132 A. Mustafa, M. I. Ali und A. Abou-State Bd. 740

Liebigs Ann. Chem. 740, 132- 141 (1970)

Reaktionen von 2.3-Dihydro-thiazolo[3.2-a] benzimidazolon-(3) und 2-substituierten Derivaten

von Ahmed Mustafa, Mohamed 1. Ali und Amine Abou-State

Aus dem Department of Chemistry, Faculty of Science, University of Cairo, U. A. R.

Eingegangen am 1. September 1969

Grignard-Reagenzien addieren sich bei 2-Aryliden-2,3-dihydro-thiazolo[3.2-a]benzimidazolo- nen-(3) 2 an die exocyclische C = C-Bindung, bei den entsprechenden 2-lp-Dimethylamin.o- phenyliminol-Verbindungen 10 aber an die C = 0-Gruppe. Bei den 2-Arylazo-2.3-dihydro- thiazolo[3.2-a]benzimidazolonen-(3) 8 wird mit Grignard-Reagenzien der Thiazol-Ring geoffnet. - Die 2-Benzyliden-Verbindungen reagieren mit Diazomethan zu den cc-Methyl- Derivaten 12, deren Struktur durch IR- und NMR-Spektren gestiitzt wird. Die Amide 14 der Benzimidazolyl-(2)-mercaptoessigsaure (6) sind durch Einwirkung von Aminen auf 2.3-Dihydro-thiazolo[3.2-a]benzimidazolon-(3) (4) zuganglich.

Reactions of 2,3-Dihydro-thiazolo[3,2-aJ’benzimidazol-3-one and its 2-Substituted Derivatives Grignard reagents add to the exocyclic C=C-bond in 2-arylidenc-2,3-dihydro-thiazolo[3,2-a]- benzimidazol-3-ones 2, but to the carbonyl group in 2-lp-dimethylamino-phenylimino I- 2,3 - dihydro - thiazolo [3,2- a] benzimidazol- 3 - one 10. 2-Arylazo- 2,3 -dihydrothiazolo [3,2-a] - benzimidazol-3-ones 8 undergo opening of the thiazole ring when treated with Grignard reagents. - The 2-arylidene derivatives 2 react with diazomethane to give the corresponding cr-methyl derivatives 12. Structural assignments have been supported by IR and NMR spectra. The amides 14 of 2-benzimidazolylmercaptoacetic acid (6) are available by the action of amines on 2,3-dihydro-thiazolo[3,2-a]benzimidazol-3-one (4).

Die pharmakologische Wirkung einiger organischer Schwefelverbindungen laBt sich auf die S-C-CO-N-Gruppierung zuruckfiihren 1-31, die auch in 1 vorliegt.

5-Benzyliden-rhodamine4) (1 a), 5-Benzyliden-J-aryl-thiazolidindion-(2.4) 2.4) (1 b) und 2-Benzyliden-2.3-dihydro-thianaphlhenon-(3)-dioxide-(l.l)*~~~ lagern Grignard-Verbindun- gen ohne Anzeichen von Ringspaltung an.

1) I. M. K. Rout, B. Padhi und N. K. Das, Nature [London] 173, 516 (1954). 2) A . Mustafa, W. Asker, S. Khaitub, M. E. Sobhy, A. M. Fleifel und K. Abou-Elazayem,

3) A. Mackie und A . L. Misra, J. chem. SOC. [London] 1954, 3919. 4) A. Mustafa, W. Asker, A . F. A. Shalaby und M. E. Sobhy, J. org. Chemistry 23, 1992

5 ) A. Mustafa und M. M. M. Sallam, J. Amer. chem. SOC. 81, 1980 (1959).

J. h e r . chem. SOC. 82, 2029 (1960).

(1958).

1970 Reaktionen von Thiazolo[3.2-a]benzimidazolonen 133

In dieser Untersuchung wird uber eine analoge Reaktion von Grignard-Verbin- dungen mit 2-Benzyliden-2.3-dihydro-thiazolo[3.2-a]benzimidazolonen-(3) 2 berichtet, die zu den Arylmethyl-Verbindungen 3 fuhrt. Sowohl in 1 als auch in 2 steht die exocyclische Doppelbindung an einem der Carbonylgruppe und dem Hetero-Schwefel benachbarten C-Atom.

