RAUWOLFIA CA.N LSOENS VAR . l}LABl.:A •

.il1ves"t:.tr;aci6n del nlcalcide Reser:pina en su raíz.

Tesi s de grado , presentada ante 1.n Facultad de Fa:rmocia d.e la

Unive:r-sioad Nacional de Cost~ 'l{ica , 1958.

Dora Sancho Bolaños .

SU KA R.I O

Introa:ucci6n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C.cnr:;x8.lioa&cs noln:e la \•1ol:fü~ serpentinn . . . . . . . . Parte bct&nica • • • • • • • • ~ e • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • e • • • • •

D) • Cl nsifioe.ci6n . . . . . . . . . . . . ................. ·¡,) ·- . Ctrt's ~species existentes 1?.n nu,stro te:t-:ri-

to:L io . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aloe.loidos ......•.••.•....•.......•...••...........

a) •

b) .

e) •

a.).

a)•

b) .

T·;strd o natural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ~ . . . . . . . . . . . . . . .

.1.dentif'icaci6n • • • • • • • • ~ • • • • 4 • • • • • • • • • • • • • • ,_ .J ••

.·C GOf OS obtenci6n de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . •••••••

1 t . ·' ,,, 1 nves it~ecion oc alcnloi0e ".ties~rpina

-Y'·"'ÍZ -

IN1'RODDCC10 i

Consi6crando la gran importancia que ha llegado a adquirir

la Rauwolfia serpentina y su principal alcaloide la Reserpina 1

y sus utilísimos usos en medicina , es que se pens6 en llevar a

cnbo este tx·abajo sobre une de les especies de Ifauwolfia exis-

tentes f'!n nuP-stro pa!s , la Rauwolfis canescens vr->r. rlabra •

.. 1 más sincero ?gl:'Rdecimiento pA.rP todps acrnellas personas

que me brinda:r-on su valiosa ayude en l a :real1zaci6n oel mismo •

en especial al Dr. Rafael I . Rodríguez c. , Lic . Ennio Roorif"l.-1ez z., Lic . Jes'ds M. Jim,nez , Lic . Reinaldo 11~onge; al Dr. Ettore de G'i::rol am1 y lic . Pec!ro ~orera de la ~ecci6n ~e "i~tologia de la

Universidad Nacional , quienes tomaron las fotor:r-afí as a color ,

de las reacciones de precipitaei6n y las microfotog1·~=i:fías oue

aparecen en esta tesis; Rl 1.10. Pedro Tieto de la Facultnd de

fliiorobiolo{ :is , pues fu~ en ella y con su valiosisi~a ayuda , q_ue

se llev6 a f~f'ecto el ensayo en conejos y l e. to!"la de lns foto -

g:ra:fí as correspondientes .

GENERALIDADES SOBRE LA RAUWOL.FIA SERPENTINA

Cuando el grf:ln m~dico y botánico alemán Leonardo Rauwolf -pu-

bl ic6 su famosFi rnonograf'ía sobre las plantas medicinales de Asi~

y Af'rica en 1582 , se hallaba l ejos de sunoner que años después ,

un gén~n:o de plantns áe l fl familia de lRs ApocináceRs , 'fuese lla-

mado "Rauwolfia" on su boncr , y que una mil an·osA d:rogR , oue por

sus mwlidades terapéu·!';icas e .. yuda a mitigar los síntomas de O.os

enf'e:rmedades graves , fuese extra ida de esta pl anta que crece es-

pontáneamente en la India , en Ceilán , en H.umania y en l . alRsi.2 , .

desde tiempos remotos .

4

Se trPta de un fn:busto \tUe se desarrolla en lPs regiones tro-

picales y semi-tropicales nombr:-~ao Rauwolfia serpentina . La ci1?11 -

ci~ méd.ica 'T!Ode:rna tiene una deuda. de gratitud con lt::ls gener~cio

n os de hind-6.es ¿,r mA l ayos aue practicaron la med_icina inoigena y

que du:rnnte sig1os :recetaron raíz de Rauwolfia a sus pacientes .

