INMUNOLOGIA

INTEGRANTESGEOVANNY NARVAEZ ERNESTO RODRIGUEZ DANILO VILLARREAL CARLOS YACELGA

EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES

1. Citolisis 2. Opsonizacin de microorganismos o partculas 3. Activacin de la Inflamacin Ciertos fragmentos del complemento actan sobre ciertas clulas: clulas: - Mastocitos : conducen a la hipersensibilidad inmediata; inmediata; en casos extremos puede imitar una anafilaxia - Actan sobre el endotelio vascular - Activan los leucocitos inflamatorios ( PMN ) que realizan la degranulacin interna y externa - Aumentan la respuesta de los linfocitos B frente al antgeno

4. Protege al organismo de los complejos inmunes al unirse a ellos al solubilizarlos, limitar su tamao y favorecer su aclaracin fagoctico de la circulacin. circulacin.

Estas funciones estn mediadas por: por: a. Complejos de los componentes del complemento unidos a las superficies celulares o virales o complejos inmunitarios donde se activa el complemento. complemento. b. Fragmentos solubles de los componentes del complemento que se unen a receptores especficos en las clulas cercanas. cercanas.

PROPIEDADES1.Comprenden mltiples enzimas proteolticas que se activan de forma secuencial ( cimgenos ) en forma de una cascada enzimtica. Esto permite unas gran enzimtica. amplificacin. amplificacin. 2 Estn presentes en la sangre en forma inactiva. Su inactiva. activacin se produce en ciertos puntos localizados: localizados: a. Los anticuerpos que estn unidos a sus antgenos pueden activar el complemento. Actan complemento. como un mecanismo efector de la inmunidad humoral especfica, lo hacen a travs de la Va Clsica

b. Algn componente del complemento se activa directamente al unirse a la superficie de los microorganismos. microorganismos. Participan en la inmunidad natural. natural. Lo hacen a travs de la Va Alterna. Alterna. 3.El complemento est regulado por varias protenas solubles asociadas a las membranas que inhiben su activacin. activacin. Estos mecanismos reguladores tienen dos funciones: funciones: a. Limitar o detener la activacin del complemento en respuesta estmulos fisiolgicos. fisiolgicos. b. Evitar la activacin anormal o espontnea del complemento sin la presencia de microorganismos y de anticuerpos. anticuerpos.

CASCADA DEL COMPLEMENTO

CASCADA DEL COMPLEMENTO

GENERALIDADESy El componente central es una protena llamada C3 y Las formas biolgicas activas de C3 son sus productos de escisin proteoltica. proteoltica. Las vas clsicas y alternativas tienen diferentes componentes proteicos que se activan de diferente forma para generar la enzima llamada Convertasa de C3.

y En la va clsica los anticuerpos unidos a sus antgenos especficos se unen y activan de forma secuencial la proteolisis de tres protenas del complemento: complemento: C1, C4, C2 lo que conduce a la formacin del complejo C4b2a., que es la Convertasa de la Va Clsica

En la va alternativa el C3b generado de forma espontnea o por la va clsica se une a un fragmento proteico llamado Bb, que resulta de la Bb, escisin del Factor B. El complejo C3bBb es la convertasa de C3 de la va alternativa y que genera el C3b

y

El siguiente paso de ambas vas es la unin de C3b a las enzimas convertasa del C3 cambindolas a Convertasa del C5 que cataliza la escisin proteoltica de C5

y Una vez que C5 es escindido, las dos vas comparten los mismos pasos finales que son uniones secuenciales de varias protenas solubles del complemento: C6, complemento: C7, C8 y C9 a la superficie activadora. activadora. Estos conducen a la formacin de una estructura de poros liposolubles llamada Complejo de ataque de la membrana que produce la lisis osmtica de las clulas. clulas.

