RAFAEL C.GEISS SANTOS R1 MEDICINA ESPORTIVA 14/09/2012
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Introducao O que e doping? Como e quando se avalia? Quais
substancias? De quem e a culpa? Por quanto tempo? Uso terapeutico?
Novos metodos de doping Etc
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COI The International Olympic Committee Anti-Doping Rules
applicable to the Games of the XXX Olympiad, London 2012
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Artigo 2 do Cdigo se aplica a determinar a violao das regras
antidopagem, com as seguintes alteraes: (A) Posse de Substncias e
Mtodos Proibidos (A.1) posse por um atleta de uma substncia
proibida ou de um mtodo proibido, a menos que o Atleta estabelece
que a posse decorre de uma iseno para uso teraputico concedido em
conformidade com o artigo 3.2 (Uso Teraputico) (A.2) A posse de uma
substncia proibida ou de um mtodo proibido pela equipe do Atleta,
Pessoal em conexo com um atleta, competio ou treinamento, a menos
que o Atleta ou Pessoal de Apoio estabelea que a posse decorra do
Uso Teraputico.
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A Lista Proibida Publicao, incorporao e Reviso da Lista de
Substncias Proibidas Estas normas incorporam a Lista Proibida
publicada pela WADA de acordo com o artigo 4.1 do Cdigo em vigor
durante o perodo do Jogos Olmpicos de Londres. Os CONs so
responsveis por garantir que suas delegaes, incluindo os seus
atletas, so cientes da Lista de Substncias Proibidas. A ignorncia
da Lista de Substncias Proibidas no constitui qualquer desculpa
qualquer para qualquer participante a qualquer ttulo, Jogos
Olmpicos de Londres.
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Uso Teraputico A Comisso Mdica do COI nomear uma comisso de
pelo menos trs mdicos (o "TUEC") WADA, a pedido de um atleta, o COI
ou por sua prpria iniciativa, poder rever a concesso ou negao de
qualquer TUE a um atleta. Se a WADA determina que a concesso ou
negao de uma TUE no cumpriu com o Padro Internacional para Iseno de
Uso Teraputico ento a AMA poder reverter essa deciso. As decises
sobre TUE esto sujeitos a novo recurso, tal como previsto no artigo
11.
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Seleo de atletas a serem testados O COI, em consulta com o
LOCOG e as respectivas federaes internacionais, determina o nmero
de testes a serem realizados durante o Perodo do Jogos Olmpicos de
Londres. Uma quantidade significativa de testes devem ser alvo de
teste e de outros testes sero determinados por sorteio.
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Anlise de amostras Armazenamento de amostras e anlise de
amostras em atraso devem ser armazenados de forma segura no
laboratrio ou de outra forma dirigido pelo COI e pode ser estudada.
Conformidade com o artigo 17 do Cdigo, a propriedade das amostras
investido no COI por oito anos. Durante este perodo, o COI ter o
direito de re-analisar as amostras, sendo certo que as normas
internacionais, como eles podem ser alterados ao longo do tempo,
aplicvel, se necessrio. Qualquer violao da regra anti-doping
descoberto como um resultado da mesma deve ser tratado de acordo
com essas regras.
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Aps este perodo de oito anos, e desde que o atleta tenha dado a
sua / seu consentimento por escrito, no momento da coleta das
amostras, a propriedade das amostras devem ser transferidas para o
laboratrio para fins de pesquisa, desde que todos os meios de
identificao dos atletas sero removidos e destrudos e que a prova
desta destruio deve ser fornecida ao COI.
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Notificar atleta ou outras pessoas interessadas da violao da
regra anti- doping: O presidente do COI ou uma pessoa por ele
designada deve notificar imediatamente o Atleta ou outra pessoa em
causa, os Atleta ou outra pessoa chefe de misso, a Federao
Internacional em causa e um representante do Programa de
Observadores Independentes de: a) o resultado analtico adverso; b)
o direito do atleta de solicitar a anlise da amostra B ou, na falta
desse pedido, que a anlise da amostra B pode ser considerada
renncia; c) da data prevista, hora e local para a anlise da amostra
B, se o atleta optar por solicitar uma anlise da Amostra B ou se o
COI escolhe ter a amostra B analisada; d) o direito do atleta e /
ou representante do atleta para participar da abertura da amostra B
e anlise se tal anlise for solicitada; e) O direito do atleta de
solicitar cpias do pacote de laboratrio A e B da amostra, que
inclui informaes como exigido pela Norma Internacional para
Laboratrios; Exerccio do direito de ser ouvido:
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The World Anti-Doping Code THE 2012 PROHIBITED LIST
INTERNATIONAL STANDARD
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SUBSTANCES AND METHODS PROHIBITED AT ALL TIMES(IN- AND
OUT-OF-COMPETITION) S0. NON-APPROVED SUBSTANCES S1. ANABOLIC AGENTS
Anabolic Androgenic Steroids (AAS) Endogenous** AAS when
administered exogenously Other Anabolic Agents, including but not
limited to: Clenbuterol, selective androgen receptor modulators
(SARMs), tibolone, zeranol, zilpaterol.