Die Struktur der Verbindungen 3 ergibt sich aus den Elementaranalysen, dem IR- Spektrum (3c: keine OH-Bande, jedoch eine CO-Bande bei 1750 cm-1) und aus dem Befund, daR das 2.3-Dihydro-thiazolo[3.2-a]benzimidazolon-(3) (4) von Grignard- Verbindungen unter ahnlichen Bedingungen nicht angegriffen wird, was die Stabilitat des Hetero-Rings beweist. Auch die Feststellung, dal3 3b sowohl aus 2amitp-Methoxy- phenylmagnesiumbromid als auch aus 2b mit Phenylmagnesiumbromid entsteht, spricht fur die vorgeschlagene Struktur.

3 R 4

2

a b

d e f

g

I_

C

A r It

Bei dem Versuch, 2a in Eisessig mit 30proz. Wasserstoffperoxid zum entsprechenden Sulfon zu oxydieren, wurde der Heteroring aufgebrochen, der Schwefel eliminiert und Benzimidazolinon (5a) gebildet. Die 1-Cinnamoyl-Verbindung 5b entstand als Neben- produkt.

5a: R = H b: R = CO-CII=CH-C,H,

H

Analog wurden 4 und Benzimidazolyl-(2)-mercaptoessigsaure (6) zu 5a gespalten, wahrend 3a nach der Behandlung mit H202 nahezu quantitativ zuruckgewonnen wurde.

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Hydrolyse von 5b n i t konz. Salzsaure in Eisessig fiihrte zu 5a und Zimtsaure. Aurjerdem reagierte 5b mit Grignard-Verbindungen zu Substanzen, denen die Struktur 7 zugeschrieben wird. - Mit Thiophenol in Gegenwart von Piperidin ergab 5b den Thioather 7c, der beim Erhitzen uber den Schmelzpunkt 5b zuruckbildete. Daraus ist zu schlierjen, darj nur eine einfache Addition eingetreten ist, wie sie auch bei andesen a.P-ungesattigten Ketonen beobachtet wurde".

Wir haben weiter gefunden, daR auch die 2-Arylazo-Verbindungen 8 von Grignard- Reagenzien gespalten werden, wobei Produkte der Struktur 9 entstehen. Fur diese Struktur sprechen die Elementaranalysen, das IR-Spektrum (9a: keine Carbonyl- Bande, wohl aber OH-Bande bei 3600 cm-1) sowie die Oxydation rnit Chromsaure in Eisessig, welche von 9a zu Benzophenon fuhrt.

Im Gegensatz dam ergeben 4-Aryla70-3-methy1-2-ppazolinone-(5) 5-substituierte Pyrazol- Derivates).

Die farbige p-Dimethylarnino-phenylimino-Verbindung 10 addiert Grignard- Verbindungen an die C=O-Bindung zu den farblosen Carbinolen l l a - c. Auch hier steht die Struktur mit des Elernentaranalyse und den1 IR-Spektrum in Einklang. Die Addition verlauft analog der Reaktion von Grignard-Reagenzien rnit Phenanthro- chinon-monoimin 7).

Entsprechend der Urnwandlung von 1 b durch Diuzoalkane in 5-Aralkyliden-3- aryl-thiazolidindione-(2.4)2,8) ergaben die Verbindungen ZC, e und f rnit Diazomethan

6 ) A . Mustaja, W. Asker, A . F. A . Shalaby und 2. Selim, J. org. Chemistry 26, 1779 (1961). 7) W. 1. Awad und A . R . Abdel-Roouf, J. org. Chemistrv 22, 881 (1957). 8) A . Mustafa, W. Asker und M . E. Sobhy, J . Amer. chem. SOC. 82, 2597 (1960).

1970 Reaktionen voii Thia~o~o~3.2~~]benzimidazo~onen 135

die zugehorigen 2-Arylathyliden-Verbindungen 12. Die Addition entspricht im VerIauf derjenigen ahnlicher a. p-ungesattigter Carbonylverbindungen 9).

Die Struktur von 12e wurde durch die Elernentaranalyse und das IR-Spektrum (starke Bande bei 1725 cm-1 fur eine konjugierte Carbonylgruppe) bestatigt. Das NMR-Spektrum von 12c in Deuterochloroform mit Signalen fur 7 aromatische Pro- tonen als komplexes Muster bei 6 = 7.15 his 7.65, fur 1 aromatisches Proton als MultipIett bei 7.8-8.0 und fur 3 Protonen bei 2.75 ppm steht im Einklang mit der angegebenen Struktur. Die alternative Cyclopropan-Struktur 13 ist durch die Abwesenheit eines Dubletts fur eine Methylen- und eines Tripletts fur eine Methin- Gruppe ausgeschlossen.

