Saturday October 21th, 2017 Precision Prevention: From Big

Precision Prevention: From Big Data to Individual HealthSaturday October 21th, 2017

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Si prevede che l’aumentata aspettativa di vita nei paesi sviluppati metterà a dura prova quei sistemi sanitari che non affronteranno in maniera adeguata il discorso prevenzione.

Con l’ampliarsi delle nostre conoscenze sui fattori di rischio di molte patologie, l’assistenza sanitaria si sta spo-stando da un approccio basato sull’intervento durante la fase acuta della malattia ad un mantenimento dello stato di salute. Una politica sanitaria innovativa dovrebbe basarsi sulle conoscenze a disposizione sui fattori di rischio delle malattie, per massimizzare l’efficacia terapeutica e, nel contempo gestire le risorse esistenti in modo responsabile.

L’equilibrio tra salute e malattia è determinato geneticamente e influenzato da fattori ambientali e comporta-mentali, tra cui la dieta, l’esercizio fisico, il microbioma, sostanze inquinanti e lo stress sociale o psicologico. Tuttavia, v’è una variazione individuale nell’impatto che questi fattori di rischio hanno nell’ insorgenza ed evo-luzione delle malattie croniche.

Così come la medicina di precisione impiega dati sui singoli pazienti per pianificare l’intervento terapeutico più adatto, così la prevenzione di precisione fa uso dei “Big Data” per studiare l’impatto dei fattori di rischio sullo sviluppo di determinate patologie all’interno di una popolazione e per identificare strategie atte a prevenirne la insorgenza o per ottimizzare l’uso delle pratiche e delle risorse terapeutiche esistenti. Questo approccio, che utilizza sia dati genomici che ambientali, potrebbe costituire uno strumento eccezionale per generare modelli di rischio sempre più accurati in grado di fare predizioni, a lungo termine, sull’evoluzione e sull’esito delle patologie in esame. Tuttavia, affinchè produca risultati utili, l’impiego dei “Big Data” deve essere basato su rigorose procedure analitiche e sulla qualità e specificità degli stessi. Inoltre questa grossa mole di dati gene-rata su singoli individui potrebbe creare problemi etici e giuridici, di cui bisogna tener presente al momento di pianificare studi di popolazione.

Quest’anno il Simposio integra e collega i temi delle conferenze dei tre anni precedenti, che si sono concentrate sulla Medicina rigenerativa, la Medicina di precisione e l’Epigenomica, ovverossia lo studio delle interazioni gene-ambiente. Abbiamo riunito un gruppo di esperti di livello mondiale in vari campi tra loro strettamente correlati: genomica, epidemiologia, microbiomica, informatica biomedica, medicina preventiva, politica sanita-ria ed etica medica. Questi esperti forniranno ai partecipanti una ampia visione delle promesse e dei potenziali importanti problemi derivanti dall’impiego dei “Big Data” nella prevenzione di precisione attraverso analisi su singoli aspetti, con una riflessione finale comune, che tenterà di ricomporre questa difficile problematica in una visione comune e prospettica sul ruolo della Prevenzione e sulle modalità future di attuazione.

Giovanni D’AngeloPresidente dell’Ordine dei Medici e

degli Odontoiatri della Provincia di Salerno

PREFAZIONE


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PREFACE

Life expectancy increases in developed countries are predicted to put increasing strains on health care systems that do not adequately address prevention.As our knowledge about disease risk factors improves, health care is shifting from an acute intervention paradigm to a health maintenance one. Innovative health po-licies that maximize effectiveness while managing resources responsibly should be based on the best available evidence. The balance between health and disease is affected by genetic and environmental and behavioral factors, including diet, exerci-se, the microbiome, pollutants, social and psychological stress.

However, there is significant individual variation in the impact that these factors have on the risk and outcomes of chronic diseases. Just as precision medicine uses detailed data about individual patients to plan therapeutic interventions, precision preventions uses “big data” approaches to study the impact of disease risk factors at the population level and identify potential strategies to enhance disease preven-tion and optimize the use of resources.

Such approaches can be extremely powerful and generate increasingly accurate risk models that incorporate both genomic and environmental data to predict long term health outcomes. However, to produce useful results such approaches must be based on high quality data and rigorous analytical procedures.

Moreover, the collection and aggregation of large volumes of data about individual participants raises potential ethical and legal concerns that must be taken into con-sideration when planning population studies. This year’s Symposium complements and links the themes of the last three gatherings, which focused on regenerative medicine, precision medicine and gene-environment interactions through epigeno-mics.

We have brought together a group of world class experts in genomics, epidemiology, microbiomics, biomedical informatics, preventive medicine, health policy and medi-cal ethics. Through individual lectures and a final round table, these experts will give participants a comprehensive view of the promises and pitfalls of big data-based precision prevention studies.


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FACULTY

Wylie Burke Professor Emeritus and former Chair of the Department of Bioethics and Humanities at the University of Washington

Mario Capunzo Director of Department of Medicine, Surgery and Dentistry “Salernitana Medical School”

Roberta Chersevani President of FNOMCeO (National Federation of Doctors and Dentists), Rome

Vincenzo Capuano Director of Department of Rehabilitation and Post-Acute Diseases - Plexus “Gaetano Fucito” San Giovanni di Dio e Ruggi D’Aragona, Salerno

Luca De Franciscis Retired Medical Doctor in Endocrinology

Mario De Santis General Practice Physician, Mega Ellas Consortium

Immaculata De Vivo Professor of Medicine, Harvard Medical School Professor of Epidemiology, Harvard T.H. Chan School of Public Health Director, Dana Farber/Harvard Cancer Center Genotyping and Genetics for Population Sciences Facility

Alessio Fasano W. Allan Walker Professor of Pediatrics at Harvard Medical School and Director of the Mucosal Immunology and Biology Research Center (MIBRC) at Mass General Hospital for Children Boston, MA – U.S.A. and European Biomedical Research Institute Salerno (EBRIS) - Sa - Italy

Roberto Ferrari Professor of Cardiology, University of Ferrara Director of Cardiology at S. Anna University Hospital of Cona, Ferrara Department of Medical Sciences and LTTA Centre, University of Ferrara, Italy

Oscar H. Franco Professor of Preventive Medicine PI Cardiovascular Epidemiology group Director Erasmus AGE CEO Erasmus Epidemiology Resources Department of Epidemiology - Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam

Ranieri Guerra General Director of Health Prevention of the Ministry of Health, Rome

Guido Iaccarino Associate Professor, Department of Medicine, Surgery and Dentistry “Salernitana Medical School” University of Salerno A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi D’Aragona, Salerno

Carlo La Vecchia Professor of Medical Statistics and Epidemiology Dept. of Clinical Sciences and Community Health University of Milan

Giuseppe Longo Research Director (DRE) Center Cavaillès, CNRS and Ecole Normale Supérieure, Paris, And Graduate School of Cell and Developmental Biology, Tufts University, Boston

Miguel A. Martínez-González University of Navarra Medical School, Dpt. Preventive Medicine & Public Health, Chair Harvard TH Chan School of Public Health, Dpt. Nutrition, Adjunct Profes-sor

Attilio Maurano Director of Surgical Endoscopy Unit - Plexus “Gaetano Fucito” San Giovanni di Dio e Ruggi D’Aragona Salerno - Salerno

Lucio Miele Cancer Crusaders Professor and Chair, Department of Genetics Head, Louisiana State University School of Medicine; Director for Inter-Institutional Programs, Stanley S. Scott Cancer Center

Luciano Milanesi Director of research at National Research Council (CNR) - Institute of Biomedical Technology (ITB), Segrate (MI)

Marina Picillo Ph.D. student in Neuroscience Department of Medicine University of Salerno

Bruno Ravera Past President of Organization of Doctors and Dentists, Salerno

Paola Rizzo Assistant Professor of Applied Biology Department of Morphology, Surgery and Experimental Medicine University of Ferrara

Carmine Vecchione Professor of Department of Medicine, Surgery and Dentistry “Salernitana Medical School” Alessandro Weisz Professor of General Pathology, Laboratory of Molecular Medicine and Genomics Chief, Molecular Pathology and Medical Genomics Unit School of Medicine, University of Salerno


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RELATORI

Wylie Burke MD PhD is Professor Emeritus and former Chair of the Department of Bioethics and Humanities at the University of Washington. Her work focuses on the ethical and policy implications of ge-netic information in research and health care. She co-directs the Northwest-Alaska Pharmaco-genomics Research Network, a research partnership involving universities and tribal communi-ties in Alaska, Montana and Washington. Dr. Burke received a PhD in Genetics and an MD from the University of Washington. She trained in Internal Medicine at the University of Washington, where she was also a Medical Genetics Fellow. Dr. Burke is a member of the National Academy of Medicine and the Association of American Physicians. She is a past President of the Ameri-can Society of Human Genetics and was the 2013-2014 Presidential Chair at the University of California San Francisco.

Mario De SantisFormazione Universitaria1983 Laurea e Abilitazione in MEDICINA E CHIRURGIA Napoli I Facoltà1987 Specializzazione in TECNOLOGIE BIOMEDICHE Napoli II FacoltàFormazione post Laurea1989 Corso di Perfezionamento in ORGANIZZAZIONE E GESTIONE IN SANITA’ “CORGESAN IX” (SDA UNIVERSITA’ BOCCONI, MILANO1996 Corso di Formazione per MEDICO TUTOR PER LA MEDICINA GENERALE, SIMG2000 Stage sulla RICERCA IN MEDICINA, ISTITUTO MARIO NEGRI2000 Corso di Formazione per ANIMATORE DI FORMAZIONE IN MEDICINA GENERALE, SIMG 2000 Corso di Formazione in EPIDEMIOLOGIA (MEDITERREAN SCHOOL OF BIOSTATISTICS, EPI-DEMIOLOGY AND HEALTH SERVICES RESEARCH, CNREsperienze professionali1984- MEDICO DI MEDICINA GENERALE1994- RESPONSABILE S.I. e ICT in Sanità Progettazione e sviluppo S.I. gestionali in Sanità, Cooperativa MMG “MediService”, e Consorzio Mega Ellas, Salerno2000- ANIMATORE DI FORMAZIONE CORSI ECM IN QUALITA’ DI DOCENTE / MODERATORE1996- MEDICO TUTOR per la Medicina Generale1996- Formatore Medici Specializzandi in Medicina Generale1997- Formatore Laureati Tirocinio post Laurea in Medicina2001- Docente ARSAN Regione Campania – Facoltà di Medicina e Chirurgia NA - SAIncarichi professionali1997- RESPONSABILE del S.I. e DELLA FORMAZIONE ECM DELLA COOPERATIVA DI MEDICI DI MEDICINA GENERALE “MEDISERVICE” 2000- PRESIDENTE DELLA ASSOCIAZIONE ONLUS “OSSERVATORIO SANITARIO PERMANENTE”, che opera nel campo della Ricerca Sanitaria, della Formazione e dell’ H.T.A.2001- DOCENTE Corso di Formazione Biennale in Medicina Generale ARSAN (Agenzia Regiona-le Sanitaria – Campania) 2002- 2016 ESPERTO NAZIONALE DEL MINISTERO DELLA SALUTE PER LA FORMAZIONE CON-TINUA IN MEDICINA 2003 al 2004 DOCENTE AZIENDALE TRIENNIO DI FORMAZIONE IN MEDI-CINA GENERALE ASL SA2005- DIRETTORE SCIENTIFICO FONDAZIONE “TROTULA DE‟ RUGGGIERO” che opera nel cam-po della medicina predittiva e di anticipazione e della ricerca genetica 2005- 2007 MEMBRO OSSERVATORIO AZIENDALE ASL SA PER L’ APPROPRIATEZZA PRE-SCRITTIVA2006 MEMBRO TAVOLO TECNICO PER L’ ADOZIONE DEL BUDGET per i medici di medicina


