uora ili želea s .=/7] uora, kojima se zu"i premazuju/-J puta 'odišnje, a po potre"i i 1ešće,
– :luorirani preparati za hi'ijenu usne duplje, zu"ne paste i vode zaispiranje usta,
– Xu"ne paste sadrže o"i1no >=>/7]->=.] :, kao %a:, monouorid-+os+at ili aminouorid,
-T6SI656?I8A 5364A.-hroni1no trovanje uorom – uoroza-
0>
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
31/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– ispoljava na kostima (poja1anje intenziteta i širine senke kostiju,kali#kaije li'amenata, tetiva!,
– @entalnu uorozu karakteriše pojava "elih ta1aka ili malih, mutnihmrlja na zu"ima, pa do pojave velikih, 1ak sme*ih o"ojenja,
-akutno – zadesno trovanja uorom-
– Erose1na smrtna doza za odraslu oso"u iznosi oko B@ ', – nadražaja 'astrointestinalno' trakta salivaija, nauzeja, "ol u tr"uhu,povraćanje, dijareja, a zatim nastuju simptomi usled resorpije :inhi"iija enzimskih sistema, entralna vazomotorna depresija praćenahipotenzijom, toksi1no dejstvo na sr1ani mišić, u po1etku stimulaija apotom depresija entra za disanje, znai povećano' nadražja $%&-a uvidu epilepti+ormnih 'r1eva i parestezija,
– &mrt nastaje usled paralize disanja ili sr1ane insu#ijenije=-Terapija akutno' trovanja-
– ispiranje želua kre1nom vodom (>=.7] rastvor kalijum-hidroksida! ilirastvorom kalijum hlorida (.]!,
– )ao laksans primenjuje se 0> ' smese jednakih delova natrijum-sul+atai ma'nezijum-oksida, – intravensko davanje #ziološko' rastvora sa 'lukozom i kalijumom
(kalijum 'lukonat .>] .> mC, la'ano i=v=, po potre"i ponoviti!=
(*#TI(*ST"#*I-I
-4E?35ACI8A SE4ECI8E.o hipotalamus $F – kortikotropin rilizin' hormon (kortikoli"erin!,o hipo#za $T – adrenokortikotropni hormone,o kora nad"u"re'a
– C@D&T;FD% – mineralokortikoid (zadržavanje vode i %a,iz"auje )!,
– )DFTIXDC (hidrokortizon! – 'lukokortikoid (na meta"olizam'lukoneo'eneza, kat"olizam proteina, lipoliza i redistri"uijamasti, ne'ativan "ilans $a, antinamatorno, imunosupresivno!,
-steroidna struktura sa J ikli1na prstena od kojih nastaje mnoštovo derivatao uvo*enjem dvostruke veze u prstenu,o keto 'rupe na poziiji .. (kortizon!,o orinaijom,o
aetonidaijom, ===-A4MA6INETSE 6S6:INE.o do"ra p=o= resorpija, vezuju se za proteine plazme u velikom proentu
(S>], 9-'lo"ulin-transkortin!, slo"odan o"lik je "iološki aktivan,o meta"olišu se u jetri (+aza I – oksidaija i redukija, i II – sa
'lukuronskom i sumpornom kiselinom!, a izlu1uju urinom=-INDIACI8E.
o &NE&TITN$ID% T;FEIA (8" disoni!,
0.
