RonaCare AP Advanced Photoprotection 先進的光保護 · Campaign II 2007 PLS Cosmetics&BioActives Page 4 RonaCare ® AP – The Advanced Photoprotection Concept UV 吸收的潛力

RonaCare ® APAdvanced Photoprotection先進的光保護先進的光保護先進的光保護先進的光保護

PLS Cosmetics & BioActives

Campaign II 2007 Page 2PLS Cosmetics&BioActives

RonaCare ® AP


Merck Art.No. 130163

INCI Bis-Ethylhexyl Hydroxydimethoxy Benzylmalonate

CAS 872182-46-2

ELINCS Notified

RonaCare® APAdvanced Photoprotection


RonaCare® AP – The Advanced Photoprotection Concept

UV吸收的潛力吸收的潛力吸收的潛力吸收的潛力

RonaCareRonaCare ®® APAP極致的抗氧化極致的抗氧化極致的抗氧化極致的抗氧化化妝品的精緻化妝品的精緻化妝品的精緻化妝品的精緻


RonaCare® AP原料

Bis-Ethylhexyl Hydroxydimethoxy Benzylmalonate (HDBM)

無色、非常安定的油

容易操作

很好的安定劑

良好的膚觸


RonaCare® AP原料

粘度 [mm2s-1] at 20°C

RonaCare ® AP 873

橄欖油 100

蜂蜜 1,000 – 10,000

糖漿 10,000 – 100,000


RonaCare® AP原料

5 - 10Diethylhexyl Butamido TriazoneUvasorb® HEB

26 - 29Bis-EthylhexyloxyphenolMethoxyphenol Triazine

Tinosorb® S

10 - 15Ethylhexyl TriazoneUvinul® T 150

23 - 26Butyl MethoxydibenzylmethaneEusolex® 9020

19 - 23 Benzophenone-3Eusolex® 4360

於Ronacare® AP中最大溶解度

[w/w %]

INCITest substances


口服毒性測試 → LD50 > 2000 mg

皮膚刺激性測試 → 無刺激性

眼睛刺激性測試 → 無刺激性

皮膚致敏性測試 → 無皮膚致敏性

微生物突變分析 → 負 (無致突變性)

光毒性 → 負 (無光毒性)

光致突變測試 → 負 (無光致突變性)

RonaCare® AP毒性評估


RonaCare® AP功能

極致抗氧化劑


RonaCare® AP – 極致抗氧化劑

還原能力來自 4 個氫當量 (“storedhydrogen”)

第一個動作是清除自由基的模式

O

O

O O

O

O

H

H H

OH

(RonaCare® AP)

H

H


Ronacare® AP抗氧化能力的評量

� 抗氧化劑的能力與測試方法有關

� 單一測試只能暗示可能具有實際的抗氧化效果

�使用4種不同方式測試

RonaCare® AP


Antioxidant activity of RonaCare® AP

� DPPH 測試測試測試測試可以測試抗氧化能力及分子安定性的方法

�脂質分析測試脂質分析測試脂質分析測試脂質分析測試與 α-生育酚比較抑制過氧化的能力

� TEAC分析測試分析測試分析測試分析測試Trolox Equivalent Antioxidant activity Concentration

與Trolox比較抗自由基的能力

�油質酸敗測試油質酸敗測試油質酸敗測試油質酸敗測試測試抗氧化劑保護脂質的能力


RonaCare® APDPPH測試抗氧能力

活性活性活性活性有效清除 50%自由基的氧

化劑濃度 EC50 [µmolL-1]

安定性安定性安定性安定性持續活性時間

TEC50 [分鐘]

HDBM (RonaCare® AP) 0.30 600 HDBMox 6.66 1200

Ascorbic acid 0.29 < 5

Ascorbyl (2-O) phosphate 8.61 1200

α-Tocopherol 0.25 30

α-Tocopheryl acetate 5040 600 HDBM = Hydroxy Dimethoxybenzyl Malonate HDBMox = Hydroxy Dimethoxybenzylidene Malonate

RonaCare® AP �與 α-Tocopherol acetate安定性一樣

�但具有與α-生育酚或抗壞血酸一樣的活性!