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generale A.S.L. SA/2 2006 MEMBRO DEL COMITATO TECNICO-ESECUTIVO PER LA FORMAZIONE OBBLIGATORIA DEI MMG ASL SA/2 2007- VICEPRESIDENTE SCUOLA MEDICA “ARTURO INFRANZI” dal 2007, che opera nel campo della Integrazione Ospedale – Territorio 2008 DOCENTE FAD MASTER MIOS 1-2-3 UNIVERSITA’ TELEMATICA “PEGASO”2008 2012 MEMBRO DEL COMITATO ETICO DELL’ A.O.U. “S. GIOVANNI DI DIO E RUGGI D’ ARA-GONA” – SALERNO 2012 MEMBRO COMMISSIONE PER LA FORMAZIONE ORDINE DEI MEDICI SALERNO2014 DOCENTE NEL CORSO INTEGRATO DI IGIENE E MEDICINA DEL TERRITORIO, UNINA FE-DERICO II 2015 MEMBRO TAVOLO PER L’ APPROPRIATEZZA DELL’ ACCESSO DEI CODICI BIANCHI E VERDI AL P.S. AOU “SAN GIOVANNI DI DIO E RUGGI D’ ARAGONA”, SALERNO2016 - ISCRITTO ALL’ ALBO DEGLI ESPERTI E COLLABORATORI DI AGENAS per le aree temati-che: Clinica / Organizzativa / Epidemiologica / Sociale2017- MEMBRO OSSERVATORIO sulle MALATTIE OCCUPAZIONALI E AMBIENTALI, ASL SALERNO – UNISARicercaPROGETTAZIONE E PARTECIPAZIONE A NUMEROSE RICERCHE SANITARIE IN CAMPO CLINICO-EPIDEMIOLOGICO E GESTIONALERESPONSABILE MEDICO PROGETTO DI RICERCA SULL’ APPLICAZIONE DELLA TEORIA DELLE RETI NODALI E DEGLI STRUMENTI DI DATA PROCESSING (BIG DATA) AI DATI SANITARI in collabo-razione con il Dip. SFMN UNISA, (pharmacoepidemiology and drug safety 2013; 22: 130–137)RESPONSABILE PROGETTO DI RICERCA SULL’ APPLICAZIONE DEGLI ACCELEROMETRI IN MEDI-CINA in collaborazione con il Dip. SFMN UNISA e con il Rep. Fisiatria AOU SA, 2014Formazione ECMPARTECIPAZIONE A NUMEROSI CORSI ECM IN QUALITA’ DI DOCENTE / MODERATORE (60) E DI DISCENTE (32)

Luca De FranciscisIl dottor Luca De Franciscis si è laureato con lode in Medicina e Chirurgia il 21 luglio 1978 pres-so l’Università degli Studi di Napoli “Federico II” ed ha conseguito con lode la specializzazione in Endocrinologia il 29 giugno 1981 presso la stessa Università dove ha frequentato come allievo interno post-laurea.Dal febbraio 1980 ha iniziato la propria esperienza professionale all’Ospedale di Cava de’ Tirre-ni, prima come Assistente Medico a tempo pieno di Pronto Soccorso, poi, dal 1/07/1981, come Assistente Medico ordinario a tempo pieno presso la Divisione di Medicina. Dal 1/02/1994, ha avuto la nomina ad Aiuto Medico della stessa Divisione, ove ha operato come Dirigente Medico di I° livello.Dal 1° settembre 2001 al 31 maggio 2015, epoca in cui si è ritirato in pensione, ha operato nella Unità Operativa di Endocrinologia anche come responsabile di struttura dal 2014 in poi.Dal settembre 2005 ha avuto l’incarico professionale specialistico per la Patologia Ipofisaria nella ASL SA1 della Regione Campania. Ha insegnato Dietologia e Dietoterapia nel corso degli anni scolastici 1981/1982, 1982/1983, 1983/1984 presso la Scuola degli Infermieri Professionali di Cava de’ Tirreni.Nella sessione 1989 d’idoneità nazionale ha conseguito l’idoneità a Primario di Endocrinologia.E’ inoltre coautore di pubblicazioni e relazioni di argomento medico-endocrinologico a corsi e convegni sul Criptorchidismo, la Diagnostica dei Tumori Mammari Endocrino-dipendenti, la Clinica delle Malattie Ipofisarie e la Clinica delle Ipertensioni Endocrine, la Tiroidite post-partum, gli Interferenti Endocrini, la Terapia delle Malattie tiroidee.


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E’ stato coordinatore scientifico di vari convegni di argomento endocrinologico, che si sono svolti in Campania. Ha eseguito ed esegue attività di screening delle malattie tiroidee e sulla diffusione della dieta mediterranea nella predetta regione.E’ stato referente per Salerno e provincia dell’AME(Associazione medici endocrinologi) e tuttora componente del Direttivo regionale.E’ componente del Direttivo nazionale della SIMA (Società italiana medicina dell’adolescenza).

Immaculata De VivoDr. Immaculata De Vivo is Professor of Medicine at Harvard Medical School and Professor of Epidemiology at the Harvard School of Public Health. Dr. De Vivo is an international leader in the area of molecular and genetic epidemiology of cancer. Her research focuses on how the environment interacts with genetic variants to influence susceptibility to hormonal cancers. Her laboratory focuses primarily on the discovery and characterization of genetic biological markers to assess disease susceptibility in human populations. This approach has been applied to understanding the etiology of endometrial (EC) and breast cancers (BC). Her lab also has ex-perience in conducting whole-genome association studies and exome wide association studies (GWAS/EWAS). As a Co-leader and co-founder of the NCI-sponsored international endometrial cancer consortium (E2C2) she led the effort identifying all known genetic loci predisposing to EC. Dr. De Vivo is also a leader in the field of telomere biology. Her work has added tremendous insight to the role of telomeres in cancer etiology. One of her most clinically relevant findings involved hematologic cancers. This study provides evidence of a survival benefit associated with longer donor LTL in patients transplanted for Severe Aplastic Anemia. Because telome-re length has both genetic and environmental determinants she has also demonstrated how lifestyle choices can delay or accelerate telomere shortening. A specific example is her work with telomeres and adherence to the Mediterranean diet. Her finding that adherence to a Mediterranean diet, published in British Medical Journal, can delay telomere shortening was particularly notable for its broad implications that DNA can be modified by lifestyle choices. It was recognized by scientific community with awards for her work exploring the molecular me-chanism by which the Mediterranean diet improves longevity. It was also recognized by the lay community with extensive press coverage including CNN, NYT, Forbes. She is the Director of the Dana Farber/Harvard Cancer Center Genotyping and Genetics for Population Sciences Facility, and the Editor-In-Chief of the internationally recognized journal Cancer Causes and Control.

Alessio Fasano Alessio Fasano, MD, is Professor of Pediatrics at Harvard Medical School and Director of the Mu-cosal Immunology and Biology Research Center (MIBRC) at MassGeneral Hospital for Children. Dr. Fasano’s current research expertise encompasses basic science focused on bacterial pa-thogenesis, gut microbiome composition and function in health and disease, the regulation of gut permeability, and intestinal mucosal biology and immunology, as well as translational science focused on the role of impaired intestinal barrier function in the pathogenesis of au-toimmune and inflammatory diseases, including celiac disease and type 1 diabetes. Dr. Fasano’s group was responsible for the discovery of zonulin in 2000, a protein involved in the regulation of tight junctions, which is released in conditions of dysbiosis. Current research directed by Dr. Fasano is focused on the basic science of the gut microbiome and intestinal mucosal biology, as well as translational science focused on interventional clinical trials in au-toimmune and inflammatory diseases. He is founding co-chair of the MGH Research Institute’s Microbiome Think Tank, which regularly brings together researchers, clinicians, entrepreneurs and other interested parties to discuss opportunities in the emerging field of microbiome rese-arch and therapeutic applications for microbial dysbiosis.


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Dr. Fasano is also Director of the Center for Celiac Research and Treatment at MassGeneral Ho-spital for Children. He founded the Center, where he treats both adults and children for gluten-related disorders, in 1996. His visionary research, which established the rate of celiac disease at one in 133 people, led to the awareness of celiac disease as a growing public health problem in the United States. The author of Gluten Freedom, recently published in Italian, Dr. Fasano is widely sought after as an expert in celiac disease, intestinal permeability and autoimmune disorders. He has been featured in media outlets around the world, including National Public Radio, The Wall Street Journal, The New York Times, The Washington Post, the BBC, the RAI and The Daily Mail.

Roberto FerrariProfessor Roberto Ferrari works as Professor of Cardiology at the University of Ferrara, he is Director of Cardiology at the S. Anna University Hospital of Cona, Ferrara, and he is Director of Medical Science Department at the University of Ferrara.He trained at the Bologna School of Medicine in Italy. Professor Ferrari is currently the Founder and President of European Heart for Children. He was the President of the European Society of Cardiology (2008-2010) and has been Vice-President and Chairman of the Education Committee, President of the World Section of the International Society for Heart Research, Councillor of the Board of the Italian Society of Cardiology, Member of the Scientific Committee and Councillor of the Board of the Italian Fede-ration of Cardiology. Professor Ferrari’s research interests concern the characterization of the molecular mechanisms of the ischemic and failing myocardium and the clinical treatment of myocardial ischemia and heart failure, with a particular emphasis on translational, interdiscipli-nary and collaborative studies. He is currently Editor of the European Heart Journal – the Heart of the Matter and Dialogues in Cardiovascular Medicine. Roberto Ferrari is also an Editorial Board member of many international peer-reviewed journals.He has written 23 books and over 900 peer-reviewed papers on various subjects, including ba-sic research, pathophysiology, and clinical investigation in the area of ischaemic heart disease and heart failure. Professor Ferrari has been involved in the executive and steering commit-tees of several multicenter trials, including EUROPA, PREAMI, SENIORS, PACMAN, BEAUTIFUL, SHIFT,MODIFY, SIGNIFY, STRATEGY, MULTI-STRATEGY, RELAX-AH2, and ATPCI. He is Chairman of the EurObservational Research Programme of the European Society of Cardiology.

