SÍNDROME DE MENKESPRINCIPALES CARACTERÍSTICAS

MENKES DISEASEMAIN CHARACTERISTICS

Dr. Fernando Sarmiento

Prof. Dra. Lidia Ester Valle

SÍNDROME DE MENKES

Sinonimia

Enfermedad de Menkea (MIM309400) Enfermedad de Menkes Enfermedad del cabello crespo Enfermedad del pelo acerado Enfermedad del pelo ensortijado (kinky hair) Enfermedad del transporte del cobre Tricopoliodistrofia

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SÍNDROME DE MENKES

Concepto Desorden multisistémico, enfermedad del

metabolismo del cobre que interfiere en la actividad normal de la tirosinasa.

Afecta al sistema nervioso central, al sistema cardiovascular y al sistema esquelético.

Inhabilidad intestinal para absorber el cobre por bloqueo y también imposibilidad de transportarlo dentro de los tejidos.

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SÍNDROME DE MENKES

ConceptoAfección neurodegenerativa, progresiva, recesiva, ligada al cromosoma X, las células no tienen suficiente cobre.El gen afectado corresponde al gen codificante ATP7A, ubicado en Xq13.3.

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SÍNDROME DE MENKESFisiopatología

Causada por déficit o disfunción de una ATPasa (metaloproteína) transportadora del cobre.

Actividad disminuida de las enzimas que requieren cobre como cofactor.

Niveles séricos bajos de cobre y ceruloplasmina, llevan a déficit de Cu a nivel celular y del pelo.

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SÍNDROME DE MENKESFisiopatología

El cobre es un nutriente dietario esencial para reacciones de transferencia electrónica, cuando es incorporado dentro de cuproenzimas que regulan diversos procesos tales como respiración mitocondrial, metabolismo de neurotransmisores y melaninas, homeostasis del hierro, protección antioxidante, amidación de glicinil-péptidos para biosíntesis de neuropéptidos y formación de tejidos conectivos.

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SÍNDROME DE MENKESClínica

La clínica es saludable al nacimiento y hasta las 6 u 8 semanas.

Luego aparece hipotonía, convulsiones; degeneración cerebral y deterioro neurológico progresivos con retraso mental asociado.

Dificultad para la alimentación que impiden al niño ganar peso, por lo que el retraso ponderal es habitual y en ocasiones de inicio prenatal.

La muerte acaece alrededor de los 3 años de edad.

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SÍNDROME DE MENKESClínica

Facies inexpresiva, ancha, pletórica, pálida, raíz nasal hundida, con micrognatia, cejas enruladas. Occipucio prominente.

Paladar hendido alto.

Pelo, ralo, seco, fino, corto, ensortijado. Claro incluso color plata a blanco.

Pili torti, moniletrix, tricorrexis nudosa.

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SÍNDROME DE MENKESClínica

La hipotermia es muy constante y puede ser el primer signo de sospecha.

Las alteraciones esqueléticas más frecuentes son ensanchamiento e irregularidad de las metáfisis de huesos largos, con formación de espolones óseos laterales, ensanchamiento de los extremos anteriores costales, osteoporosis y reacción perióstica en diáfisis de huesos largos, que pueden desaparecer espontáneamente en el primer año de vida.

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SÍNDROME DE MENKESClínica

Existe una susceptibilidad a las infecciones, sobre todo respiratorias.

Otras anomalías asociadas descriptas son hernia hiatal, pies zambos, pectus excavatum, hipertrofia gingival, sindactilia, cataratas, atrofia óptica, hernia inguinal, hipospadias, poliposis gástrica, enfisema pulmonar, hidronefrosis y son muy frecuentes los divertículos vesicales, roturas arteriales y trombosis.

Se reconocen formas con menor afectación clínica y supervivencias mayores, por posible existencia de alguna actividad de la ATPasa.

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Alteración en pliegues palmares e implantación baja del pulgar.Dedos largos.

Facies característica abotagada, piel clara, frente olímpica, retromicrognatia

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Pelo claro, ralo, fino, áspero y enrulado. Facies peculiar, retromicrognatia.

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Pelo ralo, fino, áspero y enrulado.

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Microscopía óptica: pili torti

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FS/LEVLesiones parenquimatosas en lóbulos occipitales y parietales

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Tronco cerebral (mesencéfalo y protuberancia) comprimidos

SÍNDROME DE MENKESEstudios complementarios

Estudios radiológicos muestran los cambios en los huesos largos: espolones simétricos metafisarios y reacción diafisiaria, entre otros.

Estudios angiográficos cerebrales permiten apreciar la anormal tortuosidad de los vasos y las variaciones en su calibre.

La tomografía computada revela importantes hallazgos patológicos, principalmente colecciones subdurales probablemente secundarias a la atrofia cerebral.

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Diagnóstico Niveles bajos de ceruloplasmina y cobre en

suero. Niveles altos de cobre en los fibroblastos.

Es posible hoy hacer el diagnóstico prenatal.

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Tratamiento Es paliativo, debe ser precoz, puede prolongar la

vida. No siempre muestra beneficios, sólo en algunos casos.

Se indica histidinato de cobre en los primeros meses de vida 50 a 150 ug/kg/día, una vez al día subcutáneo. Se libera a nivel cerebral y se encuentra disponible para las enzimas dependientes de este elemento.

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Profilaxis Se recomienda asesoramiento genético a los

futuros padres con antecedentes familiares de síndrome de Menkes.

Pronóstico El síndrome de Menkes es un trastorno serio con un

tratamiento poco efectivo.

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SÍNDROME DE MENKESReferencias

Arenas R. Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento. Cuarta Edición. McGraw – Hill Interamericana Editores S.A. de C.V. México. 2009; 624.

Blanco M, Rafia S y Pascual-Castroviejo I. Patología cerebrovascular en el niño. Rev Neuro-Psiqu del Perú 2001; 64 (4). 14-15.

Braun-Falco O, Plewig G, Wolff HH y col. Dermatología. Springer-Verlag Ibérica SA. Barcelona. España. 1995; 775-776, 936-937.

Cohen BA. Dermatología pediátrica. Marbán Libros, S.L. Madrid. España. 2008; 167, 211-213.

García Dorado J, Alonso Fraile P y de Unamuno Pérez P. Alopecías en la infancia. Pediatr Integral 2008; XII (4): 343-362.

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Referencias

Hernández Rodríguez M y Sastre Gallego A. Tratado de Nutrición. Ediciones Díaz de Santos, S.A. Madrid. 1999; 83-84

Juárez A, Paz Sosa M y Pelayes Andrade D. Enfermedad de Menkes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. 2002; 1-13.

Mejía OR, Ruíz M, Clavijo Grimaldi D y col. Bases biológicas y patobiológicas humanas del metabolismo del cobre. Univers Med 2006; 47 (1) 55-67.

Paller AS y Mancini AJ. Disorders of hair and nails. Hurwitz. Clinical Pediatric Dermatology. Third Edition. Elsevier Saunders. China. 2006; 148-149.

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Muchas gracias

Dr. Fernando Sarmiento

Prof. Dra. Lidia Ester Valle