S3. BETA-2 AGONISTS except salbutamol (maximum 1600 micrograms
over 24 hours), formoterol (maximum 36 micrograms over 24 hours)
and salmeterol when taken by inhalation in accordance with the
manufacturers recommended therapeutic regime. S4. HORMONE AND
METABOLIC MODULATORS S5. DIURETICS AND OTHER MASKING AGENTS
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PROHIBITED METHODS M1. ENHANCEMENT OF OXYGEN TRANSFER 1. Blood
doping, including the use of autologous, homologous or heterologous
blood or red blood cell products of any origin. 2. Artificially
enhancing the uptake, transport or delivery of oxygen, including,
but not limited to, perfluorochemicals, efaproxiral (RSR13) and
modified haemoglobin products (e.g. haemoglobin-based blood
substitutes, microencapsulated haemoglobin products), excluding
supplemental oxygen.
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M2. CHEMICAL AND PHYSICAL MANIPULATION 1. Tampering, or
attempting to tamper, in order to alter the integrity and validity
of Samples collected during Doping Control is prohibited. These
include but are not limited to urine substitution and/or
adulteration (e.g. proteases). 2. Intravenous infusions and/or
injections of more than 50 mL per 6 hour period are prohibited
except for those legitimately received in the course of hospital
admissions or clinical investigations. 3. Sequential withdrawal,
manipulation and reintroduction of any quantity of whole blood into
the circulatory system.
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M3. GENE DOPING M3. GENE DOPING The following, with the
potential to enhance sport performance, are prohibited: 1. The
transfer of nucleic acids or nucleic acid sequences; 2. The use of
normal or genetically modified cells.
SUBSTANCES PROHIBITED IN PARTICULAR SPORTS P1. ALCOHOL Alcohol
(ethanol) is prohibited In-Competition only, in the following
sports. Detection will be conducted by analysis of breath and/or
blood. The doping violation threshold (haematological values) is
0.10 g/L. Aeronautic (FAI) Archery (FITA) Automobile (FIA) Karate
(WKF) Motorcycling (FIM) Powerboating (UIM)
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P2. BETA-BLOCKERS Unless otherwise specified, beta-blockers are
prohibited In- Competition only, in the following sports.
Aeronautic (FAI) Archery (FITA) (also prohibited
Out-of-Competition) Automobile (FIA) Billiards (all disciplines)
(WCBS) Boules (CMSB) Bridge (FMB) Darts (WDF) Golf (IGF) Ninepin
and Tenpin Bowling (FIQ) Powerboating (UIM) Shooting (ISSF, IPC)
(also prohibited Out-of-Competition) Skiing/Snowboarding (FIS) in
ski jumping, freestyle aerials/halfpipe and snowboard halfpipe/big
air
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Gene Doping
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Recentes avanos biotecnolgicos permitiram a manipulao de
seqncias genticas para o tratamento de diversas doenas, em um
processo chamado de terapia de gene/gentica. No entanto, o avano da
terapia gentica, abriu a porta para a possibilidade de utilizar a
manipulao gentica (GM), para melhorar o desempenho atltico. Em
"doping gentico", sequncias genticas exgenas so inseridos em um
tecido especfico, alterando a atividade do gene celular ou que
conduzam expresso de um produto protico.
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Os genes exgenos com maior probabilidade de ser utilizados para
a dopagem de genes incluem a eritropoietina (EPO), factor de
crescimento endotelial vascular (VEGF), insulina como factor de
crescimento de tipo 1 (IGF-1), os antagonistas da miostatina e
endorfina.
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No entanto, muitos outros genes poderiam tambm ser utilizados,
tais como os envolvidos nas vias metablicas da glicose. Porque o
doping gentico seria muito difcil de detectar, inerentemente muito
atraente para aqueles que buscam vencer a todo custo.
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No passado, o doping e trapaa no esporte foram habilitados por
avanos na farmacologia e fisiologia. Agora, os avanos na gentica
molecular tm dado origem ao potencial de melhorar vrias
caractersticas humanas, incluindo o desempenho esportivo com o uso
da tecnologia GM
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A expresso gentica regulada principalmente por dois mecanismos
principais: a) mudanas na estrutura do DNA e b) o controle direto
sobre os processos de transcrio e traduo.
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Atravs epigentica, o grau de transcrio de genes alterada, sem
alteraes na sequncia de ADN Tambm de grande importncia, as mutaes
promovem alteraes na sequncia de nucleotdeos do gene e podem
inviabilizar o processo de transcrio, ou gerar um novo produto,
diferente do original O segundo mecanismo composto de molculas de
repressao e inducao, fatores de transcrio, intensificadores e
modificadores ps-transcricionais Assim, algumas alteraes no
processo regulador pode resultar num aumento ou diminuio de
concentrao do produto do gene.