Oscar H. FrancoProfessor Oscar Franco has a PhD in Cardiovascular Disease Prevention and Public Health, which he obtained at the Erasmus University medical Center in Rotterdam, the Netherlands. He also has a MSc and DSc degree in Cardiovascular Disease Prevention and Public Health, Erasmus MC Rotterdam. Oscar obtained his medical doctor’s degree at Pontificia Universidad in Javeriana, Colombia. Oscar currently is Professor of Preventive Medicine at the Department of Epidemiology of Erasmus University medical center in Rotterdam. He is principal investigator of the Cardiovascular Epidemiology Group and founder and director of ErasmusAGE, Department of Epidemiology at Erasmus University Medical Center in Rotterdam.Before founding ErasmusAGE and coming to Rotterdam, he was Senior Public Health Epide-miologist at Unilever England, Clinical Lecturer in Public Health at the University of Cambridge in England, Assistant Professor in Public Health at the University of Warwick in England and postdoctoral researcher in cardiovascular disease prevention and public health at the Erasmus University medical Center in Rotterdam. Oscar has been awarded the national Dutch public health prize of 2005. He is a fellow of St Edmunds’ College at the University of Cambridge, UK; fellow of the European Society of Cardiology (FESC), fellow of the higher education academy of England (HEA), nucleus member of the European Association of Cardiovascular Disease Pre-vention and Rehabilitation (EACPR), member of the English Faculty of Public Health (MFPH) and honorary member of the Colombian diabetes federation.


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Ranieri GuerraRanieri Guerra è un medico, ora Direttore Generale della Prevenzione Sanitaria del Ministero della Salute, recentemente nominato Assistant Director General dell’OMS. E’ membro dello Standing Committee of the Regional Commitee (SCRC) –WHO/EUROPE, dove presiede gruppi di lavoro sulla salute dei migranti ed è un membro dell’ Executive Board del WHO di Ginevra inizio anno 2017 .Specializzato in salute pubblica in Italia e in Inghilterra, ha praticato in diverse aeree del mondo. I suoi interessi professionali ed esperienze vanno dalle operazioni di emergenza e di soccorso (specialmente in zone devastate dalla guerra) alla progettazione ed ideazione di condizioni di salute in paesi meno sviluppati, dall’impatto del cambiamento climatico sulla salute, alla salute globale e i “Sustainable Development Goals”. Prima di questo, era Addetto Scientifico all’Ambasciata Italiana negli Stati Uniti. E’ stato Direttore della Ricerca presso l’Istituto Superiore di Sanità (dove ha condotto molti studi, principalmente nel settore del e-health con un un’attenzione particolare per aree territoriali meno sviluppate e periferi-che e popolazioni ivi residenti), Direttore medico presso United Nations Relief (UNRWA) and Work Agency (Agenzia per i Rifugiati Palestinesi).,ha lavorato anche per il Fondo Globale per l’AIDS, la tubercolosi e malaria ed ha condotto diverse missioni riguardanti aiuti allo sviluppo dell’Unione Europea verso i paesi ACP (Africa/Caraibi/Pacifico). Professore di Medicina alla G. Washington University a Washington DC e visiting professor all’Università di Chengdu in Cina.In Cina è anche Membro della Lancet Commission sul Primary Health Care .Le sue pubblicazioni scientifiche sono “divulgative” e si concentrano principalmente sulle problematiche di salute della comunità.

Carlo La Vecchia

Dr. La Vecchia received his medical degree from the University of Milan and a master of science degree in clinical epidemiology from Oxford University. He is recognized worldwide as a leading authority in cancer aetiology and epidemiology. Presently, he is Professor of Epidemiology and Biostatistics at the School of Medicine at the University of Milan. Dr. La Vecchia serves as an editor for numerous clinical and epidemiologic journals. He is among the most renowned and productive epidemiologists in the field with over 1,980 peer-reviewed papers in the literature (Pubmed) and is among the most highly cited medical researchers in the world, according to ISIHighlyCited.com, the developer and publisher of the Science Citation Index (h index, 142, total IF over 7000, over 95,000 quotations, second Italian in the field of Clinical Medicine). Dr. La Vecchia is an Adjunct Professor of Medicine at Vanderbilt Medical Center and the Vanderbilt-Ingram Cancer Center.

Dr. La Vecchia is a temporary advisor at the World Health Organization in Geneva, and a re-gistered journalist in Milan. He was Adjunct Associate Professor of Epidemiology at Harvard School of Public Health between 1996 and 2001 and Adjunct Professor of Epidemiology at the University of Lausanne, CH (2000-14), was Senior Research Fellow at the International Agency for Research on Cancer IARC/WHO between 2006 and 2008, and Head of the Department of Epidemiology at the Mario Negri Institute, Milan between 2007 and 2014.

Dr. La Vecchia’s main fields of interest include cancer epidemiology and the risk related to diet, tobacco, hormone use and occupational or environmental exposure to toxic substances; and analysis of temporal trends and geographical distribution of mortality from cancer, cardiova-scular diseases, perinatal and other selected conditions.

Giuseppe LongoGiuseppe Longo is Directeur de Recherche (DRE) CNRS at Centre Interdisciplinaire Cavaillès, Ecole Normale Supérieure, Paris. He is a former Professor of Mathematical Logic and, later, of Computer Science at the University of Pisa. He spent three years in the USA (Berkeley, M.I.T., Carnegie Mellon) as researcher and Visiting Professor, in addition to several months visits in Oxford and Utrecht. He is a member of the Academia Europea since 1992.


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GL worked in Mathematical Logic and at various applications of Mathematical Logic to Com-puter Science. Since 1991, Longo is editor-in-chief of Mathematical Structures in Computer Science, a leading scientific journal of the Cambridge U.P. and (co-)authored more than 100 papers and a book, with A. Asperti, on Categories, Types and Structures (M.I.T. Press, 1991). He recently extended his research interests and work to the Epistemology of Mathematics and Theoretical Biology. Bailly and Longo’s book, Mathematics and the natural sciences: The Physical Singularity of Life (Imperial College Press, 2011) proposes a novel approach to cross-foundational analyses in Mathematics, Physics and Biology. Its consequences for more specific theoretizing in Biology are in joint book with Maël Montévil, Perspectives on Organisms: Biolo-gical Time, Symmetries and Singularities (Springer, October 2013,).

Miguel A. Martínez-GonzálezProf. Miguel A. Martínez-González, MD, PhD, MPH is a chronic disease epidemiologist with more than 20 years of experience in the study of nutritional, other lifestyle, clinical, and genetic determi-nants of chronic diseases. He was the founder and since its inception (1999) has been the Principal Investigator (PI) of the SUN project (prospective dynamic cohort study with >22,500 participants and mean follow-up of >9 years, wwwproyectosun.es). He has been the PI of the PREDIMED-1 trial in the University of Navarra (www.predimed.es).Between 2003 and 2005, his center was the vanguard cente of PREDIMED and recruited 1,055 of the 7,447 participants for the PREDIMED trial. He was the coordinator of the PREDIMED Research Network funded by the Spanish Government (Instituto de Salud Carlos III, RD 06/0045) to develop the PREDIMED-1 trial (14 of the 19 participating centers in PREDIMED-1 trial were funded through this Network). PREDIMED is the first randomized primary prevention trial of CVD through a dietary intervention based on a dietary pattern approach (published in 2013).Prof. Martinez-González is the PI of the European Research Council Advanced Research Grant to fund the PREDIMEDPLUS trial (an on-going trial recruiting >6,500 participants to assess the cardio-vascular effect of an energy-restricted Mediterranean diet with physical activity and weight loss). He had the leadership in the design of the PREDIMEDPLUS trial. Both the PREDIMED-1 (11 recruitment centers) and the PREDIMEDPLUS multicenter trial (32 centers) started in the center of Prof. Martinez-Gonzalez and the other centers learnt from his experience.Since the development stage of both PREDIMED trials, he has been a member of their Steering Committees. In July 2016, Prof. Martínez-Gonzalez was appointed Adjunct Professor, at Harvard University, at the Harvard TH Chan School of Public Health, Department of Nutrition. He is co-PI of two NIH-funded R01 grants together with Prof. Frank B. Hu.He was received several awards, including the Grace Goldsmith Award of the American College of Nutrition (2013), the Oliduero Award to the best investigator in Olive oil’s effects (2015), the Rankin-Skatrud Memorial Lecture of the University of Wisconsin (2016), and the Sir Richard Doll Public health and Epidemiology seminar at the University of Oxford (2016). He has written >20 books, published > 500 papers in scientific journals, his h-index is 57 and has been the supervisor of >30 doctoral theses. His complete list of published work in mybibliography can be found at http://goo.gl/QkN74L

Lucio MieleLucio Miele, MD, PhD- Dr. Miele is Professor of Genetics and Medicine, Head of the LSUHSC De-partment of Genetics and Director for Inter-Institutional Programs at the LSUHSC Stanley S. Scott Cancer Center. After working at NIH (then Human Genetics Branch, now Inherited Disorders Branch) and FDA/CBER (Division of Monoclonal Antibodies and Division of Clinical Trials Design and Analysis) for 12 years, he moved to academia and has been continuously funded by NIH since 1999. As of this writing he has 200 peer-reviewed publications in molecular pharmacology, experimental the-rapeutics and bio-informatics. Dr. Miele’stranslational research interests focus on Notch genes and their role as therapeutic targets and biomarkers for patient stratification in breast cancer. He has extensive experience in human genetics research and biomarker-driven translational research. At LSUHSC, he leads the Department of Genetics (http://www.medschool.lsuhsc.edu/genetics/), which


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is heavily focused on precision medicine research. The Department of Genetics supports two strate-gic Programs: the Bioinformatics and Genomics Program, led by Dr. Hicks, and the newly established clinical Precision Medicine Program, which will serve as the hub for pharmacogenetics and genomic medicine at LSUHSC. Dr. Miele is a nationally recognized cancer researcher, who has served on or chaired NIH, NCI, NCATS and DOD study sections for the past 16 years, as well as equivalent panels from Canada, the UK, Spain, the Netherlands, Italy and Singapore.

Luciano MilanesiLuciano Milanesi is Director of research at National Research Council (CNR) - Institute of Biome-dical Technology (ITB). The main interests are in Bioinformatics, System Biology, Neuroinforma-tics and Medical Informatics to develop new methods applied to the human genome analysis. He is Director the Flagship “InterOmics” project of the Ministry of Education, Universities and Research (Italy). He is involved in the European Infrastructures project: Biobanks and biomolecu-lar research infrastructure European consortium “BBMRI-ERIC”; ELIXIR a distributed infrastruc-ture for life life-science information. He is responsible for the Italian representative of the “INCF” international non-profit organization devoted to advancing the field of Neuroinformatics. He is President of the Bioinformatics Italian Society (BITS).