DESCRIPCIN DE LOS COMPONENTES DEL COMPLEMENTO

C1 Esta constituido por una subunidad C1q asociada a dos molculas de C1r y dos molculas de C1s C1q consta de seis subunidades idnticas que forman un ncleo central y de brazos radiales que terminan cada uno en una cabeza globular ( H ) que es la que se pone en contacto con Fc de Igs. Igs. C1r y C1s forman un tetrmero que se envuelve en los brazos radiales de C1q de forma que exponen los dominios catalticos. catalticos. C1r se escinde a s mismo generando un fragmento proteoltico que escinde C1s el que finalmente acta sobre C4 y C2.

COMPLEMENTO C1

C4

Es la segunda protena srica participa en la formacin de la convertasa de C3; es un heterotrmero: heterotrmero: es homloga a C3. Produce C4b que se une covalente a molculas cercanas de la superficie bacteriana para que contine la activacin, o se inactiva por hidrlisis: hidrlisis: iC4 iC4b .

C2

Tercer componente soluble de la va clsica del complemento, tambin implicado en la formacin de la convertasa de C3, es un polipptido de una sola cadena. cadena. Se une al C4b que est unida a la superficie celular y es escindido por una molcula de C1s para generar el C2b que difunde fuera de la superficie celular y el C2a que se une a C4b formando el complejo C4b2a que es la convertasa de C3 a quien escinde proteolticamente. proteolticamente.

C3 Es el factor ms abundante del sistema 0.55 a 1.20 gr/L, formado por dos cadenas : y unidas por enlaces disulfuro. disulfuro. La convertasa C3 de la va clsica C4b2a o de la va alterna C3bBb escinden la cadena en dos fragmentos: fragmentos: C3a que queda libre y C3b. Como el C4b, la mayor parte de C3b se inactiva y un 10 % de las molculas C3b forman enlaces covalentes con las superficies celulares o con las Ig a las que est unida C4b2a dando lugar al complejo C4b2a3b que acta como la convertasa del C5 que genera C5a que queda libre y C5b que se asocia a la membrana bacteriana e induce los procesos tardos de ataque. ataque.

VIA CLASICALos fc de los anticuerpos unidos a sus antgenos, se unen a los brazos de C1q y activan el complejo C1qrs Condiciones para que los anticuerpos activen C1: y C1 deben unirse a los dominios de IgM y de IgG y Solo ciertas subclases de IgG son activadores: IgG1 IgG2 IgG3 activadores: IgG1, IgG2, IgG3, no IgG4 IgG4

VIA CLASICA

Una

sola molcula de C1 debe unirse simultneamente al menos a dos porciones Fc de la Ig, teniendo cada Ig, porcin un solo lugar de unin al C1. Esto confiere cambios conformacionales de C1 que el confieren actividad enzimtica. enzimtica.

LA VIA CLASICA DE ACTIVACION DEL C SE INICIA POR LA UNION DE C1q A UN ANTICUERPO EN LA SUPERFICIE

VIA CLASICA

Complejo de Ataque

C5b se une a C6 y C7 formando un complejo trimolecular que se adhiere a la membrana celular y ejerce una accin especial sobre C8 que se une al anterior y forma un complejo de mayor tamao que inicia la lesin en la membrana celular que es poco estable. La fijacin subsiguiente estable. de C9 y su polimerizacin permite la formacin de una estructura tubular capaz de producir dao permanente en la bicapa lipdica. lipdica.

VIA ALTERNA O DE LA PROPERDINAy El complemento puede activarse, en ausencia de reaccin antgeno-anticuerpo, antgenopor polisacridos o lipopolisacridos o en presencia de IgA. IgA.

El C3b que se produce

continuamente en pequeas cantidades puede fijarse a la membrana del germen e iniciar la activacin de la va alterna.

LA VA ALTERNATIVA COMPRENDE CINCO PROTENAS:

Factor B Protena de una sola cadena homloga a C2, despus de unirse a C3b o C3 ( H20 ), el Factor B se vuelve susceptible a la proteolisis de otra protena de la va alterna Factor D liberando Ba y dejando unido Bb a C3b o C3 ( H2O ) para formar el complejo C3bBb o C3 ( H2O )Bb que es la convertasa del C3 de la va alternativa con su fragmento Bb que acta como una proteasa de serina capaz de escindir a C3.