RonaCare® AP TEAC測試及脂質測試的抗氧化能力

Trolox = 水溶性且相當於 α-tocopherol

脂質測試脂質測試脂質測試脂質測試

(相對於 α-tocopherol) TEAC 測試測試測試測試

(相對於 trolox)

HDBM (RonaCare® AP) 57 % 100 % HDBMox 49 % 50 %

Ascorbic acid 38 % 92 %

α-Tocopherol 100 % - (not soluble)

Trolox - (not soluble) 100 % HDBM = Hydroxy Dimethoxybenzyl Malonate HDBMox = Hydroxy Dimethoxybenzylidene Malonate

RonaCare® AP � 57% (100%) 相對於 α-Tocopherol (Trolox)的活性�兩項測試中活性都比抗壞血酸強

�被氧化後，HDBMox持續具有活性所以具有階梯式持續抗氧化效果


油質酸敗測試

• 測量導電度

• 計算相對的保護係數

• 壓力: 溫度/空氣流

• 測試物:

– Cholesterol膽固醇 C10-C30 /Lanosterol Ester羊毛固醇酯

– Squalene鲨烯

• 0.1% Ronacare AP


所選擇測試物的原因

皮脂

角化細胞與脂質層所組成的“磚塊與水泥”模型系統

主要由脂肪酸、三酸甘油酯、神經醯胺及膽固醇組成

的脂質

表皮脂質 (皮脂)*: 三酸甘油酯 (42 %), 蠟酯 (25 %), 鲨烯 (15 %), 游離脂肪酸(15 %), 膽固醇酯類 (2%), 膽固醇 (1 %).

*Leyden et al, J Am. Acad. Dermatol. 1995, Vol 32, 15-25


所選擇測試物的原因

• Squalene 鲨烯

–皮脂的一部分

–提供皮膚柔軟度、輔助免疫、對紫外線的防護

–會氧化的物質

鲨烯的氧化被認為是皮膚裏氧化作用的開始，導致皮膚屏障的破壞

�皮膚疾病�皮膚老化

• Cholesterol C 10-C30 /Lanosterol Esters–混合有支鏈的脂肪酸、膽固醇及相關酯類

–結構類似天然皮脂的脂質


體外測試中，RonaCare® AP是否能保護皮脂的成分?


結果

不同測試組的相對保護係數

0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50

Squalene (pure) withoutanti-oxidant

Squalene + 0,1% RonacareAP

Cholesterol/Lanosterolesters without anti-oxidant

Cholesterol/Lanosterolesters + 0,1% Ronacare AP

T= 100°C V = 15 L/h

不含抗氧化劑

不含抗氧化劑


結果

RonaCare® AP 保護皮脂的成分in vitro

�控制皮脂氧化 (in vitro)


RonaCare® AP功能

人體測試人體測試人體測試人體測試

‘β-胡蘿蔔素測試’判定抗氧化效力

RonaCare® AP對抗UVA照射引發的光氧化反應


測試處方 (O/W)

A Tego Care 215 Glyceryl Stearate, Ceteareth-15 2.00 2.00Miglyol 812 Caprylic/Capric Triglyceride 7.00 5.00Lanette 18 Stearyl Alcohol 1.50 1.50Dow Corning 200 (350cs) Dimethicone 0.50 0.50RonaCare? AP HYDROXY DIMETHOXYBENZYL

MALONATE / 2.00Carbopol ETD 2050 Carbomer 0.15 0.15

B Glycerol 87% Glycerin 3.00 3.00Water Aqua 85.05 85.05

C Phenonip

Phenoxyethanol, Methylparaben, Butylparaben, Ethylparaben, Propylparaben 0.80 0.80

D Sodium hydroxide solution 10% Sodium Hydroxide q.s. q.s.