Marina PiccilloNata a Napoli il 23/12/1982 Conseguita la laurea in Medicina e Chirurgia presso l’Università degli Studi di Napoli “Federico II il 20/7/2007 (tesi sperimentale in neurologia)Conseguimento del Diploma di Specializzazione in Neurologia presso l’Università degli Studi di Napoli “Federico II il 30/6/2014 (tesi sperimentale in disordini del movimento)Conseguimento di “clinical fellowship” presso la Movement Disorders Unit del Toronto Western Hospital, Toronto, Canada nel 2015Ricercatrice Centro per le malattie Neurodegenerative (CEMAND), Università di SalernoAutore di oltre 80 pubblicazioni su riviste internazionali indexate (h-index secondo analisi cita-zionale SCOPUS= 16) Socio di diverse Società Scientifiche, tra cui la LIMPE-DISMOV, MDS.Revisore di lavori scientifici per le riviste “Parkinsonism ad related disorders”, “Journal of the neurological Sciences”, “Sleep”, “Neuroscience and biobehavioral reviews”, “Movement disor-ders”, “Experimental gerontology”, “Canadian Journal of neurological sciences”.


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ABSTRACT RELAZIONI

Lucio MielePrecision Prevention: your health, your genetic code and your ZIP codePrevenzione di precisione: la tua salute, il tuo codice genetico e il tuo codice postaleAs the cost of health care continues to increase, the importance of disease prevention is becoming clearer. Medicine is transitioning from a simple model based on treating symptomatic diseases towards a health management model whereby disease is aver-ted whenever possible. Prevention is not only cost effective but can preserve quality and quantity of life for entire populations. In order to properly design and implement pre-ventive measures, we must understand the factors that predispose us to disease. These factors are both endogenous (genetic) and exogenous (environmental). Our genes were selected to keep pre-historic humans healthy. By and large, they still function very well in modern humans. However, our life expectancy in developed countries is far longer than it was throughout pre-history and history, and the environmental conditions under which we live, from constant availability of high-calorie food on demand to exposure to synthetic chemicals and their byproducts, are vastly different from what pre-historic humans experienced. Thus, our genes find themselves in a world that doesn’t comple-tely match the one they were selected for. As a result, we have limited defenses against chronic, degenerative disorders that would not have affected the likelihood of survival of our pre-historic ancestors. Modern genomics has shown that there is tremendous inter-individual variation in the susceptibility to degenerative diseases such as cancer, cardiovascular disease and autoimmune disorders. Hundreds of thousands of validated genetic variants can be tested inexpensively in each individual patient, allowing us to profile the risk of disease in individuals and populations more precisely than ever. Yet, our “gene code” doesn’t work in isolation to determine our health. Genetic variants that may be harmless in individuals who maintain a healthy weight may become pathogenic in individuals who are overweight, obese or diabetic. Genetic variants that affect the quality of DNA repair become more important in individuals exposed to chemical car-cinogens. Epidemiology studies many “environmental” variables that affect our risk of disease. These include our diet, the bacteria living in our bodies, the density of healthy food outlets, tobacco and alcohol outlets, the “exercise-friendliness” of neighborhoods, the level of stress associated with living conditions, the chemical contaminants in our living environment and many other factors. Many of these factors are conditioned by where we live. Our ZIP code, i.e., the environment surrounding us, what we eat and breathe, creates a set of conditions under which our genes functions. Through epige-netic mechanisms, environmental factors also affect the expression levels of our genes, by adding or removing chemical “marks” on our chromatin. We now have the ability to study these epigenetic effects at the whole-genome level. Taken together, genomics, epidemiology and epigenomics produce enormous amounts of data that can be inte-grated to estimate disease risk not only for individuals but for populations. Statistical techniques that integrate these data into predictive risk models are computationally very intensive, and would have been utterly impossible before the advent of “big data” analytics. Understanding how our “genetic codes” and our “ZIP codes” interact to de-termine our health is the goal of precision prevention. Attaining this goal requires highly powerful and sophisticated “computer code”. Large studies such as the American Can-cer Society’s Cancer Prevention 3.0 (CPS3) and the NIH’s “All of Us” Precision Medicine Initiative aim to collect vast amounts of genomic, epigenomic, lifestyle and environmen-tal information on millions of individuals, in order to construct predictive risk models and


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inform policymakers. These approaches are extremely powerful, but must be applied in a scientifically rigorous and ethically acceptable manner. Scientific and ethical pitfalls, if not properly addressed, could slow down or even impede progress towards the deve-lopment of prevention strategies that could improve global health.L’importanza della medicina preventiva sta aumentando in maniera parallela al costo delle terapie moderne. La medicina e` in una fase di transizione tra un semplice mo-dello basato sul trattamento di malattie sintomatiche e un modello di mantenimento dello stato di salute in cui la malattia e` evitata quando possibile. La prevenzione non e` soltanto piu` economica della terapia, ma puo` conservare qualita` e durata della vita per intere popolazioni. Ma per poter progettare e porre in atto misure preventive, e` necessario comprendere i fattori che ci predispongono alle malattie. Tali fattori sono sia endogeni (genetici) che esogeni (ambientali). I nostri geni sono il prodotto di un processo di selezione naturale che ottimizzava la sopravvivenza dell’uomo preistorico. In genera-le, funzionano ancora molto bene nell’uomo modern. Tuttavia, la durata media della vita in paesi industrializzati e` oggi molto piu` lunga che in epoche preistoriche o anche nella storia recente, e le condizioni ambientali in cui viviamo, dalla disponibilita` continua di cibo altamente caloric all’esposizione a prodotti chimici artificiali e ai loro prodotti di degradazione, sono completamente diverse da quanto i nostri antenati preistorici spe-rimentavano. Dunque, i nostri geni si ritrovano in un mondo che non e` piu` identico a quello per cui furono selezionati. Di conseguenza, abbiamo difese limitate contro malat-tie croniche degenerative che non avrebbero limitato la probabilita` di sopravvivenza e riproduzione dei nostri antenati. La genomica moderna ha dimostrato che esiste enorme variabilita` genetica tra le persone in termini di suscettibilita` a malattie degenerative come il cancro, le malattie cardiovascolari e quelle autoimmune. Centinaia di migliaia di varianti genetiche riconosciute possono essere esplorate a basso costo in ogni paziente, consentendoci di delineare il rischio individuale di malattia in modo piu` preciso di quan-to fosse finora possibile. Eppure, il nostro “codice genetico” non determina la nostra salute isolatamente. Ad esempio, varianti genetiche che potrebbero essere inoffensive in un individuo che mantiene un peso normale possono diventare patogene in persone che sono sovrappeso, obese e/o diabetiche. Geni che controllano la qualita` del proces-so di riparazione del DNA divengono critici in pazienti esposti a cancerogeni chimici. L’epidemiologia studia numerosi fattori “ambientali” come la dieta, i batteri che vivono nei nostril corpi, la densita` topografica dei negozi che vendono cibi salutari, tabacco o alcolici, la possibilita` di esercizio fisico in specifici vicinati, il livello di stress associato con la vita in specifiche localita`, i contaminanti chimici nel nostro circondario e molti altri. I nostril “codici postali”, ossia l’ambiente che ci circonda, cio` che mangiamo e respiriamo, crea una serie di condizioni nelle quali i nostri geni funzionano o meno. At-traverso meccanismi epigenetici, il nostro ambiente e` in grado di modificare il livello di espressione dei nostri geni. Oggi possediamo la capacita` di studiare effetti epigenetici a livello di interi genomi. Insieme, la genomica, l’epidemiologia e l’epigenomica produco-no enormi quantita` di dati che possono essere integrati per stimare il rischio di malattia non solo a livello individuale ma a livello di popolazioni. Tecniche statistiche per inte-grare questi dati in modelli di rischio predittivi richiedono grande capacita` informatica, e sarebbero state impossibili prima dell’avvento dei metodi di “big data”. Comprendere come il nostro “codice genetico” e il nostro “codice postale” interagiscono nel deter-minare la nostra salute e` l’obiettivo della “prevenzione di precisione”. Raggiungere questo obiettivo richiede sofisticato e potento “codice informatico”. Grandi studi come il Cancer Prevention Study 3.0 della American Cancer Society e l’iniziativa “All of Us” (Tutti


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Noi) del National Institutes of Health hanno lo scopo di catalogare enormi quantita` di informazioni genetiche ed ambientali su milioni di persone, al fine di costruire modelli di rischio predittivi e di informare coloro che hanno la responsabilita` di pianificare misure preventive. Questi approcci sono estremamente potenti, ma devono essere applicati in modo scientificamente rigoroso ed eticamente accettabile. Se questi possibili tranelli scientifici ed etici non vengono affrontati in modo adeguato, cio` potrebbe rallentare o impedire il progresso verso lo sviluppo di strategie preventive che possano migliorare la salute a livello mondiale.

Luciano MilanesiThe use of the Big Data and Multi-Omics technologies in the future of Precision Medicine and Primary PreventionL’uso delle tecnologie Big Data e Multi-Omics nel futuro della Medicina di Precisione e nella Prevenzione PrimariaThe e-Health care systems in hospitals are constantly increasing the amount of data used in electronic patient records. The availability of Big Data techniques applied in me-dicine provides new opportunities to precision medicine and primary prevention in he-althcare. The application of Big Data in e-Health care requires new expertise from physi-cians, bioinformaticians, computer scientists and engineers. The clinical data generated from high throughput instrumentation in “Multi-Omics” used to personalise medicine, needs to be used in conjunction with other relevant patient information, thus to enable medical professionals to deliver the required therapies and for primary prevention. Data Mining techniques will be used to improve drug development in areas such as new tar-gets identification and clinical trial design and for the prediction of patient responses to therapeutic interventions. The Bioinformatics will have an important role in dealing with health diagnosis in a much more effective way by using patient genome information. At clinical level, computer-aided therapies and treatments will improve the correctness of the diagnosis and the decision-making process, particularly in presence of multiple therapies. Clinical practice will become much more information-demanding, due to the large number of high-resolution images of the different anatomical parts of patient body. The clinical images will tend to be progressively enriched with genomics and proteo-mics data information, originated from multiple analytical techniques, MRI and PET, for example. Computational models of health and disease conditions can be studied for all the different tissues and organs of each patient based on personalised clinical data, validated through periodical medical check-ups to generate better predictions and a set of personal indicators of health and disease. In conclusion, new Hospital services will be designed in order to make the best use of available clinical and bioinformatics information distributed over different infrastructures like Cloud Computing, Big Data, Telemedicine and biosensor networks.I sistemi informatici adibiti all’assistenza sanitaria negli ospedali stanno aumentando costantemente la quantità di dati relativi ai pazienti. La disponibilità di tecniche ba-sate su i “Big Data” applicate alla medicina offre nuove opportunità alla medicina di precisione e alla prevenzione primaria nel settore sanitario. L’applicazione di Big Data nell’assistenza sanitaria elettronica richiede nuove competenze da parte dei medici, bioinformatici, informatici ed ingegneri. I dati clinici generati dalla strumentazione ad alta produttività in “Multi-Omics” utilizzati per la medicina personalizzata, devono esse-re utilizzati in combinazione con altre informazioni pertinenti del paziente, consentendo così ai professionisti medici di fornire le terapie necessarie e la prevenzione primaria. L’applicazione di tecniche di “Data Mining” saranno utilizzata per migliorare lo svilup-


