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PROLACTINA PROLACTINA

Prolactina

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  • PROLACTINA

  • PROLACTINA Origen HipofisarioStem cellProliferativaRPXHESX1PrecursoraSTHPRLTSH LHFSHIndependiente de Pit 1Citoquinas LIFSTAT 3Tbx 19ACTHProp 1Pit 1Gata 2LIM (LHX3 / LHX4)LH3PFGFDiencfalo EctodermoShhBMP Scully HA and Rosenfeld MG. Science 295:2231, 2002

  • PROLACTINAGrupo de las Somatomamotrofinas (PRL-GH-LpH)

  • Efectos mamotrficos asociados principalmente a la ProlactinaMamotrpica: Crecimiento y diferenciacin del tejido mamarioLactognica: durante el final de embarazo y puerperioLuteotrfica (roedores)Estimulacin del buche de palomaComportamiento paternal (pjaros, algunos mamferos y peces)

  • LACTOTROPOS40-50% de la poblacin celular total de la hipfisis humanaSon agregados celulares en la regin lateroposterior de la hipfisis. Tambin en el interior con funciones distintas (estimulacin/inhibicin de factores hipotalmicos) TRH/Dopamina

  • PROLACTINA - Biologia MolecularCromosoma 610 Kb 5 exones 4 intrones2 promotores independientes

    Codifica una prohormona de 227aa con un pptido seal de 28aa PRL 199aa funcin biolgicaProduccin hipofisiaria y extrahipofisiaria de PRL

  • PROLACTINA - Variantes MolecularesVariantes Genticas23 kd 21 Kd splicing alternativo 25 kd

    Variantes post -TraduccionalesEnzimticas 22 kd 16 kd Por glicosilacin PRL-Glicosilada (N-glicosilacin en pos 31)

  • PROLACTINA - Variantes MolecularesFormacin de dmeros PRL Big

    PRL Big-Big PRL 23 Kd IgG ( Ac a PRL)

    e. PRL transporte PRL 23 Kd Fraccin extracelular del Rc. de PRL

    6 ptes Cis-Cis entre 2 molculas de PRL 23 kdMACROPROLACTINA

  • PROLACTINA - Regulacin de la secrecinFactores inhibidores: Dopamina secrecin / sntesis GABAFactores estimuladores: TRH - ViP-OT-E2/PoNeurotransmisores moduladores: Neurotensina - Sust P AT II Serotonina Histamina Opioides endgenos

  • NEURONAS HIPOTALAMICAS NEUROENDOCRINAS DOPAMINERGICASNeuronaPHDATHDATIDA (pequeas)

    Periventricular LILA LactotropoTuberohipofisarias LP LA LI LA ramificacionesTuberoinfundibular SP vasos laterales largos > [Dopamina] LA Inhibicin secrecin PRL

  • RUTAS REGULATORIAS DE LA SECRECIN DE PROLACTINA

  • REGULACION DE LA SECRECION DE PRL

  • SUPERFAMILIA DE RC DE CITOQUINAS CLASE IRc.transmemb. + PRLbp3 Tipos largo, Intermedio, cortoDominio extracelular D1 D2 Dominio transmb.Dominio intracelular: Zona box - Restos tirosina

    Asociados a fosforilacin de tirosina.

  • UNION DE LA PRL AL RECEPTOR DE MEMBRANA

  • MECANISMO ACCION DE PRL ILa PRL unida a su receptor activa la Jak-2Jak-2 fosforila el rc. fosforila las STATSTAT fosforilada se separa del receptor y se dimeriza ( SH2)STAT dimerizada se trasloca al ncleo Rta biolgica.

  • MECANISMO ACCION DE PRL II

  • Muchas Gracias !!!