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
32/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
o NTDI8N%; I I%:C8TDF%;
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
33/42
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
34/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-I%T;F)$IA;o sa aetilsaliilnom kiselinom – poteniranje ulkusne "olesti, opasnost
od krvarenja,o depresori $%&-a umanjuju e+ekat kortikosteroida,
o sa diuretiima poteniraju hipokalije miju,o smanjuju e+ekat antikoa'ulanasa, antitu"erkulotika i holiner'ika,o poteniraju delovanje antidija"etika, sedativa, hipnotika, "ar"iturate=
INS'IN I *#A'NI ANTI-I%A9"TICI
-ormoni pankreasa – Can'erhansova ostrvao (9! 'luka'on,o < (L! insulin (preproizulinZproinzulinZinzulin H $ peptid!,o @ (b! somatostatin,o : pankreasni peptid,o amilin=
-Fe'ulaija sekreije insulinao nivo šećera u krvi (VN)!,o 2%&
– stimulaija 9-adrener'i1ih reeptora - Msekreija Ins=, – stimulaija L/-adrener'i1kih i 8 reeptora - 4 sekreija=
-8ehanizam dejstvao insulinski reeptori na ćelijskij mem"rane,o stvaranje kompleksa koji se internalizuje,o +os+orilaija ili de+os+orilaija tirozin protein kinazaZstimulaija ili
inhi"iija meta"oli1ke aktivnostio transporteri 'lukoze (GCNT reeptori!
-@elovanje insulina - u krvi - MVN),M),E,o stimuliše deponovanje 'lukoze u jetri kao 'liko'en, u masnom tkivu
kao tri'lieridi,aminokiselinaKproteina i 'liko'ena u mišićnom tkivu,o spre1ava raz'radnju tri'lierida, 'liko'ena('liko'enolizu! i protein i
konverziju aminokiselina u 'lukozu ('lukoneo'enezu!,o omo'ućava iskorišćavanje 'lukoze u mišićnom tkivu (kao izvora
ener'ije!=-Nedostatak insulina-'.
o @8 tip I- insulin zavistan @8,o @8 tip II- insulin nezavistan,o Gestaijski dija"etes,o &ekundarni dija"etes=
-smanjeno je iskorišćavanje 'lukoze na peri+erijio hiper'likemija i 'likozurija, ketonurija,
0J
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
35/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
o polidipsija, poli+a'ija, poliurija,o 'u"itak telesne mase,o dija"eti1ka aidoza i koma=
-)omplikaijeo %e+ropatija,o Fetinopatija,o 8ikrovaskularne komplikaije,o Eeri+erna vaskularna "olest,o %europatija,o iperteznija,o @islipidemija=
-@ija"eti1ari su skloni periodentalnim "olestima (z"o' povećanja nivoa'lukoze u 'in'ivo-ervikalnoj te1nosti!,-periodontokluzija upala 'in'ive, apsesi, 'u"itak kosti, la"avi zu"i, osetljvina perkusiju, žvakanje "olno i otežano,-atro#1ne lezije jezika,-kandidijazni stomatitis,-irurški zahvati u stomatolo'iji kod dija"eti1ara
o .=7-/ h nakon o"roka i terapijeo kod hipo'likemije dati sokKslatki napitak p=o=o kod 'u"itka svesti dati 'lukozu i=v= ili 'luka'on s==o z"o' sporo' zarastanja rana i sklonosti in+ekijama – zaštititi ih
anti"iotiima
-INSU,IN /insulinski preparati0-
-Dptimalni režimi doziranja
07
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
36/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-%eželjena delovanjao tahikardija,o
kon+uzija,o vrto'lavia,o diaporeza,o lipodistro#ja,o hipersenzitivitet=
-#A,NI ANTI'I%A+"TICI8-'eri3ati SU,:NI,U#"%" hipo4likemik2>h
o stimulaija sekreije insulina iz L–ćelija pankreasa ("lokada )-TEkanala u L ćelijama!,
o smanjenje nivoa 'luka'ona u serumu (koji deluje suprotno insulinu!,o poteniranje dejstva insulina na iljnim or'anima=
– H5647467AMID, T65:3TAMID – kratko' dejstva, – ?5I:EN5AMID, ?5I7I2ID – duže' dejstva=
-(,I*,A$I'7 (,I."!I#I' - Izazivaju IEDGCI);8IAN kod zdravih ljudi555-+I(&ANI'I8 antihiper4likemik
o snižavaju nivo šećera samo kod dija"eti1ara555,o povećavaju 'likolizu i iskorišćavanje šećera u peri+ernim tkivima,o smanjuju resorpiju u'ljenih hidrata iz GIT-a, smanjuje masuo smanjuju 'lukoneo'enezu u jetri, ===po"oljšsava lipidni
status-meta"oli1ki sindromo MET64MIN
-."(,ITINI'I8 hipo4likemik ?-@h /ako nedeluju deri3ati sulonilureje0
o smanjuju postprandijalnu hiper'likemiju stimulaijom sekreije insulinaiz pankreasa,
o 4E7A?5INID, NATE?5INID=
0?