Nachdem substituierte N.N-Diaryl-thioharnstoffe zur Behandlung von Lepra 10-12) dienten, wurden Struktur-Analoge von 2-Mercapto-benzimidazol13~ 14) hergestellt, die bei oraler Ein- nahme eine bessere Resorption erwarten lieBen. [6-Alkoxy-benzimidazolyl-(2)]-mercaptoessigsaureathylester sollen snit primaren oder sekun-

diren Aminen nicht die entsprechenden Amide ergebenl4) ; bei Einsatz der Saurechloride

9) W. Foerst, Neuere Methoden der praparativen organischen Chemie, S. 551, Verlag Chemie,

10) T. T. Kim Mong-Dan und N . D. Yuong, Chemotherapia [Basel] 2, 122 (1961); Leprosy

11) B. Fust, Ann. N. Y . Acad. Sci. 106, 78 (1963). 12) G. A . Ellard, Leprosy Rev. 32, 233 (1961) [C. A. 56, 10837 (1962)l. 13) Y. Kawaoka, J. SOC. chem. Ind., Japan, suppl. Binding [Kogyo Kwagaku Zasshi] 43, 275

14) K. B. Mathur, A. P. Bhaduri, R . N . iyer, N . M. Khanna und M . L. Dhar, lndian J. Chem.

WeinheimlBergstr. 1948.

Rev. 32, 291 (1961).

(1940) [C. A. 35, 2368 (1941)l.

3, 397 (1965) [C. A. 64, 3519 (1966)l.

136 A . Mustafa, M. I . Ali und A. Abou-State Bd. 740

sol1 die Ausbeute an den Amiden gering, in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodiimid aber relativ gut sein. Benzimidazolyl-(Z)-mercaptoessigsaure reagiert dagegen mit Ammoniak und Piperidin zu den entsprechenden Amidenl5).

Wir haben nun N-substituierte Benzimidazolyl-(2)-mercapto-acetamide 14 in 70 bis 8Oproz. Ausbeute erhalten, indern wir die Thiazolo-Verbindung 4 mit Aminen in Athano1 unter RiickfluS kochten. Das Anilid 14k wurde auch aus 2-Mercapto- benzimidazol und Chloracetanilid erhalten.

Durch Hydrazinhydrat in Athanol wird der Thiazol-Ring von 4 ebenfalls geoffnet; es entsteht das Hydrazid 14b. Analog verlauft die schon beobachtete 16) Ringoffnung zum Phenylhydrazid (14, R = NH-C&5). 2a wird durch Hydrazinhydrat in Essig- saure zu Benzimidazolyl-(2)-mercaptoessigsaure (6) umgesetzt. Phenylhydrazin sollte mit 2a in Essigsaure 4 ergeben; stattdessen entstand bei 100" das Phenylhydrazid (14, R = NH-CC~H~), welches man auch aus dem p-Nitro-halogen 2g erhielt.

C6112-Nti-Nt12 - 14 (R = NHC,A,) II IN-NII , 6 & 2a

14b laBt sich mit aromatischen Aldehyden glatt zu den entsprechenden Hydrazonen 15a- d umsetzen.

Beschreibung der Versuche Die Schmelzpunkte sind unkorrigiert. - Die IR-Spektren (in KBr) wurden mit einem Zeiss-

Gerat UR 10, die NMR-Spektren mit dem Varian-Gerat A 60 in Deuterochloroform auf- genommen. 2-[o-Chlor-benzyliden]-2.3-dihydro-thiazolo~3.2-a]benzimiduzolon-(3) (Ze). - Die Darstel-

lung nach Lit. 17) ergab gelbe KristaIle vom Schmp. 186" (aus Eisessig) in 74proz. Ausbeute. - Die entsprechende 2-[p-Chlor-bemyliden]-Verbindung 2d wurde analog erhalten. Ausbeute 80 % d. Th. ; Schmp. 272' (aus Chlorbenzol).