Estos precu:r.·so~·es d

ligioso :~ahDtma Ghandi , se!;6.n se ha informado , tomaba ocnsional-

mente un té p:re:par:.:ido con las raíces de este Arbusto , pa:rri comba-

tir el insomnio . los éxitos aue se decía hPre:r o'btenido con la

:r-afz OC RamvolfiH 9 8trajeron f·inalmente la R+:enciÓn ( G los es-

critores a_c i.:ateria M~dica en lB India . ~En 1885 apareci6 , en la

segunda eóici6n ciel libro ele Dymock "I~ateria ?Jíédica de la India

Occiéientnl 11 , una clescripci6n de le raíz a_e i1'auwolfia y r:ilgtmas

anot·,ciones breves sobre su estructu_i:-a microsc6:rdcn. Desde en-

toncl~S , otros escri to:t·P.s comenz'.":ron ,., . 1-nclui:r la Rauwolfia en sus

trabajos sobre Materia M~dica. L~ raíz de tlauwolfiD se convi:r-ti6

en la Ina_ia en una :forma generalMente aceptPda de teri:rnia pEJ:ra

los cnsos menteles . Luego , rn~s o ..,cnos dF~sae mefliados de iq:,o ,

la acci6n hipotensora ae le raíz de Rauwol:fiR llf-'P'!c5 la atenci6n

ó.e los m6ó.icoE hind1ies. Cbtu_vie:r:on una cantidad de la prepara-

ci6n de ra_iz cruda y la administJ:·f1ron a su jetos hiperten~1os , ob-

se:rvando que la droga :producía una reducción oe ln :presi6n a:rte-

rüll , tanto de la sist6lico como de la diast6lica , en !11Uchos de

ellos . Dtu·ante los 10 años subsit-':Uientes , la Rau'ivolf'ia se em-

plEd~ t~ n extensamente pAra el trf~t~miento de ln hipertensi6n ,

que de acue:r·do con el Dr. R. J . Vakil , casi no habÍR un hiper-

tenso en la India • oue no hubiera sicio tra.taóo con 8lgmw forr-:ia

de Rauwolí'ia .

A :ne>-Rr de la amplia aceptAci6n de la Rauwol:Fie. en la India ,

la droga e1·a desconocifü~- pe.re le ciencia méoic~ dAl nmnoo occt-

dent9l , hnsta ~ue el D:r . H. J . VPkil public6 ~n el B:ritish Heart

Jou:rnnl , en 1949 , un infoT!l1e sobre su expcriencta clínica con la

raíz cruoa de Rauwolfia . Pl Dr. • • ',;ilkins le:v6 este informe

y se inte:ri-,06 en la. Rnm·ml:íi a como medicamento ·para ln hipertPri-

5

si6n. En 1952 p:t·esent6 un iní'o:rr.ie preliminar ante lR New England

Carñiovnsculnr Society , nc0rce de los resultados obtenidos .

Otros investigadores realizal'.·on despuéfl ~ns8.yos c11nicos , y

pronto el empleo de la Hauwolfia. se había extendió.o a todo el

mundo occidental. Jué entonces curuido los neur61ogos comenzaron

e interesa:rse t:m la acci6n atrn.'áxica o tranquilizante ele la F:au-

wclfia como cosd;yuvante en el trRta'Tliento de las psiconeu.rosis

J' de los t:r-:?stornos psíquicos.

De esta planta , los científicos mode:rnos han preparado un me-

dicamento q_i.rn consiste en la raíz !nteg1:a de f.auwol:fiA , :fó_rrnaco

que prescriben los méciicos para la presi6n artP-1·ial al ta y en

ciertos casos de cnfe:rmeó.ades mentales . Esta accil5n hipotensora

no se produce on los su;jetos normotensos , :?ero ~stos experi~entan

ta'fll_, ién el efecto tranquilizF-1nte . AfortiJ.nadarnente , es eficaz pa--~

ra coml)atir la p:resión ari;eriPl alta de origen desconocido . Un

diez por ciento de las personas que suí'ren de hipertensi6n pueden

6

curarse poxq_ue hoy d!P se conoce la causa del mal . Sin embargo ,

en más del noventa por ciento de los casos , la raz6n por r.ué se

eleva la p:resilm a:r-Ceri~_l y permanece alta , a1S.n sigue en '!'lister-4 o .

l. or suerte pt:ra los pacien+es , las drogas de1:ivoeidas de la "1auwol -

fia son más e:rectivas en i~s personFf; cuya presi6n a:rte:riel alta

es o_e causas desccmocifü'ls; el :paciente se siente m~s calmado , co-

mienza a d.O:t"Tiir mejor por las noches y encuen-tra su 'T)ente O.espeja-

da. .Los m~dicos ot·servan uru:i reducci6n gradual , hacie un nivel

no:tmF.J.1 en l a presi6n sanguínea y una d1s'!1inuci6n en l a frecuencia

del pnlso. !:=stos efectos seélPtivos facilttrm la lebor oel cora-

z6n. Los estados de int:ranq_uilio.ad , nervio~ismo , ansiédad y o-

tr·os síntomas similares , comienzan a desaparcce:r.- . El e.fe.oto 'fe. -

VOJ'..'r-ible aue ejercen les ó_rogas obt;enidas ele lH :;.auvvol:f'i~ , 0n la

rnayo:r-ía de los casos de t:rasto1nos mentales , he abierto un nuevo

oaT".lino lleno de esperanzas en t"!l campo de la neu.:ro-psiq 1üt=>tria.

Se ha cornp:r:obAdo que dicho f'~:tmaco no p:r·cduce reaccionl')s peli-

grosas 1 ni otras que pudie:rnn considerax·se molcrstes o de.s~r.;:r"tlda

bles . Se le -pued_e administrPr con confianza R los pricientes oue

padeoPn ne una hipe:rten~i6n l'enignn e incon.~tAVJi:e 1 enfe1"."r"OS cuyos

mal~s no ju~tificen el riesgo , los efectos secun0arios y los in-

oonvenient~s de otros Bgentes terap~uticos .