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po di farmaci come ad esempio l’identificazione di nuovi bersagli, la sperimentazione clinica e per la previsione delle risposte del paziente a interventi terapeutici. La Bioin-formatica avrà un ruolo importante nel trattare la diagnosi sanitaria in modo molto più efficace utilizzando le informazioni del genoma del paziente. A livello clinico, le terapie e i trattamenti studiate mediante i computer miglioreranno la correttezza della diagnosi e il processo decisionale, in particolare in presenza di più terapie. La pratica clinica di-venterà molto più informativa, grazie al grande numero di immagini ad alta risoluzione delle diverse parti anatomiche del corpo del paziente. Le immagini cliniche tenderanno ad essere progressivamente arricchite con le informazioni sui dati di genomica e prote-omica, provenienti da tecniche analitiche multiple come ad esempio MRI e PET. I modelli computazionali delle condizioni di salute e malattia potranno essere studiati per tutti i diversi tessuti e organi di ciascun paziente basati sui dati clinici personalizzati e essere convalidati attraverso periodici controlli medici per generare migliori previsioni e fornire una serie di indicatori personali di salute e di malattia. In conclusione, i nuovi servizi ospedalieri verranno progettati al fine di sfruttare al meglio le informazioni cliniche e bioinformatiche disponibili su diverse infrastrutture, quali Cloud Computing, Big Data, Telemedicina e reti di biosensori.

Giuseppe LongoUse and Mathematical Abuse of Big Data, in biology and medicineUsi ed abusi matematici dei Big Data, in biologia e medicinaVery large databases are a major opportunity for science and data analytics is a remar-kable new field of investigation in computer science. Unfortunately, the effectiveness of these tools is used to support a ``philosophy’’ against the scientific method as de-veloped throughout history. According to this view, computer-discovered correlations should replace understanding and guide prediction and action. Consequently, there will be no need to give scientific meaning to phenomena, by proposing, say, causal relations, since regularities in very large databases are enough: ``with enough data, the numbers speak for themselves’’. The ``end of science’’ is proclaimed. Using classical results from ergodic theory, Ramsey theory and algorithmic information theory, we show that this ``philosophy’’ is wrong. For example, we prove that very large databases have to contain arbitrary correlations. These correlations appear only due to the size, not the nature, of data. They can be found in ̀ `randomly’’ generated, large enough databases, which - as we will prove - implies that {\it most correlations are spurious.} Too much information tends to behave like very little information. The scientific method can be enriched by computer mining in immense databases, but not replaced by it.Banche dati molto grandi rappresentano una opportunità importante per la scienza e la loro genesi oggi ha determinato un vero nuovo e grande campo di applicazione della scienza informatica. Purtroppo, l’efficacia di questi strumenti viene utilizzata per so-stenere una “filosofia” contro il metodo scientifico sviluppato durante la storia. Infatti secondo questa visione, le correlazioni rilevate con il computer dovrebbero sostituire, sic et simpliciter il processo di comprensione e analisi delle previsioni e le conseguenti decisioni operative. Di conseguenza, non sarà necessario dare significato scientifico ai fenomeni, proponendo, per esempio, relazioni causali, poiché le risultanze da banche dati molto grandi sono sufficienti: “con dati sufficienti, i numeri parlano da soli”. Così viene di fatto proclamata la “fine della scienza”. Utilizzando i risultati classici della teoria ergodica, la teoria di Ramsey e la teoria dell’informazione algoritmica, noi possiamo


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dimostrare che questa “filosofia” è sbagliata. Ad esempio, abbiamo dimostrato che database molto grandi non possono non contenere correlazioni arbitrarie. Queste corre-lazioni infatti sono generate solamente dalla dimensione abnorme del campione e non dalla natura intrinseca dei dati. Essi possono essere trovati in database “generati in modo casuale”, abbastanza grandi, che, come dimostreremo, implicano che la maggior parte delle correlazioni sono di fatto spurie.) Troppe informazioni tendono a comportarsi come informazioni molto limitate. Il metodo scientifico può essere arricchito da un’infrastruttura informatica con immense basi di dati, ma non può essere sostituito da esse.

Immaculata De VivoPrediction of genetic risk - what do we know?Predizione del rischio genetico - che cosa sappiamo?Over the past twelve years, researchers have used genome-wide association studies (GWAS) to identify thousands of common genetic variants associated with disease. The many disco-veries from GWAS and advancements in next-generation sequencing have made the case for understanding the genetic components of common diseases while direct-to-consumer genetic testing and government-funded precision medicine initiatives have brought genetics in to the public consciousness. The public now understands that an individual’s genetic make-up may play an important role in their risk for major diseases and is interested in knowing whether they are genetically predisposed to cardiovascular disease, psychiatric illness, cancer, and other maladies. However, common variants identified through GWAS confer modest relative risks and understanding the meaning of these SNP associations is difficult. Combining risk variants for a particular disease into a genetic risk score (GRS) is one method used to understand the known genetic contribution to disease susceptibility and to predict risk in individuals. A GRS can improve power to explain genetic susceptibility with the hope that it will be predictive enough to be used in the clinic to assess a patient’s risk of disease. Researchers have developed GRSs for common diseases such as obesity, car-diovascular disease, schizophrenia, and many cancer types, though few have been strongly predictive of disease. Though promising, we still need to identify more variants to include in the model in order to create a GRS that can be used in the clinic. Furthermore, incorporation of a GRS with lifestyle based risk prediction would provide the most comprehensive asses-sment of individualized risk.Durante gli ultimi 12 anni, ricercatori hanno usato studi di associazione genomica (GWAS) per identificare migliaia di varianti genetiche comuni che sono associate con specifiche malattie. Le numerose scoperte derivate da study GWAS e il progresso delle tecnologie di sequenza del DNA (“next generation sequencing”) giustificano uno sforzo per comprendere la compo-nente genetica di malattie comuni, mentre i test genetici offerti direttamente ai consumatori e le iniziative di medicina di precision sostenute da agenzie governative hanno portato la genetica all’attenzione del pubblico. Oggi, il pubblico generale comprende che il patrimonio genetico di ogni individuo puo` avere un ruolo importante nel determinare il rischio individua-le di gravi malattie, e molti consumatori sono interessati a sapere se sono o meno predispo-sti geneticamente a malattie cardiovascolari, psichiatriche, neoplastiche o altre condizioni. Tuttavia, le comuni varianti identificate attraverso studi GWAS considerate singolarmente conferiscono piccole differenze nel rischio relativo di malattia, e comprendere il significato clinico di queste associazioni basate su polimorfismi di singoli nucleotidi (SNPs) e` difficile. Un metodo usato per stimare il contributo di fattori genetici conosciuti alla suscettibilita`a una malattia e prevedere il rischio individuale consiste nel combinare le diverse varianti geneti-


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che associate a una specifica malattia in un punteggio numerico di rischio genetico (Genetic Risk Score o GRS). Il GRS puo` migliorare la nostra capacita` di comprendere la suscettibilita` genetica, con la speranza che esso sia sufficientemente predittivo da consentirne l’uso clini-co nel valutare il rischio individuale di malattia. I ricercatori hanno prodotto GRSs per malattie comuni quali l’obesita`, le malattie cardiovascolari, la schizophrenia e diversi tipi di cancro, ma solo pochi di questi GRS si sono dimostrati fortemente predittivi. Nonostante questo ap-proccio sia promettente, e` necessario identificare un numero maggiore di varianti genetiche da includere in modelli di rischio per poter creare un GRS clinicamente utile. In aggiunta, la combinazione di un GRS con predizioni di rischio basate sullo stile di vita sarebbe la migliore strategia per una stima complessiva del rischio individuale di malattia.

Alessio FasanoThe interplay between gut microbiome and host Imune system to identifynovel targets to implement personalized and preventive interventions for chronic inflammatory diseasesInterazione tra microbioma intestinale e sistema immunitario dell’ospiteper identificare nuovi bersagli terapeutici per medicina preventiva e personalizzata nelle malattie croniche infiammatorie Improved hygiene leading to a reduced exposure to microorganisms have been implica-ted as one possible cause for the ‘epidemic’ of immune-mediated diseases, particularly non-infective chronic inflammatory diseases (CID), in industrialized countries during the past 3-4 decades now affecting millions of individuals. The social and financial burdens imposed by these chronic, debilitating diseases include poor quality of life, high health care costs, and substantial loss of productivity. Apart from genetic makeup and expo-sure to environmental triggers, three more elements have been recently identified being key players in the pathogenesis of CID. A third element is the inappropriate Increase in intestinal permeability, which may be influenced by the composition of the gut micro-biota, has been proposed in the pathogenesis of these diseases. Intestinal permeability, together with antigen (Ag) sampling by enterocytes and luminal dendritic cells, regula-tes molecular trafficking between the intestinal lumen and the submucosa, leading to either tolerance or immunity to non-self Ag. This tolerance-immune response balance is influenced by the function of the immune system (both innate and adaptive immune response) as a forth element involved in the pathogenesis of CID. Finally, the composi-tion of gut microbiome and its epigenetic influence on the host genomic expression has been identified as a fifth element in causing CID. The gut microbiome consists of more than 100 trillion microorganisms, most of which are bacteria. It has been just recently recognized that there is a close bidirectional interaction between gut microbiome and our immune system and this cross talk, particularly during infancy, is highly influential in shaping the host gut immune system function and, ultimately, the tolerance/immune response balance.Increased hygiene and a lack of exposure to various microorganisms have been held responsible for the ‘epidemic’ of chronic inflammatory diseases (CID) that over the past 30-40 years has been recorded in industrialized countries including the U.S. That is the essence of the hygiene hypothesis that argues that rising incidence of these patholo-gies may be, at least in part, the result of lifestyle and environmental changes that have made us too “clean” for our own good. Interestingly, increase hygiene in some deve-loping countries did not lead to an increase in CID as seen in industrializing countries, casting some doubts on the validity of the hygiene hypothesis.


