Réunion Maladie de Fanconi6 Octobre 2012

Maladie de Fanconi et Allogreffe de Moelle- 

Le point en 2012

On behalf of the Pediatric Working Party & the FA committee of the SAA Working Party of the European Blood and Marrow Transplant Group

Pourquoi une allogreffe

• Maladie de Fanconi et complications hématologiques:– Cytopénies

– Isolée– Pancytopénie

– Transfusions– Plaquettes et/ou CGR

– Evolution clonale– Myélodysplasie ou leucémie

Comment une allogreffe

-3 -2 -1-4-8 -7 -6 -5 +14 +40 +100 +1800

Conditionnement

- Anti tumoral- ±Myéloablatif- Immunosuppresseurs

Aplasie Surveillance

Problème d’une allogreffe

• Maladie du greffon contre l’hôte:

Problème d’une allogreffe

-3 -2 -1-4-8 -7 -6 -5 +14 +40 +100 +1800

GvH

Problème d’une allogreffe

• Maladie du greffon contre l’hôte:– Problématique si maladie de FA– Forme aiguë et chronique

• Déficit immunitaire:– Remplacement du sytème immunitaire– Infections

– Bactériennes, virales, parasitaires et fungiques

• Cancers épidermoïdes:

A t-on fait des progrès?

• Critères d’inclusion:– Tous les patients avec maladie de Fanconi allogreffés

en Europe jusqu’à Janvier 2009– Donneurs apparentés ou non apparentés matchés

(HLA A, B and HLA DRB1)

• Critères d’exclusion:– Sang placentaire comme source de cellules ou greffe

Haploidentique

Avec le soutien de l’AFMF

Patients

− 789 première Greffe > 509 patients en vie après 1 an (152 centres, 32 pays)

− 1972-2009 (>1990, 88%), Femme (47%)− Age median à la greffe: 10 ans (5 mo. – 47 ans)

− Donneurs apparentés (65%)− Moelle comme source de cellules (79%) − Conditionnement

− A base de Fludarabine (29%) − Irradiation (27%)− Depletion T (41%)

Avec le soutien de l’AFMF

Progrès++++

Period effect P<0.0001

0 20 40 60 80 100 120

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Time (months)

Ove

rall

surv

iva

l

1972-2000

No. at risk

315 209 186 158 142 128 105

134 46 42 38 34 30 25

Genoidentical

Phenoidentical

0 20 40 60 80 100 120

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Time (months)

Ove

rall

surv

iva

l

2001-2009

No. at risk

229 132 77 44 15 5 0

161 75 49 31 12 3 0

Avec le soutien de l’AFMF

Mais aussi…

• Meilleur typage des donneurs non apparentés:– Typage HLA = Carte d’identité immunologique du

donneur– 6/6 > 8/8 > 10/10

• Amelioration des soins:– Antibiotiques, antifungiques etc– Unités avec personnels spécialisés

Avec le soutien de l’AFMF

Préparation à la greffe à St Louis en 2012

Donneur Apparenté

• Bone Marrow• Cyclophosphamide

40mg/Kg D-6 to D-2• Fludarabine 90mg/m2 D-

6 to D-3

• No ATG• No TBI

• CSA-MMF

Donneur non apparenté

• Bone Marrow• Cyclophosphamide 40mg/Kg

D-6 to D-2• Fludarabine 120mg/m2 D-6

to D-2

• ATG 7,5mg/Kg D-3 & D-2• TBI 2 Gray (ATGx4 if<14yrs)

• CSA-MMF

Avec le soutien de l’AFMF

Et quand on n’a pas de donneur de fichier ?

Sang placentaire

Gluckman BBMT 2007

• 93 patients

• Conditionnement à base de fludarabine: 61% • Problème de prise de greffe: 1 chance sur 2• Problème d’infections• Pas de problème de GvH

• Rôle +++ du nombre de cellules injectées

Sang placentaire

• APCORD protocol• Aplasie médullaire idiopathique et Maladie de Fanconi

• FLU/CY/ATG/TBI (2 Gy)• 1 Cord Blood unit 5/6 4x107 TNC/Kg• CSA alone

• G-CSF (day 5)• Mabthera 150mg/Kg (day 5)

Et quand on a une leucémie ou une myélodysplasie ?

Evolution clonale

• Stratégie séquentielle• FLAG (Fluda 30mg/m2 5 days + AraC 2g/m2 5 days and

GCSF) & RIC allo (FLU/CY/ATG/TBI) CSA/MMF

ASH 2012

• Progrès+++ sur les 10 dernières années• Meilleure préparation médicamenteuse à la greffe• Meilleur typage des donneurs• Equipe plus spécialisée

• Perspectives– Protocoles communs multi centrique– Communication+++ Prise en charge spécialisée– Site internet national Aplasie médullaire (Professionnels,

patients, associations ) sous l’égide du centre de reférence

Conclusion