De la Rauwolfia serpentina han sido identificados los siruien-

tes alc8loid.es :

AjMalina

Aj!!lulicinG1

A jme li..viina

Isoajmalina

Isorauhirnbina

Neoajmalina

Re.uhimbina

Raupina

Ramvolfinina

Rescinamina

iiese:rpinH.

Reserpinina

Sarpagina

Serpentina

Serpentinina

7

8

Yohimbi.na

delta-Vohimbina

La HESERPirA es el pTincipRl éÜcr-iloide de la Rauwolf'ia, y has-

t la fecha pa:r:ece se:r el Único qu aisl.!'ldo de lR droga cruda , re-

produce nn todos sus aspectos la acción que tiene la rf"ÍZ com"9leta .

F6:r· ula est"ructu2 1 :

F611 ,ula b:ru·ta :

As ecto : Cristel0s cuyo color varia del blanco Al cn:f'é clF·:r·o •

.l:1J.nto ele fusi6n: Los puntos de fusi6n O.e la F.'eserpina encontra-

dos por dife:r:entes autores , varían en-t.re limite.s muy arnplios :

Mueller y Col . encontraron 262- 263rtC; Neuss y Col . O.an como pun-

to Of! fusi6n c:ie le Reserpina 264 - ?65 2 0; mientrris oue :JoJ:'f'mnn en-

cont:r6 277-277 , 59 0 .

El p1mto a.e fusi6n de la Hese:rpina sufre una 6.ep:resi6n muy mar-

CDó.a cu..anoo se mezcla con Actdo E.esé:rpico ( alrededor de 2QlilC ) , o

.A.cid.o .:rimetoxibenzoico ( aproximadamente 80'0 ) , lo

OH HOOC

Acido Res'~~ico (~mino~cióo) . Acido Trimetoxibemzoico .

Fa:í:macolo· 1r· ~ los ef'f'ctr,s far"1ncol6gicos ~e ·rel~teio11.an con el

Sister:ia Nervioso CcntrRl y el Sistema Cnrdio Vascular. De todos

los [)lc'"'lold_es f'isl~dos de la Rauwolf'ia • la Reser:pina e: lq que

produce casi toño el efecto hi 1'otensor y calm~nte del Sistema

Ue:.:.-viono Cent:r·::il 1 ('IUe tienen los preparadns de ln rniz completa .

El Dr. Geo:ffrey • I-(ake , he descubl.erlo ~nf' la dror; elRbora-

éia con la ·r_:auwolfia serpentina ac"túa direct~men+¡e sohrf" ~1- oert:J-

bro , A.nortiguando lns sensaciones de nnsiedn

pu.es 3e logr6 cuando s6lo había transcurrido un año desr•u6s del

descubrir1iento de la e.xt:ructu.ra de la Rese:rpinB. . Estas sinte-

Eif1 tPrclan con mucha :frecuencia años en ser logradas , COT"JO si.1ce-

dió por ejemplo con el colesterol ¡ cu.va estructuré! !'ué iaenti:f"i-

cata en 1S·)2 y su s1n'tes1s hech~ en 1951.

10

a) . Cl~sificación.

2ertenece a la fa~ilia Apocin~ceas ( 6 ) , rica ~st~ , en espe-

cies que contienen t=Jlc~loides y glic6E~idos geriArt=ilment:p venPno-

sos ~ue nct"d~n sobre Al ooraz~n.

5.au .. olfia canr>scens vnr. ·labrn . ruell . Arg . Cohr-i:8co ,- '}1urt~eo ,

R. hirflU.ta Jacq . R. heterophylla R. & s. Frecuente en los ma-tor:-r-~les o lu.~·a-res tncnltos ~ri +,i"'·r~ C!"lliente

del :r nc:f.:f"ico; on Guanac,,11ste. ~e le 1?.l'leuentrP. ÑP • ~xico ~ 19!'!! An-

till·ls , y nl norte de Sur A.m~"l'·icA . ii;s un arbusto ra -.-.1:r.1caoo , por

lo gP-nerAl lle 1m "'letro qe r-¡lto o "Tienos; 1~"'1 hoj::is flCn vertioila-

das , dr.sir~uales , de peciolos !!!U.Y cortos; membrRnosRs , c:ülongo-

obov:•das o -:nchamente obcvadas , la nr-iyor pP:r:'"te ó.e 5 ... 12 cm. de

lr- '?O , :redondeadas , a[Udns o col. tD1"'!i?nte acu""!inPd.~s en la nunta ,

agudas u obtusas en la base , :labr~.s o alru.nes veces con vellos

espArcidos por· debA~o ; :flore.f! blanco verdosas , en coril"lbos muy

peau.e·f'l.os , denso~ , m~s o meno~ Vfllloro s; c~liz de 16bulos reo0n-

dos , ciliPoos , de 'll~s o menos 1 , 5 c'il . de lergo; co:rolA. bl{'lnno

verdose, e:n ci:ipullo E'S reo ondeada en 1~ J>Unte. , no eln:rr;r'!c:l~; los

p6tFlos a.etinifün1ente ...,ár: cortos nue el tubo; frtrt:o de ·5 - 7 mm.

de cli~l"!ctro , al principio dP. un rojo brill~nte , f'tI18l'T1Pnte n~~os.