Esta convertasa puede estar unida a la fase fluida si est formada por C3( H2O ) o la superficie celular si est formada por C3b. El complejo C3bBb es inestable y rpidamente decae a no ser que intervenga otro miembro de la va alternativa: la alternativa: Properdina que lo estabiliza. estabiliza. Los acontecimientos que siguen son similares a la va clsica. clsica. El fragmento Ba tiene efecto sobre los mononucleares y promueve su adherencia a la membrana. membrana. Las otras dos protenas son Factor H y el Factor I que regulan la va alterna del complemento y la va clsica. clsica.

VIA ALTERNATIVA

CONTROL DE LA ACTIVIDAD DEL COMPLEMENTO

El Sistema del Complemento es frenado en su accin por una serie de mecanismos enzimticos, una vez que se han logrado los niveles necesarios de actividad. Se agrupan en tres categoras diferentes: Inhibidoras, que previenen la activacin de varios de los factores del sistema. Reguladoras , que desactivan algunos de los factores. Protenas protectoras de las clulas normales de los tejidos.

INACTIVADOR DE C1 Inhibe la actividad enzimtica del Factor C1 al reconocer a C1r y C1s activados y destruye su actividad. Tambin acta como inhibidor del Factor de Hageman activado, de calicreina activada, del Factor XIa y de las plasmina, es decir, regula las enzimas formadas durante el sistema generador de cininas, del complemento, del sistema de coagulacin y del fibrinoltico. Cuando est ausente por deficiencia gentica, se presenta una enfermedad llamada Edema angioneurtico hereditario

PROTENAS UNIDA A C4, FACTOR I y FACTOR H

C4bp ( C4 binding protein ) es una protena srica soluble, se une a C4b y facilita su escisin por medio de la enzima proteoltica factor I produciendo dos fragmentos C4c y C4d El factor I tambin acta de modo proteoltico para inactivar C3b y C3 ( H2O )de la Va alterna. Esta actividad requiere tambin un cofactor llamado factor H. Resultado: C3b y C3( H2O ) se escinde en dos sitios para formar iC3b iC3b aunque inactiva para continuar la cascada del Complemento es activa como opsonina. El factor I puede escindir ms aun iC3b para formar C3dg y C3d

PROTEINAS PROTECTORAS Entre estas protenas tenemos: Factor Acelerador del Catabolismo ( DAF ) o CD55 Inhibe la asociacin de C4b al C2, se encuentra en la membrana de los leucocitos y clulas endoteliales y los protege de la accin el complemento. Factor inhibidor de lisis ( MIRL ) o CD59 Se une al complejo C5bC678 e impide que el factor C9 se pueda incrustar en la membrana.

PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO

RECEPTORES DEL COMPLEMENTO

CR1 CR1 ( CD 35 ) Promueven la adherencia de las clulas que lo poseen en su membrana Transportan I.C. por lo eritrocitos hacia el RES Estimulan la fagocitosis Participan en la regulacin de las Igs. por Igs. los linfocitos B CR2 ( CD 21 ) CR2 Es el receptor de virus Epsten Barr En las clulas dendrticas foliculares sirven para atrapar complejos Ag-Ab Ag En los linfocitos B es parte de su correceptor

CR3 CD11b, CD18c CR3 ( CD11b, CD18c ) Promueve la adhesin de PMN y monocitos al endotelio aun sin activacin del complemento Estimula la fagocitosis CR4 CD11, CD18 CR4 ( CD11, CD18 ) Funcin similar al CR3 CR3 RECEPTOR C1q Presente especialmente en PMN y activa su respuesta oxidativa

DISTRIBUCION Y FUNCION DE LOS RECEPTORES DEL COMPLEMENTO EN LA SUPERFICIE CELULAR