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A Agncia Mundial Anti-Doping (WADA) considera doping gentico
como o uso de agentes farmacolgicos ou biolgicos que alteram a
expresso gnica, ou a transferncia de clulas ou elementos genticos
(DNA e RNA)
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algumas mudanas na expresso de genes so potencialmente capazes
de aumentar o desempenho desportivo, em um nmero de maneiras.
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O que e quais deveriam ser os limites sobre o uso da cincia
para promover o desempenho atltico? desportistas devem ser
permitidos usar terapia gentica para o tratamento de doenas, mesmo
que isso resulta em um melhor desempenho? A tecnologia GM ameaa
minar o esprito do esporte?
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Os genes candidatos para uso em doping gentico Eritropoietina:
aumento na produo de energia pelo metabolismo aerbio. Fattori et
al. (29) analisaram a eficcia da administrao intramuscular de o
gene de EPO com a aplicao de pulsos elctricos para optimizar o
processo de transduo. O gene foi electro-injetado em ratos, coelhos
e macacos para testar a produo de protena e de efeitos biolgicos. O
estudo concluiu que o gene EPO injetado produz nveis mais elevados
de circulao de EPO e um efeito mais pronunciado do que gene
endgeno, em todas as espcies testadas, demonstrando assim um grande
potencial em abordagens de terapia genetica.
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Fator de crescimento vascular endotelial Em dopagem genetica,
vrias cpias do gene que codifica para o VEGF devem ser inseridas
dentro do msculo, provavelmente utilizando vetores virais. Assim,
se bem sucedido em atletas, a microcirculao muscular seria
estimulada e a oferta de oxignio para os msculos aumentaria
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Insulin-like Growth Factor tipo 1: aumento no crescimento
muscular e diferenciao Em dopagem genetica, mltiplas cpias do gene
que codifica para IGF-1 podem ser inseridas no msculo esqueltico,
promovendo um aumento da massa muscular devido a hipertrofia de
clulas musculares. Esta insero de genes somticos pode ser
conseguida atravs do uso de dois vetores alternativos: plasmdeos ou
vrus. Os plasmdeos representam o mtodo menos dispendioso, mas tambm
o menos eficiente. Os vetores virais, amplamente utilizados na
terapia de gene, ativamente inserem o ADN exgeno no genoma da clula
alvo.
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Antagonistas da miostatina: aumento na hipertrofia muscular e
hiperplasia miostatina, um membro da superfamlia do fator de
transformacao do crescimento (TGF)-A, um regulador negativo do
crescimento do msculo esqueltico e da diferenciao, onde a sua
expresso e predominante Vrias substncias bloqueiam atividade
inibitria da miostatina, com promoo do crescimento e diferenciao
muscular. Importante entre estas substncias so folistatina; todos
tm a capacidade de ligar-se a miostatina, tornando-a indisponvel
para a sua funo inibitria
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Endorfina e encefalina: aumento da resistncia a dor A vantagem
de uma maior resistncia dor trouxe vrios genes candidatos em foco
para uso potencial em terapia gnica (para dor clnica) ou doping
gentico. Os genes que codificam endorfina e encefalina so
candidatos proeminentes neste contexto. As molculas expressas so
neuropptidos que se ligam a receptores opiides, promovendo efeitos
analgsicos e, portanto, o alvio da dor,. A fim de aumentar o limiar
da dor, as cpias desses genes podem ser inseridas, com a expresso
sendo dirigida para o sistema nervoso
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Deteco???
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A deteco do gene de dopagem provvel que seja difcil, embora
possa ser realizado por um certo nmero de abordagens disponveis,
recorrendo tanto a mtodos directos ou indirectos (51). Os mtodos
diretos envolvem a deteco de protenas recombinantes ou vetores de
genes de insero (por exemplo, vrus ou plasmdeos). Os mtodos
indiretos dependem da deteco de alteraes de assinaturas associadas
com doping genetico.
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Lasne et al. mostraram algumas diferenas estruturais entre EPO
endgeno e recombinante, atravs do seu comportamento diferente
isoeltrico. Uma outra possibilidade para a deteco direta baseia- se
no uso de testes moleculares para distinguir o ADN genomico de DNA
complementar (cDNA), utilizando tcnicas tais como a reao em cadeia
da polimerase (PCR) ou Southern blotting
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Referencias: 1.Braz J Med Biol Res, December 2011, Volume
44(12) 1194-1201. The use of genes for performance enhancement:
doping or therapy? R.S. Oliveira, T.F. Collares, K.R. Smith, T.V.
Collares and F.K. Seixas 2. The International Olympic Committee
Anti-Doping Rules applicable to the Games of the XXX
Olympiad,London 2012 3. Wada 2012 4. Alternative medicine and
doping in sports. Australasian Medical Journal [AMJ 2012, 5, 1,
18-25] 5. Gene Doping. Netherlands Centre For Doping Affairs.
(NECEDO)