Fil arbuf'.to ~s co"llÚn en muchas :p~T+es de Centro América . 1 :fruto

tiene reputeci6n d.e se:r venenoso , lo cual puede ser ex::icto , nuPs

muchas :plant:;is de la fn-;?ilia son conocidas por pos~er uronie.nnñes

venenosas . El jULO del í':r:uto es Dlgunas vecf-s e'ítpleado coT110 sus-

tituto de la tinta.

11

Fi{:,i.:rra ~Tªl . R.Prna a_e R~mwolfia can~scens v ar. glabra , con :frutos .

Pigura wa¿ . n~~e del tallo y parte de la raíz , de l~ qauwolria

cnncscens ver. glabra.

12

b ) . ut:ras especies existentes on nuestJ'.'o territorio . ( 6 )

Raunol fia indecora . Woodson , Ann . o. Bot . Gard . 24 : 12 . 1q37 .

C~tFilina , Gur·nRcesteo , 600 metrof'. . Colectp,do en le Tlis··r:t regi 6n

te~hi~n nor Bren~s: ~nd~~ic~ . ~ . -

Rauv,~ol:fia mol lisirn::i . li.arkgra.f , epert . ~p . ·~ov . 2~ : 19 . 19Z4 .

Forests oí !icoya , ronduz 13940. En los mrttcr:rales ~e tierra

caliente del Pacíf'ico. I~ Colombia .

Rauwolfifl sara"Oiouense.s . oodson ., Jkutch 3:>S6 . Val'.'A Bl~ca .

Rnuwolfie .oodsoniana . ~andl ., sp . nov.

LB Cale1:0 de San ham6n, Abril , 1929 , Brenes 6801 ( type in Herb .

B'üüd ilus . ) •

13

ALCAI.Oim::s ( 9 )

Los ~ücE1loides constituyeron al principio , una fa.rülir- natu1:nl

dG sustancias orgánicas nitrogenf.Ldas , de erigen vegetal , cu.vos

mio,--ihros si:> c~J:'"'C -~e:rizaban por su PHrecido con los ~lcaliE o

bases minen~les , y :po:r- sus enér¡;icas p:z·opiedades t6xicas o medi-

oe_men·tosas •

.hn un r10mento daéio se c"I.·ey(;- aue lo. !lcaloid.os se C81"f.'Cteriza-

bAn _¡,,02 conteneJ:- en su rnolécula , un núcleo heterocíclico , como

pi:r{dico , pi1·r6lico ,

a) . Estado naturnl . ( 9 )

la mayoría de los alcaloid~s vegetales se enc11ent::r·an en las

Dicotileó'.énea::: , siendo raros en las Gir1:'los:pe:cnas y C:ript6gamns .

:f or otra par·te , lc:s alcaloides parecen he.lla:rf:;e s6lo en tm pe-

que~'ío número üe familias bot~nici::is , y principalmente en las :

Papaveráceas ( alcaloióes del opio ).

liubiáceas ( alcaloides de las quinas y de ln ipecacuana ) .

Solanáceas { alcaloides óe l.~ bellao_ona , estramonio • tabaco ,

patatas ) .

Ra.nuncuJ.~~ceas ( alcHloiG.es Cie los ac6nitos y d.fü Hydrast;is

canaó.ensis ) .

A;pocináceac ( ;::_lcaloides del que'uracho, del pflo- pe:rciro ) •

:&!i-ti·o.x.ilúceas ( alcaloi

Alr:unos :r-aros alcaloides se hall an combi naoos eon :r~stns azu-

carados , constituyenó.o ve:i·dacie1·os glic6sido- e.lcalo16.cs , como por

ej . : la sol~nina .

