IDENTIFICATION OF THE MEDICINEComposition•The active substance is Oxaliplatin . . . . . . . . . 5 mg

for 1 ml of concentrate for solution for infusion10 ml of concentrate for solution for infusion contains50 mg oxaliplatin20 ml of concentrate for solution for infusion contains100 mg oxaliplatin•the other ingredient is: water for injection

Holder / DistributorSanofi-aventis france1-13, boulevard Romain Rolland75014 Paris – France

ManufacturerAventis Pharma, DagenhamRainham Road SouthDagenham, Essex - RM10 7XS - UNITED KINGDOM

WHAT IS ELOXATIN 5 mg/ml, concentrate forsolution for infusion AND WHAT IS IT USED FOR?Concentrate for solution for infusionBox of 1 vial containing 10 ml or 20 ml(not all pack sizes may be marketed)Oxaliplatin is indicated for treatment of certain diseasesof the rectum and colon.Oxaliplatin is used in combination with other medications.

INFORMATION NECESSARY BEFORE TAKINGELOXATIN 5 mg/ml, concentrate for solution forinfusionDo not take ELOXATIN 5 mg/ml, concentrate for solutionfor infusion:Oxaliplatin must not be used in the following cases:•known allergy to this medication,•breast feeding mothers,

•a serious decrease in the number of blood cells(white blood cells or platelets),

•peripheral nervous system disorder,•serious impaired renal function.IN CASE OF DOUBT, IT IS ESSENTIAL TO ASK YOURDOCTOR OR PHARMACIST FOR ADVICE.Take special precautions with ELOXATIN 5 mg/ml,concentrate for solution for infusion:Special warnings•Your disease and its treatment may decrease the

number of your blood cells. You should undergoregular blood tests. These tests are essential tomonitor your treatment.

•Peripheral nervous system effects have beenreported with this product, in particular in case ofexposure to the cold (for example, in case of a rapidtemperature change). These disorders regress,generally gradually after discontinuation of therapy.In addition, sensory disorders of the peri-oral regionor throat which always regress without sequelae,may occur during treatment or during the hoursfollowing administration of the drug. These may alsobe induced by exposure to the cold (for example,ingestion of a cold drink). Consequently, tell yourdoctor of any abnormal sensation of tingling or painin your hands, feet, throat or any difficulty inexecuting certain movements.

•Allergic reactions may occur with this treatment. If youare allergic to other medications, inform your doctor.

•Localised inflammation and pain may occur in theevent of accidental infusion outside a vein: theinfusion needs to be discontinued immediately andlocal treatment instituted.

Precautions for use•Oxaliplatin should not be handled by pregnant woman.

•To prevent occurrence of nausea and vomiting, yourdoctor may prescribe an associated product.

IN CASE OF DOUBT, DO NOT HESITATE TO ASKYOUR DOCTOR OR PHARMACIST FOR ADVICE.

Pregnancy - LactationOxaliplatin is not recommended if you are pregnant. Ifyou are at risk of becoming pregnant, you should usea method of contraception. If despite measures ofcontraception you become pregnant, immediatelyinform your doctor.Breast-feeding is contraindicated during treatmentwith oxaliplatin.Ask your doctor or pharmacist for advice before takingany medication.

Ingestion or use of other medicationsPlease tell your doctor or pharmacist if you arecurrently taking or have recently taken another medi-cation, even if it involves a medication obtainedwithout a doctor's prescription.

HOW TO ADMINISTER ELOXATIN 5 mg/ml,concentrate for solution for infusion?RESERVED FOR ADULTS

DosageDosage will be determined by your doctor.As an indication, the recommended dosage is85 mg/m2 of body surface area every two weeks.If you have the impression that the effect ofELOXATIN 5 mg/ml, concentrate for solution forinfusion is too strong or too weak, consult you doctoror pharmacist.

Method and route of administrationGenerally, this medication will be administered byintravenous route in an infusion lasting for 2 to 6 hours.

IDENTIFICATION DU MÉDICAMENT

Composition•La substance active est Oxaliplatine . . . . . . . . 5 mg

pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion10 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent50 mg d'oxaliplatine20 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent100 mg d'oxaliplatine• l’autre composant est : eau pour préparations

injectables.

