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8/18/2019 Resumen de Mitocondriopatias e Intoxicacion Por CO
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Universidad de Oriente Núcleo Bolívar
Departamento de Cs. Fisiológicas
Bioquímica secciónProfesor !afael "on#$le#.
Bac%iller &ariangela 'al( )*.+,).-,.
Mitocondriopatias.
/as mitocondriopatias son enfermedades asociadas a un
defecto
mitocondrial primario0 en la ma(oría de los casos es un
trastorno en la
fosforilación o1idativa0 lo que conlleva a una alteración en la
producción de
energía. Otras veces se ven afectados los mecanismos
relacionados con la
producción de radicales li2res0 estr3s o1idativo enve4ecimiento
( muerte
celular. 5unque tam2i3n se ven afectadas varias partes de la
mem2rana
mitocondrial en donde se reali#an diferentes funciones de muc%a
importancia
para la celula. 6l -78 de los casos son diagnosticados en ni9os0
siendo el
)78 detectado en adultos donde son m$s insidiosos ( progresan
con
lentitud. 5unque pueden afectar a cualquier órgano0 su
incidencia ser$ ma(or
en aquellos que precisan de una ma(or demanda energ3tica0 como
son el
músculo esquel3tico ( cardíaco0 el ri9ón0 el p$ncreas0 el %ígado
( el sistema
nervioso central0 inclu(endo la retina.
/a mitocondria es un org$nulo celular de estructura
similar a la 2acteriana.
Consta de una mem2rana e1terna donde tiene lugar la síntesis
(
modificación de lípidos0 un espacio intermem2ranoso con una
composición
similar al citosol0 donde se crea un gradiente de protones
necesaria para
ela2orar 5'P: una mem2rana interna0 lugar de la cadena
transportadora de
electrones ( matri# mitocondria en donde se encuentra el
material gen3tico
de la mitocondria.
6l 5DN mitocondrial ;5DNmt< Contiene información para
=> genes dos!N5 ri2osomales0 )) !N5 de transferencia ;5!Nt< (
los genes para las =
proteínas estructurales de los * comple4os de la fosforilación
o1idativa ;siete
su2unidades del comple4o ?0 una del comple4o ???0 = del comple4o
?@ ( ) del
comple4o @
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/a gen3tica del 5DNmt se diferencia del 5DN nuclear en *
aspectos
fundamentales
erencia materna las mitocondrias ( por lo tanto el 5DNmt solo
setransmite a trav3s del ovulo 0 siendo su citoplasma m$s grande
que la del
espermato#oide.
) Poliplasmia en cada celula %a( mies de mol3culas de 5DNmt.
= Aegregación mitótica durante la división celular0 las
mitocondrias se
distri2u(en al a#ar entre las c3lulas %i4as.
* 5lta velocidad de mutación la ta#a de mutación espontanea del
5DNmt es
7 veces ma(or que la del 5DN nuclear.
/a mitocondria posee múltiples funciones0 entre ellas
est$n la o2tención de
energía por la síntesis de 5'P ( la degradación de 2iomol3culas:
introducción
a la apoptosis proceso por el cual la c3lula degrada todos sus
componentes0
se su2divide en peque9as micelas que son eliminadas por los
macrófagos:
tamponamiento de calcio: favorece a la proliferación celular:
síntesis de
esteroides ( otras 2iomol3culas: almac3n de iones0 agua (
algunas partículas
de virus ( proteínas.
Clínica de las citopatias mitocondriales Ai 2ien e1isten
una serie de
síndromes clínicos 2ien definidos0 su característica principal
es la
%eterogeneidad en sus manifestaciones0 que viene en parte
condicionada por los fenómenos de %eteroplasmia0 segregación
mitótica ( efecto um2ral0 de tal
modo que cada te4ido requiere un determinado porcenta4e de
mitocondrias
afectadas para que se e1prese el proceso. 5sí0 la e1presión
fenotípica de
una mutación patog3nica del 5DNmt no sigue las reglas de la
%erencia
mendeliana ( depende en gran medida de las proporciones de
5DNmt
normal ( mutado que e1isten en un te4ido en particular
;%eteroplasmia
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musculatura estriada ( cora#ón. ). Oftalmople4ía e1terna
progresiva0 en
especial si va asociada a retinitis pigmentaria. =. 5sociación
de
polimioclonías ( ata1ia *. 61istencia de ata1ia cere2elosa con
trastornossensoriales propioceptivos. -. De2ilidad muscular e
intolerancia al e4ercicio
asociada a un síndrome neurológico. . 6pisodios neurológicos
recurrentes (
parcialmente progresivos ;stroeElie. Aíndrome de talla 2a4a (
d3ficit de audición
progresivo.
/as mitocondriopatias relacionadas a defectos de genes
mitocondriales
muestran gran variedad de fenotipos ( se %an descrito mas de
>7
mutaciones relacionadas con estas afecciones. Au clasificación
se 2asa en
las características moleculares ( gen3ticas de las mutaciones (
se dividen
en
• 6nfermedades asociadas con mutaciones puntuales
Aíndrome de &6!!F ;epilepsia mioclonica ( fi2ras
ro4as rasgadas
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Ae caracteri#an por una relecion larga0 o mas raramente
por una ruplicacion
de 0= a 0> 2. 6stas mutaciones espor$dicas0 (
%eteroplasticas0 se asocian
a enfermedades como Aíndrome de earnsEAa(re ;AA
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ingerir f$rmacos depresores de la C!& ;fenitoína0
2ar2itúricos< así como
in%i2idores de la síntesis de proteínas mitocondriales
;cloranfenicol0
tetraciclinas< o del meta2olismo. 6l tratamiento meta2olico
de estospacientes inclu(e creatina0 coen#ima J0 rivoflavina0
nicotinamida0 tiamina0
vitamina 60 vitamina C( /Ecarnitina.