Los alcaloió.es se encuent:r:-Pn principP.lmente en las cortezPs ,

hojas 1 :t"A_ices y frutos de las :plantas y su contenido en alcaloi-

des pue

m cuanto a sus solubilif.Afü~s , los Dlcaloides presentan las

mayo:r-es ó.iscrepancias. F,n gen~ral son soluhles er. alcohol • al-

go rJenos en éter, clo:r:of'crmo , tet:i·.e.clo:ruro de carbono , alcohol

amilic o, ben17,ol , y a-6.n menos en ~t"'T d~ pet.r6l00 . ~olubl0s en

a{'V.a ~610 lo son lA.s bPses m~s ~Pnci llErn , y c>sreoielrpn+e l~s de

eonstituci6n RnÁlogP a la ~e~~~~º •

1e ma~·or pari;e ó.e AlcploidAs posof' actividad 6rticB • fdieor.do

casi todos lev6r;11·os . 1'int:re los que car·ecP.n de r.>ccifn sot-r~ l a

luz polarizP e a esi;pn:, cnf'eÍnA, pa.pav~:rina , bet~Í!lt) ~ cuv"'· r- nolé-

cnlas no co:ntj_~nen ~tm'IOS di=> cnr"

son caracter1sticas para la correspondiente base, y strven como

reaccionc·s de identioad .

d ) . ffi~todos de obtcnci6n. ( 8 )

Los métoó.os pa:z·a aislar los ~1.caloid.As de las corrC':::1pondientes

plan-ttts u 6:q;anos vegetales , vrir1an segdn las n:ropiededes 1cl Al-

caloide c•ue se va a obtener , y cr·n lB f'o:rrna en ('Ue SP hall.~ conte-

ni(;.O en la planta. Que (~l !"Jat~ri~l vegetn.1 , f!.ri+~s de pRs'-'lr a la

se_paraci6n del al calo id.e , debe se:r convenie?'teM~nte Ñ~ST!lem1zano ,

no es preciso c.ecirlo. Como en gene.rol lo~ 0 loalcides '!;'1'.'e9enta.n

propiedaoes b~sicas , s6lo excepciot1:nlmente se enc11entrRn libres

en lf'~ plantas; c.gsi ::ien:r1·e eflt~n combinafios con d.ist:inT.f-'s subs-

te.ncins ácidns.

l!• De er.ts:is cor:ibiru-;.ciones s~.linar:: pueden ser rilH:>Rtos Pn liber-tad medir nte substanct~s m~r> :f1.::f"'rtemf>nte básicRs , ºº"'º lej!as

aloaliru -' • lechada a.e cal , amoníaco . 'Tlagr..esir Cl"lcim3d.E> • etc.,

perH ~f 1_ lue;- o e.xtr2idos mediq!lte disolventt:>s P0f'cu~dos. Si

son volátiles con VPpor C.e ~go..e , pueden tar,1bi~n obt~nPn:e nor

destilación.

2• . Fo1· otro mé'f';odo , se proced~ n lri obtenci6n o.e los ,,lct:\1oi-d.es , C!Xt:rayendo con afU

l lan unido~ en 1~s nlantas , y converti~os en sulf'atos o clorhi-

dratos solul')les , entran en dieoltrni6n acuose o hidroalcoh61icA. ,

de 1~ cunl se "!!1Uf'd.en luego volver a separar mediante b8ses enér-

gicPs . Si p~re la ext:racci6n se h~ PmpleRdo una so1uni6n alcoh6-

lica oilu10Et , hey que e.xnulsar prevtamentP- -oor desti1~ci6n el al-

cohol. Si, como casi siempre ocnr:re , los alcaloiocs liln~·es son

tanibién not;able:nente solubles en a.gua ( y no vol3 tiles con va:r,.or

de a0ua ) , se separan convirti~ndolos en sales o sal~s dcblec:: po-

co soluble~. Como 1n·eci:piti=tntes flnt:r-~n en ccnsióe:rnci6n , p. ej. :

tfln:lno , y od.u:.ro merm\rico-~ot~s1co , etc .

FR!.n lR ohtenct6n ó.e ot:ros rilc~loioes ~e exp:r:imen l!"JS p?.:rtes

ver:etPle~ , y del z1;irroo ~xnrimiño se eer.:mrr-m lPs h~!=!P.~ ~. l"'l .,,.,odo ex-

pue~'to .

En la obtenctl>n ¿;_p los alc..,loides presPnta granñe~ dtfici_1li:a-

des ~e:"."erer de l8s bases vegetales, ~asas , r.esinns , Rlbl~~".'11.na ,

etc.• nne dvTP.nt~ la ext:racci6n "mtn11n pATcialmente .-n ~i~oln

ci6n.. i.' runbi$.n ~s difícil la seneraci6n dP. los l"l}c.q] oirl~EI rmtre

sl ( de lnn nlan+ns e e.xtnu:m c~si F ::lPmpre me7iclas de alcRloides )

y extrr• lP. m~xima a.-l;enci6n. as1 como e.xperienc ia y pf':r.icin espc-

cialei=i.

La .l'. _, .u. I.d. XIII ( 2 ) emplea el primer método mencionado ,

pa.rD la extracci6n y valornci6n d~ Rlcnloioes .

En ~1 Ch~mist's Year Book ( 1 ) se encuentr~ un m~tooo seme-

jantei Bl tP.rcPro anteriormente anot~do : 18 m~te:r:ia a exmr:inar ~e

extrae con ura r:oluci6n alcC'lh6lica de ácioo tartárico. Se elimi-

19

na el alcohol po:r evaporaci6n y se d.isuelve la sal alcaloidal en

a¡;ua . Lsta soluci6n acuosa se.alcaliniza con soluci6n de soda

cñ.uc;tica para liberar los elcaloicie[1 , que luego se extr1H1":" con 6-

te:r sulfru·ico .