Titulaire / ExploitantSanofi-aventis france1-13, boulevard Romain Rolland75014 Paris – France

FabricantAventis Pharma, DagenhamRainham Road SouthDagenham, Essex - RM10 7XS - ROYAUME-UNI

QU’EST-CE QUE ELOXATIN 5 mg/ml, solution àdiluer pour perfusion ET DANS QUEL CAS EST-ILUTILISÉ ?Solution à diluer pour perfusionBoîte de 1 flacon de 10 ml ou 20 ml(certaines pésentations peuvent ne pas être commer-cialisées)L’oxaliplatine est préconisé dans le traitement decertaines maladies du rectum et du côlon.L’oxaliplatine est utilisé en association avec d’autresmédicaments.

INFORMATIONS NECESSAIRES AVANT DEPRENDRE ELOXATIN 5mg/ml, solution à diluerpour perfusionNe pas prendre ELOXATIN 5mg/ml, solution à diluerpour perfusion :L’oxaliplatine ne doit pas être utilisé dans les cassuivants :•allergie connue à ce médicament,•allaitement,•diminution importante du nombre des cellules

sanguines (globules blancs ou plaquettes),•atteinte nerveuse périphérique,• insuffisance rénale sévère.EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DEDEMANDER L’AVIS DE VOTRE MÉDECIN OU DEVOTRE PHARMACIEN.Prendre des précautions particulières avec ELOXATIN5mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

Mises en garde spéciales•La maladie et le traitement peuvent diminuer le nombre de

cellules sanguines. Vous devrez subir des analysesde sang régulièrement. Elles sont indispensables àla surveillance du traitement.

•Des effets nerveux périphériques ont été rapportésavec ce produit, en particulier lors de l’exposition aufroid (par exemple, en cas de changement rapide dela température). Ces troubles régressent, en généralprogressivement après l’arrêt du traitement maispeuvent persister après l’arrêt du traitement, étantsucceptible de provoquer une gêne pour réalisercertains mouvements. De plus, des troubles de lasensibilité de la région péri-buccale ou de la gorgequi disparaissent toujours sans séquelle, peuventapparaître au cours du traitement ou dans les heuressuivant l’administration du produit. Ceux-ci peuventaussi être provoqués par une exposition au froid(ingestion d’une boisson froide par exemple).En conséquence, signalez à votre médecin toutesensation anormale de fourmillements ou de douleursau niveau des mains, des pieds, ou de la gorge ouune gêne pour réaliser certains mouvements.

•Des réactions allergiques peuvent survenir avecce traitement. Si vous êtes allergique à d’autresproduits, signalez le à votre médecin.

•Une inflammation et une douleur localisées peuventapparaître en cas de perfusion extraveineuse acci-dentelle : la perfusion doit être interrompue immé-diatement et un traitement local doit être entrepris.

Précautions d’emploi•L’oxaliplatine ne doit pas être manipulé par des

femmes enceintes.•Pour prévenir la survenue de nausées et de vomis-

sements, votre médecin pourra vous prescrire untraitement associé.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HÉSITER À DEMANDERL’AVIS DE VOTRE MÉDECIN OU DE VOTREPHARMACIEN.

Grossesse – AllaitementL’oxaliplatine est déconseillé si vous êtes enceinte. Sivous risquez d’être enceinte, vous devez utiliser uneméthode de contraception. En cas de survenue degrossesse malgré des mesures de contraception,informez immédiatement votre médecin.L’allaitement est contre-indiqué pendant le traitementpar l’oxaliplatine.Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacienavant de prendre tout médicament.

Prise ou utilisation d’autres médicamentsVeuillez indiquer à votre médecin ou à votrepharmacien si vous prenez ou avez pris récemment unautre médicament, même s’il s’agit d’un médicamentobtenu sans ordonnance.