RonaCare ® AP 2 %

PLACEBO


測試方法

10位受測者(男性/女性，年齡>18歲，身體健康)

1. 於前臂內側使用測試處方2 mg/cm²

2. 20分鐘後施用80 µl β-胡蘿蔔素溶液(5 mg/100 ml in n-hexane).

3. 再過3分鐘後開始以UV-A照射(10 J/cm²)

4. 以Chromameter測量退色程度並與染色但未施用測試處方部位比較


Calculation of Color-Index

• 顏色指數直接反應對抗自由基的效果

• 顏色指數越高代表越好的對抗自由基效果

×−−−=− 100100

irradiatedcolorized

irradiatedcolorized

ControlControl

SampleSampleIndexColor

Colorized – 以β-胡蘿蔔素染色後的顏色讀數

Irradiated – 紫外線照射後的顏色讀數


RonaCare® AP 抗自由基活性 (in vivo)

β-Carotene Test (n = 10)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Placebo 2% Ronacare AP

colo

r in

dex

afte

r U

V-ir

radi

atio

n

* P<0.05


RonaCare® AP 抗自由基活性 (in vivo)

• RonaCare® AP在β-胡蘿蔔素測試中展現強大的抗自由基活性

• 含 2 % RonaCare® AP明顯減少光引發的自由基

• 對照空白處方部位及未使用處方部位都有明顯差異


某些紫外線吸收劑經紫外線照射後會產生

自由基

RonaCare® AP能否增加紫外線吸收劑的

安定性?


RonaCare ® AP對BMDBM (Avobenzone)的光安定效果

處方處方處方處方 A

2% BMDBM

處方處方處方處方 B

2% BMDBM

1% HDBM

被降解被降解被降解被降解 BMDBM 88 % 50 %

HDBM = Hydroxy Dimethoxybenzyl Malonate

BMDBM = Butyl Methoxydibenzoylmethane

UV dose: 250kJm-2 (unweighted total UVB+A); Applied quantity: 2mgcm-2

RonaCare® AP本身非紫外線吸收劑但能安定Avobenzone


RonaCare ® AP對OMC的光安定效果

處方處方處方處方 A

5% OMC

處方處方處方處方 B

5% OMC

2% HDBM

被降解被降解被降解被降解 OMC 23 % 12 %

HDBM = Hydroxy Dimethoxybenzyl Malonate

OMC = Ethylhexyl Methoxycinnamate

UV dose: 250kJm-2 (unweighted total UVB+A); Applied quantity: 2mgcm-2

RonaCare® AP本身非紫外線吸收劑但能安定OMC


抗氧化能力抗氧化能力抗氧化能力抗氧化能力

RonaCare ® AP

臭氧

臭氧

臭氧

臭氧

活躍的自由基

活躍的自由基

活躍的自由基

活躍的自由基

單態氧單態氧單態氧單態氧

過氧化物過氧化物過氧化物過氧化物

超氧化物超氧化物超氧化物超氧化物



RonaCare ® AP



RonaCare ® AP 具有傑出且階梯型的持具有傑出且階梯型的持具有傑出且階梯型的持具有傑出且階梯型的持

續抗氧化功效續抗氧化功效續抗氧化功效續抗氧化功效


所以我們只是又有了一個新的抗氧化劑?

不!

RonaCare® AP是與所有現有抗氧化劑不同的全新觀念


RonaCare® AP功能

潛在的 UV 吸收能力

�光線誘發產生的UV防護


評量由光線引發Ronacare® AP 的UV防護能力

RonaCare® AP


RonaCare® AP – 有活力的光保護作用簡介

∆保護能力

增加

減少

UV照射時間照射時間照射時間照射時間

光安定光安定光安定光安定

光不安定光不安定光不安定光不安定

先進的光保護 RonaCare® AP

傳統紫外線保護傳統紫外線保護傳統紫外線保護傳統紫外線保護

光引發具活力的UV防護功能


那麼 RonaCare® AP 是一個新的紫外線吸收劑?