20

F ARI'E T::.X.P!:RTIIBNT AL

a) . iny_es tig~wión del alcaloide Reserpina en la :cc.i!z ce la

Rauwolfie. e~nesoens vri.r . gla"?-•ra .

~~todo emnleacio : !1.xtracci6n continua en extracto:!" ele Soxhle-li ,

Jtl.atf:r1.A1 usrdo : T,'1 -pnlvo -r:'i!lo • de raíces ccrt~das en · r:o?.:'s ,

deRncades por exrosici6n f'.'n u.n ~iti-o model'.-adamentEl' C[ lj.ente , y

finr:l"'lente "1oltdRs .

f'aro bu_medeoerlo s~ us6 la Mir::-ma proporci6n de dif,olv~ntes

que en la Vf:llOrF'ci~n del belt>lto : Soc de ~ . P.~ de af'on{.qco caneen-

tracio , 10 ce de ::ilcohol y 20 ce de ~ter , por caé'::i 25 f:ITIE:' . de á.:ro-

ga . Fsta mezcla se dej6 en meceraci6n 12 hor~s , proceo.iénó.ose

entcncN' a 19 extracci~n con t;tcr sulfu·ico , clurante 12 horas .

Purif'icPcil>n: Se efio.ctu.~ en un embudo separAoo:r- .

i•. .,.~xt:rHcci6n con ~cid.o , ñe l o.J ~lcaloidE>~ contenidos cm l'Js disolventes orgán.:tcos : Se usaron porcionas a.e 10 ce 1e ácido

fmlfÚTico , al 5·": en ol 11rinicr lavado , y al 2~ en los ouat:ro si•

guient'"'S• Estos lavaños ~citios se reoogie-ron en otro e budo se--parador y una perte se probó con los reactivos generales de prn-

cipitaci6n :pera nlc..,loia.e~ 11.t> l~ F . ~ .u . F.d . XIII :

~ . • dF Yodúro Ierc-drico-.Pot~sico ( Rc:3ctivo dP. Y.flye:r ) : :precipi-tado crema-cclEst so .

s . • ó.e Yodm·o .erc~1:ico ( ~e:qctivo

S. R. ó.e Yoo_o ( Heactivo de iagner ) : precipitado pArdo-rojizo.

S . h . de Acido l?Ícri eo : p:r·eci:pi ta do amarillo.

s • .. • el.e Acia.o :l'ánico ; p:r·ecipita.do pardo •

.2!..s_ Extrecci6n con dif'.olventr>s 01"f"ánicos , d.e los Rlcl31oi0 r::;s ccn-

teni6 os en lR soluci6n 6cidfl : EstA se alcelini2'6 con s •• oe A-

mcnÍ?co y r-:0 r-ir·it6 con :::; porciones suce.f!iVPS oe étr1 .. sul:f11rico .

liistn soluci6n etér

23

dos mostrpron se:r· de une sal de Bmonio •

.Quint!!_ extraoci6n.

Esta se eí'ectu6 con una diferencia de la anterior: el extrac -

to , antes de la pu1:ii'ioaci6n, se mezcl6 con carb6n sctivn1 oite , 1'7·n 1B -ror-

rr.~ cc"1(' f'f' ~nctwr.tt'!8 E'n 1e dl"f":-P 1 noari~ se-r PJ:t.,,·--.f~:-- ,...r..,. ('~'"e

solver~tc . Tti !'litad del r;xtrnctc se sO'Y'f' ... j6 P 1os 1nvr irri ñci!lcis ,

y cc•t,os l{quir'Of' f-'lnSr>yadOS oon lcf' repctiVOS Cl(' CTf>Ci_r.ita':ll.Ón1

o11r-P-rurn ~ C'Be 3Ólo turbiefü.~a . Quiere 1..iectr, ou,.,. ~..,_ "'St'l f'orma l a

extr"r;ct~n 'S nob:r~. l~l rPsto del extrncto se rwncent,.·ó nor e-

Y~ DO:Caci6n ~ l bañomarÍa y luego se C.ejÓ P. la temperntura Etl''lhien-

te 11 ob .c!1 iénr os0 un rosióuo :!.·esinoso aoherido Dl h(~AkPr; E'l.l ob-

se:ivnGi0n rr:;lc1osc6~,;ica no reve16 presencia de cristalc:- •

M.~t oéi.o del Chcmi s t 's Year Uook. ( 1 )

Sj gtden

Ooncentrac16n del extrocto cloY-of6rm1co. Se realiF.6 en un ~n:-~co

Claissen por destileoi6n al V"cÍo , hasta obtener un re~iduo l!U..T

espeso C'Ue fU~ vooiado e un beaker pequefio; P.1 frasco Claissen

se lsv6 con dos pequ~flP.s p~y~ion~s sunee.ivae de ~leohol puro o 958 1 ouc se nFTcr..aron lue,ro l extracto.

