8/17/2019 Proteinele membranare integrale
1/2
Proteinele membranare integrale
Proteinele membranare integrale (PIM) ac ionează ca por i
către celule.ț țEle sunt porti de intrare i căile de evacuare
pentru mai multi ioni, substanteșnutritive, produse reziduale,
hormoni, medicamente i molecule mari, cumșar fi proteinele i
A!"ul.ș Proteinele membranare sunt, din păcate, foarte
dificil de manevrat i deșstudiat, deoarece acestea sunt concepute
pentru a sta #n mediul hidrofob.Ele tind să fie instabile atunci
c$nd e%trase din mediul lor nativ i trebuie sășadăugam anumite
substante pentru a asigura suprafa a hidrofoba.ț Pentru a
#n elege i controla func ia acestor proteineț ș ț este
esen ial să avem informa iiț ț
privind structura lor tridimensionala, care se ob ine de obicei
prințcristalografie cu raze &. 'u toate acestea, dificultatea
de manipulare aacestor proteine a făcut dificil de rezolvat
structurile, i p$nă #n prezentșe%istă mai mult de de structuri de
proteine membrana cunoscute, maipu in de ,*+ din toate structurile
cunoscute.ț Proteinele membranare sunt,prin urmare, una
dintre cele mai importante frontiere de cercetare alebiologiei
structurale.
Importanță medicală: Importan a medicala din această
familie colosala de proteineț nupoate fi subestimata. Mutatiile in
proteine membranare sunt implicate inmulte boli comune, inclusiv
boli de inima, unde canale de ioni defecte suntadesea implicate.
Medicamente specifice pentru canalele de calciu potcontrola
aspecte, cum ar fi hipertensiunea arteriala si angina
pectorala.Proteinele membranare sunt implicate #n cancer, #n cazul
#n care erorile dincăile de semnalizare poate conduce la divizarea
celulelor de sub control.
Adesea, proteinele membranare specifice sunt supraproduse
in celulele
canceroase i sunt, prin urmare, obiective pentru terapia de
medicamente.șoli ale creierului, cum ar fi migrena, depresia i
boala Alzheimer sunt toateșlegate de problemele cu transportatorii
i canalele.ș eoarece multe proteine membranare stau la
suprafata celulelor,acestea sunt usor disponibile la medicamente
care circula in sange. Prinurmare, nu este surprinzător faptul că
peste *+ din molecule mici demedicamente se leaga de proteine
membranare. -perăm că prin rezolvareastructurilor acestor proteine,
intelegerea biochimica de bază ișinterac iunea cu substraturi i
inhibitori, putem oferi mai multe tratamenteț șeficiente pentru
multe boli.
SGC(Structural Genomics Consortium)și proteinele membranare
integrale:
8/17/2019 Proteinele membranare integrale
2/2
-' are o vastă e%perien ă #n rezolvarea structurilor de
proteinețumane solubile utiliz$nd sisteme e%trem de
eficiente. /n ultimii doi ani s"auadaptat acestei metode
pentru rezolvarea structurilor de proteinemembranare
umane. Au fost ecranate 012 de proteine membranare
umanedin familii diferite, select$nd o serie de construc ii pentru
fiecare proteina,țidentificarea detergentilor pentru purificare i
apoi sporire a purificarii iș șcristalizarea acestor
proteine. -"au cristalizat membrane de proteine i s"șa
rezolvat prima structură, un proces care a durat mai mult de doi
ani de laprima clonă de structura. -"a rezolvat prima
structură a unui transportor A' uman, o clasă deproteine care sunt
implicate #n transportul moleculă mică, rezisten ățmultiplă la
medicamente i boli cum ar fi fibroza chistică i diabet.ș ș
Primaintă de succes este transportorul mitocondrial uman A',
A'0, careț
este #ncorporat #n membrana interioară a mitocondriei. E%istă
dovezi că,atunci c$nd e%presia A'0 este redus #n celule, ele sunt
mai sensibile lastres o%idativ i care A'0 pot fi implicate #n
prote3area inimii #n timpulșunui atac de cord.
-"au stabilit metode de mare cristalizare !anorop de
transfer ișmanipulare de cristale de proteină de
membrană. -"au dezvoltat sistemeeficiente de depistare de
cristale de proteine cu membrana de calitatedifractie ca o metodă
de optimizare conditiei de cristalizare. -"a optimizat,de
asemenea, colec ia de date si analiza datelor de difrac ie cum ar
fiț țDiamond Light Source Ltd , #n 4%fordshire. 4ri de c$te
ori este posibilcristalizarea se realizează cu liganzi legati i
inhibitori pentru a captura oșsingură conforma ie . e asemenea s"a
propus generarea de fragmentețde anticorpi #mpotriva proteinelor
noastre purificate pentru a fi utilizate careactivi de afinitate i
a3utoare de cristalizare.ș
ibliografie5 SGC (Structural Genomics
Consortium)www.thesgc.org › Science
Student : Copoiu NicolaeDaniel
Master : Neurobiologie Anul I
http://www.diamond.ac.uk/https://encrypted.google.com/url?sa=t&rct=j&q=integral%20membrane%20proteins&source=web&cd=9&cad=rja&sqi=2&ved=0CGUQ6QUoADAI&url=http%3A%2F%2Fwww.thesgc.org%2Fscientists&ei=L_ymUbGgH4z2sgag-oGQBA&usg=AFQjCNFkmsofyBnK189KkHYtd5AYVJeVVAhttp://www.diamond.ac.uk/https://encrypted.google.com/url?sa=t&rct=j&q=integral%20membrane%20proteins&source=web&cd=9&cad=rja&sqi=2&ved=0CGUQ6QUoADAI&url=http%3A%2F%2Fwww.thesgc.org%2Fscientists&ei=L_ymUbGgH4z2sgag-oGQBA&usg=AFQjCNFkmsofyBnK189KkHYtd5AYVJeVVA