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This observation led to a revisitation of the possible causes of CID epidemics. With the appreciation that the gut microbiome plays a decisive role in either generating (muco-sal) tolerance or leading the way to the development of inflammatory conditions, alter-native hypothesis have been formulated. There is growing evidence that many CID are characterized by a change in microbiome composition. While factors such as modality of deliver, neonatal feeding regimens, use of antibiotics, infections can influence micro-biota composition, diet is by far the most important variable affecting gut ecosystem. Therefore, re-shaping gut microbiota through dietary manipulation is becoming an ex-tremely active area of research for the prevention or treatment of a multitude of CID. This approach has been already clinically implemented for the treatment of inflamma-tory bowel diseases.Il miglioramento igienico che causa una ridotta esposizione a microorganismi e’ stato implicate come una delle possibile cause dell’ ”epidemia” di malattie immune-mediate, particolarmente malattie infiammatorie corniche (MIC) non infettive che durante le ul-time 3-4 decadi hanno colpito milioni di individui nei paesi industrializzati. Il prezzo sociale e finanziario imposto da queste malattie corniche e debilitanti incude la bassa qualita’ di vita, I grossi costi sanitari ed una sostanziale perdita di produttivita’. Oltre alla predisposizione genetica ed a fattori ambientali scatenanti, altri tre elementi fon-damentali nella patologia delle MIC sono stati di recente identificati. Un terzo element e’ l’aumentata permeabilita’ intestinale che puo’ essere influenzata dalla composizione del microbiota intestinale. La permeabilita’ intestinale, insieme al sampling antigenico da parte delle cellule dendritiche, regola il traffic di molecule tra lume intestinale e sottomucosa, traffic che regola il bilancio tra tolleranza e risposta immunitaria ad anti-geni non-self. Questo equilibrio e’ influenzato dalla funzione del Sistema imminitario, quale quarto element coinvolto nella patologia delle MIC. Infine, la composizione del microbioma intestinale e la sua azione epigenetica sull’espressione genica dell’ospite rappresenta il quinto elemento influenzante la patogenesi delle MIC. Lo studio di questi cinque fattori ci permette di stabilire possibili target di intervento per il trattamento delle MIC, soprattutto attraverso l’effetto della nutrizione sulla composizione del microbioma intestinale.

Oscar H. FrancoPrevention in the 21st century, what is the future?Prevenzione nel XXI secolo, qual è il futuro?Improvements in hygiene, sanitation and living conditions combined with great advan-ces in medical care have resulted in dramatic demographic and epidemiological chan-ges in the population. Infectious diseases used to ravage humankind but have been re-placed by chronic diseases as leading causes of death and morbidity worldwide. These changes have meant large reductions in maternal and child mortality with every time more and more people surviving until old age, suffering from conditions related with ageing and accumulating diseases and disabilities that pose a great challenge to indivi-duals and medical care. Current circumstances highlight the need of establishing inter-ventions to prevent the occurrence and accumulation of maladies and improve quality of life. Despite a long history and a recognized role, prevention is often neglected and underused. Prevention is better than cure but frequently a collection of challenging en-deavours. During this talk we will explore the past, present and the future of prevention. What is the history of prevention? What has been its contribution so far? What chal-lenges lie ahead? Conceptual developments in prevention as well as the contribution of


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prevention to healthcare and populations will be discussed with a particular emphasis in cardiovascular disease prevention and within a societal framework characterized by ageing of the population, globalization and technological revolution. I miglioramenti delle condizioni igieniche e di vita insieme a miglioramenti nell’assisten-za sanitaria hanno portato a grossi cambiamenti demografici ed epidemiologici nella popolazione. Le malattie infettive, causa principale di morte e morbilità in tutto il mon-do, sono state sostituite da malattie croniche. Questi cambiamenti hanno portato ad una forte riduzione della mortalità materna ed infantile, accompagnata ad un numero sempre più elevato di persone che sopravvivono fino alla vecchiaia, affette da pato-logie legate all’invecchiamento , dall’accumulo di diverse patologie e da disabilità, che costituiscono una grande sfida per non solo gli individui che ne sono affetti ma anche per l’assistenza medica. Le circostanze attuali evidenziano la necessità di stabilire in-terventi rivolti a prevenire l’insorgenza e l’accumulo di malattie e , quindi, a migliorare la qualità della vita. Nonostante il suo importante ruolo sia riconosciuto da tempo, la prevenzione è spesso trascurata e poco implementata. Prevenire è meglio che curare, tuttavia la prevenzione richiede grossi sforzi. Durante questo intervento discuteremo del passato, presente e del futuro della prevenzione. Qual è la storia della prevenzione? Qual è stato il suo contributo finora? Quali sfide ci attendono? Saranno discussi gli sviluppi concettuali nel campo della prevenzione e il contributo della prevenzione all’as-sistenza sanitaria e allo stato di salute della popolazione, con particolare attenzione alla prevenzione delle malattie cardiovascolari e all’interno di un contesto sociale caratte-rizzato dall’invecchiamento della popolazione, dalla globalizzazione e dalla rivoluzione tecnologica.

Ranieri GuerraPrevention at War: evidence, foresight, policy. Community demandLa guerra della Prevenzione: evidenze, prospettive, scelte di politica sanitaria.La domanda della comunitàPREVENTION AT WAR: a focus on public health -omicsThe complexity of -omics sciences and related applications requires a strict and in-novative governance by the health care systems. In other words, a proper integration of genomics into health care requires that health system policy-makers, regulators, stakeholders and knowledge brokers are aware of the potentials and limits in the use of genomics in disease risk prediction, diagnosis and treatment, so that they can provide the necessary policy response. o WHO. According to WHO, “in light of existing health challenges, policy makers can capture the potential of genomics to meet public health goals through health policy”. The exact role of genetics in the causation of human disease needs to be clarified which means investing in education and research. This understanding will pave the way to innovative new methods of applying the tools of genomics to address health challenges. There is a great need to evaluate the existing utility of genetic services and technologies in addressing current and future disease burdens. Areas like genetic research financing, including patenting and intellectual property issues, equitable access and affordability of genetic information and services, raising the level of public awareness on genomics, and the establishing as well as maintaining of ethical standards in genomics needs to be considered with care by policy makers and regulators either.[http://www.who.int/genomics/policy/Genomicsandpolicy/en/]


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o Europe. While several European countries, such as Italy, have implemented a legal framework or even national plans for the integrations of genomics advances into public health, according to the Italian CMO survey initiative , it is currently hard to find any structured example of existing policies on this topic. Co-ordinated efforts among EU Member States, with the development of dedicated policies and harmonization where possible, will be essential to implement; such a policy has been adopted in a seminal policy document issued by The Council of European Community .o Italy. In Italy the National Prevention plan has included the macro-area of personalized medicine since 2012, with primary/secondary/tertiary traditional prevention actions. In 2013, the State-Region conference approved and published the national guidance on public health genomics aiming at concretely implementing the personalized prevention plan. A “National Plan for innovation based on -omic sciences” and related action plan are also at a drafting stage.It is very clear that it will not be possible to implement and update systematically such a policy without the collaborative work of professionals, scientific and civil society as-sociations.The topic of innovation. Knowledge of the causes, the phylogenetic tree, prevention and treatment tools to manage infectious and chronic disease have expanded rapidly, with obvious consequences on the organization and effectiveness of public health policy and practice. Now, we are in the midst of yet another revolutionary transformation in bio-medical sciences. The first decades of the current century may be remembered for the advances in genomics and in associated areas of science and technology. These advan-ces promise new understandings of diseases and more effective ways of protecting and promoting health. Under appropriate conditions, they have the potential to reorient radically biomedicine and healthcare .It is of outstanding importance that innovation is considered in a multidimensional per-spective in this field.Innovation in the -omics science has two main goals: Knowledge generation ( including translational/applied research); Capacity building through education of the future health care professionals.o Knowledge generation in genomic-related health care will mainly deal with: Computational medicine; in the near future, new knowledge will be mainly based on Big Data management, both generally and on genomics . Given the great importance of economic and ethical aspects, a clear prerequisite is that governments become compe-tent and sector-literate, and take leadership . The use of Health Technology Assessment in the newly available -omics applications that can generate guidelines on the (re)orientation of health services become more and more important. o Health care professionals’ capacity building consists mainly of: educating physicians and related relevant actors (e.g., biologists working in laboratories, nurses, pharmacists) in understanding and handling the complexity of information; setting up new paths for physicians at schools of public health and preventive medicine in order to make them acting as “clinician” in personalized medicine (prevention, dia-gnosis, therapy, care giving); Training of a workforce of bioinformatics literate and experts;Setting up of innovative tools for GPs’ distance learning in -omics sciences.Conclusions


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Italy has already started developing a governance framework and a policy on genomics and related innovation management process.It is clear that goals and results targeted will depend on the capacity to generate a new culture from a new science.It is also clear that the challenge can be managed properly by means of a broader vision and the cooperation of the entire society, considering health in all policies.

La complessità delle scienze omiche e delle loro applicazioni richiede una gestione rigorosa e innovativa da parte del sistema sanitario. In altre parole, una corretta integrazione della genomica nell’assistenza sanitaria richiede che i responsabili della gestione del sistema sanitario, gli enti regolatori, le parti interessate e gli intermediari siano consapevoli delle potenzialità e dei limiti dell’uso della genomica nella prevenzione, diagnosi e trattamento delle malattie, in modo da regolamentare tale uso in maniera appropriata. OMS. Secondo l’OMS, “alla luce delle sfide che ci si pongono nel campo sanitario, bisogne-rebbe sfruttare le potenzialità della genomica ed attuare una nuova politica sanitaria per raggiungere gli obiettivi che si prefigge la sanità pubblica “. A questo fine, bisogna innan-zitutto definire il ruolo della genetica nel causare la malattia, il che significa investire nell’i-struzione e nella ricerca scientifica. Le conoscenze così ottenute consentiranno lo sviluppo di approcci innovativi nell’utilizzo della genomica per affrontare le sfide che ci si pongono dinanzi nel campo medico. C’è necessità di valutare l’utilità di servizi e tecnologie , già esistenti, in grado di determinare il contributo della genetica all’insorgenza e la diffusione di determinate patologie. Aree come il finanziamento della ricerca genetica, comprese le questioni relative ai brevetti e alla proprietà intellettuale, l’accesso equo ai servizi, l’acces-sibilità alle informazioni genetiche, il livello di sensibilizzazione del pubblico alla genomica, e la definizione e il mantenimento di standard etici nella genomica devono essere conside-rati con attenzione da parte dei responsabili politici e degli enti regolatori. [Http://www.who.int/genomics/policy/Genomicsandpolicy/en/]Europa. Nonostante diversi paesi europei, come l’Italia, abbiano creato un quadro giuri-dico, o addirittura piani nazionali, per l’integrazione della genomica nella sanità pubblica, secondo il sondaggio della CMO italiana è difficile trovare un esempio concreto delle rego-lamentazioni esistenti in questo settore. Gli sforzi coordinati tra gli Stati membri dell’UE per lo sviluppo e l’armonizzazione di nuove politiche sanitarie, ove possibile, saranno essenziali per la loro attuazione; questa intenzione è stata chiaramente espressa in un documento del Consiglio di Comunità Europea.Italia. In Italia il piano nazionale di prevenzione ha incluso la macro-area della medicina personalizzata dal 2012, con azioni di prevenzione tradizionale primaria / secondaria / ter-ziaria. Nel 2013 la conferenza Stato-Regioni ha approvato e pubblicato le linee guida nazio-nali sull’impiego della genomica per l’attuazione di un piano di prevenzione personalizzato. È anche in fase di redazione un “Piano nazionale per l’innovazione basato sulle scienze omiche” e il relativo piano d’azione.È evidente che non sarà possibile implementare e aggiornare sistematicamente questa politica sanitaria senza la collaborazione tra professionisti del campo, associazioni scienti-fiche e società civile.