1 clo:t-oformo oue destil6 fu~ a¡ itRóo con 6cino sulf'!Srico tll

2 y ~ste lnv~do se p2~b6 ccn los reactivo, , no obs~rv~n6ose tur-

biedad alruna, indici:mdo an! estar exento de ~lc"'loiom, .

l extracto fu~ conservado al abrico de lA luz y ~ temp~ratura

riml iente, hr.sta que r.l nloohol se hubo vol tiliv..nó.o; nl ext:r: oto ,

soco 7 duro , se le gJ-eg6 nueva porci~n de elcohol pu-ro ~e ~~· .

y m ntuvo .n repo~o y obaervnc1~ hAsta ~ue , nnA ve2 suAviZA-

ao y po:r 1ncl1.neci6n del beaker, el licmioo dejó ve:r- Pn el 1'

26

Fir_:un: N9 3 . Agrupaciones de c.ristales semejando rosi::'t::is.

Fif,1lra 11•5. Crista.les t7·itu. dos.

Sol ubilidad . Cz·istales solubles en clo1"0fo:t'!"!"!O, ~cido nc~tioa

glacislJ aplicando cmlor se d1Sl10lven en ~oifo RO~tioo diluido ,

m t'anol 1 etPnol . lnsolu.l 1.os ~n ~tP.r sul:rd:r1r.o , h~ncina •

.Punto de :f.ut?i6n. Si[Uiendo el n~todo nue reco"11onda la

F. -·.u. F.d . l.III pa~ los compu~stcs do lP olo~e 1 1 unn muestra de ln r:i.1f'!tAnciA di6 un punto de f'nsi6n de 276 . 1 6'0 .

Aoolis1s ,lenentel cunlitetivo.

~ ~:1tr~r:eno , Azuf:r-e ;y H~l6renos .

28

Se s1gu16 el m~toóo de fu~~16n con socio ( 3 ) , iiue nl oescc-mpo-

nei la r;ustanoir.1 convierte estos elementos de 1• 1 ::; cl~culas orr-!-

n1oaE" , en f'ormDs i 6nicEls eme lof.1 ponen ó.P- nmnifieffto po:r: me: io dP

las z·eaccio:."les utilizAdrs en el nMli :::!ia inor[,-ánico cuelitt~tivo.

la t~onioA se{'UidA es la mis _ que recorriiP-nde ~1 m~T.ooo , emplean-

do la mue~t:rn s~lirl •

a) ., .a.rü.eba éel azu:rrs,. Nerative .

i o :;;e form6 p:reeinitado neg:ro de sulfuro d.e plOr"lO t al neióu-

ler y ar:z-ee..ar soluc16n d~ ~cetA"to o nlO!"!o .

b) . l'rllet a del n1tr6pmo. !1osit1Wt ,.

.Le prec1pitac16n de ezul de l'ru~ia f'uf !1'1bunciPn.te.

e ). l-'rUebn de hA16i~no~ . Nf'entiva .

!Jo se p:x·oaujo p1 ecipitado nl an-eF:8.l nit'l-ato de platn.

l!a, Carbono e il1cb:6geno . :Positiva.

Se aplic6 ("l m~todc: de LIEBia 1 ( 5 ) ca.lE-ntflmdo ls mPzola de

3 '""!"ts . de 6xioo c-6.prico . !\CO y pulvP.rl !".Pdo, y 0. 1 .r·r. de la rmrs-

tra a eXP~inP.r secn , ~n ~l npa2~to.que des~ribe ~1 ~~odo. Se

Obcerv6 la fOTM8Ci6n OP gotjt~A de Rf'U8 ~n P} extre~O frÍO d~l

tbbo de cmsPyo y en el tu.l''o oe deE~rrendir1ir:m"t.0; se de'""1l.cf't111 ns1

el contenido de hidr6n)no c>n ln "TUf'r+:ro . ,,ne p1 eo...,bintn."S!' con

e.1 oxit rno del 6xi~o c~Pl'ico , ¡.rcñ.uce v

'AEA.CCIONES DE PREOIPITACIOW

Estas reacciones se llevaron a efecto , empleando una soluci6n

al o . r~ de la sustancia extraída en ácido ac~tico diluido , y o-

tra soluci6n de Reserpina riura C'm el mismo disolvente y a ir;ual

concent:raci6n. Se usaron los :r·eactivos generales de prer·ipita-

ci6n para alcaloid.es de la F.E. U. Ed . XIII.

Sol. sustancia extraída. §ol. Reserpina pura.

30

Firn:·~ ff il 6 . S. :-t. de Yoduro Mercúrico- Pot~sico. "R eactivo de layer.

Figura 1''7. ~.R. de Yodure "erc-6.rico . "":eactivo ele 'Valser.

Figura NAO. S.h. de Yoao. Reactivo de Wagner .