C16H9ClN20S (312.8) Ber. C 61.43 H 2.90 C1 11.34 N 8.96 S 10.25 Ze: Gef. 61.23 3.01 11.13 8.78 10.12 2d: Gef. 61.32 2.81 11.03 8.94 10.02

15) J. A . Vun Allun, J. org. Chemistry 21, 24 (1956). 16) A . L. Misru, J. org. Chemistry 23, 879 (1958). 17) N . M. Turkevich und 0. F. Lymur, [J. allg. Chem.] 31,1635 (1961) [C. A. 55,23 503 (1961)l.

I970 Reaktionen von Thiazolo[3.2-a]beiizimidazolonen 137

2-io-Athoxy-benzylidenl-2.3-dihydro-thiazolo~3.2-a~benzimida~olon-(3) (2f). - Darstellung analog den voranstehenden Verbindungen. Gelbliche Kristalle vom Schmp. 167" (aus Eisessig); Ausbeute 75 % d. Th.

ClsH14N202S (322.4) Ber. C 67.05 H 4.39 N 8.69 S 9.94 Gef. 66.96 4.25 8.59 10.01

2-(a-AIkyl~Aryl)-benzyl/-2.3-dihydro-thiazolo[3.2-albenzimidazolone-(3) 3 (Tab. 1 j. - Allgemeine Vorschrift: Eine Grignard-Losung (aus 1 g Mg und der aquiv. Menge Athyl- oder Aryl-halogenid in 150 ccrn absol. bther) wurde mit einer Suspension von 1.5 g Benzyliden- Verbindung 2a, d oder e in 50 ccm absol. Benzol 2 Stdn. unter RUckfluB gekocht. Nach 12stdg. Stehenlassen bei Raumtemperatur wurde rnit gesattigter NH4CLL6sung zersetzt, rnit Ather extrahiert, die ather. Phase mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der halbfeste Ruckstand wurde mit Petrolather (40-60"), dann rnit khanol gewaschen und aus khan01 umkristallisiert. Daten in Tab. 1.

Tdbelle 1. 2-[~-Alkyl(Aryl)-benzyll-2.3-dihydro-thiazolo[3.2-a]benzimidazolo11e-(3) 3 dutch Grignardierung der Bemyliden-Verbindungen 2

Schmp. Bruttoformel Analysen (% Ausbeute) (Mo1.-Gew.) C H N S 3 Ar R

a C6HS CoH5 165-166" C22H16NzOS Ber. 74.12 4.53 7.86 8.99 (78) (356.4) Cef. 74.47 4.81 7.76 8.76

b CsHs C~H?-OCH~(.D) 134" C23Hl&OlS Ber. 71.47 4.70 7.25 8.30 (51 a), 66b)) (386.5) Gef. 71.26 4.89 6.95 8.04

c C6H5 CzHs 120" C ~ ~ H I ~ N ~ O S Ber. 70.09 5.24 9.09 10.39 (76) (3 10.4) Gef. 70.36 5.10 9.12 10.65

d CsH&l(P) C&S 150" C22HlsClN20Sc) Ber. 67.59 3.88 7.17 8.20 (79) (390.9) Gef. 67.40 4.18 7.07 8.05

e Cs&-Cl(O) C6Hj 160-161" C22H15ClNZOS Ber. 67.59 3.88 7.17 8.20 (70) (390.9) Gef. 67.31 3.95 7.34 8.30

a] Aus Za undp-Anisylmagnesiumbromid. - b) Aus Zb rnit Phenylmdgnesiumbromid. - C) C1 ber. 3.07, gef. 8.98.

Reoktionen von 2a.- a) Mit Wasserstofperoxid: 5 g 2a wurden in l5Occm warmen Eisessig rnit 5 ccrn 30proz. HzOz 4 Stdn. auf dem Dampfbad erhitzt. Nach dem Abkiihlen wurde mit vie1 Wasser versetzt und der Niederschlag aus Eisessig umkristallisiert. Man erhielt 0.4 g 1 -Cinnamoyl-benzimidazolon-(2) (5b) in hellgelben Kristallen vom Schmp. 246 -248".