Il tema dell’innovazione. La conoscenza delle cause, degli alberi filogenetici, degli strumenti di prevenzione e della modalità di gestione delle malattie infettive e croniche hanno avuto un forte impatto sull’organizzazione e sull’efficacia della politica e della pratica sanitaria. Ora stiamo osservando un’altra trasformazione rivoluzionaria delle scienze biomediche. I primi decenni del secolo scorso saranno ricordati per i progressi compiuti nella genomica e


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nelle aree della scienza e della tecnologia ad essa associate. Questi progressi contribu-iranno all’identificazione dei meccanismi alla base dell’insorgenza della malattia e allo sviluppo di modi più efficaci per proteggere la salute. Se bene utilizzate, queste nuove conoscenze hanno la possibilità di modificare radicalmente la biomedicina e la sanità.È di notevole importanza che l’innovazione sia considerata in una prospettiva multidi-mensionale.L’innovazione nelle scienze -omiche ha due obiettivi principali:• Generazione nuove conoscenze (inclusa la ricerca traslazionale e/o applicata);• Creazione di nuove competenze attraverso l’istruzione dei futuri professionisti del set-tore sanitario.La creazione di nuove competenze nell’assistenza sanitaria basate sulla genomica, ri-guarderà principalmente:• la medicina computazionale; nel prossimo futuro, le nuove conoscenze saranno ba-

sate principalmente su Big Data management, che include i dati provenienti dalla genomica. Data l’ importanza degli aspetti economici ed etici legati all’uso dei Big Data, è necessario che i governi diventino competenti del settore e ne assumano la leadership.

• l’utilizzo di Health Technology Assessment delle nuove applicazioni delle scienze -omiche per l’orientamento dei servizi sanitari.

La creazione di nuove competenze attraverso l’istruzione dei futuri professionisti del settore sanitario richiederà:• la formazione di medici e altre figure professionali rilevanti (es. biologi ospedalieri,

infermieri, farmacisti) in grado di comprendere e gestire la complessità delle infor-mazioni;

• la creazione di nuovi percorsi per promuovere l’utilizzo della medicina personalizza-ta (prevenzione, diagnosi, terapia, cura) tra i medici;

• creazione di una forza lavoro con esperti di bioinformatica;• l’istituzione di strumenti innovativi e rapidi per diffondere la conoscenza delle scien-

ze omiche tra i medici di base.Conclusioni• L’Italia ha già iniziato a sviluppare una strategia per la gestione delle conoscenze

derivate dalla genomica e delle loro applicazioni.• Gli obiettivi e i risultati dipenderanno dalla capacità di generare una nuova cultura a

partire da questa nuova scienza. • Tale sfida potrà essere gestita solo con la cooperazione dell’intera società, e metten-

do la salute pubblica al centro delle scelte politiche.

Carlo La VecchiaMediterranean diet and cancer risk in a network of Italian studiesDieta mediterranea, tumori e profili di rischio cardiovascolare in una rete di studi italianiVarious aspects of the Mediterranean diet are considered to have a favourable effect on several common epithelial cancers. These were analyzed using data from a series of case-control studies conducted in Northern Italy on over 20,000 cases of several major cancer sites and a comparable number of controls. For most digestive tract cancers, the risk decreased with increasing vegetable and fruit consumption, with relative risks (RR) between 0.3 and 0.7 for the highest versus the lowest tertile, and the population attributable risks for low intake of vegetables and fruit ranged between 15 and 40%. Fish tended to be another favourable diet indicator. In contrast, subjects reporting frequent


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red meat intake showed RRs above unity for several neoplasms. Whole grain food intake was related to reduced risk of several types of cancer, particularly of the upper digestive tract. This may be due to a favourable role of fibre, but the issue is still open to discussion. In contrast, refined grain intake and, consequently, glycaemic load and index were associa-ted to increased risk of different types of cancer, particularly digestive tract and hormone-related ones. Further, olive oil, which is a typical aspect of the Mediterranean diet, has been inversely related to cancers of the colorectum and breast, and mainly of the upper digestive and respiratory tract neoplasms. When a Mediterranean diet score, originally developed by Antonia Trichopoulou et al. on Greek data, was applied to our dataset, subjects in the highest score level for adherence to Mediterranean diet had 30 to 50% reduced risks of most common neoplasms, particularly of the digestive tract, but also of the liver, pancreas and endometrium.Vari aspetti della dieta mediterranea sono considerati favorevoli relativamente all’insor-genza di alcuni comuni tumori epiteliali. E’ il risultato dei dati ricavati da una serie di studi di caso-controllo condotti nell’Italia settentrionale su oltre 20.000 pazienti; i pazienti con neoplasia erano affetti per la maggior parte da tumori del tratto digestivi. Il rischio è risul-tato ridotto con il crescente consumo di ortaggi e frutta , con valori di rischio relativo (RR) compresi tra 0,3 e 0,7 in una scala per terzili dal più alto rispetto al più basso. Il rischio attribuibile alla popolazione con ridotto impiego di verdure e frutta varia tra 15 ei 40%. I pesci tendevano ad essere un altro indicatore dietetico favorevole.Al contrario, i soggetti che risultano consumatori frequenti di carne rossa hanno mostrato RR al di sopra dell’unità per diverse neoplasie. L’assunzione di cibo integrale di grano è risultata anche essa cor-relata a rischio ridotto di diversi tipi di cancro, in particolare del tratto digestivo superiore, verosimilmente per il ruolo favorevole di fibre, anche se questa ipotesi è ancora aperta alla discussione.Al contrario, l’assunzione di grano raffinato e l’indice glicemico sono stati associati ad un aumento del rischio di diversi tipi di cancro, in particolare delle neoplasie del tratto digesti-vo e quelle correlate agli ormoni. L’olio d’oliva, che è un aspetto tipico della dieta mediter-ranea, è risultato inversamente correlato ai tumori del colon-retto e del seno e soprattutto alle neoplasie del tratto digestivo superiore e del tratto respiratorio. Nell’applicare a questo nostro set di dati uno score di valutazione della dieta mediterranea, originariamente svi-luppata da Antonia Trichopoulou et al. su dati greci, si è visto che i soggetti con punteggio score di aderenza alla dieta mediterranea elevato hanno avuto una riduzione del rischio delle neoplasie più comuni pari al 30-50%, in particolare del rischio di neoplasie del tratto digestivo, ma anche del fegato, del pancreas e dell’endometrio.

Miguel A. Martínez-GonzálezDiet and primary cardiovascular preventionDieta e prevenzione cardiovascolare primariaDietary habits are strong determinants of cardiovascular disease occurrence. They are di-rectly or indirectly related to six of the seven metrics of cardiovascular health proposed by the American Heart Association in 2010. Beyond nutrients, the current state of the art in nutritional epidemiology is the evaluation of overall dietary patterns. In this context, the Scientific Report of the 2015 Dietary Guidelines Advisory Committee (DGAC) recommended (Feb 25, 2015) three healthy dietary patterns with remarkable consistency in the findings of inverse associations with cardiovascular disease. These three beneficial dietary patterns are 1) the healthy US-style pattern; 2) the healthy Mediterranean-style pattern; 3) the healthy Vegetarian pattern.However, first-level evidence supported by large randomized trials using hard clinical end-


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points is only available for the Mediterranean diet.The main trial is PREDIMED, which is the largest randomized primary prevention trial testing a nutritional intervention in Europe. This study was conducted in Spain (2003-2011) with 7,447 participants. PREDIMED was a primary prevention trial with enrol-lment limited to individuals who were at high cardiovascular risk but without any prior history of cardiovascular events. Participants were randomized to one of 3 groups: a Mediterranean Diet with supplemental extra virgin olive oil, a Mediterranean Diet with supplemental tree nuts, and a control diet consisting on advice to reduce all types of dietary fat, though actually there was little reduction in fat intake. Median follow-up of trial participants was 4.8 years. PREDIMED showed a significant reduction in the com-bined endpoint of myocardial infarction, stroke and cardiovascular death. The absolute reduction in risk of hard cardiovascular end-points in PREDIMED corresponded to 3 less cardiovascular events per 1000 patient-years, or a 30% relative risk reduction. Other important observed benefits included a strong reduction in peripheral artery disease, breast cancer, type 2 diabetes, cognitive impairment and atrial fibrillation (only associa-ted with the consumption of extra-virgin olive oil).A previous trial, the Lyon Diet Heart Trial conducted in patients who survived an acute myocardial infarction (i.e., it was a secondary prevention trial) also showed impressive benefits of the Mediterranean diet.Consequently, there is no other dietary pattern with such a strong evidence of cardiova-scular benefit, supported by this major trial (PREDIMED) and by the Lyon Diet-Heart Stu-dy, but also reinforced by a multitude of other large and well-conducted observational studies. The transferability of the Mediterranean diet to other geographical regions far from the Mediterranean Sea represents the next main challenge. Le abitudini alimentari sono fattori determinanti della insorgenza di malattie cardiova-scolari e sono, direttamente o indirettamente, correlate a sei dei sette parametri proposti dall’American Heart Association nel 2010, per definire lo stato di salute cardiovascolare. A prescindere dalle singole sostanze nutritive, lo stato dell’arte dell’epidemiologia nutri-zionale è la valutazione dei pattern dietetici. In questo contesto, la relazione scientifica del Dietary Guidelines Advisory Committee (DGAC) ha raccomandato (25 febbraio 2015) tre modelli dietetici “sani” e cioè inversamente associati con malattie cardiovascolari. Questi tre modelli dietetici sono: 1) lo stile americano; 2) lo stile mediterraneo; 3) il mo-dello vegetariano.Tuttavia, i dati preliminari relativi a questi tre modelli sono stati confermati da grandi studi randomizzati solo nel caso della dieta mediterranea. Il trial principale è PREDIMED, il più grande trial randomizzato in Europa per studiare il ruolo della dieta nella preven-zione. Questo studio è stato condotto in Spagna (2003-2011) con 7.447 partecipanti. PREDIMED è stato un trial di prevenzione primaria che ha coinvolto individui con elevato rischio ma senza precedenti eventi cardiovascolari. I partecipanti sono stati randomizzati in uno di 3 gruppi e soggetti a: dieta mediterranea con olio extravergine di oliva aggiun-tivo, dieta mediterranea supplementata con un mix di noci e una dieta di controllo che consisteva in consigli sulla riduzione di tutti i tipi di grassi, anche se in realtà vi era una scarsa riduzione dell’assunzione di grassi. Il follow-up medio dei partecipanti è stato di 4.8 anni. PREDIMED ha mostrato una significativa riduzione del rischio di infarto miocardico, ictus e morte per cause cardiovascolari. La riduzione assoluta del rischio cardiovascolare corrispondeva a 3 eventi cardiovascolari per 1000 pazienti all’ anno, o una riduzione del rischio relativo del 30%. Altri importanti vantaggi osservati sono stati una forte riduzione dell’arteriopatia periferica, del cancro al seno, del diabete di tipo 2, delle facoltà cognitive e della fibrillazione atriale (solo in associazione al consumo di olio


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extravergine di oliva). Un trial precedente, il Lyon Heart Trial, condotto in pazienti sopravvis-suti ad un infarto miocardico acuto (cioè uno studio di prevenzione secondaria), ha mostrato anch’esso benefici della dietamediterranea.In conclusione, oltre alla dieta mediterranea, non esiste nessun altro modello dietetico il cui effetto benefico sul sistema cardiovascolare sia sostenuto da importanti studi come il PREDIMED e il Lyon Heart Trial e da una moltitudine di altri grandi studi osservazionali. La sfida principale è la trasferibilità della dieta mediterranea in altre regioni geografiche lontane dal Mar Mediterraneo.