不不不不!


Wavelength [nm]

Abs

0

290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400

before irradiation

RonaCare® AP UV吸收光譜


RonaCare® AP in the UV

Wavelength [nm]

Abs

0

290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400

紫外線照射前


Wavelength [nm]

Abs

0

290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400

照射前

照射時

RonaCare® AP光轉換引發的光保護作用

�自由基自由基自由基自由基 (例如UV所啟動) 能引發UVA的吸收



� UVA的吸收: 間接證明有效清除自由基的機制�此步驟是在可控制之下持續很長一段時間

�在黑暗中也會持續(例如，晴天之後的整個夜晚)

Wavelength [nm]

Abs

0

290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400

before irradiation

during irradiation

Wavelength [nm]

Abs

0

290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400

before irradiation

during irradiation


�光轉換與個別處方的基劑有高度相關性

� optimization of ideal conversion plus high HDBMox formation ongoing� HDBMox形成率太低而無法貢獻SPF值

In-vitro 光轉換分析

(所有乳化處方含 4% RonaCare AP, 2mgcm-2, 250 kJm-2 [unweighted total UV])

54 %103 %67 %38 %21 %光轉換率

2610391729生成量生成量生成量生成量

HDBMox [nmolcm-2]

49105845137消耗量消耗量消耗量消耗量

RonaCare® AP[nmolcm-2]

處方處方處方處方 E處方處方處方處方 D處方處方處方處方 C處方處方處方處方 B處方處方處方處方 A



Dynamic UV Control

減緩氧化壓力增加防護減緩氧化壓力


RonaCare® AP 化妝品的應用

RonaCare® AP

夜以繼日持續有效地防止提早老化


HDBM減少

HDBMox增加

HDBMox減少

減緩氧化壓力增加

UV 防護

減緩氧化壓力

Dynamic UV ControlAs a threepart mechanism


減緩氧化壓力增加

UV 防護

動態的 UV 控制隨時間運作3步機制

In vivo remission spectroscopy (screening):O/W [4% RonaCare® AP]

每天重複施用處方及紫外線曝曬，增加整體

UV吸收效果:+ 75 % (day 4 versus day 1, 280-400nm)+ 50 % (day 4 versus day 1, 340-400nm)


1. 氧化壓力減緩

2. UV防護增加

3. 避免進一步反應性物質的生成

結果整個系統的保護能力不僅能維持，甚至還

增加

動態的 UV 控制隨時間運作3步機制


RonaCare® AP 在處方中

•極緻精純，非常適合用於化妝品

•傑出的階梯式持續抗氧化功能

•可引發光保護啟動UVA的防護罩


BACKUP


Lipid Assay - principle

• Radical initiator ABAP* provides a constant rate of radicalformation

• Linoleic acid is oxidized from the non-conjugated to itsconjugated dien� absorption increase at 236 nm

• The ability of an antioxidant to suppress the absorption increase is determined in relation to Tocopherol

*ABAP = (2,2’-azobis (2-amidinopropane) dihydrochloride)

CH3

COOH


TEAC Assay – principleTrolox Equivalent Antioxidant activity Concentration

• Reaction of ABTS with potassium persulfate results in ABTS+•

• ABTS+• is a stable radical cation that absorbs at 734 nm

• Inhibition of ABTS+• with antioxidant decreases absorption

• Mixing of the ABTS+• with AO in different concentrations

• Determination of the absorption after 6 min

• Comparison with Trolox

(6–Hydroxy–2,5,7,8–tetramethyl-chroman–2–carboxylic Acid)

ABTS = 2.2‘-azinobis-3-ethyl-benzothiazolin-6-sulfonic acid

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