C16H12N202 (264.3) Ber. C 72.71 H 4.59 N 10.60 Gef. C 72.43 H 4.87 N 10.75

Die Mutterfauge wurde auf ca. 150 ccm eingeengt und abgekiihlt. Es schieden sich 2 g (83 %j Benzimidazolinon-(Z) (5a) ab, das aus Athanol/Wasser umkristallisiert wurde und nach Schmp. und Mischprobe mit der authent. Substanz identisch war. Hydrolyse van 5b: Sie ergab rnit konz. Salzsaure in siedendem Eisessig 5a und Zimtsaurc (Mischprobe).

b) Mit Hydrazinhydrat: Die Losung von 1.4 g (5 mMol) 2a und 0.26 g (5 mMol) Hydrazin- hydrat in 10 ccm Eisessig wurde 30 Min. bei loo", dann 5 Min. unter RiickfluR gehalten. Nach

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dem Abkiihkn wurde mit Wasser verdunnt, der entstandene Niederschlag aus Essigsaure umkristallisiert und als Benzimidazolyl-(2)-mercaptoessigsuure (6) identifiziert (Mischprobe mit authent. Substanzj.

c) Mit Phenylhydrazin. 1.4 g 2a wurden mit einem UberschuB Phenylhydrazin (1.2 g)

30 Min. bei 100" gehalten. Nach Zugabe von Athanol wurde zur Kristallisation angerieben. Das farblose Kristallisat wurde abgetrennt und aus Athano1 umkristallisiert : Benzimidazolyl- -12) -mercaptoeJsigsuzirephenylhydruzzd (14, R - N H -C~HS) vom Schmp. 198" (Zers.) [Lit. 16)

192"l; Ausbeute 65% d. Th.

Reaktion von 2.3-Dihydro-thiazolo[3.2-~lbenzimidazolon-(3) (4) mit Wasserstoflperoxid: 2 g (10 mh4ol) 4 wurden in 60 ccm warmen Eisessig mit 2 ccm 30proz. H 2 0 2 2 Stdn. auf dem Dampfbad gehalten. Nach Versetzen rnit Wasser wurde mit Benzol extrahiert. Aus der organischen Phase erhielt man eine S-freie krist. Substanz, die aus verd. khan01 umkristalli- siert wurde. Sie erwies sich mit 5a (S. 137) als identisch.

Analog wurde Benzimidazolyl-(Z) -mercaptoessigsuure (6) zu 5 gespalten.

Umsetzung von 5 b mit Grignard-Reagenzien: a) Eine Grignard-Losmg (aus 0.3 g Mg und 3 g Brombenzol in 50 ccm absol. Ather) wurde mit einer Suspension von 0.5 g 5 b (S. 137) in 20 ccm absol. Benzol versetzt und der Ansatz 2 Stdn. bei Raumtemperatur belassen. Nach Zugabe von 30 ccm gesattigter NH4Cl-Liisung wurde mit Ather extrahiert und die Ather- phase eingedampft : 1-[3.3-Diphenyl-propionyl]-benzimidazolinon-(2) (7a) vom Schmp. 193" (aus khanol) ; Ausbeute 80 d. Th.

C22H18N202 (342.4) Ber. C 77.16 H 5.31 N 8.18 Gef. C 77.07 H 5.60 N 7.84

b) Analog entstand aus 5 b rnit Athylmagnesiumjodid die 1-[3-Phenyl-valeryl]- Verbindung 7 b vom Schmp. 149" (aus Athanol); Ausbeute 75% d. Th.

ClgH18N202 (294.4) Ber. C 73.40 H 6.18 N9.52 Gef. C 73.19 H 6.06 N 9.66

Umsetzung von 5b mit Thiophenol: 0.5 g 5b + 0.25 g Thiophenol wurden 1 Stde. auf dem siedenden Wasserbad erhitzt. Nach dem Abkuhlen wurde rnit Petrolither (40-60") verrieben. Es schieden sich 0.6 g (88 %) I-[3-Phenylmercapto-3-phenyl-propionyl~-benzimidazolinon-(2) (74 vom Schmp. 155-157" ab.

C22H18N202S (374.5) Ber. C 70.56 H 4.86 N 7.84 S 8.56 Gef. 70.22 4.88 7.55 8.42

2-Arylazo-2.3-dihydro-thi~zolo~3.2-a]benzimidazolone-(3/ 8 (Tab. 2). - Allgemeine Vor- schrift: Eine Diazoniumsulz-Liisung (aus 0.01 Mol aromat. Amin in 3 ccm konz. Salzsaure 4- 2 ccm Wasser und 0.7 g Natriumnitrit in 5 ccm Wasser) wurde zu einer gekuhlten Suspension von 1.9 g 4 und 8.5 g geschmolzenem Natriumacetat in 50 ccm Methanol + 10 ccm Eisessig gegeben. Nach 2stdg. Kiihlen wurde filtriert, der Filterkuchen mit Wasser gewaschen und aus Eisessig umkristallisiert. Ausbeute 74-80% d. Th.; Daten in Tab. 2.