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
37/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-TIA$,I'IN'INI /(,ITA$NI08 antihiper4likemik o smanjuju insulinsku rezisteniju, popravljaju osetljivost peri+ernih tkiva
na dejstvo insulina,o 46SI?5ITA26N, 7I6?5ITA26N, ===u višim dozama smanjuju proizvodnju
'lukoze u jetri=== lipidni status
-INHI+IT#I -(,U*$I'A$"8 antihiper4likemik o kompetetivno inhi"išu pankreasnu 9-amilazu i intestinalnu 9-
'lukozidazu,o odlažu varenje u'ljenih hidrata i tako smanjuju resopiju 'lukoze (i
postprandijalnu 'likemiju!=o AA4:62A
-%eželjena delovanjao hipo'likemija,o 'astrointestinalne smetnje,o povećanje telesne tezine,o mu1nina=
-I%T;F)$IA;o sa saliilatima, sul+onamidima, "ar"ituratima, alkoholom, inhi"itiorima
8D, klo#"ratom – potenira se IEDGCI);8I[%D dejstvoo tiazidi, kortikosteroidi, +urosemid, propranolol, oralni kontraeptivi
mo'u imanta'onizovati dejstvo i dovesti do IE;FGCI);8IA;=
&N(CI%" TI#*I-N" D'"E-"
-DF8D%I TIFDI@;A; (štitaste žlezde! - / tipa hormona sa razli1itim ulo'ama
u meta"olizmuo tiroksin (TJ! i trijodtironin (T0! – re'ulišu ener'etski meta"olizamo kalitonin – u1estvuje u meta"olizmu kalijuma
-:iziološka ulo'a tiroidnih hormonao re'ulisanje "azalno' (ener'etsko'! meta"olizma (povećanje potrošnje
kiseonika i kalori'eneze – povećanje "azalno' meta"olizma!, re'ulaijatelesne temperature,
o rast i razvoj svih tkiva (mozak, žlezde, muskulatura, skelet!povećavanjem meta"olizma u'ljenih hidrata, masti i proteina u svimtkivima=
-Fe'ulaija produkije tiroidnih hormona
o TF – za tireotropin oslo"a*ajući hormone (ThOreotropin Feleasin'ormon!,o &&T – somatostatin,o T& – tireotropin (tiroideje stimulišući hormon!,o Esihi1ko stanje, ladnoća, $irkadijalni ritam, “&tres”=o Transport (SS]! - T
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
38/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
o roni1ni autoimuni tiroiditis (ashimoto!, jatro'ena hipotireoza,hipo#zna insu#ijenija
o @e#it I/ u ishrani (kretenizam, 'ušavost, miksedem!, hipotalami1kahipotireoza
o DFC%I %CX zakasnelo iz"ijanje zu"a, malokluzija, povećana
sklonost paradontopatiji i karijesu (nekooperativnost paijenta!=-T;FEIA&)I EFI&TNE - :F8)DCDV)I – supstituiona terapija-5I6TI46NIN )TJ*.
o t>=7(poluvreme eliminaije! .=7 dan, === može izazvati u"rzanjemeta"olizma, JQ ja1i od TJ
o 1ešća su %@ od strane )2&=-5EV6TI46SIN ) TK L 5-tiro&sin*.