32

Figura NQ9 . S.R. de Aoido Piorico .

l'ié;'1,_ra NQlO. s. ~ . de Aoido T~nioo.

REACCIONES DE COLORACION

Tarabién se efectuaron reacciones con los reactivos especia-

les de coloraci6n para alcnloides . ( 4 ).

Sol . sustancia e.xtra!da. Sol . Rese ina nura.

FifTl" l'l"211. F..eact ivo de Froñd.e. ( .Acido Sulfo:"'!olíhoirrn ) •

33

FiQlra NQ12 . Reactivo de Eardmann .

Pigura 58 13. Reactivo oe Marquis.

RECRISTALIZACIONES

Estns se efectua:r:·on con soluciones de la sustancia extraída ,

y oon soluciones de Reserpina pura .

Figura Nªl4. Sustancie extraída disuelta en metanol caliente,

y evaporando éste por meó.io de calo:r.

Figura Nill5. heserpina pura disuelte en metanol caliente,

·~,r eveporando ~ste po:r medio d.e color.

35

Figura NQ16. Sustancia extraifü:i disuelte en metPinol cr-iliente ,

y dejr-:indo evaporar a temperatura alT!biente .

Figura N917. Resorpina pu1~a disuelta en metanol caliente·,

y de jano.o evaporar a temperatul'.·a anbiente.

:56

b). @sayo de su actividad fisiol6[.ica en el con€jo.

Pigura NQ18. La membrana nictitante del ojo de1 conejo P.f'tá

contra.ida y cAsi invisible.

Figura BªlS. Conejo al q_ue se nd:ministraron 5 miligramos de Re-

serpina pu1·a, en una capsuli ta que ~e le hizo tra-

38

gar.

La membrana nictitante está dila-teda y cubre la c6rnea del ojo 1

demostrando ln in-~luPncia mllmante sobre el Sistema Mervioso Simp~

tico; la pupila estli contra!.aa.

La roto i'ué tomada 4 horas deznu~s de la aé:'ninistraoi6n. - -

FiguI·a 1Ji20 . Corn~jo al 0ue se administr0ron 5 milÍgJ:·amos de la

sustenoiR extraída , en una capsulita Que se le hi-

zo t:raga:t· .

La membrane nictitante está d i latada y cubre la. c6:rnea d.el Gjo;

la ;:>u.pila está e ontraida .

Lf1 foto í'u~ tomada 4 horas ciesy;u.,5s de la R6ninist1-p,ci6n.

11.BSl.i .. m.N y 001lCLUS IOll1,:s

Considr--rFind_o la gran importancia , q_lrn ~n medicina ha llegado

a aa.nuirir la ~P-uvrnlfJa serpentinn y su principal alc:'3loiue la

Heserpina , se hizc el €'stucio de una de l:?..s especies de 1\auwol-

fia que i?Xis°tf'tn en nuest::r·o :ra1s , ln Rauwolfia canescens va:r . r;la-

brA.

1 9 • Siguiendo un método para extraeci6n de alc?.loides se aisl6

una f_:ustn:ncü1 cristeliznna .

2Q . t~· r :"lolubilidade.s observ~d-9~ , indicm: ciue tal uste.noia pue-

de conside:rarse semejante al aloPloide Reserpina.

32. El punto oe fusi6n obteniao , está comp:renoioo entre las tem-pe:catu:ras O.e fusi6n anotadas por o.istintos investigadores.

4Q. El anál üds elemAntAl cunlitBtivo de ln. m1stancia , mosJ.;r6

que es cuet~znari~: C - H • O y N.

5Q. Las reacciones de precipitac.i6n y lns :r·encci~nns de nolora-

ción , efectuadas con so lu.ci6n de ResP.rpina pure como testigo , y

con solucilm de la sustancia obteniaa en este trabajo , ee obser-

vs:ron p:racticrnnente iguales .

,-e o • Las recristalizaciori.--.s 1 de solur:donr>s de ResPrpine pura y de

soluciones rle l a sustancia extraída , dieron crist~ 1 es muy na:reci-

dos , p,n la fo:cme y en la mane:r-ri de a ispone.rse :fo:irrnando agr11pacio-

nes seme jarites a 1:osPtas .

7e. LoE ensoyos fisiol6f icos en con.e jos , con Hese:i:·pina pu.:r:a y con

sustancia. ext:raÍo B, demostra:r·on que ~sta tiene activioad fisiol6-

39

gica . al produci:r· también la acci6n característica que la Heseryi-

n.E. ti~ne soh1·e la membrana nictitante ael o jo del cene jo , y sobre

la )Upila del mismo.

8 2 • De acuerdo con les obf.:ervaciones anotadas, es posihl~ E'UPO•

ne.r que lEi sustancia extraída de la raíz cie la Rauwolfia. canescens

var. glabra , sea igual a la l~ese:rpina , alcaloide p:r·incipal de la

Rauwolfia serrentina.

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