2-[I-Arylazo-2-hydroxy-2.2-diaryl-athylmercapt~]-benzimidazole 9 (Tab. 3). - Man erhalt diese Verbindungen durch Umsetzungen der Arylazo- Verbindungen 8 rnit Grignard-Reagenzien, wie bei der Bildung der Substanzen 3 (S. 137) angegeben ist. Es wurde jedoch nur 30 Min. erhitzt und dann rnit NH4Cl-LSsung zersetzt.

I970 Reaktionen voii Tliiazolo[3.2-a] benzimidazolonen I39

Tabelle 2. 2-Arylazo-2.3-dihydro-thiazolo[3.2-u]benzimid~zolone-(3) 8

Schmp. Bruttoformel Analysen 8 At. ["CI (Mol.-Gew.) C H N S

a - _ _ _ - 255 (Zers.)a) _ _ _ - CoHS

1) C O F T ~ - C H ~ ( ~ ) 261 -263 Cl(,H12N40S Ber. 62.39 3.93 18.17 10.40 (308.4) Gef. 62.24 3.88 18.07 10.54

(308.4) Gef. 62.42 3.78 17.97 10.51

d C6H4-Cl(p) 284 C ~ S H ~ C I N ~ O S Ber. 54.79 2.76 17.04 9.75 (328.8) Gef. 54.62 2.91 17.34 9.86

c C&4-CH3(/n) 252 C L ~ H ~ ~ N ~ O S Bcr. 62.39 3.93 18.17 10.40

A ) Lil. 17 ,IS) Schmp. 255.5-256O (Zctr.).

Tabellc 3 . 2-[ I -Arylazo-2-liydroxy-2.2-di~ryl~tliyl1ner~apto]-b~1izi1iiid~zole 9

Schrnp. Ausbeute Bruttoformel Analysen 9 Ar R (umkrist. aus) IXd.Th.1 (Mol.-Gew.) C H N S

c61+s 1770 84

CBH~-CHJ(/I) 161,162" 85

C61.15 150;151" 87

CeH4-CHj(p) 180' 86

CHzC&s 156' [Zcrs.] 81

Colis 160 161" [Zers.] X5

(Eisessig)

[Zcrs.] (Athanol)

[Zers.] (Athanol)

(Dioxan)

(Athand)

(Methanol/HzO)

Ber. 71.96 4.71 12.44 7.18 Gef. 72.13 4.71 12.27 7.16 Rer. 72.77 5 49 11.71 6.70 Gef. 72.83 5.44 11.43 6.85 Ber. 72.36 5.22 12.06 6.90

Gef. 72.66 5.15 11.79 6.75 Ber. 73.14 5.74 11.37 6.51 Gef. 73.07 5.63 11.25 6.36 Ber. 73.14 5.74 11.37 6.51 Gef. 73.10 5.56 11.08 6.23 Bcr. 66.85 4.37 11.55 6.61 Gef. 66.96 4.55 11.85 6.32

' l 'abcllc 4. 2-[4-Diriictliyla1nino-phenylimino]-3-liydroxy-3-aryl(alkyl)-2.3-dihydro-thi~zolo- [3.2-u]benzimidazole 11

Schmp. Ausbeute Bruttoformel Analysen 11 R (umkrist. aus) [ xd.Th.1 (Mol.-Gew.) C H N S

i~ CoH5 202--203" 71 C23HzoN40S Ber. 68.99 5.04 13.99 8.00 (Xthanol) (400.5) Gef. 68.93 5.37 14.25 7.98

b C ~ H ~ - C H ~ ( / J ) 190 -191" 65 C24H22N,+0S Ber. 69.53 5.36 13.52 7.73 (khanol) (414.6) Gef. 69.80 5.51 13.24 7.95

c C2Hs 205- 207" 60 C19H20N40S Ber. 64.74 5.74 15.90 9.10 (Xthanol) (352.5) Gef. 65.00 5.62 15.73 8.86

Oxydutiver Abbou von 9a: 1 g 9a (Tab. 3) und 0.5 g Chromtrioxid wurden in 30 ccm Eisessig 30 Min. bei 100" gehalten (Grunfarbung). Dann wurde in Wasser gegossen und mit Chloro- form extrahiert. Aus der Chloroformphase erhielt man Benzuphenon, das als 2.4-Dinitru- phenylhydrazon (Schmp. und Mischprobe 238") identifiziert wurde.