Roberto FerrariThe Culture of PreventionLa cultura della PrevenzionePrevention is the word of the moment. Everyone is talking and dreaming about prevention. Governments commit to any kind of prevention from terrorist attacks to global warming, from poverty to road accidents or drug abuse.Of course, prevention is important for medicine. It is understood that 70% - 80% of the disease may be prevented. The elimination of tobacco smoking, harmful use of alcohol, and the adoption of healthier diets may have a positive impact on cancer and on cardiovascular and cerebrovascular diseases, the global epidemics today.For cardiology, prevention may be even more important. The INTERHEART study shows a comprehensive global picture of the effects of CV risk factors and demonstrates the pro-tective effects of the consumption of fruit and vegetables and regular physical activities through all populations and socio-economic levels studied. It is estimated that 90% of cardiovascular diseases can be prevented by reducing blood pressure of 10 mm hg and cholesterol of1 millimole of a population for the entire life.But if this is so simple, why don’t we do it? Because we the culture of Prevention is missing. The Western culture is not Prevention oriented, actually, it seems to increase the opposite. The Schools of Medicine teach how to treat illnesses, certainly not preventing them. In the population, the concept of Prevention is almost synonymous of restriction. Furthermore, prevention has high social and industrial costs. It is cheaper and more profitable producing junk food or leaving environmental decline rather than curing the territory. Examples are endless.This was and is the leitmotiv of “Ferrara, city of Prevention”, a 6-year university project whose aim is to make the city healthier and it will be described in its main aspects.Prevenzione è la parola del momento. Tutti parlano di Prevenzione. I Governi si impegnano ad ogni tipo di Prevenzione dagli atti terroristici al riscaldamento globale, dalla povertà agli incidenti stradali, dai terremoti agli abusi di droga.In Medicina, poi, il termine Prevenzione è particolarmente importante. Si crede che il 70%-80% delle malattie potrebbe essere prevenuto. L’eliminazione del tabagismo, dell’alcool, delle droghe, l’adozione di diete salutari ed un adeguato esercizio fisico hanno effetti posi-tivi sulle malattie oncologiche e cardiovascolari, le nostre, moderne epidemie.Per la Cardiologia la Prevenzione è fondamentale. Lo studio INTERHEART dimostra gli stra-bilianti effetti protettivi di una dieta a base di frutta e verdura fresca e dell’esercizio fisico regolare nelle popolazioni di qualunque livello socio-economico. Si stima che il 90% delle malattie cardiovascolari si possa prevenire riducendo di 10 mm hg la pressione arteriosa e di 1 millimole il colesterolo di una popolazione per l’intero arco di vita.Ma se è così semplice, perché non lo facciamo? Perché manca la cultura della Prevenzione. La civiltà occidentale non è interessata alla Prevenzione, anzi, sembra alimentare il contra-rio. Le Scuole di Medicina insegnano a trattare, non certo a prevenire. Nella popolazione, il


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concetto di Prevenzione è quasi sinonimo di restrizione. Non solo ma prevenire ha costi sociali ed industriali elevati. E’ più economico e redditizio produrre cibo spazzatura o lasciare il degrado ambientale piuttosto che cibo salutare o curare il Territorio. Gli esempi sono infiniti.Questo è stato ed è il leitmotiv di “Ferrara, città della Prevenzione”, un progetto univer-sitario di 6 anni che si prefigge di rendere una città più sana e che verrà descritto nelle sue linee principali.

Mario De SantisContribution of General Medicine to epidemiological studiesContributo della Medicina Generale agli studi epidemiologici Mega Ellas Consortium is consinsting of 6 Medical Cooperatives, localized in Salerno district. This Consortium includes about 400 General Practitioners (GP) that assist more than 500.000 citiziens.Since 2016, we have planned to gather all GP’s archives in a unique platform in order to create the first Data Warehouse (DW) of GP of such dimensions.The availability of this DW, typical and exclusive of GP, helps to improve the epidemiology through a better knowledge of symptomps, diagnosis, comorbidities and polytherapies of diseases, even through innovative statistical instrument, such as network analysis.Il Consorzio Mega Ellas è costituito da 6 Cooperative Mediche della provincia di Salerno, con un totale di circa 400 medici di Medicina Generale (M.G.) soci ed una popolazione assistita di oltre 500.000 cittadini.Dal 2016, si è deciso di unire su una sola piattaforma i dati degli archivi di tutti i Medici, creando le basi per la prima Banca Dati della M.G. di tali dimensioni.La disponibilità di un tale data warehouse, con dati tipici ed esclusivi della M.G., apre nuovi scenari epidemiologici sulla conoscenza della storia dei sintomi, delle diagnosi, delle co-morbilità e delle politerapie delle patologie, anche attraverso l’ uso di strumenti statistici innovativi quali l’ analisi delle reti.

Luca De FranciscisStudy on longevity, lifestyle and genetics in the southern part of Salerno areaStudio su longevità, stile di vita e genetica nella parte sud della provinciadi SalernoThe current study on longevity, lifestyle and genetics in the populations of the southern part of Salerno area, particulary Cilento and Vallo di Diano, is presented. Such popula-tions have a reputation for considerable longevity. This is due probably to both genetic and environmental (lifestyle) factors. The study has actually collected data from the Mu-nicipalities which have joined in: the purpose is to highlight the retirement age index of the residents and is subsequently proposing to study the lifestyles of samples of older than 75 years subjects with panel execution of certain genes related to longevity and / or metabolic changes.Viene presentato lo studio in corso su longevità, stile di vita e genetica nelle popolazioni dell’area sud della provincia di Salerno, in particolare Cilento e Vallo di Diano. Tali po-polazioni hanno fama di longevità notevole, dovuta, probabilmente, sia a motivi genetici che ambientali (stile di vita). Lo studio, sinora, ha raccolto i dati provenienti dalle anagrafi dei Comuni, che hanno aderito, per evidenziare l’indice di vecchiaia dei residenti e si propone, in fase successiva, di studiare lo stile di vita di campioni di soggetti con età superiore ai 75 anni, con contemporanea o successiva esecuzione di panel di taluni geni legati alla longevità e/o modifiche metaboliche.


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Marina PiccilloThe Contursi project: population screening for neurodegenerative diseasesIl progetto Contursi: screening di una popolazione per malattie neurodegenerativeThe Synuclein gene has been identified for the first time twenty years ago as the first gene causing Parkinson’s disease with an autosomal dominant inheritance pattern. Mutations in the Synuclein gene are associated to both parkinsonism and cognitive as well as impai-rment. The original identified pedigree included American as well Italian families originating from Contursi area.Synuclein accumulates in the brain of all parkinsonian patients irrespective of the presence of mutations in the Synuclein gene.Identify healthy synuclein carriers in advance would allow to use potential disease mo-difying treatments to slow or stop the disease before motor symptoms appear.The ongoing Contursi project is screening the population residing the the Sele valley to identify healthy carriers of synuclein mutations. Il gene codificante la proteina sinucleina è stato identificato vent’anni orsono ed è il primo gene riconosciuto come causa di malattia di Parkinson ereditaria a trasmissione autoso-mica dominante. I pazienti portatori della mutazione sinucleina non presentano soltanto disturbi del movimento ma anche disturbi cognitivi e comportamentali. Il pedigree originale in cui è stato identificata per la prima volta la mutazione comprendeva famiglie americane e italiane originarie della zona di Contursi. La sinucleina è la proteina che si accumula nel sistema nervoso centrale di tutti i pazienti con malattia di Parkinson idiopatica, non soltanto nei portatori di mutazioni.

Wylie BurkeEthical Challenges in the Path from Big Data to Precision PreventionSfide etiche nel percorso dai Big Data alla Prevenzione di precisioneDevelopments in genomics, health monitoring and biomedical informatics have created unprecedented opportunities for research, and point to a future in which individualized pre-vention may offer new opportunities to improve health. Balancing the potential benefits are ethical challenges. Aggregating “big data” from multiple sources raises questions about informed consent, privacy and group harm. Asking participants to entrust comprehensive data about themselves to the research process carries with it the responsibility to ensure that data are used responsibly for societal benefit. As research generates meaningful fin-dings, thresholds and procedures for returning results must be considered, and judgements made about the appropriate translation of new knowledge into clinical or public health practice. Potential harms include stigma, inequitable access, unnecessary care, and waste-ful use of health care resources. Addressing these challenges will require attention to esta-blished principles for responsible research and health practice and innovative approaches to stakeholder deliberation.Il progresso della genomica, della sorveglianza sullo stato di salute e dell’informatica bio-medical ha creato opportunita` senza precedent per la ricerca, e promette un futuro in cui la prevenzione individualizzata potra` offrire nuove opportunita` per migliorare la salute. D’altro canto, esistono insidie etiche che controbilanciano i possibili benefici. Aggregare “big data” da multiple fonti crea possibili questioni circa il consenso informato, la privacy e possibile danno di gruppo. Richiedere ai partecipanti di affidare i propri dati personali comprensivi a un processo di ricerca implica la responsabilita` di assicurare che questi dati siano usati in modo responsabile per il bene della societa`. Quando la ricerca produce risultati significativi, soglie e procedure per riportare i risultati ai partecipanti vanno prese in considerazione, ed e`necessario raggiungere decisioni circa il modo piu` appropriato di


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applicare nuove conoscenze al campo clinico o a quello della salute pubblica. Possibili danni di gruppo includono la stigmatizzazione, diseguaglianze nell’accesso alle cure, trattamenti clinicamente inefficacy e spreco di risorse sanitarie. Affrontare queste insidie richiedera` attenzione ai principi gia` stabiliti per la condotta responsabile della ricerca e della pratica clinica, e al tempo stesso approcci innovativi al processo deliberativo di gruppo che inclu-dano tutti i gruppi coinvolti.

Finito di stampare nel mese di ottobre 2017

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Saturday October 21th, 2017 Precision Prevention: From Big