o prirodno' porekla,o sintetski,o :armakokinetika
– per os, "iološka raspoloživost oko @B7 – t>=7 - U dana, primena .QKdan , – meta"oliše se u jetri kao endo'eni TJ (dejodinaija, sul+uraija,
'lukuronidaija!=@oziranje – individualno
@oziranje mladi starijiiniijalna
doza7> m' ./=7-/7
m'doza
povećavanja/7-7>m'
./=7-/7m'
o
–
doza održavanja U7-./7 m', – normalizacija TSH za B@F nedelja5
o %eželjena dejstva – )2& tahikardija, !alapitaije, an'ina pektoris, in+arkt miokarda, – aler'ija-idiosinkrazija kod preparata životinjsko' porekla, – nesania, tremor, 'r1evi skeletnih mišića, preznojavanje,
mršavljenje, teško podnošenje vrućine (kao kod hipertireoze5!,o Npozorenje
– stariji, sr1ani "olesnii, o"oleli od dia"etes melitusa mladi stariji=
HI!"#TI#"$A /TI#"T*SI*$A08o Eovećane vrednosti TJ, T0,o ipo#zni adenoma, Graves-ova "olest, tiroiditis, %eželjeno dejstvo
lekova (8AD@FD%!,o DFC%I %CX u"rzano nianje zu"a, di+uzne demineralizaije i
pro'redirajuća destrukija peridonta,o )2& osetljivost na kateholamine – (5I5 adrenalin,
0R
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
39/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
o $%& – veća toleranija prema depresorima $%&-a, potre"ne veće dozesedativa, anal'etika i lokalnih anestetika=
-T;FEIA&)I EFI&TNEo %;:F8)DCDV)I – Dperativno odstranjenje tiroidno' tkiva,o :F8)DCDV)I
– Inhi"iija sinteze i oslo"a*anja tiroidnih hormona, – anta'onisti peri+ernih dejstva tiroidnih hormona=
-'"#I&ATI TIU#"%" /TIA.I'I08 – !ro!iltio"ra'il )7T3*, – metima zol )MMI*
-8ehanizam dejstva – inhi"iija sinteze tiroidnih hormona (kao supstrat za jodinaiju T-EQ,
spre1ava or'ani#kaiju joda i inhi"iše povezivanje!, – ETN inhi"ira konverziju TJ u T0 u peri+ernom tkivu=
ETN 88Ivezivanje za
protein plazme?>-R>] slo"odan
prolaz krozplaentu i
.K.> slo"odno' leka do"ar
primena u trudnoći do"ra losaizlu1ivanje u mleku - dovoljno
iniijalna doza0>>-?>> m'
podeljeno u 0-J dozemaQ ./>> m'
0>-?> m'podeljeno u 0 doze
maQ ./> m'
doze održavanja7>-0>> m'
u . dozi7-0> m'u . dozi
-:armakokinetikao do"ra i "rza resorpija iz GIT,o kratko t>=7, ali konentrovanje u tiroidnoj žlezdi omo'ućava doziranje
.QKdan doze održavanja,o meta"olizam u jetri, izlu1ivanje "u"rezima=
-)lini1ki e+ekti terapijeo za /-J nedelje,o
titraija doze je na mese1nom nivou ,o $ilj – du'otrajna remisija (posle ./-/J mesea pokušati sa postepenim
ukidanjem lekova!=-%eželjena delovanja
o od strane krvnih ćelija – leukopenija (uo"i1ajeno!,
0S
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
40/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
– a'ranuloitoza (iznenada, unutar 0 mesea od po1etka th,mani+estuje se sporim zarastanjem rana, uleraijama oralnesluznie, in+ekijama usne šupljine!,
– aplasti1na anemija (88I!, trom"oitopenija,o makulopapulozni raš (sa vaskulititsom, artral'ijom, 'rozniom!,