18) I . I. Chizhevskayu, M. I. Zaradskaya und N . N . Khovratuvich, [J. heterocycl. Chem.] 1968, 1008 [C. A. 70, 68257 (1969)l.

140 A . Mustafa, M . I . Ali und A. Abou-State Bd. 740

Tabelle 5 . 2-[~-Methyl-aryliden]-2.3-dihydro-thiazolo[3.2-a]benzimidazolone-(3) 12

12 Ar (XAusbeute) (MoLGew.) C H N S Schmp. Bruttoformel Analysen

C CbH4-C1(0) 141" C17HllClN20S Ber. 62.50 3.40 8.57 9.81 (74) (326.8) Gef. 62.55 3.33 8.25 9.56

e C & + - O C H ~ ( O ) 138-140" C ~ S H ~ ~ N ~ O ~ S Ber. 67.05 4.39 8.86 9.94 (80) (322.4) Gef. 66.80 4.13 8.69 10.05

f C ~ H ~ - O C ~ H ~ ( O ) 140- 142" C19H16N202S Ber. 67.86 4.80 8.33 9.53 (70, (336.4) Gef. 67.77 4.82 8.53 9.58

14

a

h

-

C

d

e

f

6

h

i

j

k

f

m

n

0

Tabelle 6. N-Substituierte BenzimidazolyI-(2)-mercapto-acetamide 14

Schmp. Ausb. Bruttoformel Oben Ber.,darunter Gef. (umkrist. aus) [%d.Th.] (MoLGew.) C H N S R

-

H 276" [Zers.]a) (verd. Essigsaure)

(Athanol)

(Athanol)

(Athanol/HZO)

(Athanol/HZO)

(khanol)

(AthanollHzO)

(Benzol) Morpholino 176 -178"

(Athano])

(khanol)

(Athanol)

(&thanol/HzO)

(Athanol/HzO) CsH4- OCH3Cp) 203-205"

(Lthanol)

(Nitrobenzol)

N Hzb) 169- 170"

CH3 166 - 167"

C2HS 152 -154"

CHzCH(CH& 136- 138"

n-Cl4H29 105 - 107"

Cyclol?exy 1 164- 166"

Piperidino 156 - 157°C)

CgHsCHzb) 188 - 189"

C6H5 193 - 194"

C6H4- CH3(o) 150-151"

C6H4- CH&) 193-195"

C6H4- NH2(0) 264 - 265"

75

79

76

78

75

73

77

75

73

80

82

75

84

78

72

CyHyN30S 52.17 4.38 20.28 15.47 (207.2) 52.19 4.64 20.54 15.51

CgHloNjOS 48.62 4.53 25.20 14.42 (222.3) 48.74 4.43 25.48 14.80

CloH11N3OS 54.28 5.01 19.00 14.49 (221.3) 54.43 5.31 19.27 14.72

CllH13N30S 56.13 5.57 17.86 13.62 (235.3) 56.10 5.89 17.93 13.78

C13H17N30S 59.28 6.51 15.95 12.17 (263.4) 59.64 6.55 16.29 12.37

C23H37N30S 68.45 9.24 10.41 7.95 (403.6) 68.65 9.15 10.14 8.22

C15HgN30S 62.24 6.62 14.52 11.08 (279.3) 62.07 6.78 14.65 11.34

C14Hl~N30S 61.04 6.22 15.26 11.69 (275.4) 61.32 6.24 14.87 11.93

C13H15N302S 56.30 5.45 15.16 11.56 (277.3) 56.31 5.53 15.23 11.74

C16H15N30S 64.62 5.08 14.13 10.77 (297.4) 64.36 5.27 13.87 10.66

C15H13N30S 63.57 4.62 14.84 13.32 (283.3) 63.75 4.73 14.71 13.43

Cj6H15N30S 64.61 5.09 14.13 10.78 (297.4) 64.50 5.12 13.91 10.83

ClhH15N30S 64.61 5.09 14.13 10.78 (297.4) 64.73 5.24 13.88 10.65

C I ~ H ~ ~ N ~ O ~ S 61.34 4.82 13.42 10.24 (313.4) 61.27 4.64 13.34 10.33

C15H14N40S 60.37 4.74 18.78 10.74 (298.4) 60.42 4.84 18.55 10.70

a) Ut.ls) 218'; Lit.19) 203" (Zen.). - b) Bei Zugabe des Amins zut Suspension von 4 in Athanol bei Raumtemge- ratur tritt Losung unter Erwarmung ein, dam scheidet sich eine Substanz ab, die mit der durch Kochen aus den Komponenten gewonnenen identisch ist: Ausbeute 82% 14b, 84% 141. - C) Lit.15) 158-159".

19) Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. (Erf. Sh. Nakajimu, I. Tanaka, T. Aka und T. Yasumo), Japan. Pat. 10978 ('61) v. 19.7.1961 [C.A. 58, 13964 (1963)l

1970 Reaktionen von Thiazolo[3.2-a]benzimidazolonen 141

2-~4-Dimethylamino-phenylimino]-3-~ydroxy-3-aryl(alky~) -2.3-dihydro-thiazoloo/3.2-u]benz- imidazole 11 (Tab. 4). - Man erhielt sie durch Reaktion von 2-[4-Dimethylamino-phenyl- imCio/-2.3-dihydro-thiazolo[3.2-aJbenzimiduzolon-(3) 17) (10) mit Grignurd-Reagenzien, wie bei der Darstellung der Verbindungen 3 (S. 137) beschrieben ist; es wurde jedoch nur 20 Min. erhitzt.

2-i~-Methyl-arylideml-2.3-dihydro-thiuzoloi3.2-a/benzimidarolone-(3) 12 (Tab. 5). - 0.5 g Zc, e oder f in 30 ccm Chloroform wurden mit einem UberschuB ather. Diazomethan-Losung (aus 8 g Nitrosomethylharnstoff) und einigen Tropfen Methanol 12 Stdn. kalt aufbewahrt. Nach dem Eindampfen wurde der Ruckstand mit khan01 verrieben und daraus umkristalli- siert.

N-Substituierte Benzimidazolyl-(2) -mereapto-acetamide 14 (Tab. 6). - Allgemeiire Vor- schrift: Die Losung von 1 g (5 mMol) 4 und 6 mMol Amin in ca. 20 ccm khan01 wurde 3 Stdn. unter RuckfluD gekocht. Dann wurde eingedampft, der Ruckstand mit wenig k h a n o l gewaschen und aus dem in Tab. 6 angegebenen Losungsmittel umkristallisiert; Ausbeute 72-84% d. Th.

Benzimidazolyl-(2)-mercupto-acetanilid (14 k). - Die Losung von 1 g 2-Mercupio-bent- irnidazol und 0.9 g a-Chlur-ucetanilid in 15 ccm k h a n o l wurde 1 Stde. und nach Zugabe von 0.3 g KOH noch 2 Stdn. unter RiickfluR gekocht. Das Filtrat wurde eingedampft, der Ruck- stand mit verd. Natronlauge sowie mit Wasser gewaschen und aus Athanol umkristallisiert; Schmp. 193" (Mischprobe). N-[Benzimidazolyl-(2)-mercapto-acetyl]-N-~ryliden-hydrazine 15 (Tab. 7). - Allgemeine

Vorschrift: Die Losung von I mMol Hydrnzid 14 b und 1 Mol Benzuldehyd in 25 ccm Athanol wurde nach Istdg. Kochen (RiickfluR) i. Vak. eingedampft und der Ruckstand aus verd. Essigsaure umkristallisiert : 15a. - Entsprechend wurden die weiteren, in Tab. 7 enthaltenen Verbindungen dargestellt.

Tabelle 7. N-[Benzimidazolyl-(2)-mercapto-acetyl]-N'-aryliden-hydrazine 15

Schmp. Ausb. l5 (umkrist. aus) [%d.Th.l

a H 171-172" 88

b CH3 196" 82

c OCH3 180' 84

d c1 182" 86

(verd. Essigsaure)

(Athanol/HZO)

(AthanollHZO)

(Athanol)

Anaiysen C H N S

Ber. 61.91 4.56 18.05 10.33 Gcf. 61.70 4.55 18.02 10.55 Ber. 62.92 4.98 17.28 9.88 Gef. 62.82 4.78 17.15 9.90 Ber. 59.97 4.75 16.46 9.42 Gef. 60.10 4.71 16.26 9.31 Ber. 55.72 3.81 16.25 9.30 Gef. 55.85 3.69 16.04 9.22

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