COMMENT PRENDRE ELOXATIN 5 mg/ml, solutionà diluer pour perfusion ?RÉSERVÉ À L’ADULTE

PosologieLa posologie sera déterminée par votre médecin.A titre indicatif, la dose recommandée est de 85 mg/m2de surface corporelle toutes les deux semaines.Si vous avez l’impression que l’effet de ELOXATIN5mg/ml, solution à diluer pour perfusion est tropfort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode et voie d’administrationCe médicament vous sera généralement administrépar voie veineuse en perfusion de 2 à 6 heures.

A l’attention du personnel soignant :

Fréquence et moments auxquels le médicamentdoit être administréIls seront déterminés par votre médecin. A titre indicatif,la perfusion sera renouvelée une fois toutes les deuxsemaines.

Durée du traitementElle est déterminée par votre médecin.

Conduite à tenir en cas de surdosageSi vous avez utilisé plus de ELOXATIN 5 mg/ml,solution à diluer pour perfusion que vous n'auriez dû :En cas de surdosage, votre médecin doit arrêterle traitement et mettre en place les mesures desurveillance appropriées ainsi qu’un traitement dessymptômes éventuels.Consultez immédiatement votre médecin ou votrepharmacien.

QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVEN-TUELS ?Comme tous les médicaments, ELOXATIN 5mg/ml,solution à diluer pour perfusion est susceptibled’avoir des effets indésirables.•Les effets indésirables les plus courants sont des

nausées, vomissements ou diarrhées (qui peuventprovoquer dans les cas sévères une altération de lafonction rénale, une acidose métabolique (une aug-

mentation de l’acidité dans le sang) et des compli-cations intestinales sévères), des aphtes, une pertede l’appétit, ainsi qu’une modification de la sensibilitédes extrémités qui peut être provoquée ou aggravéepar le froid. Si vous constatez une sensation anor-male de fourmillements, des douleurs au niveau desmains, des pieds ou une gêne pour réaliser certainsmouvements, avertissez immédiatement votremédecin. De même, des sensations de crampes oudes troubles de la sensibilité de la région buccale oude la gorge doivent être signalés à votre médecin.

•D’autres effets indésirables peuvent être dus à unediminution des cellules sanguines. Il peut s’agird’une anémie (diminution des globules rouges), desaignements anormaux ou d’ecchymoses (baissedes plaquettes), d’infections parfois sévères (dimi-nution des globules blancs). Les signaler immédia-tement à votre médecin.

•Une surveillance de la numération de la formulesanguine est nécessaire pendant le traitement parl’oxaliplatine.

•Une inflammation et une douleur localisées peuventapparaître en cas de perfusion extraveineuseaccidentelle.

•Très fréquemment, les effets indésirables suivantspeuvent survenir lors du traitement : fièvre, fatigue,prise de poids, maux de tête, douleurs abdominaleset dorsales, toux, perte des cheveux, troublescutanés, altération du goût, constipation ainsi quedes réactions allergiques (telles que éruptioncutanée, conjonctivite, rhinite, sensation demalaise, baisse de la tension artérielle et difficultéspour respirer). Certains paramètres biochimiques(bilan hépatique, taux du sucre, de sel et depotassium dans le sang) peuvent être modifiés.

•Fréquemment, les effets indésirables suivant ontété rapportés : bouffées de chaleur, des douleursthoraciques, étourdissements, rhinites, infectionsdes voies respiratoires, perte de poids, raideur de lanuque, digestion difficile, reflux gastro-oesophagien,hoquet, déshydratation, douleurs articulaires,troubles de la coagulation, dépression, insomnie,troubles des phanères, troubles urinaires et troublesde la vue.

•Peu fréquemment, des cas de nervosité ont étérapportés et rarement, une diminution de la vue (quidoit être signalée immédiatement à votre médecin),une inflammation du nerf optique, une diminution del'audition, une surdité, des troubles de la parole etdes atteintes pulmonaires.

SI VOUS CONSTATEZ UN CHANGEMENT QUEL-CONQUE DE VOTRE ÉTAT DE SANTÉ OU UNEMODIFICATION DE VOTRE SENSATION DE BIEN-ÊTRE PENDANT LE TRAITEMENT PAR L’OXALIPLA-TINE, NE PAS HÉSITER À EN PARLER À VOTREMÉDECIN.Si vous remarquez des effets indésirables nonmentionnés dans cette notice, veuillez en informervotre médecin ou pharmacien.