polimiozitis (ETN!,o Cupusu sli1an sindrom, posle ? mesei od po1etka th=,o GIT smetnje,o hepatititis (ETN!, holestatska žutia (88I!,o hipoprotrom"inemija=
-%'I'I soli *I8-konentrovani rastvor 0R m'Kkap, Cu'olov rastvor ?=0 m'Kkap,-8ehanizam dejstva
o akutno "lokira oslo"a*anje T hormona iz žlezde (kao i Ci!,o inhi"iija "iosinteze T hormona unutar žlezde,o smanjuje vaskularizaiju tiroidne žlezde,o 5 e+ekat "rzo uo1ljiv za / dana do / nedelje=
-Indikaijeo preoperativna priprema "olesnika,o nakon primene radioaktivno' joda (FI!=
-%eželjena dejstvao reakije preosetljivosti (DEF;X – jodni kontrasti, dezin#ijensi!,o 'inekomastija=o otianje pljuva1nih žlezda, poja1ana salivaija,o “ jodizam” – metalni ukus, pe1enje u ustima i 'rlu, 'in'ivalni "ol, GIT
poremećaji,-#A'IA*TI&NI I /#AI08-%aI.0., t>=7- R dana,-Indikaije
o toksi1ni nodusi,o relaps Graves-ove "olesti,
-)ontraindikaije trudnoća-%eželjena dejstva
o akutna dis+a'ija, lokalno o1vrsnuće žlezdeo kasna hipotiroidizam
-A'#"N"#(I)*I +,*AT#I8-tiroidni hormoni - 4 adrener'i1kih reeptora u sru (preosetljivost nakateholamine!,-74674AN6565.
o umenjuje simptome stimulaije adrener'i1kih reeptora, ali ne delujena peri+erne e+ekte tireotoksikoze i meta"olizma proteina,
o delimi1no "lokira prelazak TJ u T0=
J>
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
41/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
(A'CI%M1$A#ATH*#M*N4 (A'CIT*NIN4 0ITAMIN -3
*A,CI%U.-Nlo'a $a u or'anizmu – eksita"ilnost – nerva, mišićnih ćelija, – permea"ilnost i inte'ritet ćelijskih me"rana, – intraćelijski 'lasnik, – koenzim, – +aktor koa'ulaije krvi,
-D"lii $a u or'anizmu – slo"odni jon $a, – vezan za al"umin plazme, – vezan za komplekse,
-Fe'ulaija – parathormon, – vitamin @, – kalitonin=
@ HI$"#(A'C"MI%A-uzroi hiper(para!tiroidizam, trovanje @ vitaminom, "u"režnainsu#ijenija, mali'ni tumori=-posledie
– poja1ana kali#kaija tkiva (z'lo"ova, tetiva, ne+rokalinoza,holelitijaza, kali#kaije plakova u krvnim sudovima, $%&-u, ===!,
– demineralizaija koštano' tkiva, – može "iti praćeno hiper+os+atemijom,
- terapija &al'itonin, biosonati, NaEDTA, osati, tati, "rosemid,&orti&osteroidi=
@ HI$*(A'C"MI%A-uzroi hipo(para!tiroidizam, malapsorpija, hipovitaminoza @, lekovi,"u"režna insu#ijenija=-posledie
– demineralizaija koštano' tkiva (rahitis, osteomalaija, osteoporoza!, – eksita"ilnost mišićno' (tetanija! i nervno' tkiva, – hi!o!lazija gleGi4 de/ekti zunih korena 1i kandidijaza usne
du!lje34terapija
– preparati $a – hlorida, 'lukonata, laktata, kar"onata3 – vitamin @ sa preparatima $a=
!A#ATI#I'NI H#.N /!TH0-paratireoidne žlezde (M$a Z ET!,
J.
8/18/2019 Specijalna farmakologija NS - skripta
42/42
SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA
-peptidni hormon3 t>=7 /-7 min – lu1i se prema potre"i,-)osti Dsteoklasti dekali#kaija, razla'anje or'ansko' matriksa (povećavaresorpiju kostiju – stimulaija aktivnosti osteoklasta – povećava sazrevanje,"roj i poluvreme!,-