Intoxicaciones por Monóxido de Carbono.
6l monó1ido de car2ono ;CO< es un gas tó1ico0 inodoro
e incoloro que se
produce por la com2ustión incompleta de los %idrocar2uros. 6l
%umo de los
incendios0 el funcionamiento inadecuado de motores de
automóviles0
calderas0 estufas de gas ( 2raseros son las causas m$s
frecuentes de
into1icación por CO. 5lgunos disolventes de pinturas (
desengrasantes que
contienen cloruro de metileno son una fuente menos %a2itual. /os
vapores
de cloruro de metileno se a2sor2en f$cilmente a trav3s del
pulmón ( la piel (
se transforman en CO en el %ígado.
Fisiopatología entre las fisiopatologías por esta
into1icación tenemos la
formación de car2o1i%emoglo2ina0 siendo el moni1ido de car2ono
)*7 veces
mas a fin con la %emoglo2ina que el mismo o1igeno0 provocando
que esta
sea incapa# de o1igenar los te4idos. 6sto no solo ocurre a nivel
de
%ematocritos0 las mioglo2inas muscular ( cardiacas sufren la
mismacar2o1ilacion. No conforme con esto /a unión del CO a la
citocromoEcE
o1idasa impide la respiración celular ( la síntesis de 5'P
favoreciendo el
meta2olismo anaero2io0 la acidosis l$ctica ( la muerte
celular.
/a incidencia que esta into1icación tiene en nuestro país es
rara (a que sus
síntomas suelen ser inespecíficos simulando cuadros víricos
o
gastrointestinales. +, de cada >77 de pacientes menores de +
a9os en el
periodo )77K)77)0 se vieron afectados por el CO. asta la fec%a
el CO se
%a co2rado una vida.
/os síntomas son mu( poco precisos e inciden en
diferentes sistemas en el
organismo. 6l sistema nervioso se ve afectado de2ido a la
sensi2ilidad del
cere2ro por el CO. 6n ni9os produce síntomas como ata1ia0
cefalea0 mareos0
convulsiones ( coma. 6n adultos es un poco m$s difícil de
diagnosticar (a
que los síntomas suelen aparecer un tiempo despu3s de estar en
contacto
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con el gas0 ( conlleva a alteraciones en el $rea cognitiva0
agnosia0 apra1ia0
cam2ios en la personalidad0 ceguera cortical0 incontinencia0
convulsiones0
alteraciones motoras e0 incluso0 demencia o psicosis. Aiendo mas
comunesen adultos que en ni9os.
6n el sistema cardiovascular produce disnea: en el
aparato digestivo
vómitos0 n$useas ( dolor a2dominal. I por último el sistema
muscular que se
representa con dolores musculares ( de2ilidad. Ain em2argo0 no
%a( que
olvidar que 2a4o unas mismas condiciones el cuadro clínico puede
variar de
unas personas a otras.
/as enfermedades con disminución de la capacidad de
transporte de
o1ígeno ;anemia (0 so2re todo0 anemia de c3lulas falciformes (
algunas
talasemias con niveles altos de %emoglo2ina fetal< pueden
aumentar la
sensi2ilidad a la to1icidad del CO.
/a %istoria de e1posición ( la determinación de la
car2o1i%emoglo2ina son
los pilares diagnósticos. /os gases arteriales0 el $cido l$ctico
( los niveles de
COB son las prue2as que me4or cali2ran la gravedad de la
into1icación
inicialmente. /os niveles normales de COB sanguínea no
superan el E)8.
Ae considera el diagnóstico de into1icación a partir del -8 (
niveles por
encima de -7E>78 pueden producir la muerte. 6s imperativo
reali#ar unao1igenoterapia para aumentar la afinidad de la
%emoglo2ina por el o1ígeno.
/os estudios de imagen nos a(udan al diagnostico como por
e4emplo la
radiografia de tora1 Puede aparecer un patrón intersticial de
vidrio
esmerilado ( refuer#o %iliar. 6l edema alveolar es un signo que
implica peor
pronóstico. 6n la resonancia manetica /os %alla#gos m$s
frecuentes son
edema cere2ral ( lesiones focales %ipodensas en los ganglios
2asales. I el
eletrocardiograma nos muestra taquicardia sinusal0 ( en caso
graves
arritmias ( signos de isquemia.
6l tratamiento de2e comen#ar ale4ando a los afectados de
la fuente del CO
( suministrando o1igeno de manera inmediata. 'odos los ni9os
de2en ser
referidos a un servicio de urgencias pedi$tricas.
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6l tratamiento varía dependiendo de la gravedad de la
into1icación. 6n
pacientes cu(o riesgo vital se ve comprometido0 la prioridad
inicial es la
esta2ili#ación del mismo siguiendo la pauta de actuación 5BC
dereanimación cardiopulmonar. 5B a( que anticiparse al posi2le
fallo
respiratorio. /os pacientes con una disminución del nivel de
conciencia que
no asegure unos refle4os de la vía a3rea adecuados ;"lasgoL M
,