COMMENT CONSERVER ELOXATIN 5mg/ml,solution à diluer pour perfusion ?

Précautions particulières de conservationDans l’emballage d’origine : le produit avant dilutiondoit être conservé en dessous de 30°C à l'abri de lalumière dans son emballage extérieur.

Ne pas congeler.

Après dilution dans du glucose à 5%, la stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant24 heures entre +2°C et +8°C ou 6 heures à +25°C.

Toutefois d'un point de vue microbiologique, le produitdoit être utilisé immédiatement.En cas d'utilisation non immédiate, les durées etconditions de conservation après dilution et avantutilisation relèvent de la seule responsabilité del'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures àune température comprise entre +2°C et +8°C, sauf sila dilution a été réalisée dans des conditionsaseptiques dûment contrôlées et validées.

Ne laisser ni à la portée ni à la vue des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption figurantsur la boîte.

DATE DE RÉVISION DE LA NOTICE : Juin 2005

Concentrate for solution for infusion

Solution à diluer pour perfusion

Lisez attentivement l’intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, car cela pourrait lui être nocif.

Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.Keep this leaflet. You may need to read it again.If you have further questions, or if you have any doubts, please ask your doctor or your pharmacist for additional information.This medicine has been prescribed for you personally and you should not pass it on to others. It may harm them, even if their symptoms are the same as yours.

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et lamanipulation de ce produit nécessitent un ensemblede précautions permettant d’assurer la protectiondu manipulateur et de son environnement, dans lesconditions de sécurité requises pour le patient.En plus des précautions usuelles pour préserver lastérilité des préparations injectables, il faut :•mettre une blouse à manches longues et poignets

serrés, afin d’éviter toute projection de solution surla peau,

•porter également un masque chirurgical à usageunique et des lunettes enveloppantes,

•mettre des gants à usage unique en PVC, et non enlatex, après lavage aseptique des mains,

•préparer la solution sur un champ de travail,•arrêter la perfusion, en cas d’injection hors de la

veine,•éliminer tout matériel ayant servi à la préparation

de la solution (seringues, compresses, champs,flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

•détruire les déchets toxiques,•manipuler les excréta et vomissures avec précaution.Les femmes enceintes doivent éviter la manipulationdes cytotoxiques.

M00

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Warning for health care staff:

Frequency and time of administrationThese will be determined by your doctor. As anindication, the infusion will be repeated once everytwo weeks.

Duration of treatmentDuration of treatment is determined by your doctor.

Management of overdoseIf you have taken ELOXATIN 5 mg/ml, concentrate for

solution for infusion more than you should: In case ofadministration of an overdose, your doctor shoulddiscontinue treatment and implement appropriatemonitoring measures as well as treatment of possiblesymptoms.

Consult immediately your doctor or pharmacist.

WHAT ARE THE POSSIBLE UNDESIRABLEEFFECTS ?Like all medicines, ELOXATIN 5 mg/ml, concentratefor solution for infusion, can have side effects.•The most common undesirable effects are nausea,

vomiting, diarrhea (which in severe cases may causedamage to the kidney function, metabolic acidity(increase of the acidity in blood) and severe intestinalcomplications), mouth sores, loss of appetite, aswell as a change in sensitivity of the extremities,which may be caused or worsened by the cold.If you notice an abnormal sensation of tingling, painin the hands or feet, or any difficulty in executingcertain movements, immediately inform your doctor.Similarly, report to your doctor if you experiencesensation of cramps or sensory disorders in the oralcavity or throat.

•Other undesirable effects may be due to a decreasein the number of blood cells. This can involve anemia(decrease in red blood cells count), abnormalbleeding or bruising (decrease in platelet count), orinfections which may sometimes be severe (decreasein white blood cell count). Inform your doctor imme-diately if these occur.Monitoring of full blood count is necessary duringtreatment with oxaliplatin.

• Inflammation and localised pain may occur in theevent of accidental infusion outside a vein.

• It is very common that the following undesirableeffects occur during treatment: fever, fatigue, weightgain, headaches, abdominal and back pain, cough,hair loss, skin disorders, altered taste, constipation,as well as allergic reactions (such as skin rash,conjunctivitis, rhinitis, a sensation of malaise, a dropin blood pressure and difficulty in breathing). Somebiochemical parameters (liver parameters, levels ofsugar, salt and potassium in the blood) may bemodified.

•The following undesirable effects have commonlybeen reported: hot flushes, chest pain, faintness,rhinitis, respiratory tract infections, weight loss,stiff neck, difficult digestion, gastro-oesophagealreflux, hiccup, dehydration, joint pain, coagulationdisorders, depression, insomnia, appendage disor-ders, urinary disorders and eye disorders.

•Less commonly, cases of nervousness havebeen reported, and rarely, impaired sight (whichshould immediately be reported to your doctor),inflammation of the optic nerve, impaired hearing,deafness, speech disorders and lung disorders.

IF YOU NOTICE ANY CHANGE IN YOUR HEALTHCONDITION OR A CHANGE IN YOUR FEELINGOF WELL-BEING DURING TREATMENT WITHOXALIPLATIN, DO NOT HESITATE TO TALK TOYOUR DOCTOR ABOUT IT.Tell your doctor or pharmacist of any undesirable orbothersome effect not mentioned in this leaflet.

HOW TO STORE ELOXATIN 5 mg/ml, concentratefor solution for infusion?

Special precautions for storageIn the original package: the product before dilutionshould be stored below 30°C protected from light inits outer carton.

Do not freeze.

Following dilution in 5% dextrose solution, the physi-cochemical stability of the diluted solution has beendemonstrated for 24 hours at +2°C to +8°C or 6 hoursat +25°C.

However, from a microbiological point of view, theinfusion preparation should be used immediately.If not used immediately, the conditions and durationof storage after dilution and prior to use are theresponsibility of the user and should not be longerthan 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution wasperformed under controlled and validated asepticconditions.

Keep out of the reach and sight of children.

Do not exceed the expiry date indicated on the outerpackaging.

DATE OF LEAFLET REVISION: June 2005

As with any cytotoxic agent, preparation and hand-ling of this product require certain precautions toguarantee protection for the handler and his or herenvironment, under the required safety conditionsfor the patient.In addition to usual precautions for maintainingsterility of preparations for injections, it is necessary:•to wear an overall with long sleeves and tight

cuffs, so as to prevent projection of the solutionon the skin,

•to wear a single-use surgical mask and largeprotective glasses,

•to wear PVC single use gloves, and not latexgloves, after aseptic hand washing,

•to prepare solution on a work area,•to discontinue the infusion, in case of injection

outside of a vein,•to discard all material which was used for prepara-

tion of the solution (syringe, compress, drapes,vial) in a container reserved for this purpose,

•to destroy toxic waste products,•to handle excreta and vomit with caution.Pregnant women should avoid handling cytotoxicproducts.

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GMID M00622

Description Lea - Eloxatin 50 & 100mg

Market/s Export

PCI TBA

Replaces code 208741

Style number 31 (size 200 x 475 mm)

Pharmacode number TBA

Colours (PMS reference) Reflex Blue

Logo Version As supplied

Min. point size (legal text) As previous

Proof by & Date Anthea Castles 14/12/2005

Proof Version 1

REGULATORY AFFAIRS SIGNATURE

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PRODUCTION SIGNATURE

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QUALITY SIGNATURE

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Date __________________________________________

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Paper As specification

Flat/Folded Folded

Perforation n/a

Proofs required No, unless re-set

Artwork supplied ISDN

File name TBA

Software/Platform PDF / Mac

Linked Graphics Embedded

Fonts Embedded

Printing layout for CUT SHEET LEAFLETS(to be used in conjunction with current issue of Aventis leaflet specification ref: leaflet/1)

ARTWORK CHECK COMPLETED :To confirm artwork checks have been completed before sending file to printer.To confirm that the version number of this document matches the approved PDF.

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Print Name __________________________________________

Date __________________________________________

Version 1 - 19/04/05

PRINTER: Please note that you only require signature in box above ('artwork check completed' box).

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